專利名稱:一種藥物組合物軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種藥物組合物軟膠囊制劑及其制備方法,該組合物軟膠囊的活性成分是氨基葡萄糖鹽。
背景技術(shù):
氨基葡萄糖是一種生理必需物質(zhì),幾乎分布于人體所有組織,參與構(gòu)造人體組織和細胞膜,是蛋白多糖大分子合成的中間物質(zhì),軟骨中含量最高。氨基葡萄糖是高等動物蛋白鏈的一個重要單糖,對腫瘤細胞具有較好的殺傷作用,而對人體正常細胞毒性很小。
骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種退行性疾病,主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨代謝異常和關(guān)節(jié)骨結(jié)構(gòu)損壞,嚴重時導致功能喪失。目前治療藥物多僅緩解癥狀,對導致OA的病理過程,即關(guān)節(jié)軟骨的代謝障礙作用較微。氨基葡萄糖是關(guān)節(jié)軟骨合成糖胺聚糖及HA骨架的基本物質(zhì),糖胺聚糖及HA又是形成關(guān)節(jié)中蛋白聚糖的必需物質(zhì)。氨基葡萄糖可以通過血液滑膜屏障,分散在軟骨細胞內(nèi),并被軟骨細胞吸收。在大量臨床試驗中,氨基葡萄糖治療OA取得了較好的療效,毒副作用較小。近年來的進一步研究表明,氨基葡萄糖是構(gòu)成軟骨細胞的主要成分,對結(jié)締組織具有修復、治療及消炎鎮(zhèn)痛的作用,可以防治軟骨組織退化引發(fā)的各種疾病。
氨基葡萄糖酸水解可生成氨基葡萄糖鹽,為合成抗癌藥氯脲霉素的主要原料,也是治療骨關(guān)節(jié)疾病藥物及抗生素增效劑,又是食品甜味劑、抗氧劑及雙歧桿菌培養(yǎng)基的主要成分之一,用途十分廣泛。氨基葡萄糖鹽易溶于水、稀酸及稀堿溶液,微溶于甲醇、乙醇,有一定的吸濕性,流動性差,在做固體口服制劑時操作難度較大,裝量差異較大。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提高一種藥物組合物軟膠囊其活性成分氨基葡萄糖鹽固體口服制劑的裝量準確度,克服固體制劑引濕性所致的操作困難,提高療效,同時減少粉塵飛揚以保護操作人員身體健康及環(huán)境,提出了活性成分為氨基葡萄糖鹽的軟膠囊。
本發(fā)明的另一目的是提供一種藥物組合物軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明一種藥物組合物軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到,其優(yōu)選制備方法如下將氨基葡萄糖鹽和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個混合制得內(nèi)容物;取明膠、純化水、山梨醇和/或甘油、遮光劑按常規(guī)比例充分混勻得膠液,制得適宜厚度的膠帶;采用模壓法制備軟膠囊,軟膠囊經(jīng)冷風固化、干燥,用適當?shù)娜軇┣逑窜浤z囊、干燥,即得產(chǎn)品。
所述的一種藥物組合物軟膠囊制劑,其特征在于含有可用于人體的氨基葡萄糖鹽和其他軟膠囊制劑可接受的載體。
所述的一種藥物組合物軟膠囊制劑,其特征在于氨基葡萄糖的鹽可為氨基葡萄糖鹽酸鹽或氨基葡萄糖硫酸鹽。
所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的載體包含稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個。
所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的稀釋劑包含PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、大豆油、紅花油、氫化棕櫚油、橄欖油、葡萄籽油、玉米油或椰子油,優(yōu)選PEG400或橄欖油;稀釋劑的加入量10%--60%。
所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的助溶劑包含C3-C8的低級脂肪醇或其混合物、羥丙基β-環(huán)糊精,優(yōu)選羥丙基β-環(huán)糊精;助溶劑的加入量為1%--20%。
所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的增溶劑包含乳酸、醋酸、油酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、亞油酸、馬來酸、草酸、苯磺酸、亞麻酸、枸櫞酸,優(yōu)選乳酸;增溶劑的加入量為1%--20%。
所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的助懸劑包含PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、氣相二氧化硅、液體石蠟、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、C8-C22高級脂肪醇或其混合物,優(yōu)選氣相二氧化硅;助懸劑加入量為1%--30%。
所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的表面活性劑包含司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯,優(yōu)選中性液體酯;表面活性劑的加入量為1%~20%。
所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的氨基葡萄糖鹽的含量為10%~60%。
所述的一種藥物組合物軟膠囊的制備方法,將氨基葡萄糖鹽和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個混合制得內(nèi)容物,以明膠、純化水、山梨醇和/或甘油、遮光劑為囊材,采用模壓法制備軟膠囊,軟膠囊經(jīng)冷風固化、干燥,用適當?shù)娜軇┫?、終干,即得。
具體實施例方式本發(fā)明一種藥物組合物軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到,優(yōu)選通過如下制備方法制得內(nèi)容物的制備取氨基葡萄糖鹽、稀釋劑(包含PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、大豆油、紅花油、氫化棕櫚油、橄欖油、葡萄籽油、玉米油或椰子油,優(yōu)選PEG400或橄欖油)、助溶劑(包含C3-C8的低級脂肪醇或其混合物、羥丙基β-環(huán)糊精,優(yōu)選羥丙基β-環(huán)糊精)、增溶劑(包含乳酸、醋酸、油酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、亞油酸、馬來酸、草酸、苯磺酸、亞麻酸,優(yōu)選乳酸)、助懸劑(包含PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、氣相二氧化硅、液體石蠟、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、C8-C22高級脂肪醇或其混合物,優(yōu)選氣相二氧化硅)、表面活性劑(包含司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯,優(yōu)選中性液體酯)中的多個混合制得內(nèi)容物,備用。
軟膠囊成型制備取明膠、純化水、山梨醇和/或甘油、遮光劑充分混勻得膠液,通過壓制機調(diào)節(jié)壓制為適宜厚度的膠帶備用;采用模壓法制備軟膠囊,經(jīng)冷風固化、干燥,用適當?shù)娜軇┣逑窜浤z囊、干燥,即得。
本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在如下方面1、藥物分散均勻,溶出較完全,溶出率穩(wěn)定;在人體內(nèi)吸收平穩(wěn),提高了生物利用度,療效穩(wěn)定。
2、裝量精確較易控制,有效成分含量均勻,給藥劑量準確,血藥濃度比較穩(wěn)定,療效穩(wěn)定,副作用較小。
3、由于軟膠囊的制劑特點(用軟膠囊殼密封、隔絕空氣、遮光包裝內(nèi)容物)決定其能夠克服氨基葡萄糖鹽固體口服制劑引濕性所致穩(wěn)定性差,有效保持藥物的穩(wěn)定,提高了藥物的安全性、有效性。
4、減少生產(chǎn)過程中粉塵的飛揚,保護了操作者身體健康和環(huán)境。
列舉幾個實施例用于進一步說明本發(fā)明,但本發(fā)明不意味僅僅局限于以下實施例。
以下實施例制備的軟膠囊,均是以明膠、山梨醇和/或甘油、水、遮光劑按常規(guī)比例為囊材。
通過影響因素試驗分別考察軟膠囊的外觀性狀、崩解時限、含量等來進一步說明本發(fā)明軟膠囊制備方法的可行性。
實施例1)PEG400 220g氨基葡萄糖鹽酸鹽240g中性液體酯 10g氣相二氧化硅30g制粒1000粒采用以上配方制得的軟膠囊內(nèi)容物,采用模壓法制備軟膠囊,經(jīng)過藥學研究影響因素試驗,考察結(jié)果如下
結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察,本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定,表明此制備方法可行。
實施例2)PEG600250g氨基葡萄糖鹽酸鹽 260g乳酸 10g羥丙基β-環(huán)糊精 30g制粒1000粒采用以上配方制得的軟膠囊內(nèi)容物,采用模壓法制備軟膠囊,經(jīng)過藥學研究影響因素試驗,考察結(jié)果如下
結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察,本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定,表明此制備方法可行。
實施例3)PEG400240g氨基葡萄糖硫酸鹽 260gPEG4000 20g氣相二氧化硅 30g制粒1000粒采用以上配方制得軟膠囊內(nèi)容物,采用模壓法制備軟膠囊,經(jīng)過藥學研究影響因素試驗,考察結(jié)果如下
結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察,本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定,表明此制備方法可行。
實施例4)玉米油 280g氨基葡萄糖鹽酸鹽290g蜂蠟30g制粒1000粒采用以上配方制得軟膠囊內(nèi)容物,采用模壓法制備軟膠囊,經(jīng)過藥學研究影響因素試驗,考察結(jié)果如下
結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察,本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定,表明此制備方法可行。
實施例5)橄欖油280g氨基葡萄糖鹽酸鹽 290g氣相二氧化硅 20g卵磷脂10g制粒1000粒采用以上配方制得軟膠囊內(nèi)容物,采用模壓法制備軟膠囊,經(jīng)過藥學研究影響因素試驗,考察結(jié)果如下
結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察,本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩(wěn)定,表明此制備方法可行。
實施例6)按照本發(fā)明實施例方法制備5批(編號與實施例號對應)氨基葡萄糖鹽軟膠囊與現(xiàn)有制劑氨基葡萄糖鹽酸鹽硬膠囊劑(葡立膠囊)以體外溶出特點進行比較,參照國家標準選用0.05kg·L-1SDS的鹽酸溶液(0.1mol·L-1)作為溶出介質(zhì),溶出方法采用槳法進行操作,結(jié)果見下表及附圖
結(jié)論氨基葡萄糖鹽軟膠囊劑的溶出情況優(yōu)于硬膠囊,溶出較完全,溶出率穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物軟膠囊制劑,其特征在于含有可用于人體的氨基葡萄糖鹽和其他軟膠囊制劑可接受的載體。
2.權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物軟膠囊制劑,其特征在于氨基葡萄糖鹽可為氨基葡萄糖鹽酸鹽或氨基葡萄糖硫酸鹽。
3.權(quán)利要求1-2所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的載體包含稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個。
4.權(quán)利要求1-3所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的稀釋劑包含PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、大豆油、紅花油、氫化棕櫚油、橄欖油、葡萄籽油、玉米油或椰子油;稀釋劑的加入量10%--60%。
5.權(quán)利要求1-3所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的助溶劑包含C3-C8的低級脂肪醇或其混合物、羥丙基β-環(huán)糊精;助溶劑的加入量為1%--20%。
6.權(quán)利要求1-3所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的增溶劑包含乳酸、醋酸、油酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、亞油酸、馬來酸、苯磺酸、草酸、亞麻酸、枸櫞酸;增溶劑的加入量為1%--20%。
7.權(quán)利要求1-3所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的助懸劑包含PEG4000、PEG6000固態(tài)的聚乙二醇、氣相二氧化硅、液體石蠟、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、C8-C22高級脂肪醇或其混合物;助懸劑加入量為1%--30%。
8.權(quán)利要求1-3所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的表面活性劑包含司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯;表面活性劑的加入量為1%~20%。
9.上述權(quán)利要求任一項所述的一種藥物組合物軟膠囊,其中所述的氨基葡萄糖鹽的含量為10%~60%.
10.權(quán)利要求1-9任一項所述一種藥物組合物軟膠囊的制備方法,其特征在于將氨基葡萄糖鹽和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個混合制得內(nèi)容物,以明膠、純化水、山梨醇和/或甘油、遮光劑為囊材,采用模壓法制備軟膠囊,軟膠囊經(jīng)冷風固化、干燥,用適當?shù)娜軇┫?、終干,即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物軟膠囊及其制備方法,所述軟膠囊由氨基葡萄糖鹽和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個混合制得內(nèi)容物,制備軟膠囊。軟膠囊提高了溶出量,提高了藥物療效。
文檔編號A61K9/48GK1768758SQ20051011756
公開日2006年5月10日 申請日期2005年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月8日
發(fā)明者宛六一 申請人:宛六一, 溫光輝