專利名稱：一種肌氨肽苷注射液制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是對(duì)現(xiàn)有肌氨肽苷注射液生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，提供了一種肌氨肽苷注射液制備工藝，屬于制備治療心腦血管疾病的生化藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肌氨肽苷注射液用于腦功能紊亂；腦卒中、腦供血不足所致腦功能減退；周圍神經(jīng)疾病等，療效顯著，毒副作用很小。
但是，由于肌氨肽苷注射液是一種生化物質(zhì)的混合物制劑，多肽，核苷及核苷酸等在高溫下不穩(wěn)定經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生沉淀，因此制劑在最終滅菌階段的滅菌溫度一般不能超過(guò)105℃，不能達(dá)到微生物孢子的滅活溫度。肌氨肽苷注射液制劑生產(chǎn)過(guò)程中前期的波動(dòng)會(huì)導(dǎo)入微生物孢子，而孢子又不能在105℃滅活的情況下導(dǎo)至制劑“長(zhǎng)菌”。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種肌氨肽苷注射液制備工藝，克服了現(xiàn)有制備工藝霉菌溫度不能過(guò)高、制劑容易“長(zhǎng)菌”的弊病。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下將經(jīng)檢疫合格兔子的心臟和肌肉，去除結(jié)締組織后，按0.78-0.82∶1與注射用水混合后，用高速組織搗碎機(jī)勻漿1次后，放入-20℃冰柜，冷凍48小時(shí)后室溫融化，重復(fù)3次，最后一次融化的組織液于恒溫水浴中55℃恒溫保持4小時(shí)，調(diào)PH值為7.0，加入按組織液重量的萬(wàn)分之1～3的活性炭，煮沸20分鐘后低溫下3000rpm離心30分鐘。上清液液調(diào)PH值為5.5～6.0，于室溫中加入1.5-2g/升殼聚糖寡糖，然后調(diào)PH值為7.2，用0.22um微孔過(guò)濾膜過(guò)濾，1萬(wàn)分子量超濾膜超濾得肌氨肽苷溶液。測(cè)定多肽和次黃嘌呤含量后，加入0.1～0.3/升的6-氨基嘌呤磷酸鹽，加入一定量注射用水稀釋，分裝后121℃高壓滅菌30分鐘后，經(jīng)檢驗(yàn)合格得肌氨肽苷注射液成品藥物制劑。
本專利的積極效果在于生產(chǎn)過(guò)程中加入殼聚糖寡糖后，可吸附變性蛋白質(zhì)、脂肪等易析出的雜質(zhì)，形成沉淀物，提高產(chǎn)品純度；6-氨基嘌呤磷酸鹽作為保護(hù)劑可使藥品的滅菌溫度提高到121℃30分鐘，細(xì)菌芽孢的殘留率將達(dá)到10-6，藥物制劑的菌檢結(jié)果將不依賴于灌封生產(chǎn)過(guò)程。即使灌封過(guò)程出現(xiàn)細(xì)菌芽孢污染，也能保障制劑的絕對(duì)無(wú)菌，減少了因污染事故選成的經(jīng)濟(jì)損失，最大限度地保證了用藥安全。
具體實(shí)施例方式通過(guò)以下實(shí)施例進(jìn)一步舉例描述本發(fā)明，并不以任何方式限制本發(fā)明，在不背離本發(fā)明的技術(shù)解決方案的前提下，對(duì)本發(fā)明所作的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易實(shí)現(xiàn)的任何改動(dòng)或改變都將落入本發(fā)明的權(quán)利要求范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1將經(jīng)檢疫合格兔子的心臟和肌肉，去除結(jié)締組織后，按0.8∶1與注射用水混合后，用高速組織搗碎機(jī)勻漿1次后，放入-20℃冰柜，冷凍30小時(shí)后室溫融化，重復(fù)3次，最后一次融化的組織液于恒溫水浴中55℃恒溫保持4小時(shí)，調(diào)PH值為7.0，加入按組織液重量的3g/升活性炭，煮沸20分鐘后低溫下3000rpm離心30分鐘。上清液液調(diào)PH值為5.5，于室溫中加入2g/升的殼聚糖寡糖，然后調(diào)PH值為7.2，用0.22um微孔過(guò)濾膜過(guò)濾，1萬(wàn)分子量超濾膜超濾得肌氨肽苷溶液。測(cè)定多肽和次黃嘌呤含量后，加入0.1g/升的6-氨基嘌呤磷酸鹽，加入注射用水稀釋，分裝后121℃高壓滅菌30分鐘后，經(jīng)檢驗(yàn)合格得肌氨肽苷注射液成品藥物制劑。
實(shí)施例2將經(jīng)檢疫合格兔子的心臟和肌肉，去除結(jié)締組織后，按0.78∶1的比例與注射用水混合后，用高速組織搗碎機(jī)勻漿1次后，放入-20℃冰柜，冷凍38小時(shí)后室溫融化，重復(fù)3次，最后一次融化的組織液于恒溫水浴中55℃恒溫保持3小時(shí)，調(diào)PH值為7.0，加入按組織液重量的1g/升活性炭，煮沸20分鐘后低溫下3000rpm離心30分鐘。上清液液調(diào)PH值為5.5，于室溫中加入1.5g/升殼聚糖寡糖，然后調(diào)PH值為7.2，用0.22um微孔過(guò)濾膜過(guò)濾，1萬(wàn)分子量超濾膜超濾得肌氨肽苷溶液。測(cè)定多肽和次黃嘌呤含量后，加入0.3g/升的6-氨基嘌呤磷酸鹽，加入一定量注射用水稀釋，分裝后121℃高壓滅菌30分鐘后，經(jīng)檢驗(yàn)合格得肌氨肽苷注射液成品藥物制劑。
實(shí)施例3將經(jīng)檢疫合格兔子的心臟和肌肉，去除結(jié)締組織后，按0.82∶1的比例與注射用水混合后，用高速組織搗碎機(jī)勻漿后，放入-20℃冰柜，冷凍50小時(shí)后室溫融化，重復(fù)3次，最后一次融化的組織液于恒溫水浴中55℃恒溫保持4小時(shí)，調(diào)PH值為7.0，加入按組織液重量2g/升的活性炭，煮沸20分鐘后低溫下3000rpm離心30分鐘。上清液液調(diào)PH值為6.0，于室溫中加入2g/升殼聚糖寡糖，然后調(diào)PH值為7.2，用0.22um微孔過(guò)濾膜過(guò)濾，1萬(wàn)分子量超濾膜超濾得肌氨肽苷溶液。測(cè)定多肽和次黃嘌呤含量后，加入0.2g/升的6-氨基嘌呤磷酸鹽，加入一定量注射用水稀釋，分裝后121℃高壓滅菌30分鐘后，經(jīng)檢驗(yàn)合格得肌氨肽苷注射液成品藥物制劑。
權(quán)利要求
1.一種肌氨肽苷注射液制備工藝，包括以下步驟將經(jīng)檢疫合格兔子的心臟和肌肉，去除結(jié)締組織后，按0.78-0.82∶1與注射用水混合后，用高速組織搗碎機(jī)勻漿1次后，放入-20℃冰柜，冷凍30～50小時(shí)后室溫融化，重復(fù)1～3次，最后一次融化的組織液于恒溫水浴中55℃恒溫保持3～4小時(shí)，調(diào)PH值為7.0，加入按組織液重量1～3g/升的活性炭，煮沸后低溫下3000rpm離心30分鐘；上清液液調(diào)PH值為5.5～6.0，于室溫中加入1.5-2g/升殼聚糖寡糖，然后調(diào)PH值為7.2，用0.22u m微孔過(guò)濾膜過(guò)濾，1萬(wàn)分子量超濾膜超濾得肌氨肽苷溶液。測(cè)定多肽和次黃嘌呤含量后，加入0.1～0.3/升的6-氨基嘌呤磷酸鹽，加入一定量注射用水稀釋，分裝后121℃高壓滅菌后，經(jīng)檢驗(yàn)合格得肌氨肽苷注射液成品藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種肌氨肽苷注射液制備工藝，生產(chǎn)過(guò)程中加入殼聚糖寡糖后，可吸附變性蛋白質(zhì)、脂肪等易析出的雜質(zhì)，形成沉淀物，提高產(chǎn)品純度；6－氨基嘌呤磷酸鹽作為保護(hù)劑可使藥品的滅菌溫度提高到121℃30分鐘，細(xì)菌芽孢的殘留率將達(dá)到10－6，藥物制劑的菌檢結(jié)果將不依賴于灌封生產(chǎn)過(guò)程。即使灌封過(guò)程出現(xiàn)細(xì)菌芽孢污染，也能保障制劑的絕對(duì)無(wú)菌，減少了因污染事故選成的經(jīng)濟(jì)損失，最大限度地保證了用藥安全?？朔爽F(xiàn)有制備工藝霉菌溫度不能過(guò)高、制劑容易“長(zhǎng)菌”的弊病。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1824294SQ20051011909
公開(kāi)日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月21日
發(fā)明者王巍 申請(qǐng)人:白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠