專利名稱：預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品領(lǐng)域，特別是一種預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物。
背景技術(shù)：
進入20世紀以來，惡性腫瘤已成為危害人類健康的三大殺手之一。據(jù)有關(guān)報道，癌癥患者五年生存率還不到50％，主要原因是腫瘤的轉(zhuǎn)移。大約有30％的病人經(jīng)手術(shù)和放療或化療后的半年或一年，臨床上已有可見的轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生。臨床資料也表明，80％的腫瘤患者死于轉(zhuǎn)移瘤。到目前為止，對轉(zhuǎn)移瘤的治療和預(yù)防，還沒有一種行之有效的治療方法，即使外科手術(shù)、化療和放療都對轉(zhuǎn)移瘤毫無辦法。因此，腫瘤專家和藥學家紛紛轉(zhuǎn)換思路，認為必須從轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生發(fā)展機理著手，尋求新途徑和新突破，從根本上預(yù)防和控制腫瘤的轉(zhuǎn)移，以提高癌癥患者的存活率和生活質(zhì)量，降低死亡率。
一.腫瘤治療的新途徑——抗新生血管生成抗癌法(Anti-Angiogenesis Therapy)美國哈佛大學及波士頓兒童醫(yī)院的?？寺t(yī)師(Dr.Judah Folkman)，經(jīng)過三十余年的對“血管新生”課題的艱辛研究，卓有成效。他率先提出了抗新生血管生成抗癌法。他在研究中發(fā)現(xiàn)(1)腫瘤的生長不是連續(xù)性的，具有兩個生長階段，即無血管階段和有血管階段。腫瘤在無血管階段，大小不超過1～2mm3，腫瘤細胞數(shù)不超過106個，這個階段可持續(xù)數(shù)月或多年不等；當腫瘤周圍開始出現(xiàn)新生血管時，它就進入了第2階段-有血管階段，在此階段腫瘤會迅速增大、惡化和轉(zhuǎn)移。(2)腫瘤生長是新生血管依賴性的。腫瘤的腫大與轉(zhuǎn)移，需要新生血管促進因子激勵產(chǎn)生新生血管以供應(yīng)腫瘤營養(yǎng)，無論哪一種固體腫瘤，都無法逃過血管新生這一機制來長大、轉(zhuǎn)移和惡化。因此血管新生抑制因子(Angiogenesis Inhibitors)就成了癌的克星。
90年代后期，福克曼醫(yī)師和歐力瑞(Dr.Michael S.O’Reilly)先后在《細胞》、《科學》、《自然》等權(quán)威雜志上發(fā)表文章報道他們發(fā)現(xiàn)了兩種強有效的血管新生抑制劑，血管新生阻斷劑(Angiostatin)和內(nèi)皮細胞阻斷劑(Endostatin)。實驗室研究表明沒有一種實驗白鼠的癌組織能逃得過血管新生抑制因子的抑制，各腫瘤均被餓死，消退萎縮。
?？寺t(yī)師聲稱將來治癌之道并不限于哪一種，抗癌藥不是作用在癌體上，新的治癌之法乃是斷絕其血液供應(yīng)使其餓死萎縮死亡。此制劑不象今天的化學治療，以毒攻毒，結(jié)果是病人與癌玉石俱焚，同歸于盡。抗新生血管藥物無毒副作用，配足劑量抵抗癌本身之血管新生便可達到治愈的目的，也不會誘導腫瘤組織產(chǎn)生賴藥性，并且也不會跟其它的治療方法產(chǎn)生交差反應(yīng)。
最初的新生血管抑制因子是從動物的軟管中提取的。動物的軟管沒有血管，軟管生長腫瘤的機率低等事實讓人們推斷軟管中存在抗新生血管生長的因子，這種因子具有抑制腫瘤生長的功效。實驗室的結(jié)果已證明這個推論是正確的。美國哈佛大學的?？寺t(yī)師，哥倫比亞大學的普魯?shù)遣┦?Dr.John F.Prudden)，麻省理工學院的李安(Dr.Anne Lee)和郎格博士(Dr.Langer R.)以及澳大利亞的格萊格瑞.哈普博士(Dr.Gregory S.Harper)等在這方面做了非常深入的基礎(chǔ)和臨床研究，先后在《細胞》、《科學》和《自然》等一流雜志上發(fā)表了大量的研究論文。
現(xiàn)在的研究表明新生血管抑制因子不僅存在于軟管等動物材料中，也廣泛存在于植物材料中。本專利發(fā)明人邱小益博士的研究表明多種中草藥含有新生血管生成抑制因子。
二.轉(zhuǎn)移瘤治療的突破基于目前沒有一種行之有效的治療方法，越來越多的科研機構(gòu)和科學家投身于有可能成為當今抗轉(zhuǎn)移瘤治療最新突破的抗新生血管生成抗癌領(lǐng)域的研究。
在國內(nèi)外，抗新生血管生成抗腫瘤的新藥研究都處在初始階段，目前只有一種抗新生血管生成抗腫瘤的單體藥物即中國的“參一膠囊(rg3)”于2003年底獲得中國SFDA的批準在中國上市，rg3是名貴中藥人參的重要活性物質(zhì)，具有明顯的抗癌作用?！皡⒁荒z囊”是中國批準的唯一生產(chǎn)抗新生血管生成藥物，也是國際上第一個進入臨床應(yīng)用的腫瘤新生血管抑制劑，在對200余名腫瘤患者的自愿單獨服藥者進行觀察，臨床抗轉(zhuǎn)移有效率為60～70％，但其價格非常貴，不能為一般腫瘤患者接受。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種普通腫瘤患者能夠接受的預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物，以提高癌癥患者的存活率和生活質(zhì)量。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題采用如下的技術(shù)方案本發(fā)明提供的預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物主要由下述重量份數(shù)的原料制成澤瀉40～80份，薏苡仁350～450份，冬凌草110～130份，黃芩70～90份，靈芝430～530份，甘草40～80份。
本發(fā)明制備上述預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物的方法主要采用如下的步驟(1)提取靈芝用超臨界CO2萃取技術(shù)進行提取和分離總皂甙和靈芝多糖。
(2)煎煮靈芝殘渣與澤瀉、黃芩、薏苡仁、冬凌草、甘草五味藥物按比例加水煎煮。
(3)將煎煮液濃縮和提取浸膏，再烘干，經(jīng)粉碎過100目篩，得六味藥材干浸粉，其水份含量＜7％，烘干溫度為50～70℃。
(4)制備中成藥物將六味藥材干浸粉與靈芝多糖、粘合劑按配比投入攪拌制粒機中制成濕顆粒，濕顆粒進入沸騰干燥器進行干燥，干燥顆粒整粒后放入多維混合機，加入輔料后進行總混，總混后的顆粒進入顆粒存放間存放待檢；檢驗合格的后的顆粒送至片劑壓片間，經(jīng)壓片機壓片，再經(jīng)包裝和檢驗合格后入成品庫即可。
本發(fā)明抗腫瘤的基本原理主要表現(xiàn)在以下兩個方面1.組織學工作原理是抗新生血管生成抗癌法——預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的突破本藥品(澤薏抗癌片)中用到的六種天然植物包括澤瀉、薏苡仁、靈芝、冬凌草、黃芩和甘草，按照中醫(yī)藥理論組方原則屬于天然藥物復(fù)方制劑。經(jīng)進一步的研究，本發(fā)明人邱小益博士發(fā)現(xiàn)澤瀉、薏苡仁等含有抗新生血管生成的生物活性物質(zhì)。由澤瀉、薏苡仁等構(gòu)成本產(chǎn)品的組方，具有抗新生血管生成和抗腫瘤新生血管生成的生物活性(見實驗1)；還具有抑制腫瘤細胞增殖的功能(見實驗2)，而且毒性非常低(見實驗5和實驗6)?？鼓[瘤新生血管生成的生物活性的機制與本藥品的正向調(diào)節(jié)P53基因有關(guān)(見實驗4)。本組方對轉(zhuǎn)移瘤的預(yù)防可以有兩個作用點第一作用點是抑制原發(fā)腫瘤周邊的新生血管生成，控制腫瘤細胞擴散(圖1)；圖1中1.腫瘤細胞，2.血管基底膜，3.細胞基質(zhì)，4.新生血管，5.腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移，6.腫瘤細胞，7.轉(zhuǎn)移瘤，8.新生血管。第二作用點是抑制轉(zhuǎn)移瘤周邊的新生血管生成，控制轉(zhuǎn)移瘤的生長(圖2)。
2.細胞學工作原理——抑制腫瘤細胞的增殖研究表明，靈芝、黃芩等賦予了“澤薏抗癌片”具有抑制腫瘤細胞的增殖的作用。
細胞的增殖周期根據(jù)其DNA的變化分成四個連續(xù)進行的過程，它們分別是(1)G1期，也稱DNA合成前期；(2)S期，即DNA合成期；(3)G2期，也稱DNA合成后期；(4)M期，此期為細胞的有絲分裂期，在此期中，細胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)--染色體平均縱裂為2，并隨細胞的分裂而均分至兩個子細胞中。通常把惡性增殖并且有侵襲性和廣泛轉(zhuǎn)移能力的腫瘤細胞稱為癌細胞。抑制腫瘤細胞的增殖的藥物，一般分為細胞周期特異性藥物和細胞周期非特異性藥物。細胞周期特異性藥物是指那些僅對惡性腫瘤細胞增殖周期中某一期細胞有殺滅作用的藥物。細胞周期非特異性藥物是指對處于細胞增殖周期中的各期(G1、S、G2、M)或是休止期的細胞(Go期)均具有殺滅作用的藥物。
長久以來，我國就有人研究用中草藥抗腫瘤，但過去大多數(shù)的研究僅著重于臨床研究以及抗腫瘤化療藥物的提取。隨著現(xiàn)代抗腫瘤技術(shù)的發(fā)展，對中草藥抗腫瘤的理論研究也越來越深入，本藥品就是在這種情況下問世的，其主要的顯著效果如下其一.把傳統(tǒng)的抑制腫瘤細胞增殖的原理和當今新的抗腫瘤技術(shù)—抗新生血管生成抗癌法結(jié)合起來，形成本藥品。
本藥品含有多種抗腫瘤的生物活性物質(zhì)，包括抗腫瘤新生血管生成生物活性物質(zhì)、抑制腫瘤細胞增殖生物活性物質(zhì)等，主要針對腫瘤轉(zhuǎn)移的預(yù)防和治療，其功效主要表現(xiàn)在試驗表明，具有預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的功能(見實驗3)；抑制腫瘤的新生血管生成和腫瘤細胞增殖，可避免轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生和控制其發(fā)展壯大；逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞，縮小腫瘤腫塊來控制腫瘤復(fù)發(fā)；具有止痛效果，可調(diào)節(jié)免疫和刺激骨髓造血功能。其中，抑制腫瘤細胞增殖具有重要意義，是對轉(zhuǎn)移瘤預(yù)防和治療的一種突破和創(chuàng)新，對等待檢查結(jié)果的腫瘤患者可作為預(yù)先治療的藥物，可成為失去手術(shù)和放化療最佳時機的腫瘤患者的首選替代療法。另外，利用現(xiàn)代生物技術(shù)從中藥材、天然植物藥材中提取純天然的抗新生血管生成的生物活性物質(zhì)，抑制腫瘤細胞增殖生物活性物質(zhì)等優(yōu)化配方而成，增強抗腫瘤活性，同時具有低毒性，尤其適用于那些飽受癌癥痛苦的病人，通過預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移來提高癌癥病人的存活率，具有著重要的社會意義。
其二.本藥品創(chuàng)新的抗腫瘤的基本原理非常重要。在歐美，目前根據(jù)抗新生血管生成抗癌法研究的新藥進入臨床II期研究的已有很多，比如Angiostatin、Endostatin等，它們都是單體，對抑制腫瘤的新生血管生長功能顯著，但是它們對腫瘤細胞本身沒有明顯的增殖抑制作用，因此在I期和II期臨床實驗中，并沒有表現(xiàn)出人們期待已久的抗腫瘤功效。另一方面，過去中國和歐美的科學家對中草藥抗腫瘤的研究大多著重于臨床研究以及抗腫瘤化療藥物的提取等，對腫瘤的新生血管抑制作用沒有做深入的研究。
其三.更重要的是，這種創(chuàng)新的抗腫瘤原理的應(yīng)用，為預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移開啟了一扇研究之窗。
其四.目前，國際上對于這類天然類的預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和治療藥物的研究仍處在初級階段，在我國也是這樣。本藥品為我公司首創(chuàng)的預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的抗腫瘤天然復(fù)方制劑，在國內(nèi)還沒有同類藥物出現(xiàn)，不僅填補了空白，各項技術(shù)性能指標達到了國內(nèi)領(lǐng)先水平，而且價格相對便宜。假以時日，本藥品將會給企業(yè)、社會帶來可觀的效益，市場前景看好。


圖1是本藥品預(yù)防轉(zhuǎn)移瘤的第一作用點示意圖。
圖2是本藥品預(yù)防轉(zhuǎn)移瘤的第二作用點示意圖。
圖3是本藥品抗新生血管生成的活性劑量正相關(guān)示意圖。
圖4是本藥品抗新生血管生成的雞胚胎模型實驗照片。
圖5是本藥品毒性實驗——細胞模型(P388)示意圖。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。
一.預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物主要由下述重量份數(shù)的原料制成澤瀉40～80份，薏苡仁350～450份，冬凌草110～130份，黃芩70～90份，靈芝430～530份，甘草40～80份。
建議由以下重量份數(shù)的原料制成靈芝480份，澤瀉60份，黃芩80份，薏苡仁400份，冬凌草120份，甘草60份。
二.預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物的制備1.提取靈芝用超臨界CO2萃取技術(shù)進行提取和分離靈芝多糖。
2.煎煮靈芝殘渣與澤瀉、黃芩、薏苡仁、冬凌草、甘草五味藥物按比例加水煎煮。
各原料的重量份數(shù)是靈芝殘渣301～371份，澤瀉50～70份，黃芩70～90份，薏苡仁350～450份，冬凌草110～130份，甘草50～70份。
3.將煎煮液濃縮和提取浸膏，再干燥，經(jīng)粉碎過100目篩，得六味藥材干浸粉，其水份含量＜7％，烘干溫度為60～70℃。
4.制備中成藥物按重量配比，將六味藥材干浸粉156份與靈芝多糖144份、粘合劑淀粉40份投入攪拌制粒機中制成濕顆粒，濕顆粒進入沸騰干燥器進行干燥，干燥顆粒整粒后放入多維混合機，加入輔料后進行總混，總混后的顆粒進入顆粒存放間存放待檢，輔料為硬脂酸鎂，其與干燥顆粒的重量配比是10份、340份；按照國家保健食品工藝要求，將檢驗合格的總混后的顆粒送至片劑壓片間壓片，制成片劑，或經(jīng)膠囊填充間填充制成膠囊品。
下面舉出按照本發(fā)明制備的幾個實例，僅供參考。
實例1將符合藥典標準的靈芝用超臨界CO2萃取技術(shù)進行提取和分離靈芝多糖；將靈芝殘渣336份與符合藥典標準的澤瀉60份，黃芩80份，薏苡仁400份，冬凌草120份，甘草60份五味藥物加適量水煎煮；將煎煮液濃縮和提取浸膏，再干燥，經(jīng)粉碎過100目篩，得六味藥材干浸粉，其水份含量＜7％，烘干溫度為60～70℃；將六味藥材干浸粉與靈芝多糖、粘合劑淀粉按配比(156份、144份、40份)投入攪拌制粒機中制成濕顆粒，濕顆粒進入沸騰干燥器進行干燥，干燥顆粒整粒后放入多維混合機，加入輔料硬脂酸鎂(其與干燥顆粒的重量配比是10份、340份)后進行總混，總混后的顆粒進入顆粒存放間存放待檢；檢驗合格的后的顆粒按照國家藥品工藝要求送至片劑壓片間壓片，制成片劑，或經(jīng)膠囊填充間填充制成膠囊。
實施例2將符合藥典標準的靈芝用超臨界CO2萃取技術(shù)進行提取和分離靈芝多糖；將靈芝殘渣336份與符合藥典標準的澤瀉80份，黃芩100份，薏苡仁400份，冬凌草100份，甘草40份五味藥物加適量水煎煮；以下工序同實施例1。
實施例3將符合藥典標準的靈芝用超臨界CO2萃取技術(shù)進行提取和分離靈芝多糖；將靈芝殘渣336份與符合藥典標準的澤瀉60份，黃芩80份，薏苡仁450份，冬凌草120份，甘草40份五味藥物加適量水煎煮；以下工序同實施例1。
實施例4將符合藥典標準的靈芝用超臨界CO2萃取技術(shù)進行提取和分離靈芝多糖；將靈芝殘渣301份與符合藥典標準的澤瀉70份，黃芩90份，薏苡仁450份，冬凌草130份，甘草70份五味藥物加適量水煎煮；以下工序同實施例1。
實施例5將符合藥典標準的靈芝用超臨界CO2萃取技術(shù)進行提取和分離靈芝多糖；將靈芝殘渣371份與符合藥典標準的澤瀉50份，黃芩70份，薏苡仁350份，冬凌草110份，甘草50份五味藥物加適量水煎煮；以下工序同實施例1。
上述實施例中的片劑產(chǎn)品是本公司研制的哈福牌澤薏抗癌片產(chǎn)品。
三.實驗實驗1抗腫瘤新生血管生成實驗(1)抗腫瘤新生血管生成實驗(動物兔角膜腫瘤血管模型)應(yīng)用動物兔角膜腫瘤血管模型，檢測“澤薏抗癌片”抗腫瘤新生血管生成的功能。“澤薏抗癌片”抗新生血管因子形成EVAC(ethylene vinyl acetate copolymer)治療片，用外科方法種植在兔角膜的V2肉瘤附近。
同一只兔的對側(cè)角膜做為對照。20天后，顯微鏡發(fā)現(xiàn)“澤薏抗癌片”抗新生血管因子明顯抑制由V2肉瘤激發(fā)的腫瘤新生血管形成(87％)。
(2)抗腫瘤新生血管生成實驗(雞胚胎模型)具體是“澤薏抗癌片”測試劑可直接作用于雞胚胎新生血管，通過對其新生血管生長觀測來判斷被測試劑的抑制或激勵生物活性。4-6天的雞胚胎新生血管是最理想的新生血管模型。被測試劑可直接作用于雞胚胎新生血管，通過對其新生血管生長觀測來判斷被測試劑的抑制或激勵生物活性。此生物模型的特點此模型為生物模型，較接近人體的實體；簡便，容易操作，穩(wěn)定，重復(fù)性強；可做到完全定性，半定量生物活性測定表達；快捷，穩(wěn)定，耗費低，適合材料篩選。此生物模型在本項目中的應(yīng)用篩選“澤薏抗癌片”的原材料，鑒定產(chǎn)品的生物活性質(zhì)量。
結(jié)果參見圖3和圖4，“澤薏抗癌片”具有抗新生血管生成的活性。
實驗2腫瘤細胞增殖抑制實驗(1)對動物移植性腫瘤抑制作用選擇二種或以上的小鼠、大鼠或兔的移植性腫瘤，作實驗治療，觀察實體型腫瘤的抑制率。
(2)腫瘤細胞增殖抑制實驗(腫瘤細胞模型)在實驗室初步選取了前列腺癌(男性常見腫瘤)和乳腺癌(女性常見腫瘤)的三個腫瘤細胞株進行實驗，實驗結(jié)果表明“澤薏抗癌片”明顯抑制三個腫瘤細胞株的增殖，具體表現(xiàn)在G2-M期。詳情見附表1、表2、表3。表1“澤薏抗癌片”明顯抑制前列腺PC-3腫瘤細胞株的增殖，表現(xiàn)在G2-M期。表2“澤薏抗癌片”明顯抑制前列腺LNCAP腫瘤細胞株的增殖，表現(xiàn)在G2-M期。表3“澤薏抗癌片”明顯抑制乳腺癌MCF-7腫瘤細胞株的增殖，表現(xiàn)在G2-M期。
實驗3.預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移實驗應(yīng)用小鼠動物模型，檢測“澤薏抗癌片”預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的功能。
具體方法是10只小鼠(C57BL/6J，雄性)，年齡為4周。年齡為5周時，由尾靜脈給予黑色素瘤細胞(B16BL6，5×104)。3天后，隨機分為兩組，其中一組經(jīng)皮下注射陰性對照物(緩沖液PBS)，另一組注射“澤薏抗癌片”，連續(xù)治療14天后，處死小鼠，小鼠肺取出，經(jīng)福爾馬林固定，借助解剖顯微鏡進行療效評價。
結(jié)果在陰性對照組，肺轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目為118±15，然而在“澤薏抗癌片”治療組中，肺轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目為17±8，P值小于0.05(Student’s Test-Two-tailed)。由此說明，“澤薏抗癌片”在動物模型中，具有明顯的預(yù)防轉(zhuǎn)移瘤的作用。
實驗4.腫瘤基因調(diào)控(Gene Regulation)(P53基因正向調(diào)控)在“澤薏抗癌片”實驗治療組，60個乳腺癌小鼠病例，用免疫組化的方法測定，38個發(fā)現(xiàn)P53蛋白水平明顯提高(63.3％)；然而在對照組，僅有3個發(fā)現(xiàn)P53蛋白水平有提高(5.0％)；已有大量的實驗證明，增強P53的活性，能有效的抑制腫瘤新生血管的生成(Rastinejadet al.，1989；Bouck，1990；Good et al.，1990；Dameron et al.，1994a；1994b；1994c)實驗5.小鼠急性毒性試驗

結(jié)論兩組動物均未觀察到異常表現(xiàn)，兩周內(nèi)未見動物中毒癥狀及死亡發(fā)生，受試物LD50大于10g/kg BW，屬實際無毒級。
實驗6.毒性實驗——細胞模型(P388)方法P388細胞在大小為10cm2的細胞培養(yǎng)皿中生長到合適狀態(tài)，培養(yǎng)液為DMEM，加上10％的馬血清(GIBCO)以及左旋谷氨酸，培養(yǎng)環(huán)境為10％的CO2培養(yǎng)箱。然后，細胞被轉(zhuǎn)移到組織培養(yǎng)皿中(加入99毫升的培養(yǎng)液)，然后加入1毫升的被測試藥品(陰性對照及被試藥品)，劑量為0.001mg/ml至0.1mg/ml，毒性評價基于生存細胞的ATP水平，閱讀儀器為“Wallac Microbeta”。
結(jié)果在P388細胞毒性試驗中，“澤薏抗癌片”表現(xiàn)出很低的毒性作用(見圖5)。
實驗7.長期毒性試驗以大鼠為長期毒試驗動物，設(shè)三個劑量組和一個對照組，每級20只大鼠，采用灌胃法給藥每周7天2天給藥，對照組給水。高劑組給予臨床劑量的50倍以上，中劑組給予相當藥效學試驗的高劑量，低劑組給予略高于動物的有效劑量。給藥時間為臨床試驗用藥期的2-3倍。
由上述實驗室藥理毒理研究表明本產(chǎn)品不僅在雞胚胎新生血管生長抑制模型和小白鼠動物模型中表現(xiàn)出強大的抗新生血管生成的生物活性，而且在腫瘤細胞模型中表現(xiàn)出強大的抑制腫瘤細胞增殖功能，更重要的是，本產(chǎn)品在細胞模型和小白鼠動物模型實驗中表現(xiàn)出極低的毒副作用。
由上述藥理毒理實驗結(jié)果表明本產(chǎn)品預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移安全、有效、有極低的毒副作用。
8.技術(shù)成熟程度(1)確定了產(chǎn)品的組方和劑型。通過多年實驗室的研究開發(fā)，運用正交試驗方法和模糊數(shù)學等數(shù)理統(tǒng)計方法，優(yōu)選出“澤薏抗癌片”產(chǎn)品組方，制成片劑劑型，具有安全、有效、質(zhì)量可控的特點。
(2)通過實驗室藥效學的研究，規(guī)定了中藥材及天然藥物的產(chǎn)地、來源、加工及炮制等；對各種活性成份的理化性質(zhì)及純度做了完整的研究分析，完成了實驗室的提取方法、合成工藝。
(3)實驗室藥理毒理研究表明，本產(chǎn)品不僅在雞胚胎新生血管生長抑制模型和小白鼠動物模型中表現(xiàn)出強大的抗新生血管生成的生物活性，而且在腫瘤細胞模型中表現(xiàn)出強大的抑制腫瘤細胞增殖功能，更重要的是，本產(chǎn)品在細胞模型和小白鼠動物模型實驗中表現(xiàn)出極低的毒副作用。藥理毒理實驗結(jié)果表明，本產(chǎn)品預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移安全、有效、有極低的毒副作用。
附表表1“澤薏抗癌片”抑制前列腺癌細胞生長(PC-3，G2-M)。
表2“澤薏抗癌片”抑制前列腺癌細胞生長(LNCAP，G2-M)。
表3“澤薏抗癌片”“澤薏抗癌片”抑制乳腺癌細胞生長(MCF-7，G2-M)。
表1
表2 表3
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物，其特征是主要由下述重量份數(shù)的原料制成澤瀉40～80份，薏苡仁 350～450份，冬凌草 110～130份，黃芩70～90份，靈芝430～530份，甘草40～80份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物，其特征是主要由下述重量份數(shù)的原料制成靈芝480份，澤瀉60份，黃芩80份，薏苡仁400份，冬凌草120份，甘草60份。
3.預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物的制備方法，其特征在于預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物的制備方法主要采用如下的步驟(1)提取靈芝用超臨界CO2萃取技術(shù)進行提取和分離靈芝多糖，(2)煎煮靈芝殘渣與澤瀉、黃芩、薏苡仁、冬凌草、甘草五味藥物按比例加水煎煮，各原料的重量份數(shù)是靈芝殘渣301～371份，澤瀉50～70份，黃芩70～90份，薏苡仁350～450份，冬凌草110～130份，甘草50～70份，(3)將煎煮液濃縮和提取浸膏，再烘干，經(jīng)粉碎過100目篩，得六味藥材干浸粉，其水份含量＜7％，烘干溫度為50～70℃，(4)制備中成藥物將六味藥材干浸粉與靈芝多糖、粘合劑按配比投入攪拌制粒機中制成濕顆粒，濕顆粒進入沸騰干燥器進行干燥，干燥顆粒整粒后放入多維混合機，加入輔料后進行總混，總混后的顆粒進入顆粒存放間存放待檢；檢驗合格的后的顆粒送至片劑壓片間，經(jīng)壓片機壓片，再經(jīng)包裝和檢驗合格后入成品庫即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物的制備方法，其特征在于六味藥材干浸粉與靈芝多糖、粘合劑的重量配比依次是156份、144份、40份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物的制備方法，其特征在于輔料為硬脂酸鎂，其與干燥顆粒的重量配比是10份、340份。
全文摘要
本發(fā)明是一種預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的天然藥物，其主要由下述重量份數(shù)的原料制成澤瀉40～80份，薏苡仁350～450份，冬凌草110～130份，黃芩70～90份，靈芝430～530份，甘草40～80份；其主要由提取、煎煮、濃縮和提取浸膏、粉碎過100目篩和制備中成藥物步驟制成。本發(fā)明將傳統(tǒng)的抑制腫瘤細胞增殖的原理和當今新的抗腫瘤技術(shù)—抗新生血管生成抗癌法結(jié)合起來，所制成的藥品能夠明顯抑制腫瘤的新生血管生長和腫瘤細胞的增殖，更重要的是，本發(fā)明所創(chuàng)新的抗腫瘤原理將為預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移開啟了一扇研究之窗。
文檔編號A61P35/00GK1990031SQ200510120538
公開日2007年7月4日 申請日期2005年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月27日
發(fā)明者邱小益 申請人:武漢哈?？萍加邢薰?br>