專利名稱：一種清肺化痰的中藥提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種清肺化痰的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
感冒是極其常見的疾病，給患者諸多不適，嚴(yán)重影響工作和生活。西醫(yī)一般僅將感冒分為普通感冒(傷風(fēng))和流感，進(jìn)行對癥和抗病毒治療?，F(xiàn)代研究表明，普通感冒90％以上系由病毒引起，常見的感冒病毒就有80多種，還有一些隱藏在鼻道里的鼻病毒，也有60多種之多。它們經(jīng)常寄生在正常人的鼻腔及咽喉部，平時(shí)不發(fā)病，當(dāng)?shù)挚沽Φ?如受涼、緊張、過勞等)時(shí)，乘機(jī)發(fā)病。目前西醫(yī)治療感冒沒有很好的抗病毒藥，所以由病毒引起的感冒一般只能對癥治療，抗感冒藥常用復(fù)方制劑，這些藥物對感冒引起的鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀可起到緩解作用。但復(fù)方抗感冒制劑，如速效傷風(fēng)膠囊、感康、白加黑感冒片以及新康泰克等，多含有抗過敏的成分，如撲爾敏、苯海拉明等，及撲熱息痛，這些藥服用后容易困倦，和造成肝、腎損傷等副作用。我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對感冒進(jìn)行了更深入的分類和研究。中醫(yī)認(rèn)為是傷風(fēng)感冒是由大自然中的“六氣”經(jīng)過口鼻皮膚入侵人體而產(chǎn)生的癥候?！夺t(yī)論十三篇》記載風(fēng)寒感人，由皮氣而入?！傲鶜狻弊兓^快，太過或不及，如秋冬、冬春季節(jié)變化，夏季頻繁出入于空調(diào)房間，卻沒有進(jìn)行必要的防護(hù)，使人體感受寒邪，致皮膚閉固，陽氣不能散發(fā)，因而傷風(fēng)感冒。中醫(yī)也將感冒分為普通感冒和流感。根據(jù)不同病因再將普通感冒分為風(fēng)熱感冒、風(fēng)寒感冒、暑熱感冒、陰虛感冒、氣虛感冒。臨床上比較多見前兩種。風(fēng)熱感冒主要表現(xiàn)為面紅目赤、高熱無汗、頭部漲痛、咽喉腫痛，痰黃稠鼻塞流清涕(或無涕)、口渴心煩、惡心嘔吐、舌紅苔黃等癥。風(fēng)寒感冒最常見。主要表現(xiàn)為惡寒頭痛，發(fā)熱無汗(或不發(fā)熱)，打噴嚏，咳嗽痰稀，鼻塞清涕，以及四肢關(guān)節(jié)酸痛，大便溏瀉等。但是，無論是風(fēng)熱感冒，還是風(fēng)寒感冒，到了后期皆會出現(xiàn)表證入里，引起肺熱咳嗽痰盛等癥狀。從西醫(yī)的角度上講，就是感冒病毒侵襲上呼吸道，使鼻竇、咽、喉，特別是鼻部之內(nèi)的黏膜腫脹發(fā)炎，癥狀通常持續(xù)至少兩三天，在其后三到七天內(nèi)逐漸減退，流鼻涕和鼻塞等情況可能再持續(xù)達(dá)三個(gè)星期。針對上述感冒的病理，本方以黃芩、天花粉為主藥，清瀉肺腸臟腑燥熱痰證；以前胡、桔梗、浙貝母為輔治肺熱痰盛咳嗽。以苦杏仁、桑白皮、百部止咳平喘，麥冬、知母滋養(yǎng)肺陰，大黃配以天花粉瀉大腸腑熱，以化橘紅、枳殼理氣化痰，并防止大黃、黃芩清瀉太過，為佐藥。甘草調(diào)和諸藥。全方十四昧藥協(xié)同起效，專用于治療肺熱痰盛引起的咳嗽黃痰，胸膈不暢，喉痛音啞，大便干燥。用于支氣管炎、肺炎出現(xiàn)上述癥狀者。
由于目前清金止嗽化痰丸這一方劑僅有水丸一種劑型，傳統(tǒng)工藝是將其十四味藥全部粉碎成細(xì)粉后水泛丸，每劑服用量過大(多達(dá)6g)，患者接受程度差；在質(zhì)量控制方面尚缺乏含量測定標(biāo)準(zhǔn)，不易控制劑型質(zhì)量。這不僅將直接影響新藥的療效，還會影響對藥品的質(zhì)量監(jiān)控。
為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的這些問題，本發(fā)明運(yùn)用中醫(yī)理論分析該處方組成，并參考各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，根據(jù)有效成分的理化性質(zhì)，并以治療作用作為依據(jù)，研究得到了一組合理、穩(wěn)定的提取工藝和制劑工藝的技術(shù)方案。根據(jù)這一技術(shù)方案能夠制備出質(zhì)量可控、能充分發(fā)揮療效，服用劑量合理的藥物。服用攜帶更加方便，患者易于接受，運(yùn)輸和儲存又減少了費(fèi)用，具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種清肺化痰的中藥組合物，其特征在于它是由下列重量份配比的原料藥組成黃芩15-100份 天花粉15-100份 浙貝母15-50份 枳殼15-50份桑白皮15-50份 桔梗15-50份 熟大黃15-50份 知母15-50份麥冬15-50份 化橘紅15-50份 苦杏仁15-50份 前胡15-50份百部15-50份 甘草3-15份本發(fā)明的另一目的在于提供這種清肺化痰的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟a.按原料配比稱取各原料，備用；b.黃芩用水提取，水提液調(diào)整PH值至酸性，靜置，得到沉淀物，將其干燥，得到干燥物I；c.枳殼、桑白皮、熟大黃、化橘紅、苦杏仁、前胡用乙醇提取，得到提取液A；d.天花粉用水提取，提取液過濾，濾液濃縮成稠膏，干燥，得到干燥物II；e.浙貝母、桔梗、百部、知母、麥冬、甘草用水提取，合并提取液，濃縮成稠膏，加入乙醇進(jìn)行醇沉，得到上清液B；f.將提取液A與上清液B合并，濃縮成稠膏，干燥，得到干燥物III；將上述干燥物I、II、III混合，即得本發(fā)明藥物的活性成分；所述PH值為1-2。
所述步驟c中乙醇濃度為X，50≤X＜100％，優(yōu)選65≤X≤70％。
所述步驟d中稠膏比重為Y，1.05≤Y≤1.4，優(yōu)選1.15≤X≤1.35。
所述步驟e中加入乙醇，調(diào)整溶液乙醇濃度為Z，70％≤Y≤90％，優(yōu)選為75％≤Y≤85％。
一種清肺化痰中藥組合物的活性成分，采用上述方法制備得到。
一種清肺化痰中藥組合物的制劑，該制劑以上述藥物活性成分加入藥劑學(xué)可接受的輔料，制成藥劑學(xué)可接受的劑型。利用本發(fā)明得到的清肺化痰中藥組合物的活性成分制備所需藥物的各種劑型時(shí)，可以按照藥劑學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備。如將該活性成分與一種或多種載體混合，然后制成相應(yīng)的劑型。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明提供的技術(shù)方案能夠制備出質(zhì)量可控、能充分發(fā)揮療效，服用劑量合理的藥物。服用攜帶更加方便，患者易于接受，運(yùn)輸和儲存又減少了費(fèi)用，具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會效益。
以下通過實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明技術(shù)方案，并不以此限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1黃芩900克天花粉950克 浙貝母405克 枳殼350克 桑白皮450克桔梗400克 熟大黃450克 知母350克麥冬350克 化橘紅450克 苦杏仁450克 前胡350克百部350克 甘草100克a.按原料配比稱取各原料，備用；b.黃芩用分別用8倍量、4倍量熱水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1.5小時(shí)。將水提液用1mol/L鹽酸調(diào)整PH值至1，靜置，過濾，得到沉淀物，將其干燥，得到干燥物I；c.枳殼、桑白皮、熟大黃、化橘紅、苦杏仁、前胡分別用7倍量、4倍量90％乙醇提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1.5小時(shí)，得到提取液A；d.天花粉用6倍量、4倍量水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)。提取液過濾，濾液濃縮成稠膏，稠膏比重為1.4，干燥，得到干燥物II；浙貝母、桔梗、百部、知母、麥冬、甘草分別用6倍量、4倍量水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)，合并提取液，濃縮成稠膏，加入95％乙醇調(diào)整溶液醇含量為90％，進(jìn)行醇沉，得到上清液B；將提取液A與上清液B合并，濃縮成稠膏，干燥，得到干燥物III；將上述干燥物I、II、III合并，得到本發(fā)明藥物的活性成分450克。
取該活性成分300g，加淀粉400g，微晶纖維素100g，以50％乙醇制粒，壓片，得片劑，每片為80mg。
實(shí)施例2黃芩150克 天花粉150克 浙貝母150克 枳殼150克 桑白皮150克 桔梗150克 熟大黃150克 知母150克 麥冬150克 化橘紅150克 苦杏仁150克 前胡150克 百部150克 甘草30克a.按原料配比稱取各原料，備用；b.黃芩用分別用6倍量、4倍量熱水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)。將水提液用2mol/L鹽酸調(diào)整PH值至1，靜置，過濾，得到沉淀物，將其干燥，得到干燥物I；c.枳殼、桑白皮、熟大黃、化橘紅、苦杏仁、前胡分別用6倍量、4倍量65％乙醇提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)，得到提取液A；d.天花粉用6倍量、4倍量水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)。提取液過濾，濾液濃縮成稠膏，稠膏比重為1.35，干燥，得到干燥物II；浙貝母、桔梗、百部、知母、麥冬、甘草分別用9倍量、4倍量水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)，合并提取液，濃縮成稠膏，加入95％乙醇調(diào)整溶液醇含量為75％，進(jìn)行醇沉，得到上清液B；將提取液A與上清液B合并，濃縮成稠膏，干燥，得到干燥物III；將上述干燥物I、II、III合并，得到本發(fā)明藥物的活性成分78克；實(shí)施例3黃芩150克天花粉150克 浙貝母150克 枳殼150克 桑白皮150克桔梗150克 熟大黃150克 知母150克 麥冬150克 化橘紅150克 苦杏仁150克 前胡150克 百部150克 甘草30克
a.按原料配比稱取各原料，備用；b.黃芩用分別用8倍量、4倍量熱水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)。將水提液用2mol/L鹽酸調(diào)整PH值至1，靜置，過濾，得到沉淀物，將其干燥，得到干燥物I；c.枳殼、桑白皮、熟大黃、化橘紅、苦杏仁、前胡分別用10倍量、4倍量70％乙醇提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)，得到提取液A；d.天花粉用6倍量、4倍量水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)。提取液過濾，濾液濃縮成稠膏，稠膏比重為1.30，干燥，得到干燥物II；浙貝母、桔梗、百部、知母、麥冬、甘草分別用6倍量、4倍量水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)，合并提取液，濃縮成稠膏，加入95％乙醇調(diào)整溶液醇含量為80％，進(jìn)行醇沉，得到上清液B；將提取液A與上清液B合并，濃縮成稠膏，干燥，得到干燥物III；將上述干燥物I、II、III合并，得到本發(fā)明藥物的活性成分103克。
實(shí)施例4黃芩960克天花粉480克 浙貝母240克 枳殼240克 桑白皮240克桔梗240克 熟大黃120克 知母120克麥冬120克 化橘紅120克 苦杏仁120克 前胡120克百部120克 甘草30克a.按原料配比稱取各原料，備用；b.黃芩用分別用6倍量、4倍量熱水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)。將水提液用2mol/L鹽酸調(diào)整PH值至2，靜置，過濾，得到沉淀物，將其干燥，得到干燥物I；c.枳殼、桑白皮、熟大黃、化橘紅、苦杏仁、前胡分別用6倍量、4倍量70％乙醇提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)，得到提取液A；
d.天花粉用6倍量、4倍量水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)。提取液過濾，濾液濃縮成稠膏，稠膏比重為1.30，干燥，得到干燥物II；浙貝母、桔梗、百部、知母、麥冬、甘草分別用6倍量、4倍量水提取兩次，第一次提取1.5小時(shí)，第二次提取1小時(shí)，合并提取液，濃縮成稠膏，加入95％乙醇調(diào)整溶液醇含量為85％，進(jìn)行醇沉，得到上清液B；將提取液A與上清液B合并，濃縮成稠膏，干燥，得到干燥物III；將上述干燥物I、II、III合并，得到本發(fā)明藥物的活性成分309克。
實(shí)施例8健康ICR小鼠按體重隨機(jī)分組，灌胃給予受試藥物，一小時(shí)后，將小鼠置于倒置的500ml燒杯內(nèi)，燒杯內(nèi)放入一個(gè)含有0.2ml氨水的棉球，觀察并記錄各組小鼠的咳嗽潛伏期(由噴入開始至產(chǎn)生咳嗽所需的時(shí)間)和3min內(nèi)小鼠咳嗽次數(shù)(典型咳嗽是小鼠腹肌收縮，同時(shí)張大嘴，伴有咳聲)，組間差異采用T檢驗(yàn)分析.見表1。
ICR小鼠，雌雄各半，體重18-22g。(由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供，合格證號SCXK(京)2002-2003)。
陽性對照藥品——復(fù)方甘草片，枸椽酸噴托維林片(咳必清)表1樣品單次給藥對氨水引發(fā)小鼠咳嗽的影響(

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*P＜0.05與空白對照組相比，有顯著性差異**P＜0.01與空白對照組相比，有極顯著性差異結(jié)果表明，該種活性成分能明顯抑制小鼠吸人氨水后至引起咳嗽的時(shí)間和單位時(shí)間內(nèi)小鼠的咳嗽次數(shù)，且呈劑量依賴關(guān)系，表明該種活性成分具有明顯的鎮(zhèn)咳作用。
實(shí)施例9健康ICR小鼠按體重隨機(jī)分組，用千分尺測量每只小鼠右耳厚度作為正常值，灌胃給予受試藥物，30分鐘后，每只小鼠右耳涂二甲苯20μL致炎，60分鐘后，再次測量右耳厚度。致炎后右耳厚度減去正常值即為耳腫脹度。
ICR小鼠，雌雄各半，體重18-22g。(由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供，合格證號SCXK(京)2002-2003)。
表5樣品對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(測厚法) (

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結(jié)果表明，該種活性成分能明顯抑制明顯抑制二甲苯致炎1h引起耳腫的作用，表明該種活性成分具有明顯抑制炎癥的作用。
權(quán)利要求
1.一種清肺化痰中藥組合物的活性成分的制備方法，其特征在于它包括以下各步驟①按原料配比稱取下列各原料重量份，備用，原料藥及配比為黃芩15-100份 天花粉 15-100份 浙貝母 15-5份枳殼15-50份桑白皮 15-50份桔梗15-50份熟大黃 15-50份知母15-50份麥冬15-50份化橘紅 15-50份苦杏仁 15-50份前胡15-50份百部15-50份甘草3-15份②黃芩用水提取，水提液調(diào)整PH值至酸性，靜置，得到沉淀物，將其干燥，得到干燥物I；③枳殼、桑白皮、熟大黃、化橘紅、苦杏仁、前胡用乙醇提取，得到提取液A；④天花粉用水提取，提取液過濾，濾液濃縮成稠膏，干燥，得到干燥物II；⑤浙貝母、桔梗、百部、知母、麥冬、甘草用水提取，合并提取液，濃縮成稠膏，加入乙醇進(jìn)行醇沉，得到上清液B；⑥將提取液A與上清液B合并，濃縮成稠膏，干燥，得到干燥物III；⑦將上述干燥物I、II、III合并，即得到本配方中藥組合物的活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的清肺化痰中藥組合物的活性成分的制備方法，其特征在于步驟②中所述PH值為1-2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的清肺化痰中藥組合物的活性成分的制備方法，其特征在于步驟③中乙醇濃度為X，50≤X＜100％，優(yōu)選65≤X≤70％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的清肺化痰中藥組合物的活性成分的制備方法，其特征在于步驟④中稠膏比重為Y，1.05≤Y≤1.4，優(yōu)選1.15≤Y≤1.35。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的清肺化痰中藥組合物的活性成分的制備方法，其特征在于步驟⑤中加入乙醇，其調(diào)整溶液乙醇濃度為Z，70％≤Z≤90％，優(yōu)選為75％≤Z≤85％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的清肺化痰中藥組合物的活性成分的制備方法，其特征在于步驟①中按原料配比稱取下列各原料重量份，備用，原料藥及配比為黃芩96份 天花粉 48份浙貝母 24份枳殼24份 桑白皮 24份桔梗24份熟大黃 12份 知母12份麥冬12份化橘紅 12份 苦杏仁 12份前胡12份百部12份 甘草3份
7.一種清肺化痰中藥組合物的提取物，其特征在于該提取物采用權(quán)利要求1至6中任何一項(xiàng)所述的方法制備得到。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種清肺化痰中藥組合物的提取物，其特征在于所述的提取物可依藥劑學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法加入相關(guān)輔料制備相應(yīng)的劑型。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種清肺化痰中藥組合物的提取物，其特征在于所說的制取物制備相應(yīng)的劑型所加入的相關(guān)輔料可以是選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
全文摘要
一種清肺化痰的中藥組合物及其制備方法，包括以下各步驟①按原料配方配比；②黃芩用水提?。虎坭讱?、桑白皮、熟大黃、橘紅、苦杏仁、前胡用乙醇提??；④天花粉用水提取；⑤浙貝母、桔梗、百部、知母、麥冬、甘草用水提??；⑥將提取液A與上清液B合并；⑦將上述提取后得到的干燥物I、II、III合并，即得到組合物的活性成分；該制取物可加入相關(guān)輔料制備相應(yīng)的劑型。本發(fā)明的優(yōu)越性在于1.利用現(xiàn)代化的工業(yè)手段提取傳統(tǒng)成方的活性成分，使理化性質(zhì)更加明確，治療作用更加有依據(jù)，具有明顯鎮(zhèn)咳消炎作用；2.夠制備出質(zhì)量可控、療效發(fā)揮充分且服用劑量合理的藥物；3.服用攜帶方便，患者易于接受，減少了運(yùn)輸和儲存成本。
文檔編號A61P11/10GK1981859SQ20051012235
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月15日
發(fā)明者潘勤, 藍(lán)苑元, 閻嘵楠, 薛寧 申請人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司