專利名稱：一種畜禽使用的泰樂菌素肺靶向微球及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥的技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明涉及以泰樂菌素為原料制備肺靶向制劑——泰樂菌素微球及其制備方法。
背景技術(shù)：
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是近代臨床上應(yīng)用較多的一類抗菌藥物，泰樂菌素的分子式為C46H77NO17，分子量為916.11，暗干燥品計(jì)算，每1mg效價(jià)不得少于830泰樂菌素單位；該藥物性狀為白色至淺黃色粉末，在甲醇中易溶，再乙醇、丙酮或氯仿中溶解，在水中微溶，在己烷中幾乎不溶。
泰樂菌素的抗菌作用機(jī)理與紅霉素相似，對革蘭氏陽性菌和一些革蘭氏陰性菌有效。敏感菌有金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿棒狀桿菌等，對支原體特別有效，是大環(huán)內(nèi)酯類中抗支原體作用最強(qiáng)的藥物之一。
泰樂菌素內(nèi)服后從胃腸道吸收，給豬內(nèi)服后1h達(dá)血藥峰濃度。泰樂菌素吸收后同紅霉素一樣在體內(nèi)分布廣泛，但不易透入腦脊液。由于藥物在體內(nèi)經(jīng)肝腸循環(huán)再吸收，故雞在內(nèi)服6h后，其血藥濃度和臟器濃度常高于1h的濃度。
泰樂菌素具有抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)、體內(nèi)分布廣泛，與其他抗菌藥無交叉耐藥性等特點(diǎn)，用于防治畜禽細(xì)菌性疾病，有顯著療效。
但由于長期廣泛的使用，許多病原菌己對泰樂菌素產(chǎn)生了一定的耐藥性，從而導(dǎo)致藥物治療效果的降低。例如在治療肺部疾病時(shí)，要使藥物在肺部組織達(dá)到有效濃度，勢必要增加藥物的劑量，由此容易造成藥物在其它組織中殘留的增高以及產(chǎn)生一些對機(jī)體有害的毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于研制一種泰樂菌素的新劑型，提高藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強(qiáng)療效，降低毒副作用，達(dá)到緩釋、長效和靶向的目的。
本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種獸藥泰樂菌素微球，其特征在于，以泰樂菌素為原料，以明膠為載體制成微球，泰樂菌素與明膠的比1∶2。
所述的獸藥泰樂菌素微球，其特征在于，制備方法是
a、取明膠0.8g，置入8ml純化水溶液中，制成10％濃度的明膠溶液，在60℃溫水浴完全溶脹；b、將泰樂菌素0.4g溶于上述明膠溶液中混合均勻，然后緩慢滴加入盛有1.05ml失水山梨醇油酸酯和60ml液體石蠟(1.75％濃度)的200ml燒杯中，在相同溫度水浴中電磁攪拌均勻，攪拌速度為1000r/min，繼續(xù)攪拌一定時(shí)間至乳白色，乳化時(shí)間為15min；冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細(xì)流狀加入6ml戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化30min；以異丙醇60ml脫水?dāng)嚢?0min，抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空干燥24小時(shí)，即得泰樂菌素微球。制成后本劑型的載藥量可達(dá)22.58％，包封率可達(dá)44.10％。
所述的藥物泰樂菌素微球，其特征在于，制備的泰樂菌素微球粒徑范圍在7-30um，為肺靶向制劑。
使用帶有測微尺的光學(xué)顯微鏡測量泰樂菌素微球的粒徑分布，其結(jié)果表明泰樂菌素微球平均粒徑11.84um，粒徑分布在7-30um范圍內(nèi)的微球占92.31％，微球形態(tài)圓整，較少粘聯(lián)，分散狀態(tài)良好，符合肺靶向的要求。
經(jīng)光照穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果可以看出泰樂菌素微球的外觀、形態(tài)、含量、粒徑均幾乎無變化；滅菌試驗(yàn)用Co-60發(fā)射的1×104Gy輻射劑量，對封裝于小瓶中的泰樂菌素微球進(jìn)行輻照滅菌。輻照后的泰樂菌素微球達(dá)到了無菌要求，其外觀大小、形態(tài)及藥物的含量也無明顯改變。
將藥物包封在微球內(nèi)后，具有明顯的控制釋放及延長藥物療效的作用，提高了藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強(qiáng)療效，降低毒副作用，達(dá)到了緩釋、長效和靶向的目的。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取明膠0.8kg，置入純化水溶液8L中〔10％濃度的明膠溶液〕，在60℃溫水浴完全溶脹，將泰樂菌素0.4kg溶于含明膠溶液中混合均勻，然后緩慢滴加入盛有1.05L失水山梨醇油酸酯和60L液體石蠟(1.75％濃度)的200L攪拌容器中，在相同溫度水浴中攪拌均勻，攪拌速度為1000r/min，繼續(xù)攪拌一定時(shí)間至乳白色，乳化時(shí)間為15min。冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細(xì)流狀加入6L戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化30min。以異丙醇60L脫水?dāng)嚢?0min，抽濾。再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空干燥24小時(shí)，即得泰樂菌素微球。粒徑范圍在7-30um，水中分散性好靶向性一般微球主要是被動(dòng)靶向，小于7um時(shí)一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取，7um至30um之間的微球通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械過濾方式截留，被巨噬細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡。
實(shí)施例2將制備好的泰樂菌素肺靶向制劑用于防治畜禽支原體病；對敏感菌引發(fā)的支原體感染尤為有效。還可用于治療牛巴氏桿菌引起的肺炎和化膿放線菌引起的腐蹄病等。給藥方式為拌料或飲水給藥，畜禽0.01g/kg體重，一日2次，3-5天為一個(gè)療程。
權(quán)利要求
1.一種獸藥泰樂菌素微球，其特征在于，以泰樂菌素為原料，以明膠為載體制成微球，泰樂菌素與明膠的比1∶2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸藥泰樂菌素微球，其特征在于，制備方法是a、取明膠0.8g，置入雙蒸水溶液8ml中，制成10％濃度的明膠溶液，在60℃溫水浴完全溶脹；b、將泰樂菌素0.4g溶于上述明膠溶液中混合均勻，然后緩慢滴加入盛1.05ml失水山梨醇油酸酯和60ml液體石蠟(1.75％濃度)的200ml燒杯中，在相同溫度水浴中電磁攪拌均勻，攪拌速度為1000r/min，繼續(xù)攪拌一定時(shí)間至乳白色，乳化時(shí)間為15min；冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細(xì)流狀加入6ml戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化30min；以異丙醇60ml脫水?dāng)嚢?0min，抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空干燥24小時(shí)，即得泰樂菌素微球。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的獸藥泰樂菌素微球，其特征在于，制備的泰樂菌素微球粒徑范圍在7-30um，為肺靶向制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于獸藥的技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了泰樂菌素為原料制備肺靶向制劑－獸藥泰樂菌素微球及其制備方法，以泰樂菌素為原料，以明膠為載體制成微球，泰樂菌素與明膠的比1∶2。將泰樂菌素溶于明膠溶液中混勻，然后滴加入失水山梨醇油酸酯和液體石蠟中，攪拌均勻至乳白色；冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細(xì)流狀加入戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化；以異丙醇脫水?dāng)嚢?，抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空干燥即得泰樂菌素微球；提高了藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強(qiáng)療效，降低毒副作用，達(dá)到緩釋、長效和靶向目的。
文檔編號A61P31/00GK1985838SQ20051012250
公開日2007年6月27日 申請日期2005年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月21日
發(fā)明者李旭東, 鮑恩東, 蘇建東 申請人:天津市潤拓生物技術(shù)有限公司