專利名稱：含有鈣通道受體阻滯劑和ace抑制劑的多層片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多層片，其中含有鈣通道受體阻滯劑氨氯地平或左氨氯地平片層以及ACE抑制劑貝那普利片層，本發(fā)明還提供了制備所述多層片的方法。
背景技術(shù)：
氨氯地平(Amlodipine)是第三代二氫吡啶類鈣拮抗藥，九十年代開(kāi)始應(yīng)用于臨床，它除了有良好的降壓作用外，還具有獨(dú)特的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。與受體結(jié)合后解離的速度較慢，作用出現(xiàn)遲而持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)血管的選擇性比硝苯地平更高。與其他鈣通道受體阻滯劑不同，氨氯地平對(duì)心肌傳導(dǎo)和收縮力無(wú)影響，故不會(huì)出現(xiàn)反射性心動(dòng)過(guò)速，適于治療各型高血壓和穩(wěn)定性心絞痛，對(duì)心功能不全者仍可應(yīng)用。左氨氯地平(Levamlodipine)是氨氯地平消旋體的左旋對(duì)映體，與氨氯地平相比，它去掉了無(wú)活性且?guī)?lái)副作用的右旋體，因此，顯著減少了頭暈、頭痛、水腫等不良反應(yīng)。
貝那普利(Benazapril)為第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)化成血管緊張素II，從而降低由血管緊張素II介導(dǎo)的一切作用。在有效控制血壓的同時(shí)，也能減少心肌膠原合成，逆轉(zhuǎn)心肌間質(zhì)膠原沉積，改善心肌纖維化，有利于左室肥厚(LVH)的消退和功能的恢復(fù)。
單方的氨氯地平片、左氨氯地平片及貝那普利片均于九十年代在我國(guó)上市。
氨氯地平或其左旋對(duì)映體與貝那普利聯(lián)合應(yīng)用不但能有效控制血壓逆轉(zhuǎn)左室及改善心功能作用，同時(shí)具有抑制腎小球系膜細(xì)胞肥大與增殖，并能減少尿蛋白的排泄。二藥聯(lián)合應(yīng)用更適應(yīng)于高血壓合并糖尿病患者，能減緩糖尿病腎病的惡化和終末期腎病的進(jìn)展。對(duì)血糖、血脂，電解質(zhì)及肝腎功能無(wú)明顯影響，是目前理想的降壓藥物。
通常固定劑量的藥物組合是先將二種藥物粉末和賦形劑混合填充膠囊或通過(guò)制粒壓制成片劑。但是將氨氯地平和貝那普利用上述方法混合制備并不可行，因?yàn)榘甭鹊仄胶拓惸瞧绽麅煞N藥物為不相容的物質(zhì)，作為單一制劑，必須物理上保持分開(kāi)。
一些克服這種不相容的方法已經(jīng)被研究，諾華公司開(kāi)發(fā)上市的氨氯地平貝那普利膠囊(其商品名為L(zhǎng)otrel)先將貝那普利制成薄膜衣片，再和氨氯地平混粉一起填充于膠囊制劑。然而制備這種膠囊需要特殊的設(shè)備，而且受膠囊外殼大小的限制，一般僅對(duì)于低劑量的主藥比較適用。而需要大劑量時(shí)，膠囊外殼也相應(yīng)變大，對(duì)于大膠囊殼，其溶解行為不僅會(huì)影響主藥的溶出，還會(huì)影響病人的順應(yīng)性，認(rèn)為大的膠囊殼不安全。另外在病人需要服用減半劑量的主藥時(shí)，膠囊就沒(méi)法分割，相對(duì)來(lái)說(shuō)，片劑分割起來(lái)就比較容易，這樣可以增加主藥的劑量使用范圍。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片及其制備方法，使由二者組成的組合物具有足夠的穩(wěn)定性。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，它包括鈣通道受體阻滯劑片層和ACE抑制劑片層，所述的鈣通道受體阻滯劑片層含有左氨氯地平或氨氯地平或兩者藥學(xué)上可接受的鹽，所述的ACE抑制劑片層含有貝那普利或其藥學(xué)上可接受的鹽。
所述的鈣通道受體阻滯劑片層和ACE抑制劑片層結(jié)合為一體。
它還包括中間片層，所述的鈣通道受體阻滯劑片層和ACE抑制劑片層分別結(jié)合在所述的中間片層的相對(duì)的兩個(gè)側(cè)面上。
所述的鈣通道受體阻滯劑片層包括含有下列重量比的組分a、左氨氯地平或氨氯地平或兩者藥學(xué)上可接受的鹽 0.25％-20％b、穩(wěn)定劑 0.1％-5％c、填充劑 50％-95％d、崩解劑 0.5％-20％e、潤(rùn)滑劑 0.1％-5％所述的ACE抑制劑片層包括含有下列重量比的組分a、貝那普利或其藥學(xué)上可接受的鹽0.5％-30％b、填充劑 50％-95％c、崩解劑 0.5％-20％d、粘合劑 1％-20％e、潤(rùn)滑劑 0.1％-5％所述的氨氯地平或左氨氯地平的鹽基是苯磺酸鹽或馬來(lái)酸鹽。
所述的貝那普利的活性鹽基是鹽酸鹽。
所述的填充劑是微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、硫酸鈣中的一種或其兩種以上的混合物。
所述的崩解劑是低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或其兩種以上的混合物。
所述潤(rùn)滑劑是用硬脂酸鎂、氫化蓖麻油、巴西棕櫚酸蠟、滑石粉中的一種或其兩種以上的混合物。
所述的潤(rùn)滑劑是氫化蓖麻油、巴西棕櫚酸蠟、硬脂酸、滑石粉中的一種或其兩種以上的混合物。
所述的穩(wěn)定劑是枸櫞酸、抗壞血酸、乳酸、苯磺酸、馬來(lái)酸中的一種或其兩種以上的混合物。
所述的粘合劑是羥丙基甲基纖維素、聚維酮、羥丙基纖維素中的一種或其兩種以上的混合物。
所述多層片中的至少一個(gè)片層中還包括助流劑，所述的助流劑是微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩種的混合物，所述的助流劑占相應(yīng)的片層的重量比大于0.1％，小于3％。
所述多層片中的至少一個(gè)片層中還包括著色劑，所述的著色劑是食用或藥用色素，所述的著色劑占相應(yīng)的片層的重量比大于0.1％，小于2％。
所述的中間片層為不含主藥的片層，該片層用藥用輔料制成，例如用填充劑制成，所述的中間片層占總片層的重量比大于10％，小于50％。
所述的每片多層片中，主藥成分左氨氯地平或氨氯地平或兩者藥學(xué)上可接受的鹽的量為1-40mg，優(yōu)選1.25-20mg；主藥成分含有貝那普利或其藥學(xué)上可接受的鹽的量為1-160mg，優(yōu)選5-40mg。
制備方法一種含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片的制備方法，制備含有左氨氯地平或氨氯地平或兩者藥學(xué)上可接受的鹽的鈣通道受體阻滯劑片層組合物，制備含有貝那普利或其藥學(xué)上可接受的鹽的ACE抑制劑片層組合物，將其中的一個(gè)片層組合物用壓片機(jī)壓制成層片，再將另一片層組合物也放入壓片機(jī)中，壓制成至少具有兩個(gè)片層的多層片。
所述的ACE抑制劑片層的制備是貝那普利藥學(xué)上可接受的鹽與填充劑、粘合劑、崩解劑、著色劑、潤(rùn)滑劑、助流劑通過(guò)混合、制粒后，壓制得到。
鈣通道阻滯劑片層制備工藝將主藥和穩(wěn)定劑過(guò)100目篩，其他賦形劑包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑分別過(guò)80目篩。按處方量稱取主藥和各賦形劑，先將主藥與一定量的賦形劑按等量遞增法混合，然后加入剩余的賦形劑混合均勻，測(cè)定中間體含量、水分，形成鈣通道阻滯劑片層組合物。
ACE抑制劑片層制備工藝將主藥過(guò)100目篩，其他賦形劑填充劑、崩解劑、著色劑、助流劑、潤(rùn)滑劑分別過(guò)80目篩。按處方量稱取主藥和賦形劑，先將主藥與填充劑混合均勻，將粘合劑和著色劑用水或乙醇溶液制成一定濃度的粘合劑，加入混粉制成濕顆粒，干燥，然后加入崩解劑、助流劑、潤(rùn)滑劑混合均勻，測(cè)定中間體含量、水分，形成ACE抑制劑片層組合物。
將兩片層組合物分別置入雙層旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)料斗中，先按主藥顆粒含量調(diào)整片層片重及壓力，預(yù)壓第一層，達(dá)到要求后再將另一片層組合物置入壓片機(jī)中調(diào)整總片重及壓力后壓片、包裝即可。在多層片壓制過(guò)程中，層與層之間的充分結(jié)合是通過(guò)分子間的引力和顆粒之間的機(jī)械粘接作用實(shí)現(xiàn)的。應(yīng)注意壓制第一片層時(shí)不能采用過(guò)大的壓力，所用壓力為第二片層壓力的10％～50％。還可采用多層旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓制不含主藥的空白片層作為中間層，制備成多層片。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)該藥物多層片制備簡(jiǎn)便，制得的多層片崩解迅速，主藥成分溶出快，且不受溶出介質(zhì)的pH值變化限制，完全溶出不超過(guò)10分鐘；加速實(shí)驗(yàn)研究證明該多層片質(zhì)量穩(wěn)定。與復(fù)方膠囊制劑相比，該多層片可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，并可制備多種不同比例的復(fù)方多層片(膠囊制劑受膠囊殼容量限制)，滿足不同患者的個(gè)性化用藥需求，同時(shí)患者還可根據(jù)需要，非常方便地分割服用該多層片。
為了進(jìn)一步闡述本發(fā)明，給出下面的非限定性實(shí)施例具體實(shí)施方式
各片層的不同處方比例研究左氨氯地平片層的處方工藝研究表1左氨氯地平片層處方研究一覽表 (單位mg)


各處方總體來(lái)說(shuō)，從顆粒的流動(dòng)性、片劑的可壓性、片重差異、崩解時(shí)限、脆碎度及外觀來(lái)說(shuō)均較好。
工藝方面，設(shè)計(jì)左氨氯地平片層的工藝為直接壓片工藝。此工藝經(jīng)濟(jì)、方便，能使主藥最大限度的保證穩(wěn)定。
鹽酸貝那普利片層的處方工藝研究表2鹽酸貝那普利片層處方研究一覽表 (單位mg)

各處方總體來(lái)說(shuō)，從顆粒的流動(dòng)性、片劑的可壓性、片重差異、崩解時(shí)限、脆碎度及外觀來(lái)說(shuō)均較好。
2.5mg左氨氯地平與10mg鹽酸貝那普利制備雙層片--10000片左氨氯地平片層處方原輔料名稱用量苯磺酸左氨氯地平(以左氨氯地平計(jì)) 25g磷酸氫鈣 312g微晶纖維素720g羧甲基淀粉鈉 120g硬脂酸鎂 12g貝那普利片層處方原輔料名稱用量鹽酸貝那普利 100g微晶纖維素300g乳糖 470g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50g聚維酮2g亮藍(lán)鋁色淀0.04g純水 38g氫化蓖麻油50g制備工藝左氨氯地平片層原輔料混合(1)將左氨氯地平原料，過(guò)100目篩。
(2)將磷酸氫鈣、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂分別過(guò)80目篩。
(3)按處方量稱取主藥和各輔料，先將左氨氯地平與羧甲基淀粉鈉按等量遞增法混合，然后加入磷酸氫鈣混合，最后與微晶纖維素、硬脂酸鎂置于高速混合制粒機(jī)中混合均勻，備用。
鹽酸貝那普利片層制粒(1)將鹽酸貝那普利原料，過(guò)100目篩。
(2)將乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素分別過(guò)80目篩，氫化蓖麻油粉碎過(guò)100目。
(3)稱取聚維酮和亮藍(lán)鋁色淀用純水制成0.1％亮藍(lán)鋁色淀的5％聚維酮水溶液作為粘合劑。
(4)按處方量稱取主藥鹽酸貝那普利和微晶纖維素、乳糖置于高速混合制粒機(jī)中混合均勻，加入粘合劑，制粒，65℃干燥，至水分＜3.0％，用18目篩制粒。
(5)干顆粒加入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、氫化蓖麻油混合均勻。
壓制左氨氯地平貝那普利雙層片在壓片機(jī)雙料斗中分別加入左氨氯地平混粉與鹽酸貝那普利顆粒，先按左氨氯地平混粉含量調(diào)整氨氯地平片層片重，達(dá)到要求后再加入貝那普利顆粒下料，調(diào)整總片重，壓片，即可。
工藝評(píng)價(jià)表3雙層片的工藝評(píng)價(jià)
5mg氨氯地平與10mg貝那普利雙層片，以10000片氨氯地平片層處方原輔料名稱用量苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平計(jì)) 50g磷酸氫鈣 450g微晶纖維素900g羧甲基淀粉鈉 160g硬脂酸鎂 16g貝那普利片層處方原輔料名稱用量鹽酸貝那普利 100g微晶纖維素450g乳糖 700g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉70g聚維酮2.5g亮藍(lán)鋁色淀0.05g純水 50g氫化蓖麻油80g制備工藝氨氯地平片層原輔料混合(1)將苯磺酸氨氯地平原料，過(guò)100目篩。
(2)將磷酸氫鈣、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂分別過(guò)80目篩。
(3)按處方量稱取主藥和各輔料，先將氨氯地平與羧甲基淀粉鈉按等量遞增法混合，然后加入磷酸氫鈣混合，最后與微晶纖維素、硬脂酸鎂置于高速混合制粒機(jī)中混合均勻，備用。
貝那普利片層制粒(1)將鹽酸貝那普利原料，過(guò)100目篩。
(2)將乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素分別過(guò)80目篩，氫化蓖麻油粉碎過(guò)100目。
(3)稱取聚維酮和亮藍(lán)鋁色淀用純水制成0.1％亮藍(lán)鋁色淀的5％聚維酮水溶液作為粘合劑。
(4)按處方量稱取主藥鹽酸貝那普利和微晶纖維素、乳糖置于高速混合制粒機(jī)中混合均勻，加入粘合劑，制粒，65℃干燥，至水分＜3.0％，用18目篩制粒。
(5)干顆粒加入處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、氫化蓖麻油混合均勻。
壓制氨氯地平貝那普利雙層片在壓片機(jī)雙料斗中分別加入氨氯地平混粉與貝那普利顆粒，先按氨氯地平混粉含量調(diào)整氨氯地平片層片重，達(dá)到要求后再加入貝那普利顆粒下料，調(diào)整總片重，壓片，包裝，即可。
工藝評(píng)價(jià)表4雙層片工藝的評(píng)價(jià)

雙層片處方與上市的單方制劑的溶出度對(duì)照研究我們用上市的單方氨氯地平片(商品名安內(nèi)真)、鹽酸貝那普利片(商品名洛汀新)與實(shí)施例1和實(shí)施例2中主藥的溶出度進(jìn)行了對(duì)照研究。
取樣品，采用溶出度測(cè)定法第三法(小杯法)，以0.01mol/L的鹽酸為介質(zhì)，體積250ml。取樣時(shí)間為5、10、20、30、45分鐘，每個(gè)取樣點(diǎn)取3ml溶出液，并及時(shí)補(bǔ)充3ml0.01mol/L的鹽酸，取續(xù)濾液10μl注入HPLC儀，根據(jù)二主峰的峰面積計(jì)算氨氯地平和鹽酸貝那普利的溶出度。
表5與上市的單方制劑的溶出度對(duì)照

加速實(shí)驗(yàn)取實(shí)施例1、實(shí)施例2樣品，分別按照《中國(guó)藥典》2000年版二部“藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”，以市售包裝置于溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75％±5％的條件下進(jìn)行6個(gè)月加速試驗(yàn)，分別于第1、2、3、6個(gè)月末取樣一次，重點(diǎn)考察性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)等項(xiàng)目，由考察結(jié)果(見(jiàn)表6、表7)可知，本品有較好的穩(wěn)定性。
表6實(shí)施例1加速試驗(yàn)數(shù)據(jù)表

表7實(shí)施例2加速試驗(yàn)數(shù)據(jù)表

權(quán)利要求
1.一種含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于它包括鈣通道受體阻滯劑片層和ACE抑制劑片層，所述的鈣通道受體阻滯劑片層含有左氨氯地平或氨氯地平或兩者藥學(xué)上可接受的鹽，所述的ACE抑制劑片層含有貝那普利或其藥學(xué)上可接受的鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的鈣通道受體阻滯劑片層和ACE抑制劑片層結(jié)合為一體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于它還包括中間片層，所述的鈣通道受體阻滯劑片層和ACE抑制劑片層分別結(jié)合在所述的中間片層的相對(duì)的兩個(gè)側(cè)面上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的鈣通道受體阻滯劑片層包括含有下列重量比的組分a、左氨氯地平或氨氯地平或兩者藥學(xué)上可接受的鹽0.25％-20％b、穩(wěn)定劑0.1％-5％c、填充劑50％-95％d、崩解劑0.5％-20％e、潤(rùn)滑劑0.1％-5％
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的ACE抑制劑片層包括含有下列重量比的組分a、貝那普利或其藥學(xué)上可接受的鹽 0.5％-30％b、填充劑50％-95％c、崩解劑0.5％-20％d、粘合劑1％-20％e、潤(rùn)滑劑0.1％-5％
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的氨氯地平或左氨氯地平的鹽基是苯磺酸鹽或馬來(lái)酸鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的貝那普利的活性鹽基是鹽酸鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的填充劑是微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、硫酸鈣中的一種或其兩種以上的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的崩解劑是低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或其兩種以上的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述潤(rùn)滑劑是用硬脂酸鎂、氫化蓖麻油、巴西棕櫚酸蠟、滑石粉中的一種或其兩種以上的混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑是氫化蓖麻油、巴西棕櫚酸蠟、硬脂酸、滑石粉中的一種或其兩種以上的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的穩(wěn)定劑是枸櫞酸、抗壞血酸、乳酸、苯磺酸、馬來(lái)酸中的一種或其兩種以上的混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的粘合劑是羥丙基甲基纖維素、聚維酮、羥丙基纖維素中的一種或其兩種以上的混合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述多層片中的至少一個(gè)片層中還包括助流劑，所述的助流劑是微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩種的混合物，所述的助流劑占相應(yīng)的片層的重量比大于0.1％，小于3％。
15.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述多層片中的至少一個(gè)片層中還包括著色劑，所述的著色劑是食用或藥用色素，所述的著色劑占相應(yīng)的片層的重量比大于0.1％，小于2％。
16.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的中間片層為不含主藥的片層，所述的中間片層占總片層的重量比大于10％，小于50％。
17.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于所述的每片多層片中，主藥成分左氨氯地平或氨氯地平或兩者藥學(xué)上可接受的鹽的量為1-40mg，優(yōu)選1.25-20mg；主藥成分含有貝那普利或其藥學(xué)上可接受的鹽的量為1-160mg，優(yōu)選5-40mg。
18.一種含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片的制備方法，其特征在于制備含有左氨氯地平或氨氯地平或兩者藥學(xué)上可接受的鹽的鈣通道受體阻滯劑片層組合物，制備含有貝那普利或其藥學(xué)上可接受的鹽的ACE抑制劑片層組合物，將其中的一個(gè)片層組合物用壓片機(jī)壓制成層片，再將另一片層組合物也放入壓片機(jī)中，壓制成至少具有兩個(gè)片層的多層片。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片的制備方法，其特征在于所述的ACE抑制劑片層的制備是貝那普利藥學(xué)上可接受的鹽與填充劑、粘合劑、崩解劑、著色劑、潤(rùn)滑劑、助流劑通過(guò)混合、制粒后，壓制得到。
全文摘要
一種含有鈣通道受體阻滯劑和ACE抑制劑的多層片，其特征在于它包括鈣通道受體阻滯劑片層和ACE抑制劑片層，所述的鈣通道受體阻滯劑片層含有左氨氯地平或氨氯地平或兩者的藥學(xué)上可接受的鹽，所述的ACE抑制劑片層含有貝那普利或其藥學(xué)上可接受的鹽?？墒褂贸Ｒ?guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，制備簡(jiǎn)便，制得的多層片崩解迅速、主藥成分溶出快、并且有較好的質(zhì)量穩(wěn)定性。
文檔編號(hào)A61K31/4422GK1814290SQ200510122939
公開(kāi)日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月5日
發(fā)明者初虹, 馬成孝 申請(qǐng)人:蘇州東瑞制藥有限公司