專利名稱：一種治療哮喘的中藥貼膏劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥貼膏劑及其制備方法，特別是涉及一種治療哮喘的中藥貼膏劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
1.理論依據(jù)本方采用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)內(nèi)病外治之法，根據(jù)經(jīng)絡(luò)與臟腑相絡(luò)屬之理論，使藥性得以充分發(fā)揮，對哮喘及臨床治療、預(yù)防和延緩發(fā)作發(fā)揮很好的作用。
2.前期研究積累自1987年以來，在臨床適宜穴貼定喘膏治療8000人以上，其中系統(tǒng)觀察101名，對照組31例。療程，每5-7天進行貼敷一次，3次為1療程。臨床療效為治療組臨床控制73例(72％)，顯效4例(3.96％)，有效14例(13.9％)，無效10例(9.9)，總有效率90.7％，臨床顯控率76％。實驗室檢查，治療組治療前PEFR(L/min)224.4±111.3，治療后339.35±151.06，治療前后比p＜0.05。嗜酸細胞計數(shù)(×109/L)治療前0.387±0.07，治療后0.262±0.20，治療前后比p，0.05。血清IgE治療前16.4±6.68，治療后13.4±6.87(統(tǒng)計用變量變化法處理)，治療前后比p＜0.05。與對照組相比均有顯著性差異。遠期隨訪療效令人滿意，隨訪57例，一年未發(fā)10例(治愈例18％)，顯效19例(顯效率33％)，有效12例(有效率21％)，總有效率72％，無效16例。此外，在蘇州中醫(yī)院系統(tǒng)觀察了治療組30例，對照組10例，結(jié)果見治療組有效22例，顯效2例，無效6例，總有效率80％。對照組有效5例，無效5例，總有效率50％。但前期臨床研究所用劑型為軟膏劑，使用不夠方便，難以產(chǎn)品化，且用藥劑量難于控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有的軟膏劑的缺陷，而提供一種使用方便、用藥量容易控制、而適宜工業(yè)化生產(chǎn)的中藥貼膏劑及其制備方法。
一種治療哮喘的中藥貼膏劑，由原藥和基質(zhì)組成，其特征在于其中的原藥由下列重量份配比的原料所制成人工麝香0.01-0.5份、辛夷2-20份、細辛1-6份、元胡0.1-6份、甘遂0.1-6份、白芥子0.1-6份、生姜0.2-10份；其中的基質(zhì)由下列重量份配比的原料所制成聚乙二醇60005-15份，甘油2-8份，尼泊金乙酯0.01-0.05份，氮酮0.5-1份。
一種治療哮喘的中藥貼膏劑，由原藥膏和基質(zhì)組成，其特征在于其中的原藥膏由原藥的提取物浸膏粉和揮發(fā)油用環(huán)糊精包合物以及人工麝香按下列重量份配比所制成揮發(fā)油HP-β-環(huán)糊精包合物2-8份，浸膏粉10-15份，人工麝香0.2-0.5份；其中的基質(zhì)由下列重量份配比的原料制成聚乙二醇60005-15份，甘油2-8份，尼泊金乙酯0.01-0.05份，氮酮0.5-1份。
一種治療哮喘的中藥貼膏劑的制備方法，其制備步驟如下(1)貼膏劑原藥的制備取原料藥材按照人工麝香∶辛夷∶細辛∶元胡∶白芥子∶甘遂∶生姜＝1-5∶1000-1500∶500-1000∶10-50∶10-50∶10-50∶150-200的比例混合得制備貼膏劑的原藥，備用；(2)貼膏劑基質(zhì)的制備取聚乙二醇60005-15份在80-90℃下加熱熔融，然后加入甘油2-8份，尼泊金乙酯0.01-0.05份，氮酮0.5-1份，使熔融，稍冷，備用；(3)含藥貼膏劑的制備將貼膏劑原藥緩解加入貼膏劑基質(zhì)中，邊加邊攪拌，直至充分混合均勻，經(jīng)分裝壓制成藥庫型中藥貼膏劑。
一種治療哮喘的中藥貼膏劑的方法，其制備步驟如下(1)藥膏的制備(a)取辛夷、細辛加水，浸泡，水蒸氣蒸餾提取，得揮發(fā)油，將揮發(fā)油用HP-β-環(huán)糊精進行包合，備用；(b)取鮮生姜洗凈、切片、榨汁、收集生姜汁，得率為50-60％；(c)將辛夷水蒸氣蒸餾后的藥渣與甘遂、元胡、白芥子以及生姜藥渣合并用乙醇回流提取，濾過，合并乙醇提取液，并與生姜汁一起合并，減壓回收乙醇后，轉(zhuǎn)移至恒重后的蒸發(fā)皿中，在70℃的水浴上常壓濃縮成浸膏，再經(jīng)真空干燥成浸膏粉；(d)將揮發(fā)油HP-β-環(huán)糊精包合物2-8份，浸膏粉10-15份，人工麝香0.2-0.5份混合得制備貼膏劑的原藥膏，備用；(2)基質(zhì)的制備取聚乙二醇60005-15份加熱80-90℃熔融，然后加入甘油2-8份，尼泊金乙酯0.01-05份，氮酮0.5-1份，使熔融，稍冷，備用；(3)含藥貼膏劑的制備將上述步驟(1)制得的原藥膏加入步驟(2)制得的基質(zhì)中，邊加邊攪拌，直至混合均勻，經(jīng)分裝后壓制成藥庫型中藥貼膏劑。
有益效果本發(fā)明的治療哮喘的中藥貼膏劑具有給藥劑量準(zhǔn)確，使用方便、可隨時揭貼、患者應(yīng)用的依從性較好，特別適宜兒童哮喘患者使用等優(yōu)點。
具體實施例方式
實施例1治療哮喘的中藥貼膏劑由下列重量份配比的原料和基質(zhì)所制成原藥人工麝香0.2份、辛夷10份、細辛3份、元胡2份、甘遂2份、白芥子2份、生姜3份；基質(zhì)聚乙二醇10份，甘油5份，尼泊金乙酯0.02份，氮酮0.6份。
實施例2治療哮喘的中藥貼膏劑由下列重量配比的原藥提取物揮發(fā)油經(jīng)HP-β-環(huán)糊精包含、浸膏粉和人工麝香組成的藥膏以及基質(zhì)所制成其中藥膏揮發(fā)油HP-β-環(huán)糊精包合物5份，浸膏粉12份，人工麝香0.3份；基質(zhì)聚乙二醇12份，甘油6份，尼泊金乙酯0.04份，氮酮0.8份。
實施例3治療哮喘的中藥貼膏劑的制備方法，其制備步驟如下(1)貼膏劑原藥的制備取原料藥按人工麝香∶辛夷∶細辛∶元胡∶白芥子∶甘遂∶生姜＝3∶1200∶800∶35∶35∶35∶180的比例混合制得；備用；(2)貼膏劑基質(zhì)的制備取聚乙二醇10份加熱90℃熔融、然后加入甘油5份、尼泊金乙酯0.02份，氮酮0.6份，使熔融，稍冷，備用；(3)含藥貼膏劑的制備將貼膏劑原藥緩緩加入貼膏劑基質(zhì)中，邊加邊攪拌、直至混合均勻，經(jīng)分裝壓制成藥庫型中藥貼膏劑。
實施例4治療哮喘的中藥貼膏劑的制備方法，其制備步驟如下1.貼膏劑藥膏的制備a、按下述比例人工麝香∶辛夷∶甘遂∶細辛∶白芥子∶延胡索∶生姜＝1∶240∶4∶120∶8∶8∶32，取藥材共20.65kg，以上七味，取辛夷粉碎得粗粉，辛夷、細辛分別加6倍水浸泡2小時，水蒸氣蒸餾6小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油共400ml，所得揮發(fā)油加HP-β-環(huán)糊精400g研磨混合，備用；
b、辛夷藥渣備用，細辛藥渣棄去，水蒸氣蒸餾后的水提液濃縮至相對密度1.10(60℃)，冷卻，加入乙醇使含醇量達到70％，冷藏24小時，濾過，濾液備用；鮮生姜切片，榨汁，汁液減壓濃縮得濃縮液，藥渣備用；c、白芥子、甘遂、元胡，合并辛夷提揮發(fā)油后的藥渣和生姜榨汁后的藥渣，加70％的乙醇回流提取3次，每次乙醇用量6倍量，每次提取時間2小時，合并乙醇提取液和辛夷、細辛提油后的水提醇沉液，減壓回收乙醇(0.08Mpa，60℃)并濃縮至相對密度1.38～1.40(60℃)浸膏；d、將上述浸膏真空干燥(0.08Mpa，60℃)，粉碎得浸膏粉，總浸膏粉重2300g；d將人工麝香和浸膏粉混和均勻后，加入揮發(fā)油Hp-β環(huán)糊精包合物，碾磨均勻制得貼膏劑的藥膏，備用；2.貼膏劑基質(zhì)的制備稱取聚乙二醇60002700g，先加熱在80℃，使聚乙二醇6000熔融，然后加入氮酮180ml，甘油700ml，尼泊金乙酯5g，使溶解混合，冷卻至40℃，備用；3.含藥貼膏劑的制備將貼膏劑藥膏緩緩加入貼膏劑基質(zhì)中，邊加邊向同一個方向攪拌，直至充分混合均勻，再經(jīng)分裝壓制成藥庫型貼膏劑。
實施例5治療哮喘的中藥貼膏劑的制備方法，其制備步驟如下1.按下述比例人工麝香∶辛夷∶甘遂∶細辛∶白芥子∶延胡索∶生姜＝1∶400∶8∶400∶16∶8∶32，取藥材共21.625kg，以上七味，取辛夷粉碎得粗粉，辛夷、細辛分別加8倍水浸泡3小時，水蒸氣蒸餾8小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油得率436.7ml，所得揮發(fā)油加HP-β-環(huán)糊精450g研磨混合，備用。辛夷藥渣備用，細辛藥渣棄去，水蒸氣蒸餾后的水提液濃縮至相對密度1.10(60℃)，冷卻，加入乙醇使含醇量達到70％，冷藏24小時，濾過，濾液備用。鮮生姜切片，榨汁，汁液減壓濃縮得濃縮液，藥渣備用。白芥子、甘遂、元胡，合并辛夷提揮發(fā)油后的藥渣和生姜榨汁后的藥渣，加70％的乙醇回流提取3次，每次乙醇用量6倍量，每次提取時間2小時，合并乙醇提取液和辛夷、細辛提油后的水提醇沉液，減壓回收乙醇(0.08Mpa，60℃)并濃縮至相對密度1.38～1.40(60℃)浸膏。將上述浸膏真空干燥(0.08Mpa，60℃)，粉碎得浸膏粉，總浸膏粉重2807g。將人工麝香和浸膏粉混和均勻后，加入揮發(fā)油環(huán)糊精混合包合物，碾磨均勻，制得貼膏劑的藥膏，備用；2.稱取PEG60003000g，加熱80℃，使PEG6000熔融，然后加入氮酮200ml，甘油800ml，尼泊金乙酯6g，使溶解混合，冷卻至40℃，制得貼膏劑的基質(zhì)，備用；
3.將貼膏劑的藥膏緩緩加入貼膏劑的基質(zhì)中，邊加邊向同一個方向攪拌，直至充分混合均勻，經(jīng)分裝壓制成藥庫型中藥貼膏劑。
實施例6治療哮喘的中藥貼膏劑的制備方法，其制備步驟如下1.按下述比例人工麝香50g，辛夷14000g，甘遂200g，細辛7000g，白芥子200g，延胡索200g，生姜1200g，取藥材共22.85kg，以上七味，取辛夷粉碎得粗粉，辛夷、細辛分別加8倍水浸泡2小時，水蒸氣蒸餾8小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油得率343.5ml，所得揮發(fā)油加HP-β-環(huán)糊精350g研磨混合，備用。辛夷藥渣備用，細辛藥渣棄去，水蒸氣蒸餾后的水提液濃縮至相對密度1.10(60℃)，冷卻，加入乙醇使含醇量達到70％，冷藏24小時，濾過，濾液備用。鮮生姜切片，榨汁，汁液減壓濃縮得濃縮液，藥渣備用。白芥子、甘遂、元胡，合并辛夷提揮發(fā)油后的藥渣和生姜榨汁后的藥渣，加70％的乙醇回流提取2次，每次乙醇用量6倍量，每次提取時間1小時，合并乙醇提取液和辛夷、細辛提油后的水提醇沉液，減壓回收乙醇(0.08Mpa，60℃)并濃縮至相對密度1.38～1.40(60℃)浸膏。將上述浸膏真空干燥(0.08Mpa，60℃)，粉碎得浸膏粉，總浸膏粉重2553g。將人工麝香和浸膏粉混和均勻后，加入揮發(fā)油環(huán)糊精混合包合物，碾磨均勻，制得貼膏劑的藥膏，備用；2.稱取PEG60002000g，加熱80℃，使PEG6000熔融，然后加入氮酮175ml，甘油750ml，尼泊金乙酯6g，使溶解混合，冷卻至40℃，制得貼膏劑的基質(zhì)，備用；3.將貼膏劑藥膏緩緩加入貼膏劑的基質(zhì)中，邊加邊向同一個方向攪拌，直至充分混合均勻，將分裝壓制成藥庫型中藥貼膏劑。
實施例7 貼膏劑治療支氣管哮喘的實驗研究本實驗經(jīng)藥理試驗證明，穴貼定喘膏0.25，0.5，1.0g/kg三個劑量組能顯著延長“乙酰膽堿+組胺”所致的豚鼠引喘潛伏期，具有較明顯的平喘作用；穴貼定喘膏0.5，1.0g/kg二個劑量組均能顯著延長卵清蛋白所致的豚鼠哮喘潛伏期，具有較明顯的抗過敏性哮喘的作用；穴貼定喘膏0.25，0.5，1.0g/kg三個劑量對肺溢流量增加持續(xù)時間與空白對照組比較未見統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但穴貼定喘膏0.5，1.0g/kg二個劑量組均能顯著降低肺溢流量值，標(biāo)明穴貼定喘膏能解除組胺致豚鼠的支氣管平滑肌收縮，具有平喘作用。穴貼定喘膏1.0，2.0g/kg兩個劑量組能抑制乙酸致小鼠毛細管通透性的增加，表明穴貼定喘膏具有較明顯的抗炎作用。穴貼定喘膏1.0，2.0g/kg兩個劑量組能明顯減輕小鼠耳殼腫脹度及腫脹百分率，表明穴貼定喘膏對抗巴豆油所致的炎癥反應(yīng)，具有抗炎作用。穴貼定喘膏0.25，0.5，1.0g/kg三個劑量組能減少小鼠3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，延長小鼠咳嗽潛伏期，表明穴貼定喘膏具有較好的鎮(zhèn)咳作用。本發(fā)明對皮膚無刺激作用，亦無過敏反應(yīng)。
實施例8 毒性試驗1.急性毒性試驗。穴貼定喘膏2g/只和8g/只分別涂于家兔完整皮膚和/或破損皮膚，在給藥期間和給藥后7日內(nèi)家兔皮膚毛發(fā)、眼和粘膜、呼吸、行為活動均正常，涂抹部位無紅斑和水腫等情況，也未見死亡，與對照組比較無差別。表明穴貼定喘膏皮膚給藥無急性毒性反應(yīng)，安全度較大。
2.長期毒性試驗。用穴貼定喘膏2g/只和8g/只二個劑量組分別給完整皮膚和破損皮膚豚鼠連續(xù)皮膚用藥12周和恢復(fù)2周。結(jié)果(1)豚鼠一般體征良好，體重、攝食量正常，血液學(xué)、血液生化指標(biāo)和臟器系數(shù)與對照組比較基本無顯著性差異；(2)組織學(xué)檢查結(jié)果顯示穴貼定喘膏用藥后對心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、甲狀腺、腎上腺、腦、腦垂體、睪丸、附睪、卵巢、子宮等臟器及給藥部位皮膚與賦形劑組相似，未查見因藥物引起的實質(zhì)細胞變性、壞死，間質(zhì)炎癥等毒性病變，停藥后也未查見新出現(xiàn)的遲發(fā)性病變。
綜上所述，穴貼定喘膏皮膚給藥對豚鼠基本無長期蓄積性的毒性作用。
實施例9 皮膚過敏性及刺激性試驗1、皮膚過敏性試驗顯示穴貼定喘膏對豚鼠皮膚未見紅斑、水腫等皮膚過敏反應(yīng)，也未見豚鼠哮喘、站立不穩(wěn)或休克等全身過敏反應(yīng)情況發(fā)生。
2、皮膚刺激性試驗顯示穴貼定喘膏和賦形劑單次和多次于家兔完整皮膚和破損皮膚處給藥后，肉眼未見皮膚紅斑、水腫、色素沉著、出血點、皮膚粗糙或皮膚菲薄等情況；組織學(xué)檢查也顯示涂藥處表皮無變性、壞死、糜爛、潰瘍，真皮或皮下組織內(nèi)無血管擴張、充血及嗜中性白細胞浸潤等炎癥性病變。
提示，穴貼定喘膏對皮膚基本無過敏反應(yīng)和刺激性反應(yīng)。
實施例10 藥效學(xué)試驗(一)穴貼定喘膏的平喘作用1、對“乙酰膽堿-組胺”致豚鼠引喘潛伏期的影響實驗結(jié)果顯示，穴貼定喘膏0.25、0.5、1.0g/kg三個劑量組均能顯著延長“乙酰膽堿+組胺”所致的豚鼠引喘潛伏期，與空白對照組比較具有顯著性差異(p＜0.05，0.01)，表明穴貼定喘膏具有較明顯的平喘作用。
2、對卵清蛋白致豚鼠過敏性哮喘的影響實驗結(jié)果顯示，穴貼定喘膏0.5、1.0g/kg二個劑量組均能顯著延長卵清蛋白所致的豚鼠哮喘潛伏期，與空白對照組比較具有顯著性差異(p＜0.05)，表明穴貼定喘膏具有較明顯的抗過敏性哮喘的作用。
3、對豚鼠肺溢流量的影響實驗結(jié)果顯示，穴貼定喘膏0.25、0.5、1.0g/kg三個劑量組對肺溢流量增加持續(xù)時間與空白對照組比較未見統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但穴貼定喘膏0.5、1.0g/kg二個劑量組均能顯著降低肺溢流量值，與空白對照組比較具有顯著性差異(p＜0.05，0.01)；表明穴貼定喘膏能解除組胺致豚鼠的支氣管平滑肌收縮，具有平喘作用。
(二)穴貼定喘膏的抗炎作用1、對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響實驗結(jié)果顯示，穴貼定喘膏1.0、2.0g/kg兩個劑量組能抑制乙酸致小鼠毛細血管通透性的增加，與空白對照組比較具有顯著性差異(p＜0.05，0.01)，表明穴貼定喘膏具有較明顯的抗炎作用。
2、對巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響實驗結(jié)果顯示，穴貼定喘膏1.0、2.0g/kg兩個劑量組能明顯減輕小鼠耳殼腫脹度及腫脹百分率，與空白對照組比較差異顯著(p＜0.05)，表明穴貼定喘膏可對抗巴豆油所致的炎癥反應(yīng)，具有抗炎作用。
(三)、穴貼定喘膏的鎮(zhèn)咳作用----對氨水致小鼠咳嗽的影響實驗結(jié)果顯示，穴貼定喘膏0.5、1.0、2.0g/kg三個劑量組能減少小鼠3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，延長小鼠咳嗽潛伏期，與空白對照組比較具有顯著性差異(p＜0.05，0.01)。表明穴貼定喘膏具有良好的鎮(zhèn)咳作用。
權(quán)利要求
1.一種治療哮喘的中藥貼膏劑，由原藥和基質(zhì)組成，其特征在于其中的原藥由下列重量份配比的原料所制成人工麝香0.01-0.5份、辛夷2-20份、細辛1-6份、元胡0.1-6份、甘遂0.1-6份、白芥子0.1-6份、生姜0.2-10份；其中的基質(zhì)由下列重量份配比的原料所制成聚乙二醇60005-15份，甘油2-8份，尼泊金乙酯0.01-0.05份，氮酮0.5-1份。
2.一種治療哮喘的中藥貼膏劑，由原藥膏和基質(zhì)組成，其特征在于其中的原藥膏由原藥的提取物浸膏粉和揮發(fā)油環(huán)糊精包合物以及人工麝香按下列重量份配比所制成揮發(fā)油HP-β-環(huán)糊精包合物2-8份，浸膏粉10-15份，人工麝香0.2-0.5份；其中的基質(zhì)由下列重量份配比的原料制成聚乙二醇60005-15份，甘油2-8份，尼泊金乙酯0.01-0.05份，氮酮0.5-1份。
3.一種制備權(quán)利要求1所述的治療哮喘的中藥貼膏劑的方法，其制備步驟如下(1)貼膏劑原藥的制備取原料藥材按照人工麝香∶辛夷∶細辛∶元胡∶白芥子∶甘遂∶生姜＝1-5∶1000-1500∶500-1000∶10-50∶10-50∶10-50∶150-200的比例混合得制備貼膏劑的原藥，備用；(2)貼膏劑基質(zhì)的制備取聚乙二醇60005-15份在80-90℃下加熱熔融，然后加入甘油2-8份，尼泊金乙酯0.01-0.05份，氮酮0.5-1份，使熔融，稍冷，備用；(3)含藥貼膏劑的制備將貼膏劑原藥緩解加入貼膏劑基質(zhì)中，邊加邊攪拌，直至充分混合均勻，經(jīng)分裝壓制成藥庫型中藥貼膏劑。
4.一種制備權(quán)利要求2所述的治療哮喘的中藥貼膏劑的方法，其制備步驟如下(1)藥膏的制備(a)取辛夷、細辛加水，浸泡，水蒸氣蒸餾提取，得揮發(fā)油，將揮發(fā)油用HP-β-環(huán)糊精進行包合，備用；(b)取鮮生姜洗凈、切片、榨汁、收集生姜汁，得率為50-60％；(c)將辛夷水蒸氣蒸餾后的藥渣與甘遂、元胡、白芥子以及生姜藥渣合并用乙醇回流提取，濾過，合并乙醇提取液，并與生姜汁一起合并，減壓回收乙醇后，轉(zhuǎn)移至恒重后的蒸發(fā)皿中，在70℃的水浴上常壓濃縮成浸膏，再經(jīng)真空干燥成浸膏粉；(d)將揮發(fā)油HP-β-環(huán)糊精包合物2-8份，浸膏粉10-15份，人工麝香0.2-0.5份混合得制備貼膏劑的原藥膏，備用；(2)基質(zhì)的制備取聚乙二醇60005-15份加熱80-90℃熔融，然后加入甘油2-8份，尼泊金乙酯0.01-0.05份，氮酮0.5-1份，使熔融，稍冷，備用；(3)含藥貼膏劑的制備將上述步驟(1)制得的原藥膏加入步驟(2)制得的基質(zhì)中，邊加邊攪拌，直至混合均勻，經(jīng)分裝后壓制成藥庫型中藥貼膏劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述中藥貼膏劑的制備方法，其特征在于步驟(1-a)中加水6-10倍，浸泡2-4小時，蒸餾提取4-10小時，得揮發(fā)油，其得率為90-95％。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述中藥貼膏劑的制備方法，其特征在于步驟(c)中原藥與生姜渣合并后用15-20倍70-80％乙醇回流提取1-3次，每次1-2小時，真空干燥的溫度為55-70℃，壓力為0.07-0.08MPa。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療哮喘的中藥貼膏劑及制法，該貼膏劑由原藥和基質(zhì)組成其中原藥由人工麝香、辛夷、細辛、元胡、甘遂、白芥子、生姜所制成；其中基質(zhì)由聚乙二醇、甘油、尼泊金乙酯和氮酮所制成。制法是由原料藥的提取物揮發(fā)油，經(jīng)HP－β－環(huán)糊精包合和浸膏粉及人工麝香混合制成藥膏，采用PEG
文檔編號A61K9/70GK1814272SQ20051012299
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月12日
發(fā)明者狄留慶, 許濟群, 方泰惠, 范欣生, 許惠琴, 何貴翔, 吳皓, 畢肖林, 趙曉莉, 毛春芹, 謝輝, 郭戎 申請人:南京中醫(yī)藥大學(xué)