專利名稱：夜交藤的新用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物的新用途，更具體地說是涉及一種由中藥夜交藤的新用途。
背景技術：
現代醫(yī)學認為，咽炎發(fā)病的主要原因是受涼、疲勞、煙酒過度、長期受化學氣體或粉塵刺激，使機體抵抗力減弱，細菌或病毒乘虛侵入而致病。本病也常繼發(fā)于急性鼻炎、鼻竇炎、急性扁桃體炎、急性喉炎等，或慢性全身性疾病(如心腎病、關節(jié)炎、惡性腫瘤)以及內分泌失調等。
急、慢性咽炎與中醫(yī)所謂急、慢喉痹相類，因為本發(fā)明是以中藥為原料制備的藥劑，故治療原則為中醫(yī)藥理論。中醫(yī)理論認為，其病因包括風(風熱、風寒，又以風熱為主)、火、燥、痰、內傷等。急性咽炎相當于中醫(yī)之急喉痹，是以咽部紅腫疼痛為主癥的急性病變，又名風熱喉痹，多因風熱邪毒侵襲所致。中醫(yī)臨床分為三種證型，即風熱侵襲、風寒束表、肺胃熱盛。風熱侵襲證治法疏風清熱利咽，代表方劑為清咽消腫散，其組成為甘草、玄參、前胡、薄荷、牛蒡子、梔子、黃連、石膏、連翹、荊芥、防風、桔梗；風寒束表證治法疏風散寒利咽，代表方劑為六味湯，其組成為桔梗、生甘草、防風、荊芥穗、僵蠶、薄荷；肺胃熱盛證治法清熱解毒消腫，代表方劑為清咽利膈湯，其組成為荊芥、牛蒡子、防風、銀花、連翹、桔梗、薄荷、黃連、黃芩、梔子、玄參、大黃、玄明粉、甘草。
慢性咽炎與中醫(yī)慢喉痹相當，是以咽部微紅不適為主要特征的慢性病變，又名虛火喉痹。多因急性喉痹反復發(fā)作，以致臟腑失調，虛火上炎所致。中醫(yī)臨床分為兩種證型，即肺胃陰虛和腎陰虧虛。肺胃陰虛證治法養(yǎng)陰潤燥，代表方為養(yǎng)陰清肺湯，其組成為生地、麥冬、玄參、丹皮、赤芍、貝母、甘草、薄荷；腎陰虧虛證治法滋陰降火，代表方為知柏地黃丸(湯)，其組成為熟地、山藥、山茱萸、茯苓、丹皮、澤瀉、知母、黃柏。
現在臨床常用的治療急、慢性咽炎的口服中成藥有，玄麥甘桔顆粒(《中華人民共和國藥典2000年版一部》440頁收載)、清喉利咽顆粒(同上594頁)、清寧丸(同上588頁)、牛黃解毒丸(同上403頁)、牛黃解毒片(同上404頁)、利咽解毒顆粒(同上475頁)、青果丸(同上488頁)、板藍根顆粒(同上490頁)。其他，如六神丸、復方穿心蓮片，亦為常用治療咽炎的中成藥。由于急、慢性咽炎致病因素較多、中醫(yī)臨床證型多，盡管治療藥物品種較多，仍為多發(fā)、難愈病癥，尤其是慢性咽炎。故臨床急需能夠針對多種導致咽炎的病因、并能有效緩解紅腫疼痛癥狀，從而治愈急、慢性咽炎，尤其是慢性咽炎的藥物。
《中國現代應用藥學雜志》2000年2月第17卷第一期，姚連初，“咽炎口服液的制備及質量標準的研究”，報道了一種治療急慢性咽炎的經驗方，處方為“延胡索64g、夜交藤200g、陳皮125g、川楝子100g、合歡皮64g、女貞子200g、蔗糖200g，尼泊金乙酯0.5g，并制成1000ml。”是按中醫(yī)藥理論配伍，具有養(yǎng)陰生津、理氣平肝、清熱解毒的作用。由于中藥配伍組方復雜，發(fā)揮的是協同作用，不能說明是其中哪一味藥材發(fā)揮的直接作用。

發(fā)明內容
針對急、慢性咽炎的臨床特點，本發(fā)明的技術方案是提供了一種藥材的新用途。該藥物能夠治愈急、慢性咽炎的藥物，對多種病因導致的咽炎有效、并能緩解紅腫疼痛癥狀，尤其是能夠治愈慢性咽炎。
本發(fā)明提供了夜交藤在制備治療急、慢性咽炎的藥物中的用途。
其中，所述的藥物的原料中還含有遠志，重量配比為夜交藤5-25份、遠志1-20份。
其中，所述的藥物的原料中還含有石菖蒲，重量配比為夜交藤5-25份、石菖蒲1-20份。
其中，所述的藥物的原料中還含有菊花，重量配比為夜交藤5-25份、菊花1-20份。
所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的口服劑型本發(fā)明藥物是運用中醫(yī)理論對急、慢喉痹的治療原則，結合現代醫(yī)學對急，慢性咽炎的認識，選擇能達到發(fā)明目的的中藥為原料制成藥劑。選擇中藥夜交藤的新用途，并將其作為主藥，制備中成藥劑，可以通過不同的制劑工藝，制成顆粒劑、片劑、丸劑、口服液劑等各種口服劑型及口含片劑、噴霧劑等局部用藥劑型，用于治療急、慢性咽炎，特別慢性咽炎；所述主藥配伍其他能夠治療咽炎的藥物，或配伍能夠針對各種咽炎病因的藥物，或配伍能夠緩解咽炎癥狀的藥物，或配伍其他對咽炎有輔助治療作用的藥物，制成中藥制劑，用于治療急、慢性咽炎。
夜交藤在傳統中藥理論中作為安神藥應用，本發(fā)明發(fā)現該中藥具有較強的抗炎、抑菌作用，主要是對慢性炎癥有顯著抑制作用。治療急、慢性咽炎的藥物以之為主要原料，療效顯著。夜交藤加遠志，夜交藤加石菖蒲，夜交藤加菊花，也有顯著的抗炎、抑菌作用。且從中醫(yī)藥理論分析，遠志或石菖蒲對咽炎均有直接治療作用，與夜交藤配伍應用于急、慢性咽炎，有增效意義菊花疏散風熱、清熱解毒，能夠針對性解除中醫(yī)所謂風熱病因，與夜交藤配伍應用于急、慢性咽炎，有增效意義；上述所有藥物合用，能夠有效緩解咽炎癥狀，并能針對性解除各種導致咽炎的病因。本發(fā)明用藥理學方法證明上述技術方案的有益效果。
具體實施例方式
本發(fā)明通過臨床試驗證明所述技術方案的有益效果。
藥理實驗方法，參照中華人民共和國藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥研究指南》進行。
動物SD大鼠由四川大學實驗動物中心提供，體重為170～200g，♂，合格證川實動管70號；昆明種小鼠由成都中醫(yī)科大學提供，體重為17～21g，♂，合格證川實動管70號。
大鼠、小鼠按體重隨機分組，分組情況及給藥劑量NS(生理鹽水)對照組，小鼠0.2ml/10g，大鼠1.5ml/100g；夜交藤高劑量組相當于生藥8g/kg，低劑量組相當于生藥4g/kg；夜遠組(夜交藤、遠志)、夜菖組(夜交藤、石菖蒲)、夜菊組(夜交藤、菊花)大鼠劑量相當于生藥13g/kg；各實驗組小鼠劑量相當于生藥26g/kg；地塞米松組(小鼠陽性對照組)20mg/kg；阿司匹林組(大鼠陽性對照組)0.4g/kg。每組9只動物。NS組、各實驗組、阿司匹林組、地塞米松組，小鼠連續(xù)給藥6天，大鼠連續(xù)給藥7天，每日一次。
大鼠棉球肉芽腫實驗結果表明，各實驗組及阿司匹林組與NS組比較，肉芽腫程度顯著性減小，提示所述各實驗組所用藥物能明顯抑制大鼠棉球所致肉芽腫的增生，對慢性炎癥有顯著抑制作用(P＜0.05)。數據見表1。夜交藤對亞急性、慢性炎癥具有較強的抑制作用，其他各實驗組對亞急性、慢性炎癥也有顯著的抑制作用。
表1各實驗組藥物對大鼠棉球肉芽腫的影響

小鼠二甲苯所致耳腫脹實驗結果表明，地塞米松對照組及除夜交藤組之外的各實驗組與NS組比較，耳腫脹程度有顯著性差異(P＜0.01)，數據見表2。提示夜交藤與實驗組中其他藥配伍對小鼠二甲苯所致耳腫脹有明顯抑制作用，即對急性炎癥有明顯抑制作用。而夜交藤單用對急性炎癥無明顯抑制作用(P＞0.05)。
表2各實驗組藥物對小鼠二甲苯所致耳腫脹的影響

抑菌實驗標準菌株及臨床分離菌株共10株金黃色葡萄球菌(S.aureus，ATCC 6538)，銅綠假單胞菌(P.Aeruginosa，ATCC 27853)，大腸桿菌(E.coli，ATCC 25922)，甲型溶血性鏈球菌(α-hemolyticstreptococcus)，乙型溶血性鏈球菌(β-hemolytic streptococcus)，肺炎鏈球菌(S.pneumoniae)，卡他萘瑟氏球菌(N.caviae)，流感嗜血桿菌(H.influenzae)，枯草桿菌(B.subtilis)及普通變形菌(P.vulgaris)，均由四川大學微生物教研室提供。
抑菌實驗方法為，各實驗組(原生藥濃度為2.3g/ml)，夜交藤組(原生藥濃度為1.11g/ml)，用連續(xù)稀釋法測定藥物的最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)。將菌種分別轉種于3ml血清肉湯中活化24小時，用無菌吸管吸取0.1ml加入1ml血清肉湯，于37℃培養(yǎng)6h，用無菌生理鹽水稀釋成1∶1000菌液備用。
用另10支1ml無菌吸管，吸取1∶1000菌液，每管加入0.1ml菌液。搖勻后，于37℃培養(yǎng)24h，觀察藥物對該菌的MIC。
將已觀察到的MIC測定中未長菌的各試管取出，用接種環(huán)每一試管挑一環(huán)轉種于血瓊脂平皿的相應位置，于37℃培養(yǎng)24h，觀察接種處細菌的生長情況，判斷MBC。
體外抑菌實驗結果表明，夜交藤對金色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎球菌、卡他萘瑟氏球菌、流感嗜血桿菌有抑制作用。其他各實驗組藥物對肺炎球菌、卡他萘瑟氏球菌、流感嗜血桿菌、乙型溶血性鏈球菌、大腸桿菌有抑制作用。其結果見表3。
表3體外抗菌實驗結果

臨床試驗情況為，49例患者均為門診病人，年齡18-65歲，其中女22例，男27例。按隨機雙盲法分為治療組和對照組。急性咽炎治療組10例、對照組9例；慢性咽炎治療組20例，對照組10例。
急性咽炎診斷標準納入患者有不同程度的咽痛或吞咽痛、咽部干燥、灼熱，全身不適感、發(fā)熱、畏寒、四肢酸痛、食欲不振等癥狀；不同程度的咽膜水腫、咽膜充血、頸部淋巴結腫大等體征。
慢性咽炎診斷標準納入患者有不同程度的咽部疼癢、刺激性咳嗽、干燥感、灼熱感及異物感等癥狀；咽部有不同程度的粘膜充血、水腫、肥厚等體征。
排除病例因麻疹、猩紅熱、流感及粒細胞缺乏癥、傳染性單核細胞增多癥、白血病等引起的咽部癥狀或炎癥；妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女；合并有心、肝、腎和造血系統嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者。
治療方案為治療組給以如下原料組成制得的顆粒劑，其中原料是含有夜交藤、遠志、石菖蒲、菊花的原料組方夜交藤10g、遠志15g、石菖蒲10g、菊花8g、白術10g、枳實15g、柏子仁5g、淡竹葉5g治療組所述顆粒劑每日3次，每次1包；對照組玄麥沖劑每日3次，每次1包。
急性咽炎療效標準治愈，用藥3天內癥狀、體征明顯改善；顯效，用藥5天內癥狀、體征明顯改善；有效，藥后5天內癥狀、體征部分改善；無效，用藥5天內癥狀及體征無明顯改善。
慢性咽炎療效標準治愈，用藥10天內臨床癥狀和體征明顯改善；顯效，用藥1月內癥狀、體征明顯改善；有效，用藥后癥狀減輕，1月內癥狀和體征部分改善；無效，用藥后癥狀稍有減輕或無減輕，體征無明顯改善。
療效結果比較見表4、表5。統計學處理秩和檢驗表4急性咽炎兩組療效比較

治療組與對照組療效經統計學處理，P＜0.01，兩組間差異有統計學意義，治療組明顯優(yōu)于對照組。
表5慢性咽炎兩組療效比較

慢性咽炎治療組與對照組經統計學處理，P＜0.025，兩組間差異有統計學意義，治療組明顯優(yōu)于對照組。
通過隨機雙盲法的臨床觀察，以玄麥沖劑為對照，觀察所述顆粒劑對急、慢性咽炎的臨床療效，其結果表明，所述顆粒劑治療組與玄麥沖劑對照組相比，療效有顯著性差異。治療組治愈率、顯效率均遠高于對照組。
本發(fā)明可以通過下列實施例實現，其中實施例中選擇的藥材是含有夜交藤、遠志、石菖蒲、菊花為原料制備而成的藥劑。
實施例1原料組成夜交藤15kg、遠志10kg、石菖蒲10kg、菊花10kg、白術9kg、枳實10kg、柏子仁10kg、淡竹葉10kg。
將上述劑量的石菖蒲、白術、枳實用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；以上藥材殘渣與余藥用水煎法提取兩次，合并水提液，濃縮；濃縮液經噴霧干燥、一步制粒得疏松顆粒；再將揮發(fā)油噴入、混勻，密閉5小時，包裝，即得所述原料組成的顆粒劑。
實施例2原料組成夜交藤5kg、遠志20kg、石菖蒲1kg、黃芩10kg、菊花15kg、白術10kg、枳實10kg、柏子仁10kg、淡竹葉1kg。
將上述劑量的石菖蒲、白術、枳實用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；以上藥材殘渣與余藥用水煎法提取兩次，合并水提液，濃縮；濃縮液經噴霧干燥、一步制粒得疏松顆粒；再將揮發(fā)油噴入、混勻，密閉5小時；加入干顆粒20％(重量比)的干燥淀粉、0.5％(重量比)的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包糖衣，包裝，即得所述原料組成的片劑。
實施例3原料組成夜交藤25kg、遠志1kg、石菖蒲20kg、菊花10kg、白術15kg、枳實15kg、柏子仁1kg、淡竹葉10kg。
所述原料混合后在80℃溫度下干燥，粉碎，過100目篩的藥粉備用；以30％的煉蜜水溶液作黏合劑，用上述藥粉泛丸，干燥，包裝，得所述原料組成的水蜜丸劑。
實施例4原料組成夜交藤15kg、遠志10kg、石菖蒲10kg、菊花5kg、白術20kg、枳實15kg、柏子仁10kg、淡竹葉1kg。
將上述劑量的石菖蒲、白術、枳實用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；以上藥材殘渣與余藥用水煎法提取兩次，合并水提液，濃縮；濃縮液用3倍量(重量比)的95％的乙醇沉淀，靜置48小時，過濾；濾液回收乙醇，再濃縮至1.12婆美，藥液備用；揮發(fā)油用20％的吐溫-80(重量比)增溶，加入藥液中，再加入總量0.5％的山梨酸(重量比)、10％的甜菊甙(重量比)，適量蒸餾水加至所需量，攪拌均勻；用10m1易拉瓶分裝，即得所述原料制成的口服液劑。
實施例5原料組成夜交藤20kg、遠志10kg、石菖蒲5kg、菊花5kg、白術20kg、枳實15kg。
將上述劑量的石菖蒲、白術、枳實用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；以上藥材殘渣與余藥用水煎法提取兩次，合并水提液，濃縮；濃縮液用3倍量(重量比)的95％的乙醇沉淀，靜置48小時，過濾；濾液回收乙醇，再濃縮至1.12婆美，藥液備用；揮發(fā)油用20％的吐溫-80(重量比)增溶，加入藥液中，再加入總量0.5％的山梨酸(重量比)及適量抗氧化劑，適量蒸餾水加至所需量，攪拌均勻；將配制好的藥液定量裝入帶閥門系統的耐壓容器，再灌入壓縮氮氣，即得所述原料組成的噴霧劑。
實施例6原料組成夜交藤20kg、遠志10kg、石菖蒲15kg、菊花15kg、白術10kg、枳實5kg、薄荷油0.5kg。
將上述劑量的石菖蒲、白術、枳實用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；以上藥材殘渣與除薄荷油外的其余藥材，用水煎法提取兩次，合并水提液，濃縮；濃縮液加入20％(重量比)的糖粉和130％(重量比)的淀粉，混勻，制顆粒，干燥；再將揮發(fā)油及薄荷油用適量乙醇溶解，噴入干顆粒，混勻，密閉5小時；加顆粒0.5％(重量比)的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包裝，即得所述原料組成的口含片劑。
權利要求
1.夜交藤在制備治療急、慢性咽炎的藥物中的用途。
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物的原料中還含有遠志，重量配比為夜交藤5-25份、遠志1-20份。
3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物的原料中還含有石菖蒲，重量配比為夜交藤5-25份、石菖蒲1-20份。
4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物的原料中還含有菊花，重量配比為夜交藤5-25份、菊花1-20份。
5.根據權利要求1-4任一項所述的用途，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的口服劑型。
全文摘要
夜交藤在傳統中藥中作為安神藥使用，本發(fā)明提供了夜交藤在抗炎、抑菌藥物中的新用途，本發(fā)明還提供以夜交藤分別與遠志、石菖蒲或菊花配伍，治療急、慢性咽炎，有顯著作用。
文檔編號A61P11/04GK1813929SQ20051012558
公開日2006年8月9日 申請日期2002年11月22日 優(yōu)先權日2002年11月22日
發(fā)明者宋毅, 唐堯, 張志勇, 潘曉鷗 申請人:四川大學華西醫(yī)院