專利名稱：一種治療關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，該中藥組合物具有活血化瘀、通絡(luò)定痛的功效，可用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨性關(guān)節(jié)病或痛風(fēng)或強(qiáng)直性脊柱炎的中藥組合物，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痹證中之瘀血阻絡(luò)癥候，多因痹證日久，邪氣入絡(luò)，經(jīng)絡(luò)瘀阻所致。主要臨床表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)疼痛劇烈，多呈刺痛感；或久痛不已，或痛處不移、拒按，局部腫脹可有硬結(jié)或瘀斑或面色晦暗，肌膚干燥甲錯(cuò)不澤，舌質(zhì)紫暗，有瘀斑，脈細(xì)澀。西醫(yī)診斷之類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)等瘀血阻絡(luò)癥候。目前，市場(chǎng)上有各種治療此類疾病的藥物，但效果并不明顯。
鑒于目前沒有更好療效的治療關(guān)節(jié)炎的藥物和方法，所以仍需求一種療效好，服用方便，副作用小的內(nèi)服中藥。該中藥組合物經(jīng)過動(dòng)物試驗(yàn)和多年臨床驗(yàn)證，證明具有活血化瘀、通絡(luò)定痛功效，有治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨性關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)或強(qiáng)直性脊柱炎的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種具有活血化瘀、通絡(luò)定痛功效的中藥組合物，可用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨性關(guān)節(jié)病或痛風(fēng)或強(qiáng)直性脊柱炎。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的就是提供該中藥組合物的制備方法。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痹證中之瘀血阻絡(luò)癥候，多因痹證日久，邪氣入絡(luò)，經(jīng)絡(luò)瘀阻所致。主要臨床表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)疼痛劇烈，多呈刺痛感；或久痛不已，或痛處不移、拒按，局部腫脹可有硬結(jié)或瘀斑或面色晦暗，肌膚干燥甲錯(cuò)不澤，舌質(zhì)紫暗，有瘀斑，脈細(xì)澀，因此確定治則為活血化瘀、通絡(luò)定痛。本發(fā)明組合物的有效成分就是在該治療法則的指導(dǎo)下，選用下述中藥材組合制備而成。
本發(fā)明中藥組合物有效成分的制備原料及其重量比為乳香3-12、沒藥3-11、紅花5-18、姜黃4-18、威靈仙5-25、川牛膝5-25、香附4-20、川芎5-25、黃芪8-25、丹參10-30、當(dāng)歸5-18。
優(yōu)選的重量配比為乳香3-9、沒藥3-9、紅花5-15、姜黃7-14、威靈仙12-18、川牛膝8-22、香附8-16、川芎7-22、黃芪11-19、丹參15-25、當(dāng)歸6-15。
上述原料中乳香、沒藥、香附和黃芪可以是生藥或其炮制品，如制乳香、制沒藥、制香附、制黃芪。
本發(fā)明中藥組合物的制備可以是將所述中藥原料粉碎后水煎，過濾，得到上述原料的水提液，再將其和/或與藥學(xué)上可接受的輔料混合制備成各種劑型。
本發(fā)明中藥組合物的優(yōu)選如下制備取川牛膝和20-60％的丹參，20-60％黃芪粉碎，過100-200目篩，取剩余丹參、黃芪及其余藥材，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4(50℃)的清膏再與上述藥材粉末和/或與藥學(xué)上可接受的輔料混合。
本發(fā)明中藥組合物的更優(yōu)選如下制備取川芎、香附、姜黃提取揮發(fā)油；取其余8味藥材加水煎煮2-3次；合并全部提取液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.08-1.12的流浸膏，加2-3倍重量乙醇攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4的清膏，將其和/或與藥劑學(xué)上可接受的輔料制粒，干燥，加入揮發(fā)油，混勻。
本發(fā)明的中藥組合物可以將其有效成分和/或藥劑學(xué)上可接受的輔料一起制成各種常用劑型，如片劑、膠囊或顆粒劑以及其他醫(yī)藥學(xué)上可接受的劑型。
本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的輔料包括但不限于淀粉、糊精、糖粉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、乳糖、硬脂酸鎂、微分硅膠、滑石粉等。
本發(fā)明的中藥組合物經(jīng)藥效學(xué)及臨床證實(shí)，本發(fā)明中藥組合物確實(shí)具有活血化瘀、通絡(luò)定痛功效，對(duì)于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨性關(guān)節(jié)病或痛風(fēng)或強(qiáng)直性脊柱炎效果顯著。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1本發(fā)明片劑的制備稱取下列重量的原料乳香3g、沒藥3g、紅花18g、姜黃18g、威靈仙5g、川牛膝5g、香附20g、川芎25g、黃芪25g、丹參10g、當(dāng)歸5g。
取川牛膝、6g丹參和5g黃芪粉碎，過200目篩，取剩余丹參、黃芪及其余藥材，加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.4(50℃)的清膏，加入川牛膝、黃芪、丹參細(xì)粉，制粒，干燥，再加入0.3％硬脂酸鎂，壓片，即得本發(fā)明片劑。
實(shí)施例2本發(fā)明顆粒劑的制備稱取下列重量的原料制乳香6g、沒藥6g、紅花10g、姜黃10g、威靈仙15g、川牛膝15g、香附12g、川芎15g、黃芪15g、丹參20g、當(dāng)歸10g。
取川芎、香附、姜黃提取揮發(fā)油；取其余8味藥材加水煎煮2次；合并全部提取液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.12的流浸膏，加2倍重量乙醇攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.1的清膏，加入糊精、淀粉，制粒，干燥，過10-65目篩，加入揮發(fā)油混勻，即得本發(fā)明顆粒劑。
實(shí)施例3本發(fā)明膠囊劑的制備稱取下列重量的原料乳香9g、沒藥9g、紅花15g、姜黃12g、威靈仙12g、川牛膝8g、制香附8g、川芎22g、黃芪19g、丹參12g、當(dāng)歸6g。
將乳香、沒藥、紅花、姜黃、威靈仙、川牛膝、香附、川芎、黃芪、丹參、當(dāng)歸用水煎煮2次，合并，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度1.4(50℃)的清膏，與糊精、淀粉制成顆粒，干燥，過40目篩，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。
實(shí)施例4本發(fā)明膠囊劑的制備稱取下列重量的原料乳香8g、制沒藥7g、紅花12g、姜黃11g、威靈仙13g、川牛膝18g、香附14g、川芎19g、黃芪12g、丹參14g、當(dāng)歸12g。
取川牛膝和2.8g丹參，7.2g黃芪粉碎，過100目篩，取剩余丹參、黃芪及其余藥材，加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.1(50℃)的清膏，加入丹參、黃芪細(xì)粉，再加淀粉制粒，干燥，過20目篩，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。
實(shí)施例5本發(fā)明片劑的制備稱取下列重量的原料制乳香8g、沒藥4g、紅花12g、姜黃11g、威靈仙13g、川牛膝11g、香附14g、川芎19g、制黃芪17g、丹參28g、當(dāng)歸12g。
取川芎、香附、姜黃提取揮發(fā)油；取其余8味藥材加水煎煮3次；合并全部提取液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.08的流浸膏，加3倍重量乙醇攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.4的清膏，加入淀粉、糊精制粒，再加入0.3％硬脂酸鎂，壓片，包衣，即得本發(fā)明片劑。
實(shí)施例6本發(fā)明片劑的制備稱取下列重量的原料乳香6g、制沒藥4g、紅花7g、姜黃10g、威靈仙13g、川牛膝18g、香附13g、川芎15g、黃芪14g、丹參20g、當(dāng)歸8g。
制備方法同實(shí)施例1。
以下通過試驗(yàn)闡述該中藥組合物的功效。
實(shí)驗(yàn)材料陽(yáng)性對(duì)照藥為風(fēng)濕痹康膠囊，吉林華佳藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)99010403，規(guī)格0.3g/粒。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大白鼠Wistar種，小白鼠HM種，遼寧省醫(yī)藥工業(yè)研究院動(dòng)物室提供，合格證號(hào)遼實(shí)動(dòng)字003號(hào)。
實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明中藥組合物對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響取雄性大白鼠40只，體重120-150g，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別灌胃本發(fā)明實(shí)施例2所得顆粒劑4.64g/kg及2.32g/kg(按生藥量計(jì))；陽(yáng)性對(duì)照藥風(fēng)濕痹康膠囊0.16g/kg；對(duì)照組給予等容量生理鹽水。均每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥1周，末次給藥30分鐘，于大鼠足皮下注射1％角叉菜膠0.05ml致炎，測(cè)量給藥前，給藥后1、2、3、4、6小時(shí)右后足踝關(guān)節(jié)周徑。以各大鼠致炎前，后踝關(guān)節(jié)周徑的差值為腫脹度，計(jì)算各組腫脹度均值及標(biāo)準(zhǔn)差，比較各組間差異，結(jié)果見表1?？梢钥闯觯景l(fā)明中藥組合物對(duì)角叉菜膠所致大鼠足腫脹有明顯抑制作用，提示其具有抗炎作用。
表1 本發(fā)明中藥組合物對(duì)角叉菜膠所致大鼠足腫脹的影響

*，P＜0.05**，P＜0.01與對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明中藥組合物對(duì)棉球肉芽腫的影響取雄性大鼠32只，體重140-170g，隨機(jī)分為4組，每組8只，在無菌操作下經(jīng)腹部切口，將兩個(gè)無菌棉球(每個(gè)棉球重50±1mg)高壓滅菌，各加入環(huán)丙沙星乙醚淺麻醉1mg/0.1ml/只，50℃烘箱烤干，分別植入大鼠兩側(cè)腹股溝皮下，術(shù)后當(dāng)日開始灌胃給藥4.64g/kg及2.32g/kg(按生藥量計(jì))；陽(yáng)性對(duì)照藥風(fēng)濕痹康膠囊0.16g/kg；對(duì)照組給予等容量生理鹽水。每日一次，連續(xù)8天，末次給藥1小時(shí)，將動(dòng)物頸椎脫臼處死，取棉球，置60℃烤箱烤至恒重，稱重。減去原棉球重量，即為肉芽腫重。比較各組肉芽腫重量差異，結(jié)果見表2?？梢钥闯?，本發(fā)明中藥組合物可明顯減輕肉芽腫重量，有明顯對(duì)抗結(jié)締組織增生作用，與風(fēng)濕痹康膠囊的作用在同一水平。
表2 本發(fā)明中藥組合物對(duì)棉球肉芽腫的影響

*，P＜0.05；與對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)例3本發(fā)明中藥組合物對(duì)腹腔毛細(xì)血管通透性的影響雄性小白鼠40只，體重19-21g，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別灌胃本發(fā)明實(shí)施例4所得膠囊劑9.46g/kg及4.23g/kg(按生藥量計(jì))；陽(yáng)性對(duì)照藥風(fēng)濕痹康膠囊0.33g/kg；對(duì)照組給予等容量生理鹽水。每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥9天，末次給藥后1小時(shí)，尾靜脈注射1％伊文思蘭0.1ml/10g，立即腹腔注入0.7％冰醋酸0.2ml/只，20分鐘后將動(dòng)物斷頭處死，腹腔注射5ml生理鹽水，吸取腹腔液，離心15分鐘，于590nm處測(cè)吸收度，比較各組間差異，結(jié)果見表3。本發(fā)明中藥組合物對(duì)冰醋酸所致的腹腔毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)有明顯抑制作用。
表3本發(fā)明中藥組合物對(duì)腹腔毛細(xì)血管通透性的影響

*，P＜0.05；與對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)例4本發(fā)明中藥組合物對(duì)醋酸致痛的影響雌雄小白鼠40只，體重18-22g，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別灌胃本發(fā)明實(shí)施例3所得膠囊劑9.46g/kg及4.23g/kg(按生藥量計(jì))；陽(yáng)性對(duì)照藥風(fēng)濕痹康膠囊0.33g/kg；對(duì)照組給予等容量生理鹽水。每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天，于末次給藥40分鐘各鼠腹腔注射0.3％冰醋酸0.2ml/只，立即開始記錄20分鐘內(nèi)各小鼠的扭體次數(shù)，結(jié)果見表4?？梢钥闯?，本發(fā)明中藥組合物可明顯減少醋酸所致小鼠腹部疼痛的扭體次數(shù)，有明顯鎮(zhèn)痛作用。
表4 本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠醋酸扭體反應(yīng)的影響

*，P＜0.05；與對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)例5本發(fā)明中藥組合物對(duì)鼠尾出血時(shí)間的影響選用18-22g小白鼠，雌雄兼用，隨機(jī)分為4組，分別灌胃本發(fā)明實(shí)施例6所得片劑9.46g/kg及4.23g/kg(按生藥量計(jì))；陽(yáng)性對(duì)照藥風(fēng)濕痹康膠囊0.33g/kg；對(duì)照組給予等容量生理鹽水。連續(xù)灌胃七天，于末次給藥后30分鐘，分別在小鼠尾尖0.5厘米處橫斷，血液自行流出后計(jì)時(shí)，每隔15秒用濾紙吸去血滴一次，直至血液自然停止，計(jì)算出血時(shí)間，所得數(shù)據(jù)與對(duì)照組進(jìn)行顯著性測(cè)定。可以看出，本發(fā)明中藥組合物9.46g/kg可延長(zhǎng)小鼠尾出血時(shí)間，有活血作用。
表5 本發(fā)明顆粒對(duì)小鼠尾出血時(shí)間的影響

*，P＜0.05；與對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)例6本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響大鼠60只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分6組.第一組10只大鼠為正常對(duì)照組，于其右后足跖皮內(nèi)注射生理鹽水0.1ml/只；其余大鼠右后足跖皮內(nèi)注射完全福氏佐劑0.1ml/只，于佐劑注射前及注射后3h，18h，3，6，9，12，15，18，21天分別測(cè)定各組大鼠右足踝關(guān)節(jié)以下足容積。并于佐劑致炎后第10天開始記錄動(dòng)物的繼發(fā)反應(yīng)，以5級(jí)評(píng)分法做半定量記錄(0分無紅腫；1分小趾關(guān)節(jié)稍腫；2分趾關(guān)節(jié)和足跖腫脹；3分踝關(guān)節(jié)以下足腫脹；4分包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)全部足爪腫脹)，每3天記錄一次。于致炎后第6天大鼠開始給藥，其中，第一、二組大鼠灌胃蒸餾水10ml/kg，第三到五組大鼠灌胃本發(fā)明實(shí)施例2所得顆粒1.66，2.32和4.64g/kg(按生藥量計(jì))，第六組大鼠灌胃正清風(fēng)痛寧片(白云山正清制藥股份有限公司提供，批號(hào)9903132)4.64g/kg。1次/日，連續(xù)7日，于佐劑注射第19天再以同樣的方式給藥7天，實(shí)驗(yàn)期間觀察大鼠的體重，炎癥反應(yīng)的情況，評(píng)價(jià)藥物作用。
注射完全福氏佐劑可導(dǎo)致大鼠注射局部直接的炎癥反應(yīng)，爾后還會(huì)產(chǎn)生一系列繼發(fā)的炎癥反應(yīng)，包括非注射肢端的腫脹，尾部、耳部出現(xiàn)的關(guān)節(jié)炎結(jié)節(jié)等反應(yīng)，觀察記錄這一系列反應(yīng)可用于評(píng)價(jià)藥效。
對(duì)于完全福氏佐劑攻擊導(dǎo)致大鼠注射局部的直接炎癥反應(yīng)正常大鼠在實(shí)驗(yàn)期間足容積比較穩(wěn)定，只是隨動(dòng)物體重的增長(zhǎng)，足容積有些變大。注射完全福氏佐劑后大鼠足部開始腫脹，并隨造型時(shí)間的延長(zhǎng)，腫脹的程度加劇。本發(fā)明顆粒給大鼠灌胃后，對(duì)佐劑引起的腫脹有一定抑制作用。并隨藥物的劑量加大，對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用加強(qiáng)(表6)。
對(duì)完全福氏佐劑攻擊導(dǎo)致大鼠繼發(fā)炎癥反應(yīng)的預(yù)防作用于佐劑注射第六到第十三天給藥，并在給藥期間和給藥后檢測(cè)大鼠的繼發(fā)炎癥反應(yīng)，由表7數(shù)據(jù)可以看出正常大鼠在實(shí)驗(yàn)期間不出現(xiàn)繼發(fā)反應(yīng)。注射完全福氏佐劑后，大鼠表現(xiàn)出左足腫脹，左、右爪腫脹，尾部、耳部出現(xiàn)結(jié)節(jié)，于佐劑注射第十天已經(jīng)可以看到一些繼發(fā)反應(yīng)征象，至佐劑注射13天，繼發(fā)反應(yīng)變得十分明顯，其中模型對(duì)照組的繼發(fā)反應(yīng)表現(xiàn)較明顯，本發(fā)明中藥組合物給大鼠灌胃后，對(duì)佐劑引起繼發(fā)反應(yīng)的產(chǎn)生有一定抑制作用(表7)。
表6 本發(fā)明中藥組合物對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響


n＝10，與正常對(duì)照組比#p＜0.01。與關(guān)節(jié)炎對(duì)照組比*p＜0.05，**p＜0.01。
對(duì)完全福氏佐劑攻擊導(dǎo)致大鼠繼發(fā)炎癥反應(yīng)的治療作用于佐劑注射第19天開始再次用藥，并在給藥期間和給藥后檢測(cè)大鼠的繼發(fā)炎癥反應(yīng)，由表7的第三到六列數(shù)據(jù)可以看出正常大鼠在實(shí)驗(yàn)期間仍然不出現(xiàn)繼發(fā)反應(yīng)。注射完全福氏佐劑后大鼠左足腫脹，左、右爪腫脹，尾部、耳部出現(xiàn)結(jié)節(jié)等繼發(fā)反應(yīng)表現(xiàn)得更為突出。其中模型對(duì)照組的繼發(fā)反應(yīng)表現(xiàn)明顯，本發(fā)明中藥組合物給大鼠灌胃后，對(duì)佐劑引起的繼發(fā)反應(yīng)有顯著抑制作用(表7)。
表7 本發(fā)明中藥組合物對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)反應(yīng)的影響


n＝10，與模型對(duì)照組比*p＜0.05。**p＜0.01。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)或強(qiáng)直性脊柱炎的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的輔料組成，所述有效成分是由下述重量配比的原料制成的乳香3-12、沒藥3-11、紅花5-18、姜黃4-18、威靈仙5-25、川牛膝5-25、香附4-20、川芎5-25、黃芪8-25、丹參10-30、當(dāng)歸5-18。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述有效成分是由下述重量配比的原料制成的乳香3-9、沒藥3-9、紅花5-15、姜黃7-14、威靈仙12-18、川牛膝8-22、香附8-16、川芎7-22、黃芪11-19、丹參15-25、當(dāng)歸6-15。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的乳香是制乳香；所述的沒藥是制沒藥；所述的香附是制香附；所述的黃芪是制黃芪。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物，它是片劑、膠囊劑、顆粒劑或其他醫(yī)藥學(xué)上可以接受的劑型。
5.如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物的制備方法，它包括將所述中藥原料粉碎后水煎，過濾，得到上述原料的水提液，再將其和/或與藥學(xué)上可接受的輔料混合。
6.如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物的制備方法，它包括取川牛膝、20-60％的丹參和20-60％的黃芪粉碎，過100-200目篩，取剩余丹參、黃芪及其余藥材，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4的清膏再與上述藥材粉末和/或與藥學(xué)上可接受的輔料混合。
7.如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物的制備方法，它包括取川芎、香附、姜黃提取揮發(fā)油；取其余8味藥材加水煎煮2-3次；合并全部提取液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.08-1.12的流浸膏，加2-3倍重量乙醇攪勻，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.1-1.4的清膏，將其和/或與藥劑學(xué)上可接受的輔料制粒，干燥，加入揮發(fā)油，混勻。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物所含的有效成分是選用乳香、沒藥、紅花、姜黃、威靈仙、川牛膝、香附、川芎、黃芪、丹參、當(dāng)歸為原料制成，本發(fā)明的組合物可以是顆粒劑、片劑、膠囊劑等藥劑學(xué)常用劑型，本發(fā)明的中藥組合物具有活血化瘀、通絡(luò)定痛的功效，可用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)或強(qiáng)直性脊柱炎。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1836725SQ20051012643
公開日2006年9月27日 申請(qǐng)日期2005年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月9日
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