專利名稱：一種含狗肝菜總黃酮藥物組合物及其制備方法與用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于制藥技術領域，具體涉及一種含狗肝菜總黃酮藥物組合物及其制備方法與用途，更具體的說，是涉及一種由狗肝菜總黃酮提取物、魚腥草揮發(fā)油、魚腥草水提物配伍，制備而成的藥物組合物及其制備方法與用途。
背景技術：
在抗生素廣泛應用的今天，病毒性疾病對人類健康的危害已位居所有感染性疾病的前列。因此，尋找和開發(fā)毒副作用小、安全有效的抗病毒藥物具有十分重要的意義。中藥具有許多化學藥物所不具備的優(yōu)點，并且效果明顯。因此，從傳統(tǒng)中藥中尋找和開發(fā)新的具有抗病毒作用的藥物具有廣闊的市場前景。
狗肝菜為爵床科植物狗肝菜Dicliptera chinensis(L.)Ness的干燥全草，其性涼，味甘、淡，有清熱解毒、涼血、生津、利尿作用，收載于《中國藥典》1977年版，主要用于感冒發(fā)熱，熱病斑疹，暑熱煩渴，眼結膜炎，咽喉腫痛等疾病，具有較好的療效。狗肝菜的化學成分文獻報道較少，通過研究，其主要含有黃酮、多糖、揮發(fā)油及氨基酸類等成分。
魚腥草為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的新鮮全草或干燥地上部分。夏季莖葉茂盛花穗多時采割，除去雜質，曬干。各版藥典均有收載。魚腥草具有清熱解毒功能，具有抗菌、抗病毒、增強免疫等多種作用，其主要含有揮發(fā)油類成分。
申請?zhí)枮镃N03160036.0的專利文獻公開了一種以大青葉和魚腥草為原料按5∶3的重量比為最佳配比制成的制劑，用于病毒性感冒、上呼吸道感染、肺炎等疾病的治療。
申請?zhí)枮镃N200310110919.8的專利文獻公開了一種以魚腥草、金銀花原料制成的噴霧劑，用于治療上呼吸道感染和急慢性咽炎。
在現(xiàn)有資料中均未涉及以狗肝菜總黃酮提取物、魚腥草揮發(fā)油、魚腥草水提物配伍，制備新藥。

發(fā)明內容
針對以上現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明研究人員在反復試驗研究的基礎上，制備出以狗肝菜總黃酮提取物、魚腥草揮發(fā)油、魚腥草水提物配伍的新的藥用組合物，本發(fā)明的藥物組合物具有很好的抗菌、抗炎、抗病毒作用。
本發(fā)明的目的在于公開一種含狗肝菜總黃酮藥物組合物，具體的說是一種由狗肝菜總黃酮提取物、魚腥草揮發(fā)油、魚腥草水提物配伍制備而成的藥物組合物。
本發(fā)明的另一個目的還在于提供上述藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明的又一目的在于提供上述組合物的抗菌、抗炎、抗病毒用途，具體是在制備治療病毒性感冒、上呼吸道感染流行性腮腺炎、肺炎等病癥藥物方面的用途。
本發(fā)明所述的藥物組合物含有的組分狗肝菜總黃酮提取物、魚腥草揮發(fā)油、魚腥草水提物，合用能起到很好的協(xié)同增效作用。
本發(fā)明所述的藥物組合物含有的各組分重量份組成為狗肝菜總黃酮提取物20-40份、魚腥草揮發(fā)油3-6份、魚腥草水提物30-50份。
本發(fā)明所述的藥物組合物含有的各組分重量份組成優(yōu)選為狗肝菜總黃酮提取物30份、魚腥草揮發(fā)油5份、魚腥草水提物40份。
上述的狗肝菜總黃酮提取物是將藥材狗肝菜的醇提物采用柱純化的方法得到的。
具體的說，上述的狗肝菜總黃酮提取物是通過以下方法制備的將狗肝菜粉碎，用50％-90％的乙醇回流提取2-3次，提取液濾過、合并，減壓回收至無乙醇，加水稀釋至藥液與生藥量之比為1∶1，加至已處理好的純化柱上，先用水洗至顏色較淡，再以40％-95％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓蒸干，即得。
上述制備方法中，所述的純化柱為大孔吸附樹脂柱或聚酰胺柱；大孔吸附樹脂是非極性或弱極性，包括D101、AB-8、ADS-8中的任意一種。
上述的魚腥草揮發(fā)油可以采用將魚腥草藥材通過水蒸氣蒸餾的方法或超臨界流體萃取的方法得到。
具體的說，上述的魚腥草揮發(fā)油是通過以下方法制備的水蒸氣蒸餾提取的具體步驟為將藥材粉碎后，浸泡2小時，水蒸氣蒸餾4-6小時。超臨界流體萃取的具體步驟為壓力控制為10-30MPa，溫度30℃-50℃，循環(huán)萃取2-4小時。
上述的魚腥草水提物可以通過將魚腥草藥渣水提醇沉的方法得到。
具體的說，上述的魚腥草水提物是通過以下方法制備的將魚腥草提取揮發(fā)油后的藥渣用水煎煮提取1-2次，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相當于生藥材量的1/4-1/2，在攪拌下加入乙醇使含醇量達50％-90％，靜置，濾過，濾液濃縮干燥，即得。
上述的藥物組合物可以制備成各種藥劑學上的可用劑型，如片劑、注射劑、膠囊劑、丸劑、糖漿劑、顆粒劑、口服溶液劑、口服混懸劑或口服乳劑。注射劑包括小容量注射劑、大容量注射劑、粉針劑和凍干粉針劑。優(yōu)選為小容量注射劑。
本發(fā)明的各種劑型中可以根據(jù)需要，加入藥學上可接受的附加劑，例如抗氧劑、增溶劑，等滲調節(jié)劑、賦形劑等。
中藥的許多有效成分容易被氧化，可以加入抗氧劑，例如亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉等。
注射劑中含有脂溶性有效成分，為了增加其溶解度，可以加入吐溫-80等增溶劑。
用于調節(jié)滲透壓的等滲調節(jié)劑，常用于靜脈注射劑和大輸液，例如，氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖酐等，優(yōu)選為氯化鈉和/或葡萄糖。粉針中可以加入賦形劑，例如，甘露醇、葡萄糖等。
在片劑中可以根據(jù)需要加入填充劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。填充劑可以是淀粉、微晶纖維素、預膠化淀粉等。潤濕劑可以是水和/或乙醇。粘合劑可以是聚維酮、淀粉漿、纖維素等。崩解劑可以是交聯(lián)聚維酮、CC-Na、淀粉或CMC-Na等。潤滑劑可以是滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂鈣、硬脂酸鎂等。
在顆粒劑中可以根據(jù)需要加入填充劑、潤濕劑、粘合劑等。
溶液型液體劑中可以加入防腐劑、矯味劑。
糖漿劑中還應加入濃蔗糖水溶液。
混懸劑中可以根據(jù)需要加入助懸劑、潤濕劑、絮凝劑等。助懸劑可以是阿拉伯膠、海藻酸鈉、瓊脂、聚維酮、纖維素類、卡波普、丙烯酸鈉。
口服乳劑中可以加入乳化劑、防腐劑、矯味劑等。
上述的藥物組合物的各種劑型可以按照藥學領域的常規(guī)生產方法制備。
本發(fā)明所述的藥物組合物具有很好的抗菌、抗炎、抗病毒作用，可用于治療病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等病癥。
具體實施例方式
下面用實施例進一步描述本發(fā)明，有利于對本發(fā)明及其優(yōu)點、效果更好的了解，但所述實施例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。
藥效實施例將申請?zhí)朇N03160036.0的專利文獻中的方法制備的藥物作為陽性對照藥。將市售的狗肝菜、魚腥草藥材，按照上述本發(fā)明方法制備成本發(fā)明藥物制劑。
抑菌實驗細菌培養(yǎng)用牛肉膏蛋白胨培養(yǎng)基，霉菌培養(yǎng)用查氏培養(yǎng)基，培養(yǎng)基須在1.05kg/cm2、滅菌20分鐘；供試菌種有大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌；大腸桿菌37℃培養(yǎng)24小時、金黃色葡萄球菌和枯草桿菌30～32℃培養(yǎng)24小時后，測量抑菌圈直徑大小，確定抑菌效果。結果見表1。
表1 抑菌實驗結果


抗炎實驗對二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用取健康昆明種小鼠30只，體重20～24g。隨機分成正常對照組、陽性對照組、本發(fā)明藥物制劑組。每組10只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。陽性對照組和本發(fā)明藥物制劑組的給藥劑量均為5g生藥/kg；口服給藥，正常對照組給予等體積的蒸餾水，連續(xù)給藥5天，最后1次給藥后30分鐘，每只小鼠左耳前后兩面涂布二甲苯0.03ml致炎，30分鐘后頸椎脫臼處死動物，沿耳廓基線剪下兩耳，用9mm直徑打孔器分別在同一對稱部位打下圓耳片，扭力天平稱重，每鼠的左耳片重減去右耳片重量即為腫脹度，計算各組腫脹度之均值和標準差，并作t檢驗，比較組間差異性，按下列公式計算腫脹抑制百分率抑制率＝(對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/對照組平均腫脹度×100％。結果見表2。
表2 對二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用(X±S)

注與正常對照組比較*P＜0.05，**P＜O.01；與陽性對照組比較#P＜O.05抗病毒實驗清潔級昆明種健康小鼠60只，體重18～22g，雌雄各半，隨機分為3組，即正常對照組、陽性對照組、本發(fā)明藥物制劑組。陽性對照組和本發(fā)明藥物制劑組的給藥劑量均為5g生藥/kg；口服給藥，正常對照組給予等體積的蒸餾水。在感染病毒前1天開始給藥，每天1次，連續(xù)5天。在乙醚淺麻醉下，滴鼻感染10倍半數(shù)感染量的RSV液O.05ml/只。末次給藥后24小時解剖小鼠收集呼吸道洗液，接種已長滿單層細胞的96孔板，置CO2培養(yǎng)箱中37℃培養(yǎng)30天后，觀察細胞變化，計數(shù)各組的感染率。實驗結果見表3。
表3 抗病毒實驗結果

注與正常對照組比較*P＜O.05，**P＜O.01；與陽性對照組比較#P＜0.05
由以上實驗可以看出，本發(fā)明藥物組合物具有很好的抑菌、抗炎、抗病毒實驗。
本發(fā)明研究人員設計以下實驗，以觀察本發(fā)明制劑對于病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等病癥的治療效果。其中研究對象、研究方法、診斷標準、實驗病例標準、觀察指標、療效判斷標準、療程均按照申請?zhí)朇N03160036.0的專利申請文獻中的比較例設計，給藥方法為本發(fā)明藥物制劑組和陽性對照組均肌肉注射，一次2ml，一日2次。觀察治療效果如下對流感的治療效果本發(fā)明藥物制劑組總有效率為89％，陽性對照組為81％。
對上感的治療效果本發(fā)明藥物制劑組總有效率為87％，陽性對照組為78％。
對流行性腮腺炎臨床癥狀的改善本發(fā)明藥物制劑組總有效率為98％，陽性對照組為90％。
對肺炎臨床癥狀的改善本發(fā)明藥物制劑組總有效率為83％，陽性對照組為74％。
由上述臨床實驗資料可以看出，本發(fā)明藥物制劑對于病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎等疾病有很好的治療作用，且治療效果明顯好于對照藥。
制備實施例實施例1取狗肝菜藥材，力90％的乙醇提取2次，每次加10倍量的溶劑，提取1.5小時，提取液濾過，合并，濃縮至無醇味，加水至藥液與生藥材重量之比為1∶1，靜置，濾過，濾液加于聚酰胺柱上，先以3倍柱體積的水洗脫，再以5倍柱體積的95％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓蒸干，得狗肝菜總黃酮提取物。
實施例2取狗肝菜藥材，加50％的乙醇提取3次，每次加6倍量的溶劑，提取2.0小時，提取液濾過，合并，濃縮至無醇味，加水至藥液與生藥材重量之比為1∶1，靜置，濾過，濾液加于AB-8型大孔吸附樹脂柱上，先以3倍柱體積的水洗脫，再以5倍柱體積的40％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓蒸干，得狗肝菜總黃酮提取物。
實施例3取狗肝菜藥材，加80％的乙醇提取2次，每次加8倍量的溶劑，提取1.0小時，提取液濾過，合并，濃縮至無醇味，加水至藥液與生藥材重量之比為1∶1，靜置，濾過，濾液加于ADS-8型大孔吸附樹脂柱上，先以3倍柱體積的水洗脫，再以5倍柱體積的70％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓蒸干，得狗肝菜總黃酮提取物。
實施例4取狗肝菜藥材，加70％的乙醇提取3次，每次加9倍量的溶劑，提取2.0小時，提取液濾過，合并，濃縮至無醇味，加水至藥液與生藥材重量之比為1∶1，靜置，濾過，濾液加于D101型大孔吸附樹脂柱上，先以4倍柱體積的水洗脫，再以4倍柱體積的80％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓蒸干，得狗肝菜總黃酮提取物。
實施例5取狗肝菜藥材，加60％的乙醇提取3次，每次加10倍量的溶劑，提取1.5小時，提取液濾過，合并，濃縮至無醇味，加水至藥液與生藥材重量之比為1∶1，靜置，濾過，濾液加于AB-8型大孔吸附樹脂柱上，先以3倍柱體積的水洗脫，再以5倍柱體積的50％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓蒸干，得狗肝菜總黃酮提取物。
實施例6將魚腥草藥材粉碎，過60目篩，浸泡2小時，水蒸氣蒸餾提取4小時，得到魚腥草揮發(fā)油。
實施例7將魚腥草藥材粉碎，過40目篩，進行超臨界流體萃取，壓力控制為10MPa，溫度20℃，循環(huán)萃取2小時，得魚腥草揮發(fā)油。
實施例8將魚腥草藥渣用水煎煮提取1次，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相當于生藥材量的1/4-1/2，在攪拌下加入乙醇使含醇量達90％，靜置，濾過，濾液濃縮干燥，得魚腥草水提物。
實施例9將魚腥草藥渣用水煎煮提取2次，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相當于生藥材量的1/4-1/2，在攪拌下加入乙醇使含醇量達50％，靜置，濾過，濾液濃縮干燥，得魚腥草水提物。
實施例10將魚腥草藥渣用水煎煮提取2次，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相當于生藥材量的1/4-1/2，在攪拌下加入乙醇使含醇量達70％，靜置，濾過，濾液濃縮干燥，得魚腥草水提物。
實施例11狗肝菜總黃酮提取物30g魚腥草揮發(fā)油5g魚腥草水提物40g將魚腥草揮發(fā)油以20ml聚山梨酯溶解，再取狗肝菜總黃酮提取物和魚腥草水提物，加新鮮制備的注射用水800ml攪拌使溶解，再加新制的注射用水至1000ml，調節(jié)pH值至6.0-7.0，高壓蒸氣滅菌，加入活性炭0.5g，攪勻，保持微沸15分鐘，趁熱濾過，濾液再以0.22μm的微孔濾膜濾過，灌封，滅菌，制成500支注射液，即得本發(fā)明注射劑。
實施例12狗肝菜總黃酮提取物40g魚腥草揮發(fā)油6g魚腥草水提物50g
將狗肝菜總黃酮提取物和魚腥草水提物粉碎，加入淀粉100g，制粒，干燥，噴入魚腥草揮發(fā)油，再加入低取代羥丙基纖維素20g、羧甲基淀粉鈉15g，硬脂酸鎂2g，制成1000片，包薄膜衣，即得本發(fā)明片劑。
實施例13狗肝菜總黃酮提取物20g、魚腥草揮發(fā)油3g、魚腥草水提物30g將狗肝菜總黃酮提取物和魚腥草水提物粉碎，噴入魚腥草揮發(fā)油，加入淀粉50g，微粉硅膠5g，制成1000粒膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。
實施例14狗肝菜總黃酮提取物35g、魚腥草揮發(fā)油4g、魚腥草水提物45g將狗肝菜總黃酮提取物和魚腥草水提物粉碎，分別加入2倍量的蔗糖粉，1倍量的糊精，制成顆粒，噴入魚腥草揮發(fā)油，制成1000袋，即得本發(fā)明顆粒劑。
實施例15狗肝菜總黃酮提取物25g魚腥草揮發(fā)油5g魚腥草水提物35g將魚腥草揮發(fā)油以少量乙醇溶解，加入到10倍量的飽和羥丙基β-環(huán)糊精的水溶液中，攪拌4小時，置冰箱中放置過夜，濾過，取沉淀低溫干燥，得羥丙基β-環(huán)糊精包合物；取羥丙基β-環(huán)糊精包合物，再取狗肝菜總黃酮提取物和魚腥草水提物，加注射用水800ml攪拌使溶解，加入甘露醇60g，加注射用水至1000ml，調節(jié)pH值至6.0-7.0，加入活性炭0.5g，攪勻，保持微沸15分鐘，趁熱濾過，濾液利用流通蒸氣105℃滅菌30分鐘，再以0.22μm的微孔濾膜濾過，灌入西林瓶，冷凍干燥，軋蓋，制成500瓶，即得本發(fā)明的凍干粉針劑。
權利要求
1.一種含狗肝菜總黃酮藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物含有的各組分重量份組成為狗肝菜總黃酮提取物20-40份、魚腥草揮發(fā)油3-6份、魚腥草水提物30-50份。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物含有的各組分重量份組成為狗肝菜總黃酮提取物30份、魚腥草揮發(fā)油5份、魚腥草水提物40份。
3.根據(jù)權利要利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述的狗肝菜總黃酮提取物是將藥材狗肝菜的醇提物采用柱純化的方法得到的；所述的魚腥草揮發(fā)油是將魚腥草藥材通過水蒸氣蒸餾的方法或超臨界流體萃取的方法得到的；所述的魚腥草水提物是通過將魚腥草藥渣水提醇沉的方法得到的。
4.權利要求1-3之一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將狗肝菜粉碎，用50％-90％的乙醇回流提取2-3次，提取液濾過、合并，減壓回收至無乙醇，加水稀釋至藥液與生藥量之比為1∶1，加至已處理好的純化柱上，先用水洗至顏色較淡，再以40％-95％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥，粉碎，得到狗肝菜總黃酮提取物；(2)將魚腥草粉碎，采用水蒸氣蒸餾法進行提取，得魚腥草揮發(fā)油；(3)將魚腥草藥渣用水煎煮提取1-2次，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相當于生藥材量的1/4-1/2，在攪拌下加入乙醇使含醇量達50％-90％，靜置，濾過，濾液濃縮干燥，得魚腥草水提物；(4)將狗肝菜總黃酮提取物、魚腥草揮發(fā)油、魚腥草水提物作為原料，加入相應的藥用輔料，制成相應的制劑。
5.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的純化柱為大孔吸附樹脂柱或聚酰胺柱。
6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的大孔吸附樹脂是非極性或弱極性，包括D101、AB-8、ADS-8中的任意一種。
7.根據(jù)權利要求1-3之一所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物可以制備成片劑、注射劑、膠囊劑、丸劑、糖漿劑、顆粒劑、口服溶液劑、口服混懸劑或口服乳劑，其中注射劑包括小容量注射劑、大容量注射劑、粉針劑和凍干粉針劑。
8.權利要求1-3之一所述的藥物組合物在制備治療病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明屬于制藥技術領域，涉及一種含狗肝菜總黃酮藥物組合物及其制備方法與用途。本發(fā)明藥物組合物組分包括狗肝菜總黃酮提取物、魚腥草揮發(fā)油、魚腥草水提物。藥理實驗表明，本發(fā)明藥物組合物具有很好的抑菌、抗炎、抗病毒作用，可以用于病毒性感冒、上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎的治療。
文檔編號A61P31/00GK1823997SQ200510134400
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月20日 優(yōu)先權日2005年12月20日
發(fā)明者楊尚華 申請人:諾氏制藥(吉林)有限公司