專(zhuān)利名稱(chēng)：一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療頸、腰椎病藥物的藥物組合物，特別是涉及一種以植物中草藥及植物中草藥的提取物為主要原料的藥物組合物，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頸、腰椎病是慢性肌勞損和風(fēng)寒濕邪侵襲人體經(jīng)脈所致。長(zhǎng)期的工作、生活姿勢(shì)不當(dāng)，容易導(dǎo)致慢性肌勞損，甚至肝血不足，經(jīng)脈失養(yǎng)，從而手足痿軟無(wú)力，不能隨意運(yùn)動(dòng)。風(fēng)寒濕邪侵襲人體經(jīng)脈，使氣血運(yùn)行不暢，氣滯血瘀。氣血不通則痛，故肢體關(guān)節(jié)疼痛、麻木、屈伸不利；氣滯血瘀，經(jīng)脈失養(yǎng)，則手足乏力；氣血瘀滯，日久生痰，阻滯經(jīng)絡(luò)，則肌肉凝滯、四肢酸痛；或嘔吐、頭暈、突然跌倒、四肢痙攣；寒痰上逆頭部，多見(jiàn)眩暈，阻于四肢則多見(jiàn)四肢不舉。近年來(lái)，頸、腰椎病發(fā)病率不斷增高，因此，研究一種治療頸、腰椎病的藥物有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療頸、腰椎病的藥物組合物及其制備方法；本發(fā)明的目的還在于提供該藥物組合物的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的處方組成白芍 100～300重量份 葛根 25～75重量份 桃仁 25～75重量份紅花 25～75重量份乳香 25～75重量份 沒(méi)藥 25～75重量份續(xù)斷 50～100重量份 狗脊 50～100重量份 伸筋草 50～100重量份牛膝 25～75重量份地黃 25～75重量份 甘草 15～35重量份確切地講，處方為白芍200重量份葛根50重量份桃仁50重量份紅花50重量份 乳香50重量份沒(méi)藥50重量份續(xù)斷75重量份 狗脊75重量份伸筋草 75重量份牛膝50重量份 地黃50重量份甘草25重量份最好的，處方中的乳香和沒(méi)藥要經(jīng)過(guò)醋炙，狗脊要砂燙去毛，桃仁要去皮。
應(yīng)用以上處方，可以制成各種常用劑型，以下主要介紹三種劑型的制備方法1)濃縮丸取處方藥味，加6～12倍量水煎煮三次(1.5小時(shí)，1小時(shí)，1小時(shí))，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至適量，干燥，粉碎，浸膏粉加羧甲淀粉鈉3.3g，微晶纖維素適量調(diào)整總量至330g，混勻，加70％乙醇65g作潤(rùn)濕劑，混合均勻，合坨，制丸條、分粒與搓圓，干燥，包衣，打光，干燥，分裝，即得本發(fā)明的濃縮丸。
2)膠囊劑取處方藥味，加6～12倍量水煎煮三次(1.5小時(shí)，1小時(shí)，1小時(shí))，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至適量，干燥，粉碎，得提取物，加淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加硬脂酸鎂0.6g，并加淀粉調(diào)總量至200g，整粒，混勻，制成膠囊。
3)微丸劑取處方藥味，加6～12倍量水煎煮三次(1.5小時(shí)，1小時(shí)，1小時(shí))，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至適量，干燥，粉碎，得提取物，加羧甲淀粉鈉3.3g，微晶纖維素適量調(diào)整總量至330g，混勻，以3％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的90％乙醇溶液為潤(rùn)濕劑及黏合劑，充分濕潤(rùn)，以手握成團(tuán)，手松即散為度，置快速攪拌鍋內(nèi)攪拌1～15min后，迅速將濕顆粒置離心包衣造粒鍋內(nèi)，調(diào)節(jié)主機(jī)轉(zhuǎn)速100～120r·min-1滾圓30min，以熱風(fēng)溫度50℃～60℃鼓風(fēng)流量15×20L·min-1干燥5h，取出過(guò)篩，即可。
為了有效控制本發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量，發(fā)明人還制定了質(zhì)量控制方法，包括如下定性鑒別和含量測(cè)定內(nèi)容a.取本發(fā)明組合物制劑2～5g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，以乙醚振搖提取三次，每次20ml，水液備用，合并乙醚液，乙醚液用5％碳酸氫鈉洗滌三次，每次20ml，堿液棄去，余乙醚液水洗至中性，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品液；另取沒(méi)藥對(duì)照藥材0.5g，加乙醚30ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇5ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，取供試品溶液5μl、對(duì)照藥材溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯(8.5∶1.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，冷風(fēng)吹至顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b.取鑒別(a)項(xiàng)下所余水液，以醋酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，水液備用，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氫鈉溶液提取三次(20ml、15ml、15ml)，合并堿液，調(diào)至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取葛根素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2∶0.25)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
c.取鑒別(b)項(xiàng)下所余水液，以水飽和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品液；另取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
d.取本發(fā)明組合物制劑2～5g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液棄去，水液加鹽酸2ml，沸水浴回流1小時(shí)，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氫鈉洗滌三次，每次30ml，棄去，乙醚液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材0.5g，按照供試品溶液的制備方法，制得對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，取供試品溶液10μl、對(duì)照藥材溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲醇-冰乙酸(4∶0.5∶0.2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘5分鐘。置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
e.另取齊墩果酸對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取鑒別(d)項(xiàng)下供試品溶液5μl、齊墩果酸對(duì)照品溶液10靗，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(20∶4∶4∶2∶1)上層為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定a十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1％磷酸溶液(12.5∶87.5)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
b對(duì)照品溶液的制備 稱(chēng)取干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相制成每1ml約含芍藥苷70μg的對(duì)照品溶液，即得。
c供試品溶液的制備 取本發(fā)明組合物制劑0.5～2g，研細(xì)，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘(100W，50kHz)，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)。精密移取濾液25ml，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加乙醚提取二次，每次20ml，乙醚液棄去；余水液以醋酸乙酯提取二次，每次20ml，醋酸乙酯液棄去；余水液以水飽和正丁醇提取五次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)恿鲃?dòng)相使溶解，定量轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度。搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液以微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，作為供試品液。
d測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本組合物制劑每單位量含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于9.6mg。
上述單位量是指含相當(dāng)9.6g原藥材的成品藥劑量。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明藥物制劑具有活血、通絡(luò)、止痛的功效，用于風(fēng)寒阻絡(luò)所致頸椎病，癥見(jiàn)肩頸疼痛，活動(dòng)受限，上肢麻木等癥狀的疾病。發(fā)明人還根據(jù)其功能主治，從止痛等方面對(duì)其藥效學(xué)進(jìn)行了研究。
受試藥物按照方案一至方案二制備的本品制劑1、2號(hào)，含2.4g生藥/g的制劑。
阿司匹林http//www.epharma.com.cn/productshow.asp？id＝1194西安博華制藥有限責(zé)任公司動(dòng)物昆明種小鼠18～22g，雌雄兼用，Wistar大鼠雄性，200～250g；均由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
試驗(yàn)1對(duì)小鼠扭體反應(yīng)的抑制作用取小鼠40只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分成4組，1組(空白對(duì)照組)，2組(阿司匹林組)，3組(本品制劑1號(hào))，4組(本品制劑2號(hào))。于實(shí)驗(yàn)前三天，3組灌服本品制劑1號(hào)每只0.2ml/10g，4組灌服本品制劑2號(hào)每只0.2ml/10g，每日一次，共3天。于實(shí)驗(yàn)前3組、4組灌服1h后；ip0.05％酒石酸銻鉀0.2ml/只，同時(shí)2組ig阿司匹林1mg/10g，1組ig等容量蒸餾水。1、2組于藥后20分鐘后ip 0.05％酒石酸銻鉀0.2ml/只。觀(guān)察并記錄各組給予酒石酸銻鉀后1～10分鐘、11～15分鐘之內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)(扭體反應(yīng)表現(xiàn)為腹部收縮、軀體扭曲，后肢伸展及臀部拾高)。見(jiàn)表1。
表1對(duì)小鼠酒石酸銻鉀切體反應(yīng)的抑制作用

注與1組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜O.001(下同)結(jié)果表明，本品制劑對(duì)小鼠扭體反應(yīng)有明顯抑制作用，效果顯著。
試驗(yàn)2對(duì)角叉萊膠引起的大鼠足跖腫脹等的抑制作用取Wistar大鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別為1組(對(duì)照組，等容積的蒸餾水，2mL/只)，2組(陽(yáng)性對(duì)照組，阿司匹林350mg/kg)，3組(本品制劑1號(hào)0.1g/kg)，4組(本品制劑2號(hào)0.1g/kg)。于致炎1h，分別按1ml/100g體重大鼠灌胃。給藥后，將1.5％的角叉菜膠0.1ml注入大鼠右后跖腱膜下致炎，采用容積法分別測(cè)定致炎前和致炎后0.1、1、2、3、4、5、6h的足爪容積，并計(jì)算腫脹率和藥物對(duì)腫脹的抑制百分率。計(jì)算方法如下腫脹率＝(致炎后足爪容積-致炎前足爪容積)致炎前足爪容積；抑制率＝(對(duì)照組平均腫脹率-給藥組平均腫脹率)/對(duì)照組平均腫脹率。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，進(jìn)行給藥組與對(duì)照組腫脹率顯著性差異檢驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2對(duì)角叉萊膠引起的大鼠足跖腫脹等的抑制作用

結(jié)果表明本品制劑對(duì)角叉萊膠引起的大鼠足跖腫脹等有明顯的抑制作用。
試驗(yàn)1、2表明，本品制劑具有明顯的鎮(zhèn)痛作用和明顯的抑制大鼠足跖腫脹的作用，作用時(shí)間可持續(xù)6小時(shí)以上。
以下以實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明技術(shù)方案。
實(shí)施例一處方白芍200g葛根 50g桃仁(去皮) 50g紅花50g乳香(醋炙)50g沒(méi)藥(醋炙) 50g續(xù)斷75g狗脊(砂燙去毛)75g伸筋草 75g牛膝50g地 黃50g甘草25g制法以上十二味，分別加10倍量、10倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小時(shí)，1小時(shí)，1小時(shí))，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.33～1.35(50℃熱測(cè))的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，加羧甲淀粉鈉3.3g及微晶纖維素適量調(diào)整總量至330g，混勻，加70％乙醇作潤(rùn)濕劑，混合均勻，合坨，制丸條、分粒與搓圓，干燥，包衣，打光，干燥，分裝，即得。
實(shí)施例二
處方白芍 200g 葛根 50g 桃仁(去皮) 50g紅花50g 乳香(醋炙) 50g 沒(méi)藥(醋炙) 50g續(xù)斷75g 狗脊(砂燙去毛) 75g 伸筋草 75g牛膝50g 地 黃 50g 甘草25g制法以上十二味，分別加10倍量、8倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小時(shí)，1小時(shí)，1小時(shí))，濾過(guò)，合并濾液，減壓(65～70℃，-0.08Mpa)濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.33(50℃熱測(cè))的清膏，經(jīng)減壓(60~70℃，-0.08Mpa)干燥成干膏，粉碎成細(xì)粉，加淀粉適量，混勻，制粒，干燥，再加硬脂酸鎂0.6g，并加淀粉調(diào)總量至200g，整粒，混勻，制成膠囊500粒，即得。
實(shí)施例三處方白芍200g葛根50g 桃仁(去皮) 50g紅花50g 乳香(醋炙) 50g 沒(méi)藥(醋炙) 50g續(xù)斷75g 狗脊(砂燙去毛) 75g 伸筋草 75g牛膝50g 地 黃 50g 甘草25g制法以上十二味，分別加10倍量、8倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小時(shí)，1小時(shí)，1小時(shí))，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.33(50℃熱測(cè))的清膏，經(jīng)減壓干燥成干膏，粉碎成細(xì)粉，加羧甲淀粉鈉3.3g，微晶纖維素適量調(diào)整總量至330g，混勻，以3％PVP的90％乙醇溶液為潤(rùn)濕劑及黏合劑，充分濕潤(rùn)，以手握成團(tuán)，手松即散為度，置快速攪拌鍋內(nèi)攪拌1～15min后，迅速將濕顆粒置離心包衣造粒鍋內(nèi)，調(diào)節(jié)主機(jī)轉(zhuǎn)速100～120r·min-1滾圓30min，以熱風(fēng)溫度50℃～60℃鼓風(fēng)流量15×20L·min-1干燥5h，取出過(guò)篩，即可。
實(shí)施例四上述本發(fā)明組合物制成的濃縮丸劑的質(zhì)量控制方法鑒別a.取本品丸劑4g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，以乙醚振搖提取三次，每次20ml，水液備用，合并乙醚液，乙醚液用5％碳酸氫鈉洗滌三次，每次20ml，堿液棄去，余乙醚液水洗至中性，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品液；另取沒(méi)藥對(duì)照藥材0.5g，加乙醚30ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇5ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，取供試品溶液5μl、對(duì)照藥材溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯(8.5∶1.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，冷風(fēng)吹至顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
b.取鑒別(a)項(xiàng)下所余水液，以醋酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，水液備用，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氫鈉溶液提取三次(20ml、15ml、15ml)，合并堿液，調(diào)至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取葛根素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2∶0.25)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
c.取鑒別(b)項(xiàng)下所余水液，以水飽和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品液；另取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
d.取本品丸劑4g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液棄去，水液加鹽酸2ml，沸水浴回流1小時(shí)，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氫鈉洗滌三次，每次30ml，棄去，乙醚液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材0.5g，按照供試品溶液的制備方法，制得對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，取供試品溶液10μl、對(duì)照藥材溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲醇-冰乙酸(4∶0.5∶0.2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘5分鐘。置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
含量測(cè)定a十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈？.1％磷酸溶液(12.5∶87.5)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
b對(duì)照品溶液的制備 稱(chēng)取干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相制成每1ml約含芍藥苷70μg的對(duì)照品溶液，即得。
c供試品溶液的制備 取本品丸劑研細(xì)，稱(chēng)取0.5g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘(100W，50kHz)，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)。精密移取濾液25ml，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加乙醚提取二次，每次20ml，乙醚液棄去；余水液以醋酸乙酯提取二次，每次20ml，醋酸乙酯液棄去；余水液以水飽和正丁醇提取五次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)恿鲃?dòng)相使溶解，定量轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度。搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液以微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，作為供試品液。
本品每袋丸劑含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于9.6mg。
實(shí)施例五上述本發(fā)明組合物制成的膠囊劑的質(zhì)量控制方法鑒別a.取本品內(nèi)容物6g，加甲醇50ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜崴?5ml使溶解，以乙醚振搖提取三次，每次20ml，合并乙醚液，棄去；余水液，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氫鈉提取三次(20ml、15ml、15ml)，合并堿液，調(diào)至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取葛根素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液1μl、對(duì)照品溶液3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2∶0.25)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
b.取本品內(nèi)容物6g，加甲醇50ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液棄去，水液加鹽酸2ml，沸水浴回流1小時(shí)，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氫鈉洗滌三次，每次30ml，棄去，乙醚液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材1g，按照供試品溶液的制備方法，制得對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，取供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(10∶1∶0.1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
c.另取齊墩果酸對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取鑒別(b)項(xiàng)下供試品溶液5μl、齊墩果酸對(duì)照品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(20∶4∶4∶2∶1)上層為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定a.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈？.1％磷酸溶液(12∶88)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
b.對(duì)照品溶液的制備 稱(chēng)取干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相制成每1ml約含芍藥苷30μg的對(duì)照品溶液，即得。
c.供試品溶液的制備 取本品內(nèi)容物研細(xì)，稱(chēng)取0.2g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘(100W，50kHz)，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，再以微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，作為供試品液。
d.測(cè)定法 分別精密吸取供試品液、對(duì)照品溶液各10μl注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每粒膠囊含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于2.0mg。
權(quán)利要求
1.一種用于治療頸腰椎病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下重量份的原料藥制成的白芍 100～300份 葛根 25～75份桃仁 25～75份紅花 25～75份乳香 25～75份沒(méi)藥 25～75份續(xù)斷 50～100份 狗脊 50～100份 伸筋草50～100份牛膝 25～75份地黃 25～75份甘草 15～35份
2.如權(quán)利要求1所述藥物組合物，其特征在于該組合物是由如下重量比的原料制成的白芍200份 葛根50份桃仁 50份紅花50份 乳香50份沒(méi)藥 50份續(xù)斷75份 狗脊75份伸筋草75份牛膝50份 地黃50份甘草 25份
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于原料藥中的乳香和沒(méi)藥要經(jīng)過(guò)醋炙，狗脊要砂燙去毛，桃仁要去皮。
4.權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包含如下提取精制過(guò)程將處方藥味加6～12倍量水煎煮三次，每次煎煮時(shí)間分別為1.5小時(shí)、1小時(shí)和1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成浸膏，干燥，粉碎，得提取物。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法還包括如下成型工藝之一，制成相應(yīng)劑型1)取本發(fā)明提取物，加羧甲淀粉鈉3～4重量份，微晶纖維素適量到總量為330重量份，混勻；加70％乙醇65重量份作潤(rùn)濕劑，混合均勻，合坨，制丸條、分粒與搓圓，干燥，包衣，打光，干燥，分裝，制成濃縮丸。2)取本發(fā)明提取物，制粒，干燥，加硬脂酸鎂0.6重量份，并加淀粉調(diào)總量至200重量份，整粒，混勻，制成膠囊劑。3)取本發(fā)明提取物，加羧甲淀粉鈉3～4重量份，微晶纖維素適量調(diào)整總量至330重量份，混勻，以3％聚乙烯吡咯烷酮的90％乙醇溶液為潤(rùn)濕劑及黏合劑，充分濕潤(rùn)，以手握成團(tuán)，手松即散為度，置快速攪拌鍋內(nèi)攪拌1～15分鐘后，迅速將濕顆粒置離心包衣造粒鍋內(nèi)，調(diào)節(jié)主機(jī)轉(zhuǎn)速100～120轉(zhuǎn)/分鐘滾圓30分鐘，以熱風(fēng)溫度50℃～60℃鼓風(fēng)流量15×20升/分鐘干燥，取出過(guò)篩，得微丸劑。
6.權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包含如下定性鑒別方法中的一種或幾種1)取本發(fā)明組合物制劑2～5g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，以乙醚振搖提取三次，每次20ml，水液備用，合并乙醚液，乙醚液用5％碳酸氫鈉洗滌三次，每次20ml，堿液棄去，余乙醚液水洗至中性，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品液；另取沒(méi)藥對(duì)照藥材0.5g，加乙醚30ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇5ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，取供試品溶液5μl、對(duì)照藥材溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8.5∶1.5的環(huán)己烷-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，冷風(fēng)吹至顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。2)取前鑒別項(xiàng)下所余水液，以醋酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，水液備用，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氫鈉溶液提取三次，合并堿液，調(diào)至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取葛根素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7∶2∶0.25的氯仿-甲醇-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置254nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。3)取前鑒別項(xiàng)下所余水液，以水飽和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品液；另取芍藥苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以40∶5∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。4)取本發(fā)明組合物制劑2～5g，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液棄去，水液加鹽酸2ml，沸水浴回流1小時(shí)，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氫鈉洗滌三次，每次30ml，棄去，乙醚液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材0.5g，按照供試品溶液的制備方法，制得對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，取供試品溶液10μl、對(duì)照藥材溶液1μl，分別點(diǎn)子同一硅膠G薄層板上，以4∶0.5∶0.2的甲苯-甲醇-冰乙酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘5分鐘，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。5)以前鑒別項(xiàng)下供試品溶液為供試品溶液，另取齊墩果酸對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μl、齊墩果酸對(duì)照品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以20∶4∶4∶2∶1的環(huán)己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸上層為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包含如下含量測(cè)定方法十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；12.5∶87.5的乙腈-1％磷酸溶液為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm，理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備稱(chēng)取干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相制成每1ml約含芍藥苷70μg的對(duì)照品溶液，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明組合物制劑0.5～2g，研細(xì)，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)。精密移取濾液25ml，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加乙醚提取二次，每次20ml，乙醚液棄去；余水液以醋酸乙酯提取二次，每次20ml，醋酸乙酯液棄去；余水液以水飽和正丁醇提取五次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)恿鲃?dòng)相使溶解，定量轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度。搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液以0.45μm的微孔濾膜濾過(guò)，作為供試品液；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
8.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物在制備治療風(fēng)寒阻絡(luò)所致頸椎、腰椎病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療頸、腰椎病的藥物組合物，該組合物的處方包括按一定重量比組合成的白芍、葛根、桃仁、紅花、乳香、沒(méi)藥、續(xù)斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃和甘草，并以此經(jīng)提取、濃縮等工藝制成所需劑型，包括膠囊劑、丸劑。同時(shí)還公開(kāi)了該藥物組合物的質(zhì)量控制方法。該藥物組合物具有活血、通絡(luò)、止痛的功效，對(duì)于風(fēng)寒阻絡(luò)所致頸、腰椎病具有較好的療效。
文檔編號(hào)A61P19/08GK1660379SQ20051020002
公開(kāi)日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2005年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月12日
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