專利名稱：格列吡嗪腸溶片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種格列吡嗪腸溶片及其制備方法，特別適用于治療II型糖尿病發(fā)明背景隨著人民生活水平的日益提高，糖尿病患病率正急劇增加，已成為影響人類身體健康的主要疾病之一。糖尿病嚴(yán)重危害人類身體健康，病死率僅次于惡性腫瘤及心血管疾病，目前世界上糖尿病患者超過億人，我國糖尿病患者也有近四千萬；其中90％為II型糖尿病。糖尿病是一種由遺傳基因決定的，與感染、肥胖等等環(huán)境因素促發(fā)有關(guān)，其臨床以高血糖、高血脂、高粘血癥傾向?yàn)橹饕獦?biāo)志的全身慢性代謝性疾??；其基本病理生理為絕對或相對性胰島素分泌不足所引起的代謝紊亂。臨床以多飲、多食、多尿、消瘦為主的征候群，常易并發(fā)多種急、慢性合并癥如心血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、眼部等并發(fā)癥，每一種并發(fā)癥均嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)在對于II型糖尿病的治療主要有胰島素治療法、雙胍類藥物治療、磺脲類藥物治療和噻唑烷二酮類、減少碳水化合物吸收的藥物、醛糖還原酶抑制劑等。胰島素由于藥物劑量的難控制性和使用的不方便一般不作為治療糖尿病的一線用藥；醛糖還原酶抑制劑由于特殊的作用機(jī)制和價(jià)格昂貴也不作為糖尿病的一線用藥。故較多使用的是雙胍類及磺脲類的藥物作為治療II型糖尿病的一線用藥?；请孱惖乃幚碜饔脼榇龠M(jìn)胰島素的分泌，可抑制細(xì)胞膜上ATP-敏感的鉀通道，抑制鉀外流，造成細(xì)胞的去極化，導(dǎo)致鈣通道開放，鈣離子由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使胰島素分泌增加；通過抑制磷酸二酯酶的活性，使C-AMP水平增高，細(xì)胞內(nèi)結(jié)合鈣分解成游離鈣的作用加強(qiáng)，胰島素分泌增加?；请孱愃幬镞€可加強(qiáng)外周組織對葡萄糖的攝取和利用，使肝臟對胰島素的反應(yīng)增加，減少肝糖生成；促進(jìn)脂肪細(xì)胞內(nèi)葡萄葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，增加脂肪合成；增強(qiáng)內(nèi)骼肌糖原合成酶的活性，使肌糖原合成增加；降低血小板聚集和粘附，調(diào)節(jié)血脂，有利于防止動脈粥樣硬化癥和微血管病變?；请寤衔飸?yīng)用于治療糖尿病已有30多年，大量臨床實(shí)踐證明磺脲化合物是治療II型糖尿病較有效的藥劑，其中。甲磺丁脲尤為常用。且較安全有效。近10多年來，第二代磺脲化合物先后合成，因其劑量小，作用強(qiáng)且持久，臨床上已較廣泛應(yīng)用；格列吡嗪是第二代磺脲化合物中較安全有效的藥物，臨床上主要用于經(jīng)飲食、體育鍛煉不能控制的II型糖尿病患者，其β細(xì)胞有一定分泌功能，無急性并發(fā)癥，不合并妊娠，無嚴(yán)重慢性并發(fā)癥者。對II型糖尿病療效顯著，能逆轉(zhuǎn)早期糖尿病微血管病變，預(yù)防視網(wǎng)膜及腎小球的病變。降低血清膽固醇和甘油三酯水平，預(yù)防冠狀動脈心臟病。降低血小板聚集，增加血纖維蛋白溶解活性。吸收迅速，作用快捷，有效控制餐后血糖高峰，符合生理要求。代謝成無活性產(chǎn)物并迅速排出體外；引起持久性低血糖的危險(xiǎn)性小，生物利用度高；療效可靠。但是，現(xiàn)有技術(shù)將格列吡嗪制備成普通胃溶片或膠囊劑，由于普通胃溶片和膠囊劑在胃中崩解，所以實(shí)際使用過程中它對于胃部的刺激較大，引起惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等不良反應(yīng)，同時(shí)易被胃酸破壞，造成有效成分含量降低，影響療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種格列吡嗪腸溶片及其制備方法，這種制劑的產(chǎn)品優(yōu)點(diǎn)在于在胃中不溶解，不會對胃造成刺激，在小腸中溶解，釋藥平穩(wěn)、血藥濃度平穩(wěn)，副反應(yīng)較少，適合經(jīng)飲食、體育鍛煉不能控制的II型糖尿病患者，其β細(xì)胞有一定分泌功能，無急性并發(fā)癥，不合并妊娠，無嚴(yán)重慢性并發(fā)癥者長期服用；本發(fā)明提供的制備方法具有可操作性，能夠比較好的指導(dǎo)生產(chǎn)；解決了改變劑型過程中遇到的一些技術(shù)問題。
本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的格列吡嗪腸溶片它主要由格列吡嗪原料藥加入適當(dāng)輔料制成。具體的說按照重量組分計(jì)算，它由格列吡嗪原料藥1.5-6kg、羥丙基纖維素0.8-8kg、羧甲基淀粉鈉6.0-24kg、藥用淀粉15-30kg、乳糖10-25kg、硬脂酸鎂0.3-1.5kg、1.0％羥丙甲纖維素水溶液400-1000毫升、滑石粉2.0-10kg、鈦白粉5-15kg、聚丙烯酸樹脂II0.8-6.0kg、聚丙烯酸樹脂III2.0-6.0kg、500-1000ml50％乙醇溶液、吐溫80 2-6kg制備而成。準(zhǔn)確的說按照重量計(jì)算，它由格列吡嗪1.5kg、羥丙基纖維素0.8kg、羧甲基淀粉鈉6.0kg、藥用淀粉15kg、乳糖10kg、硬脂酸鎂0.3kg、1.0％羥丙甲纖維素400ml、滑石粉2.0kg、鈦白粉5kg、聚丙烯酸樹脂II0.8g、聚丙烯酸樹脂III2kg、50％乙醇溶液500ml、吐溫802kg制備而成。對于這種產(chǎn)品，我們用許多方法和輔料進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，但并不是完全成功，除上述組方獲得成功外，下面的組方也獲得了成功它由格列吡嗪原料藥1.5-6kg、可壓性淀粉16-64kg、乳糖10-20kg、羧甲基纖維素鈉2-6kg、羥丙甲纖維素0.8-4kg、羧甲基淀粉鈉2-6kg、聚乙二醇1.5-5kg、1.0％羥丙甲纖維素500ml、聚丙烯酸樹脂II1.5-8.0kg、滑石粉2.0-8.0kg、鈦白粉1.5-8.0kg、50％乙醇溶液500ml制備而成。
所述的格列吡嗪腸溶片的制備方法取格列吡嗪過篩，羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、藥用淀粉、乳糖分別過篩、混勻，制備軟材，制顆粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂混合均勻，壓片。制備腸溶包衣液備用。按包衣常規(guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。具體的方法是格列吡嗪過80-100目篩，羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、藥用淀粉、乳糖、硬脂酸鎂分別過60-80目篩，按處方量稱取原輔料，混勻，以1.0％羥丙甲纖維素水溶液制備軟材，20-40目篩制顆粒，60-65℃干燥2-3小時(shí)，18-20目篩整粒，加硬脂酸鎂混合均勻，壓片。包衣液的制備方法為取聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III加入到50％乙醇中，使其膨脹溶解，然后加入藥用滑石粉和鈦白粉、吐溫-80充分?jǐn)噭颍瑐溆?。按包衣常?guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。更加準(zhǔn)確的方法是將格列吡嗪1.5kg過80目篩，羥丙基纖維素0.8kg、羧甲基淀粉鈉6.0kg、藥用淀粉15kg、乳糖10kg分別過60目篩，按處方量稱取原輔料，加硬脂酸鎂0.3kg混勻，以1.0％羥丙甲纖維素水溶液制備軟材，20目篩制顆粒，60℃干燥2小時(shí)，18目篩整粒。加入硬脂酸鎂0.3kg混合均勻后壓片。包衣液的制備方法為取聚丙烯酸樹脂II0.8kg、聚丙烯酸樹脂III2kg加入到50％乙醇中，使其膨脹溶解，然后加入藥用滑石粉2kg和鈦白粉5kg、吐溫-80 2kg，充分?jǐn)噭?，備用。按包衣常?guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。
用下面的輔料制備本產(chǎn)品時(shí)使用的制備方法格列吡嗪1.5kg過80目篩，可壓性淀粉16kg、乳糖10kg、羧甲基纖維素鈉2.0、羧甲基淀粉鈉1kg、聚乙二醇1kg分別過60目篩、以1.0％羥丙甲纖維素水溶液500ml制備軟材，用20目篩制顆粒，在65℃下干燥2小時(shí)，用18目篩篩過后進(jìn)行整粒，整粒后進(jìn)行壓片。包衣液的制備方法為羥丙甲纖維素0.8kg、聚丙烯酸樹脂II1.5kg加入50％乙醇溶液500ml中，使其膨脹溶解，然后加入藥用滑石粉2.0kg和鈦白粉1.5kg充分?jǐn)噭?，備用。按包衣常?guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。
由于格列吡嗪具有胃黏膜刺激的副作用，故加入腸溶包衣，使藥物在小腸中崩解，以減少胃黏膜刺激、提高藥物的利用率；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的制劑在胃中不溶解，不會對胃造成刺激，它在小腸中溶解，釋藥平穩(wěn)、血藥濃度平穩(wěn)，副反應(yīng)較少，適合經(jīng)飲食、體育鍛煉不能控制的II型糖尿病患者，其β細(xì)胞有一定分泌功能，無急性并發(fā)癥，不合并妊娠，無嚴(yán)重慢性并發(fā)癥者長期服用；另外本發(fā)明提供的制備方法具有可操作性，能夠比較好的指導(dǎo)生產(chǎn)；解決了改變劑型過程中遇到的技術(shù)問題，達(dá)到了發(fā)明的目的。
我們在處方篩選過程中研究發(fā)現(xiàn)采用2％羥丙甲纖維素水溶液制粒因粘性大，制得顆粒不均勻，細(xì)粉較多，采用5％羥丙甲纖維素水溶液制粒粘性不足，經(jīng)過試驗(yàn)篩選，采用1.0％羥丙甲纖維素水溶液制粒粘度較為合適。
表1第一階段的處方篩選


表2溶出度極差檢查結(jié)果表2溶出度極差檢查結(jié)果

I、II、III分別為第一、二、三水平得分之和，I、II、III，是平均數(shù)，R為水平之間的極差，極差越大，表明水平之間的差異也大。從以上結(jié)果可以看出，采用處方D2C2B3A2最佳。
本發(fā)明中各組分在產(chǎn)品中的作用如下格列吡嗪 主藥淀粉 填充劑、稀釋劑可壓性淀粉填充劑乳糖 稀釋劑硬脂酸鎂 潤滑劑1.0％羥丙甲纖維素溶液 粘合劑羧甲基纖維素鈉濕潤劑、粘合劑羧甲基淀粉鈉 崩解劑聚乙二醇 潤滑劑羥丙甲纖維素 包衣用滑石粉包衣用鈦白粉包衣用聚丙烯酸樹脂II腸溶包衣用聚丙烯酸樹脂III 腸溶包衣用50％乙醇 包衣用吐溫-80 潤濕劑本發(fā)明的藥代動力學(xué)試驗(yàn)表明健康成人口服本品10mg，約11±2小時(shí)達(dá)最高血藥濃度，Cmax約為283±43mg/ml，本品主要經(jīng)肝臟代謝，代謝物無活性。
表3有效病例糖代謝變化

表4有效病例血糖濃度變化

表5胰島素耐量試驗(yàn)結(jié)果

以上結(jié)果表明服用格列吡嗪腸溶制劑后血糖濃度明顯降低，表明該藥治療II型糖尿病是迅速有效的。
受試者(n＝8)服用胃溶片(A)和腸溶片(B)的血濃度經(jīng)時(shí)平均值(X±s，μg·L-1)

口服格列吡嗪腸溶片和胃溶片平均藥動學(xué)參數(shù)

通過以上所作試驗(yàn)的結(jié)果表明格列吡嗪腸溶片的血藥濃度和藥動學(xué)均高于胃溶片，表明腸溶片的釋藥和生物利用度均高于胃溶片。
格列吡嗪腸溶片與其他磺脲類藥物的比較見下表


上表可以看出我們所制備的格列吡嗪腸溶片的血漿半衰期短，但作用時(shí)間長達(dá)24小時(shí)；可迅速代謝，并排出體外，避免由藥物蓄積而引起持久性低血糖。
由以上臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出格列吡嗪腸溶片是安全有效的治療糖尿病的藥物，釋藥平穩(wěn)、血藥濃度平穩(wěn)，副反應(yīng)較少，適合患者長期服用。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1它由格列吡嗪1.5kg、羥丙基纖維素0.8kg、羧甲基淀粉鈉6.0kg、藥用淀粉15kg、乳糖10kg、硬脂酸鎂0.3kg、1.0％羥丙甲纖維素400ml、滑石粉2.0kg、鈦白粉5kg、聚丙烯酸樹脂II0.8kg、聚丙烯酸樹脂III2.0kg、50％乙醇溶液500ml、吐溫80 2kg制備而成。
將格列吡嗪1.5kg過80目篩，羥丙基纖維素0.8kg、羧甲基淀粉鈉6.0kg、藥用淀粉15kg、乳糖10kg分別過60目篩，按處方量稱取原輔料，加硬脂酸鎂0.3kg混勻，以1.0％羥丙甲纖維素水溶液制備軟材，20目篩制顆粒，60℃干燥2小時(shí)，18目篩整粒。壓片。包衣液的制備方法為取聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III加入到50％乙醇中，使其膨脹溶解，然后加入藥用滑石粉和鈦白粉、吐溫-80，充分?jǐn)噭?，備用。按包衣常?guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。
本發(fā)明的實(shí)施例2它由格列吡嗪原料藥6kg、羥丙基纖維素8kg、羧甲基淀粉鈉24kg、藥用淀粉30kg、乳糖25kg、硬脂酸鎂1.5kg、1.0％羥丙甲纖維素水溶液1000ml、滑石粉10kg、鈦白粉15kg、聚丙烯酸樹脂II6.0kg、聚丙烯酸樹脂III6.0kg、1000ml50％乙醇溶液、吐溫80 6kg制備而成。方法是格列吡嗪過100目篩，羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、藥用淀粉、乳糖、分別過80目篩，按處方量稱取原輔料，混勻，以1.0％羥丙甲纖維素水溶液制備軟材，40目篩制顆粒，65℃干燥3小時(shí)，20目篩整粒，加硬脂酸鎂混合均勻，壓片。包衣液的制備方法為取聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III加入到80％乙醇中，使其膨脹溶解，然后加入藥用滑石粉和鈦白粉、吐溫-80充分?jǐn)噭?，備用。按包衣常?guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。
本發(fā)明的實(shí)施例3它由格列吡嗪原料藥4kg、羥丙基纖維素4kg、羧甲基淀粉鈉10kg、藥用淀粉20kg、乳糖20kg、硬脂酸鎂1.0kg、1.0％羥丙甲纖維素水溶液800毫升、滑石粉5kg、鈦白粉10kg、聚丙烯酸樹脂II4.0kg、聚丙烯酸樹脂III4.0kg、800ml50％乙醇溶液、吐溫80 4kg制備而成。取格列吡嗪過篩，羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、藥用淀粉、乳糖分別過篩、混勻，制備軟材，制顆粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂混合均勻，壓片。制備腸溶包衣液備用。按包衣常規(guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。
本發(fā)明的實(shí)施例4它由格列吡嗪原料藥1.5kg、可壓性淀粉16kg、乳糖10kg、羧甲基纖維素鈉2.0kg、羥丙甲纖維素0.8kg、羧甲基淀粉鈉2kg、聚乙二醇1.5-5kg、1.0％羥丙甲纖維素500ml、聚丙烯酸樹脂II1.5-8.0kg、滑石粉2.0-8.0kg、鈦白粉1.5-8.0kg、50％乙醇溶液500ml制備而成。
格列吡嗪1.5kg過80目篩，可壓性淀粉16kg、乳糖10kg、羧甲基纖維素鈉2.0、羧甲基淀粉鈉2kg、聚乙二醇1.5kg分別過60目篩、以1.0％羥丙甲纖維素水溶液500ml制備軟材，用20目篩制顆粒，在65℃下干燥2小時(shí)，用18目篩篩過后進(jìn)行整粒，整粒后進(jìn)行壓片。包衣液的制備方法為羥丙甲纖維素0.8kg、聚丙烯酸樹脂II1.5kg加入50％乙醇溶液500ml中，使其膨脹溶解，然后加入藥用滑石粉2.0kg和鈦白粉1.5kg充分?jǐn)噭?，備用。按包衣常?guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。
本發(fā)明的實(shí)施例5它由格列吡嗪原料藥6kg、可壓性淀粉24kg、乳糖20g、羧甲基纖維素鈉6.0kg、羥丙甲纖維素4kg、羧甲基淀粉鈉6kg、聚乙二醇5kg、1.0％羥丙甲纖維素400ml、聚丙烯酸樹脂II8.0kg、滑石粉8.0kg、鈦白粉8.0kg、50％乙醇溶液500ml制備而成。
用下面的輔料進(jìn)行制備的方法格列吡嗪過80目篩，可壓性淀粉、乳糖、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇分別過60目篩、以1.0％羥丙甲纖維素水溶液制備軟材，用20目篩制顆粒，在65℃下干燥2小時(shí)，用18目篩篩過后進(jìn)行整粒，整粒后進(jìn)行壓片。包衣液的制備方法為羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II加入50％乙醇溶液中，使其膨脹溶解，然后加入藥用滑石粉和鈦白粉充分?jǐn)噭?，備用。按包衣常?guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。
權(quán)利要求
1.格列吡嗪腸溶片制劑，其特征在于取格列吡嗪原料藥加入適當(dāng)輔料制成腸溶片。
2.按照權(quán)利要求1所述的格列吡嗪腸溶片，其特征在于按照重量組分計(jì)算它由格列吡嗪原料藥1.5-6kg、羥丙基纖維素0.8-8kg、羧甲基淀粉鈉6-24kg、藥用淀粉15-30kg、乳糖10-25kg、硬脂酸鎂0.3-1.5kg、1.0％羥丙甲纖維素水溶液400-1000毫升、滑石粉2-10kg、鈦白粉5-15kg、聚丙烯酸樹脂II0.8-6kg、聚丙烯酸樹脂III2-6kg、50％乙醇溶液500-1000ml和吐溫80 2-6kg制備而成。
3.按權(quán)利要求1或2所述格列吡嗪腸溶片，其特征在于用格列吡嗪1.5kg、羥丙基纖維素0.8kg、羧甲基淀粉鈉6kg、藥用淀粉15kg、乳糖10kg、硬脂酸鎂0.3kg、1.0％羥丙甲纖維素400ml、滑石粉2kg、鈦白粉5kg、聚丙烯酸樹脂II0.8kg、聚丙烯酸樹脂III2kg、50％乙醇溶液500ml和吐溫80 2kg制備而成。
4.按照權(quán)利要求1所述的格列吡嗪腸溶片，其特征在于它由格列吡嗪原料藥1.5-6kg、可壓性淀粉16-24kg、乳糖10-20kg、羧甲基纖維素鈉2-6kg、羥丙甲纖維素0.8-4kg、羧甲基淀粉鈉2-6kg、聚乙二醇1.5-5kg、聚丙烯酸樹脂II1.5-8kg、滑石粉2.0-8kg、鈦白粉1.5-8kg和50％乙醇溶液500ml-1000ml制備而成。
5.如權(quán)利要求1？中任意一項(xiàng)所述的格列吡嗪腸溶片的制備方法，其特征在于將格列吡嗪過篩，羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、藥用淀粉、乳糖分別過篩、混勻，以1.0％羥丙甲纖維素水溶液制備軟材，制顆粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂混合均勻，壓片，制備腸溶包衣液備用，按包衣常規(guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。
6.按照權(quán)利要求5所述的格列吡嗪腸溶片的制備方法，其特征在于格列吡嗪過80-100目篩，羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、藥用淀粉、乳糖分別過60-80目篩，按處方量稱取原輔料，混勻，以1.0％羥丙甲纖維素水溶液制備軟材，20-40目篩制顆粒，60-65℃干燥2-3小時(shí)，18-20目篩整粒，加硬脂酸鎂混合均勻。壓片；包衣液的制備方法為取聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III加入到50％乙醇中，使其膨脹溶解，然后加入藥用滑石粉和鈦白粉、吐溫-80充分?jǐn)噭颍瑐溆?；按包衣常?guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。
7.按照權(quán)利要求5或6所述的格列吡嗪腸溶片的制備方法，其特征在于將格列吡嗪1.5kg過80目篩，羥丙基纖維素0.8kg、羧甲基淀粉鈉6.0kg、藥用淀粉15kg、乳糖10分別過60目篩，按處方量稱取原輔料，混勻，以1.0％羥丙甲纖維素水溶液制備軟材，20目篩制顆粒，60℃干燥2小時(shí)，18目篩整粒；加入硬脂酸鎂0.3kg混合均勻，壓片；包衣液的制備方法為取聚丙烯酸樹脂II0.8kg、聚丙烯酸樹脂III2kg加入到50％乙醇500ml中，使其膨脹溶解，然后加入藥用滑石粉2kg和鈦白粉5kg、吐溫-80 2kg，充分?jǐn)噭颍瑐溆?；按包衣常?guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。
8.如權(quán)利要求1或4中所述的格列吡嗪腸溶片的制備方法，其特征在于格列吡嗪1.5kg過80目篩，可壓性淀粉16kg、乳糖10kg、羧甲基纖維素鈉2kg、羧甲基淀粉鈉2kg、聚乙二醇1.5kg分別過60目篩、以1.0％羥丙甲纖維素水溶液500ml制備軟材，用20目篩制顆粒，在65℃下干燥2小時(shí)，用18目篩篩過后進(jìn)行整粒，整粒后進(jìn)行壓片；包衣液的制備方法為羥丙甲纖維素0.8kg、聚丙烯酸樹脂II1.5kg加入50％乙醇溶液500ml中，使其膨脹溶解，然后加入藥用滑石粉2kg和鈦白粉1.5kg充分?jǐn)噭?，備用；按包衣常?guī)進(jìn)行噴包，干燥，分裝，包裝即成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種格列吡嗪腸溶片及其制備方法，它是用格列吡嗪原料藥加入適當(dāng)輔料制成的腸溶片制劑；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的產(chǎn)品在胃中不溶解，不會對胃造成刺激；產(chǎn)品釋藥平穩(wěn)、血藥濃度平穩(wěn)，副反應(yīng)較少，適合經(jīng)飲食、體育鍛煉不能控制的II型糖尿病患者；其β細(xì)胞有一定分泌功能，無急性并發(fā)癥，不合并妊娠，無嚴(yán)重慢性并發(fā)癥者長期服用；另外本發(fā)明提供的制備方法具有可操作性，能夠比較好的指導(dǎo)生產(chǎn)；解決了改變劑型過程中遇到的技術(shù)問題。
文檔編號A61P3/10GK1660104SQ20051020003
公開日2005年8月31日 申請日期2005年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月13日
發(fā)明者丁林洪 申請人:貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司