專利名稱：格列美脲分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及格列美脲新的藥物制劑及配方組成，特別是涉及格列美脲分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
格列美脲(glimepiride)是Hoechst Marion Roussel公司開發(fā)研制成功的治療非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)的新一代磺酰脲類降糖藥。它作用于胰腺β-細(xì)胞，阻斷ATP敏感性鉀通道，而刺激胰島素分泌。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，其降血糖作用起效較格列吡嗪快，降糖作用較格列本脲強(qiáng)，低血糖等不良反應(yīng)較格列本脲發(fā)生率低，qd給藥即可，0.5mg·d-1即有效，可通過某些胰外效應(yīng)加強(qiáng)胰島素的作用。格列美脲可單獨(dú)用于控制飲食、鍛煉無效的患者，也可與其他降糖藥或胰島素伍用，具有高效、安全、低劑量、低毒性等特點(diǎn)。
目前，國內(nèi)有格列美脲片劑上市銷售。格列美脲片的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-045)-2004Z中規(guī)定，本品照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄X C第三法)，45分鐘時的溶出度限度為不低于75％。格列美脲的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-044)-2004Z中標(biāo)明，格列美脲為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味，在氯仿中溶解，在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶或不溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中幾乎不溶或不溶，在0.1mol/L氫氧化鈉溶液中極微溶解。從原料的性質(zhì)來看，原料在各種介質(zhì)中的溶解度都較小，并且從格列美脲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中可以看出，格列美脲片溶出度測定時選擇的溶出介質(zhì)為0.02％三羥甲基氨基甲烷溶液，說明格列美脲的水溶性差，片劑溶出度低。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種格列美脲的新的藥物制劑即格列美脲分散片，并提供了其制備方法。其技術(shù)方案如下一種格列美脲分散片，是由生理有效量的活性成分格列美脲和可制成分散片的藥物載體制成。
本發(fā)明的分散片，所述藥物載體選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素。
本發(fā)明的分散片，每1000片由以下配比的活性成分格列美脲和藥物載體制成，格列美脲0.1-10g、交聯(lián)聚維酮2-100g、羧甲基淀粉鈉0.5-100g、預(yù)膠化淀粉3-150g、微晶纖維素3-200g。
本發(fā)明的分散片，其中交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉為崩解劑，預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素為稀釋劑，崩解劑總量不小于總片重的5％，不大于總片重的50％。
本發(fā)明的分散片，所述分散片能在3分鐘內(nèi)完全崩解且達(dá)到均勻分散狀態(tài)，其有效成分格列美脲在15分鐘時累積溶出度為45％以上。
本發(fā)明的分散片，每1000片由以下配比的活性成分格列美脲和藥物載體制成，

本發(fā)明分散片的制備方法包括以下步驟1)備料將格列美脲粉碎過100目篩，其余輔料分別過80目篩，備用；2)按照處方量稱取原料和輔料；3)將格列美脲與預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮以等量遞加的方法混合均勻，加入潤濕劑水適量，攪拌均勻，制成適宜軟材；4)軟材過16-24目尼龍篩制顆粒；5)顆粒于60℃條件下烘干；6)干顆粒過16-24目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；7)取樣，半成品化驗(yàn)，檢測顆粒中格列美脲的含量，確定片重；8)壓片；9)成品全檢，包裝入庫。
本發(fā)明的優(yōu)選處方的篩選過程如下(一)稀釋劑的選擇本品每片含格列美脲0.1～10mg/片，故必須加稀釋劑。常用的稀釋劑有二類，一類為水溶性稀釋劑，如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等，一類為水不溶性稀釋劑，如淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、糊精、碳酸氫鈣等。因本品的規(guī)格較小，為了使本品的活性成分分散均勻，發(fā)明人經(jīng)過大量的篩選試驗(yàn)，選擇了預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素作為本品的稀釋劑。預(yù)膠化淀粉又稱可壓性淀粉，是淀粉經(jīng)物理方法破壞淀粉構(gòu)造使選擇部分膠化的產(chǎn)品，為白色干燥粉末，無臭無味，性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于有機(jī)溶劑，在冷水中有部分可溶性(約20％)，吸濕性配伍性等與淀粉相似。有良好的流動性、可壓性和自身潤滑性，制成的片劑具有較好的硬度，崩解性好等優(yōu)點(diǎn)，系片劑的優(yōu)良填充劑。微晶纖維素系有纖維素部分經(jīng)酸水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素。本品為白色或類白色、無臭、無味的細(xì)微結(jié)晶粉末。對藥有較大的容納量，具有良好的流動性和可壓性，可用于粉末直接壓片。除用作填充劑外還兼有潤滑和崩解作用，尚能改善用其它方法所制顆粒的性能。
(二)崩解劑的選擇本品每片含格列美脲0.1～10mg/片，要做成分散片，必須加崩解劑以使其迅速崩解，從而提高溶出度和生物利用度。本發(fā)明選擇的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈉等，這幾種崩解劑可單獨(dú)用，也可任意組合使用。交聯(lián)聚維酮與羧甲基淀粉鈉合用是本發(fā)明最優(yōu)選的崩解劑方案，選擇內(nèi)加崩解劑和外加崩解劑聯(lián)合使用的方法，內(nèi)加崩解劑選擇交聯(lián)聚維酮，外加崩解劑選擇羧甲基淀粉鈉。羧甲基淀粉鈉具有較強(qiáng)的引濕性，吸水膨脹作用非常顯著，其吸水后膨脹率為原體積的300倍，是一種性能優(yōu)良的崩解劑，但不完全溶于水，故對片劑有較好的崩解作用，但用之不當(dāng)，將會延長崩解時間。交聯(lián)聚維酮的流動性好，不溶于水但有極強(qiáng)的引濕性，有較大的比表面積，在片中分散均勻，加之強(qiáng)烈的毛細(xì)管作用，遇水能迅速使水進(jìn)入片劑中，促使網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)膨脹而產(chǎn)生崩解作用，適合作本發(fā)明的崩解劑。
(三)粘合劑(潤濕劑)的選擇選擇水作為潤濕劑，利用預(yù)膠化淀粉自身的粘性制軟材和顆粒。
(四)潤滑劑的選擇選擇常用的硬脂酸鎂白色粉末，細(xì)膩輕松，有良好的附著性，與顆?；旌虾蠓植季鶆蚨灰追蛛x，僅用少量即能顯示出良好的潤滑性能，且片劑表面光滑美觀，為廣泛應(yīng)用的潤滑劑。
(五)輔料種類和量的確定處方設(shè)計(jì)根據(jù)格列美脲的理化性質(zhì)，選擇的優(yōu)選配方為交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素。
處方量根據(jù)片重的要求和輔料量的限制，確定優(yōu)選的量的范圍是交聯(lián)聚維酮5-20g、羧甲基淀粉鈉1-10g、預(yù)膠化淀粉10-40g、微晶纖維素10-50g。
最優(yōu)選的處方選擇在處方篩選的過程中，首先參照上市的格列美脲片的片重在0.1g左右，同時考慮生產(chǎn)操作的方便性和病人服用時的方便性，將規(guī)格2mg/片的片重定為0.08g，將規(guī)格1mg/片的片重定為0.07g，按處方量的200倍用量設(shè)計(jì)處方進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)處方如下將以上配方設(shè)計(jì)成6個處方，見表1和表2。
表1 輔料的用量選擇(規(guī)格格列美脲2mg/片)

表2 輔料的用量選擇(規(guī)格格列美脲1mg/片)

制法1)備料將格列美脲粉碎過100目篩，其余輔料分別過80目篩，備用；2)按照處方量稱取原料和輔料；3)將格列美脲與預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮以等量遞加的方法混合均勻，加入潤濕劑水適量，攪拌均勻，制成適宜軟材；4)軟材過16-24目尼龍篩制顆粒；5)顆粒于60℃條件下烘干；6)干顆粒過16-24目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；7)取樣，半成品化驗(yàn)，檢測顆粒中格列美脲的含量，確定片重；(1mg規(guī)格的理論片重為70mg，2mg規(guī)格的理論片重為80mg)
8)壓片；9)成品全檢，包裝入庫。
處方考察指標(biāo)及其檢驗(yàn)方法主要考察指標(biāo)是崩解時限、分散均勻性、溶出度；次要考察指標(biāo)是顆粒的流動性、片劑的硬度、外觀等指標(biāo)；同時測定含量、有關(guān)物質(zhì)，以確定輔料是否對測定有干擾。
崩解時限取本品按中國藥典2000年版二部附錄A片劑項(xiàng)下的分散片分散均勻性檢查，取本品2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過2號篩。
分散均勻性取本品，按照中國藥典2000年版二部附錄XII A崩解時限測定法檢查，以水為崩解介質(zhì)。
溶出度取本品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄X C第三法)測定，以0.02％三羥甲基氨基甲烷溶液100ml(規(guī)格1mg)或200ml(規(guī)格2mg)為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取格列美脲對照品10mg，精密稱定，置100ml容量瓶中，加無水乙醇20ml，超聲使溶解，放冷，加0.02％三羥甲基氨基甲烷溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照含量測定項(xiàng)下的方法測定，計(jì)算每片的溶出度。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄V D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.01mol/L的磷酸二氫銨溶液(pH3.5)(70∶30)為流動相；檢測波長為228nm。理論板數(shù)按格列美脲峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。格列美脲峰與各雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。
測定法 取本品20片，精密稱定，研細(xì)，混勻，精密稱取細(xì)粉適量(約相當(dāng)于格列美脲10mg)，置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理使溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取格列美脲對照品約10mg，置50ml量瓶中，加甲醇超聲溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
有關(guān)物質(zhì)取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于格列美脲20mg)，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml容量瓶中，加0.01mol/L的磷酸二氫銨溶液(pH3.5)3ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液(1)；另分別取雜質(zhì)1([4-[2-[3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基]乙基]苯磺酰胺基甲酸乙酯])對照品與雜質(zhì)2([4-[2-[3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基]乙基]苯磺酰胺])對照品各適量，分別用甲醇50ml超聲處理后，加流動相制成每1ml中含1μg的溶液，作為對照溶液(2)與(3)。照含量測定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取對照溶液(1)10μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使格列美脲主成分色譜峰的峰高約為記錄儀滿量程的10％～15％；再分別量取上述三種溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖如有保留時間與對照溶液(2)與(3)相應(yīng)的雜質(zhì)峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，其峰面積不得大于對照溶液(2)與(3)的峰面積(0.5％)，量取其他單一雜質(zhì)峰的峰面積，不得大于對照溶液(1)主成分峰面積的1/2(0.5％)，雜質(zhì)總量不得過2.0％。
處方考察結(jié)果按照上述考察指標(biāo)及檢驗(yàn)方法，對設(shè)計(jì)的12個處方進(jìn)行考察，結(jié)果見表3、4。
表3 處方的考察結(jié)果(規(guī)格格列美脲2mg/片)

表4 處方的考察結(jié)果(規(guī)格格列美脲1mg/片)


結(jié)論根據(jù)12個處方考察結(jié)果，處方4和處方9較為理想，為優(yōu)選處方。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，有以下有益效果(1)本發(fā)明分散片與上市劑型相比，吸收快，起效也快；(2)本發(fā)明分散片與上市劑型相比，服用方便，可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服，口感較好；(3)本發(fā)明分散片與上市劑型相比，易于被患者接受。
(4)本發(fā)明分散片可滿足市場需求，有廣闊的應(yīng)用前景。
以下通過試驗(yàn)例和實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行說明，但不應(yīng)將此理解為對本發(fā)明的限制。
實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明分散片不同時間的溶出度試驗(yàn)供試樣品格列美脲分散片批號030911，規(guī)格2mg，自制。
方法取供試樣品6片，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄X C第三法)測定，以0.02％三羥甲基氨基甲烷溶液200ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，于5、10、15、30、45、60min不同時間分別取樣5ml(同時補(bǔ)加等量溶劑)，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取格列美脲對照品10mg，精密稱定，置100ml容量瓶中，加無水乙醇20ml，超聲使溶解，放冷，加0.02％三羥甲基氨基甲烷溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照上述含量測定項(xiàng)下的方法測定，計(jì)算每片不同時間的溶出度。
結(jié)果及結(jié)論結(jié)果見表5。由表中數(shù)據(jù)可以看出，格列美脲分散片在15分鐘時溶出度均達(dá)到50％以上，45分鐘時已基本溶出完全，均達(dá)到95％以上。說明本發(fā)明分散片的溶出效果好。
表5 格列美脲分散片不同時間的溶出度(75轉(zhuǎn)/分)

實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明分散片與上市樣品格列美脲片的溶出度的對比試驗(yàn)對照樣品格列美脲片，批號040601，規(guī)格2mg，來源山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司；供試樣品格列美脲分散片批號030911，規(guī)格2mg，自制。
方法取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄X C第三法)測定，以0.02％三羥甲基氨基甲烷溶液200ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，于45min取樣10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取格列美脲對照品10mg，精密稱定，置100ml容量瓶中，加無水乙醇20ml，超聲使溶解，放冷，加0.02％三羥甲基氨基甲烷溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照上述含量測定項(xiàng)下的方法測定，計(jì)算每片的溶出度。
結(jié)果及結(jié)論格列美脲分散片的平均溶出度為94.4％，上市的格列美脲片的平均溶出度為86.1％，表明本發(fā)明分散片與上市的格列美脲片相比，溶出度差別顯著。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的實(shí)施例1格列美脲分散片(規(guī)格1mg)的制備1處方


2制備工藝1)備料將格列美脲粉碎過100目篩，其余輔料分別過80目篩，備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將格列美脲與預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮以等量遞加的方法混合均勻，加入潤濕劑水適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
4)軟材過22目尼龍篩制顆粒。
5)顆粒于60℃條件下烘干。
6)干顆粒過20目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻。
7)取樣，半成品化驗(yàn)，檢測顆粒中格列美脲的含量，確定片重。
8)壓片。
9)成品全檢，包裝入庫。
3穩(wěn)定性試驗(yàn)按上述工藝制備3批中試樣品，進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。
對照品 格列美脲(批號為030602；按干燥品計(jì)算，含量為100.0％)。
中試樣品批號及數(shù)量規(guī)格1(1mg)批號031103批9480片；031104批9607片；031105批9650片；樣品包裝均為鋁塑泡罩。
以上樣品均自制，對照品由重慶康刻爾制藥有限公司提供。
試劑 甲醇(色譜純)山東禹王實(shí)業(yè)有限公司禹城化工廠；三羥甲基氨基甲烷(生化試劑)，上海精析化工科技有限公司，磷酸二氫銨(分析純)，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；磷酸(分析純)，天津市標(biāo)準(zhǔn)科技有限公司；重蒸水，自制。
儀器 恒溫箱(上?？販貎x器設(shè)備廠)；光照實(shí)驗(yàn)箱(照度4500LX)；RCZ-5A型智能藥物溶出儀(天津大學(xué)精密儀器廠)；RCZ-6C1藥物溶出度儀(上海黃海藥檢儀器廠)；日本島津LC-10ATvp型高效液相色譜儀，SPD-10Avp紫外檢測器，日立L-7200型自動進(jìn)樣器；日立L-2100型高效液相色譜儀，日立L-2400型紫外檢測器，日立L-2200型自動進(jìn)樣器；Anastar色譜工作站。
方法及結(jié)果 將樣品按上市包裝，置溫度25℃±2℃、相對濕度60％±10％的條件下放置12個月。分別于第3個月、6個月、9個月、12個月末取樣，比較外觀后，測試各項(xiàng)指標(biāo)，將結(jié)果與0個月比較。結(jié)果見表5、表6。
表5 格列美脲分散片長期試驗(yàn)考察結(jié)果

表6 長期試驗(yàn)12個月末微生物限度檢查結(jié)果

結(jié)論 擬上市包裝條件下，格列美脲分散片在溫度25℃±2℃、相對濕度60％±10％的條件下放置12個月，有關(guān)物質(zhì)略有升高，溶出度略有降低，其他各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，長期試驗(yàn)12個月末，微生物限度檢查均符合規(guī)定，試驗(yàn)結(jié)果表明格列美脲分散片在長期試驗(yàn)條件下穩(wěn)定。
本發(fā)明的實(shí)施例2格列美脲分散片(規(guī)格2mg)的制備1處方

2制備工藝1)備料將格列美脲粉碎過100目篩，其余輔料分別過80目篩，備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將格列美脲與預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮以等量遞加的方法混合均勻，加入潤濕劑水適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
4)軟材過22目尼龍篩制顆粒。
5)顆粒于60℃條件下烘干。
6)干顆粒過20目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻。
7)取樣，半成品化驗(yàn)，檢測顆粒中格列美脲的含量，確定片重。
8)壓片。
9)成品全檢，包裝入庫。
3 穩(wěn)定性試驗(yàn)按上述工藝制備3批中試樣品，進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。
對照品 格列美脲(批號為030602；按干燥品計(jì)算，含量為100.0％)。
中試樣品批號及數(shù)量規(guī)格2mg/片 批號031106批9563片；031107批9493片；031108批9618片。
樣品包裝均為鋁塑泡罩。
以上樣品均自制，對照品由重慶康刻爾制藥有限公司提供。
試劑 甲醇(色譜純)山東禹王實(shí)業(yè)有限公司禹城化工廠；三羥甲基氨基甲烷(生化試劑)，上海精析化工科技有限公司，磷酸二氫銨(分析純)，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；磷酸(分析純)，天津市標(biāo)準(zhǔn)科技有限公司；重蒸水，自制。
儀器 恒溫箱(上?？販貎x器設(shè)備廠)；光照實(shí)驗(yàn)箱(照度4500LX)；RCZ-5A型智能藥物溶出儀(天津大學(xué)精密儀器廠)；RCZ-6C1藥物溶出度儀(上海黃海藥檢儀器廠)；日本島津LC-10ATvp型高效液相色譜儀，SPD-10Avp紫外檢測器，日立L-7200型自動進(jìn)樣器；日立L-2100型高效液相色譜儀，日立L-2400型紫外檢測器，日立L-2200型自動進(jìn)樣器；Anastar色譜工作站。
方法及結(jié)果 將樣品按上市包裝，置溫度25℃±2℃、相對濕度60％±10％的條件下放置12個月。分別于第3個月、6個月、9個月、12個月末取樣，比較外觀后，測試各項(xiàng)指標(biāo)，將結(jié)果與0個月比較。結(jié)果見表7、表8。
表7 格列美脲分散片長期試驗(yàn)考察結(jié)果

表8 長期試驗(yàn)12個月末微生物限度檢查結(jié)果

結(jié)論 在擬上市包裝條件下，格列美脲分散片在溫度25℃±2℃、相對濕度60％±10％的條件下放置12個月，有關(guān)物質(zhì)略有升高，溶出度略有降低，其他各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，長期試驗(yàn)12個月末，微生物限度檢查均符合規(guī)定，試驗(yàn)結(jié)果表明格列美脲分散片在長期試驗(yàn)條件下穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種格列美脲分散片，其特征在于，該分散片由生理有效量的活性成分格列美脲和可制成分散片的藥物載體制成。
2.權(quán)利要求1的分散片，所述藥物載體選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素。
3.權(quán)利要求2的分散片，每1000片由以下配比的活性成分格列美脲和藥物載體制成，格列美脲0.1-10g、交聯(lián)聚維酮2-100g、羧甲基淀粉鈉0.5-100g、預(yù)膠化淀粉3-150g、微晶纖維素3-200g。
4.權(quán)利要求3的分散片，其特征在于，其中交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉為崩解劑，預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素為稀釋劑，崩解劑總量不小于總片重的5％，不大于總片重的40％。
5.權(quán)利要求4的分散片，其特征在于，所述分散片能在3分鐘內(nèi)完全崩解且達(dá)到均勻分散狀態(tài)，其有效成分格列美脲在15分鐘時的溶出度為45％以上。
6.權(quán)利要求3的分散片，每1000片由以下配比的活性成分格列美脲和藥物載體制成，
7.權(quán)利要求1-6任何一項(xiàng)分散片的制備方法其特征在于，包括以下步驟1)備料將格列美脲粉碎過100目篩，其余輔料分別過80目篩，備用；2)按照處方量稱取原料和輔料；3)將格列美脲與預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮以等量遞加的方法混合均勻，加入潤濕劑水適量，攪拌均勻，制成適宜軟材；4)軟材過16-24目尼龍篩制顆粒；5)顆粒于60℃條件下烘干；6)干顆粒過16-24目篩整粒，加入羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；7)取樣，半成品化驗(yàn)，檢測顆粒中格列美脲的含量，確定片重；8)壓片；9)成品全檢，包裝入庫。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種格列美脲分散片及其制備方法；它作用于胰腺β－細(xì)胞，阻斷ATP敏感性鉀通道，刺激胰島素分泌；可單獨(dú)用于控制飲食、鍛煉無效的患者，也可與其他降糖藥或胰島素伍用，具有高效、安全、低劑量、低毒性等特點(diǎn)，本發(fā)明提供的分散片制劑解決了現(xiàn)有的格列美脲普通片劑的水溶性差、溶出度低的問題，具有起效迅速、療效顯著的特點(diǎn)。
文檔編號A61K9/20GK1739493SQ20051020056
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月26日
發(fā)明者肖亞寶, 崔生法, 文君, 葉小女 申請人:浙江泰利森藥業(yè)有限公司