專(zhuān)利名稱(chēng)：一種中藥軟膠囊及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥軟膠囊及其制備技術(shù)，該產(chǎn)品克服了現(xiàn)有產(chǎn)品的不足，增強(qiáng)了效果。屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
上市品種“復(fù)方蟲(chóng)草口服液”，主要由冬蟲(chóng)夏草、淫羊藿、枸杞子、蜂王漿、山楂、甘松制成，功能主治為滋補(bǔ)肝腎，補(bǔ)肺寧心，醒脾開(kāi)郁。用于久病虛弱，記憶減退，咳喘、陽(yáng)痿、高血脂等癥。已廣泛應(yīng)用于臨床，有著較為理想的效果。但由于口服液體制劑的不穩(wěn)定性，給該產(chǎn)品的存儲(chǔ)、運(yùn)輸、服用等方面帶來(lái)不便，也影響了產(chǎn)品的效果。
軟膠囊劑原多用于保健食品類(lèi)，雖著人們對(duì)軟膠囊劑認(rèn)識(shí)的加深，它已成為中藥制藥領(lǐng)域新的發(fā)展方向，如將原口服液改制成軟膠囊劑，可有以下好處1、經(jīng)服用在體內(nèi)崩解后，可在腸道直接吸收，吸收快，生物利用度高；2、穩(wěn)定性好，用明膠制皮膜，氣密性強(qiáng)，膠囊強(qiáng)度和膜遮斷性高，內(nèi)容物可長(zhǎng)期保持穩(wěn)定；3、軟膠囊多是將藥物溶解、混懸、乳化在溶劑中，使其成為均勻一致的溶液后作為內(nèi)容物填充在膠囊中，每粒膠囊所含藥物誤差??；4、掩蓋了藥物的不良?xì)馕叮环梅奖悖?、膠囊皮膜的色、香、味、透明度、光澤性均可自由選擇，與其他圓形物制品相比，外觀光澤好。
軟膠囊劑是解決上述問(wèn)題的軟好的辦法，但由于軟膠囊劑一直被應(yīng)用于單體成分為主的化學(xué)藥品或保健品，應(yīng)用于中藥尚不成熟，查閱文獻(xiàn)也未找到有關(guān)將“復(fù)方蟲(chóng)草”制成軟膠囊的技術(shù)提示，因而必須針對(duì)配方進(jìn)行研究，解決其成形、穩(wěn)定性、載藥量等相關(guān)技術(shù)問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有軟膠囊成型技術(shù)上存在的問(wèn)題，提供一種使用安全、質(zhì)量穩(wěn)定、療效顯著、服用方便的復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊。
本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)施一.復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉的制備方法取冬蟲(chóng)夏草加10倍量水煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，濾液另器保存；藥渣加入枸杞子等其余四味藥材，加10倍量水煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1500ml，加等量乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，減壓回收乙醇，加入上述冬蟲(chóng)夏草煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20的清膏，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度180±5℃，出風(fēng)溫度100±5℃)，得干粉，用時(shí)加入蜂王漿，即為復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉。
二.復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊液由復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉有效劑量與稀釋劑組成。通過(guò)實(shí)驗(yàn)篩選復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊囊液的稀釋劑。采用常溫留樣觀察法在室溫條件下(T＝20±2℃，RH＝40～80％)進(jìn)行連續(xù)的穩(wěn)定性試驗(yàn)。
取復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉2200g，緩緩加入3800g的花生油中，不斷攪拌，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。此方法囊液物料流動(dòng)性較好，灌裝過(guò)程較易實(shí)現(xiàn)，但成品穩(wěn)定性較差，壓制干燥后即出現(xiàn)囊液分層的現(xiàn)象，不滿足藥典對(duì)軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求。
取3730g的大豆油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟70g切成小片，加入植物油中，保溫?cái)嚢枋谷芙狻Ａ砣?fù)方蟲(chóng)草浸膏粉2200g加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。此方法囊液物料流動(dòng)性較好，灌裝過(guò)程較易實(shí)現(xiàn)，成品穩(wěn)定性有很大的提高，但部分囊液在1周內(nèi)有分層現(xiàn)象，1月后大部分軟膠囊均出現(xiàn)明顯的分層現(xiàn)象，不滿足藥典對(duì)軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求。
取3660g的大豆油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟140g切成小片，加入植物油中，保溫?cái)嚢枋谷芙狻Ａ砣?fù)方蟲(chóng)草浸膏粉2200g加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。此方法囊液物料流動(dòng)性滿足灌裝要求，成品穩(wěn)定性好，經(jīng)室溫留樣觀察，1年半未出現(xiàn)囊液分層現(xiàn)象，滿足藥典對(duì)軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求。
取3600g的大豆油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟200g切成小片，加入植物油中，保溫?cái)嚢枋谷芙?。另取?fù)方蟲(chóng)草浸膏粉2200g加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制制膠丸。此方法囊液物料流動(dòng)性較差，在室溫下很粘稠，軟膠囊灌裝機(jī)出現(xiàn)不同程度的阻塞，無(wú)法順利完成灌裝，不滿足大生產(chǎn)的需要。
取聚乙二醇3500g和丙二醇300g混合均勻，加熱至60℃～70℃保溫，另取復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉2200g加入，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制制膠丸。此方法囊液物料流動(dòng)性較好，灌裝過(guò)程較易實(shí)現(xiàn)，經(jīng)室溫留樣觀察，1年后出現(xiàn)囊液分層現(xiàn)象，也不滿足藥典對(duì)軟膠囊制劑穩(wěn)定性的要求，另外以聚乙二醇做稀釋劑，由于聚乙二醇不易除去，在薄層定性分析時(shí)對(duì)薄層行為有很大的干擾，不易控制成品質(zhì)量。
根據(jù)以上大量的實(shí)驗(yàn)研究，確定本發(fā)明復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊囊液的重量組成為復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉22，植物油36.6，蜂蠟1.4。經(jīng)進(jìn)一步研究，其原料組成在以下重量范圍內(nèi)均可復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉20～30份，植物油28～40份，蜂蠟1～1.8份。制備工藝為取植物油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟切成小片，加入植物油中，保溫?cái)嚢枋谷芙?；另取?fù)方蟲(chóng)草浸膏粉加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，投入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中壓制成膠丸，干燥，即得。這里所用植物油可以花生油、大豆油、菜籽油等可食用植物油中任一種或二種以上的組合。
三.復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊殼由甘油明膠組成。通過(guò)實(shí)驗(yàn)篩選不同成分配比的囊皮對(duì)制劑穩(wěn)定性的影響。采用常溫留樣觀察法在室溫條件下(T＝20±2℃，RH＝40～80％)進(jìn)行連續(xù)的穩(wěn)定性試驗(yàn)。
1)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純掙水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼較硬，干燥后容易碎裂。
2)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入40重量份甘油、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時(shí)間在20分鐘～30分鐘；制劑6個(gè)月后，崩解時(shí)間在40分鐘～50分鐘；制劑1年后崩解時(shí)間超出合格界線60分鐘。
3)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時(shí)間在20分鐘～25分鐘；制劑6個(gè)月后，崩解時(shí)間在30分鐘～40分鐘；制劑1年后崩解時(shí)間為55分鐘，制劑1年半后崩解時(shí)間超出合格界線60分鐘。
4)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、6重量份的聚乙二醇400、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時(shí)間在15分鐘～25分鐘；制劑6個(gè)月后，崩解時(shí)間在30分鐘～40分鐘；制劑1年后崩解時(shí)間為55分鐘，制劑1年半后崩解時(shí)間超出合格界線60分鐘。
5)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、2.5數(shù)量份的焦亞硫酸鈉、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時(shí)間在20分鐘～25分鐘；制劑6個(gè)月后，崩解時(shí)間在25分鐘～30分鐘；制劑1年后崩解時(shí)間為30分鐘，制劑1年半后崩解時(shí)間為35分鐘。
6)取明膠100重量份，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、2.5數(shù)量份的焦亞硫酸鈉、氧化鐵紅及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢韬鬁p壓脫泡，即得。將膠液在保溫狀態(tài)下注入軟膠囊生產(chǎn)灌裝機(jī)中，拉制成膠皮，壓制膠囊。此方法制得的軟膠囊囊殼軟硬適中，干燥后崩解時(shí)間在15分鐘～25分鐘；制劑6個(gè)月后，崩解時(shí)間在25分鐘～30分鐘；制劑1年后崩解時(shí)間為30分鐘，制劑1年半后崩解時(shí)間為35分鐘。
根據(jù)以上大量的實(shí)驗(yàn)研究，確定本發(fā)明復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊囊皮的原料重量組成為明膠100份，甘油30份，水90份，山梨醇12份或聚乙二醇10份，氧化鐵紅或氧化鐵黑2.5份，焦亞硫酸鈉2.5份，尼泊金乙酯0.2份。膠囊殼膠皮中以部分山梨醇或聚乙二醇400代替甘油，能很好的保持膠皮中的水分平衡，使軟膠囊的崩解時(shí)間縮短，利于本品吸收；膠囊殼膠皮中加入的焦亞硫酸鈉為抗氧化劑，能很好的保持著軟膠囊囊殼不被空氣中的氧所氧化，使制劑的穩(wěn)定性大大的提高了。經(jīng)進(jìn)一步研究證明各原料藥在以下投料范圍內(nèi)都能有較好的效果明膠80～120份，甘油25～35份，水 80～110份，多元醇或聚乙二醇-4008～16份，氧化鐵紅或氧化鐵黑 0.5～5份，焦亞硫酸鈉 1～10份，尼泊金乙酯 0.1～0.5份。
制備過(guò)程為取明膠，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌；待明膠完全溶解后，加入甘油、山梨醇、聚乙二醇-400、氧化鐵紅或氧化鐵黑、焦亞硫酸鈉及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢?；將保溫?cái)嚢韬蟮哪z液減壓脫泡，即得。
復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊工藝成熟后，使制劑的穩(wěn)定性大大增強(qiáng)，保證了該藥的質(zhì)量，使用安全，療效顯著，便于患者口服，切攜帶方便。
為了更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，發(fā)明人還制定了質(zhì)量控制方法，包括定性鑒別和含量測(cè)定兩部分。
定性鑒別部分a、取本品內(nèi)容物6g，加入硅藻土4g，拌勻，加甲醇超聲處理，濾過(guò)，濾液水浴蒸干，殘?jiān)铀谷芙猓砸颐烟崛∪?，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取熊果酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以8∶2比例的三氯甲烷-丙酮為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；置365nm紫外光燈下檢視，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
b.取a項(xiàng)下乙醚提取后的水液，以乙酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取枸杞子對(duì)照藥材1g，加水50ml，煎煮20分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至約為20ml，以乙醚提取三次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以6∶4∶1比例的環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
含量測(cè)定部分色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以27∶73比例的乙腈-水為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm。理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取淫羊藿苷對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解制成每1ml含30μg的對(duì)照品溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品內(nèi)容物，研勻，稱(chēng)取2g，精密稱(chēng)定，加入硅藻土2g，拌勻，置索氏提取器中，加石油醚適量，加熱回流1小時(shí)，棄去石油醚液，藥渣揮去石油醚，繼續(xù)以甲醇索氏提取2小時(shí)，甲醇液水浴蒸干，殘?jiān)酉∫掖既芙獠⒍哭D(zhuǎn)移至100ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，搖勻，以0.45μm的微孔濾膜濾過(guò)，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
應(yīng)用以上技術(shù)方案，結(jié)合現(xiàn)行中國(guó)藥典相關(guān)方法和規(guī)定，發(fā)明人對(duì)制得產(chǎn)品進(jìn)行了18個(gè)月的穩(wěn)定性質(zhì)量考察，結(jié)果均勻達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。所以本發(fā)明技術(shù)方案是可行的，達(dá)到了其發(fā)明目的。
以下以具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明的技術(shù)方案。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1配方明膠12kg甘油3.5kg水 9kg山梨醇 1.2kg氧化鐵紅250g，焦亞硫酸鈉 1kg，尼泊金乙酯 15g；復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉 3kg，大豆油 4kg，蜂蠟180g。
制法取大豆油，加熱至60℃～70℃保溫，取蜂蠟切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解，取浸膏粉加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，制成藥液。取明膠，加入攪拌狀態(tài)下的純凈水中，穩(wěn)定控制在40℃～50℃不斷攪拌。待明膠完全溶解后，加入甘油、山梨醇、聚乙二醇、氧化鐵紅、焦亞硫酸鈉及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢瑁瞥赡也?。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓制機(jī)上壓制成軟膠囊10000粒。
實(shí)施例2配方明膠8kg甘油2.5kg水 11kg聚乙二醇-4001.6kg氧化鐵黑0.5kg焦亞硫酸鈉 0.1kg尼泊金乙酯 0.05kg
復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉2kg花生油2.8kg丙二醇0.1kg制法過(guò)程同實(shí)施例1。
實(shí)施例3配方明膠 10kg甘油 3kg水10kg聚乙二醇-400 0.8kg氧化鐵紅 0.05kg焦亞硫酸鈉0.5kg尼泊金乙酯0.025kg復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉2.4kg菜籽油3.5kg蜂蠟 0.15kg制法過(guò)程同實(shí)施例1。
實(shí)施例4對(duì)實(shí)施例1制得產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)定性鑒別(1)取本品內(nèi)容物6g，加入硅藻土4g，拌勻，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液水浴蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取熊果酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮(8∶2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；置紫外光燈(365nm)下檢視，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取[鑒別](1)項(xiàng)下乙醚提取后的水液，以乙酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取枸杞子對(duì)照藥材1g，加水50ml，煎煮20分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至約為20ml，以乙醚提取三次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲醇(6∶4∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水(27∶73)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm。理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取淫羊藿苷對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解制成每1ml含30μg的對(duì)照品溶液，即得。
供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下的本品內(nèi)容物，研勻，稱(chēng)取2g，精密稱(chēng)定，加入硅藻土2g，拌勻，置索氏提取器中，加石油醚適量，加熱回流1小時(shí)，棄去石油醚液，藥渣揮去石油醚，繼續(xù)以甲醇索氏提取2小時(shí)，甲醇液水浴蒸干，殘?jiān)酉∫掖既芙獠⒍哭D(zhuǎn)移至100ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，搖勻，以微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每粒含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)計(jì)，不得少于1.0mg。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊，是由囊殼和囊液組成的，囊液由復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉有效劑量與輔料組成，其特征在于囊殼中原料的重量比為明膠80～120份，甘油25～35份，水 80～110份，多元醇或聚乙二醇-4008～16份，氧化鐵紅或氧化鐵黑 0.5～5份，焦亞硫酸鈉 1～10份，尼泊金乙酯 0.1～0.5份；囊液中原料的重量比為復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉 20～30份，植物油 28～40份，蜂蠟1～1.8份。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊，其特征在于囊殼中原料的重量比為明膠100份，甘油30份，水 90份，山梨醇 12份，氧化鐵紅2.5份，焦亞硫酸鈉 2.5份，尼泊金乙酯 0.2份。
3.如權(quán)利要求2所述的復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊，其特征在于囊殼原料中的山梨醇也可以10份聚乙二醇-400代替；氧化鐵紅也可以2.5份氧化鐵黑代替。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊，其特征在于囊液中原料藥的重量比為復(fù)方蟲(chóng)草浸膏粉22份，植物油36.6份，蜂蠟 1.4份。
5.如權(quán)利要求1至4中任一所述的復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊，其特征在于原料中所用植物油可以花生油、大豆油、菜籽油等可食用植物油中任一種或二種以上的組合。
6.如權(quán)利要求5所述的復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊的制備方法，其過(guò)程包括囊殼的制備、囊液的制備及壓制成軟膠囊三個(gè)步驟，其特征在于囊殼按以下步驟制得取明膠，加入攪拌狀態(tài)下的適量純凈水中，穩(wěn)定控制在70℃～80℃不斷攪拌；待明膠完全溶解后，加入甘油、山梨醇、聚乙二醇-400、氧化鐵紅或氧化鐵黑、焦亞硫酸鈉及尼泊金乙酯混合均勻，保溫?cái)嚢瑁粚⒈財(cái)嚢韬蟮哪z液減壓脫泡，即得。
7.如權(quán)利要求6所述的復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊的制備方法，其特征在于囊液按以下方法制得取植物油加熱至60℃～70℃保溫；取蜂蠟切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解；另取浸膏粉加入植物油溶液中，混合均勻后過(guò)100目篩，即得。
8.如權(quán)利要求5所述的復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊的質(zhì)量控制方法，包含定性鑒別和含量測(cè)定兩部分，其特征在于定性鑒別可以是如下的一種或二種a.取軟膠囊內(nèi)容物6g，加入硅藻土4g，拌勻，加甲醇超聲處理，濾過(guò)，濾液水浴蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，以乙醚提取三次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取熊果酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以8∶2比例的三氯甲烷-丙酮為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；置365nm紫外光燈下檢視，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；b.取a項(xiàng)下乙醚提取后的水液，以乙酸乙酯振搖提取三次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取枸杞子對(duì)照藥材1g，加水50ml，煎煮20分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至約為20ml，以乙醚提取三次，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以6∶4∶1比例的環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
9.如權(quán)利要求8所述的復(fù)方蟲(chóng)草軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于采用以下的方法進(jìn)行含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以27∶73比例的乙腈-水為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500；對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取淫羊藿苷對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解制成每1ml含30μg的對(duì)照品溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品內(nèi)容物，研勻，稱(chēng)取2g，精密稱(chēng)定，加入硅藻土2g，拌勻，置索氏提取器中，加石油醚適量，加熱回流1小時(shí)，棄去石油醚液，藥渣揮去石油醚，繼續(xù)以甲醇索氏提取2小時(shí)，甲醇液水浴蒸干，殘?jiān)酉∫掖既芙獠⒍哭D(zhuǎn)移至100ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，搖勻，以0.45μm的微孔濾膜濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥軟膠囊，尤其是一種用于治療久病虛弱，記憶減退，咳喘、陽(yáng)痿、高血脂等癥的軟膠囊，屬中藥領(lǐng)域。該軟膠囊是由冬蟲(chóng)夏草、淫羊藿、枸杞子、蜂王漿、山楂、甘松等原料藥按特殊工藝制備而成，對(duì)治療以上各癥有著明顯的療效，且產(chǎn)品穩(wěn)定性好，生物利用度高。本發(fā)明同時(shí)還公開(kāi)了該中藥軟膠囊的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號(hào)A61P1/14GK1957955SQ20051020066
公開(kāi)日2007年5月9日 申請(qǐng)日期2005年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月1日
發(fā)明者楊文龍 申請(qǐng)人:仁和(集團(tuán))發(fā)展有限公司