專(zhuān)利名稱(chēng)：用于提高活性物質(zhì)生物利用度的半乳甘露聚糖和/或葡甘露聚糖的制作方法
US 4,675,312公開(kāi)了多糖附聚物的制備方法，目的是通過(guò)避免半乳甘露聚糖粉的常見(jiàn)問(wèn)題，例如粘滯性和膠粘性，而改善攝入。
其中通過(guò)兩種不同的物質(zhì)進(jìn)行制備，即一種通過(guò)半乳甘露聚糖，另一種通過(guò)與其分開(kāi)的附聚形成劑。
該附聚形成劑不限于下述提供以選擇的物質(zhì)。僅將其定義為供水者，可以來(lái)自動(dòng)物和/或植物。該附聚形成劑占全部粒狀物的份額為5～40％。這種附聚形成劑的實(shí)例是馬鈴薯、牛奶和水果。
所以，US-PS 4,675,312描述了由半乳甘露聚糖形成的粒狀物和屬于此的附聚形成劑的制備方法。
在該US-PS中只描述了使用該粒狀物作為容積性膨脹物(Ballaststoff)。制成的Mix吸進(jìn)液體，其與腸液一起使產(chǎn)物漲大。因此，健康值僅僅限于由此供給的容積性膨脹物份額。
不過(guò)這些出版物并沒(méi)有公開(kāi)怎樣使用這樣的粒狀物來(lái)包埋活性物質(zhì)。尤其是沒(méi)有提及將生長(zhǎng)激素HGH引入人或動(dòng)物體內(nèi)。
HGH總共由188種氨基酸組成，并且作為長(zhǎng)鏈肽，很難引入人或動(dòng)物體內(nèi)。
因此本發(fā)明目的在于，改進(jìn)US-PS 4,675,312中給出的多糖例如半乳甘露聚糖和葡甘露聚糖的制備方法，使得其還適合于將活性物質(zhì)例如人的生長(zhǎng)激素引入人或動(dòng)物的物質(zhì)代謝中。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的特征在于權(quán)利要求1的技術(shù)教導(dǎo)。
公開(kāi)了通過(guò)人和動(dòng)物口服攝入的粒狀物的使用。要求保護(hù)了水溶性生命要素例如HGH的新型吸收動(dòng)力學(xué)。延緩水進(jìn)入粒狀物的優(yōu)點(diǎn)在于延遲性釋放水溶性生命要素。脂溶性生命要素以油狀懸浮液給服，此時(shí)吸收與飲食無(wú)關(guān)。
本發(fā)明描述了所述粒狀物的各種組合的可能性和它們對(duì)人機(jī)體的作用。
因此，本發(fā)明具有以下特征●使用植物內(nèi)容物●通過(guò)多糖的載體●在不同領(lǐng)域(抗老化、競(jìng)技運(yùn)動(dòng))中使用活性物質(zhì)單獨(dú)地或作為復(fù)合物分別包埋在植物性基質(zhì)(多糖/瓜耳)中。
優(yōu)點(diǎn)在于，活性物質(zhì)延緩地、延遲性釋放入血液，排除了不同活性物質(zhì)彼此間不希望的相互作用(拮抗作用)，以及在小腸形成大面積的吸收表面。
通過(guò)生產(chǎn)作為半制成品的單一制劑和復(fù)合物，可以最簡(jiǎn)單的方式和途徑制得用于人和動(dòng)物的完全獨(dú)特的生命要素制劑。
根據(jù)本發(fā)明，特別要求保護(hù)了“積木式系統(tǒng)”的組合，以簡(jiǎn)便地制備各種獨(dú)特的制劑以及特別地將生命要素包埋在植物性多糖(例如瓜耳)中。
下表除了數(shù)1所示的活性物質(zhì)HGH外還給出了與HGH一起被引入人或動(dòng)物體內(nèi)的多種其他活性物質(zhì)。所以，根據(jù)本發(fā)明，要求保護(hù)了物質(zhì)1與所有其他物質(zhì)2到15的各種任意的活性物質(zhì)組合。
表1HGH與其他活性物質(zhì)的組合以下物質(zhì)稱(chēng)為活性物質(zhì)或生命要素，它們可以是對(duì)物質(zhì)代謝而言有重大意義的物質(zhì)?；钚晕镔|(zhì)可以是表1的維生素、礦物質(zhì)、微量元素、植物內(nèi)容物、氨基酸、輔酶和其他物質(zhì)代謝活性的物質(zhì)。不過(guò)本發(fā)明并不只限于表1所給出的活性物質(zhì)。
將所述活性物質(zhì)溶于水，或者對(duì)于脂溶性活性物質(zhì)而言則將其懸浮于水中。所述溶液或懸浮液緩慢進(jìn)入純化的多糖中并混合在一起。形成的凝膠通過(guò)溫和的方法進(jìn)行干燥，以便部分敏感性活性物質(zhì)不被溫度或氧所破壞。
通過(guò)干燥形成的糕狀物被搗碎，并篩分為理想的粒徑(優(yōu)選0.2～2mm)。這樣獲得的粒狀物的殘余水分約為5～7％，并由此是微生物穩(wěn)定的。
在服入粒狀物的情形下，其開(kāi)始膨脹且所述被包埋的活性物質(zhì)開(kāi)始緩慢釋放，以被人或動(dòng)物的消化系統(tǒng)所吸收。其形成凝膠。通過(guò)高度稠化多糖基質(zhì)，確保膨漲過(guò)程在腸道內(nèi)才進(jìn)行。在膨漲過(guò)程期間，連續(xù)吸收水，并由此基質(zhì)不斷被松動(dòng)。在松動(dòng)過(guò)程中，包埋的活性物質(zhì)從基質(zhì)擴(kuò)散出來(lái)，從而被吸收。能夠被吸收了的活性物質(zhì)量由此不會(huì)超過(guò)生理濃度，而如同膠囊或傳統(tǒng)劑型釋放活性物質(zhì)的情形。
通過(guò)消化過(guò)程，多糖凝膠的連續(xù)性溶解起到時(shí)間上延緩釋放所包埋活性物質(zhì)的作用。通過(guò)該行為，在吸收維生素或其他活性物質(zhì)時(shí)達(dá)到符合自然比例的目的。水果、蔬菜、肉、谷物是膠質(zhì)體系，水膠體的半乳甘露聚糖或葡甘露聚糖也是。
經(jīng)此提高包埋的活性物質(zhì)的生物利用度。通過(guò)按照現(xiàn)有技術(shù)迄今實(shí)際服用的膠囊、片劑或粉劑，活性物質(zhì)在血液中非生理性快速地達(dá)到高濃度，因此又快速排出，或者部分地根本沒(méi)有被吸收。可以通過(guò)所述的加工進(jìn)入方式延緩活性物質(zhì)釋放。通過(guò)活性物質(zhì)加工進(jìn)入多糖而達(dá)到的吸收動(dòng)力學(xué)表示在附

圖1中。
實(shí)施例1具有活性物質(zhì)輔酶Q10的粒狀物的制備將62kg瓜耳核粉裝入混合器中，然后加入由18kg輔酶Q10和18kg作為抗氧化劑的D，L-α生育酚乙酸酯在15kg異丙醇的溶液中。進(jìn)行混合，隨后加入水，直到產(chǎn)物達(dá)到最大含水量。通過(guò)加入水，多糖基質(zhì)開(kāi)始膨漲，并且活性物質(zhì)輔酶Q10滲透進(jìn)多糖鏈中，從而被固定下來(lái)。通過(guò)隨后在真空條件下干燥，室溫下抽出該產(chǎn)物的水分，直到殘余水分含量為5～7％，從而使產(chǎn)物穩(wěn)定化。在干燥時(shí)形成的糕狀物被弄碎，并通過(guò)篩子達(dá)到0.2～2mm的理想粒徑。
實(shí)施例2
維生素C粒狀物的制備10kg抗壞血酸溶于50升水。在混合器中裝入30kg瓜耳核粉和30kg魔芋粉，并加入抗壞血酸溶液。在混合期間，必要時(shí)通過(guò)再加入水而將水分含量調(diào)節(jié)到最大可達(dá)到的水分。混合的物料被冷藏、搗碎，隨后進(jìn)行親液性干燥。在干燥時(shí)形成的糕狀物被弄碎，并通過(guò)篩子達(dá)到0.2～2mm的理想粒徑。
實(shí)施例3微量元素粒狀物的制備制備480g硫酸銅在10升水中的第一溶液，3.2kg硫酸鋅七水合物在10升水中的第二溶液以及5g亞硒酸鈉五水合物在5升水中的第三溶液。在混合器中裝入22kg瓜耳和7kg馬鈴薯淀粉，并混合。之后按順序加入各溶液并加工。用水調(diào)節(jié)到最大可達(dá)到的含水量。隨后通過(guò)在熱空氣流中干燥而排出產(chǎn)物的水分，直到殘余水分含量為5～7％。在干燥時(shí)形成的糕狀物被弄碎，并通過(guò)篩子達(dá)到0.2～2mm的理想粒徑。
因此，根據(jù)本發(fā)明，要求保護(hù)以下特征●對(duì)所包埋的活性物質(zhì)的延遲作用●防止制劑和胃腸道中活性物質(zhì)之間不希望的相互作用●載體物質(zhì)(水溶性、不易消化的多糖)近自然性的釋放行為，從而改善吸收特性●通過(guò)在小腸中形成大的吸收表面，改善吸收特性本發(fā)明主題不僅由各個(gè)專(zhuān)利權(quán)利要求的主題給出，而且由各個(gè)專(zhuān)利權(quán)利要求相互的組合給出。
所有在書(shū)面材料，包括摘要中公開(kāi)的說(shuō)明和特征，特別是以附圖表示的空間結(jié)構(gòu)，都是要求保護(hù)的本發(fā)明主題，只要它們單獨(dú)或者以組合形式相對(duì)現(xiàn)有技術(shù)是新穎的。
以下借助多種實(shí)施方式表示的附圖更詳細(xì)解釋本發(fā)明。從這些附圖及其描述得出根據(jù)本發(fā)明的其他特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。
附圖為
圖1傳統(tǒng)制劑中與包埋多糖中的活性物質(zhì)相比，活性物質(zhì)釋放動(dòng)力學(xué)的比較；圖2由各粒狀顆粒組成的粒狀物的放大示意圖；圖3包埋HGH復(fù)合物的粒狀顆粒的放大示意圖；圖4與圖3相比更大放大的示意圖；圖5水進(jìn)入時(shí)分子構(gòu)造的功能動(dòng)力學(xué)。
圖1表示通過(guò)兩個(gè)不同的活性物質(zhì)機(jī)理，活性物質(zhì)釋放入人或動(dòng)物體內(nèi)的比較。
縱坐標(biāo)表示血液中活性物質(zhì)濃度，而橫坐標(biāo)表示時(shí)間。
曲線(xiàn)Y表示在人或動(dòng)物體內(nèi)，活性物質(zhì)的傳統(tǒng)性過(guò)程。由此可見(jiàn)，形成大致為拋物線(xiàn)狀的走向，即，在曲線(xiàn)分支12，活性物質(zhì)濃度很快升高，一小時(shí)后已經(jīng)在最高點(diǎn)13達(dá)到頂點(diǎn)，在下降的曲線(xiàn)分支14區(qū)域很快下降。
由此可見(jiàn)，活性物質(zhì)的可利用性只在短時(shí)間內(nèi)是可利用的。
從陡的曲線(xiàn)分支12、14和位于之間的高的最高點(diǎn)13還可看出，出現(xiàn)非生理性高的活性物質(zhì)濃度，有時(shí)是不希望的。
本發(fā)明使用以較平走向的曲線(xiàn)X表現(xiàn)了包埋多糖中的活性物質(zhì)及其在人或動(dòng)物體血液中的過(guò)程。在曲線(xiàn)分支15范圍內(nèi)，活性物質(zhì)濃度經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間升高，只出現(xiàn)弱的最高點(diǎn)16，這表明，不用擔(dān)心不希望的高的且非生理性過(guò)量。在曲線(xiàn)分支17范圍內(nèi)，活性物質(zhì)下降也只是很小的，所以從圖1的圖可見(jiàn)，在最高點(diǎn)16，較高的活性物質(zhì)濃度保持很長(zhǎng)時(shí)間。
因此，從曲線(xiàn)Y相對(duì)于曲線(xiàn)X的比較可以看出，借助于本發(fā)明的技術(shù)措施，經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間可以達(dá)到在血液中高的活性物質(zhì)濃度。
該圖說(shuō)明通過(guò)將活性物質(zhì)包埋多糖中可以符合期望地延緩吸收。這意味著活性物質(zhì)在人和/或動(dòng)物的物質(zhì)代謝中均勻的供應(yīng)并更好地利用。
圖2示例表示一種由多個(gè)粒狀顆粒2、3組成的粒狀物1。
在一種粒狀顆粒中例如包埋抗壞血酸，如以上實(shí)施例2所述。
在另一粒狀顆粒3中例如包埋生長(zhǎng)激素HGH，如所畫(huà)的HGH復(fù)合物所示。該包埋機(jī)制在以上描述的實(shí)施例3中提及。
重要的是，兩個(gè)粒狀顆粒2、3完全地功能分離，并且不混合或者發(fā)生不希望的相互作用。
因?yàn)榛钚晕镔|(zhì)(抗壞血酸和亞硒酸鹽)包含在不同的粒狀顆粒2、3中，因此可以防止在胃腸道中這些活性物質(zhì)之間不希望的相互作用。
借助圖3到5更詳細(xì)解釋裝入(Einbau)HGH復(fù)合物7的細(xì)節(jié)。
在粒狀顆粒3的電子顯微鏡的放大圖中可以看到，其由多個(gè)網(wǎng)狀或格狀多糖分子5形成，該分子形成格結(jié)構(gòu)4。
在格結(jié)構(gòu)4的間隙6中，HGH復(fù)合物7通過(guò)配位鍵而包埋在多糖分子5的格結(jié)構(gòu)4中。
還應(yīng)提及的是，多糖分子5本身還總是被所示的H2O外殼所包圍，其完全包裹并屏蔽該絲狀結(jié)構(gòu)。
在圖4進(jìn)一步放大的圖中可以看到，在絲狀多糖分子5上有OH基團(tuán)，其是多糖分子5的組成部分。
HGH復(fù)合物7由于以上提及的配位鍵而包埋在分子5之間的間隙6中。其中，HGH復(fù)合物是多價(jià)正性的，而OH基團(tuán)8帶有負(fù)的部分電荷。
以此方式，HGH復(fù)合物由于所述的配位鍵而保持在絲狀多糖離子之間的間隙6中。
因?yàn)楫?dāng)水進(jìn)入圖4的復(fù)合結(jié)構(gòu)中時(shí)得到圖5的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)，從而說(shuō)明了延緩性釋放的理由。
在此，還可以看到，被水外殼包圍的多糖分子5通過(guò)水分子而彼此結(jié)合在間隙中，在該間隙中還存在HGH復(fù)合物7。
如果水或腸液進(jìn)入間隙6中，則部分消除分子5之間的結(jié)合，該分子沿箭頭方向10、11在二維上彼此相對(duì)地移動(dòng)。
由此多糖分子5之間的結(jié)合被部分消除，且HGH復(fù)合物7釋放入周?chē)囊后w中。
因?yàn)槎嗵欠肿?之間的間隙6中還存在部分粘合和結(jié)合，從而說(shuō)明了延緩性釋放的理由。延緩性釋放的理由還在于，各個(gè)絲被進(jìn)入的水或腸液層層去除，并由此所述格結(jié)構(gòu)被層層去除，以便使存貯于間隙6中的HGH復(fù)合物7得到釋放。
以下還描述如以上描述的水合物外殼9。
在干燥的粉中，半乳甘露聚糖纖維很緊密地粘連在一起。通過(guò)該網(wǎng)絡(luò)與水混合，這些絲被松動(dòng)，并被以上提及的水合物外殼9所包圍。
從而以本發(fā)明方式制成多糖分子5的格結(jié)構(gòu)，使得其被所述的水合物外罩(H2O外殼9)所包圍。
該水合物外殼提供各多糖分子5之間的中間結(jié)合，如借助圖5的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)所示。
圖標(biāo)記1 粒狀物2 粒狀顆粒(Asc)3 粒狀顆粒(Se)4 格結(jié)構(gòu)5 多糖分子6 間隙7 HGH復(fù)合物8 OH基團(tuán)9 H2O外殼10 箭頭方向11 箭頭方向12 曲線(xiàn)分支13 最高點(diǎn)14 曲線(xiàn)分支15 曲線(xiàn)分支16 最高點(diǎn)17 曲線(xiàn)分支
權(quán)利要求
1.提高希望提高的受試者的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)-生物利用度的方法，該方法包括服用營(yíng)養(yǎng)有效量的至少一種營(yíng)養(yǎng)添加物和提高生物利用度的量的半乳甘露聚糖和/或葡甘露聚糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，HGH(生長(zhǎng)激素來(lái)源)包埋在半乳甘露聚糖和/或葡甘露聚糖中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和/或2的方法，其特征在于，所述營(yíng)養(yǎng)材料包含選自草本植物提取物、水溶性維生素、脂溶性維生素、氨基酸、脂肪酸、礦物質(zhì)和抗氧化劑和激素的至少一種材料。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的方法，其特征在于，所述草本植物提取物選自Ashwaganda、乳香、辣椒素、姜黃素、水飛薊提取物、Sceletium和印度草藥提取物(ayurvedischen Kruterextrakten)。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的方法，其特征在于，所述水溶性維生素選自維生素B1、維生素B2、煙酸、維生素B6、維生素B12、葉酸、肌醇、泛酸和維生素C，所述脂溶性維生素選自維生素A、維生素D、維生素E和生物素。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的方法，其特征在于，所述水溶性維生素選自維生素B1、維生素B2、煙酸、維生素B6、維生素B12、葉酸、肌醇、泛酸和維生素C，所述脂溶性維生素選自維生素A、維生素D、維生素E和生物素。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的方法，其特征在于，所述抗氧化劑選自混合的類(lèi)胡蘿卜素、輔酶Q10、番茄紅素、葉黃素、玉米黃素、生物類(lèi)黃酮、鍺、硒、鋅、維生素A、維生素C和維生素E、α-硫辛酸、葡萄籽-phytosom、綠茶提取物和松樹(shù)皮提取物。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的方法，其特征在于，所述氨基酸選自N-乙?；?半胱氨酸、乙?；?L-肉堿、L-精氨酸HCL、L-肉堿、Endorphenyl D-苯丙氨酸，GABA，L-谷氨酰胺，L-甘氨酸，L-組氨酸，L-賴(lài)氨酸，L-Methinin，L-和DL-苯丙氨酸，脯氨酸，?；撬幔?-羥基-色氨酸，L-酪氨酸。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的方法，其特征在于，所述礦物質(zhì)選自鈣、鉻、銅、鍺、碘、鐵、鎂、錳、鈣、硒、硅、釩、鋅。
10.多糖例如半乳甘露聚糖、葡甘露聚糖及其類(lèi)似物將活性物質(zhì)引入人或動(dòng)物物質(zhì)代謝中的用途，其特征在于，所述生命要素單獨(dú)地或作為復(fù)合物分離且彼此功能分離地被包埋在多糖的植物性基質(zhì)中。
11.多糖例如半乳甘露聚糖、葡甘露聚糖等引入根據(jù)權(quán)利要求1到11一項(xiàng)或多項(xiàng)的活性物質(zhì)的用途，其特征在于，所述生命要素單獨(dú)地或作為復(fù)合物分別且彼此功能分離地被包埋在多糖的植物性基質(zhì)中。
12.根據(jù)權(quán)利要求11或12的用途，其特征在于，所述生命要素是維生素、礦物質(zhì)、微量元素、植物內(nèi)容物、氨基酸、輔酶和其他物質(zhì)代謝活性的物質(zhì)。
13.根據(jù)權(quán)利要求11到13之一的用途，其特征在于，將所述活性物質(zhì)溶于水，或?qū)τ谥苄曰钚晕镔|(zhì)而言則使之懸浮于水中，該溶液或懸浮液緩慢引入純化的多糖中并混合在一起，所形成的凝膠通過(guò)溫和的方法進(jìn)行干燥，通過(guò)干燥形成的糕狀物被搗碎，并篩分為理想的粒徑(優(yōu)選0.2～2mm)。
14.根據(jù)權(quán)利要求11到14之一的多糖，其特征在于，粒狀物(1)由多個(gè)粒狀顆粒2、3組成，在第一粒狀顆粒中包埋第一種活性物質(zhì)，并且在第二粒狀顆粒包埋第二種活性物質(zhì)。
15.根據(jù)權(quán)利要求15的多糖，其特征在于，粒狀顆粒(2、3)是功能分離的，并且不發(fā)生不希望的相互作用。
16.根據(jù)權(quán)利要求11到16之一的多糖，其特征在于，粒狀顆粒(2、3)由多個(gè)網(wǎng)狀或格狀多糖分子5形成，該分子形成格結(jié)構(gòu)4，并且在格結(jié)構(gòu)(4)的間隙(6)中，活性物質(zhì)離子(7)通過(guò)配位鍵而被包埋在多糖分子(5)的格結(jié)構(gòu)(4)中。
17.根據(jù)權(quán)利要求11到17之一的多糖，其特征在于，多糖分子(5)被H2O外殼所包圍，其完全包裹并屏蔽該絲狀結(jié)構(gòu)。
18.根據(jù)權(quán)利要求11到18之一的多糖，其特征在于，在絲狀多糖分子(5)上附著有OH基團(tuán)，并且活性物質(zhì)離子(7)通過(guò)配位鍵而包埋在分子(5)之間的間隙(6)中。
19.根據(jù)權(quán)利要求11到19之一的多糖，其特征在于，當(dāng)水或腸液進(jìn)入分子(5)的間隙(6)中時(shí)，所述分子在二維上彼此相對(duì)地(沿箭頭方向10、11)移動(dòng)。
20.根據(jù)權(quán)利要求11到20之一的多糖，其特征在于，如下實(shí)現(xiàn)延緩性釋放活性物質(zhì)，各個(gè)絲被進(jìn)入的水或腸液層層去除，并由此還層層去除格結(jié)構(gòu)，以便使附著于間隙(6)中的活性物質(zhì)離子(7)得到釋放。
21.根據(jù)權(quán)利要求11到21之一的多糖，其特征在于，絲狀分子被水合物外罩(H2O外殼9)所包圍。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)－生物利用度的方法，通過(guò)使用多糖例如半乳甘露聚糖、葡甘露聚糖等將活性物質(zhì)例如人生長(zhǎng)激素HGH等引入人或動(dòng)物物質(zhì)代謝中進(jìn)行。本發(fā)明目的在于，改進(jìn)多糖例如半乳甘露聚糖和葡甘露聚糖的制備方法，使得其還適合于將活性物質(zhì)例如人的生長(zhǎng)激素引入人或動(dòng)物的物質(zhì)代謝中。
文檔編號(hào)A61K31/375GK1842348SQ200580000949
公開(kāi)日2006年10月4日 申請(qǐng)日期2005年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月17日
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