專利名稱：用作Xa因子抑制劑的β－氨基酸衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式I化合物， 其中R0；R1；R2；R3；R4；R5；R6；Q；V；G和M具有下文指出的含義。式I化合物是有價(jià)值的藥理學(xué)活性化合物。它們顯示強(qiáng)的抗血栓形成作用并且適用于例如治療和預(yù)防心血管疾病，如血栓性疾病或再狹窄。它們是凝血酶Xa因子(FXa)和/或VIIa因子(FVIIa)的可逆性抑制劑，并且通?？捎糜诖嬖赬a因子和/或VIIa因子活性異常的疾病或者用于治療或預(yù)防需要抑制Xa因子和/或VIIa因子的疾病。本發(fā)明還涉及式I化合物的制備方法，其用途，特別是作為藥物活性組分的用途以及含有它們的藥物制劑。
正常的止血是血凝塊開始、形成和血凝塊溶解過程之間復(fù)雜平衡的結(jié)果。除發(fā)生損傷和失血之外，血細(xì)胞、特定血漿蛋白和血管表面之間復(fù)雜的相互作用維持著血液的流動(dòng)性(EP-A-987274)。很多重大的疾病狀態(tài)與異常的止血有關(guān)。例如，由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致的局部血栓形成是急性心梗和不穩(wěn)定型心絞痛的主要原因。通過溶栓治療或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)治療阻塞性冠狀動(dòng)脈血栓可能伴發(fā)受損血管的急性血栓溶解性再閉合。
仍然需要安全和有效的治療性抗凝劑來限制或預(yù)防血栓形成。最需要的是開發(fā)不直接抑制血栓而是通過抑制凝血級(jí)聯(lián)過程的其他步驟如抑制Xa因子和/或VIIa因子的活性來抑制凝血的藥物。目前已確信，Xa因子的抑制劑具有比凝血酶抑制劑低的出血危險(xiǎn)(A.E.P.Adang & J.B.M.Rewinkel，Drugs of the Future 2000，25，369-383)。例如，WO-A-95/29189中已經(jīng)描述了有效但不引起不必要副作用的低分子量的Xa因子特異性凝血抑制劑。
然而，除了是有效的Xa因子特異性凝血抑制劑外，還希望所述抑制劑也具有其他有利的特性，例如在血漿和肝中的穩(wěn)定性以及相對(duì)于其它不希望被抑制的絲氨酸蛋白酶如凝血酶而言的選擇性。仍需要有效并且具有上述優(yōu)點(diǎn)的其它低分子量的Xa因子特異性凝血抑制劑。
利用單克隆抗體(WO-A-92/06711)或蛋白質(zhì)如氯甲酮滅活的VIIa因子(WO-A-96/12800、WO-A-97/47651)來特異性抑制VIIa因子/組織因子催化復(fù)合物是控制由急性動(dòng)脈損傷引起的血栓形成或與細(xì)菌性敗血癥有關(guān)的血栓形成并發(fā)癥的相當(dāng)有效的方法。還有實(shí)驗(yàn)證據(jù)提示抑制VIIa因子/組織因子活性可抑制球囊擴(kuò)張術(shù)后的再狹窄。已在狒狒中進(jìn)行了出血研究并且研究顯示，在所測(cè)試的任何抗凝方法包括抑制凝血酶、抑制血小板和抑制Xa因子中，抑制VIIa因子/組織因子復(fù)合物具有最寬的安全窗。已經(jīng)描述了某些VIIa因子抑制劑。例如，EP-A-987274中公開了含有三肽單位的抑制VIIa因子的化合物。然而，這些化合物的性質(zhì)仍然不理想，仍需要其它低分子量的抑制VIIa因子的凝血抑制劑。
本發(fā)明通過提供新的式I化合物滿足了上述需要，所述化合物顯示具有更好的Xa因子和/或VIIa因子抑制活性并且是具有高生物利用度的有效藥物。
因此，本發(fā)明涉及式I化合物，其所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的鹽 其中R0為1)雜環(huán)基，選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸烷基、氮雜?；?、氮雜環(huán)丁基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基(dioxolenyl)、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、二氫化茚基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜?；?，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夾硫氧蒽基(phenoxathiinyl)、吩嗪基、苯基吡啶基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并唑基、吡啶并嘧啶基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹啉基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫代嗎啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和氧雜蒽基，
其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，或2)6-14元芳基，選自苯基、萘基、聯(lián)苯基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，R8是鹵素、亞氨基氨基甲?；?、-NO2、-CN、-C(O)-NH2、-OH、-NH2、-O-CF3、-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-SO2-CH3或-SO2-CF3，條件是R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烷基基團(tuán)，Q為直連鍵、-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-(C0-C2)-烷基、-(C1-C6)-亞烷基、-(C0-C3)-亞烷基-S(O)2-或-(C0-C2)-亞烷基-NR10-C(O)-O-(C0-C2)-亞烷基，其中R10如下文所定義，并且其中亞烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2、-OH或-(C3-C6)-亞環(huán)烷基單、二或三取代，其中亞環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2或-OH單、二或三取代；R1為氫原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或被R13取代1-3次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R10、6-14元芳基，選自苯基、萘基、聯(lián)苯基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，-(C0-C4)-亞烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如上所定義并且是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，-(C1-C3)-全氟烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，R4’和R5’彼此獨(dú)立地相同或不同并且是氫原子或-(C1-C4)-烷基，R2為直連鍵或-(C1-C4)-亞烷基，或R1-N-R2-V形成選自下列的4-10元環(huán)基氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、2，3-二氫吲哚、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、噻唑烷、噻唑啉或硫代嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，V為1)如R0所定義的雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，或2)如R0所定義的芳基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-亞烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如上所定義并且其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-S-R18、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-CF3、-C(O)-N(R18)-R21、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-(C0-C3)-烷基-(C1-C3)-全氟烷基或-NR18-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C0-C6)-烷基-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-O-R22、-(C0-C6)-烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如上所定義并且其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，-(C0-C6)-烷基-N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-C(O)-O-R22、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-SO2-R22或-(C1-C3)-全氟烷基，其中R22和R23彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-(C1-C6)-烷基，G為直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨(dú)立地相同或不同并且是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M為1)6-14元芳基，選自苯基、萘基、聯(lián)苯基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，或者2)單環(huán)或雙環(huán)3-15元雜環(huán)基，選自吖啶基、氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸烷基、氮雜基、氮雜環(huán)丁基、氮雜環(huán)丙基、氮雜環(huán)丙烯基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷基、1，2-二氮雜?；?、1，3-二氮雜?；?，4-二氮雜?；⒍s環(huán)丙基、二氮雜環(huán)丙烯基、二氫咪唑啉酮基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、間二氧雜環(huán)戊烯基(dioxolyl)、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)，異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基嗎啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜?；?，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑烷酮基、唑啉基、唑酮基、唑基、氧雜環(huán)丁烷基、氧雜環(huán)丙烷基、氧雜環(huán)辛烷基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夾硫氧蒽基、吩嗪基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌嗪-2-酮-基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡嗪-2-酮-基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶酮-基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、嘧啶-2，4-二酮-基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫代嗎啉基、硫代嗎啉1，1-二氧基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和氧雜蒽基，其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，條件是M含有氧代基團(tuán)或被至少一個(gè)氧代基團(tuán)所取代，R3、R4、R5或R6彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是
a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，或者c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，d)-CF3，或e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s為1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t為1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR11-SO2-R12，16)-S-R10，17)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C1-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，22)-(C1-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，23)-(C1-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，
24)-(C1-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，25)-(C0-C4)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-O-(C0-C4)-烷基，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w為1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-R12，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或29)下列基團(tuán) 其中Me為甲基，或者如果兩個(gè)-OR19基團(tuán)與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起形成未取代的或被R13取代一、二、三或四次的5-或6-元環(huán)，條件是作為式I的組成部分的基團(tuán)-NH-CH2(R4)-R3不是下列連接基團(tuán)-NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定義，或者R3和R4或R5和R6與它們所連接的碳原子一起形成選自下列的3-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，或者R3和R5或R4和R6與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的4-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，R11和R12彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，4)-SOt-R10，其中t為1或2，5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，6)-(C1-C3)-全氟烷基，7)-O-R17，或8)如R0所定義的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者R11和R12可與它們所連接的氮原子一起形成4-8元單環(huán)雜環(huán)，除氮原子外，該雜環(huán)可含有一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子；其中所述雜環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，R13為鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u為1或2，-S-R10、-SOr-R10、其中r為1或2，-S(O)v-N(R10)-R20，其中v為1或2，-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-O-CF3、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-NH-C(O)-O-R10或下列基團(tuán) R10和R20彼此獨(dú)立地為氫、鹵素、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基，或與它們所連接的碳原子一起形成3-6元碳環(huán)，該環(huán)是未取代的或被R10取代1-3次，并且R17為-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。
2)本發(fā)明還涉及如下式I化合物，其所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的鹽，其中
R0為1)苯基或萘基，其中苯基或萘基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，2)雜環(huán)基，選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸烷基、氮雜?；?、氮雜環(huán)丁基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、二氫化茚基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜?；?、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夾硫氧蒽基、吩嗪基、苯基吡啶基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并唑基、吡啶并嘧啶基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹啉基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫代嗎啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和氧雜蒽基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，R8是鹵素、亞氨基氨基甲?；?、-NO2、-CN、-C(O)-NH2、-OH、-NH2、-O-CF3、-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或是-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或是-SO2-CH3或-SO2-CF3，條件是R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烷基基團(tuán)，Q為-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-(C0-C2)-亞烷基-或-SO2-，其中亞烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2、-OH或-(C3-C6)-亞環(huán)烷基單、二或三取代，其中亞環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2或-OH單、二或三取代；R1為氫原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或被R13取代1-3次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R10、芳基，選自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，-(C1-C3)-全氟-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基、-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基或-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二唑、二嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫代嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R4’和R5’彼此獨(dú)立地相同或不同并且是氫原子或-(C1-C4)-烷基，R2為直連鍵或-(C1-C4)-亞烷基，或R1-N-R2-V形成選自下列的4-10元環(huán)狀基團(tuán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、2，3-二氫吲哚、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、噻唑烷、噻唑啉或硫代嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，V為1)如R0所定義的雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，或2)如R0所定義的芳基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-亞烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮(azetidinone)、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫代嗎啉、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、-CF3、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-N(R18)-R21、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-S-R18、-(C0-C3)-烷基-(C1-C3)-全氟烷基或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C0-C6)-烷基-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-O-R22、-(C0-C6)-烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫代嗎啉、并且其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，-(C0-C6)-烷基-N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-C(O)-O-R22、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-SO2-R22或-(C1-C3)-全氟烷基，其中R22和R23彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-(C1-C6)-烷基，G為直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-，n和m彼此獨(dú)立地相同或不同并且是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M為雜環(huán)基，其選自衍生于下列化合物的基團(tuán)氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氫嘧啶酮、二氫咪唑酮、3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、咪唑、咪唑烷酮、異噻唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、嗎啉酮、唑、唑酮、唑烷酮、[1，4]-氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶-2，4-二酮、嘧啶、嘧啶酮、嘧啶二酮、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫-嘧啶酮、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫代嗎啉、硫代嗎啉1，1-二氧化物、吡嗪酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，條件是M含有氧代基團(tuán)或被至少一個(gè)氧代基團(tuán)所取代，R3、R4、R5或R6彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，或者c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，d)-CF3，e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s為1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t為1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR11-SO2-R12，16)-S-R10，17)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C1-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中所述芳基是彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，22)-(C1-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，23)-(C1-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，24)-(C1-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，25)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-O-(C0-C3)-烷基，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w為1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-R12，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或29)下列基團(tuán)
其中Me為甲基，或者如果兩個(gè)-OR19基團(tuán)與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起形成未取代的或被R13取代一、二、三或四次的5-或6-元環(huán)，條件是作為式I的組成部分的基團(tuán)-NH-CH2(R4)-R3不是下列連接基團(tuán)-NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定義，或者R3和R4或R5和R6可與它們所連接的碳原子一起形成選自下列的3-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，其中R13如下定義，或者R3和R5或R4和R6可與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的4-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，其中R13如下定義，R11和R12彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，4)-SOt-R10，其中t為1或2，5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，6)-(C1-C3)-全氟烷基，7)-O-R17，或8)如R0所定義的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基如上所定義并且彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者R11和R12與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的雜環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫代嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，R13為鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u為1或2，-S-R10、-SOr-R10，其中r為1或2，-S(O)v-N(R10)-R20，其中v為1或2，-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烷基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或下列基團(tuán) R10和R20彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、鹵素、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中各環(huán)是未取代的或被R10取代1-3次，并且R17為-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。
3)本發(fā)明還涉及如下式I化合物，其所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的鹽，其中R0為1)單環(huán)或雙環(huán)6-14元芳基，選自萘基或苯基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，2)雜環(huán)基，選自氮雜苯并咪唑基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、呋喃基、咪唑基、二氫化茚基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、咪唑基、異喹啉基、異噻唑基、咪唑基、異唑基、唑基、苯基吡啶基、2，3-二氮雜萘基、蝶啶基、吟基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶并噻吩基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氫吡喃基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四唑基、噻唑基、噻二唑基或噻吩基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，或者R8是氟、氯、溴、鹵素、亞氨基氨基甲酰基、-NO2、-CN、-C(O)-NH2、-OH、-NH2、-O-CF3、-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-SO2-CH3或-SO2-CF3，條件是R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烷基，Q為-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-(C0-C2)-亞烷基-或-SO2-，其中亞烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2或-OH單、二或三取代；或-(C3-C6)-亞環(huán)烷基，其中亞環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2或-OH單、二或三取代；R1為氫原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或被R13取代1-3次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C2)-亞烷基-C(O)-O-R10、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基、-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基或-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二唑、二嗪、間二氧雜環(huán)戊烯，1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫代嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R4’和R5’彼此獨(dú)立地相同或不同并且是氫原子或-(C1-C4)-烷基，R2為直連鍵或-(C1-C4)-亞烷基，R1-N-R2-V形成選自下列的4-10元環(huán)狀基團(tuán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、2，3-二氫吲咪、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、噻唑烷、噻唑啉或硫代嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R3、R4、R5或R6彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)氟、氯或溴，
3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，或者c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，d)-CF3，e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s為1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t為1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，
21)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-R12，22)-(C1-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，23)-(C1-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，24)-(C1-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，25)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或26)下列基團(tuán) 其中Me為甲基，或者如果兩個(gè)-OR19基團(tuán)與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起形成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二氧雜環(huán)己烯環(huán)，所述的環(huán)被R13取代一、二、三或四次，條件是作為式I的組成部分的基團(tuán)-NH-CH2(R4)-R3不是下列連接基團(tuán)-NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定義，或者R3和R4或R5和R6與它們所連接的碳原子一起形成選自下列的3-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，其中R13如下定義，或者R3和R5或R4和R6與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的4-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，其中R13如下定義，V為1)雜環(huán)基，選自氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二唑、二嗪、間二氧雜環(huán)戊烯，1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫代嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，所述基團(tuán)如上所定義并且其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，或者2)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R14為氟、氯、溴、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-CN、-NH2、-C(O)-O-R18、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-N(R18)-R21、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-S-R18、-(C0-C3)-烷基-(C1-C3)-全氟烷基或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C0-C4)-烷基-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-O-R22、-(C0-C4)-烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫代嗎啉、并且其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，-(C0-C4)-烷基-N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R22、-(C1-C4)-烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-SO2-R22或-(C1-C3)-全氟烷基，其中R22和R23彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-(C1-C4)-烷基，G為直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨(dú)立地相同或不同并且是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M為1)苯基或萘基，其中苯基或萘基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，2) 雜環(huán)基，其中雜環(huán)基衍生于氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氫嘧啶酮、二氫咪唑酮、3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、咪唑、咪唑烷酮、異噻唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、嗎啉酮、唑、唑酮、唑烷酮、[1，4]-氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶-2，4-二酮、嘧啶、嘧啶酮、嘧啶二酮、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫-嘧啶酮、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫代嗎啉、硫代嗎啉1，1-二氧化物、吡嗪酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，條件是M含有氧代基團(tuán)或被至少一個(gè)氧代基團(tuán)所取代，R11和R12彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，3)-(C1-C3)-全氟烷基，4)-(C0-C6)-烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，5)-(C0-C6)-烷基-苯基，其中苯基如上所定義并且其中烷基和苯基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者6)如R0所定義的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基如上所定義并且彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者
R11和R12可與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫代嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，所述基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，R13為氟、氯、溴、碘、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或下列基團(tuán)
R10和R20彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、鹵素、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基，或一起形成選自下列的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中各環(huán)是未取代的或被R10取代1-3次，并且R17為-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。
4)本發(fā)明還涉及如下式I化合物，其所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的鹽，其中R0為1)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，2)雜環(huán)基，選自苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、呋喃基、咪唑基、二氫化茚基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、唑基、苯基吡啶基、2，3-二氮雜萘基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氫吡喃基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、三唑基或四唑基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，R8是F、Cl、Br、亞氨基氨基甲?；?、-C(O)-NH2、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-OH或甲氧基單、二或三取代，或是-O-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素或甲氧基單、二或三取代，條件是R8是至少一個(gè)F、Cl、Br、-C(O)-NH2或-O-(C1-C4)-烷基基團(tuán)，Q為-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-(C0-C2)-亞烷基-或-SO2-，
R1為氫原子、-(C1-C2)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C1-C2)-亞烷基-C(O)-O-R10、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基或-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’，其中R4’和R5’彼此獨(dú)立地相同或不同并且是氫原子或-(C1-C4)-烷基，R2為直連鍵或-(C1-C2)-亞烷基，R1-N-R2-V形成選自下列的4-10元環(huán)狀基團(tuán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、2，3-二氫吲哚、吲哚、哌啶、哌嗪、吡啶、吡咯、吡唑、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫代嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，V為1)環(huán)狀基團(tuán)，其選自衍生于下列化合物的基團(tuán)氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丙烯、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、吡咯、吡咯烷、吡啶酮基、咪唑、吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、四嗪、四唑、氮雜基、二氮雜環(huán)丙烯、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、哌啶、哌嗪、吡咯烷酮、酮基哌嗪、呋喃、吡喃、間二氧雜環(huán)戊烯、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、2-異唑啉、異唑烷、嗎啉、氧雜環(huán)丙烷、氧氮雜環(huán)丙烷、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、氧氮雜環(huán)丙烷、噻吩、噻喃、硫雜環(huán)丁烷、噻唑、異噻唑、異噻唑啉、異噻唑烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、噻二唑、噻喃、1，2-噻嗪、1，3-噻唑、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、噻二嗪或硫代嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，或者2)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R14為氟、氯、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-C(O)-O-R18、-NH2、-C(O)-N(R18)-R21、-CF3、-CN、-(C0-C1)-烷基-(C1-C3)-全氟烷基或-N(R18)-R21，其中R18和R21彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C0-C4)-烷基-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-O-R22、-(C0-C4)-烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基為氮雜環(huán)丁基，并且其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，-(C0-C4)-烷基-N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R22、-(C1-C4)-烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-SO2-R22或-(C1-C3)-全氟烷基，其中R22和R23彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-(C1-C4)-烷基，G為直連鍵、-(CH2)m-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-，n和m彼此獨(dú)立地相同或不同并且是整數(shù)0、1、2、3或4，M為雜環(huán)基，其選自衍生于下列化合物的基團(tuán)氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氫嘧啶酮、二氫咪唑酮、3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、咪唑、咪唑烷酮、異噻唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、嗎啉酮、唑、唑酮、唑烷酮、[1，4]-氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶-2，4-二酮、嘧啶、嘧啶酮、嘧啶二酮、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫-嘧啶酮、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫代嗎啉、硫代嗎啉1，1-二氧化物、吡嗪酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，條件是M含有氧代基團(tuán)或被至少一個(gè)氧代基團(tuán)所取代，R3、R4、R5或R6彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，
2)氟、氯或溴，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，或者c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，d)-CF3或e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s為1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t為1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，
20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-R12，22)-(C1-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，23)-(C1-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，24)-(C1-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，25)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或26)下列基團(tuán) 其中Me為甲基，或者如果兩個(gè)-OR19基團(tuán)與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起形成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二氧雜環(huán)己烯環(huán)，該環(huán)被R13取代一、二、三或四次，條件是作為式I的組成部分的基團(tuán)-NH-CH2(R4)-R3不是下列連接基團(tuán)-NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定義，或者R11和R12彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，
2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，3)-(C1-C3)-全氟烷基，4)-(C0-C3)-烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，5)-(C0-C6)-烷基-苯基，其中苯基如上所定義并且其中烷基和苯基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者6)如R0所定義的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基如上所定義并且彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者R11和R12可與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]-氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫代嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，R13為氟、氯、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烷基、-NH-C(O)-NH-R10、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-O-R10或下列基團(tuán)
其中Me為甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、氟、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基，或一起形成選自下列的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中各環(huán)是未取代的或被R10取代1-3次，并且R17為-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。
5)本發(fā)明還涉及如下式I化合物，其所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的鹽，其中R0為選自下列的基團(tuán)苯基、吡啶基或噻吩基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，R8是F、Cl或亞氨基氨基甲?；?，條件是R8是至少一個(gè)F或Cl，Q為-C(O)-或-SO2-，R1為氫原子、-CH2-C(O)-O-R10或-CH2-CF2，R2為直連鍵或-(C1-C2)-亞烷基，或R1-N-R2-V形成選自2，3-二氫吲哚或吲哚的環(huán)狀基團(tuán)，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，V為選自苯基或吡啶基的環(huán)狀基團(tuán)，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R14為氟、-(C1-C3)-全氟烷基、-C(O)-O-R18、-CF3或＝O，
R18為氫原子或-(C1-C4)-烷基，G為直連鍵，M為雜環(huán)基，其選自衍生于下列化合物的基團(tuán)3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、咪唑、嗎啉、吡嗪或吡啶，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，條件是M含有氧代基團(tuán)或被至少一個(gè)氧代基團(tuán)所取代，R3、R4、R5或R6彼此獨(dú)立地相同或不同并且是氫原子、氟、-NR11-SO2-R12、-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-R12、-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12或-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-O-R12，R11和R12彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，3)二氫化茚基、哌啶基、四氫吡喃基，或者4)-(C0-C3)-烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，5)-(C1-C3)-全氟烷基，6)-(C0-C6)-烷基-苯基，其中苯基如上所定義并且其中烷基和苯基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，R13為氟、氯、-S-R10、-(C1-C4)-烷基或＝O，R10為氫原子、氟或-(C1-C4)-烷基。
6)本發(fā)明還涉及如下式I化合物，它們是5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，4-氯-N-{2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-苯甲酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-2，3-二氫-吲哚-1-基]-丙基}-酰胺，
5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-吲哚-1-基]-丙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，3-(5-氯-噻吩-2-磺?；被?-N-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-丙酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3，3-二氧代-[1，3，4]噻嗪烷-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，3-亞氨基氨基甲酰基-N-{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-苯甲酰胺，5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯，5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[6-(3-氧代-嗎啉-4-基)-吡啶-3-基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯，2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯，
2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，4-氯-N-{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-苯甲酰胺{{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；鶀-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基}-乙酸甲酯，{{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；鶀-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基}-乙酸，5-氯-噻吩-2-甲酸(2-{(2，2-二氟-乙基)-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基甲?；鶀-乙基)-酰胺，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸芐酯，{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-二環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2S)-(四氫吡喃-4-基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(二氫化茚-2-基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-(2S)-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，
5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-環(huán)己基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(2，2-二氟-乙?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2S)-(2，2，3，3-四氟-丙?；被?-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2S)-(2，2，2-三氟-乙烷磺酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2S)-異丙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-乙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-環(huán)丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，
5-氯-噻吩-2-甲酸{2(2S)-(4-五氟硫基-苯甲?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺或5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺。
從廣義上理解，本文所使用的術(shù)語烷基是指烴基，它可以是直鏈的或支鏈的并且可以是非環(huán)狀的或環(huán)狀的基團(tuán)，或者包含非環(huán)狀或環(huán)狀基團(tuán)的任何組合。此外，本文所使用的術(shù)語烷基特別包括飽和基團(tuán)以及不飽和基團(tuán)，后者包含一個(gè)或多個(gè)，例如一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)雙鍵和/或三鍵，條件是所述雙鍵不以產(chǎn)生芳族系統(tǒng)的方式存在于環(huán)狀烷基中。如果烷基作為另一基團(tuán)的取代基而存在，例如在烷氧基、烷氧基羰基或芳基烷基中，那么所有這些聲明也同樣適用?！?(C1-C8)-烷基″或″-(C1-C8)-亞烷基″的實(shí)例是含有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的烷基，如甲基、亞甲基、乙基、亞乙基、丙基、亞丙基、丁基、亞丁基、戊基、亞戊基、己基、庚基或辛基，所有這些基團(tuán)的正異構(gòu)體，異丙基、異丁基、1-甲基丁基、異戊基、新戊基、2，2-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、異己基、仲-丁基、tBu、叔-戊基、仲-丁基、叔-丁基或叔-戊基。術(shù)語″-(C0-C6)-烷基″或″-(C0-C8)-亞烷基″是含有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的烷基。術(shù)語″-C0-烷基″或″-C0-亞烷基″是共價(jià)鍵。
不飽和烷基為例如鏈烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(＝烯丙基)、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基或1，3-戊二烯基，或炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基(＝炔丙基)或2-丁炔基。當(dāng)烷基被取代時(shí)，它們也可以是不飽和的。
-(C3-C8)-環(huán)烷基的實(shí)例為含有3、4、5、6、7或8個(gè)環(huán)碳原子的環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或者環(huán)辛基，它們也可以是取代的和/或不飽和的。例如，不飽和的環(huán)狀烷基和不飽和的環(huán)烷基如環(huán)戊烯基或環(huán)己烯基可通過任何碳原子連接。
術(shù)語“單環(huán)或雙環(huán)6-14元芳基”或“-(C6-C14)-芳基”是指含有6-14個(gè)環(huán)碳原子的芳族烴基。-(C6-C14)-芳基的實(shí)例為苯基、萘基，例如1-萘基和2-萘基、聯(lián)苯基，例如2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基和4-聯(lián)苯基、蒽基或芴基。聯(lián)苯基、萘基、特別是苯基為優(yōu)選的芳基。
術(shù)語″單環(huán)-或二環(huán)4-15元雜環(huán)基″或“-雜環(huán)基”是指其中4-15個(gè)環(huán)碳原子中的一個(gè)或多個(gè)被雜原子如氮、氧或硫代替的雜環(huán)。其實(shí)例為吖啶基、氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸烷基、氮雜?；⒌s環(huán)丁基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、3，3-二氧[1，3，4]噻嗪基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、二氫化茚基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜基、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、氧雜環(huán)丁烷基、氧雜環(huán)辛烷基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夾硫氧蒽基、吩嗪基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫代嗎啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和氧雜蒽基。
優(yōu)選的是雜環(huán)基，如苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并二氫吡喃基、噌啉基、2-呋喃基、3-呋喃基；咪唑基、吲哚基、吲唑基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、唑基、2，3-二氮雜萘基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基；2-吡咯基、3-吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、2-噻吩基和3-噻吩基。
還優(yōu)選如下基團(tuán) 術(shù)語“het”或″含有至多1、2、3或4個(gè)雜原子的3-7元環(huán)狀基團(tuán)″是指雜環(huán)結(jié)構(gòu)，其可以衍生于化合物如氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丙烯、1，4二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二氫咪唑啉酮、二唑、二嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、咪唑烷酮、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑酮、唑、[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物，氧氮雜環(huán)丙烷、唑烷酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡嗪-2-酮、哌嗪-2-酮、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、吡啶酮、嘧啶、嘧啶-2，4-二酮、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫呋喃、四氫吡喃、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫代嗎啉、硫代嗎啉1，1-二氧化物、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。
術(shù)語″R1-N-R2-V可形成4-10元環(huán)狀基團(tuán)″或“R11和R12可與它們所連接的氮原子一起形成4-8元單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，除氮原子外，該雜環(huán)可含有一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子”是指雜環(huán)結(jié)構(gòu)，其可衍生于化合物如氮雜環(huán)庚烷、氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、2，3-二氫吲哚、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫代嗎啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。
術(shù)語“R15和R16可與它們所連接的碳原子一起形成3-6元碳環(huán)”是指衍生于如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基的結(jié)構(gòu)。
術(shù)語“R3和R4或R5和R6可與它們所連接的碳原子一起形成含有0、1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的3-8元環(huán)”是指碳環(huán)或雜環(huán)結(jié)構(gòu)，其可衍生于化合物如氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃。
術(shù)語“R3和R5或R4和R6可與它們所連接的碳原子一起形成含有0、1、2、3或4個(gè)選自氮、硫或氧的雜原子的4-8元環(huán)″是指碳環(huán)或雜環(huán)結(jié)構(gòu)，其可衍生于化合物如氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃。
術(shù)語“氧代基團(tuán)”或“＝O”是指基團(tuán)如羰基(-C(O)-)或亞硝基(-N＝O)。
術(shù)語“-(C1-C3)-全氟烷基”是部分或全部氟化的烷基，其可衍生于基團(tuán)如-CF3、-CHF2、-CH2F、-CHF-CF3、-CHF-CHF2、-CHF-CH2F、-CH2-CF3、-CH2-CHF2、-CH2-CH2F、-CF2-CF3、-CF2-CHF2、-CF2-CH2F、-CH2-CHF-CF3、-CH2-CHF-CHF2、-CH2-CHF-CH2F、-CH2-CH2-CF3、-CH2-CH2-CHF2、-CH2-CH2-CH2F、-CH2-CF2-CF3、-CH2-CF2-CHF2、-CH2-CF2-CH2F、-CHF-CHF-CF3、-CHF-CHF-CHF2、-CHF-CHF-CH2F、-CHF-CH2-CF3、-CHF-CH2-CHF2、-CHF-CH2-CH2F、-CHF-CF2-CF3、-CHF-CF2-CHF2、-CHF-CF2-CH2F、-CF2-CHF-CF3、-CF2-CHF-CHF2、-CF2-CHF-CH2F、-CF2-CH2-CF3、-CF2-CH2-CHF2、-CF2-CH2-CH2F、-CF2-CF2-CF3、-CF2-CF2-CHF2或-CF2-CF2-CH2F。
術(shù)語“-(C1-C3)-全氟亞烷基”是部分或全部氟化的亞烷基，其可衍生于基團(tuán)如-CF2-、-CHF-、-CHF-CHF2-、-CHF-CHF-、-CH2-CF2-、-CH2-CHF-、-CF2-CF2-、-CF2-CHF-、-CH2-CHF-CF2-、-CH2-CHF-CHF-、-CH2-CH2-CF2-、-CH2-CH2-CHF、-CH2-CF2-CF2-、-CH2-CF2-CHF-、-CHF-CHF-CF2-、-CHF-CHF-CHF-、-CHF-CH2-CF2-、-CHF-CH2-CHF-、-CHF-CF2-CF2-、-CHF-CF2-CHF-、-CF2-CHF-CF2-、-CF2-CHF-CHF、-CF2-CH2-CF2-、-CF2-CH2-CHF-、-CF2-CF2-CF2-、或-CF2-CF2-CHF。
鹵素是氟、氯、溴或碘，優(yōu)選氟、氯或碘，特別優(yōu)選氯或氟。
式I化合物中存在的旋光碳原子可彼此獨(dú)立地具有R構(gòu)型或S構(gòu)型。
式I化合物可以純對(duì)映異構(gòu)體形式或純非對(duì)映異構(gòu)體形式或?qū)τ钞悩?gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物形式如外消旋物形式存在。本發(fā)明涉及純對(duì)映異構(gòu)體和對(duì)映異構(gòu)體混合物以及純非對(duì)映異構(gòu)體和非對(duì)映異構(gòu)體混合物。本發(fā)明包括兩個(gè)或兩個(gè)以上式I的立體異構(gòu)體的混合物并且包括混合物中立體異構(gòu)體的所有比例。當(dāng)式I化合物存在E異構(gòu)體或Z異構(gòu)體(或順式異構(gòu)體反式異構(gòu)體)時(shí)，本發(fā)明還涉及純E異構(gòu)體和純Z異構(gòu)體并且涉及所有比例的E/Z混合物。本發(fā)明還包括式I化合物的所有互變異構(gòu)形式。
例如，非對(duì)映異構(gòu)體、包括E/Z異構(gòu)體可通過色譜法分離成單個(gè)的異構(gòu)體?？赏ㄟ^常規(guī)方法，例如通過手性相色譜法，或通過拆分，例如通過結(jié)晶用旋光性酸或堿獲得的非對(duì)映異構(gòu)體鹽將外消旋物分離成兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體。立體化學(xué)單一的式I化合物也可以通過使用立體化學(xué)單一的起始材料或通過使用立體選擇性反應(yīng)獲得。
式I化合物的生理上可耐受的鹽是生理上可接受的、特別是可藥用的無毒的鹽。例如，含有酸性基團(tuán)例如羧基COOH的式I化合物的所述鹽為堿金屬鹽或堿土金屬鹽如鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽和鈣鹽，并且也可以是與生理上可耐受的季銨離子如四甲基銨或四乙基銨的鹽，以及與氨和生理上可耐受的有機(jī)胺如甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、三乙胺、乙醇胺或三-(2-羥基乙基)胺的酸加成鹽。式I化合物中含有的堿性基團(tuán)例如氨基或胍基可與無機(jī)酸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸，或與有機(jī)羧酸和磺酸如甲酸、乙酸、草酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、丙二酸、苯甲酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、甲磺酸或?qū)妆交撬嵝纬伤峒映甥}。同時(shí)含有堿性基團(tuán)和酸性基團(tuán)例如胍基和羧基的式I化合物也可以以兩性離子(內(nèi)銨鹽)的形式存在，它們也包含在本發(fā)明范圍內(nèi)。
式I化合物的鹽可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)方法，例如通過將式I化合物在溶劑或分散劑中與無機(jī)或有機(jī)酸或堿混合獲得，或通過陽離子交換或陰離子交換由其它鹽獲得。本發(fā)明也包括所有因?yàn)樯砟褪苄缘投贿m用于直接作為藥品使用但是適用于例如作為式I化合物進(jìn)一步化學(xué)修飾的中間體或制備生理上可耐受鹽的起始材料的式I化合物的鹽。
此外，本發(fā)明還包括式I化合物的所有溶劑化物，例如水合物或與醇的加合物。
本發(fā)明還包括式I化合物的衍生物和修飾物，例如前藥、被保護(hù)的形式和其它生理上可耐受的衍生物，以及式I化合物的活性代謝物。本發(fā)明尤其涉及可在生理?xiàng)l件下轉(zhuǎn)化為式I化合物的式I化合物的前藥和被保護(hù)的形式。適宜的式I化合物的前藥，即通過化學(xué)方法修飾的、具有以所需的方式改進(jìn)的性質(zhì)，例如溶解度、生物利用度或作用持續(xù)時(shí)間的式I化合物的衍生物是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。有關(guān)前藥的更詳細(xì)的資料可見于標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)，例如， 前藥的設(shè)計(jì)，H.Bundgaard(編)，Elsevier，1985；Fleisher等人，高級(jí)藥物釋放系統(tǒng)的評(píng)價(jià)(Advanced Drug Delivery Reviews)19(1996)115-130；或H.Bundgaard，未來的藥物(Drugs of the Future)16(1991)443，所有文獻(xiàn)引入本文供參考。適宜的式I化合物的前藥尤其是可?；鶊F(tuán)如氨基和胍基的?；八幒桶被姿狨デ八?，并且也是可存在于式I化合物中的羧酸基團(tuán)的酯前藥和酰胺前藥。在?；八幒桶被姿狨デ八幹校幸粋€(gè)或多個(gè)，例如一個(gè)或兩個(gè)所述基團(tuán)中的氮原子上的氫原子被酰基或氨基甲酸酯，優(yōu)選-(C1-C6)-烷氧基羰基替代。例如，適宜的用于?；八幒桶被姿狨デ八幹械孽；桶被姿狨セ鶊F(tuán)是Rp1-CO-和Rp2O-CO-，其中Rp1為氫、(C1-C18)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基-、(C6-C14)-芳基、Het-、(C6-C14)-芳基-(C1-C4)-烷基-或Het-(C1-C4)-烷基-，并且其中Rp2具有關(guān)于Rp1定義的除氫外的含義。
特別優(yōu)選的式I化合物是其中兩個(gè)或多個(gè)基團(tuán)如前面優(yōu)選的式I化合物中所定義的化合物，或者所述基團(tuán)可具有在其一般定義或前面優(yōu)選化合物的定義中給出的基團(tuán)的一個(gè)或一些特定含義的化合物?；鶊F(tuán)的優(yōu)選定義和特定含義中所給出的所有可能的組合顯然都是本發(fā)明的對(duì)象。
所有優(yōu)選的式I化合物、所有其立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物和其生理上可接受的鹽顯然也都是本發(fā)明的主題，并且也包括其前藥。同樣，在所有優(yōu)選的式I化合物中，所有在分子中出現(xiàn)一次以上的基團(tuán)都是彼此獨(dú)立的并且可以是相同或不同的。
式I化合物可利用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知和熟悉的方法和技術(shù)來制備。在一般合成方法中使用的可用于制備式I化合物的起始材料或結(jié)構(gòu)單元是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易獲得的。在很多情況下，它們是通過商業(yè)渠道獲得的或者已經(jīng)在文獻(xiàn)中描述過。否則，它們可以按照文獻(xiàn)中描述的類似的方法，或通過本申請(qǐng)中描述的方法或類似的方法，由容易獲得的前體化合物制備。
通常，式I化合物可在會(huì)聚合成過程中，通過將可通過逆向合成方法由式I衍生的兩個(gè)或多個(gè)片斷連接起來來制備。更具體地講，在式I化合物的制備中，用取代的起始β-氨基酸衍生物作為結(jié)構(gòu)單元。如果不能通過商業(yè)渠道獲得，所述β-氨基酸衍生物可按照公知的形成β-氨基酸的標(biāo)準(zhǔn)方法制備。通過選擇適宜的前體分子，這些β-氨基酸合成允許將各種取代基引入β-氨基酸的各個(gè)部位，該β-氨基酸可通過化學(xué)方法修飾以便最終獲得具有所需取代式樣的式I分子。關(guān)于β-氨基酸化學(xué)及其合成方法的許多詳細(xì)資料和文獻(xiàn)參考可以參見如下綜述Juaristi，E.(編)，β-氨基酸的對(duì)映選擇性合成(Enantioselective Synthesis of β-Amino Acids).第1版Wiley-VCHNew York，1997；Cole，D.C.，β-氨基酸的最新立體選擇性合成方法(RecentStereoselective Synthetic Approaches to β-Amino Acids).Tetrahedron 1994，50，9517-9582；Abele，S.和Seebach，D.，Eur.J.Org.Chem.2000，1-15；Juaristi，E.和López-Ruiz，H.，β-氨基酸對(duì)映選擇性合成方法的最新進(jìn)展。Curr.Med.Chem.1999，6，983-1004。如果起始的β-氨基酸衍生物不能通過商業(yè)渠道獲得并且必須合成，那么可按照例如上述公知的β-氨基酸合成方法合成。在下文中簡(jiǎn)要地列出了特別引人關(guān)注的用于本發(fā)明具體實(shí)例中的方法，然而，它們是文獻(xiàn)中廣泛討論的標(biāo)準(zhǔn)方法并且是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。盡管不一定明確說明，但在某些情況下，在下面提到的合成反應(yīng)中將出現(xiàn)異構(gòu)體。不過，所述異構(gòu)體混合物可通過現(xiàn)代分離技術(shù)，如制備HPLC分離。
1)β-氨基酸的Arndt-Eistert同源化(例如，參見Plucinska，K.和Liberek，B.，Tetrahedron 1987，43，3509-3517；Cassal，J.-M.，F(xiàn)ürst，A.和Meier，W.，Helv.Chim.Acta 1976，59，1917-1924) 2)由天冬氨酸、天冬酰胺和衍生物開始，例如，通過轉(zhuǎn)化為高絲氨酸衍生物并用銅酸鹽試劑“R35Cu”處理(El Marino，A.，Roumestant，M.L.，Viallefont，P.Razafindramboa，D.，Bonato，M.和Follet，M.，Synthesis 1992，1104-1108) 3)通過胺與丙烯酸鹽及其衍生物的Michael加成例如，參見Kwiatkowski，S.，Jeganathan，A.，Tobin，T.和Watt，D.S.，Synthesis 1989，946-949或者Woster，P.M.& Murray，W J，J.Med.Chem.；29；5；1986；865-868(環(huán)狀丙烯酸酯)
或者，例如，通過將手性仲胺的氨基化鋰衍生物與丁烯酸酯加成(Davies，S.G.和Ichihara，O.，TetrahedronAsymmetry 1991，2，183-186) 4)通過將3-氨基丙烯酸酯氫化(例如，參見Lubell，W.D.，Kitamura，M.和Noyori，R.，TetrahedronAsymmetry 1991，2，543-554；Achiwa，K.和Soga，T.，Tetradedron Lett.1978，28，1119-1120) 5)對(duì)C-N雙鍵等同物的親核加成，例如，將烯醇化物加成到手性亞磺?；鶃啺飞?Tang，T.P.和Ellmann，J.A.，J.Org.Chem. 2002，67，7819-7832，以及其中引用的參考文獻(xiàn)) 此外，為了在式I中的β-氨基酸系統(tǒng)上獲得所需的取代基，可對(duì)在β-氨基酸合成過程中引入環(huán)系統(tǒng)中的官能團(tuán)通過化學(xué)方法進(jìn)行修飾。具體地講，可對(duì)β-氨基酸系統(tǒng)中存在的基團(tuán)通過各種反應(yīng)進(jìn)行修飾，因此獲得所需要的R1a、R1b、R1c。R1d。連接到β-氨基酸系統(tǒng)上的羥甲基以及甲?；赊D(zhuǎn)化為各種官能團(tuán)，例如，通過多種本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的羧酸或羧酸酯。此外，連接到β-氨基酸上的腈基團(tuán)可以在酸性、堿性或還原條件下很容易地轉(zhuǎn)化為所需要的酸。另外，通過常規(guī)的羧酸鏈延長(zhǎng)反應(yīng)，可將羧酸基團(tuán)和乙酸基團(tuán)轉(zhuǎn)化為它們的同系物。例如，按照文獻(xiàn)中描述的下列方法，可將鹵素原子引入芳族側(cè)鏈。在氟化反應(yīng)中，N-氟-2，4，6-三甲基吡啶三氟甲磺酸鹽是選擇的試劑(T.Umemoto，S.Fukami，G.Tomizawa，K.Harasawa，K.Kawada，K.Tomita，J.Am.Chem.Soc.(1990)112，8563，也見K.Manko等人，J.Fluorine Chem.(1988)39，435；R.Storer等人Nucleosides Nucleotides(1999)18；203)，然而，如果合適，也可以使用其它適宜的氟化試劑。芳族側(cè)鏈的氯化、溴化或碘化可通過與鹵元素反應(yīng)或通過使用NCS、NBS或NIS和多種本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的其它試劑來實(shí)現(xiàn)。根據(jù)反應(yīng)條件、試劑、化學(xué)計(jì)量和取代方式，將鹵素引入β-氨基酸芳族側(cè)鏈的不同部位。通過選擇性鹵素/金屬交換或通過選擇性氫/金屬交換進(jìn)行金屬化然后與各種親電試劑反應(yīng)，可在芳核上引入各種取代基(M.R.Grimmett，Heterocycles(1994)37，2087；V.D.Gardner等人，J.Heterocycl.Chem.(1984)21，121；D.Butler等人，J.Org.Chem.(1971)36，2542)。例如，β-氨基酸側(cè)鏈中存在的鹵素或羥基(通過其三氟甲磺酸酯或九氟丁磺酸酯)-或伯胺(通過其重氮鹽)-可通過過渡金屬，即鈀或鎳催化劑或銅鹽和下文提到的試劑介導(dǎo)的反應(yīng)直接或在轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的錫烷或硼酸后，轉(zhuǎn)化為各種其它官能團(tuán)，例如-CN、-CF3、-C2F5、醚、酸、酰胺、胺、烷基-或芳基-基團(tuán)(F.Diederich，P.Stang，金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)(Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions)，Wiley-VCH，1998；或M.Beller，C.Bolm，有機(jī)合成中的過渡金屬(Transition Metals for OrganicSynthesis)，Wiley-VCH，1998；J.Tsuji，鈀試劑和催化劑(PalladiumReagents and Catalysts)，Wiley，1996；J.Hartwig，Angew.Chem.(1998)110，2154；B.Yang，S.Buchwald，J.Organomet.Chem.(1999)576，125；T.Sakamoto，K.Ohsawa，J.Chem.Soc.Perkin Trans I(1999)2323；D.Nichols，S.Frescas，D.Marona-Lewicka，X.Huang，B.Roth，G.Gudelsky，J.Nash，J.Med.Chem.(1994)37，4347；P.Lam，C.Clark，S.Saubern，J.Adams，M.Winters，D.Chan，A.Combs，Tetrahedron Lett.(1998)39，2941；D.Chan，K.Monaco，R.Wang，M.Winters，Tetrahedron Lett.(1998)39，2933；V.Farina，V.Krishnamurthy，W.Scott，The Stille Reaction，Wiley，1994；F.Qing等人J.Chem.Soc.Perkin Trans.I(1997)3053；S.Buchwald等人J.Am.Chem Soc.(2001)123，7727；S.Kang等人Synlett(2002)3，427；S.Buchwald等人Organic Lett.(2002)4，581；T.Fuchikami等人Tetrahedron Lett.(1991)32，91；Q.Chen等人Tetrahedron Lett.(1991)32，7689)。例如，硝基可通過各種還原劑，如硫化物、連二亞硫酸鹽、復(fù)合的氫化物或通過催化氫化還原為氨基。硝基的還原也可以在合成式I化合物稍后的階段進(jìn)行，并且硝基還原為氨基的反應(yīng)也可以在另一官能團(tuán)進(jìn)行反應(yīng)的同時(shí)，例如將基團(tuán)如氰基與硫化氫反應(yīng)或?qū)⒒鶊F(tuán)進(jìn)行氫化反應(yīng)的同時(shí)進(jìn)行。然后，為了引入基團(tuán)R1a、R1b、R1c、R1d，可按照標(biāo)準(zhǔn)烷基化方法，例如通過與(取代的)烷基鹵化物反應(yīng)或通過將羰基化合物還原胺化，按照標(biāo)準(zhǔn)酰化方法，例如通過與活性羧酸衍生物如酰氯、酸酐、活性酯或其它活性羧酸衍生物反應(yīng)或通過在活化劑存在下與羧酸反應(yīng)，或按照標(biāo)準(zhǔn)磺?；椒?，例如通過與磺酰氯反應(yīng)修飾氨基。
β-氨基酸中存在的酯基可水解為相應(yīng)的羧酸，所述羧酸被激活后可在標(biāo)準(zhǔn)條件下與胺或醇反應(yīng)，分別得到酰胺或酯。β-氨基酸中存在的酯基可通過酯基轉(zhuǎn)移反應(yīng)轉(zhuǎn)化為其它的酯。連接到適宜的β-氨基酸上的羧酸也可以被烷基化得到酯。β-氨基酸中存在的醚基，例如芐氧基或其它容易裂解的醚基可裂解得到羥基，然后所述羥基可以與各種試劑，例如醚化劑或允許用其它基團(tuán)置換羥基的活化劑反應(yīng)。含硫基團(tuán)可類似地反應(yīng)。
在合成過程中，為了修飾通過運(yùn)用平行合成方法連接到β-氨基酸系統(tǒng)上的基團(tuán)R50或R8′，許多反應(yīng)可能是非常有用的，例如包括鈀、鎳或銅催化反應(yīng)。例如，所述反應(yīng)描述于F.Diederich，P.Stang，金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)(Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions)，Wiley-VCH(1998)；或M.Beller，C.Bolm，有機(jī)合成中的過渡金屬(Transition Metals forOrganic Synthesis)，Wiley-VCH(1998)；J.Tsuji，鈀試劑和催化劑(Palladium Reagents and Catalysts)，Wiley(1996)；J.Hartwig，Angew.Chem.(1998)，110，2154；B.Yang，S.Buchwald，J.Organomet.Chem.(1999)，576，125；P.Lam，C.Clark，S.Saubern，J.Adams，M.Winters，D.Chan，A.Combs，Tetrahedron Lett.(1998)，39，2941；D.Chan，K.Monaco，R.Wang，M.Winters，Tetrahedron Lett.(1998)，39，2933；J.Wolfe，H.Tomori，J.Sadight，J.Yin，S.Buchwald，J.Org.Chem.(2000)，65，1158；V.Farina，V.Krishnamurthy，W.Scott，The Stille Reaction，Wiley，(1994)；S.Buchwald等人，J.Am.Chem.Soc.(2001)，123，7727；S.Kang等人，Synlett(2002)，3，427；S.Buchwald等人，Org.Lett.(2002)，4，581。
此外，上述官能團(tuán)轉(zhuǎn)化反應(yīng)通常廣泛地描述于有機(jī)化學(xué)課本如M.Smith，J.March，March′s高等有機(jī)化學(xué)(Advanced Organic Chemistry)，Wiley-VCH，2001和論文如Houben-Weyl，“Methoden der OrganischenChemie”(有機(jī)化學(xué)方法)，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，Germany，或“有機(jī)反應(yīng)(Organic Reactions)”，John Wiley & Sons，New York，或R.C.Larock，“綜合有機(jī)轉(zhuǎn)化反應(yīng)(Comprehensive Organic Transformations)”，Wiley-VCH，第2版(1999)，B.Trost，I.Fleming(編)綜合有機(jī)合成(Comprehensive Organic Synthesis)，Pergamon，1991；A.Katritzky，C.Rees，E.Scriven綜合雜環(huán)化學(xué)II(Comprehensive Heterocyclic ChemistryII)，Elsevier Science，1996)，其中可發(fā)現(xiàn)關(guān)于反應(yīng)的詳細(xì)資料和原始資料的文獻(xiàn)。由于在本實(shí)例中官能團(tuán)是連接到β-氨基酸上的事實(shí)，在某些情況下，可能需要有針對(duì)性地調(diào)整反應(yīng)條件或者從理論上可在轉(zhuǎn)化反應(yīng)中使用的各種試劑中選擇具體的試劑，或者采取可實(shí)現(xiàn)所需轉(zhuǎn)化的特定方法，例如利用保護(hù)基技術(shù)。然而，在所述情況下，選擇出適宜的反應(yīng)變型和反應(yīng)條件對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說不會(huì)引起任何問題。
在與式I化合物中的β-氨基酸連接的基團(tuán)以及在β-氨基酸中存在的COR8’基團(tuán)中存在的結(jié)構(gòu)單元可通過按照與下述合成方法類似的方法利用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的過程，通過連續(xù)的反應(yīng)步驟引入可通過以上描述獲得的β-氨基酸衍生物中。
基團(tuán)R8′可通過如下方式引入式2中，例如，通過將相應(yīng)的式2的羧酸與式HR8′化合物，即與式HN(R1′)R2′-V-G-M的胺縮合得到式3化合物。由此得到的式3化合物可能已經(jīng)含有所需要的最終基團(tuán)，即基團(tuán)R8′和R50可能是如式I所定義的基團(tuán)-N(R1)-R2-V-G-M和R0-Q-，或者任選地，隨后將所得到的式3化合物中的基團(tuán)R8′和基團(tuán)R50分別轉(zhuǎn)化為基團(tuán)-N(R1)R2-V-G-M和R0-Q-，得到所需的式I化合物。
因此，基團(tuán)R8′和其中包含的基團(tuán)R1′和R2′-V-G-M可能分別具有上述給出的R1和R2-V-G-M的含義，或者，在基團(tuán)R1′和R2′-V-G-M中，官能團(tuán)也可以以能夠隨后轉(zhuǎn)化為最終基團(tuán)R1和R2-V-G-M的基團(tuán)形式存在，即官能團(tuán)可以是前體基團(tuán)或衍生物形式，例如被保護(hù)的形式。在式I化合物制備過程中，引入可減少或防止各合成步驟中不需要的反應(yīng)或副反應(yīng)并且可隨后被轉(zhuǎn)化為所需官能團(tuán)的前體基團(tuán)形式的官能團(tuán)，或通過與解決合成問題相適宜的保護(hù)基策略暫時(shí)阻斷官能團(tuán)是有利的或必需的。所述策略是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的(例如，參見Greene和Wuts，有機(jī)合成中的保護(hù)基(Protective Groups in Organic Synthesis)，Wiley，1991，或P.Kocienski，保護(hù)基(Protecting Groups)，Thieme 1994)。前體基團(tuán)的實(shí)例可提到氰基和硝基。氰基可在隨后的步驟中轉(zhuǎn)化為羧酸衍生物或還原為氨基甲基，或者硝基可通過還原如催化氫化轉(zhuǎn)化為氨基。保護(hù)基也可以具有固相的含義，從固相上裂解表示除去保護(hù)基。該技術(shù)的使用是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的(Burgess K(Ed.)固相有機(jī)合成(Solid Phase Organic Synthesis)，New York，Wiley，2000)。例如，酚羥基可以連接到起保護(hù)基作用的三苯甲基-聚苯乙烯樹脂上，并且在該合成稍后的步驟中，通過用TFA處理將所述分子從樹脂上裂解下來。
式2和3化合物中的基團(tuán)R50可表示最終存在于所需式I靶分子中的如上所定義的基團(tuán)-Q-R0，或者表示可隨后轉(zhuǎn)化為基團(tuán)-Q-R0的基團(tuán)，例如基團(tuán)-Q-R0的前體基團(tuán)或其中的官能團(tuán)以被保護(hù)的形式存在的衍生物，或者R50可表示氫原子或β-氨基酸中氮原子的保護(hù)基。類似地，式2和3中的基團(tuán)R1a、R1b、R1c、R1d具有如上所定義的式I中R3、R4、R5、R6的相應(yīng)定義，然而，在式I化合物的合成中，理論上，這些基團(tuán)也可以在式2化合物與式HR8′化合物縮合得到式3化合物的步驟中，以前體基團(tuán)或被保護(hù)基團(tuán)的形式存在。
式2化合物中可相同或不同的基團(tuán)R49可以是例如羥基或(C1-C4)-烷氧基，即，式2化合物中存在的基團(tuán)COR49可以是例如游離的羧酸或其酯如烷基酯，如式I化合物中的基團(tuán)COR8’一樣?；鶊F(tuán)COR49也可以是允許與式HR8′化合物形成酰胺、酯或硫酯的羧酸的其它活性衍生物。基團(tuán)COR49可以是例如酰氯、活性酯如取代的苯酯或N-羥基琥珀酰亞胺或羥基苯并三唑酯，?；蛳祷衔锶珲；溥?，疊氮化物或混合酸酐，例如與碳酸酯或與磺酸的混合酸酐，所述衍生物都可以按照標(biāo)準(zhǔn)方法由羧酸制備并且可以在標(biāo)準(zhǔn)條件下與式HR8′的胺、醇或硫醇反應(yīng)。例如，代表式2化合物中COR49的羧酸基團(tuán)COOH可通過標(biāo)準(zhǔn)水解方法，由β-氨基酸的酯基獲得。例如，也可以通過水解在β-氨基酸合成過程中引入β-氨基酸中的腈基團(tuán)獲得。
例如，其中基團(tuán)COR8’為酯基的式I化合物也可以通過常規(guī)酯化反應(yīng)，如將酸與醇在酸催化下反應(yīng)，或用親電試劑如烷基鹵將羧酸的鹽烷基化，由其中COR49為羧酸基團(tuán)的式2化合物制備，或通過酯交換反應(yīng)由另一種酯制備。其中基團(tuán)COR8’為酰胺基團(tuán)的式I化合物可通過常規(guī)氨化反應(yīng)，由胺和其中COR49為羧酸基團(tuán)或其酯的式2化合物制備。尤其在酰胺的制備中，其中COR49為羧酸基團(tuán)的式2化合物可在標(biāo)準(zhǔn)條件下，通過肽合成中所使用的常規(guī)偶聯(lián)劑與式HR8′的胺化合物縮合。例如，所述偶聯(lián)劑為碳二亞胺如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)或二異丙基碳二亞胺、羰基二唑如羰基二咪唑(CDI)和類似的試劑、丙基磷酸酐、O-((氰基-(乙氧基羰基)-亞甲基)氨基)-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸鹽(TOTU)、二乙基磷?；杌?DEPC)或二-(2-氧代-3-唑烷基)-磷酰氯(BOP-Cl)和很多其它試劑。
如果式I的β-氨基酸中存在的基團(tuán)-Q-R0或式2的β-氨基酸中存在的基團(tuán)R50，或其中在基團(tuán)-Q-R0或R50中的官能團(tuán)以被保護(hù)形式或前體基團(tuán)形式存在的基團(tuán)，在上述步驟例如在β-氨基酸合成過程中尚未被引入，那么，這些基團(tuán)可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的將β-氨基酸的環(huán)氮原子N-烷基化、還原胺化、N-芳基化、N-?；騈-磺?；某Ｒ?guī)文獻(xiàn)方法引入β-氨基酸系統(tǒng)。例如，氮原子的N-?；稍跇?biāo)準(zhǔn)條件下，通過肽合成中所使用的常規(guī)偶聯(lián)劑進(jìn)行。例如，所述偶聯(lián)劑為碳二亞胺如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)或二異丙基碳二亞胺，羰基二唑如羰基二咪唑(CDI)和類似的試劑、丙基磷酸酐、O-(氰基-(乙氧基羰基)-亞甲基)氨基)-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸鹽(TOTU)、二乙基磷?；杌?DEPC)或二-(2-氧代-3-唑烷基)-磷酰氯(BOP-Cl)和很多其它試劑。氮原子的N-烷基化可在標(biāo)準(zhǔn)條件下，優(yōu)選在堿如K2CO3、Cs2CO3、NaH或KOtBu存在下，利用式LG-Q-R0或式R50-LG的烷基化化合物進(jìn)行，其中基團(tuán)Q或基團(tuán)R50中與基團(tuán)LG連接的原子為烷基部分的脂肪族碳原子并且LG為離去基團(tuán)，例如鹵素如氯、溴或碘，或磺酰氧基如甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基或三氟甲基磺酰氧基。N-烷基化的區(qū)域選擇性可通過選擇堿、溶劑和反應(yīng)條件來控制。然而，位置異構(gòu)體的混合物可通過現(xiàn)代分離技術(shù)，例如快速色譜法、結(jié)晶或制備HPLC分離。
優(yōu)選的方法包括但不限制于實(shí)施例中所描述的方法。
本發(fā)明化合物是絲氨酸蛋白酶抑制劑，它可抑制血液凝集酶Xa因子和/或VIIa因子的活性。具體地講，它們是具有高度活性的Xa因子抑制劑。它們是特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑，因?yàn)樗鼈兓旧喜灰种撇幌Ｍ灰种频钠渌鞍酌傅幕钚?。例如，式I化合物的活性可通過下文所描述的方法或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它方法測(cè)定。就Xa因子的抑制作用而言，本發(fā)明優(yōu)選的具體實(shí)例包括如下化合物按照下文所描述的方法進(jìn)行測(cè)定，該化合物具有Ki＜1mM的Xa因子抑制作用，同時(shí)伴有或不伴有VIIa因子抑制作用，并且優(yōu)選基本上不抑制不希望被抑制的凝血或纖維蛋白溶解過程中所涉及的其它蛋白酶的活性(在使用相同濃度的抑制劑時(shí))。本發(fā)明化合物在凝血酶原復(fù)合物中或作為可溶性亞單位直接抑制Xa因子催化活性，或通過抑制Xa因子組裝成凝血酶原復(fù)合物間接地抑制Xa因子催化活性。
作為Xa因子和/或VIIa因子抑制劑，式I化合物及其生理上可耐受的鹽和其前藥通常適用于治療和預(yù)防其中Xa因子和/或VIIa因子的活性發(fā)揮作用或具有不想要的程度的疾病或者可通過抑制Xa因子和/或VIIa因子或降低其活性大大而改進(jìn)的疾病，或用于預(yù)防、減輕或治愈醫(yī)生想要抑制Xa因子和/或VIIa因子或降低其活性的疾病。由于抑制Xa因子和/或VIIa因子可影響凝血和纖維蛋白溶解，式I化合物及其生理上可耐受的鹽和其前藥通常適用于減少血液凝集，或用于治療或預(yù)防其中血液凝固系統(tǒng)的活性發(fā)揮作用或具有不想要的程度的疾病或者可通過減少血液凝集大大改進(jìn)的疾病，或用于預(yù)防、減輕或治愈醫(yī)生想要降低血液凝固系統(tǒng)活性的疾病。因此，本發(fā)明的一個(gè)特定目的是通過給予有效量的化合物I或其生理上可耐受的鹽或前藥及其藥物制劑來減少或抑制不想要的血液凝集，特別是個(gè)體中的不想要的血液凝集。
本發(fā)明也涉及式I化合物和/或其生理上可耐受的鹽和/或其前藥在制備用于抑制Xa因子和/或VIIa因子或影響血液凝固、炎性反應(yīng)或纖維蛋白溶解或用于治療或預(yù)防上/下文中所提到疾病的藥物中的應(yīng)用，例如在制備用于治療和預(yù)防心血管疾病、血栓性疾病或再狹窄的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明也涉及式I化合物和/或其生理上可耐受的鹽和/或其前藥在抑制Xa因子和/或VIIa因子或影響血液凝固或纖維蛋白溶解或治療或預(yù)防上/下文所提到的疾病中的應(yīng)用，例如在治療和預(yù)防心血管疾病、血栓性疾病或再狹窄中的應(yīng)用，并且涉及包括所述治療和預(yù)防方法在內(nèi)的治療方法。本發(fā)明也涉及除常規(guī)可藥用載體，即一種或多種可藥用載體或賦形劑和/或助劑或添加劑外，還含有有效量的至少一種式I化合物和/或其生理上可耐受的鹽和/或其前藥的藥物制劑(或藥物組合物)。
本發(fā)明也涉及疾病的治療，所述疾病如異常的血栓形成、急性心肌梗塞、不穩(wěn)定型心絞痛、血栓栓塞、與溶栓治療或經(jīng)皮、經(jīng)腔冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)(PTCA)有關(guān)的急性血管閉塞、短暫性局部缺血發(fā)作、中風(fēng)、間歇性跛行或冠狀或外周動(dòng)脈搭橋、血管腔狹窄、冠脈或靜脈血管成形術(shù)后再狹窄、保持長(zhǎng)期血液透析病人的管路通暢、腹部、膝蓋或髖部手術(shù)后發(fā)生的下肢靜脈病理性血栓形成、肺栓塞危險(xiǎn)、敗血癥休克過程中血管系統(tǒng)發(fā)生的彌散性全身性血管內(nèi)凝血、某些病毒性感染或癌癥。
本發(fā)明化合物也可以用于減少炎癥反應(yīng)。可利用式I化合物治療或預(yù)防的特定疾病的實(shí)例是冠心病、心肌梗塞、心絞痛、血管再狹窄，例如血管成形術(shù)如PTCA后再狹窄、成人呼吸窘迫綜合癥、多器官衰竭和彌散性血管內(nèi)凝血疾病。與手術(shù)有關(guān)的并發(fā)癥的實(shí)例是可在術(shù)后發(fā)生的血栓癥如深靜脈和近端靜脈血栓癥。
式I化合物及其生理上可耐受的鹽和其前藥可作為治療或預(yù)防用藥物給予動(dòng)物，優(yōu)選哺乳動(dòng)物，并且特別是人。它們可以以允許腸道或非腸道給藥的自身形式或彼此的混合物形式或藥物制劑形式給予。
所述藥物可通過口服途經(jīng)，例如以丸劑、片劑、涂漆片、包衣片、顆粒劑、硬和軟明膠膠囊、溶液、糖漿、乳劑、混懸液或氣霧劑混合物的形式給藥。然而，也可以通過直腸途徑，例如以栓劑形式給藥，或通過非腸道途徑，例如以注射液或輸液、微囊、植入物或桿狀體的形式通過靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或皮下給藥，或以軟膏、溶液或酊劑的形式經(jīng)皮或局部給藥，或通過其他方法，例如以氣霧劑或鼻用噴霧劑的形式給藥。
本發(fā)明的藥物制劑可通過本身已知并且是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方式，利用式I化合物和/或其生理上可耐受的鹽和/或其前藥以及可藥用惰性無機(jī)和/或有機(jī)載體制備。在丸劑、片劑、包衣劑和硬明膠膠囊的制備中，例如，可使用乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其鹽等。例如，軟明膠膠囊和栓劑的載體為脂肪、蠟、半固體和液體多元醇、天然的或硬化油等。例如，適宜的制備溶液，例如注射液，或制備乳劑或糖漿劑的載體為水、鹽水、醇、甘油、多元醇、蔗糖、轉(zhuǎn)化糖、葡萄糖、植物油等。例如，適宜的制備微囊、植入物或桿狀體的載體為乙醇酸和乳酸的共聚物。藥物制劑通常含有大約0.5％-90％重量的式I化合物和/或其生理上可耐受的鹽和/或其前藥。藥物制劑中式I的活性組分和/或其生理上可耐受的鹽和/或其前藥的量通常大約為0.5mg-1000mg，優(yōu)選大約為1mg-500mg。
例如，除式I的活性組分和/或其生理上可接受的鹽和/或前藥和載體物質(zhì)外，藥物制劑可含有添加劑，如填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、防腐劑、甜味劑、著色劑、調(diào)味劑、芳香劑、增稠劑、緩沖物質(zhì)、溶劑、助溶劑、用于實(shí)現(xiàn)儲(chǔ)庫作用的試劑、用于改變滲透壓的鹽、包衣劑或抗氧化劑。它們也可含有兩種或多種式I化合物和/或其生理上可耐受的鹽和/或其前藥。如果藥物制劑含有兩種或多種式I化合物，那么各化合物的選擇可著眼于藥物制劑特定的總藥理學(xué)特性。例如，高效但作用時(shí)間短的化合物可以與低效但作用時(shí)間長(zhǎng)的化合物組合。對(duì)式I化合物中取代基選擇的靈活性使得可大大控制化合物的生物和理化性質(zhì)并因此可以選擇所需的化合物。而且，除了至少含有一種式I化合物和/或生理上可耐受的鹽和/或其前藥外，藥物制劑也可以含有一種或多種其它具有治療或預(yù)防活性的組分。
當(dāng)使用式I化合物時(shí)，可在較寬的范圍改變劑量并且，正如醫(yī)生習(xí)慣和已知的那樣，在各具體情況下，應(yīng)將劑量調(diào)整至適應(yīng)各具體的疾病。例如，劑量依賴于所使用的特定化合物，所治療疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重性，給藥方式和時(shí)間表，或者所治療的是急性的還是慢性的疾病或者是否為預(yù)防用藥。利用醫(yī)療領(lǐng)域公知的臨床方法可以確定適宜的劑量。通常，體重大約為75kg的成年人獲得預(yù)期效果的每日劑量為0.01mg/kg-100mg/kg，優(yōu)選0.1mg/kg-50mg/kg，特別優(yōu)選為0.1mg/kg-10mg/kg，在各情況下以每kg體重多少mg表示。每日劑量可以分為幾次，例如2、3或4次給藥，特別是在給藥量相對(duì)大的情況下。通常，必須根據(jù)個(gè)體情況向上或向下偏離所指示的每日劑量。
式I化合物也可以有效地用作體外抗凝劑。例如，可將有效量的本發(fā)明化合物與新采集的血樣接觸來防止血樣凝固。而且，例如，式I化合物或其鹽可在體外診斷中用作診斷用藥，和在生物化學(xué)研究中用作輔助用藥。例如，式I化合物可在化驗(yàn)中用于鑒別Xa因子和/或VIIa因子的存在或分離基本上為純品形式的Xa因子和/或VIIa因子。例如，本發(fā)明化合物可用放射性同位素標(biāo)記，然后，利用檢測(cè)特定標(biāo)記物的常規(guī)方法來檢測(cè)與Xa因子和/或VIIa因子結(jié)合的被標(biāo)記化合物。因此，式I化合物或其鹽可用作探針來檢測(cè)體內(nèi)、體外或離體Xa因子和/或VIIa因子的位置和量。
此外，例如，通過引入取代劑或修飾官能團(tuán)，式I化合物可用作合成中間體來制備其它化合物，特別是可由式I化合物獲得的其它藥物活性組分。
下文提供實(shí)施例中概述的制備本發(fā)明所使用化合物的一般合成順序。如果可能，對(duì)本發(fā)明各個(gè)方面的解釋以及實(shí)際操作均進(jìn)行描述。下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，并且不限制其范圍或精神實(shí)質(zhì)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，對(duì)實(shí)施例中所描述的條件和方法的已知變化形式也可用于合成本發(fā)明的化合物。
可以理解，基本上不影響本發(fā)明各具體實(shí)例活性的改變都包含在本文所公開的本發(fā)明內(nèi)。因此，下列實(shí)施例用于說明但不限制本發(fā)明。
實(shí)施例當(dāng)在合成化合物的最后步驟中使用酸如三氟乙酸或乙酸時(shí)，例如當(dāng)用三氟乙酸除去tBu基團(tuán)或者當(dāng)利用含有所述酸的洗脫劑通過色譜法純化化合物時(shí)，在某些情況下，依賴于處理方法，例如冷凍干燥方法的具體操作，可得到部分或全部為所使用酸的鹽，例如乙酸鹽或三氟乙酸鹽或鹽酸鹽形式的化合物。
所使用的縮寫叔-丁基 tBu2，2′-二(二苯基膦-1，1’-聯(lián)萘 Binap二-(氧代-3-唑烷基)-磷酰氯 BOP-Cl二亞芐基丙酮 dba二氯甲烷 DCM二環(huán)己基-碳二亞胺DCC二乙基磷?；杌? DEPC二異丙基乙胺 DIPEA4-二甲基氨基吡啶 DMAPN，N-二甲基甲酰胺DMF二甲基亞砜 DMSO1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵 DPPFO-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸鹽 HATUN-溴琥珀酰亞胺 NBSN-氯琥珀酰亞胺 NCSN-碘琥珀酰亞胺 NISN-乙基嗎啉 NEM甲醇MeOH室溫20℃-25℃RT飽和的 sat.
四氫呋喃 THF三氟乙酸 TFAO-((乙氧基羰基)氰基亞甲基氨基)-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸鹽TOTU
實(shí)施例15-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺(i)3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸叔丁酯將340mg 5-氯-噻吩-2-甲酸；362mg 3-氨基-丙酸叔丁酯；785mgTOTU和0.66mL三乙胺在10mL DMF中的溶液在室溫下攪拌12小時(shí)。加入20mL水，有機(jī)相用乙酸乙酯萃取兩次。用MgSO4干燥溶劑并減壓除去溶劑。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量484mgMS(ES+)m/e＝290，含氯模式。
(ii)3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸將484mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸叔丁酯在50mL CH2Cl2和15mL三氟乙酸中的溶液攪拌12小時(shí)。減壓除去溶劑。產(chǎn)物在二異丙基醚中重結(jié)晶。
產(chǎn)量190mg MS(ES+)m/e＝234，含氯模式。
(iii)4-(4-硝基-苯基)-嗎啉將24.5g嗎啉和13.3g1-氟-4-硝基-苯在30ml DMSO中的混合物加熱至100℃ 4小時(shí)。將該溶液傾入300ml水中并通過過濾收集所得到的沉淀，得到亮黃色結(jié)晶產(chǎn)物，將其真空干燥。
產(chǎn)量19.7g。
(iv)4-(4-硝基-苯基)-嗎啉-3-酮在室溫下，向10g 4-(4-硝基-苯基)-嗎啉的200ml DCM溶液中小心地加入32g氯化芐基-三乙基-銨和22.7g高錳酸鉀(325篩)。在室溫下攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物加熱回流10小時(shí)。然后在冰冷卻和劇烈攪拌下加入95g Na2SO3在450ml水中的溶液。通過硅藻土墊過濾混合物，減壓濃縮濾液。將黃色固體與250ml水一起攪拌并通過過濾收集沉淀產(chǎn)物。通過硅膠色譜純化粗品，用梯度DCM/MeOH 100％-＞50％洗脫。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分并減壓蒸發(fā)溶劑。產(chǎn)量2.6g。
(v)4-(4-氨基-苯基)-嗎啉-3-酮向2.6g 4-(4-硝基-苯基)-嗎啉-3-酮的350ml乙酸乙酯和17ml乙醇溶液中加入13.2g SnCl2二水合物并將反應(yīng)混合物加熱回流2小時(shí)。然后，冷卻至室溫后，將該混合物攪拌16小時(shí)。通過過濾收集沉淀的產(chǎn)物，該產(chǎn)物的純度足夠在接下來的反應(yīng)步驟中使用。產(chǎn)量2.07g。
(vi)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺將185mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；160mg 4-(4-氨基-苯基)-嗎啉-3-酮、312mg TOTU和0.26mL三乙胺的10mL DMF溶液攪拌4小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量202mg MS(ES+)m/e＝408，含氯模式。
實(shí)施例25-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺(i)1-(4-硝基-苯基)-1H-吡嗪-2-酮將720mg 1-氟-4-硝基-苯、632mg 1H-吡嗪-2-酮的鈉鹽和3.3gCs2CO3在13mL DMF中的混合物在35℃下攪拌6小時(shí)。加入水并將該混合物攪拌1小時(shí)。通過過濾收集沉淀物。該產(chǎn)物的純度足夠用，不必進(jìn)一步純化。
產(chǎn)量545mg MS(ES+)m/e＝218。
(ii)1-(4-氨基-苯基)-1H-吡嗪-2-酮向520mg 1-(4-硝基-苯基)-1H-吡嗪-2-酮的26mL乙酸乙酯和13mL乙醇溶液中加入2.7g SnCl2·(H2O)2。將該混合物回流6小時(shí)。通過過濾收集沉淀，該產(chǎn)物的純度足夠用，不必進(jìn)一步純化。
產(chǎn)量450mgMS(ES+)m/e＝188。
(iii)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺將218mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；262mg 1-(4-氨基-苯基)-1H-吡嗪-2-酮、367mg TOTU和0.31mL三乙胺的10mL DMF溶液攪拌6小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量212mg MS(ES+)m/e＝403，含氯模式。
實(shí)施例34-氯-N-{2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-苯甲酰胺(i)3-(4-氯-苯甲?；被?-丙酸叔丁酯將3-氨基-丙酸叔丁酯在5mL CH2Cl2中的溶液在5分鐘內(nèi)緩慢加入冰冷卻的384mg 4-氯-苯甲酰氯和0.6mL三乙胺的25mL CH2Cl2溶液中。1小時(shí)后，反應(yīng)溶液用水洗滌2次，有機(jī)溶劑用MgSO4干燥。減壓除去溶劑后，殘余物通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到無色油狀物。
產(chǎn)量451mg MS(ES+)m/e＝284，含氯模式。
(ii)3-(4-氯-苯甲?；被?-丙酸將450mg 3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-丙酸叔丁酯溶解在70mL CH2Cl2和30mL三氟乙酸的混合物中。12小時(shí)后減壓除去溶劑，殘余物通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量360mg MS(ES+)m/e＝228，含氯模式。
(iii)4-氯-N-{2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-苯甲酰胺將180mg 3-(4-氯-苯甲?；被?-丙酸、311mg TOTU、160mg 4-(4-氨基-苯基)-嗎啉-3-酮和0.26mL三乙胺在10mL DMF中的溶液在室溫下攪拌3小時(shí)。加入5mL水并通過過濾收集沉淀物。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量302mg MS(ES+)m/e＝402，含氯模式。
實(shí)施例45-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-2，3-二氫-吲哚-1-基]-丙基}-酰胺(i)5-溴-2，3-二氫-吲哚-1-甲酸叔丁酯向600mg 5-溴-2，3-二氫-1H-吲哚和37mg 4-二甲基氨基吡啶的30ml乙腈溶液中緩慢加入992mg二碳酸二叔丁酯。在50℃下2小時(shí)后，減壓除去溶劑。殘余物溶解在50mL乙酸乙酯中并用水洗滌。有機(jī)溶劑用MgSO4干燥，減壓除去溶劑。產(chǎn)物不必進(jìn)一步純化即可使用。
產(chǎn)量712mg MS(ES+)m/e＝299。
(ii)5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-2，3-二氫-吲哚-1-甲酸叔丁酯將712mg 5-溴-2，3-二氫-吲哚-1-甲酸叔丁酯、338mg 1H-吡嗪-2-酮的鈉鹽、363mg碳酸鉀、173mg 8-羥基喹啉和227mg碘化亞銅(I)在10mlDMF中的混合物在氬環(huán)境下小心地脫氣。將反應(yīng)混合物加熱至120℃ 6小時(shí)。加入4mL 14％NH3-溶液并將該混合物攪拌1小時(shí)。加入20mL水并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機(jī)相用MgSO4干燥并減壓除去溶劑。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量237mg MS(ES+)m/e＝314。
(iii)1-(2，3-二氫-1H-吲哚-5-基)-1H-吡嗪-2-酮將237mg 5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-2，3-二氫-吲哚-1-甲酸叔丁酯溶解在60mL CH2Cl2和40mL三氟乙酸的混合物中。12小時(shí)后減壓除去溶劑，殘余物通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量150mg MS(ES+)m/e＝214。
(iv)5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-2，3-二氫-吲哚-1-基]-丙基}-酰胺將150mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；270mg 1-(2，3-二氫-1H-吲哚-5-基)-1H-吡嗪-2-酮、253mg TOTU和0.32mL三乙胺在3mL DMF中的溶液攪拌5小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量100mg MS(ES+)m/e＝429，含氯模式。
實(shí)施例55-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-吲哚-1-基]-丙基}-酰胺(i)1-(1H-吲哚-5-基)-1H-吡嗪-2-酮將700mg 5-溴-1H-吲哚、506mg 1H-吡嗪-2-酮的鈉鹽，543mg碳酸鉀、259mg 8-羥基喹啉和340mg碘化亞銅(I)在9ml DMF中的混合物在氬環(huán)境下小心地脫氣。將反應(yīng)混合物加熱至120℃ 6小時(shí)。加入4mL 14％NH3-溶液并將該混合物攪拌1小時(shí)。加入20mL水并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機(jī)相用MgSO4干燥并減壓除去溶劑。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量259mg MS(ES+)m/e＝212。
(ii)5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-吲哚-1-基]-丙基}-酰胺將60mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；84mg 1-(1H-吲哚-5-基)-1H-吡嗪-2-酮、101mg TOTU、35mg羥基苯并三唑和0.13mL三乙胺在3mL DMF中的溶液攪拌5小時(shí)。加入水，水相用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用MgSO4干燥并減壓除去溶劑。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量10mg MS(ES+)m/e＝427，含氯模式。
實(shí)施例65-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺(i)1-(4-氨基-3-氟-苯基)-1H-吡嗪-2-酮將2g 2-氟-4-碘-苯胺、1g 1H-吡嗪-2-酮的鈉鹽，1.3g碳酸鉀、612mg 8-羥基喹啉和804mg碘化亞銅(I)在20ml DMF中的混合物在氬環(huán)境下小心地脫氣。將反應(yīng)混合物在微波反應(yīng)器中加熱至130℃ 120分鐘。加入10mL14％NH3-溶液并將該混合物攪拌1小時(shí)。加入20mL水并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機(jī)相用MgSO4干燥并減壓除去溶劑。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量180mg MS(ES+)m/e＝206。
(ii)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺將120mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；164mg 1-(4-氨基-3-氟-苯基)-1H-吡嗪-2-酮、202mg TOTU和0.26mL三乙胺在3mL DMF中的溶液攪拌12小時(shí)。加入水，水相用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用MgSO4干燥并減壓除去溶劑。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量9mg MS(ES+)m/e＝421，含氯模式。
實(shí)施例75-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺(i)((R)-5-氯-噻吩-2-甲酸{2-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺在0℃下，向{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸芐酯(327mg)中滴加30％HBr的乙酸(7mL)溶液。將該混合物在0℃下攪拌10分鐘，在室溫下攪拌1小時(shí)，然后真空濃縮。殘余物用飽和碳酸氫鈉溶液研磨，然后用DCM萃取。合并的有機(jī)層用水洗滌，用MgSO4干燥并濃縮，得到271mg粗品(R)-5-氯-噻吩-2-甲酸{2-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，該產(chǎn)物可直接用于下一步中。
(ii)5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺向上述粗品胺(103mg)的THF(3mL)溶液中加入DIPEA(96μL)，然后加入1，1-二氟-2-三氟甲磺?；彝?29mg)。將該混合物在室溫下攪拌20小時(shí)，然后濃縮。殘余物通過制備RP-HPLC純化，得到5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺的三氟乙酸鹽(15mg)。
MS(ESI+)m/e＝555[M+H]+，含氯模式。
實(shí)施例83-(5-氯-噻吩-2-磺酰基氨基)-N-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-丙酰胺(i)3-(5-氯-噻吩-2-磺?；被?-丙酸叔丁酯在0℃下，向1.33g 3-氨基-丙酸叔丁酯和2.8g二異丙基乙胺的33mLCH2Cl2溶液中緩慢加入1.6g 5-氯-噻吩-2-磺?；仍?mL CH2Cl2中的溶液。將反應(yīng)混合物放置至室溫并攪拌3小時(shí)。有機(jī)相用水洗滌，用MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)溶劑。粗品通過柱色譜純化(硅膠，用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分得到無色油狀物。
產(chǎn)量2,37g MS(ES+)m/e＝326，含氯模式。
(ii)3-(5-氯-噻吩-2-磺?；被?-丙酸將2.37g 3-(5-氯-噻吩-2-磺?；被?-丙酸丁酯溶解在120mL CH2Cl2和40mL三氟乙酸的混合物中。12小時(shí)后減壓除去溶劑，殘余物通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量1,96g MS(ES+)m/e＝270，含氯模式。
(iii)3-(5-氯-噻吩-2-磺?；被?-N-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-丙酰胺將160mg 3-(5-氯-噻吩-2-磺?；被?-丙酸；120mg 4-(4-氨基-苯基)-嗎啉-3-酮、234mg TOTU和0.20mL三乙胺在3mL DMF中的溶液攪拌12小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量60mg MS(ES+)m/e＝444，含氯模式。
實(shí)施例95-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3，3-二氧代-[1，3，4]噻嗪烷-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺(i)N-芐基-C-氯-N-(2-羥基-乙基)-甲磺酰胺將4.9g氯-甲磺酰氯在50mL THF中的溶液緩慢加入冰冷卻的5g 2-芐基氨基-乙醇和11.2mL二異丙基乙胺的180mL THF溶液中。將反應(yīng)混合物緩慢地溫?zé)嶂潦覝?。減壓除去溶劑。殘余物溶解在100mL乙酸乙酯中并用水洗滌。有機(jī)相用MgSO4干燥并減壓除去溶劑。產(chǎn)品的純度足夠用，不必進(jìn)一步純化。
產(chǎn)量8.7gMS(ES+)m/e＝264(ii)4-芐基-[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物將8.7g N-芐基-C-氯-N-(2-羥基-乙基)-甲磺酰胺和21.5g Cs2CO3在100mL DMF中的混合物加熱至80℃ 15小時(shí)。加入水，溶液用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用MgSO4干燥并減壓除去溶劑。產(chǎn)品通過柱色譜純化(硅膠，用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分得到無色油狀物。
產(chǎn)量7.5gMS(ES+)m/e＝228(iii)[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物將6.3g 4-芐基-[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物和0.6g Pd/C在150mLTHF和1.5mL乙酸中的混合物在氫氣壓(6bar/45℃)下攪拌。6小時(shí)后，小心地用氮?dú)鈨艋磻?yīng)容器，通過過濾除去催化劑并減壓除去溶劑。產(chǎn)物的純度足夠用，不必進(jìn)一步純化。
產(chǎn)量3.8gMS(ES+)m/e＝138(iv)4-(4-硝基-苯基)-[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物將2.2g 1-氟-4-硝基-苯、2.1g [1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物和10.0gCs2CO3在15mL DMF中的混合物加熱至50℃ 7小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀物。粗品通過柱色譜純化(硅膠，用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分得到淡黃色油狀物。
產(chǎn)量3.0g MS(ES+)m/e＝259
(v)4-(3，3-二氧代-[1，3，4]噻嗪烷-4-基)-苯胺將600mg 4-(4-硝基-苯基)-[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物和8g阮內(nèi)鎳在100mL NH3/甲醇中的混合物在氫氣壓下攪拌(1bar/RT)。4小時(shí)后，小心地用氮?dú)鈨艋磻?yīng)容器，通過過濾除去催化劑并減壓除去溶劑。粗品通過柱色譜純化(硅膠，用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分得到淡黃色油狀物。
產(chǎn)量404mg MS(ES+)m/e＝229(vi)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3，3-二氧代-[1，3，4]噻嗪烷-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺將200mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；195mg 4-(3，3-二氧代-[1，3，4]噻嗪烷-4-基)-苯胺、337mg TOTU和0.29mL三乙胺在3mL DMF中的溶液攪拌4小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量318mg MS(ES+)m/e＝444，含氯模式。
實(shí)施例105-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺(i)3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-2，2-二氟-丙酸乙酯將650mg 3-氨基-2，2-二氟-丙酸乙酯(按照Cheguillaume等人在Tetrahedron Letters 44(2003)2375-2377中的方法制備)、415mg 5-氯-噻吩-2-甲酸、958mg TOTU和1.2mL三乙胺在10mL DMF中的溶液在室溫下攪拌6小時(shí)。加入100mL乙酸乙酯和50ml水，分離兩相，有機(jī)相用MgSO4干燥。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量445mg MS(ES+)m/e＝298，含氯模式。
(ii)3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-2，2-二氟-丙酸將445mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-2，2-二氟-丙酸乙酯和71mgLiOH在7.5mL THF和7.5mL水中的溶液攪拌4小時(shí)。減壓除去有機(jī)相并加入1N鹽酸。水相用乙酸乙酯萃取兩次，有機(jī)相用MgSO4干燥。減壓除去溶劑。該產(chǎn)物的純度足夠用，不必進(jìn)一步純化。
產(chǎn)量330mg MS(ES+)m/e＝270，含氯模式。
(iii)5-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺將160mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-2，2-二氟-丙酸、166mg 1-(4-氨基-苯基)-1H-吡嗪-2-酮、233mg TOTU和0.20mL三乙胺在5mL DMF中的溶液攪拌3小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀物。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量210mg MS(ES+)m/e＝439，含氯模式。
實(shí)施例115-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺(i)將160mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-2，2-二氟-丙酸、137mg 4-(4-氨基-苯基)-嗎啉-3-酮、234mg TOTU和0.20mL三乙胺在5mL DMF中的溶液攪拌3小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀物。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量239mg MS(ES+)m/e＝444，含氯模式。
實(shí)施例123-亞氨基氨基甲?；?N-{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-苯甲酰胺
(i)3-氰基-N-{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-苯甲酰胺將198mg 3-(3-氰基-苯甲?；被?-丙酸、339mg 4-(4-氨基-苯基)-嗎啉-3-酮、356mg TOTU和0.3mL三乙胺在3mL DMF中的溶液攪拌4小時(shí)。加入水，用乙酸乙酯萃取溶液。有機(jī)相用MgSO4干燥并減壓除去溶劑。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量105mg MS(ES+)m/e＝388。
(ii)3-亞氨基氨基甲?；?N-{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-苯甲酰胺將105mg 3-氰基-N-{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-苯甲酰胺溶解在1.5mL甲醇和1.5mL CH2Cl2中。加入乙酰氯(1.5mL)，溶液在5℃下攪拌3天。加入乙醚并通過過濾收集沉淀物。固體溶解在甲醇/NH3中并加熱至65℃ 4小時(shí)。減壓除去溶劑，粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量15mg MS(ES+)m/e＝405。
實(shí)施例135-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯(i)2-嗎啉-4-基-5-硝基-苯甲酸甲酯將1.3g嗎啉和3g 2-氟-5-硝基-苯甲酸甲酯在20ml DMSO中的混合物加熱至100℃ 4小時(shí)。將該溶液傾入300ml水中并通過過濾收集所得到的沉淀，得到亮黃色結(jié)晶產(chǎn)物，真空干燥。
產(chǎn)量3.8g。
(ii)5-硝基-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯在室溫下，向3.7g 2-嗎啉-4-基-5-硝基-苯甲酸甲酯的50ml CH2Cl2溶液中小心地加入9.5g氯化芐基-三乙基-銨和6.6g高錳酸鉀(325目篩)。在室溫下攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物加熱回流6小時(shí)。加入飽和Na2SO3溶液并通過硅藻土墊過濾混合物，減壓濃縮濾液。將黃色固體與100ml水一起攪拌并通過過濾收集沉淀產(chǎn)物。通過硅膠色譜純化粗品，用DCM/MeOH 100％-＞50％梯度洗脫。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分并減壓蒸發(fā)溶劑。產(chǎn)量0.9g。
(iii)5-氨基-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯向0.8g 5-硝基-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯的20ml乙酸乙酯和7ml乙醇溶液中加入3.2g SnCl2二水合物并將反應(yīng)混合物加熱回流2小時(shí)。然后，冷卻至室溫后，將混合物攪拌16小時(shí)。通過過濾收集沉淀產(chǎn)物，該產(chǎn)物的純度足夠在接下來的反應(yīng)步驟中使用。產(chǎn)量0.7g。
(iv)5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯將0.7g 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；0.8mg 5-氨基-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯、1.3g TOTU和1.1mL三乙胺在7.5mL DMF中的溶液攪拌4小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量0.9g MS(ES+)m/e＝466，含氯模式。
實(shí)施例145-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸向110mg 5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯的甲醇(10mL)溶液中加入0.35mL 1M NaOH溶液。將混合物加熱至50℃ 6小時(shí)。將溶劑減壓蒸發(fā)，酸化并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)溶劑。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量76mg MS(ES+)m/e＝452，含氯模式。
實(shí)施例155-氯-噻吩-2-甲酸{2-[6-(3-氧代-嗎啉-4-基)-吡啶-3-基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺(i)4-(5-硝基-吡啶-2-基)-嗎啉將1.6g嗎啉、9.2g CsCO3和3g 2-氯-5-硝基-吡啶在20ml DMF中的混合物加熱至100℃ 4小時(shí)。將該溶液傾入300ml水中并通過過濾收集所得到的沉淀，得到亮黃色結(jié)晶產(chǎn)物，真空干燥。
產(chǎn)量3.9g。
(ii)4-(5-硝基-吡啶-2-基)-嗎啉-3-酮在室溫下，向3.2g 4-(5-硝基-吡啶-2-基)-嗎啉的60ml CH2Cl2溶液中小心地加入10.5g氯化芐基-三乙基-銨和7.2g高錳酸鉀(325目篩)。在室溫下攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物加熱回流6小時(shí)。加入飽和Na2SO3溶液并通過硅藻土墊過濾混合物，減壓濃縮濾液。將黃色固體與100ml水一起攪拌并通過過濾收集沉淀產(chǎn)物。通過硅膠色譜純化粗品，用DCM/MeOH100％-＞50％梯度洗脫。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分并減壓蒸發(fā)溶劑。
產(chǎn)量80mg。
(iii)4-(5-氨基-吡啶-2-基)-嗎啉-3-酮將80mg 4-(5-硝基-吡啶-2-基)-嗎啉-3-酮和95mg Pd/C在30ml甲醇中的混合物在室溫下氫化3小時(shí)。通過過濾除去催化劑并減壓除去溶劑。
產(chǎn)物的純度足夠在接下來的反應(yīng)步驟中使用。
產(chǎn)量69mg。
(iv) 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[6-(3-氧代-嗎啉-4-基)-吡啶-3-基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺將70mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；85mg 4-(5-氨基-吡啶-2-基)-嗎啉-3-酮、142mg TOTU和0.12mL三乙胺在3mL DMF中的溶液攪拌4小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量49mg MS(ES+)m/e＝409，含氯模式。
實(shí)施例165-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺(i)4-(2-氟-4-硝基-苯基)-嗎啉將4.4g嗎啉、24.5g CsCO3和8g 1，2-二氟-4-硝基-苯在60ml DMF中的混合物加熱至100℃ 4小時(shí)。將該溶液傾入300ml水中并通過過濾收集所得到的沉淀，得到亮黃色結(jié)晶產(chǎn)物，真空干燥。
產(chǎn)量10.7g。
(ii)4-(4-硝基-2-氟-苯基)-嗎啉-3-酮在室溫下，向10g 4-(2-氟-4-硝基-苯基)-嗎啉的115ml CH2Cl2溶液中小心地加入30.2g氯化芐基-三乙基-銨和20.9g高錳酸鉀(325目篩)。在室溫下攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物加熱回流6小時(shí)。加入飽和Na2SO3溶液并通過硅藻土墊過濾混合物，減壓濃縮濾液。將黃色固體與100ml水一起攪拌并通過過濾收集沉淀產(chǎn)物。通過硅膠色譜純化粗品，用DCM/MeOH100％-＞50％梯度洗脫。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分并減壓蒸發(fā)溶劑。
產(chǎn)量1.2g。
(iii)4-(4-氨基-2-氟-苯基)-嗎啉-3-酮將1.2g 4-(4-硝基-2-氟-苯基)-嗎啉-3-酮和0.35g Pd/C在100ml甲醇中的混合物在室溫下氫化3小時(shí)。通過過濾除去催化劑并減壓除去溶劑。
產(chǎn)物的純度足夠在接下來的反應(yīng)步驟中使用。
產(chǎn)量1.0g。
(iv)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺將1g 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；1.2g 4-(4-氨基-2-氟-苯基)-嗎啉-3-酮、1.9g TOTU和1.7mL三乙胺在20mL DMF中的溶液攪拌4小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量1.4g MS(ES+)m/e＝426，含氯模式。
實(shí)施例175-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺(i)4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉將1.25g嗎啉、9.3g CsCO3和3g 1-氟-4-硝基-2-三氟甲基-苯在20mlDMF中的混合物加熱至100℃ 4小時(shí)。將該溶液傾入300ml水中并通過過濾收集所得到的沉淀，得到亮黃色結(jié)晶產(chǎn)物，真空干燥。
產(chǎn)量3.2g。
(ii)4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮在室溫下，向3.2g 4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉的50ml CH2Cl2溶液中小心地加入7.9g氯化芐基-三乙基-銨和5.5g高錳酸鉀(325目篩)。在室溫下攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物加熱回流6小時(shí)。加入飽和Na2SO3溶液并通過硅藻土墊過濾混合物，減壓濃縮濾液。將黃色固體與100ml水一起攪拌并通過過濾收集沉淀產(chǎn)物。通過硅膠色譜純化粗品，用DCM/MeOH 100％-＞50％梯度洗脫。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分并減壓蒸發(fā)溶劑。
產(chǎn)量660mg。
(iii)4-(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮將0.66g 4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮和0.24g Pd/C在50ml甲醇中的混合物在室溫下氫化3小時(shí)。通過過濾除去催化劑并減壓除去溶劑。產(chǎn)物的純度足夠在接下來的反應(yīng)步驟中使用。
產(chǎn)量0.56g。
(iv) 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺將0.5g 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；0.55g 4-(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮、0.84g TOTU和0.71mL三乙胺在6mL DMF中的溶液攪拌4小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量184mg MS(ES+)m/e＝476，含氯模式。
實(shí)施例182-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-5-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯(i)5-嗎啉-4-基-2-硝基-苯甲酸甲酯將4.0g嗎啉和9.2g 5-氟-2-硝基-苯甲酸甲酯在60ml DMF中的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。將該溶液傾入300ml水中并通過過濾收集所得到的沉淀，得到亮黃色結(jié)晶產(chǎn)物，真空干燥。
產(chǎn)量11.9g。
(ii)2-硝基-5-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯在室溫下，向3.5g 5-嗎啉-4-基-2-硝基-苯甲酸甲酯的60ml CH2Cl2的溶液中小心地加入8.9g氯化芐基-三乙基-銨和6.2g高錳酸鉀(325目篩)。
在室溫下攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物加熱回流6小時(shí)。加入飽和Na2SO3溶液并通過硅藻土墊過濾混合物，減壓濃縮濾液。將黃色固體與100ml水一起攪拌并通過過濾收集沉淀產(chǎn)物。通過硅膠色譜純化粗品，用DCM/MeOH 100％-＞50％梯度洗脫。合并含有產(chǎn)物的級(jí)分并減壓蒸發(fā)溶劑。
產(chǎn)量320mg。
(iii)2-氨基-5-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯將300mg 2-硝基-5-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯和114mg Pd/C在50ml甲醇中的混合物在室溫下氫化3小時(shí)。通過過濾除去催化劑并減壓除去溶劑。產(chǎn)物的純度足夠在接下來的反應(yīng)步驟中使用。
產(chǎn)量256mg。
(iv)2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯在0℃下，向115mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸和179mg 2，4，6三甲基吡啶的8mL CH2Cl2的溶液中緩慢加入51mg三光氣。5分鐘后，加入123mg 2-氨基-5-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯。將混合物攪拌6小時(shí)。減壓除去溶劑，粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量47mg MS(ES+)m/e＝466，含氯模式。
實(shí)施例192-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯(i)2-硝基-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯將1.1g 2-羥基吡啶和2g 5-氟-2-硝基-苯甲酸甲酯在15ml DMF中的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。將該溶液傾入300ml水中并通過過濾收集所得到的沉淀，得到亮黃色結(jié)晶產(chǎn)物，真空干燥。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量1.3g。
(ii)2-氨基-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯將1.3g 2-硝基-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯和160mg催化劑CF1082 BV/W(Pt/V/C)在100ml甲醇和0.5mL乙酸中的混合物在室溫下氫化3小時(shí)。通過過濾除去催化劑并減壓除去溶劑。產(chǎn)物的純度足夠在接下來的反應(yīng)步驟中使用。
產(chǎn)量1.1g。
(iii)2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯將260mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸、249mg 2-氨基-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯和425mg二氯三苯基膦的10mL CHCl3溶液在60℃下攪拌8小時(shí)。減壓除去溶劑，粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量50mg MS(ES+)m/e＝460，含氯模式。
實(shí)施例202-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸向481mg 2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯的甲醇(30mL)溶液中加入2.0mL 1M NaOH溶液。將混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。將溶劑減壓蒸發(fā)，酸化并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)溶劑。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量107mg MS(ES+)m/e＝446，含氯模式。
實(shí)施例215-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺(i)1-(4-硝基-苯基)-1H-吡啶-4-酮將10g 1H-吡啶-4-酮和10.1g 1-氟-4-硝基-苯在30ml DMF中的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。將該溶液傾入300ml水中并通過過濾收集所得到的沉淀，得到亮黃色結(jié)晶產(chǎn)物，真空干燥。
產(chǎn)量11.2g。
(ii)1-(4-氨基-苯基)-1H-吡啶-4-酮將52g SnCl2二水合物加入10g 1-(4-硝基-苯基)-1H-吡啶-4-酮的510ml乙酸乙酯和26ml乙醇溶液中并將反應(yīng)混合物加熱回流6小時(shí)。冷卻至室溫后，將溶劑部分蒸發(fā)。通過過濾收集沉淀產(chǎn)物，該產(chǎn)物的純度足夠在接下來的反應(yīng)步驟中使用。
產(chǎn)量3.3g。
(iii)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺將233mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸、260mg 1-(4-氨基-苯基)-1H-吡啶-4-酮、0.33mL三乙胺和391mg TOTU的3mL DMF溶液在室溫下攪拌3小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀物。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量220mg MS(ES+)m/e＝402，含氯模式。
實(shí)施例22用類似的方法制備4-氯-N-{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-苯甲酰胺。
MS(ES+)m/e＝396，含氯模式。
實(shí)施例23{{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；鶀-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基}-乙酸甲酯(i)[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-乙酸甲酯將500mg 4-(4-氨基-苯基)-嗎啉-3-酮、438mg溴乙酸甲酯和395mgK2CO3在10mL DMF中的混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。加入水并通過過濾收集沉淀物。該產(chǎn)物的純度足夠在接下來的反應(yīng)步驟中使用。
產(chǎn)量490mg(ii){{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；鶀-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基}-乙酸甲酯將200mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸、177mg[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-乙酸甲酯和303mg二氯三苯基膦的7.5mL CHCl3溶液在60℃下攪拌8小時(shí)。減壓除去溶劑，粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量116mg MS(ES+)m/e＝480，含氯模式。
實(shí)施例24{{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；鶀-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基}-乙酸將0.5mL 1M NaOH溶液加到96mg{{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基}-乙酸甲酯的15mL甲醇溶液中。將該混合物攪拌10小時(shí)，酸化并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用MgSO4干燥，并減壓蒸發(fā)溶劑。粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量20mg MS(ES+)m/e＝466，含氯模式。
實(shí)施例255-氯-噻吩-2-甲酸(2-{(2，2-二氟-乙基)-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基甲?；鶀-乙基)-酰胺(i)4-[4-(2，2-二氟-乙基氨基)-苯基]-嗎啉-3-酮將199mg 4-(4-氨基-苯基)-嗎啉-3-酮、214mg三氟甲磺酸2，2-二氟-乙酯和1.5mL二異丙基乙胺在15mL THF中的混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。除去溶劑，加入水并用乙酸乙酯萃取該混合物。有機(jī)相用MgSO4干燥并減壓除去溶劑。該產(chǎn)物的純度足夠在接下來的反應(yīng)步驟中使用。
產(chǎn)量660mg(ii)5-氯-噻吩-2-甲酸(2-{(2，2-二氟-乙基)-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基甲?；鶀-乙基)-酰胺將50mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸、55mg 4-[4-(2，2-二氟-乙基氨基)-苯基]-嗎啉-3-酮和71mg二氯三苯基膦的5mL CHCl3溶液在60℃下攪拌8小時(shí)。減壓除去溶劑，粗品通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量29mg MS(ES+)m/e＝472，含氯模式。
實(shí)施例26{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸芐酯
(i)4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮向氫化鈉(0.93g；60％礦物油溶液)的THF(20mL)溶液中加入1.93g嗎啉-3-酮(美國(guó)專利5,349,045)在THF(5mL)和DMF(5mL)混合物中的溶液。將該混合物在60℃下攪拌1小時(shí)，然后冷卻至室溫。緩慢地加入1-氟-4-硝基-2-三氟甲基-苯(4.37g)的THF(10mL)溶液。將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，并通過加入0.5N硫酸氫鉀溶液小心地終止反應(yīng)，用水稀釋并用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)相用水和鹽水洗滌，干燥(MgSO4)并濃縮。殘余物與正庚烷一起研磨以除去礦物油，然后用MTBE萃取。濃縮合并的乙醚萃取物，殘余物通過RP-HPLC純化，得到1.14g 4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮。
(ii)4-(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮向4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮(560mg)的乙醇(35mL)溶液中加入10％披鈀炭(50mg)。該混合物在室溫及氫氣壓下攪拌90分鐘。過濾催化劑并真空濃縮濾液，得到粗品4-(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮(511mg)。
(iii)(R)-2-芐氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸向5-氯-噻吩-2-甲酸(162mg)在THF(2mL)和DMF(1mL)的混合物中的溶液中一次性加入羰基二咪唑(89mg)。將混合物在45℃下攪拌30分鐘，然后冷卻至室溫。加入(R)-3-氨基-2-芐氧基羰基氨基-丙酸(102mg)，然后加入三乙胺(0.3mL)。將混合物在50℃下攪拌1小時(shí)，然后濃縮。殘余物通過RP-HPLC純化，得到127mg(R)-2-芐氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸。
(iv){(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸芐酯向上述酸(661mg)的DMF(8mL)溶液中加入4-(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮(346mg)、DIPEA(697μL)和HATU(532mg)。將混合物在室溫下攪拌90分鐘并在50℃下攪拌3小時(shí)，然后濃縮。殘余物進(jìn)行制備HPLC(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)，得到{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸芐酯的三氟乙酸鹽(327mg)。
MS(ESI+)m/e＝625[M+H]+，含氯模式。
實(shí)施例27{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(i)2-(2S)-叔-丁氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸在室溫下，向1.6g 5-氯-噻吩-2-甲酸的40ml THF溶液中加入1.6g 1，1’-羰基二咪唑并攪拌2小時(shí)。然后加入2.0g 3-(3S)-氨基-2-叔-丁氧基羰基氨基-丙酸和2.8ml NEt3并將該溶液攪拌16小時(shí)。通過加入20ml磷酸鹽緩沖液，將反應(yīng)混合物調(diào)至pH4，然后用氯化鈉飽和并用乙酸乙酯萃取(2×150ml)。合并的有機(jī)層用MgSO4干燥，過濾并減壓濃縮。粗品固體產(chǎn)物不必進(jìn)一步純化即可在接下來的反應(yīng)中使用。
產(chǎn)量3.5g。
(ii){2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯在0℃下，向730mg 2-(2S)-叔-丁氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸的20ml DCM溶液中加入402mg 4-(4-氨基-苯基)-嗎啉-3-酮、532mg BOP-Cl和1.2ml NEt3。然后將混合物緩慢地溫?zé)嶂潦覝夭嚢?6小時(shí)。將反應(yīng)混合物用150ml乙酸乙酯稀釋并用鹽水洗滌兩次。有機(jī)層用MgSO4干燥，過濾并濃縮，得到純固體產(chǎn)物。
產(chǎn)量537mg MS(ES+)m/e＝523，含氯模式。
實(shí)施例285-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺在室溫下，向900mg{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯的10ml DCM溶液中加入1.8ml TFA并將該反應(yīng)混合物攪拌16小時(shí)。然后加入150ml甲苯并減壓除去溶劑。殘余物通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯洗脫。
產(chǎn)量620mg MS(ES+)m/e＝423，含氯模式。
實(shí)施例295-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-二環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺向180mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺的1.7ml甲醇和20μl乙酸溶液中加入500mg 3分子篩，然后加入0.5ml(1-乙氧基-環(huán)丙氧基)-三甲基-硅烷和1.9mlNaBH3(CN)(1M THF溶液)。將反應(yīng)混合物加熱至80℃ 2小時(shí)，然后冷卻至室溫，用100ml乙酸乙酯稀釋并通過硅藻土墊過濾。減壓除去溶劑后，殘余物通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脫。
產(chǎn)量190mg MS(ES+)m/e＝503，含氯模式。
實(shí)施例305-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2S)-(四氫吡喃-4-基氨基)-乙基]-酰胺按照與實(shí)施例29類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用四氫吡喃-4-酮代替(1-乙氧基-環(huán)丙氧基)-三甲基-硅烷。
MS(ES+)m/e＝507，含氯模式。
實(shí)施例315-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例29類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用1-異丙基-哌啶-4-酮代替(1-乙氧基-環(huán)丙氧基)-三甲基-硅烷。
MS(ES+)m/e＝548，含氯模式。
實(shí)施例325-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(二氫化茚-2-基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例29類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用1-二氫化茚-2-酮代替(1-乙氧基-環(huán)丙氧基)-三甲基-硅烷。
MS(ES+)m/e＝539，含氯模式。
實(shí)施例335-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-(2S)-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例29類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用2，2-二甲基-丙醛代替(1-乙氧基-環(huán)丙氧基)-三甲基-硅烷。
MS(ES+)m/e＝493，含氯模式。
實(shí)施例345-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例29類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用環(huán)丁酮代替(1-乙氧基-環(huán)丙氧基)-三甲基-硅烷。
MS(ES+)m/e＝477，含氯模式。
實(shí)施例355-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-環(huán)己基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例29類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用環(huán)己酮代替(1-乙氧基-環(huán)丙氧基)-三甲基-硅烷。
MS(ES+)m/e＝505，含氯模式。
實(shí)施例365-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺在室溫下，向780mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺的25ml乙腈溶液中加入1g MgSO4、2ml NEt3和1.1g三氟甲磺酸2，2-二氟-乙酯。將反應(yīng)混合物攪拌16小時(shí)，然后用1ml濃氨水處理。減壓除去溶劑后，殘余物通過二氧化硅墊過濾，用乙酸乙酯洗脫并濃縮。殘余物通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。得到產(chǎn)物的三氟乙酸鹽。
產(chǎn)量293mg MS(ES+)m/e＝487，含氯模式。
實(shí)施例375-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺在室溫下，向1.8g二氟-乙酸的10ml DMF溶液中加入3.6g BOP-Cl和5ml NEt3。30分鐘后，加入溶解在15ml DMF中的795mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺并將反應(yīng)混合物攪拌16小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物用100ml DCM和100ml水稀釋。分離有機(jī)層后，水層用DCM萃取(2×100ml)，合并的有機(jī)層用MgSO4干燥。減壓除去溶劑后，殘余物通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯洗脫。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分，殘余物通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量336mg MS(ES+)m/e＝501，含氯模式。
實(shí)施例385-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2S)-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺按照與實(shí)施例37類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用2，2，3，3-四氟-丙酸代替二氟-乙酸。
MS(ES+)m/e＝551，含氯模式。
實(shí)施例395-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2S)-(2，2，2-三氟乙烷磺?；被?-乙基]-酰胺在0℃下，向800mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺、0.9ml NEt3的10ml DMF溶液中加入715mg 2，2，2-三氟乙烷磺酰氯。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時(shí)，然后減壓濃縮。殘余物通過二氧化硅墊過濾，用乙酸乙酯洗脫。除去溶劑后，殘余物通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。得到產(chǎn)物的三氟乙酸鹽。
產(chǎn)量256mg MS(ES+)m/e＝569，含氯模式。
實(shí)施例405-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺通過實(shí)施例36所使用的類似的反應(yīng)順序制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用3-(3R)-氨基-2-叔丁氧基羰基氨基-丙酸代替3-(3S)-氨基-2-叔丁氧基羰基氨基-丙酸作為起始材料。
MS(ES+)m/e＝487，含氯模式。
實(shí)施例415-氯-噻吩-2-甲酸{2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺向50mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺的0.5ml甲醇和20μl乙酸溶液中加入100mg 3分子篩，然后加入43mg環(huán)丙烷甲醛和0.4ml NaBH3(CN)(1M的THF溶液)。將反應(yīng)混合物加熱至80℃ 8小時(shí)，然后冷卻至室溫，用20ml乙酸乙酯稀釋并通過硅藻土墊過濾。減壓除去溶劑后，殘余物通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。得到產(chǎn)物的三氟乙酸鹽。
產(chǎn)量5mgMS(ES+)m/e＝541，含氯模式。
實(shí)施例425-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例41類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用環(huán)丁酮代替環(huán)丙烷甲醛。
MS(ES+)m/e＝541，含氯模式。
實(shí)施例43{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(i)4-(4-氨基-3-氟-苯基)-嗎啉-3-酮將10g 2-氟-4-碘-苯胺、7.1g嗎啉-3-酮[按照Vieles，P.；Seguin，J.Bull.Soc.Chim.Fr.(1953)，287-9和US-5,349,045中描述的方法制備]、3.2g CuI、1.8ml N，N′-二甲基乙烷-1，2-二胺和23.3g Cs2CO3在200ml二烷中的混合物加熱至120℃ 16小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物減壓濃縮，殘余物用DCM研磨幾次并過濾。濃縮合并的濾液，殘余物通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脫。得到黃色固體狀的所需產(chǎn)物。
產(chǎn)量8.7g。
(ii){2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯向3.7g 2-(2S)-叔-丁氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸的50ml DCM溶液中加入2.3g 4-(4-氨基-3-氟-苯基)-嗎啉-3-酮、3.0g HOAT和11.1ml DIPEA。將混合物冷卻至0℃，然后加入10.1g PyBrop并將反應(yīng)物攪拌16小時(shí)。隨后將反應(yīng)混合物用50ml水稀釋，水層用DCM萃取(2×150ml)。合并的有機(jī)層用MgSO4干燥，過濾并濃縮。殘余物通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脫。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分，得到白色固體。
產(chǎn)量2.5g MS(ES+)m/e＝541，含氯模式。
實(shí)施例445-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例28類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯代替5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺。
MS(ES+)m/e＝441，含氯模式。
實(shí)施例455-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2S)-異丙基氨基-乙基}-酰胺向200mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺的1ml甲醇和20μl乙酸溶液中加入500mg 3分子篩，然后加入50μl丙酮和0.4ml NaBH3(CN)(1M THF溶液)。將反應(yīng)混合物加熱至80℃ 1小時(shí)，然后冷卻至室溫，用100ml乙酸乙酯稀釋并通過硅藻土墊過濾。減壓除去溶劑后，殘余物通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。得到產(chǎn)物的三氟乙酸鹽。
產(chǎn)量14mg MS(ES+)m/e＝483，含氯模式。
實(shí)施例465-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-乙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例45類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用乙醛代替丙酮。
MS(ES+)m/e＝469，含氯模式。
實(shí)施例475-氯-噻吩-2-甲酸{2-環(huán)丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例45類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用環(huán)丁酮代替丙酮。
MS(ES+)m/e＝495，含氯模式。
實(shí)施例485-氯-噻吩-2-甲酸{2(2S)-(4-五氟硫基-苯甲?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺向溶解在1ml THF中的50mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺的溶液中加入9μl吡啶和38mg 4-(五氟硫基)苯甲酰氯并將反應(yīng)混合物攪拌16小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物減壓濃縮，殘余物通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量13mg MS(ES+)m/e＝653，含氯模式。
實(shí)施例495-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例37類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺代替5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺。
MS(ES+)m/e＝501，含氯模式。
實(shí)施例50{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(i)5-溴-2-硝基-苯甲醛在0℃下，向8ml HNO3(63％)和60ml H2SO4(98％)的混合物中滴加20g 3-溴-苯甲醛。將反應(yīng)混合物緩慢地溫?zé)嶂潦覝夭⒃谠摐囟认聰嚢?小時(shí)。然后將該溶液傾入碎冰中，并通過過濾收集沉淀產(chǎn)物。將產(chǎn)物減壓干燥，不必進(jìn)一步純化即可在接下來的反應(yīng)中使用。
產(chǎn)量24g。
(ii)4-溴-2-二氟甲基-1-硝基-苯在0℃下，向在聚四氟乙烯燒瓶中的12g 5-溴-2-硝基-苯甲醛的120mlDCM和0.1ml乙醇溶液中加入16.3ml三氟化[二(2-甲氧基乙基)氨基]硫(BAST)。30分鐘后，將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?0℃ 3小時(shí)，然后冷卻至室溫，用150ml DCM稀釋并用飽和NaHCO3水溶液小心地終止反應(yīng)。分離有機(jī)層，水層用DCM萃取(2×150ml)。合并的有機(jī)層用MgSO4干燥，過濾并減壓濃縮。殘余物通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/庚烷1∶2洗脫。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分得到白色固體。
產(chǎn)量11g。
(iii)4-(3-二氟甲基-4-硝基-苯基)-嗎啉-3-酮將1.6g 4-溴-2-二氟甲基-1-硝基-苯、1g嗎啉-3-酮[按照Vieles，P.；Seguin，J.Bull.Soc.Chim.Fr.(1953)，287-9和US-5,349,045中描述的方法制備]、498mg CuI、231mg N，N′-二甲基乙烷-1，2-二胺和1.3g K2CO3在50ml甲苯中的混合物加熱至120℃ 16小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物過濾并減壓濃縮濾液。殘余物通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/庚烷1∶5洗脫(含有1％NEt3)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分，得到黃色固體。
產(chǎn)量830mg。
(iv)4-(4-氨基-3-二氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮向830mg 4-(3-二氟甲基-4-硝基-苯基)-嗎啉-3-酮的87ml乙酸乙酯和0.3ml乙酸溶液中加入100mg Pd/C(10％)并將該混合物用氬氣凈化10分鐘。然后將該混合物在室溫及氫氣壓下攪拌16小時(shí)。加入100ml乙酸乙酯后，將反應(yīng)混合物通過硅藻土墊過濾。殘余物通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/庚烷1∶1洗脫(含有1％NEt3)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分得到黃色固體。
產(chǎn)量320mg。
(v){2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯向50mg 2-(2S)-叔-丁氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸的1ml DCM溶液中加入34mg 4-(4-氨基-3-二氟甲基-苯基)-嗎啉-3-酮、29mg HOAT、106μl DIPEA和100mg PyProb，并將該混合物攪拌16小時(shí)。
然后將反應(yīng)混合物濃縮，殘余物通過制備HPLC純化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脫)。蒸發(fā)含有產(chǎn)物的級(jí)分并冷凍干燥，得到白色固體。
產(chǎn)量1mgMS(ES+)m/e＝473[M-boc]，含氯模式。
實(shí)施例515-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例[5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺]類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯代替5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺。
實(shí)施例525-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-二環(huán)丙基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例[5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-二環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺]類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺代替5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺。
實(shí)施例535-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2S)-乙基氨基-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例51類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用乙醛代替(1-乙氧基-環(huán)丙氧基)-三甲基-硅烷。
實(shí)施例545-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例52類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用環(huán)丙烷甲醛代替(1-乙氧基-環(huán)丙氧基)-三甲基-硅烷。
實(shí)施例555-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-環(huán)丁基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺按照與實(shí)施例52類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用環(huán)丁酮代替(1-乙氧基-環(huán)丙氧基)-三甲基-硅烷。
實(shí)施例565-氯-噻吩-2-甲酸[2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2S)-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺按照與實(shí)施例52類似的方法制備標(biāo)題化合物，區(qū)別在于用2，2-二甲基-丙醛代替(1-乙氧基-環(huán)丙氧基)-三甲基-硅烷。
下列化合物也可以用類似的方法來制備2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-5-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸2-二甲基氨基-乙酯，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-(1-甲基-氮雜環(huán)丁烷-3-基氨基甲?；?-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，[2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-5-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲?；被鵠-乙酸，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-(2，2-二氟-乙基氨基甲?；?-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-(2-二甲基氨基-乙基氨基甲酰基)-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-異丁基-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[異丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二甲基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二甲基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二甲基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二甲基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(異丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(異丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎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)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-異丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-異丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-異丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-異丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-異丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-異丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-異丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-異丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-異丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-異丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-異丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(乙基-異丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丁基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氨-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二環(huán)丙基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4--基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[環(huán)丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-異丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-[(2，2-二甲基-丙基)-異丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二異丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二異丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二異丁基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二異丁基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-二異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-二異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-二異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基}-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-甲基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丁基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丁基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丁基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丁基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丁基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丁基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丁基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丁基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丁基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丁基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丙基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丙基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丙基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丙基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丙基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丙基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-環(huán)丙基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-環(huán)丙基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-碼啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-異丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-異丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙?；被?2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙酰基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙?；被?2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙酰基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙?；被?2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙?；被?2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙酰基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙?；被?2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙酰基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙?；被?2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙酰基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙酰基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙?；被?2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙?；被?2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙酰基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-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嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-異丁?；被?2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-異丁?；被?2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-異丁?；被?2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁?；被?乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁?；被?乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-異丁酰基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-異丁?；被?乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙?；被?-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙?；被?-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙?；被?-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙?；被?-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2，2-二甲基-丙?；被?-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(環(huán)丁烷羰基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸異丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸2-羥基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸環(huán)丁酯，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-環(huán)丁基-脲基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-異丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-異丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-異丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-異丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-異丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-異丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-異丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-乙基-脲基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-乙基-脲基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-乙基-脲基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-乙基-脲基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺或5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺。
藥理學(xué)測(cè)試式I化合物抑制Xa因子或VIIa因子或其它酶如凝血酶、血纖維蛋白溶酶或胰蛋白酶的能力可通過測(cè)定抑制酶活性達(dá)50％時(shí)式I化合物的濃度，即IC50值來確定，所述IC50值與抑制常數(shù)Ki相關(guān)。將純化的酶用于顯色測(cè)定。在將相對(duì)水解速度(與不受抑制的對(duì)照比較)對(duì)式I化合物濃度的對(duì)數(shù)值繪圖后，通過線性回歸測(cè)定引起底物水解速度降低50％時(shí)抑制劑的濃度。為了計(jì)算抑制常數(shù)Ki，利用下式將IC50值做與底物競(jìng)爭(zhēng)的校正Ki＝IC50/{1+(底物濃度/Km)}其中Km為Michaelis-Menten常數(shù)(Chen和Prusoff，生化藥理學(xué)(Biochem.Pharmacol.)22(1973)3099-3108；I.H.Segal，酶動(dòng)力學(xué)(Enzyme Kinetics)，1975，John Wiley & Sons，New York，100-125；將其引入本文供參考)。
a)Xa因子的測(cè)定在測(cè)定Xa因子活性抑制作用的實(shí)驗(yàn)中，使用TBS-PEG緩沖液(50mM Tris-HCl，pH7.8，200mM NaCl，0.05％(w/v)PEG-8000，0.02％(w/v)NaN3)。通過在Costar半?yún)^(qū)域微滴定板的合適的孔中合并25μl人Xa因子(酶研究試驗(yàn)室公司；South Bend，印地安那州)的TBS-PEG溶液；40μl10％(v/v)DMSO的TBS-PEG溶液(未抑制的對(duì)照)或各種濃度的在10％(v/v)DMSO的TBS-PEG溶液中稀釋的被實(shí)驗(yàn)化合物；和底物S-2765(N(α)-芐氧基羰基-D-Arg-Gly-L-Arg-對(duì)硝基苯胺；Kabi Pharmacia，Inc.；Franklin，俄亥俄州)的TBS-PEG液來測(cè)定IC50。
該測(cè)定通過將式I化合物和酶預(yù)先培養(yǎng)10分鐘來進(jìn)行。然后通過加入底物至總體積100μl開始測(cè)定。在25℃下，在時(shí)間過程的線性部分(通常在加入底物1.5分鐘后)，利用Bio-tek Instruments動(dòng)力學(xué)滴定板讀數(shù)器(Ceres UV900HDi)測(cè)定在405nm的吸光度的改變，由此來測(cè)定顯色底物水解的初速度。酶的濃度為0.5nM并且底物的濃度為140μM。
b)VIIa因子測(cè)定基本上如先前所述(J.A.Ostrem等人，生物化學(xué)(Biochemistry)37(1998)1053-1059，將其引入本文供參考)，利用顯色測(cè)定來測(cè)定對(duì)VIIa因子/組織因子活性的抑制活性。在25℃下，在半?yún)^(qū)域微滴定板(Costar Corp.，Cambridge，Massachusetts)中，利用動(dòng)力學(xué)滴定板讀書器(MolecularDevices Spectramax 250)進(jìn)行動(dòng)力學(xué)測(cè)定。典型的測(cè)定由與40μl抑制劑在10％DMSO/TBS-PEG緩沖液(50mM Tris，15mM NaCl，5mM CaCl2，0.05％PEG 8000，pH8.15)中的稀釋液混合的25μl人VIIa因子和TF(最終濃度分別為5nM和10nM)組成。在預(yù)先培養(yǎng)15分鐘后，通過加入35μl顯色底物S-2288(D-Ile-Pro-Arg-對(duì)硝基苯胺，Pharmacia Hepar Inc.，最終濃度為500μM)開始測(cè)定。結(jié)果(抑制Xa因子的抑制常數(shù)Ki(FXa))示于表1中。
表權(quán)利要求
1.式I化合物，其所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的鹽 其中R0為1)雜環(huán)，選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸烷基、氮雜?；?、氮雜環(huán)丁基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、二氫化茚基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜?；?、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夾硫氧蒽基、吩嗪基、苯基吡啶基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并唑基、吡啶并嘧啶基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹啉基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫噠嗪基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫代嗎啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和氧雜蒽基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，或2)6-14元芳基，選自苯基、萘基、聯(lián)苯基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，R8是鹵素、亞氨基氨基甲?；?、-NO2、-CN、-C(O)-NH2、-OH、-NH2、-O-CF3、-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-SO2-CH3或-SO2-CF3，條件是R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烷基，Q為直連鍵、-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-(C0-C2)-烷基、-(C1-C6)-亞烷基、-(C0-C3)-亞烷基-S(O)2-或-(C0-C2)-亞烷基-NR10-C(O)-O-(C0-C2)-亞烷基，其中R10如下文所定義，并且其中亞烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2、-OH或-(C3-C6)-亞環(huán)烷基單、二或三取代，其中亞環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2或-OH單、二或三取代；R1為氫原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或被R13取代1-3次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R10、6-14元芳基，選自苯基、萘基、聯(lián)苯基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，-(C0-C4)-亞烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如上所定義并且是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，-(C1-C3)-全氟烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，R4’和R5’彼此獨(dú)立地相同或不同并且是氫原子或-(C1-C4)-烷基，R2為直連鍵或-(C1-C4)-亞烷基，或R1-N-R2-V形成4-10元環(huán)基，選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、2，3-二氫吲哚、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、噻唑烷、噻唑啉或硫代嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，V為1)如R0所定義的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，或者2)如R0所定義的芳基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-亞烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如上所定義并且其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-S-R18、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-CF3、-C(O)-N(R18)-R21、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-(C0-C3)-烷基-(C1-C3)-全氟烷基或-NR18-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C0-C6)-烷基-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-O-R22、-(C0-C6)-烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如上所定義并且其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，-(C0-C6)-烷基-N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-C(O)-O-R22、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-SO2-R22或-(C1-C3)-全氟烷基，其中R22和R23彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-(C1-C6)-烷基，G為直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，n和m彼此獨(dú)立地相同或不同并且是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M為1)6-14元芳基，選自苯基、萘基、聯(lián)苯基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中芳基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，或者2)單環(huán)或雙環(huán)3-15元雜環(huán)基，選自吖啶基、氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶基)、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸烷基、氮雜基、氮雜環(huán)丁基、氮雜環(huán)丙基、氮雜環(huán)丙烯基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷基、1，2-二氮雜?；?，3-二氮雜?；?，4-二氮雜?；⒍s環(huán)丙基、二氮雜環(huán)丙烯基、二氫咪唑啉酮基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、間二氧雜環(huán)戊烯基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基嗎啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜基、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑烷酮基、唑啉基、唑酮基、唑基、氧雜環(huán)丁烷基、氧雜環(huán)丙烷基、氧雜環(huán)辛烷基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夾硫氧蒽基、吩嗪基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌嗪-2-酮-基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡嗪-2-酮-基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶酮基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、嘧啶-2，4-二酮基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫代嗎啉基、硫代嗎啉1，1-二氧基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和氧雜蒽基，其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，條件是M含有氧代基團(tuán)或被至少一個(gè)氧代基團(tuán)所取代，R3、R4、R5或R6彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，或者c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，d)-CF3，或e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s為1或2，10)-SOt-N(R11)-R12、其中t為1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR11-SO2-R12，16)-S-R10，17)-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C1-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，22)-(C1-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，23)-(C1-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，24)-(C1-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，25)-(C0-C4)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-O-(C0-C4)-烷基，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w為1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-R12，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或29)下列基團(tuán) 和 其中Me為甲基，或者如果兩個(gè)-OR19基團(tuán)與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起形成未取代的或被R13取代一、二、三或四次的5-或6-元環(huán)，條件是作為式I的組成部分的基團(tuán)-NH-CH2(R4)-R3不是下列連接基團(tuán)-NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定義，或者R3和R4或R5和R6與它們所連接的碳原子一起形成選自下列的3-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，或者R3和R5或R4和R6與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的4-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，R11和R12彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，4)-SOt-R10，其中t為1或2，5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，6)-(C1-C3)-全氟烷基，7)-O-R17，或8)如R0所定義的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者R11和R12可與它們所連接的氮原子一起形成4-8元單環(huán)雜環(huán)，除氮原子外，該雜環(huán)可含有一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子；其中所述雜環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，R13為鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u為1或2，-S-R10、-SOr-R10，其中r為1或2，-S(O)v-N(R10)-R20，其中v為1或2，-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-O-CF3、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-NH-C(O)-O-R10或下列基團(tuán) R10和R20彼此獨(dú)立地為氫、鹵素、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基，或與它們所連接的碳原子一起形成3-6元碳環(huán)，所述碳環(huán)是未取代的或被R10取代1-3次，并且R17為-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。
2.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的鹽，其中R0為1)苯基或萘基，其中苯基或萘基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，2)雜環(huán)基，選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸烷基、氮雜?；?、氮雜環(huán)丁基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、二氫化茚基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜基、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夾硫氧蒽基、吩嗪基、苯基吡啶基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并唑基、吡啶并嘧啶基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹啉基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫雜環(huán)丁烷基、硫代嗎啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和氧雜蒽基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，R8是鹵素、亞氨基氨基甲?；?NO2、-CN、-C(O)-NH2、-OH、-NH2、-O-CF3、-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-SO2-CH3或-SO2-CF3，條件是R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烷基，Q為-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-(C0-C2)-亞烷基-或-SO2-，其中亞烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2、-OH或-(C3-C6)-亞環(huán)烷基單、二或三取代，其中亞環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2或-OH單、二或三取代；R1為氫原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或被R13取代1-3次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R10、芳基，選自苯基、萘基、聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，-(C1-C3)-全氟-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基、-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基或-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二唑、二嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫代嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R4’和R5’彼此獨(dú)立地相同或不同并且是氫原子或-(C1-C4)-烷基，R2為直連鍵或-(C1-C4)-亞烷基，或R1-N-R2-V形成4-10元環(huán)基，選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、2，3-二氫吲哚、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、噻唑烷、噻唑啉或硫代嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，V為1)如R0所定義的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，或者2)如R0所定義的芳基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-亞烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫代嗎啉、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、-CF3、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-N(R18)-R21、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-S-R18、-(C0-C3)-烷基-(C1-C3)-全氟烷基或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C0-C6)-烷基-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-O-R22、-(C0-C6)-烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫代嗎啉、并且其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，-(C0-C6)-烷基-N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-C(O)-O-R22、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-SO2-R22或-(C1-C3)-全氟烷基，其中R22和R23彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-(C1-C6)-烷基，G為直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-，n和m彼此獨(dú)立地相同或不同并且是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M為雜環(huán)基，其選自衍生于下列化合物的基團(tuán)氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氫嘧啶酮、二氫咪唑酮、3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、咪唑、咪唑烷酮、異噻唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、嗎啉酮、唑、唑酮、唑烷酮、[1，4]-氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶-2，4-二酮、嘧啶、嘧啶酮、嘧啶二酮、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫-嘧啶酮、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫代嗎啉、硫代嗎啉1，1-二氧化物、吡嗪酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，條件是M含有氧代基團(tuán)或被至少一個(gè)氧代基團(tuán)所取代，R3、R4、R5或R6彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)鹵素，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，或者c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，d)-CF3，e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s為1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t為1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR11-SO2-R12，16)-S-R10，17)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C1-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，22)-(C1-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，23)-(C1-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，24)-(C1-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，25)-(C0-C3)-亞烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亞烷基-CH2-O-(C0-C3)-烷基，26)-SOw-N(R11)-R13，其中w為1或2，27)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-R12，28)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或29)下列基團(tuán) 其中Me為甲基，或者如果兩個(gè)-OR19基團(tuán)與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起形成未取代的或被R13取代一、二、三或四次的5-或6-元環(huán)，條件是作為式I的組成部分的基團(tuán)-NH-CH2(R4)-R3不是下列連接基團(tuán)-NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定義，或者R3和R4或R5和R6可與它們所連接的碳原子一起形成選自下列的3-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，其中R13如下定義，或者R3和R5或R4和R6可與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的4-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，其中R13如下定義，R11和R12彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，4)-SOt-R10，其中t為1或2，5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，6)-(C1-C3)-全氟烷基，7)-O-R17，或8)如R0所定義的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基如上所定義并且彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者R11和R12與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的雜環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫代嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，R13為鹵素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u為1或2，-S-R10、-SOr-R10，其中r為1或2，-S(O)v-N(R10)-R20，其中v為1或2，-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烷基、-O-R15，-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或下列基團(tuán) R10和R20彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、鹵素、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中各環(huán)是未取代的或被R10取代1-3次，并且R17為-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。
3.權(quán)利要求1或2所述的式I化合物，其所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的鹽，其中R0為1)選自萘基或苯基的單環(huán)或雙環(huán)6-14元芳基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，2)雜環(huán)基，選自氮雜苯并咪唑基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、呋喃基、咪唑基、二氫化茚基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、咪唑基、異喹啉基、異噻唑基、咪唑基、異唑基、唑基、苯基吡啶基、2，3-二氮雜萘基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶并噻吩基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氫吡喃基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四唑基、噻唑基、噻二唑基或噻吩基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，或者R8是氟、氯、溴、鹵素、亞氨基氨基甲?；?、-NO2、-CN、-C(O)-NH2、-OH、-NH2、-O-CF3、-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-SO2-CH3或-SO2-CF3，條件是R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烷基，Q為-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-(C0-C2)-亞烷基-、-SO2-，其中亞烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2或-OH單、二或三取代；或-(C3-C6)-亞環(huán)烷基，其中亞環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2或-OH單、二或三取代；R1為氫原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或被R13取代1-3次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C2)-亞烷基-C(O)-O-R10、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基、-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基或-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二唑、二嗪、間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫代嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R4’和R5’彼此獨(dú)立地相同或不同并且是氫原子或-(C1-C4)-烷基，R2為直連鍵或-(C1-C4)-亞烷基，R1-N-R2-V形成選自下列的4-10元環(huán)狀基團(tuán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、2，3-二氫吲哚、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、噻唑烷、噻唑啉或硫代嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R3、R4、R5或R6彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)氟、氯或溴，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，或者c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，d)-CF3，e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s為1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t為1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-R12，22)-(C1-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，23)-(C1-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，24)-(C1-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，25)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或26)下列基團(tuán) 其中Me為甲基，或者如果兩個(gè)-OR19基團(tuán)與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起形成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二氧雜環(huán)己烯環(huán)，所述環(huán)被R13取代一、二、三或四次，條件是作為式I的組成部分的基團(tuán)-NH-CH2(R4)-R3不是下列連接基團(tuán)-NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定義，或者R3和R4或R5和R6與它們所連接的碳原子一起形成選自下列的3-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，其中R13如下定義，或者R3和R5或R4和R6與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的4-8元環(huán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)辛烷、氮雜環(huán)辛烷-2-酮、環(huán)丁基、環(huán)庚基、環(huán)己基、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、環(huán)丙基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、[1，4]二氮雜環(huán)辛烷、[1，2]二氮雜環(huán)辛烷-3-酮、[1，3]二氮雜環(huán)辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧雜環(huán)辛烷、間二氧雜環(huán)戊烯、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮雜環(huán)辛烷、[1，3]氧氮雜環(huán)辛烷-2-酮、氧雜環(huán)丁烷、氧雜環(huán)辛烷、氧雜環(huán)辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氫-1H-吖辛因-2-酮、硫代嗎啉或四氫呋喃，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，其中R13如下定義，V為1)雜環(huán)基，選自氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丙烯、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氮雜環(huán)丙烷、二氮雜環(huán)丙烯、二唑、二嗪、間二氧雜環(huán)戊烯，1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮雜環(huán)丙烷、氧雜環(huán)丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷、硫代嗎啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑、所述基團(tuán)如上所定義并且其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，或者2)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R14為氟、氯、溴、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-CN、-NH2、-C(O)-O-R18、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-N(R18)-R21、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-S-R18、-(C0-C3)-烷基-(C1-C3)-全氟烷基或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，其中R18和R21彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C0-C4)-烷基-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-O-R22、-(C0-C4)-烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基選自氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫代嗎啉、并且其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，-(C0-C4)-烷基-N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R22、-(C1-C4)-烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-SO2-R22或-(C1-C3)-全氟烷基，其中R22和R23彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-(C1-C4)-烷基，G為直連鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、n和m彼此獨(dú)立地相同或不同并且是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，M為1)苯基或萘基，其中苯基或萘基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，2)雜環(huán)基，其選自衍生于下列化合物的基團(tuán)氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氫嘧啶酮、二氫咪唑酮、3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、咪唑、咪唑烷酮、異噻唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、嗎啉酮、唑、唑酮、唑烷酮、[1，4]-氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶-2，4-二酮、嘧啶、嘧啶酮、嘧啶二酮、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫-嘧啶酮、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫代嗎啉、硫代嗎啉1，1-二氧化物，吡嗪酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，條件是M含有氧代基團(tuán)或被至少一個(gè)氧代基團(tuán)所取代，R11和R12彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，3)-(C1-C3)-全氟烷基，4)-(C0-C6)-烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，5)-(C0-C6)-烷基-苯基，其中苯基如上所定義并且其中烷基和苯基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者6)如R0所定義的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基如上所定義并且彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者R11和R12可與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫代嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑、所述基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，R13為氟、氯、溴、碘、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或下列基團(tuán) R10和R20彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、鹵素、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基，或一起形成選自下列的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中各環(huán)是未取代的或被R10取代1-3次，并且R17為-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。
4.權(quán)利要求1-3所述的式I化合物，其所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的鹽，其中R0為1)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，2)雜環(huán)基，選自苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、呋喃基、咪唑基、二氫化茚基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、唑基、苯基吡啶基、2，3-二氮雜萘基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氫吡喃基、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、三唑基或四唑基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，R8是F、Cl、Br、亞氨基氨基甲?；?、-C(O)-NH2、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-OH或甲氧基單、二或三取代，或-O-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素或甲氧基單、二或三取代，條件是R8是至少一個(gè)F、Cl、Br、-C(O)-NH2或-O-(C1-C4)-烷基，Q為-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-(C0-C2)-亞烷基-、-SO2-，R1為氫原子、-(C1-C2)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C1-C2)-亞烷基-C(O)-O-R10、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基或-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’，其中R4’和R5’彼此獨(dú)立地相同或不同并且是氫原子或-(C1-C4)-烷基，R2為直連鍵或-(C1-C2)-亞烷基，R1-N-R2-V形成選自下列的4-10元環(huán)狀基團(tuán)氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、2，3-二氫吲哚、吲哚、哌啶、哌嗪、吡啶、吡咯、吡唑、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、氮雜、酮基哌嗪、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、嗎啉、噻唑、異噻唑、噻二唑或硫代嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，V為1)環(huán)狀基團(tuán)，其選自衍生于下列化合物的基團(tuán)氮雜吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮雜環(huán)丙烷、氮雜環(huán)丙烯、氮雜環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁酮、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、吡咯、吡咯烷、吡啶酮基、咪唑、吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、噠嗪、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、四嗪、四唑、氮雜、二氮雜環(huán)丙烯、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、哌啶、哌嗪、吡咯烷酮、酮基哌嗪、呋喃、吡喃、間二氧雜環(huán)戊烯、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、唑、異唑、2-異唑啉、異唑烷、嗎啉、氧雜環(huán)丙烷、氧氮雜環(huán)丙烷、1，3-二氧雜環(huán)戊烯、1，3-二氧雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、氧氮雜環(huán)丙烷、噻吩、噻喃、硫雜環(huán)丁烷、噻唑、異噻唑、異噻唑啉、異噻唑烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、噻二唑、噻喃、1，2-噻嗪、1，3-噻唑、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、噻二嗪或硫代嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，或者2)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R14為氟、氯、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-C(O)-O-R18、-NH2、-C(O)-N(R18)-R21、-CF3、-CN、-(C0-C1)-烷基-(C1-C3)-全氟烷基或-N(R18)-R21，其中R18和R21彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C0-C4)-烷基-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-O-R22、-(C0-C4)-烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基為氮雜環(huán)丁基，并且其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，-(C0-C4)-烷基-N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R22、-(C1-C4)-烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-SO2-R22或-(C1-C3)-全氟烷基，其中R22和R23彼此獨(dú)立地為氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)-環(huán)烷基或-(C1-C4)-烷基，G為直連鍵、-(CH2)m-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-，n和m彼此獨(dú)立地相同或不同并且是整數(shù)0、1、2、3或4，M為雜環(huán)基，其選自衍生于下列化合物的基團(tuán)氮雜環(huán)庚烷、氮雜、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、二氫嘧啶酮、二氫咪唑酮、3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、咪唑、咪唑烷酮、異噻唑、異唑、異唑烷、2-異唑啉、酮基嗎啉、酮基哌嗪、嗎啉、嗎啉酮、唑、唑酮、唑烷酮、[1，4]-氧氮雜環(huán)庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、噠嗪、噠嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶-2，4-二酮、嘧啶、嘧啶酮、嘧啶二酮、吡咯烷、吡咯烷酮、四氫吡喃、1，4，5，6-四氫-噠嗪基、四氫-嘧啶酮、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫代嗎啉、硫代嗎啉1，1-二氧化物、吡嗪酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，條件是M含有氧代基團(tuán)或被至少一個(gè)氧代基團(tuán)所取代，R3、R4、R5或R6彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)氟、氯或溴，3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，4)-(C1-C3)-全氟烷基，5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，6)-(C0-C4)-亞烷基-O-R19，其中R19是a)氫原子，b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，或者c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，d)-CF3或e)-CHF2，7)-NO2，8)-CN，9)-SOs-R11，其中s為1或2，10)-SOt-N(R11)-R12，其中t為1或2，11)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R11，12)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R11，13)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R11)-R12，14)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12，15)-NR10-SO2-R10，16)-S-R10，17)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，19)-(C0-C2)亞烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亞烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，21)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-R12，22)-(C1-C4)-亞烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，23)-(C1-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，24)-(C1-C4)-亞烷基-het，其中het是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，25)-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或26)下列基團(tuán) 其中Me為甲基，或者如果兩個(gè)-OR19基團(tuán)與相鄰的原子連接，那么它們可以與它們所連接的原子一起形成1，3-二氧雜環(huán)戊烯環(huán)或2，3-二氫-[1，4]二氧雜環(huán)己烯環(huán)，所述環(huán)被R13取代一、二、三或四次，條件是作為式I的組成部分的基團(tuán)-NH-CH2(R4)-R3不是下列連接基團(tuán)-NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定義，R11和R12彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，3)-(C1-C3)-全氟烷基，4)-(C0-C3)-烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，5)-(C0-C6)-烷基-苯基，其中苯基如上所定義并且其中烷基和苯基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者6)如R0所定義的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-雜環(huán)基，其中烷基和雜環(huán)基如上所定義并且彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，或者R11和R12可與它們所連接的氮原子一起形成選自下列的環(huán)氮雜、氮雜環(huán)丁烷、1，4-二氮雜環(huán)庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、[1，4]-氧氮雜環(huán)庚烷、1，4-氧氮雜、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫代嗎啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述的環(huán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，R13為氟、氯、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亞烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烷基、-NH-C(O)-NH-R10、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-O-R10、或下列基團(tuán) 其中Me為甲基，R10和R20彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、氟、-(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，R15和R16彼此獨(dú)立地為氫、-(C1-C6)-烷基，或一起形成選自下列的環(huán)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中各環(huán)是未取代的或被R10取代1-3次，并且R17為-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基、-(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基環(huán)是未取代的或被-OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。
5.權(quán)利要求1-4所述的式I化合物，其所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的鹽，其中R0為選自下列的基團(tuán)苯基、吡啶基或噻吩基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，R8是F、Cl或亞氨基氨基甲?；?，條件是R8是至少一個(gè)F或Cl，Q為-C(O)-或-SO2-，R1為氫原子、-CH2-C(O)-O-R10或-CH2-CF2，R2為直連鍵或-(C1-C2)-亞烷基，或R1-N-R2-V形成選自下列的環(huán)狀基團(tuán)2，3-二氫吲哚或吲哚，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，V為選自苯基或吡啶基的環(huán)狀基團(tuán)，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，R14為氟、-(C1-C3)-全氟烷基、-C(O)-O-R18、-CF3或＝O，R18為氫原子或-(C1-C4)-烷基，G為直連鍵，M為雜環(huán)基，其選自衍生于下列化合物的基團(tuán)3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、咪唑、嗎啉、吡嗪或吡啶，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，條件是M含有氧代基團(tuán)或被至少一個(gè)氧代基團(tuán)所取代，R3、R4、R5或R6彼此獨(dú)立地相同或不同并且是氫原子、氟、-NR11-SO2-R12、-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-R12、-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-R12或-(C0-C4)-亞烷基-N(R11)-C(O)-O-R12，R11和R12彼此獨(dú)立地相同或不同并且是1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R13單、二或三取代，3)二氫化茚基、哌啶基、四氫吡喃基，或者4)-(C0-C3)-烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，5)-(C1-C3)-全氟烷基，6)-(C0-C6)-烷基-苯基，其中苯基如上所定義并且其中烷基和苯基彼此獨(dú)立地是未取代的或被R13單、二或三取代，R13為氟、氯、-S-R10、-(C1-C4)-烷基或＝O，R10為氫原子、氟或-(C1-C4)-烷基。
6.權(quán)利要求1-5所述的式I化合物，其中所述式I化合物為5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，4-氯-N-{2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-苯甲酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-2，3-二氫-吲哚-1-基]-丙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-吲哚-1-基]-丙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，3-(5-氯-噻吩-2-磺酰基氨基)-N-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-丙酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3，3-二氧代-[1，3，4]噻嗪烷-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，3-亞氨基氨基甲?；?N-{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-苯甲酰胺，5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯，5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-2-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[6-(3-氧代-嗎啉-4-基)-吡啶-3-基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-5-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯甲酸甲酯，2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯，2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；被鶀-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，4-氯-N-{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-苯甲酰胺，({3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基}-乙酸甲酯，{{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙?；鶀-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基}-乙酸，5-氯-噻吩-2-甲酸(2-{(2，2-二氟-乙基)-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基]-氨基甲酰基}-乙基)-酰胺，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸芐酯，{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-二環(huán)丙基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2S)-(四氫吡喃4-基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(1-異丙基-哌啶-4-基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(二氫化茚-2-基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-(2S)-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-環(huán)丁基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-環(huán)己基氨基-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(2，2-二氟-乙?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2S)-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2S)-(2，2，2-三氟-乙烷磺?；被?-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[環(huán)丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-[環(huán)丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-氨基甲酸叔丁酯，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-2-(2S)-異丙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-乙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-環(huán)丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(4-五氟硫基-苯甲?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲?；鵠-乙基}-酰胺或5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙?；被?-2-[4-(3-氧代-嗎啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺。
7.一種制備權(quán)利要求1-6所述的式I化合物的方法，該方法包括將式2化合物與式HR8′化合物縮合得到式3化合物并任選地將式3化合物轉(zhuǎn)化為式I和Ia化合物， 其中基團(tuán)R8′具有權(quán)利要求1-7中所指出的-N(R1)-R2-V-G-M的含義，但其中，在R8′中，官能團(tuán)也可以以隨后被轉(zhuǎn)化為-N(R1)-R2-V-G-M中存在的最終官能團(tuán)的基團(tuán)形式存在，并且其中基團(tuán)R50表示基團(tuán)-Q-Ro或者表示隨后被轉(zhuǎn)化為基團(tuán)-Q-Ro的基團(tuán)，并且其中基團(tuán)-C(O)-R49可以是羧酸基團(tuán)或其衍生物，并且其中式2和3中的基團(tuán)R1a、R1b、R1c和R1d具有權(quán)利要求1-7中定義的式I中R3、R4、R5和R6的相應(yīng)定義或者其中的官能團(tuán)也可以以保護(hù)的形式或以前體基團(tuán)的形式存在。
8.一種藥物制劑，它含有至少一種權(quán)利要求1-6中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物形式的式I化合物和/或其生理上可耐受的鹽，和可藥用載體。
9.權(quán)利要求1-6中的一項(xiàng)或多項(xiàng)所述的所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物形式的式I化合物和/或其生理上可耐受的鹽在制備用于抑制Xa因子和/或VIIa因子或影響血液凝固或纖維蛋白溶解的藥物中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，用于異常的血栓形成、急性心肌梗塞、心血管疾病、不穩(wěn)定型心絞痛、血栓栓塞、與溶栓治療或經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)(PTCA)有關(guān)的急性血管閉塞、短暫性局部缺血發(fā)作、中風(fēng)、間歇性跛行、冠狀動(dòng)脈或外周動(dòng)脈搭橋、血管腔狹窄、冠脈或靜脈血管成形術(shù)后再狹窄、保持長(zhǎng)期血液透析病人的管路通暢、腹部、膝蓋或髖部手術(shù)后發(fā)生的下肢靜脈病理性血栓形成、肺栓塞危險(xiǎn)或敗血癥休克過程中血管系統(tǒng)發(fā)生的彌散性全身性血管內(nèi)凝血、病毒性感染或癌癥、或減少炎癥反應(yīng)、纖維蛋白溶解、或治療冠心病、心肌梗塞、心絞痛、血管再狹窄，例如血管成形術(shù)如PTCA后再狹窄、成人呼吸窘迫綜合癥、多器官衰竭和彌散性血管內(nèi)凝血疾病、可在手術(shù)后發(fā)生的深靜脈或近端靜脈血栓癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I化合物，其中R
文檔編號(hào)A61K31/381GK1926148SQ200580006850
公開日2007年3月7日 申請(qǐng)日期2005年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月3日
發(fā)明者M·烏爾曼, M·納扎雷, V·魏納, H·馬特, A·鮑爾, M·瓦格納 申請(qǐng)人:塞諾菲-安萬特德國(guó)有限公司