專利名稱：光致變色眼內(nèi)透鏡及其制備方法
相關(guān)申請的交叉引用本申請基于Zhou等人于2004年6月18日提交的美國臨時申請No.60/580,852，并要求該美國臨時申請的優(yōu)先權(quán)，該臨時申請以引用方式并入本文。
背景技術(shù)：
眼內(nèi)透鏡(IOL)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于經(jīng)歷了白內(nèi)障摘除外科手術(shù)的病人中。2003年，在全球范圍內(nèi)售出了大約1500萬個眼內(nèi)透鏡，其中在美國售出了250萬個眼內(nèi)透鏡。目前，標(biāo)準(zhǔn)的眼內(nèi)透鏡是由具有生物相容性的可折疊的聚合物制成，其中該聚合物含有紫外線吸收劑。就紫外光的傷害而言，這種眼內(nèi)透鏡可以有效地過濾紫外線A(波長為200-315nm)和紫外線B(波長為315-380nm)，從而為病人提供充分的保護(hù)。
近年來，人們非常關(guān)注藍(lán)光對視網(wǎng)膜的潛在傷害。由于這種原因，Alcon Laboratories公司在2003年將ACRYSOFNatural推向美國市場。ACRYSOFNatural是一種由疏水性的丙烯酸類共聚物制成的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中該丙烯酸類共聚物既含有紫外線吸收劑又含有藍(lán)光吸收劑。這種眼內(nèi)透鏡不僅吸收紫外光，而且還吸收藍(lán)光。ACRYSOFNatural的理論基礎(chǔ)為體外研究以及某些動物研究已經(jīng)證明，藍(lán)光(400-470nm)對視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞造成傷害。由于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的變性會導(dǎo)致年齡相關(guān)性黃斑變性，因此，通過例如借助于吸收藍(lán)光的眼內(nèi)透鏡而阻礙藍(lán)光到達(dá)視網(wǎng)膜，可能會降低發(fā)生年齡相關(guān)性黃斑變性的風(fēng)險(xiǎn)或者減緩年齡相關(guān)性黃斑變性的進(jìn)一步惡化。然而，這些理論分析的臨床意義還沒有得到確定。
吸收藍(lán)光的眼內(nèi)透鏡由于對藍(lán)光的吸收而具有黃色色調(diào)。當(dāng)觀看藍(lán)色系背景(例如天空)上的明亮物體時，短波可見光(藍(lán)光)的吸收除了對視網(wǎng)膜具有潛在的保護(hù)作用之外，還可以提高對比度(參見文獻(xiàn)Janet R.Sparrow等人，“Blue light-absorbing intraocular lensand retinal pigment epithelium protection in vitro”，J.Cataract Refract.Surg.2004，30873-878)。另一方面，黃色色調(diào)會對病人的色彩感知力產(chǎn)生不利的影響，尤其在諸如夜間行車之類的弱光環(huán)境中更是如此。支持者提出由于年長病人的自然晶狀體隨著年齡增加而變得越來越黃，所以在其白內(nèi)障晶狀體被摘除、并用眼內(nèi)透鏡代替之后，黃色色調(diào)的顏色使這些年長病人具有了自然的色彩感知力。批評者認(rèn)為盡管吸收藍(lán)光的眼內(nèi)透鏡可能確實(shí)可以使病人在強(qiáng)光環(huán)境下具有自然的視覺，但是，色彩感知力的下降可能會對病人在夜間和其它弱光環(huán)境下的駕車能力產(chǎn)生不利的影響。因此，理想的眼內(nèi)透鏡將在強(qiáng)光環(huán)境(例如晴朗天空下的室外環(huán)境)下呈現(xiàn)為黃色并吸收藍(lán)光；而在弱光環(huán)境(例如室內(nèi)環(huán)境)下，眼內(nèi)透鏡變?yōu)闊o色，從而使病人能恢復(fù)正常的色彩感知力。本發(fā)明的目的是為病人精確地提供這種理想的眼內(nèi)透鏡。
在過去十年中，人們已經(jīng)廣泛使用光致變色眼鏡。當(dāng)光致變色眼鏡曝露于室外環(huán)境的紫外光下時，眼鏡變暗。當(dāng)光致變色眼鏡處于沒有紫外光的環(huán)境中時，眼鏡變回?zé)o色狀態(tài)。文獻(xiàn)還報(bào)道了光致變色隱形眼鏡。2001年5月1日公開的Calderara的美國專利6,224,945披露了一種用光致變色染料生產(chǎn)透明的親水性交聯(lián)聚合物的方法，該方法為在有機(jī)溶劑中，用光致變色劑浸漬聚合物材料，然后，用水溶液漂洗該聚合物。Calderara將其發(fā)明應(yīng)用于隱形眼鏡。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以理解疏水性聚合物(例如眼內(nèi)透鏡中使用的那些疏水性聚合物)通常不適合用于Calderara的方法中。
據(jù)我們所知，還沒有關(guān)于光致變色眼內(nèi)透鏡的報(bào)道，特別是沒有關(guān)于在其活化狀態(tài)下具有藍(lán)光吸收作用的光致變色眼內(nèi)透鏡的報(bào)道。可能有許多充分的理由造成了沒有對光致變色眼內(nèi)透鏡進(jìn)行研究。首先，市場上的眼內(nèi)透鏡通常提供了充足的防紫外線A和紫外線B的紫外線防護(hù)作用，而光致變色染料通常被用于降低紫外光和/或所選的可見光范圍的光線的透過率；因此，在眼內(nèi)透鏡中使用光致變色劑的優(yōu)勢不明顯。其次，角膜是防止有害的紫外光線進(jìn)入眼睛并傷害自然晶狀體和視網(wǎng)膜的第一保護(hù)層，因此通過角膜進(jìn)入眼睛的紫外光線的量可能不足以激活光致變色染料，所以，光致變色劑可能無法在眼睛的內(nèi)部改變顏色。盡管具有這種不確定性，但是，本發(fā)明限定了一種合適的光致變色眼內(nèi)透鏡，其中的光致變色劑很敏感，使得所述的光致變色劑甚至在眼睛內(nèi)部也能被通過角膜進(jìn)入的紫外光線所激活。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種光致變色眼內(nèi)透鏡，該眼內(nèi)透鏡一經(jīng)植入眼內(nèi)，就會在曝露于紫外光線下之后變成其顯色狀態(tài)；而當(dāng)紫外光線消失時，該眼內(nèi)透鏡將變?yōu)闊o色。本發(fā)明眼內(nèi)透鏡可用于白內(nèi)障病人在經(jīng)歷白內(nèi)障摘除外科手術(shù)之后的人工晶體。本發(fā)明眼內(nèi)透鏡還可以被用作校正近視、遠(yuǎn)視或散光、或任何其它屈光視力不正的有晶眼屈光透鏡，所述的有晶眼是指人體的自然晶體保留在眼內(nèi)。本發(fā)明的眼內(nèi)透鏡可以植入于眼前房或眼后房中。本發(fā)明的眼內(nèi)透鏡還可以是角膜內(nèi)透鏡。廣義而言，本發(fā)明使用的光致變色劑可以是在可見光區(qū)具有吸收作用的任何光致變色劑。然而，對藍(lán)光區(qū)(波長為400-475nm)具有吸收作用是優(yōu)選的，這是因?yàn)槲账{(lán)光可以為視網(wǎng)膜提供附加的保護(hù)，以減小年齡相關(guān)性黃斑變性繼續(xù)發(fā)展的危險(xiǎn)。
具體而言，本發(fā)明涉及一種可折疊眼內(nèi)透鏡，其光學(xué)體由交聯(lián)的聚合物組合物制成，該組合物包括(a)至少一種單體；(b)交聯(lián)劑；(c)紫外線吸收劑；以及(d)光致變色劑；所述眼內(nèi)透鏡的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為約37℃或更低，且所述光致變色劑在其活化狀態(tài)時的最大吸收峰位于約400nm-約500nm(優(yōu)選約400nm-約475nm)的波長范圍內(nèi)。
本發(fā)明還涉及用于形成光致變色眼內(nèi)透鏡的方法。所述的光致變色劑可以是簡單的分子，也可以是功能化的光致變色分子。在后一種情況下，可以使官能團(tuán)進(jìn)一步反應(yīng)，由此使官能團(tuán)之間和/或官能團(tuán)與聚合物網(wǎng)絡(luò)之間形成附加的化學(xué)鍵，而進(jìn)一步使光致變色發(fā)色團(tuán)穩(wěn)定存在，最小限度從眼內(nèi)透鏡中析出。預(yù)期這類聚合物具有很高的生物相容性，并且由其制備的眼內(nèi)透鏡在體內(nèi)表現(xiàn)良好。
因此，在方法方面，本發(fā)明涉及一種用于制備本文所述的眼內(nèi)透鏡的方法，該方法包括下述步驟(a)將光致變色劑和紫外線吸收劑混合到預(yù)聚物組合物中；(b)將步驟(a)制備的混合物移入模具；以及(c)加熱所述模具，從而由所述模具制成所述的眼內(nèi)透鏡。
本發(fā)明還包括一種用于制備如本文所限定的可折疊眼內(nèi)透鏡的方法，該方法包括下述步驟(a)提供不含光致變色劑的眼內(nèi)透鏡；(b)將得自步驟(a)的成品眼內(nèi)透鏡浸漬在升溫處理的光致變色劑溶液中，從而使所述的眼內(nèi)透鏡輕微溶脹，使得光致變色分子滲入聚合物網(wǎng)絡(luò)中；以及(c)干燥步驟(b)中制備的經(jīng)浸漬的眼內(nèi)透鏡，從而除去所有溶劑。
發(fā)明詳述本發(fā)明的目的是提供一種含有敏感性光致變色劑的眼內(nèi)透鏡，一旦病人處于強(qiáng)光環(huán)境(例如晴朗天氣的室外環(huán)境)時，這種眼內(nèi)透鏡將變成顯色狀態(tài)。與光致變色眼鏡或光致變色隱形眼鏡(這兩種眼鏡在陽光充足的環(huán)境下均與紫外光線直接接觸)不同的是為了激活所述的眼內(nèi)透鏡的光致變色劑，紫外光線必須透過人體的角膜層。因此，本發(fā)明使用的光致變色劑應(yīng)該對色彩改變具有高度的敏感性，從而使其可以對眼鏡內(nèi)部接受到的紫外光線作出響應(yīng)。本發(fā)明中可以使用的光致變色劑的例子包括三芳基甲烷類、均二苯代乙烯類、氮茋類(azastilbene)、硝酮、俘精酸酐類、螺吡喃類、萘吡喃類和螺嗪類。螺吡喃的實(shí)例包括1′，3′-二氫-1′，3′，3′-三甲基-6-硝基螺[2H-1-苯并吡喃-2，2′-(2H)-吲哚]，螺嗪的實(shí)例包括1，3-二氫-1，3，3-三甲基-螺[2H-吲哚-2，3′-[3H]菲[9，10-b](1，4)嗪]。光致變色劑的用量為有效地達(dá)到所需的色彩變化敏感性的量，其用量優(yōu)選為占所述眼內(nèi)透鏡的光學(xué)體的約0.01重量％-0.4重量％。光致變色劑的量與眼鏡鏡片中的染料含量相當(dāng)，這一點(diǎn)令人意外，因?yàn)檠坨R鏡片曝露于直射陽光下，而所述的眼內(nèi)透鏡則不是如此，其位于眼內(nèi)部并且在角膜的后面。
本發(fā)明還包括用于生產(chǎn)光致變色眼內(nèi)透鏡的合適的生產(chǎn)方法?？梢詫⒐庵伦兩珓┡c單體混合物或預(yù)聚物凝膠進(jìn)行混合，然后將該混合物移至合適的模具中，以直接固化或間接固化成眼內(nèi)透鏡。另一種可供選用的方法是，將成品眼內(nèi)透鏡浸漬在光致變色劑的溶液中，所述溶液是將該光致變色劑溶解在合適的溶劑中而形成的，所述溶劑使眼內(nèi)透鏡聚合物膨脹，從而使光致變色分子以分子水平滲入到整個眼內(nèi)透鏡的聚合物網(wǎng)絡(luò)中。可以通過在熱烘箱中緩慢干燥眼內(nèi)透鏡，而除去溶劑。
可用于生產(chǎn)本發(fā)明的眼內(nèi)透鏡的聚合物的例子包括在下述專利文獻(xiàn)中所披露的聚合物，所述專利文獻(xiàn)為2001年8月7日公開的Liao等人的美國專利6,271,281；2002年8月13日公開的Nanushyan等人的美國專利6,432,137；2004年8月24日公開的Liao等人的美國專利6,780,899；2004年1月20日公開的Zhou等人的美國專利6,679,605；以及1995年8月22日公開的Zhou等人的美國專利5,444,106，所有這些專利文獻(xiàn)均以引用方式并入本文。這些例子均得自于有機(jī)硅膠類和丙烯酸類的聚合物。其它可用的疏水性聚合物的例子包括聚烯烴，例如具有撓性的彈性聚合物網(wǎng)絡(luò)的苯乙烯-丁二烯共聚物和苯乙烯-異戊二烯共聚物。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的示例性實(shí)施方案中，將光致變色劑與預(yù)聚物組合物以分子水平進(jìn)行混合，然后將該混合物固化，可由模具直接形成眼內(nèi)透鏡，或者通過機(jī)加工而間接制成眼內(nèi)透鏡，或者通過這兩種方法結(jié)合而進(jìn)行制備。可以采用任何常規(guī)的眼內(nèi)透鏡設(shè)計(jì)，即三片式鏡片設(shè)計(jì)、一片式鏡片設(shè)計(jì)或全尺寸鏡片設(shè)計(jì)。本申請的實(shí)施例1和實(shí)施例2(參見下文)說明預(yù)混合方法可成功地應(yīng)用于光致變色眼內(nèi)透鏡的制備。在模擬的生理?xiàng)l件下，將由實(shí)施例1或?qū)嵤├?制備的眼內(nèi)透鏡放在新鮮尸眼(摘除后不到36小時)的內(nèi)部。一旦該尸眼的角膜被曝露于紫外光線下時，該眼內(nèi)部的眼內(nèi)透鏡就變?yōu)楦髯缘娘@色狀態(tài)。實(shí)施例1的眼內(nèi)透鏡顯示出淺紅色，實(shí)施例2的眼內(nèi)透鏡變?yōu)辄S色。
在這種預(yù)混合方法中，預(yù)聚物組合物優(yōu)選包括(但不受限于)有機(jī)硅膠類液體、疏水性的丙烯酸類單體或預(yù)聚物凝膠，以及親水性的丙烯酸類單體或預(yù)聚物凝膠。一般而言，預(yù)聚物組合物除了含有光致變色劑外，還含有紫外線吸收劑。含有紫外線吸收劑不僅為眼內(nèi)透鏡提供了充分的紫外線保護(hù)，而且進(jìn)一步穩(wěn)定了光致變色劑，從而可以確保長期使用的光致變色性能。第一種方法中使用的光致變色劑可以是簡單的光致變色分子(例如苯吡喃或螺嗪)、或者是被含有一種或多種官能團(tuán)(例如適合于自由基聚合的丙烯酸類官能團(tuán)或鏈烯基)的取代基所取代的光致變色分子。在使用功能化試劑的情況中，光致變色分子會與聚合物主鏈化學(xué)鍵合。1992年11月24日公開的Akashi等人的美國專利5,166,345中描述了功能化的光致變色劑，該專利以引用方式并入本文。
在本發(fā)明的另一個示例性實(shí)施方案中，將成品眼內(nèi)透鏡在合適的條件下浸漬在光致變色劑溶液中，使充足的光致變色分子滲入眼內(nèi)透鏡的整個光學(xué)體內(nèi)，然后在熱的溫度下對眼內(nèi)透鏡進(jìn)行干燥。優(yōu)選將合適的有機(jī)溶劑用于疏水性的丙烯酸類或有機(jī)硅膠類的眼內(nèi)透鏡，以使眼內(nèi)透鏡輕微溶脹，從而可以使光致變色分子以分子水平分布于整個聚合物網(wǎng)絡(luò)內(nèi)。實(shí)施例3和實(shí)施例4(參見下文)披露了浸漬方法的詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)步驟。由實(shí)施例2和實(shí)施例3制備的眼內(nèi)透鏡具有相同的基體聚合物和相同的光致變色劑，但是，將光致變色劑引入到眼內(nèi)透鏡中所用的方法不同。結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們在下述試驗(yàn)中表現(xiàn)出相似的行為方式。所述試驗(yàn)為將下述三組眼內(nèi)透鏡放在一張白紙上，并曝露于直射陽光下，所述的三組眼內(nèi)透鏡為(a)沒有光致變色劑的眼內(nèi)透鏡(眼內(nèi)透鏡對照物)；(b)實(shí)施例2的眼內(nèi)透鏡；(c)實(shí)施例3的眼內(nèi)透鏡。結(jié)果可以看出實(shí)施例2和實(shí)施例3的眼內(nèi)透鏡在小于1分鐘的時間內(nèi)變成色密度相似的黃色，而眼內(nèi)透鏡對照物則是無色的。當(dāng)將這三組眼內(nèi)透鏡移入室內(nèi)環(huán)境時，實(shí)施例2和實(shí)施例3的眼內(nèi)透鏡在大約1分鐘內(nèi)變?yōu)闊o色。在該室內(nèi)環(huán)境中，這三組眼內(nèi)透鏡之間在視覺外觀上沒有任何差異。
在這種浸漬方法中，所述的成品眼內(nèi)透鏡優(yōu)選為柔軟的可折疊的疏水性眼內(nèi)透鏡，例如有機(jī)硅膠類和疏水性丙烯酸類的可折疊眼內(nèi)透鏡。在預(yù)混合方法中，光致變色劑可以是簡單的光致變色分子或者功能化的光致變色結(jié)構(gòu)。在后一種情況下，可以將官能團(tuán)可任選地聚合，以在現(xiàn)存的透鏡聚合物網(wǎng)絡(luò)中形成第二聚合物網(wǎng)絡(luò)(互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)或IPN)。這種互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)可以進(jìn)一步使光致變色染料穩(wěn)定存在于眼內(nèi)透鏡中。
本發(fā)明的眼內(nèi)透鏡是可折疊的，由此可能以最有效的方法植入眼內(nèi)(即所需的切口為最小)。為了得到這種性能，所述眼內(nèi)透鏡由玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為約37℃(即人體溫度)或更低的聚合物材料制成。
實(shí)施例1.將光致變色劑與含有紫外線吸收劑的預(yù)聚物凝膠進(jìn)行混合使13g甲基丙烯酸十八烷醇酯、7g丙烯酸月桂酯、0.2g甲基丙烯酸2-[3-(2H-苯并三唑-2-基)-4-羥基苯基]乙酯、50mg過氧化苯甲酰、60μl二甲基丙烯酸乙二醇酯和21mg光致變色染料(PHOTOSOL7-106，得自PPG Industries公司)的混合物進(jìn)行反應(yīng)，而形成預(yù)聚物溶液。將該預(yù)聚物溶液注入模具中，并在90±5℃下固化15±1小時。在135±5.0℃下后固化3±1小時之后，將眼內(nèi)透鏡從模具中取出。
用新鮮(＜48小時)的人體捐贈角膜完全覆蓋由此制得的一個眼內(nèi)透鏡。當(dāng)將該角膜曝露于紫外光下時，該眼內(nèi)透鏡在小于1分鐘的時間內(nèi)變?yōu)轱@色狀態(tài)。當(dāng)將該眼內(nèi)透鏡從紫外光源移開時，該眼內(nèi)透鏡逐漸恢復(fù)成其初始的無色狀態(tài)。
實(shí)施例2.將光致變色劑與含有紫外線吸收劑的預(yù)聚物凝膠進(jìn)行混合在2升的圓底燒瓶中對550g乙二醇苯基醚丙烯酸酯(EGPEA)、8g丙烯酸2-(4-苯甲?；?3-羥基-苯氧基)乙酯(BHP，紫外線吸收劑)和716mg偶氮二異丁腈(AIBN)的混合物進(jìn)行攪拌，直到所有的固體都被溶解。在攪拌的同時，當(dāng)溫度升至45±2℃時，向上述溶液通人氮?dú)?。上述溶液的粘度逐漸增加，直到達(dá)到粘性的預(yù)聚物的狀態(tài)。然后，通過冷卻反應(yīng)容器，使反應(yīng)結(jié)束。將27.8g(4.75％)乙氧基化雙酚(2EO/酚)二甲基丙烯酸酯(bisphenol ethoxylate(2EO/phenol)dimethacrylate)交聯(lián)劑引入上述燒瓶中。將所得混合物充分?jǐn)嚢?小時，然后在室溫的真空條件下脫氣5小時。將上述預(yù)聚物溶液通過標(biāo)稱孔徑為8.0微米和0.65微米的過濾器進(jìn)行過濾。將過濾后的預(yù)聚物直接收集到預(yù)先清洗過的10ml的一次性注射器中。
在25ml的燒瓶中，通過攪拌將10mg光致變色染料(PHOTOSOL5-3，得自PPG Industries公司)緩慢溶解在10g預(yù)聚物中。將所得混合物移入小瓶中，然后將其離心5分鐘。將上述混合物移入標(biāo)準(zhǔn)的三片式設(shè)計(jì)的眼內(nèi)透鏡模具中，然后在被設(shè)定為118±5℃的烘箱中固化13±1小時。在135±5.5℃下后固化3±1小時之后，將眼內(nèi)透鏡從模具中取出。
用新鮮(＜48小時)的人體捐贈角膜完全覆蓋由此制得的一個眼內(nèi)透鏡。當(dāng)將該角膜曝露于紫外光下時，該眼內(nèi)透鏡在小于1分鐘的時間內(nèi)變?yōu)轱@色狀態(tài)。當(dāng)將該眼內(nèi)透鏡從紫外光源移開時，該眼內(nèi)透鏡逐漸恢復(fù)成其無色狀態(tài)。
實(shí)施例3.丙烯酸類眼內(nèi)透鏡在光致變色劑溶液中的浸漬操作將Matrix疏水性丙烯酸類眼內(nèi)透鏡成品(得自Medennium公司)在50℃的0.1％的PHOTOSOL5-3光致變色染料(得自PPG Industries公司)的乙醇溶液中浸漬24小時。然后，將該眼內(nèi)透鏡在70℃干燥24小時。一旦將該眼內(nèi)透鏡曝露于直射陽光光線下時，它迅速(＜1分鐘)變?yōu)辄S色。當(dāng)將該眼內(nèi)透鏡從陽光光線移開時，其黃色在大約1分鐘內(nèi)逐漸消失。還可看出當(dāng)將眼內(nèi)透鏡放在樹蔭下時，與沒有光致變色劑的眼內(nèi)透鏡對照物相比，含有光致變色劑的眼內(nèi)透鏡變?yōu)闇\黃色。
實(shí)施例4.有機(jī)硅膠類透鏡在光致變色劑溶液中的浸漬操作以類似于實(shí)施例3中的操作方法，使用有機(jī)硅膠類眼內(nèi)透鏡成品代替Matrix疏水性丙烯酸類眼內(nèi)透鏡。以與實(shí)施例3類似的方式，成功地證明了光致變色染料(PHOTOSOL5-3，得自PPG公司)被吸入該有機(jī)硅膠類眼內(nèi)透鏡中。
實(shí)施例5.將光致變色劑與沒有紫外線吸收劑的預(yù)聚物凝膠進(jìn)行混合在充分?jǐn)嚢璧臈l件下，將12g甲基丙烯酸十八烷醇酯、5.45g丙烯酸月桂酯、2.5g聚乙二醇二油酸酯、50mg過氧化苯甲酰、50μl二甲基丙烯酸乙二醇酯和4mg(0.02重量％)光致變色染料(Corn Yellow，得自James Robinson公司)的混合物進(jìn)行反應(yīng)，而形成預(yù)聚物凝膠。將該預(yù)聚物凝膠注入模具，并在90±5℃下固化15±1小時。在135±5.0℃下后固化3±1小時之后，將眼內(nèi)透鏡從模具中取出。由這種方法制備的眼內(nèi)透鏡呈現(xiàn)出淺黃色，這表明上述組合物中使用了過量的光致變色染料。當(dāng)將這些淺黃色的眼內(nèi)透鏡曝露于陽光光線下時，它們變?yōu)樯铧S色。
權(quán)利要求
1.一種可折疊眼內(nèi)透鏡，其光學(xué)體由交聯(lián)的聚合物組合物制成，所述組合物包括(a)至少一種單體；(b)交聯(lián)劑；(c)紫外線吸收劑；以及(d)光致變色劑；所述眼內(nèi)透鏡的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為約37℃或更低，且所述光致變色劑在其活化狀態(tài)時的最大吸收峰位于約400-500nm的波長范圍內(nèi)。
2.如權(quán)利要求1所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述透鏡是用于白內(nèi)障病人的替代晶狀體。
3.如權(quán)利要求2所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述透鏡具有的結(jié)構(gòu)選自于(a)三片式鏡片設(shè)計(jì)；(b)一片式鏡片設(shè)計(jì)；以及(c)全尺寸鏡片設(shè)計(jì)。
4.如權(quán)利要求1所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述透鏡是有晶眼屈光透鏡，其結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)可適合植入前房、后房或角膜之內(nèi)。
5.如權(quán)利要求1所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述光學(xué)體由選自疏水性丙烯酸類聚合物、有機(jī)硅膠類、水凝膠、含有膠原的聚合物及將上述材料混合而得到的材料制成。
6.如權(quán)利要求1所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述的光致變色劑的用量為所述光學(xué)體的約0.01重量％至0.4重量％。
7.如權(quán)利要求6所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述的光致變色劑含有官能團(tuán)，該官能團(tuán)能夠被化學(xué)鍵合至所述光學(xué)體的所述聚合物網(wǎng)絡(luò)中。
8.如權(quán)利要求6所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述的光致變色劑含有簡單的光致變色發(fā)色團(tuán)。
9.如權(quán)利要求1所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述的光致變色劑的用量是足以由進(jìn)入眼的光量活化的量。
10.如權(quán)利要求7所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述官能團(tuán)為丙烯酸類的結(jié)構(gòu)。
11.如權(quán)利要求7所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述官能團(tuán)為鏈烯基結(jié)構(gòu)。
12.如權(quán)利要求1所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述的交聯(lián)的聚合物組合物包括僅一種單體。
13.如權(quán)利要求1所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述的交聯(lián)的聚合物組合物包括兩種或多種單體。
14.如權(quán)利要求1所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，所述透鏡還包括有效量的紫外線吸收劑。
15.如權(quán)利要求14所述的可折疊眼內(nèi)透鏡，其中所述的紫外線吸收劑的用量為所述光學(xué)體的約1％或更低。
16.一種制備如權(quán)利要求1所述的可折疊眼內(nèi)透鏡的方法，該方法包括下述步驟(a)將光致變色劑和紫外線吸收劑混合到預(yù)聚物組合物中；(b)將步驟(a)制備的混合物移入模具；以及(c)加熱所述模具，從而由模具制成所述的眼內(nèi)透鏡。
17.一種制備如權(quán)利要求1所述的可折疊眼內(nèi)透鏡的方法，該方法包括下述步驟(a)提供不含光致變色劑的眼內(nèi)透鏡；(b)將得自步驟(a)的成品眼內(nèi)透鏡浸漬在熱的光致變色劑溶液中，從而使所述的眼內(nèi)透鏡輕微溶脹，以使光致變色分子滲入整個所述聚合物網(wǎng)絡(luò)中；以及(c)干燥步驟(b)制備的經(jīng)浸漬的眼內(nèi)透鏡，從而除去所有溶劑。
全文摘要
本發(fā)明披露了含有光致變色劑的眼內(nèi)透鏡，所述光致變色劑的最大吸收峰位于大約400－500nm的波長范圍內(nèi)。本發(fā)明還教導(dǎo)了制備這種眼內(nèi)透鏡的方法。
文檔編號A61F2/16GK1956686SQ200580016948
公開日2007年5月2日 申請日期2005年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月18日
發(fā)明者周青山, 克里斯托弗·D·威爾科克斯, 廖瑾瑜 申請人:麥德寧公司