專利名稱：減少皮脂生成和縮小毛孔大小的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及減少皮脂腺細(xì)胞生成皮脂和/或縮小皮膚毛孔大小的方法。尤其是，本發(fā)明涉及通過(guò)將皮膚與具有毛發(fā)生長(zhǎng)抑制活性的材料接觸來(lái)減少皮脂生成和/或縮小毛孔大小的方法。
背景技術(shù)：
皮脂是由皮脂腺細(xì)胞(皮膚里的皮脂腺的細(xì)胞)生成、然后被分泌到皮膚表面的皮油。皮脂由許多成分組成，其中有約57％的甘油三酯，或者脂肪酸。約12％的皮脂為角鯊烯，約3％為甾醇酯，約25％為蠟酯，和約1-2％為膽固醇。由于皮膚上油脂過(guò)多導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)常見(jiàn)的、但又不希望出現(xiàn)的狀況就是油性皮膚。油性皮膚表現(xiàn)為皮膚發(fā)亮、不良的外觀和不舒服的觸感，并且影響各年齡段的人群。過(guò)度的皮脂生成在美容方面是不希望出現(xiàn)的，而且伴隨有痤瘡等皮膚狀況。因此，非常需要控油的美容產(chǎn)品和方法。
同樣，對(duì)縮小毛孔大小的產(chǎn)品和方法的需求也非常大。毛孔是皮膚對(duì)外開(kāi)放的微小開(kāi)口，為油脂或皮脂的分泌提供了通路，從而潤(rùn)滑和保護(hù)皮膚表面。青春期時(shí)，腺體增大，伴隨著大量油脂產(chǎn)生。消費(fèi)者稱，為了應(yīng)對(duì)增加的油脂，他們的毛孔變大了，但是控制毛孔的確切機(jī)制目前還不清楚。Van Scott等人認(rèn)為，由于毛發(fā)的生長(zhǎng)與被毛球包裹的乳突密切相關(guān)，發(fā)現(xiàn)毛球基質(zhì)的大小和有絲分裂的活性與乳突內(nèi)細(xì)胞的大小及數(shù)量有關(guān)。參見(jiàn)1958年6月21日發(fā)表于第19屆國(guó)際皮膚病學(xué)調(diào)查協(xié)會(huì)的年會(huì)(Nineteenth annual meeting of the society ofinvestigative dermatology，Inc.)的″Geometric Relationships Betweenthe Matrix of the Hair Bulb and Its Dermal Papilla in Normal andAlopecic Scalp″。
本發(fā)明基于以下的意外發(fā)現(xiàn)，即抑制毛發(fā)生長(zhǎng)抑制、減少或控制皮脂生成和/或毛孔大小。
抑制毛發(fā)生長(zhǎng)這一論題在許多出版物里有詳述，包括美國(guó)專利6646149(Verrneulin等)，6172261(Burns等)，公開(kāi)的美國(guó)專利申請(qǐng)2003/0187276(Oridigm公司)等等。二芴基甲基鳥(niǎo)氨酸(DFMO)是BristolMyers Squibb(新澤西)出售的商標(biāo)為VeniqaTM的一種毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑。但是，在本發(fā)明之前，沒(méi)有確定或建議采用某些公知為毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑的試劑來(lái)減少皮脂生成和/或縮小毛孔大小。
發(fā)明概要我們驚奇地發(fā)現(xiàn)抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的某些物質(zhì)可以減少皮脂生成和/或縮小毛孔大小。這些發(fā)現(xiàn)被利用以提供本發(fā)明，其包括減少皮膚皮脂生成和/或縮小毛孔大小的美容方法。
一方面，本發(fā)明為那些需要的人提供一種減少皮脂腺細(xì)胞或皮膚的皮脂合成的方法。所述方法包括將皮膚與毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑接觸，所述毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑的量為縮小毛孔大小和/或抑制皮脂生成的量。
另一方面，本發(fā)明提供一種抑制皮脂生成和縮小毛孔大小的方法，即將已知能抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的試劑和其他對(duì)皮膚有利的活性成分一起與皮膚接觸。適用于本發(fā)明的試劑包括但不限于，多胺類似物和/或衍生物；DFMO；N-乙酰半胱氨酸；非羥基C2-C40二羧酸的中性鹽，優(yōu)選丙二酸鹽；以及它們的混合物。
尤其是，本發(fā)明提供了采用多胺衍生物和/或類似物(PA類似物)抑制皮脂生成和/或縮小毛孔大小的美容方法，所述多胺衍生物和/或類似物包括共價(jià)連接到多胺部分的疏水性部分。這些PA類似物可被認(rèn)為具有兩親特征(疏水部分以及帶電部分)。所述多胺類似物及衍生物包括用疏水性酰基進(jìn)行?；亩喟罚渲絮；峭ㄟ^(guò)形成酰胺或磺酰胺鍵完成的。疏水性?；投喟凡糠种g的鍵合可存在于多胺中的任何一個(gè)胺基上。特別是，根據(jù)本發(fā)明的PA類似物用通式(I)表示R-X-多胺(I)和/或用通式(II)表示R-X-L-多胺(II)其中R選自氫或直鏈或支鏈C1-50飽和或不飽和脂族基，羧烷基、烷氧羰基烷基或烷氧基；C1-8脂環(huán)基；單或多環(huán)芳基取代的脂族基；脂肪族基取代的單或多環(huán)芳族基；單或多環(huán)雜環(huán)基；單或多環(huán)雜環(huán)脂族基；C1-10烷基；芳基磺酰基；或氰基；“X”是-CO-，-SO2-，或-CH2-；
“多胺”是任何天然或合成的多胺；以及如果采用L，則L是共價(jià)鍵或天然存在的氨基酸，鳥(niǎo)氨酸、2，4-二氨基丁酸或其衍生物。
另一方面，本發(fā)明還提供了一種減少皮脂生成和/或縮小毛孔大小的組合物，其包含毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑，以及皮脂生成抑制劑和美容上可接受的載體。毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑占所述組合物的約0.0001％至約50％。本發(fā)明的組合物還可以額外包含另一益膚劑。
另一方面，本發(fā)明是一種減少皮膚中的皮脂生成和縮小毛孔大小的美容系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含所述美容組合物，容納所述組合物的容器以及將所述組合物用于所述皮膚的說(shuō)明。
另一方面，本發(fā)明提供了一種減少皮脂生成和縮小毛孔大小的美容組合物的制備方法，包括將減少皮脂生成和縮小毛孔大小有效量的毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑和美容上可接受的載體相結(jié)合。
任選的額外皮脂生成抑制劑包括但不限于支鏈醇的羧烷基化物及其乙氧基化物，三氨生，淺藍(lán)菌素，表兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)，α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯，和它們的混合物和類似物，以及它們的美容上可接受的鹽或溶劑化物。
發(fā)明詳述本發(fā)明提供應(yīng)用抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的試劑來(lái)減少皮脂生成和/或縮小毛孔大小的方法和美容組合物。本發(fā)明利用了以下發(fā)現(xiàn)，即采用某些試劑抑制毛發(fā)生長(zhǎng)導(dǎo)致皮膚中皮脂腺細(xì)胞的皮脂生成減少和/或毛囊和/或毛孔大小縮小。
因此，一方面，本發(fā)明提供了一種通過(guò)抑制個(gè)體皮膚中毛發(fā)的生長(zhǎng)來(lái)降低皮脂腺細(xì)胞的皮脂生成和/或縮小毛孔大小的方法。所述方法包含將皮膚與毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑接觸，從而減少皮脂腺細(xì)胞的皮脂合成和縮小皮膚的毛孔大小，所述毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑的量為抑制皮脂生成和/或縮小毛孔大小的量。
在此，術(shù)語(yǔ)“包含”意味著包括，由……構(gòu)成，由……形成，由……組成和/或基本上由……組成的意思。而且，“包含”的通常意義并不是對(duì)所描述的步驟，組成，成分或特征的窮舉。
除了在實(shí)施例和比較例中或明確表明的之外，該說(shuō)明書中指示材料的量或比率或反應(yīng)條件、材料的物理特性和/或使用的所有數(shù)值應(yīng)理解為用詞“約”改性。這里術(shù)語(yǔ)“約”是指近似，在……范圍內(nèi)，粗略或附近的意思。當(dāng)“約”一詞與數(shù)值范圍一起使用時(shí)，該詞對(duì)范圍進(jìn)行改性，從而所述范圍的邊界可以向上、向下延伸。
用作抑制皮脂生成和/或縮小毛孔大小的毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑在一些實(shí)施例中，但不局限于此，選自以下的某些毛發(fā)抑制劑用于抑制皮脂生成和/或縮小毛孔大小多胺衍生物和/或類似物，包括它們美容上可接受的鹽或溶劑化物；二芴基甲基鳥(niǎo)氨酸(DFMO)；N-乙酰半胱氨酸(NAC)；非羥基C2-C40二羧酸的中性鹽，優(yōu)選丙二酸鹽；以及它們的混合物。
多胺衍生物和/或類似物特別地，本發(fā)明涉及一種采用毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑來(lái)抑制皮脂生成和縮小毛孔大小的美容方法，所述毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑為多胺衍生物和/或類似物(PA類似物)，其包括共價(jià)連接到多胺部分的疏水性部分。這些PA類似物可被認(rèn)為具有兩親特性(疏水性部分以及帶電部分)。所述多胺類似物及其衍生物包括用疏水性?；M(jìn)行?；亩喟?，其中?；峭ㄟ^(guò)形成酰胺或磺酰胺鍵完成的。疏水性?；投喟凡糠种g的鍵合可存在于多胺中的任何一個(gè)胺基上。
在這里，所用的術(shù)語(yǔ)“多胺”包括腐胺、精胺或亞精胺，以及更長(zhǎng)鏈的直鏈多胺、支鏈多胺等，它們可具有2到約10個(gè)氮原子。包括在這個(gè)定義中的還有包含基礎(chǔ)多胺鏈和任何數(shù)量的連接至C原子或末端或內(nèi)部N原子上的官能團(tuán)的多胺衍生物或類似物。對(duì)于在伯氨基團(tuán)上的改性，當(dāng)然多胺必需包含這樣的基團(tuán)。
多胺“類似物”和/或“衍生物”通常指這里公開(kāi)或描述的任何改性的多胺分子。這些分子通常是現(xiàn)有多胺的改性物，不論是天然或合成的，它們也可被稱為本發(fā)明的“多胺試劑”、“PA”或“試劑”。優(yōu)選的PA結(jié)合和/或抑制細(xì)胞的多胺轉(zhuǎn)運(yùn)，因此也可稱為“轉(zhuǎn)運(yùn)結(jié)合分子”或“多胺轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑”。本定義的范圍包括任何對(duì)現(xiàn)存多胺的改性以制備PA，或從天然來(lái)源對(duì)結(jié)構(gòu)相同PA進(jìn)行分離。優(yōu)選地，改性是把一個(gè)或多個(gè)化學(xué)部分加成到多胺上。
本發(fā)明的多胺類似物和衍生物包括下述通式I表示的化合物R-X-多胺(I)
其中R選自氫或直鏈或支鏈C1-50飽和或不飽和脂族基，羧烷基、烷氧羰基烷基或烷氧基；C1-8脂環(huán)基；單或多環(huán)芳基取代的脂族基；脂肪族基取代的單或多環(huán)芳族基；單或多環(huán)雜環(huán)基；單或多環(huán)雜環(huán)脂族基；C1-10烷基；芳基磺?；换蚯杌?；“X”可為-CO-，-SO2-，或-CH2-以及“多胺”是任何天然產(chǎn)物，如腐胺、精胺或亞精胺，或合成的多胺。
優(yōu)選R是至少約C5、至少約C10、至少約C11、至少約C12、至少約C13、至少約C14、至少約C15、至少約C16、至少約C17、至少約C18、至少約C19、至少約C20、或至少約C22。
X和多胺之間的鍵合可以是直接的，其中在X與多胺的胺基的氮原子之間沒(méi)有原子，或者是間接的，其中在X與多胺的胺基的氮原子之間有一個(gè)或多個(gè)原子?？赏ㄟ^(guò)多胺中的任何氨基在X與多胺之間進(jìn)行鍵合，但是在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中使用了伯氨基。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，X與多胺之間的鍵合是間接的，其中摻入的一個(gè)或多個(gè)原子優(yōu)選是氨基酸或其衍生物的原子。在本發(fā)明的特別優(yōu)選實(shí)施方案中，摻入的一個(gè)或多個(gè)原子是賴氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、鳥(niǎo)氨酸或2，4-二氨基丁酸的原子。此類型的優(yōu)選化合物可用以下通式II表示R-X-L-多胺(II)其中R是直鏈或支鏈C10-50飽和或不飽和脂族基、羧烷基、烷氧羰基烷基、或烷氧基；C1-8脂環(huán)基；單或多環(huán)芳基取代或未取代的脂族基；脂肪族基取代或未取代的單或多環(huán)芳族基；單或多環(huán)雜環(huán)基；單或多環(huán)雜環(huán)脂族基；芳基磺?；?；“X”可為-CO-，-SO2-，或-CH2-；和以及L是共價(jià)鍵或天然存在的氨基酸、鳥(niǎo)氨酸、2，4-二氨基丁酸、或其衍生物。
本發(fā)明的類似物及其衍生物可任選進(jìn)一步在多胺的一個(gè)或多個(gè)其它位置被取代。包括但不限于，內(nèi)部氮原子和/或內(nèi)部碳原子。在本發(fā)明的一個(gè)方面，優(yōu)選的取代基是這樣的結(jié)構(gòu)，它能提高多胺轉(zhuǎn)運(yùn)抑制、結(jié)合親合力或者提高化合物與多胺結(jié)合分子的連接的不可逆性，所述多胺結(jié)合分子如多胺轉(zhuǎn)運(yùn)子、酶或DNA。這種附加的取代基包括吖丙啶基和各種其它的脂肪族、芳香族、混合脂肪族-芳香族、或雜環(huán)多環(huán)結(jié)構(gòu)。與吖丙啶基類似地共價(jià)連接到多胺轉(zhuǎn)運(yùn)子或另一多胺結(jié)合分子的反應(yīng)部分也位于本發(fā)明的范圍內(nèi)。與親核試劑反應(yīng)形成共價(jià)鍵的反應(yīng)基團(tuán)的例子包括氯-、溴-和碘乙酰胺、磺?；?、酯類、氮芥等。所述反應(yīng)部分可用于診斷或研究工作中的親合性標(biāo)記，并可在抑制多胺轉(zhuǎn)運(yùn)或多胺合成中提供藥物活性。反應(yīng)基團(tuán)可以是反應(yīng)性光親合基團(tuán)，如疊氮基或二苯甲酮基團(tuán)。用于光親合性標(biāo)記的化學(xué)試劑在本領(lǐng)域是已知的(美國(guó)專利2003/0187276)。
鳥(niǎo)氨酸脫羧酶(ODC)抑制劑鳥(niǎo)氨酸脫羧酶(ODC)是在合成多胺中起作用的酶，其使鳥(niǎo)氨酸進(jìn)行脫羧基，鳥(niǎo)氨酸脫羧形成腐胺。這是合成多胺的限速步驟(即腐胺到亞精胺到精胺)。抑制ODC，則抑制多胺生成或生物合成，從而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。本發(fā)明一方面基于以下發(fā)現(xiàn)，即抑制ODC縮小了皮脂腺并導(dǎo)致皮脂分泌減少和/或皮膚毛孔縮小。
ODC的抑制劑包括市售注冊(cè)商標(biāo)為VaniqaTM的二芴基甲基鳥(niǎo)氨酸(DFMO)，甲基乙二醛雙脒基腙(MGBG)，肼基鳥(niǎo)氨酸(HAVA)，以及其混合物。優(yōu)選DFMO，因?yàn)槭袌?chǎng)上容易買到。
在這里術(shù)語(yǔ)“抑制”指其所指的活性下降約為10％-100％。更優(yōu)選的是，“抑制”指其所指的活性下降約為25％-100％。最優(yōu)選的是，“抑制”指其所指的活性下降約為50％-100％?；钚韵陆祷蚋淖兛梢杂晒姆椒ɑ虮绢I(lǐng)域普通技術(shù)人員研究出的方法進(jìn)行測(cè)量。
此處術(shù)語(yǔ)“減少油性或油膩皮膚的外觀和/或毛孔大小”是指在使個(gè)體的皮膚與包括毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑和/或皮脂生成抑制劑的治療系統(tǒng)接觸之后，皮膚的皮脂和/或毛孔大小有可檢測(cè)到的減少，如出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的減少。
此處術(shù)語(yǔ)“減少皮脂生成”是指暴露于抑制毛發(fā)生長(zhǎng)和/或皮脂生成的化合物之后，與沒(méi)有所述抑制化合物時(shí)合成的皮脂量相比，皮脂腺細(xì)胞合成的皮脂量出現(xiàn)可檢測(cè)的降低。這里與皮脂和/或汗液和/或毛孔大小相關(guān)的術(shù)語(yǔ)“減少(reducing)”分別是指對(duì)皮脂和/或汗液和/或毛孔大小的形成達(dá)到完全防止、控制分泌、或減少的程度。術(shù)語(yǔ)“降低(lowering)”優(yōu)選指觀察或檢測(cè)到的皮脂下降量達(dá)到約10％至約100％。更優(yōu)選地，術(shù)語(yǔ)“降低(lowering)”指觀察或檢測(cè)到的皮脂下降量和/或毛孔大小縮小程度達(dá)到約25％至約100％。最優(yōu)選地，術(shù)語(yǔ)“降低(lowering)”指觀察或檢測(cè)到的皮脂下降量和/或毛孔大小縮小程度達(dá)到約50％至約100％。術(shù)語(yǔ)“降低、減少、下降、壓制、抑制”用在涉及皮脂生成時(shí)可以互換使用。
此處，術(shù)語(yǔ)“有需要的人”是指皮膚狀況正常但是具有顯然而且不希望的油膩和/或毛孔粗大的個(gè)體，或當(dāng)沒(méi)有顯然而且不希望的油膩和/或毛孔粗大的皮膚狀況時(shí)希望減少皮脂量和/或毛孔大小的個(gè)體。
此處，皮膚的毛孔是皮膚表面的開(kāi)口或溝。更特別的是，毛孔是皮脂腺的開(kāi)口。毛孔是皮膚中的微小開(kāi)口，用于提供將皮油或皮脂分泌到皮膚表面一來(lái)對(duì)皮膚表面進(jìn)行潤(rùn)滑和保護(hù)的通路。青春期時(shí)，腺體增大，伴隨著油脂生成量增加。毛孔的整個(gè)外觀表現(xiàn)依賴于溝的深度和直徑以及周圍皮膚的顏色，紋理和毛孔的周期性。
在這里，“減少皮脂生成和/或縮小毛孔大小有效量的”化合物是指經(jīng)過(guò)一個(gè)有效的美容周期后，使皮膚的油脂和/或毛孔大小發(fā)生可檢測(cè)到的減少的化合物量?；谒Ｍ奶囟ㄆつw油脂和/或毛孔大小減少的效果，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠確定“有效的美容周期”。
此處術(shù)語(yǔ)“皮膚”包括面部，嘴，頸部，胸部，背部，臂部，手，腿，和頭皮上或其中的皮膚。
本發(fā)明所述的方法和組合物優(yōu)選用于脊椎動(dòng)物細(xì)胞或個(gè)體，尤其是哺乳動(dòng)物細(xì)胞或個(gè)體，最優(yōu)選為人的細(xì)胞或個(gè)體。在這里術(shù)語(yǔ)“個(gè)體”是指脊椎動(dòng)物，哺乳動(dòng)物或人。
任選的減少皮脂生成和/或縮小毛孔大小的抑制劑在一些實(shí)施方案中，可額外但任選地加入另一減少皮脂生成抑制劑和/或縮小毛孔大小的試劑，其選自支鏈醇的羧烷基化物和/或基烷氧基化物(如十三烷基羧烷基化物)、淺藍(lán)菌素和淺藍(lán)菌素類似物、以及其藥學(xué)上和美容上可接受的鹽或溶劑化物。在另外一些實(shí)施方案中，脂肪酸合成酶(FAS)抑制劑為三氯生及類似物，在這里，術(shù)語(yǔ)“類似物”是指結(jié)構(gòu)與淺藍(lán)菌素相似并保持至少可測(cè)量量的抑制皮脂生成的活性的化學(xué)化合物。已知三氯生可抑制I型脂肪酸合成酶的烯酰還原酶。在更進(jìn)一步的實(shí)施方案中，皮脂生成抑制劑和/或縮小毛孔大小的試劑為EGCG，其是一種多酚化合物，是一種綠茶提取物，可從Sigma公司(St.Louis，Missouri)買到，或?yàn)棣?亞甲基-γ-丁內(nèi)酯。
作為非限制性實(shí)例，淺藍(lán)菌素為可以用于本發(fā)明方法的皮脂生成抑制劑。淺藍(lán)菌素的結(jié)構(gòu)特征為[2R，3S]-2，3-環(huán)氧-4-含氧-7，10-反，反-十二烷酸酰胺。淺藍(lán)菌素最初是從天藍(lán)色假頭孢菌的介質(zhì)中分離出來(lái)作為潛在的抗真菌抗生素。所述皮脂生成抑制劑可選自淺藍(lán)菌素及類似物，包括美容上可接受的鹽或溶劑化物。淺藍(lán)菌素和淺藍(lán)菌素類似物的非限制性實(shí)例描述在美國(guó)專利US5539132(Royer等)中。另外，淺藍(lán)菌素可從Sigma公司(圣路易斯，密蘇里州)買到。
支鏈醇的羧烷基化物和/或烷氧基化物支鏈醇的羧烷基化物和/或烷氧基化物包括通式A的化合物及含有所述化合物的組合物R-O-M(A)其中R為支鏈烷基或烯基，其具有至少7個(gè)碳原子和至少兩個(gè)支鏈；O是氧原子；以及M是(-(CH2)pO)n-(CH2)mCO2X)其中n為0或?yàn)?-7之間的整數(shù)，m是1-4之間的整數(shù)，p是2-4之間的整數(shù)；X是氫，甲基，乙基，或?yàn)殛?yáng)離子。所述陽(yáng)離子可以從下列陽(yáng)離子中選擇鈉，鋰，鉀，鈣，銅，鎂，錳，鍶，硫，鋅，及胺。優(yōu)選X為氫或陽(yáng)離子。
該類型的化合物優(yōu)選為十三烷基羧烷基化物，更優(yōu)選的是十三烷基羧基甲酸鹽和/或十三烷基羧基乙酸鹽。
皮脂生成抑制劑的鑒定為了確定毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑是否能夠用于本發(fā)明的方法中，可以采用本領(lǐng)域技術(shù)人員知曉的能夠確定皮脂生成和/或毛孔大小發(fā)生降低的任何檢測(cè)方法。例如，培養(yǎng)的皮脂腺細(xì)胞可以用建議的抑制劑試驗(yàn)化合物進(jìn)行培養(yǎng)，測(cè)定皮脂的含量，例如參照下述檢測(cè)方法。然后將該皮脂含量與未經(jīng)過(guò)處理的培養(yǎng)皮脂腺細(xì)胞的皮脂含量相比，檢測(cè)毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑是否抑制皮脂生成。
在非限制性的例子中，可以根據(jù)下述方案測(cè)定人原始皮脂腺細(xì)胞中的皮脂生成。實(shí)驗(yàn)結(jié)果將顯示相對(duì)于僅僅用載體進(jìn)行培養(yǎng)的對(duì)照樣品，用皮脂控制劑培養(yǎng)的皮脂腺細(xì)胞生成的總脂質(zhì)減少的百分率。
體外皮脂腺細(xì)胞脂肪生成測(cè)定法從一個(gè)60歲的男性鼻部分離人皮脂腺細(xì)胞，并用浸沒(méi)組織培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行培養(yǎng)(Bajor等J.Invest.Dermatol.，1021994，p.564)。這些皮脂腺細(xì)胞產(chǎn)生成熟人皮脂的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)小滴特征。
皮脂腺細(xì)胞被加入96孔細(xì)胞培養(yǎng)板的各孔中，在37℃，在7.5％CO2存在下培養(yǎng)10天。生長(zhǎng)介質(zhì)每周換三次。在實(shí)驗(yàn)的當(dāng)天，去除生長(zhǎng)介質(zhì)，用磷酸鹽緩沖液(PBS)沖洗皮脂腺細(xì)胞三次。在每孔中加入0.2ml的新鮮配制的無(wú)苯酚的皮脂腺生長(zhǎng)介質(zhì)，其中含有不同濃度的預(yù)測(cè)能夠抑制脂肪生成的活性劑。每個(gè)樣品利用三孔。對(duì)照組由PBS，溶解親脂化合物的二甲基亞砜(DMSO)或乙醇，和酚紅組成，酚紅為有類雌激素樣活性的化合物。在37℃，在7.5％CO2存在下培養(yǎng)24小時(shí)。放射性標(biāo)記物的制備將100μl(微升)14C標(biāo)記的乙酸(Amersham，鈉鹽，比活性為56mCi/mmol)加入至10 ml的50mM乙酸鈉緩沖液中。每個(gè)含有皮脂腺細(xì)胞和活性劑的孔中加入50μl。將培養(yǎng)物返回培養(yǎng)器中孵育4小時(shí)。然后，去除處理物和標(biāo)記物，皮脂腺細(xì)胞用新鮮配制的PBS沖洗三次。提取出14C標(biāo)記的細(xì)胞，用Beckman閃爍計(jì)數(shù)器計(jì)算標(biāo)記物。
對(duì)于每一個(gè)96孔細(xì)胞培養(yǎng)板，可分析20個(gè)樣品。其中，1個(gè)用作介質(zhì)，1個(gè)用于二甲亞砜或乙醇，一個(gè)用于酚紅，其余17個(gè)用于試樣。
減少皮膚油性外觀和/或縮小毛孔大小的美容方法和組合物將皮脂腺細(xì)胞在體內(nèi)或體外與有效抑制皮脂生成的一定量的特定毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑接觸，將產(chǎn)生所希望的皮脂和/或毛孔減少效果。用于該目的的適當(dāng)化合物包括如上所述的化合物。另外，任選的皮脂抑制劑包括但不局限于上述化合物。本發(fā)明的美容組合物包括皮脂和毛孔減少劑，并可給藥于具有常發(fā)生在皮膚上屬于引起皮脂過(guò)度生成類型的狀況的人或動(dòng)物。
本發(fā)明的組合物和方法對(duì)于美容目的而言很顯著。例如采用本發(fā)明的方法可以改善由于生成皮脂或過(guò)度生成皮脂而導(dǎo)致皮膚或頭發(fā)出現(xiàn)顯著但又不是所希望的感觀或油性外觀。本發(fā)明方法的美容應(yīng)用包括應(yīng)用含有一種或多種化合物的組合物，其降低皮脂腺細(xì)胞的皮脂生成以增強(qiáng)或改進(jìn)皮膚或毛發(fā)的視覺(jué)外觀。或者，阻止皮脂生成，例如通過(guò)出汗或排汗而生成皮脂，也考慮作為本發(fā)明的美容組合物的一個(gè)適當(dāng)應(yīng)用，用來(lái)減少油性皮膚外觀和/或縮小毛孔大小。
減少油性皮膚外觀和/或縮小毛孔大小的化合物在本發(fā)明的組合物中用量為組合物重量的約0.00001重量％至約50重量％，優(yōu)選約0.1重量％至約20重量％，更優(yōu)選約1重量％至約15重量％，最優(yōu)選約2重量％至約5重量％。
任選的額外益膚劑本發(fā)明的美容組合物中可以含有各種不同類型的額外皮膚活性成分。活性成分指除潤(rùn)膚劑和僅改變所述組合物的物理特性的成分以外的益膚劑。盡管并不局限于該類型，但是常見(jiàn)的例子包括額外的油性皮膚外觀改善成分，如滑石或氧化硅，以及α-羥基酸，β-羥基酸，多羥基酸，過(guò)氧化苯酰，收斂鹽如鋅鹽，類視黃醇，遮光劑和防腐劑。
β-羥基酸包括如水楊酸。鋅2-巰基吡啶氧化物是一種用于本發(fā)明組合物的鋅鹽的例子。
任選但是優(yōu)選地，收斂鹽包括在本發(fā)明的組合物中。收斂鹽可為鋁、鋯、鋅的無(wú)機(jī)鹽或有機(jī)鹽以及它們的混和物。優(yōu)選地，本文所用的收斂鹽為粒徑小于100μm，優(yōu)選約3至約10μm的顆粒形狀，即親水的多孔微粒。用作收斂劑或作為收斂鋁鹽混合物的組分的鹽包括氫氧化鋁、鹵化鋁、鋁的羥基鹵化物，氧鋯基氧鹵化物和這些鹽的混合物。
該類型的鋁鹽包括氯化鋁和鋁的羥基鹵化物，其通式為Al2(OH)xQy-XH2O，其中Q是氯、溴或碘，x為2-5及x+y＝6，x和y不一定是整數(shù)。X為1-6。例如優(yōu)選分子式為[Al2(OH)5Cl]-XH2O的氯水合鋁，原因是其在市場(chǎng)上易買到且成本相對(duì)較低。
利用上述收斂鹽的幾種類型的配合物在止汗劑領(lǐng)域是公知的。例如美國(guó)專利US 3792068(Luedders等)公開(kāi)了鋁、鋯和氨基酸如甘氨酸的配合物(稱為ZAG配合物)。所述ZAG配合物中通常Al∶Zr的比例約為1.67-12.5，金屬和氯的比例約為0.73-1.93。制備所述ZAG配合物的優(yōu)選氨基酸為通式為CH2(NH2)COOH的甘氯酸。特別優(yōu)選粒徑為1-100微米的球狀ZAG。
尤其是，以下為可以用于本發(fā)明并且經(jīng)美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)在聯(lián)邦公報(bào)上列出的收斂鹽清單。它們包括氯化鋁，氯水合鋁，鋁chlorohydrex，鋁chlorohydrex PEG，鋁chlorohydrex PG，二氯水合鋁，鋁dichlorohydrex PEG，鋁dichlorohydrex PG，倍半氯水合鋁，鋁sesquichlorohydrex PEG，鋁sesquichlorohydrex PG，硫酸鋁，八氯水合鋁鋯，鋁鋯octachlorohydrex GLY(甘氨酸的縮寫)，五氯水合鋁鋯，鋁鋯pentachlorohydrex GLY，四氯水合鋁鋯，四氯水合鋁鋯GLY，三氮水合鋁鋯GLY。
其他適合的還有硫酸鋁鉀(又稱明礬(KAl(SO4)212H2O))、鋁undecylenoyl膠原氨基酸、 乳酸鋁鈉+硫酸鋁(Na2HAl(OOCCHOHCH3)2-(OH)6)+Al2(SO4)3)、氯羥基乳酸鋁鈉、溴水合鋁(Al2Br(OH)5nH2O)、氯化鋁(AlCl36H2O)、鋅鹽和鈉鹽的配合物、鑭和鈰的配合物、脂酰氨基酸鋁鹽(R-CO-NH--CHR′-CO-OAl-(OH)2，其中R＝C6-11和R′＝氨基酸)。
優(yōu)選地，止汗劑為鋁鹽，更優(yōu)選，其選自硫酸鋁鉀(明礬)和氯水合鋁。
活性收斂鹽的含量范圍可以是組合物重量的約0.000001重量％至約20重量％，優(yōu)選約0.1重量％至約18重量％，更優(yōu)選約1重量％至約15重量％，最優(yōu)選約2重量％至約3重量％。
氯水合鋁(ACH)是本發(fā)明最優(yōu)選的收斂鹽，因?yàn)槠涫袌?chǎng)上易買到，且成本相對(duì)較低。
任選但優(yōu)選的，該發(fā)明的組合物也可以包含類視黃醇。類視黃醇增加皮膚成纖維細(xì)胞的膠原合成。其使發(fā)皺的皮膚變得光滑。添加類視黃醇還可以促進(jìn)抑制脂肪合成。在這里，術(shù)語(yǔ)“類視黃醇”包括視黃酸，視黃醇，視黃醛和視黃酯。術(shù)語(yǔ)“視黃酸”是指13-順式視黃酸和全反式視黃酸。
在這里術(shù)語(yǔ)“視黃醇”是指包含下列視黃醇的異構(gòu)體全反式視黃醇，13-順式視黃醇，11-順式視黃醇，9-順式視黃醇和/或3，4-二去氫-視黃醇。優(yōu)選的異構(gòu)體為全反式視黃醇，其原因是其可以廣泛購(gòu)買得到。
視黃酯是視黃醇的酯。術(shù)語(yǔ)“視黃醇”如上所描述。適合用于本發(fā)明的視黃酯是視黃醇的C1-C30的酯，優(yōu)選C2-C20的酯，最優(yōu)選C2，C3和C16的酯，因?yàn)樗鼈兏椎谩Ｒ朁S酯的例子包括但不局限于棕櫚酸視黃酯，甲酸視黃酯，乙酸視黃酯，丙酸視黃酯，丁酸視黃酯，戊酸視黃酯，異戊酸視黃酯，己酸視黃酯，庚酸視黃酯，辛酸視黃酯，壬酸視黃酯，癸酸視黃酯，十一酸視黃酯，月桂酸視黃酯，十三酸視黃酯，肉豆蔻酸視黃酯，十五酸視黃酯，十七酸視黃酯，硬脂酸視黃酯，異硬脂酸視黃酯，十九酸視黃酯，花生四烯酸視黃酯，山萮酸視黃酯，亞油酸視黃酯，油酸視黃酯，乳酸視黃酯，乙醇酸視黃酯，羥基辛酸視黃酯，羥基月桂酸視黃酯，酒石酸視黃酯。
本發(fā)明中類視黃醇的含量為組合物重量的0.001重量％至10重量％，優(yōu)選0.01重量％-1重量％，最優(yōu)選0.01重量％-0.05重量％。
遮光劑包括通常用于阻斷紫外線的材料。示例性化合物為對(duì)氨基苯甲酸(PABA)的衍生物，肉桂酸鹽，水楊酸鹽。例如可以采用avobenzophenone(Parsol 1789)，甲氧基肉桂酸辛酯(ParsolTMMCX)和2-羥基-4-甲氧基-二苯甲酮(也稱為氧苯酮，BenzophenoneTM3)。組合物中遮光劑的確切用量可以依據(jù)所需要的對(duì)紫外線的防護(hù)程度而改變。
許多美容組合物，特別是含水組合物，必須防止?jié)撛诘挠泻ξ⑸锏纳L(zhǎng)。適當(dāng)?shù)姆栏瘎┌▽?duì)羥基苯甲酸的烷基酯，乙內(nèi)酰脲衍生物，丙酸鹽及多種季銨類化合物。本發(fā)明特別優(yōu)選的防腐劑包括對(duì)羥基苯甲酸甲酯，對(duì)羥基苯甲酸丙酯，苯氧基乙醇和苯甲醇。防腐劑常用的含量范圍為組合物重量的約0.1重量％至2重量％。
美容上可接受的載體根據(jù)本發(fā)明的組合物包括一種美容上可接受的載體，其充當(dāng)稀釋劑，分散劑或本發(fā)明的益膚化合物和任何任選益膚試劑的載體，從而當(dāng)組合物施加到皮膚上時(shí)促進(jìn)它們的分布。
載體可為含水的，無(wú)水的，或乳劑。優(yōu)選地，所述組合物為含水的，或乳劑，尤其是油包水或水包油乳劑。當(dāng)存在時(shí)，水的含量可以為組合物重量的5重量％-99重量％，優(yōu)選40重量％-90重量％，最優(yōu)選60重量％-90重量％。
除水之外，相對(duì)易揮發(fā)的溶劑也可作為本發(fā)明組合物的載體。最優(yōu)選為單羥基C1-C3烷醇類。包括乙醇、甲醇和異丙醇。單羥基烷醇類的含量可以為組合物重量的1重量％至70重量％，優(yōu)選10重量％-50重量％，最優(yōu)選15重量％-40重量％。
潤(rùn)膚劑也是美容上可接受的載體。它們可以是硅油和人造酯的形式。潤(rùn)膚劑的含量可以為組合物重量的0.1重量％-50重量％，優(yōu)選1重量％-20重量％。
硅油可以分為揮發(fā)性的和非揮發(fā)性的。這里的術(shù)語(yǔ)“揮發(fā)性的”是指那些在常溫下具有可測(cè)量的蒸氣壓的材料。揮發(fā)性硅油優(yōu)選選自含3-9、優(yōu)選4-5個(gè)硅原子的環(huán)狀或線性聚二甲基硅氧烷。線性的揮發(fā)性硅酮材料的粘度一般為在25℃時(shí)小于約5厘沲，而環(huán)狀材料一般為小于約10厘池?？梢杂米鳚?rùn)膚材料的非揮發(fā)性硅油包括聚烷基硅氧烷，聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物?？梢杂糜诒疚牡幕旧戏菗]發(fā)性的聚烷基硅氧烷包括，例如在25℃時(shí)粘度為約5至約25兆厘沲的聚二甲基硅氧烷。用于本組合物中的優(yōu)選非揮發(fā)性潤(rùn)膚劑為在25℃時(shí)粘度為約10至約400厘沲的聚二甲基硅氧烷。
在這些酯類潤(rùn)膚劑中包括(1)具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸的烯基酯或烷基酯。例子包括異新戊酸花生四烯酯，異壬酸異壬酯，肉豆蔻酸油基酯，硬脂酸油基酯或油酸油基酯。
(2)醚-酯類，如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3)多元醇酯如乙二醇單脂肪酸酯和二脂肪酸酯，二乙二醇單脂肪酸酯和二脂肪酸酯，聚乙二醇(200-600)單脂肪酸酯和二脂肪酸酯，丙二醇單脂肪酸酯和二脂肪酸酯，聚乙二醇2000單油酸酯，聚乙二醇2000單硬脂酸酯，乙氧基化丙二醇單硬脂酸酯，甘油單脂肪酸酯和二脂肪酸酯，聚甘油多脂肪酸酯，乙氧基化甘油單硬脂酸，1，3-丁二醇單硬脂酸酯，1，3-丁二醇二硬脂酸酯，聚氧乙烯多醇脂肪酸酯，脫水山梨醇脂肪酸酯，聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯。
(4)蠟酯，例如蜂蠟，鯨蠟，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，硬脂酸十八烷基酯，山萮酸花生四烯酯。
(5)甾醇酯，例如膽固醇脂肪酸酯。
還可以包括具有10-30個(gè)碳原子的脂肪酸作為用于本發(fā)明組合物的美容上可接受的載體。該類的示例為壬酸，月桂酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，硬脂酸，異硬脂酸，羥基硬脂酸，油酸，亞油酸，蓖麻油酸，花生酸，山萮酸和芥酸。
多元醇類型的濕潤(rùn)劑也可以作為本發(fā)明組合物的美容上可接受的載體。濕潤(rùn)劑有助于增強(qiáng)潤(rùn)膚劑的效果，減少皮屑，刺激累積皮屑的去除和改善皮膚觸感。典型的多元醇包括甘油，聚烷二醇，更優(yōu)選烯基多元醇和它們的衍生物，包括丙二醇，二丙二醇，聚丙二醇，聚乙二醇及它們的衍生物，山梨醇，羥丙基山梨醇，己二醇，1，3-丁二醇，1，2，6-己三醇，乙氧基化甘油，丙氧基化甘油及它們的混合物。為了得到最佳結(jié)果，濕潤(rùn)劑優(yōu)選為丙二醇或透明質(zhì)酸鈉。濕潤(rùn)劑的含量為組合物重量的0.5重量％-30重量％，優(yōu)選1重量％-15重量％。
增稠劑也可以作為本發(fā)明組合物的美容上可接受載體的一部分。典型的增稠劑包括交聯(lián)丙烯酸酯(如CarbopolTM982)，疏水改性的丙烯酸酯(如CarbopolTM1382)，纖維素衍生物和天然樹(shù)膠。有用的纖維素衍生物為羧甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，羥丙基纖維素，羥乙基纖維素，乙基纖維素及羥甲基纖維素。適合本發(fā)明的天然樹(shù)膠有瓜爾膠，黃原膠，菌核膠，角叉菜膠，果膠及這些樹(shù)膠的組合物。增稠劑含量可為組合物重量的0.0001重量％-5重量％，常用0.01重量％-1重量％，優(yōu)選0.01重量％-0.5重量％。
全部的水，溶劑，硅酮，酯，脂肪酸，濕潤(rùn)劑和/或增稠劑構(gòu)成所述美容上可接受的載體，其量為組合物重量的1重量％-99.9重量％，優(yōu)選80-99重量％。
很大程度上依賴于所采用的乳化劑的親水-親脂平衡(HLB)，可以存在一種油或油性物質(zhì)，與乳化劑一起形成油包水乳液或水包油乳液。
所述新組合物的應(yīng)用根據(jù)本發(fā)明的組合物主要作為用于局部施用于人皮膚的產(chǎn)品，尤其是用作控制或防止皮脂過(guò)度分泌和/或減少毛孔大小的試劑。抑制皮脂有多種好處，包括改善皮膚狀況；減少油膩皮膚的不良外觀和感覺(jué)；減少和/或防止痤瘡，酒渣鼻，脂溢性皮炎，泛油的頭皮，油性/油膩的毛發(fā)和頭皮屑。
使用時(shí)，將一定量的組合物，如1-100ml，從適合的容器或施用器中施用于暴露的皮膚，然后如果需要，用手或手指或適合的裝置將其在皮膚上擴(kuò)散和/或搓揉至皮膚內(nèi)。
任選但是優(yōu)選地，該方法包括修皮(shaving)的步驟。更優(yōu)選地，在應(yīng)用本發(fā)明組合物之前進(jìn)行修皮。
本發(fā)明還包括通過(guò)在皮膚上使用本發(fā)明的組合物來(lái)控制或防止皮膚油性狀態(tài)的美容方法，尤其是面部。另一方面，本發(fā)明包括控制、防止或治療油性或油膩毛發(fā)的美容方法。
本發(fā)明還包括通過(guò)應(yīng)用本發(fā)明的組合物來(lái)降低、防止或控制皮脂腺細(xì)胞分泌皮脂的美容方法。
本發(fā)明還包括一種通過(guò)應(yīng)用本發(fā)明的組合物來(lái)減少或控制油性或油膩皮膚感覺(jué)的美容方法。
本發(fā)明的方法和組合物控制皮脂腺細(xì)胞分泌皮脂，改善油脂控制，改善皮膚感覺(jué)，避免油光滿面和粘乎乎的感覺(jué)，同時(shí)還有針對(duì)與痤瘡相關(guān)的細(xì)菌的抗微生物活性，控制了皮膚表面的細(xì)菌活性。
產(chǎn)品的形式和包裝本發(fā)明的美容皮膚組合物可以為任何形式，例如配成粉劑，凝膠，洗劑，流體膏或膏狀物。所述組合物可以包裝在適于其粘度的容器中，供消費(fèi)者使用。例如洗劑或流體膏可包裝在瓶或滾珠涂布器或推進(jìn)劑驅(qū)動(dòng)的氣溶膠裝置或配備有適于手指操作的泵的容器中。當(dāng)成組合物為膏狀物時(shí)，其可簡(jiǎn)單貯存在一個(gè)不變形的瓶子里或可擠壓的容器里，如管或帶蓋的廣口瓶中。因此，本發(fā)明還提供了含有本文限定的美容上可接受的組合物的密封容器。該組合物也可以包裝在膠囊中，例如US5063057中所述。
帶包裝的所述組合物以及與包裝配套的說(shuō)明一起可以包括用于控制/減少皮膚皮脂和/或縮小毛孔的系統(tǒng)。所述說(shuō)明可以打印在包裝上或放在包裝內(nèi)。所述說(shuō)明典型地向本制品的消費(fèi)者傳達(dá)以下信息以解決所涉及的問(wèn)題和/或涉及提供以下益處的有效量分配所述組合物，所述益處選自殺死或減少微生物的量，控制/減少皮脂生成，改善外觀，減少毛孔大小和/或它們的組合。使本發(fā)明制品的消費(fèi)者了解這些益處是非常重要的，這是因?yàn)?，否則消費(fèi)者不知道該組合物能解決這些問(wèn)題或這些問(wèn)題的組合和/或提供這些好處或好處的組合。
實(shí)施例1皮脂腺細(xì)胞測(cè)定法從成年男性獲得的人皮脂腺細(xì)胞的續(xù)代培養(yǎng)細(xì)胞在96孔組織培養(yǎng)板(Packard)中生長(zhǎng)，直至融合后三天。皮脂腺細(xì)胞的生長(zhǎng)介質(zhì)包括Clonetics Keratinocyte Basal Medium(KBM)，其補(bǔ)充有14μg/ml牛垂體提取物、0.4μg/ml氫化可的松、5μg/ml胰島素、10ng/ml表皮生長(zhǎng)因子、1.2×10-10M霍亂菌素、100單位/ml青霉素和100μg/ml鏈霉素。所有培養(yǎng)物在37℃，在7.5％CO2存在下培養(yǎng)。介質(zhì)每周換三次。
在實(shí)驗(yàn)的當(dāng)天，去除生長(zhǎng)介質(zhì)，用無(wú)菌的Dulbecoo’s Modified EagelMedium(DMEM，不含酚紅)沖洗皮脂腺細(xì)胞三次。將新鮮配制的DMEM和5μl可溶于水的檢測(cè)試劑(DL-α-二氟甲基鳥(niǎo)氨酸鹽酸鹽)加入每一樣本(重復(fù)5次)中。對(duì)照僅加入水。將每個(gè)板返回培養(yǎng)器中，培養(yǎng)20小時(shí)，隨后加入14C乙酸緩沖液(終濃度為5mM，56mCi/mmol比活性)。將皮脂腺細(xì)胞返回培養(yǎng)器中培養(yǎng)4小時(shí)，培養(yǎng)之后用磷酸鹽緩沖液(PBS)對(duì)每個(gè)培養(yǎng)物沖洗三次，以洗去未結(jié)合的標(biāo)記物。用Packard Top Count閃爍計(jì)數(shù)器確定皮脂腺細(xì)胞中剩余的放射性活性標(biāo)記物。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P值)用Student’s t-test來(lái)計(jì)算。結(jié)果見(jiàn)表1。酚紅是已知的皮脂抑制劑，作為陽(yáng)性對(duì)照。
表1

μM是微摩爾的縮與結(jié)果顯示24小時(shí)后，對(duì)皮脂的抑制活性有限。對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行調(diào)整后如上重復(fù)實(shí)驗(yàn)。在實(shí)驗(yàn)的當(dāng)天，去除介質(zhì)，用Dulbecoo’s ModifiedEagel Medium(DMEM，不含酚紅)沖洗皮脂腺細(xì)胞三次。將新鮮配制的DMEM和5μl可溶于水的檢測(cè)試劑(DL-α-二氟甲基鳥(niǎo)氨酸鹽酸鹽)加入每一樣本(重復(fù)3次)中。對(duì)照僅加入水。將每個(gè)板返回培養(yǎng)器中，培養(yǎng)68小時(shí)，隨后加入14C乙酸緩沖液(終濃度為5mM，56mCi/mmol比活性)。將皮脂腺細(xì)胞返回培養(yǎng)器中培養(yǎng)4小時(shí)，培養(yǎng)之后用磷酸鹽緩沖液(PBS)對(duì)每個(gè)培養(yǎng)物沖洗三次，以洗去未結(jié)合的標(biāo)記物。用Packard Top Count閃爍計(jì)數(shù)器確定皮脂腺細(xì)胞中剩余的放射活性標(biāo)記物。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P值)用Student’s t-test來(lái)計(jì)算。結(jié)果見(jiàn)下表2。
表2

結(jié)果顯示在延長(zhǎng)了用DFMO進(jìn)行的培養(yǎng)后可增加皮脂抑制活性。
盡管本文對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了特殊的描述，并參照了特定的優(yōu)選實(shí)施方案，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到可以對(duì)所描述的內(nèi)容進(jìn)行大量的變化、改性和替換，其位于本發(fā)明的范圍和精神內(nèi)。所有這些改性和變化均位于所描述的以及要求專利權(quán)的本發(fā)明的范圍內(nèi)，而且本發(fā)明僅僅由以下的權(quán)利要求的范圍限定，所述權(quán)利要求的范圍應(yīng)如合理解釋的那樣寬。在整個(gè)該申請(qǐng)中引用了大量的公開(kāi)出版物。這些出版物的全文在此引入作為參考。
權(quán)利要求
1.一種減少有需要的個(gè)體的皮膚中的皮脂腺細(xì)胞的皮脂生成和/或縮小毛孔大小的美容方法，包括將所述皮脂腺細(xì)胞和/或皮膚與含有選自以下的試劑的組合物接觸多胺衍生物；二芴基甲基鳥(niǎo)氨酸(DFMO)；N-乙酰半胱氨酸；非羥基C2-C40二羥酸的中性鹽；它們?cè)诿廊萆峡山邮艿柠}；它們的溶劑化物；以及它們的混合物，所述試劑的量為抑制皮脂生成和/或縮小毛孔大小的量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美容方法，進(jìn)一步包括對(duì)所述皮膚進(jìn)行修皮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的美容方法，其中所述多胺衍生物為通式I的化合物R-X-多胺 (I)其中R選自氫或直鏈或支鏈C1-50飽和或不飽和脂族基，羧烷基、羥基羧基烷基或烷氧基；C3-8脂環(huán)基；單或多環(huán)芳基取代的脂族基；脂肪族基取代的單或多環(huán)芳族基；單或多環(huán)雜環(huán)基；單或多環(huán)雜環(huán)取代的脂族基；C1-10烷基；芳基磺?；?；或氰基；“X”為-CO-，-SO2-，或-CH2-；以及“多胺”是天然或合成的多胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的美容方法，其中所述試劑為通式II的多胺衍生物R-X-L-多胺(II)其中R是直鏈或支鏈C10-50飽和或不飽和脂族基、羧烷基、氫羧基烷基、或烷氧基；C3-8脂環(huán)基；單或多環(huán)芳基取代或未取代的脂族基；脂肪族基取代或未取代的單或多環(huán)芳族基；單或多環(huán)雜環(huán)基；單或多環(huán)雜環(huán)取代的脂族基；芳基磺酰基；“X”為-CO-，-SO2-，或-CH2-；L是共價(jià)鍵或天然存在的氨基酸、鳥(niǎo)氨酸、2，4-二氨基丁酸、或其衍生物；以及“多胺”是天然的或合成的多胺。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的美容方法，其中所述試劑為DFMO。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的美容方法，其中組合物進(jìn)一步包含一種皮脂生成抑制劑，其選自支鏈醇的羧烷基化物和/或乙氧基化物，三氯生，淺藍(lán)菌素，表兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)，α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯，及其混合物和類似物。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的美容方法，其中所述方法減少了角鯊烯，甘油三酯，游離脂肪酸，蠟酯，膽固醇，甾醇酯和/或它們的組合物的合成。
8.一種減少皮脂生成和/或縮小毛孔大小的美容組合物，包括一種或多種選擇以下的試劑，多胺衍生物；二芴基甲基鳥(niǎo)氨酸(DFMO)；N-乙酰半胱氨酸；非羥基C2-C40二羥酸的中性鹽；它們?cè)诿廊萆峡山邮艿柠}；它們的溶劑化物；它們的混合物，所述試劑的量為抑制皮脂生成和/或縮小毛孔大小的量；以及美容上可接受的載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的美容組合物，其中所述試劑為通式I表示的多胺衍生物R-X-多胺 (I)其中R選自氫或直鏈或支鏈C1-50飽和或不飽和脂族基，羧烷基、氫羧基烷基或烷氧基；C3-8脂環(huán)基；單或多環(huán)芳基取代的脂族基；脂肪族基取代的單或多環(huán)芳族基；單或多環(huán)雜環(huán)基；單或多環(huán)雜環(huán)取代的脂族基；C1-10烷基；芳基磺?；?；或氰基；“X”為-CO-，-SO2-，或-CH2-；以及“多胺”是天然的或合成的多胺。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的美容組合物，其中所述試劑為通式II表示的多胺衍生物R-X-L-多胺(II)其中R是直鏈或支鏈C10-50飽和或不飽和脂族基、羧烷基、氫羧基烷基、或烷氧基；C3-8脂環(huán)基；單或多環(huán)芳基取代或未取代的脂族基；脂肪族基取代或未取代的單或多環(huán)芳族基；單或多環(huán)雜環(huán)基；單或多環(huán)雜環(huán)取代的脂族基；芳基磺?；弧癤”為-CO-，-SO2-，或-CH2-；以及L是共價(jià)鍵或天然存在的氨基酸、鳥(niǎo)氨酸、2，4-二氨基丁酸、或其衍生物；以及“多胺”是天然的或合成的多胺。
11.根據(jù)權(quán)利要求8-10中任一項(xiàng)所述的美容組合物，其中所述試劑為DFMO。
12.根據(jù)權(quán)利要求8-11中任一項(xiàng)所述的美容組合物，進(jìn)一步包括一種皮脂生成抑制劑，其選自支鏈醇的羧烷基化物和/或乙氧基化物，三氯生，淺藍(lán)菌素，表兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)，α-亞甲基-γ-丁內(nèi)酯，及其混合物和類似物。
13.根據(jù)權(quán)利要求8-12中任一項(xiàng)所述的美容組合物，其中所述毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑占所述組合物重量的0.0001重量％-50重量％。
14.根據(jù)權(quán)利要求8-13中任一項(xiàng)所述的美容組合物，進(jìn)一步包含益膚劑。
15.一種制備權(quán)利要求8-14中任一項(xiàng)所述的減少皮脂腺細(xì)胞中皮脂生成和/或縮小毛孔大小的美容組合物的方法，包括將所述減少皮脂生成有效量的毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑和美容上可接受的載體組合。
16.一種減少皮膚中皮脂生成的美容系統(tǒng)，包含權(quán)利要求8-15中任一項(xiàng)所述的美容組合物，容納所述組合物的容器和將所述組合物用于所述皮膚的說(shuō)明。
全文摘要
減少皮脂生成和/或縮小毛孔大小的美容組合物和方法，其中將皮膚和毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑接觸。所述毛發(fā)生長(zhǎng)抑制劑選自多胺衍生物和/或類似物；二芴基甲基鳥(niǎo)氨酸(DFMO)；N－乙酰半胱氨酸；非羥基C
文檔編號(hào)A61K31/13GK1980629SQ200580019421
公開(kāi)日2007年6月13日 申請(qǐng)日期2005年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月14日
發(fā)明者J·B·巴托洛恩, L·肖爾, J·S·巴約爾 申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司