專利名稱：病人慢性疼痛的客觀測定的制作方法
背景技術(shù)：
本申請涉及客觀測定個體慢性疼痛的方法。
人(動物)遭受兩種類型的疼痛。由碰撞、熱等外部因素，以及由這些外部因素造成的組織損傷，或者特定疾病造成的短暫痛可以從短時持續(xù)至更長時間。其通常將持續(xù)至損傷或疾病對人體組織的影響消退，例如創(chuàng)傷或灼傷已經(jīng)部分或完全愈合。人也遭受到長期或慢性疼痛，這些疼痛可以是或不是外部因素造成的結(jié)果，并且它們通常將持續(xù)長度不確定的時間。慢性疼痛可以使人虛弱，并干擾遭受該疼痛的人的正常生活、從事工作、參與日常活動等。遭受慢性疼痛的人常常有權(quán)從保險公司、雇主、政府、無意或有意造成傷害的個人等處獲得補償。過去很難(如果不是不可能的話)依據(jù)受傷害者的陳述客觀確定其所遭受的慢性疼痛。但是，這對于公平和充分補償受傷害者是非常重要的。
客觀測定慢性疼痛的存在及/或進行定量的根本問題是疼痛由腦感知，并且目前還沒有可行的試驗或規(guī)程可以客觀判定是否出現(xiàn)慢性疼痛，以及如果產(chǎn)生疼痛的話，該疼痛的強度。結(jié)果，醫(yī)師、心理學(xué)者以及技術(shù)人員等人不得不主要依賴于患者對慢性疼痛的主觀評價。這是一項困難和不準(zhǔn)確的工作，將導(dǎo)致不可信的結(jié)果。
由于各種原因，個體對慢性疼痛的感知可能是不準(zhǔn)確的，例如他/她的精神及/或情緒狀態(tài)、個體大腦對疼痛的客觀不正確的感知、個體對疼痛的耐受性差異等。
另外，遭受疼痛者也可能由于與疼痛本身無關(guān)的原因而修飾或減輕慢性疼痛。因此個體可能夸大、修飾或者完全虛構(gòu)現(xiàn)實、敘述及/或慢性疼痛的強度。這種情況經(jīng)常出現(xiàn)在個體由于其宣稱遭受的慢性疼痛而請求第三方補償?shù)膱龊?。個體可能會夸大或虛構(gòu)慢性疼痛，這是由于他相信這可以從保險公司得到更高額的付款，可以在糾紛中獲得更多的補償，可以在訴訟中有利于個體，可以贏得其他人的同情心等。個體也有可能將它們遭受的慢性疼痛最小化，例如，為了具有他/她希望的位置的合格資質(zhì)，而慢性疼痛有可能成為該合格資質(zhì)的障礙。
作為使人虛弱的慢性疼痛的結(jié)果，對賠償請求的處理經(jīng)常發(fā)生，并需要判定慢性疼痛的存在及/或強度。這些請求可以為一次性支付賠償，或者終生支付，這是作為真實的、修飾的或完全虛構(gòu)的高度慢性疼痛以及可以混入其中的無資格的主張的結(jié)果。由于大部分人口忍受著慢性疼痛，因此由保險公司或者有義務(wù)賠償受傷害者的他人產(chǎn)生的債務(wù)非常龐大，通常全國每年為幾十億美元。
如果其請求被接受，那么沒有遭受慢性疼痛或者其遭受程度并不使之虛弱但請求賠償?shù)娜藢⒌玫剿麄儫o權(quán)獲得的不公平賠償。由于額外或者欺詐請求導(dǎo)致更高的保險費，因此這將反過來加重保險公司和由保險公司保險的被保險者的負擔(dān)。
目前為止，與例如通過簡單的血樣測試可以測定患者膽固醇水平的方法相比，以客觀和可信的方法客觀測定慢性疼痛的存在及/或強度還是不可行的。相反地，由于慢性疼痛產(chǎn)生的賠償請求過去由在這些事務(wù)中具有經(jīng)驗的人來處理。他們根據(jù)病人當(dāng)時的行為、背景、身體和內(nèi)科記錄、修飾或虛構(gòu)他們對其遭受的慢性疼痛的描述的可能的動機等因素可以確定慢性疼痛的存在或不存在及/或水平。雖然這種對請求的評價是有用的，因為病人明顯失實的虛偽陳述、夸大和全部假話至少有時可以被觀察或察覺到，，但是它們是非科學(xué)的、主觀的和不可信的。結(jié)果，忍受慢性疼痛的病人可能被錯誤地判定為沒有遭受慢性疼痛，而另一聰明地作出姿態(tài)的人卻可能被確定為遭受慢性疼痛并得到不合理的賠償。
已知，慢性疼痛的存在可以在腦中被察覺和確定。已有提示表明，通過觀測可能證明慢性疼痛的存在及/或該慢性疼痛的水平的腦活動，可以客觀測定慢性疼痛的存在及/或水平。
例如，美國專利6018675(Apkarian)中公開了測定患者疼痛方法，該方法通過以時間依賴性方式施加不同強度的痛覺刺激，在該過程中使用圖像(例如，功能性MR)記錄患者的腦反應(yīng)，同時當(dāng)施以痛覺刺激或變化時，患者使用覺計(perceptometer)或其它由患者操縱的類似疼痛等級裝置來表示不適的程度。疼痛等級與使用定量分析定性腦對該疼痛的表現(xiàn)的成像結(jié)果相關(guān)。綜合計算的疼痛相關(guān)分析信息的大腦高分辨率解剖圖像(MR或其它模式)中產(chǎn)生顏色疊加。
在該Apkarian專利中，測試時，對患者施以一段時間的不同的疼痛，其中，患者的腦反應(yīng)被客觀地成像，并且在這段時間內(nèi)患者對不適程度的主觀表述也被記錄。之后，將患者對不適程度的主觀表述與客觀成像的腦反應(yīng)聯(lián)系起來，以定性與患者感知相關(guān)的疼痛的腦表現(xiàn)，并且不考慮可能與感知僅有微小相關(guān)的刺激的細節(jié)。在該方法中，為了施以不同的疼痛，患者可以從外部進行操縱。該操縱可以包括遭受慢性背部疼痛的患者的腿活動。在其它情況中，可以通過應(yīng)用外部刺激例如熱刺激來施加不同的疼痛。在所有的情況中，刺激激發(fā)了患者的疼痛感知，并且，使用患者本身提供的感知信號來分析腦圖像。
將患者對疼痛的主觀表述與施以相同疼痛的一組人的腦活動相比較。因此，在Apkarian專利中還講述了使用上述技術(shù)測定具有相同疼痛起因的大量個體，來獲得該狀態(tài)的“集合”值。該樣本中也包括沒有疼痛狀態(tài)的個體來檢測所得結(jié)果的可信性。例如，為了建立預(yù)期為具有輕度背部疼痛狀態(tài)的個體的腦圖像的“集合”值，對若干個體進行了測試，獲得對其施以不同程度疼痛時的腦圖像，例如，通過抬升個體的腿至離水平線的不同角度。也就是說，以仰臥的姿勢，個體的每條腿可被抬升至離水平線的不同角度，例如以5°增加。之后，將每個角度增加獲取的腦圖像與個體表述的疼痛等級聯(lián)系起來。這些個體的與表述的疼痛等級向關(guān)聯(lián)的結(jié)果腦圖像之后被合計，以建立由等級裝置顯示的預(yù)期為不同程度疼痛的“集合”值。
一旦建立了“集合”值，患者可以接受相似的草案來獲取他/她對腿相對于水平線的每個角度抬升的疼痛定級。之后，可以將與疼痛等級相應(yīng)的患者的腦圖像與預(yù)期給定的疼痛等級的集合腦圖像相比較。實際的腦圖像與預(yù)期的集合腦圖像之間的偏差可以作為偽疼痛的客觀證據(jù)。
因此，Apkarian專利公開了一種測定患者對連續(xù)施以大量痛覺刺激的腦反應(yīng)的方法。雖然，該方法對于辨別由大量痛覺刺激產(chǎn)生的疼痛有用，但是Apkarian專利中講述的方法沒有并且不能區(qū)別慢性疼痛與短暫痛，并且不能以客觀依據(jù)確定慢性疼痛的存在及/或強度。
因此，以往的嘗試由于其可疑的可靠性、準(zhǔn)確性及/或可行性沒有被采用。因此，需要一種以高度的準(zhǔn)確性和可靠性客觀確定慢性疼痛以及慢性疼痛水平的方法。

發(fā)明內(nèi)容
高級的圖像掃描技術(shù)可以檢測和量化大腦中的神經(jīng)元活動。本發(fā)明利用了以下發(fā)現(xiàn)，即在腦中出現(xiàn)的某些神經(jīng)元活動與腦接受的疼痛感知有關(guān)，以及遭受慢性疼痛的患者與沒有遭受慢性疼痛的患者在腦中具有不同的與疼痛相關(guān)的神經(jīng)元活動。在本發(fā)明中，這些不同有利于以完全客觀的基礎(chǔ)來檢測個體是否遭受慢性疼痛，而不需要任何來自受試患者的輸入信息。結(jié)果，患者不能有意識地影響過程以及他/她是否遭受慢性疼痛的最終測定。
患者身體中出現(xiàn)的疼痛向腦發(fā)出疼痛沖動，在腦額前區(qū)進行最初的處理，其中所述腦額前區(qū)包括皮質(zhì)部和皮質(zhì)下部。該疼痛沖動引起腦額前區(qū)的神經(jīng)元活動，這些神經(jīng)元活動可以在功能性核磁共振成像(″f-MRI″)中觀測到。因此對患者身體的任何部分施加的例如振動、壓力或熱的痛覺刺激可以通過腦中增加的神經(jīng)元活動(至少是主要在其額前區(qū)的初始神經(jīng)元活動)來觀察到。但是，對于施加的痛覺刺激產(chǎn)生的可觀察到的神經(jīng)元活動在遭受慢性疼痛的患者與沒有遭受慢性疼痛的患者之間存在不同。特別是，遭受慢性疼痛者較沒有遭受慢性疼痛者對施加的痛覺刺激更加敏感，這些顯示在f-MRI中，表現(xiàn)為與施以相同痛覺刺激的沒有遭受慢性疼痛的個體的f-MRI相比較，腦中的神經(jīng)元活動增加。
另外，在遭受慢性疼痛者中，觀察到的針對給定痛覺刺激的腦活動是所存在的慢性疼痛程度的函數(shù)。因此腦中神經(jīng)元活性的水平與患者遭受的慢性疼痛的程度具有直接的關(guān)系。這提供了對患者遭受的慢性疼痛的程度的定量測定。
為了比較遭受慢性疼痛的患者與沒有遭受疼痛的患者中由痛覺刺激引起的神經(jīng)元活動，將如他的腦f-MRI所示的患者腦活動與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI比較，該標(biāo)準(zhǔn)f-MRI采自對沒有遭受疼痛的個體(對照組)施以相同的痛覺刺激的代表性樣本的腦活動。
在其最寬的形式中，本發(fā)明包括對宣稱遭受慢性疼痛的患者施以痛覺刺激，觀測由所述刺激產(chǎn)生的腦部變化，并對該觀察到的腦部變化與對一組沒有遭受慢性疼痛的個體施以相同的刺激而產(chǎn)生的腦部變化進行比較。例如，如醫(yī)師之類的評價者然后判斷觀察到的患者的腦部變化與對照組是否有顯著的統(tǒng)計學(xué)差別。如果有，則通過比較客觀確定患者遭受慢性疼痛。另外，對患者與對照組腦中的定量變化的比較能夠以高水平的客觀準(zhǔn)確度來測定患者遭受的慢性疼痛的程度。
在實踐中，本發(fā)明包括最初為不同對照組構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)f-MRI庫，所述對照組由沒有遭受慢性疼痛的個體組成。通常標(biāo)準(zhǔn)f-MRI如下構(gòu)建，即向?qū)φ战M的每個成員施以相同的痛覺刺激，同時采集由痛覺刺激引起的腦活動的f-MRI。如下所示，之后對照組所有成員的f-MRI被統(tǒng)計學(xué)綜合至對于給定痛覺刺激以及對于成員具有預(yù)定特征的對照組的標(biāo)準(zhǔn)f-MRI中。
通過以下方法對宣稱遭受慢性疼痛的患者進行測試對他/她施以與對照組成員所施加的相同的痛覺刺激，并采集他/她的腦活動的f-MRI。評價者之后比較患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI。如果患者的f-MRI較標(biāo)準(zhǔn)f-MRI顯示出具有統(tǒng)計學(xué)上顯著高的腦活動，則該患者將被判定為遭受慢性疼痛。什么是統(tǒng)計學(xué)顯著性在某種程度上可取決于判斷，但是在所有情況下都應(yīng)設(shè)置客觀的對照標(biāo)準(zhǔn)，例如目前建議使用的是相對所觀察發(fā)射值(emissions)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布平均值的標(biāo)準(zhǔn)差為1-1.5，尤其是對于處理保險索賠而言(如下文進一步闡述的那樣)。
優(yōu)選地，該過程被計算機化以及自動化，這樣計算機可以提供輸出結(jié)果，該結(jié)果數(shù)字化(或者，例如為圖形形式)反映患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI之間的定量以及定性差別。在該方法中，通過預(yù)先確定表示慢性疼痛存在的計算機輸出水平，該過程可以在測定慢性疼痛的存在中避免大部分的主觀輸入，其中包括評價者的主觀輸入。
只要患者中的慢性疼痛的存在需要被確定，本發(fā)明均是有用的。本發(fā)明已經(jīng)被具體應(yīng)用于評價基于慢性疼痛提出的保險或賠償請求，所述慢性疼痛可使患者部分或者完全喪失完成某些工作、保持工作(hold jobs)等。相當(dāng)大部分的人口遭受慢性疼痛并提出賠償請求。與過去不同，那時只能根據(jù)評價者的觀察包括患者提供的主觀輸入憑經(jīng)驗檢驗慢性疼痛，這些非常不準(zhǔn)確，并且難以(如果不是不可能的話)檢驗，而且容易出現(xiàn)差錯，即拒絕有權(quán)的人的賠償卻不公平地給予沒有遭受慢性疼痛的人，本發(fā)明提供了以不受患者影響的方式完全客觀確定是否存在慢性疼痛。
本發(fā)明的另一方面提供了處理由聲稱遭受慢性疼痛的患者提出的保費索賠的方法，它包括測量由施以他/她身體的痛覺刺激而引起的患者腦活動，并且比較患者的腦活動與向沒有慢性疼痛的個體施以相同刺激而產(chǎn)生的腦活動。如果比較顯示其中存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異，則該患者被確定為遭受到慢性疼痛，并且該信息之后被提供給保險公司(或者拒絕患者的賠償請求的其它公司)以進入下一步的程序，例如確定患者是否有資格獲得賠償。
本發(fā)明對慢性疼痛遭受者進行保險費和其它賠償請求是特別有用。本發(fā)明避免了患者修飾、夸大甚至完全虛構(gòu)感性疼痛的存在的可能性，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該趨勢存在于保險費索賠者的40％之多。因此按照本發(fā)明來處理保險費索賠可以具有高度的準(zhǔn)確性，因此可以保證慢性疼痛遭受者獲得充分的賠償，同時防止不道德的人通過進行不準(zhǔn)確或完全錯誤的主張而有效欺騙保險系統(tǒng)，而這種情況在過去難以確定。
腦對疼痛的反應(yīng)人腦不是靜態(tài)的，隨著延續(xù)性或慢性疼痛，腦中存在適應(yīng)性整合活動。這在f-MRI、MRS(磁共振分光計(magnetic resonance spectrometer))、PET-掃描、MEG(腦磁波描計(magnetoencephalography))等中已經(jīng)被觀測到。科學(xué)研究表明，腦對于疼痛存在可塑性，由于腦可塑性，腦的一些部位可以發(fā)生變化。例如，在自體感應(yīng)圖(軀體如何感知其本身)中，存在感知整合、額前部皮質(zhì)過興奮、腦神經(jīng)遞質(zhì)水平出現(xiàn)變化、包括繼發(fā)疼痛、尤其是慢性疼痛的疼痛相關(guān)神經(jīng)元活動變化。
認真的體格檢查表明，例如具有低的痛記分(tender point count)患者之間存在聯(lián)系，且當(dāng)疼痛嚴(yán)重時，臨床實驗會隨著正性痛記分的增加而變化、在自體感覺圖中異常性疼痛(引起疼痛的非疼痛性(non-nociceptive)性刺激)的變化等。雖然缺少科學(xué)研究，但是認真的臨床實驗證明了在中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在可塑性。研究還表明，隨著痛源的愈合或消失以及其引起的慢性疼痛的減輕或消失，神經(jīng)系統(tǒng)會恢復(fù)至正常狀態(tài)。
對于專業(yè)能力不強的評價者/醫(yī)師，對患者的臨床觀察及/或?qū)嶒灴赡艹霈F(xiàn)混亂和不同的結(jié)果。例如在歇斯底里轉(zhuǎn)化型反應(yīng)(hysterical conversion reactions)中，遭受慢性疼痛的個體會表現(xiàn)出疼痛的非-解剖學(xué)和非-生理學(xué)模式。這些變化用f-MRI難以解釋，因為其中包括了在自體感覺圖中的變化或軀體如何感知其本身。這些腦和神經(jīng)模式的變化可以通過f-MRI觀測到。
傳統(tǒng)的MRI可以將軟組織和硬組織解剖成像。水在高磁場下具有輕微的磁性。水中的一些質(zhì)子排成行，形成分子指南針。根據(jù)組織中水/質(zhì)子的數(shù)量，在強磁場中穿透人體的射頻(“RF”)信號可以獲得橫斷面圖像。所得圖像以組織中水的數(shù)量為基礎(chǔ)。骨、韌帶、肌肉等可以被成像。使用該技術(shù)的MRI可以提供軟組織的詳細橫斷面圖像，這對于x-射線是不可能的。
F-MRI進一步可以允許間接觀測神經(jīng)元活動。神經(jīng)活動圖像的生成來自血液中的氧。血中的血紅蛋白含有鐵，它可以與血中運送的氧結(jié)合。在腦組織中，血紅蛋白卸載其氧，這改變了血紅蛋白的磁特性。血紅蛋白磁特性的變化引起局部磁場中的干擾。接近血紅蛋白氧交換的磁化水分子喪失它們的磁定向幾毫秒，之后會恢復(fù)。穿透腦組織的RF信號采集這些磁變化，這可以在f-MRI中觀察到，由此來確定腦中出現(xiàn)的變化。使用安裝有例如AFNI(Robert Cox博士的“Analysis of Functional Neuro Imaging(功能性神經(jīng)成像的分析)”；Bio-research Institute，Medical College of Wisconsin，現(xiàn)在位于National Institute ofHealth)合適軟件的計算機來生成神經(jīng)活動的部位圖，以及其強度，所述強度例如為神經(jīng)元活化的百分率及/或神經(jīng)元活動模式的變化。
更詳細些，f-MRI的強磁場使大量水分子(僅有輕微的磁性)根據(jù)磁性排成行，從而使依賴性成像技術(shù)(“BOLD”)發(fā)揮作用。該BOLD技術(shù)利用了以下事實在神經(jīng)元細胞為了激活而被滋養(yǎng)的過程中血液有變化。血紅蛋白將從反磁性的氧合血紅蛋白的形式變化為順磁性的脫氧血紅蛋白。紅血球中血紅蛋白從反磁性到順磁性的變化引起分子磁特性的變化。磁特征的變化導(dǎo)致血紅蛋白周圍局部磁場的干擾。由于局部磁場的干擾，磁化的水分子喪失其磁定向。但是局部磁信號變化穩(wěn)定之后，分子會在強大的外部磁場下重新排列成行，當(dāng)該重新排列發(fā)生時便產(chǎn)生RF信號。重新排列的RF信號可以被檢測到，磁場中的變化記錄在f-MRI中。
也就是說，由刺激產(chǎn)生的神經(jīng)元的活動需要氧來完成腦/神經(jīng)元代謝所必須的化學(xué)反應(yīng)。當(dāng)神經(jīng)元受到刺激時就需要產(chǎn)生該代謝，之后形成代謝活性。該代謝需要氧，并且有氧從血紅蛋白或血液到神經(jīng)元的通路。其中包括磁定向的瞬間消失，這產(chǎn)生RF信號并成為在f-MRI掃描中可見。磁變化可以成圖，顯示顯示活動的部位、活動強度、活化神經(jīng)元的百分率、在f-MRI中可見的神經(jīng)元活動的模式。
因此，由繼發(fā)性功能障礙或疼痛引起的由軀體向腦的輸入造成腦反應(yīng)的變化。這些變化包括神經(jīng)化學(xué)變化/分子變化、正常興奮的功能變更以及神經(jīng)傳遞的抑制。其中也有腦的自體感覺部分的新神經(jīng)連接方式和整合或者修改。這些變化受感受疼痛或疼痛輸入的調(diào)整。該變化本質(zhì)上為伴隨整合的高反應(yīng)性。
已經(jīng)進行了在背部確定痛源的研究。研究表明背部肌肉、脊間(intraspinous)韌帶、硬脊膜(dura)物質(zhì)、骶骨關(guān)節(jié)等的損傷可以造成背部疼痛。這些均可以成為痛源。研究表明41％的背部疼痛繼發(fā)于椎間盤疾病，34.4％繼發(fā)于骶骨關(guān)節(jié)痛，18％的發(fā)生于關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)(zygapophyseal joint)。
脊柱中的一個重要的痛源為來自脊髓的產(chǎn)痛圓盤(pain-generating disc)的“腫瘤壞死因子α”。大約20歲之后，人椎間盤的供血量減少。這導(dǎo)致“調(diào)亡”，調(diào)亡是細胞的非壞死性或程序性死亡。細胞破裂的副產(chǎn)物為“腫瘤壞死因子α” 。
通過纖維化環(huán)(annulus fibrosis)中裂口或破縫泄出的“腫瘤壞死因子α”對脊神經(jīng)根及其包覆物造成化學(xué)刺激，該纖維化環(huán)將圓盤核漿(disc nucleuspulposus)保持原位。X射線、MRI、電反應(yīng)診斷研究、體格檢查等常常表現(xiàn)沒有病狀。Discograms顯示陽性，并且MRI釓研究也顯示陽性結(jié)果。振動試驗也引起疼痛的顯著提高。
腦中出現(xiàn)與慢性疼痛伴隨的化學(xué)變化。這些變化是N-乙酰天冬氨酸的減少以及其它腦代謝的變化。這些化學(xué)變化會導(dǎo)致抑郁癥、焦慮癥及/或喪失認知記憶功能。伴抑郁癥帶來的疼痛以及不適會造成嚴(yán)重的結(jié)果，有時遭受慢性疼痛/延續(xù)性疼痛的個體會自殺。
慢性疼痛也包括自體感覺皮層對感知的疼痛的抑制的變化，以及反射的變化，也包括興奮性的變化，例如在運動皮層中。遭受慢性疼痛的個體的自體感覺圖中，出現(xiàn)腦對軀體感知的變化，這些變化在沒有遭受慢性疼痛的個體中沒有出現(xiàn)。
本發(fā)明所利用的中樞特性在于這樣一種差異，即短暫痛或暫時施加于患者的“痛覺刺激”會導(dǎo)致不同的腦活動或腦活動的變化，這取決于該人是否患有慢性疼痛。將慢性疼痛患者與沒有遭受慢性疼痛的個體相比較，其中由于腦可塑性、新神經(jīng)元生長以及繼發(fā)于神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)活動的變化的其它痛覺通路的抑制和增強而造成的腦變化存在不同。結(jié)果，在慢性疼痛患者與非慢性疼痛患者的腦活動方式中存在差異。另外，研究表明，由于存在數(shù)量增加的興奮或激化了的神經(jīng)元，遭受顯著的慢性疼痛負荷的個體較沒有遭受慢性疼痛的正常個體多耗時約一毫微秒(nanosecond)完成施以他們的痛覺刺激。
本發(fā)明的一個重要特征在于，與正常、沒有遭受慢性疼痛的個體、優(yōu)選為大量沒有遭受慢性疼痛的個體(對照組)的神經(jīng)元的活動以及模式相比較，確定慢性疼痛患者的激化了的神經(jīng)元的模式及/或數(shù)量的不同。
另外，慢性疼痛患者的腦(神經(jīng)元)活動與沒有遭受疼痛的患者相比具有顯著以及有統(tǒng)計學(xué)意義的差異。通過比較患者的腦活動(在f-MRI)與沒有遭受疼痛的對照組(在標(biāo)準(zhǔn)f-MRI)的腦活動，對痛覺刺激反應(yīng)的腦活動可以被應(yīng)用于客觀測定以及量化慢性疼痛的存在。


圖1是客觀判斷患者是否遭受慢性疼痛的方法的流程圖；圖2是請求慢性疼痛傷殘索賠的流程圖。
具體實施例方式
阻礙活動能力的疼痛意味著喪失勞動能力。疼痛是主觀的，并且根據(jù)不同的因素，例如遺傳學(xué)、腦化學(xué)、過去的疼痛經(jīng)歷、文化、情緒、暗示等它是不同的不適感覺。疼痛可以繼發(fā)于急性、潛在組織損傷，并且繼發(fā)于腦異常/病態(tài)傷害感受性信息過程。
臨床醫(yī)生、保險公司以及法庭依賴于體格檢查和不同的實驗技術(shù)來確定和量化疼痛。例如在慢性疼痛患者的評價中，應(yīng)用常規(guī)MRI掃描、CT掃描、脊髓電描圖等來至少提供非-主觀結(jié)果的測定，但是，這些是不客觀的。常規(guī)MRI可以顯示痛源或非痛源的病理學(xué)。疼痛及/或喪失勞動能力的程度由患者的主觀申訴來陳述，這種主觀申訴具有很大的可變性并且非常不客觀可信。但是，腦感知的疼痛與區(qū)別患者的陳述不一樣，可以通過f-MRI被客觀觀測。
患者例如可能存在一個或多個疼痛部位。慢性輕度背部疼痛是引起小于45歲的個體喪失勞動能力的原因之一。45歲之后，它是造成喪失勞動的第三大原因。遭受慢性疼痛的身體部位多樣化，但是包括脊柱頸段、肩、手臂、腕和手、脊柱和脊柱腰段、臀部、膝、踝、整個手臂、整個腿等。通過比較在相同的解剖部位施以相同水平的痛覺刺激的患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI(或“圖”)，這些相同的解剖部位接受痛覺刺激評價。
本發(fā)明的一個目的是向申請人或單位(例如，保險公司)提供持續(xù)性疼痛患者與正常沒有遭受疼痛個體之間的客觀統(tǒng)計比較。該結(jié)果是根據(jù)當(dāng)在位于或近疑似痛源部施以致痛刺激時，與沒有遭受疼痛的標(biāo)準(zhǔn)正常的個體相比較而得神經(jīng)元活化的模式及/或百分率。當(dāng)在相同的解剖部位施以例如熱、壓力、振動或冷的相同刺激時，正常和慢性疼痛主體將在疼痛過程中出現(xiàn)變更和模式的不同。
本發(fā)明有助于保險公司、法庭等，也有利于慢性疼痛患者本身。保險公司的研究表明，估計20％至46％的訴訟(包括慢性疼痛和患病在內(nèi))以原告的欺騙行為或不當(dāng)表達為基礎(chǔ)。另一些保險公司投資的研究表明，大約40％的人口認為，為了獲得有利的保險費或其它解決方法，可以誤述他們的慢性疼痛或者患病的癥狀。
本發(fā)明也有利于遭受到相當(dāng)?shù)穆蕴弁吹前凑者^去的做法沒有被診斷為遭受慢性疼痛的個體。如果沒有客觀的診斷結(jié)果，遭受慢性疼痛者有時會沒有得到適當(dāng)?shù)馁r償及/或進一步的醫(yī)學(xué)治療，甚至他/她將遭受持續(xù)性疼痛以及嚴(yán)重的功能性活動障礙，這些限制了其收入、降低了其生活質(zhì)量及/或影響了他/她的家庭的未來。本發(fā)明可以識別遭受嚴(yán)重慢性疼痛的患者，區(qū)別出添加細節(jié)者和欺騙性權(quán)利主張，有益于對適當(dāng)?shù)臋C構(gòu)或個人作出正確的判斷。
如上所述，慢性疼痛患者的疼痛模式和腦中神經(jīng)元活動與沒有遭受該疼痛的正常人不同。慢性疼痛患者具有增高的痛覺敏感度、痛覺增敏并經(jīng)常有疼痛的中樞性敏化。例如，對遭受慢性輕度背部疼痛或纖維肌痛的患者的拇指甲施以疼痛刺激會得到這樣的f-MRI，該f-MRI與從遭受相同痛覺刺激的的對照組所得的f-MRI不同。兩組f-MRIs之間的腦部位和神經(jīng)元活動模式的差異可以被客觀地觀測到。纖維肌痛患者和慢性輕度背部疼痛患者在相關(guān)皮層區(qū)的痛覺神經(jīng)元活動具有廣泛共同模式(extensive common patterns)。
慢性背部疼痛患者以及纖維肌痛患者相比接受相同痛覺刺激但沒有遭受疼痛的個體需要更小量或強度的痛覺刺激。因此，慢性疼痛患者較沒有遭受疼痛的個體需要更小的痛覺刺激來激化相同的痛反應(yīng)。
進一步講，根據(jù)他/她當(dāng)時的慢性腦疼痛負荷，即使痛覺刺激的量或強度增大，遭受延續(xù)性慢性疼痛的患者也達到痛覺和神經(jīng)元活動的最大值；也就是說，即使更大的痛覺刺激在達到最大值痛覺之后也不會引起更大的痛覺。因此，與對照組相比較，，施加至慢性疼痛患者的給定的痛覺刺激相比沒有遭受疼痛的個體會產(chǎn)生增大的神經(jīng)元活動以及更大程度的疼痛。相反，在f-MRI中，觀測慢性疼痛患者的普通痛水平(common pain level)所需的強度要小于沒有遭受疼痛的人，另外，慢性疼痛患者與沒有遭受疼痛的對照組相比較，通常會具有不同的局部腦血流。
參考圖1，首先以舒適的姿勢將患者置于儀器的磁孔中，用f-MRI儀器來評價主張遭受慢性疼痛的個體是否真正遭受到慢性疼痛。將患者的頭部用例如真空豆囊(vacuum bean bag)、泡沫頭靠以及越過鼻梁的可移動的塑料棒來固定，如果還可以顫動或活動，可以用咬棒代替來保持頭部穩(wěn)定，施加痛覺刺激2同時在4處掃描患者的腦以及采集f-MRI圖像。為了避免敏化作用，以隨機順序施加痛覺刺激。刺激方式也是隨機的。
先對對照組的成員以一定間隔施以相同的痛覺刺激1，首先到剛好低于痛覺閾值的感覺閾值，之后到痛覺閾值水平，最后到疼痛耐受最大值水平，在此同時在3處掃描他們的腦以及采集他們的f-MRI圖像。對照組成員的f-MRI圖像在5處被統(tǒng)計地組合在組成員的平均腦活動的標(biāo)準(zhǔn)f-MRI圖像或圖中。標(biāo)準(zhǔn)圖在7處被儲存在例如計算機儲存器或其它適當(dāng)?shù)膬Υ嫫骰虼鎯ρb置中。
優(yōu)選通過在遭受疼痛的身體部位和對側(cè)身體部位施加痛覺刺激的方法，將用于對照組的相同的草案應(yīng)用于慢性疼痛患者。但是需要指出的是，出于本發(fā)明的目的，為了生成反映慢性疼痛的存在或不存在的f-MRI的圖像，可以在沒有受慢性疼痛的身體部位施加痛覺刺激。在掃描中，在f-MRI儀器中的患者可以報警，這樣如果試驗中疼痛無法忍受，他/她可以停止試驗。
將在慢性疼痛患者的試驗中得到的f-MRI輸入至計算機中，該計算機優(yōu)選在其數(shù)據(jù)庫7中至少包括與程序中的測試相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)f-MRI。在優(yōu)選的實施例中，計算機在6處適當(dāng)編程為比較患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI，并且將差異適當(dāng)量化，例如，對百分率差異而言，它可以被進一步處理以及在8處被評價者、醫(yī)師、保險公司等用來判斷患者是否遭受慢性疼痛，如果遭受，優(yōu)選為也能量化該慢性疼痛，這樣可以支付適當(dāng)?shù)恼埱筚r償。另外，可以人工完成患者f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI的比較，例如由醫(yī)師完成。
雖然沒有客觀測定患者的慢性疼痛程度的必要，但是，在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，在測試進行時，患者可以被要求對感知的痛覺進行分級，例如分級為微痛(25％)、輕度疼痛(50％)、中度疼痛(75％)以及劇痛(100％)。該主觀的疼痛分級為客觀實施疼痛等級測試提供了有用的證據(jù)。如上所述，優(yōu)選將其提供給例如保險公司之類的請求者用以檢查和評價。但是，本發(fā)明對慢性疼痛水平的客觀測定僅僅依靠上述的患者f-MRI的與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI的比較，避免了評價的主觀性輸入。
向?qū)φ战M成員和患者個體均施加的痛覺刺激可以選自多種不同的技術(shù)，這些技術(shù)也可以進行改良作為新方法。大體上，以相似、優(yōu)選為相同的方式，向患者和對照組成員施加痛覺刺激。如上所述，優(yōu)選在疼痛發(fā)源部位和其對側(cè)部位施加痛覺刺激。
痛覺刺激最初以某一量施加，以使患者感知的感覺剛好低于他/她的痛閾值。當(dāng)施加至患者的痛覺刺激從輕微感覺變化至可察覺的疼痛時，便達到了痛閾值。之后增加痛覺刺激超過痛閾值，并且直到最大值刺激痛水平。在每個間隔或痛覺水平，至少采集一個顯示患者對施加刺激所產(chǎn)生的腦活動的完整f-MRI。一般來講，患者之間的痛閾值不同(至少部分依賴于患者的慢性疼痛水平)，并且它們將表明能夠施加至任一給定患者(或者對照組成員)的痛覺刺激的量。另外，由患者要求而停止的測試與那些完成的測試一樣重要和有用。完成的或終止的研究均顯示，與對照組的標(biāo)準(zhǔn)f-MRI中的相應(yīng)疼痛水平相比較，患者腦的痛覺水平存在差異。
振動裝置有助于向發(fā)炎/興奮組織施加痛覺刺激誘發(fā)疼痛反應(yīng)。振動裝置在臨床上有助于確定患有椎間盤性背部疼痛的個體。當(dāng)應(yīng)用至患有SI關(guān)節(jié)功能障礙、關(guān)節(jié)疼痛和肌肉疼痛的個體時，振動裝置也引起疼痛和不適。放置于f-MRI掃描儀的靜磁場中的MVD(magneto-mechanical vibrotactile device)可以產(chǎn)生振動。MVD的工作原理是帶微小振蕩電流的線圈在大的靜磁場中的原理。所得的勞倫茲(Lorentz)力可以用來產(chǎn)生大的振動，該振動容易變換為幾個厘米的變遷運動(transitional motion)。該振動也可以變換成振蕩運動。1hz至130hz的振動頻率和0.5mm至4mm的位移振幅可以對炎癥產(chǎn)生正性振動反應(yīng)。該裝置被Golaszewski，SM等在Neuroimaging(神經(jīng)成像)2002，9月17(1)421-30，“Functional Magnetic Resonance Imaging of the Human Sensorimotor CortexUsing Noval Vibrotactile Stimulator(使用Noval震動觸覺刺激器的人的感覺運動皮層的功能性磁共振成像)”中詳細描述，也被Graham，SJ出版于MagneticResonance Medicine(磁共振醫(yī)學(xué))，2001，9月46(3)436-42的“New DevicesDeliver Somatosensory Stimuli During Functional MRI(在功能性MRI中新裝置傳送自體感覺刺激)”中進行過描述。
應(yīng)用MVD時可以采用非常小的壓力以確保良好的組織接觸。這可以通過使用升高1mm至2mm的1-2cm直徑的軟環(huán)壓力點(soft round pressure point)來實施。對于痛覺敏感的患者，由于疼痛可能無法施加壓力，但是，相比對照組的正常且沒有遭受疼痛的成員，f-MRI將顯示正性結(jié)果以及痛閾值的變化。
通過使用改良的熱刺激器，熱可以用作痛覺刺激。其可以為Peltier裝置，也稱為熱電(thermal electric) (TE)模塊。它是一個作為熱泵的小型實體裝置。當(dāng)施加直流電流時，熱量從裝置的一側(cè)傳導(dǎo)至另一側(cè)。該裝置可以用來施加熱量和冷量(cold)。
激光可以作為痛覺刺激使用向外周身體部位施加熱。CO2激光器產(chǎn)生紅外線，將刺激例如手或腳上的傷害性感受器。銩-YAG(釔-鋁-石榴石(granage))激光也產(chǎn)生傷害性感受。這些激光起到痛覺刺激的作用，并且不伴隨有觸覺接觸或刺激。使用激光可允許在身體的每個側(cè)面迅速變化疼痛操作。激光在刺激疼中的使用在Bingel，U等的“Single Trial f-MRI Reveals Significant ContralateralBias in Response to Laser Pain Within Thalamus and Somatosensory Cortexes”(單次實驗f-MRI顯示丘腦和軀體感覺皮層對激光痛的反應(yīng)中存在顯著的對側(cè)差異)Neuroimaging 2003，3月18(3)740-8。
利用張力計也可將壓力痛用作刺激，該張力計具有直徑為3cm的圓形表面。壓力可以施加4至6mm汞柱，或者為患者報告疼痛開始的最低水平。該痛閾值通常為15至18mm汞柱。也可以使用水驅(qū)動器(water actuator)來施加壓力。
根據(jù)臨床情況、患者、慢性疼痛的部位等，將振動、壓力、熱、激光、光接觸和冷的一種或多種作為痛覺刺激。例如，在長時間單側(cè)肌肉疼痛中，相比相應(yīng)的對側(cè)部位對于壓力的敏感度顯著增大，但是在熱測試結(jié)果中卻沒有差別。另外，在肌肉疼痛中，在疼痛部位經(jīng)常出現(xiàn)對光接觸的敏感性的下降。在上述情況下，熱或其它非接觸裝置通常是優(yōu)選的痛覺刺激。
短時間或急性疼痛也將引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疼痛變化。這樣的疼痛是暫時性的，當(dāng)疼痛停止時神經(jīng)系統(tǒng)將回復(fù)正常。但是，與沒有遭受慢性疼痛的患者相比較，遭受慢性/延續(xù)性疼痛的患者的腦中出現(xiàn)延續(xù)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化，它導(dǎo)致增強的腦活動(神經(jīng)元活性及/或神經(jīng)元活動模式)。
根據(jù)刺激的強度，所述疼痛將增加。(例如，強烈的深度痛覺刺激將傳導(dǎo)至無鞘C神經(jīng)纖維中的脊髓。在強烈的刺激之下，相鄰神經(jīng)元也興奮，并導(dǎo)致痛閾值降低、痛覺增敏。在脊髓神經(jīng)元的強大刺激之下，將出現(xiàn)與灼燒相關(guān)的疼痛(burning referred pain)。該灼燒相關(guān)的疼痛導(dǎo)致痛源部位的增大。所述疼痛部位的增大導(dǎo)致刺激量的增強。痛覺刺激量的增強導(dǎo)致進一步的神經(jīng)變化，這將進一步導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化。
簡單地參考圖2，本發(fā)明上述討論的處理由宣稱的慢性疼痛遭受者向保險公司或第三方主張索賠的方法包括在20處例如保險公司接受索賠請求。該請求被提交到通過以上述相同的方法向患者施加疼痛刺激(24)來測試患者的評價者22。施加痛覺刺激的同時，在26處制作患者腦活動的f-MRI圖像。
之后在28處將患者的f-MRI與來自對照組成員的標(biāo)準(zhǔn)f-MRI圖像或圖進行比較，比較是通過計算機(它比較患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI，并提供顯示兩種差異的輸出。)，或者評價者，優(yōu)選但不必須為醫(yī)師進行的。在30處，評價者判斷患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI之間的差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著差異，該顯著差異表示該兩組f-MRI之間的差異足夠大，以至于不是隨機誤差的結(jié)果，而是由于在患者中存在慢性疼痛而引起的。如果該差異被確定為統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著差異，評價者將通知請求者(位于32處)該患者遭受慢性疼痛。相反，如果兩組圖像之間的差異被確定為不是統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著差異，評價者將通知請求者(例如保險公司)該患者沒有遭受慢性疼痛。
雖然用計算機分析判斷該兩組f-MRIs之間的差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性，以及使用該輸出(例如顯示差異的數(shù)值性輸出)例如該差異是否超過預(yù)期的閾值，作為判斷患者是否遭受慢性疼痛的標(biāo)準(zhǔn)是可行的，但是通常優(yōu)選為由例如醫(yī)師的接受過培訓(xùn)的人員評價各圖像，并且他/她可以用關(guān)于計算機輸出的添加注釋及/或患者測試和觀測的結(jié)果來補充計算機輸出。
權(quán)利要求
1.確定患者是否患有慢性疼痛的方法，所述方法包括向患者身體某部位施加痛覺刺激；觀測由所述痛覺刺激引起的腦內(nèi)變化；將觀測到的腦內(nèi)變化與許多沒有慢性疼痛的人接受該刺激而引起的腦內(nèi)變化相比較；如果觀測到的患者接受所述刺激時的腦內(nèi)變化與那些沒有慢性疼痛的人的腦內(nèi)變化相比具有統(tǒng)計學(xué)意義上顯著的差異，則判定所述患者患有慢性疼痛。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，如果觀測到的所述患者的腦內(nèi)變化在統(tǒng)計學(xué)意義上顯著高于沒有遭受慢性疼痛的人觀測到的腦內(nèi)變化，則確定所述患者患有慢性疼痛。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，觀測患者腦內(nèi)變化包括觀測由所述患者腦產(chǎn)生的物理發(fā)射。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，觀測所述物理發(fā)射包括觀測腦產(chǎn)生的射頻發(fā)射。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，觀測射頻發(fā)射的變化包括觀測射頻發(fā)射的強度，并將其與多個沒有慢性疼痛的人的射頻發(fā)射的強度相比較。
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，觀測射頻發(fā)射包括觀測患者的腦射頻發(fā)射模式，以及將觀測到的患者的腦射頻發(fā)射模式與沒有慢性疼痛的人的腦射頻發(fā)射模式相比較。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，觀測射頻發(fā)射模式包括觀測患者和多個沒有慢性疼痛的人的腦額前葉區(qū)的射頻發(fā)射模式。
8.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述比較包括將患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI相比較，所述標(biāo)準(zhǔn)f-MRI以沒有慢性疼痛的人的腦射頻發(fā)射為基礎(chǔ)。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，觀測患者腦內(nèi)變化包括生成患者的腦射頻發(fā)射f-MRI。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，包括制作沒有慢性疼痛的人的腦射頻發(fā)射的標(biāo)準(zhǔn)f-MRI，該標(biāo)準(zhǔn)f-MRI為多個沒有慢性疼痛的人的f-MRI的統(tǒng)計學(xué)概括，所述比較包括將患者的f-MRI與該標(biāo)準(zhǔn)f-MRI相比較。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，比較包括在計算機中處理患者的f-MRI和標(biāo)準(zhǔn)f-MRI，并生成定量患者f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI之間差異的計算機輸出。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，包括判斷患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI之間的差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，如果患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性，則判定患者患有慢性疼痛。
14.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述比較包括制作多個沒有慢性疼痛的人接受刺激而產(chǎn)生的腦內(nèi)變化標(biāo)準(zhǔn)圖，所述比較包括將患者的腦內(nèi)變化與該標(biāo)準(zhǔn)圖相比較。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，制作標(biāo)準(zhǔn)圖包括對反映多個沒有慢性疼痛的人的腦內(nèi)變化的標(biāo)準(zhǔn)f-MRI進行比較。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，標(biāo)準(zhǔn)f-MRI是具有統(tǒng)計學(xué)意義的數(shù)量的沒有慢性疼痛的人的f-MRI。
17.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，觀測患者腦內(nèi)變化包括制作反映患者腦內(nèi)變化的f-MRI，其中制作標(biāo)準(zhǔn)圖包括制作反映多個沒有慢性疼痛的人的腦內(nèi)變化的標(biāo)準(zhǔn)f-MRI，判斷患者是否患有慢性疼痛包括判斷患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI之間的差異是否存在統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，判斷患者是否患有慢性疼痛包括使用計算機分析患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI之間的差異。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，生成反映患者f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI之間差異的計算機輸出。
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，計算機的輸出是數(shù)值性的輸出。
21.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，包括評價計算機的輸出，然后判斷患者是否很可能患有慢性疼痛。
22.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，施加痛覺刺激包括向患者身體某部位的外表面施加振動、壓力、熱、冷或刷擦中至少一種。
23.判斷患者是否患有慢性疼痛的方法，所述方法包括向患者施加痛覺刺激，觀測患者腦中對施加的疼痛刺激產(chǎn)生的變化，將觀測到的患者的腦內(nèi)變化與沒有慢性疼痛的人對相同的刺激產(chǎn)生的腦內(nèi)變化進行比較，比較觀測到的各種腦內(nèi)變化并行進行分析，判斷比較得出的差異是否具有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性，及如果有，則判定患者可能患有慢性疼痛。
24.如權(quán)利要求23所述的方法，其特征在于，所述施加痛覺刺激包括向患者施加外部痛覺刺激。
25.如權(quán)利要求23所述的方法，其特征在于，包括如果分析結(jié)果顯示，患者應(yīng)所施加的刺激產(chǎn)生的腦內(nèi)變化統(tǒng)在計學(xué)意義上顯著高于沒有慢性疼痛的人應(yīng)相同刺激而產(chǎn)生的腦內(nèi)變化，則認定該患者可能患有慢性疼痛。
26.如權(quán)利要求23所述的方法，其特征在于，比較包括制作患者接受痛覺刺激時的腦射頻發(fā)射f-MRI，將各名沒有慢性疼痛的人的腦內(nèi)變化的f-MRI綜合后制作出反應(yīng)這些沒有慢性疼痛的人的普遍性腦內(nèi)變化的標(biāo)準(zhǔn)f-MRI；所述分析包括評價患者的f-MRI與標(biāo)準(zhǔn)f-MRI之間的差異。
27.對患者宣稱慢性疼痛而向被請求人提出的賠償請求進行查證的方法，所述方法包括向患者施加痛覺刺激，觀測患者應(yīng)該痛覺刺激而發(fā)生的腦內(nèi)變化；將觀測的患者的腦內(nèi)變化與多個沒有慢性疼痛的人應(yīng)相同的痛覺刺激而發(fā)生的腦內(nèi)變化相比較；判斷患者的腦內(nèi)變化與沒有慢性疼痛的人的腦內(nèi)變化相比的差異是否具有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性；如果該差異具有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性，則告知被請求人所述患者可能患有慢性疼痛。
28.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，制作反映患者的和沒有慢性疼痛的人的腦內(nèi)變化的f-MRI，判斷所述差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性包括比較這些f-MRI。
29.如權(quán)利要求28所述的方法，其特征在于，比較f-MRI包括將f-MRI輸入計算機，以及分析患者的f-MRI與沒有遭受慢性疼痛的人的f-MRI之間的差異。
30.如權(quán)利要求28所述的方法，其特征在于，包括當(dāng)f-MRI之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性時，告知被請求人所述患者能患有慢性疼痛。
31.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，包括如果觀測到的患者的內(nèi)變化統(tǒng)計學(xué)意義上顯著得高于沒有慢性疼痛的人的腦內(nèi)變化，則認定患者可能患有慢性疼痛。
32.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述被請求人是被患者要求給予賠償?shù)膶嶓w。
33.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于，所述實體為保險公司。
34.對聲稱患有慢性疼痛的患者提出的保險索賠請求進行處理方法，所述方法包括對多個沒有慢性疼痛的多人施以給定的痛覺刺激并對他們進行觀測；測量這些沒有慢性疼痛的人接受給定痛覺刺激時的腦射頻發(fā)射；制作圖，所述圖在統(tǒng)計學(xué)意義上反映那些沒有慢性疼痛的人接受所述痛覺刺激時的普遍性腦射頻發(fā)射；向患者施加所述的給定痛覺刺激，測量接受該給定痛覺刺激時患者的腦射頻發(fā)射；將患者的腦射頻發(fā)射與所述圖進行比較，判斷患者的腦射頻發(fā)射是否與那些沒有慢性疼痛的人的普遍性腦射頻發(fā)射在統(tǒng)計學(xué)意義上顯著不同；如果患者的腦射頻發(fā)射與沒有慢性疼痛的人的腦射頻發(fā)射之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性，則告知保險人所述患者可能患有慢性疼痛。
全文摘要
一種客觀確定患者是否遭受慢性疼痛的方法首先觀測多名沒有慢性疼痛的人，給他們施加給定的痛覺刺激。測量無慢性疼痛者受到痛覺刺激時產(chǎn)生的腦射頻(RF)發(fā)射，繪制所有這些人的平均f－MRI圖像，該圖在統(tǒng)計學(xué)意義上反映上述給定痛覺刺激引起的疼痛。
文檔編號A61B5/00GK101087555SQ200580036949
公開日2007年12月12日 申請日期2005年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月27日
發(fā)明者羅伯特L·英格蘭 申請人:羅伯特L·英格蘭