專利名稱：穩(wěn)定的外用液體劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用感優(yōu)異、不會發(fā)生成分分離或沉降的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定的外用液體劑。
背景技術(shù)：
眾所周知，生育酚由于具有抗氧化作用和促進(jìn)血液循環(huán)作用，因此對于防止皮膚的老化有效。另外，絲粉具有皮膚的保護(hù)作用和保濕作用，同時(shí)具有光滑的使用感。因此，期待著通過將這兩種成分混合，從而兼具這兩種作用效果的制劑，人們期待著其具體實(shí)施。
但是，生育酚為油分，絲粉為固體成分，因此當(dāng)制成外用液體劑時(shí)，具有成分經(jīng)時(shí)性地分離、沉降的問題。
在解決上述問題時(shí)，為了分散生育酚，已知有通過表面活性劑使生育酚和橄欖油等油脂的混合物乳化，使產(chǎn)生的乳化粒子分散在液體劑中的方法。但是，對于以補(bǔ)充水分為目的的外用液體劑而言，如果混合油脂，則適用時(shí)皮膚表面會被油脂覆蓋，阻礙了水分向皮膚中的移動，因此優(yōu)選不混合油脂。
另外，作為絲粉的分散方法通常為使用增粘劑的方法。但是，即便通過增粘劑使絲粉分散，也有作為油分的生育酚與水分離的問題。
另外，為了改善肌膚干燥、皺紋、干裂，公開了含有水解絲蛋白和海藻提取物的皮膚外用劑(專利文獻(xiàn)1)，具體地可以舉出含有水解絲蛋白水溶液、羧基乙烯基聚合物和水的化妝水或者含有生育酚、水解絲蛋白水溶液、氫化大豆磷脂質(zhì)、羧基乙烯基聚合物和水的水包油型乳劑。但是，水解絲蛋白與絲粉并不相同。
專利文獻(xiàn)1日本特開2003-176218號公報(bào)發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的課題為獲得含有生育酚和絲粉、使用感優(yōu)異、且具有不會發(fā)生分離或沉降的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定的分散狀態(tài)的外用液體劑。
為了解決上述課題進(jìn)行了各種研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過在含有生育酚、絲粉和79～99重量％的水的外用液體劑中加入磷脂質(zhì)和羧基乙烯基聚合物，可以獲得使用感優(yōu)異、作為制劑具有穩(wěn)定的分散狀態(tài)的外用液體劑。
即，本發(fā)明提供含有生育酚、絲粉、磷脂質(zhì)、羧基乙烯基聚合物和水，水的含量為79～99重量％的外用液體劑。從其他觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明提供在含有水的外用液體劑中穩(wěn)定地分散生育酚和絲粉的方法，其特征在于，在上述外用液體劑中混合磷脂質(zhì)和羧基乙烯基聚合物，且使水的含量達(dá)到79～99％。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的外用液體劑是含有生育酚、絲粉、磷脂質(zhì)、羧基乙烯基聚合物和水的水性液體劑。
本發(fā)明中的生育酚包括生育酚、生育酚衍生物及它們的鹽。例如d-α-生育酚、dl-α-生育酚、d-α-醋酸生育酚、dl-α-醋酸生育酚、dl-α-煙酸生育酚、琥珀酸dl-α-生育酚鈣、琥珀酸d-α-生育酚、琥珀酸dl-α-生育酚等。生育酚的混合量相對于外用液體劑總量優(yōu)選為0.01～2重量％、更優(yōu)選為0.02～1重量％、特別優(yōu)選為0.05～0.5重量％。如果超過2重量％，則發(fā)粘、使用感變差；如果小于0.01重量％，則為了獲得作為抗氧化作用和促進(jìn)血液循環(huán)作用等有效成分的效力，必須多量地涂布，因此優(yōu)選上述范圍。
本發(fā)明中的絲粉是指從家蠶的繭中所得的構(gòu)成絹纖維的非水溶性蛋白質(zhì)的粉末，以絲蛋白為主要成分。作為絲粉例如(作為市售品)可以舉出シルクゲンG粉末(一丸フアルコス)、シルクID粉末-K-50(出光石油化學(xué))。本發(fā)明中所說的絲粉還可以是對表面進(jìn)行了修飾賦予各種附加效果的產(chǎn)物。例如(作為市售品)可以舉出シルクID粉末-A-705(出光石油化學(xué))、シルクID粉末-S-702(出光石油化學(xué))、シルクID粉末-L-710(出光石油化學(xué))。絲粉混合量相對于液體劑總量優(yōu)選為0.01～10重量％、更優(yōu)選為0.1～5重量％、特別優(yōu)選為0.3～5重量％。如果超過10重量％，則來自于粉末的干燥觸感會增強(qiáng)、潤滑感降低；如果小于0.01重量％，則為了得到效力，必須多量地涂布，因此優(yōu)選上述范圍。
本發(fā)明的磷脂質(zhì)是指含有磷酸殘基的復(fù)合脂質(zhì)，可以舉出天然磷脂質(zhì)、合成磷脂質(zhì)、對天然來源的磷脂質(zhì)進(jìn)行氫化處理的氫化磷脂質(zhì)等。
作為天然磷脂質(zhì)，例如可以舉出磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰膽堿、鞘磷脂、蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、從大腸桿菌等微生物中提取的磷脂質(zhì)等。作為市售品有COATSOME NC-50(NOF)、presome(日本精化)等。
作為合成磷脂質(zhì)，例如可以舉出二油酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、棕櫚酰·油酰磷脂酰膽堿等。作為市售品，有COATSOMEMC-2020、COATSOME MC-4040、COATSOME MC-6060、COATSOME MC-8080、COATSOME MC-8181、COATSOME MC-6081(NOF)等。
作為氫化磷脂質(zhì)，例如可以舉出氫化大豆磷脂質(zhì)、氫化蛋黃磷脂質(zhì)、氫化磷脂酰膽堿、氫化磷脂酰絲氨酸等。作為市售品，可以舉出レシノ一ルS-10、レシノ一ルS-10E、レシノ一ルS-10M、レシノ一ルS-10EX、レシノ一ルS-PIE(日光ケミカルズ)、COATSOME NC-21(NOF)、Phospholipon 100H、Phospholipon 90H、Phospholipon 80H、Phospholipon 90G(磷脂)等。
在這些磷脂質(zhì)中，優(yōu)選氫化磷脂質(zhì)。具體地說，優(yōu)選為氫化磷脂酰膽堿的含量在70％以上、優(yōu)選在80％以上、更優(yōu)選在90％以上的氫化磷脂質(zhì)。氫化磷脂酰膽堿在提高水性外用液體劑的粘度、獲得穩(wěn)定的分散狀態(tài)方面優(yōu)選。
本發(fā)明中，磷脂質(zhì)可以組合1種或2種以上使用。磷脂質(zhì)的混合量相對于外用液體劑的總量優(yōu)選為0.01～5重量％、更優(yōu)選為0.1～2重量％、特別優(yōu)選為0.3～1重量％。當(dāng)超過5重量％或者小于0.01重量％時(shí)，往往難以得到生育酚的穩(wěn)定分散效果。
本發(fā)明中的羧基乙烯基聚合物是指具有羧基的丙烯酸的聚合物。作為羧基乙烯基聚合物，市售品例如可以舉出カ一ボポ一ル980、ETD2050、ウルトレッツ10(以上為NOVEON生產(chǎn))、ハイビスワコ一、シンタレンK、シンタレンL、シンタレンM(以上為和光純藥工業(yè)生產(chǎn))等。羧基乙烯基聚合物的混合量相對于外用液體劑的總量優(yōu)選為0.005～4重量％、更優(yōu)選為0.01～1重量％、特別優(yōu)選為0.02～0.5重量％。如果超過4重量％，則發(fā)皺、發(fā)粘變強(qiáng)，使用感變差；如果小于0.005重量％，則往往難以獲得目標(biāo)的分散效果。
本發(fā)明中使用的水的混合量按照其他混合劑的量進(jìn)行調(diào)整，相對于外用液體劑總量，優(yōu)選為79～99重量％、更優(yōu)選為85～98重量％、特別優(yōu)選為90～96重量％。如果超過99重量％，則難以得到生育酚或絲粉的效果；如果小于79重量％，則往往難以賦予皮膚以充分的潤滑。
需要說明的是，這里所說的外用液體劑是指適用于皮膚的液體劑。例如可以舉出為了給皮膚補(bǔ)充不充足的水分、保持滋潤的皮膚狀態(tài)而使用的液體劑。本發(fā)明的外用液體劑在用于這種用途時(shí)，優(yōu)選不混合本發(fā)明必需成分以外的油分。但是，只要不損害本發(fā)明的效果，也可以含有少量的油分。
本發(fā)明的外用液體劑可以含有生育酚以外的有效成分、中和劑、保存劑、穩(wěn)定劑和濕潤劑等，也可以不含有。另外，可以含有的物質(zhì)也不限定于上述物質(zhì)。
作為生育酚以外的其他有效成分可以舉出甘草酸的鉀鹽或銨鹽等抗炎劑，用于治療瘙癢的鹽酸苯海拉明等抗組胺劑，ピオニン等抗痤瘡劑，抗壞血酸或抗壞血酸衍生物等的美白劑，透明質(zhì)酸、アルゲコロイド、海藻糖等保濕劑等。
作為中和劑，可以舉出檸檬酸、磷酸、酒石酸、乳酸等有機(jī)酸，鹽酸等無機(jī)酸，氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物，三乙醇胺、二乙醇胺、二異丙醇胺等胺類等。
作為保存劑，可以舉出對羥基安息香酸酯類、氯化苯扎溴銨等。
作為穩(wěn)定劑，可以舉出亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、依地酸等。
作為濕潤劑，可以舉出甘油、乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、異丙二醇、聚乙二醇等多元醇。
本發(fā)明的外用液體劑的pH從制劑的分離穩(wěn)定性和皮膚刺激性等方面出發(fā)，通常優(yōu)選為pH 4～8、更優(yōu)選為pH 5.5～6.5.
本發(fā)明的外用液體劑的粘度優(yōu)選為0.05Pa·s～1Pa·s、更優(yōu)選為0.1Pa·s～0.5Pa·s。如果小于0.05Pa·s，則絲粉和磷脂質(zhì)微粒子會發(fā)生沉降。如果超過1Pa·s，則往往流動性降低、延展變差。粘度例如可以使用錐板型旋轉(zhuǎn)粘度劑AR1000-N(TAインストルメント)測定。
本發(fā)明的外用液體劑可以通過通常的方法制造，例如可以在多元醇中將磷脂質(zhì)和生育酚加熱至80℃以上，使其完全地溶解后，與水均勻地混合，然后添加絲粉和羧基乙烯基聚合物，直至混合均勻，從而調(diào)制。
實(shí)施例以下舉出實(shí)施例更加具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于這些實(shí)施例。
將0.2g醋酸生育酚和0.5g氫化大豆磷脂質(zhì)(Phospholipon 90H磷脂)加入到5g 1，3-丁二醇中，在80℃下充分?jǐn)嚢瑁M(jìn)行混合。在該溶液中加入30g精制水充分?jǐn)嚢瑁旌?調(diào)制液A)。
在60g精制水中加入0.05g羧基乙烯基聚合物(シンタレンL和光純藥工業(yè))、0.01g依地酸鈉、0.1g對羥基安息香酸甲酯，充分?jǐn)嚢?，混合。在該溶液中適量加入作為中和劑的氫氧化鉀，使pH為6，充分?jǐn)嚢?，混合后，加入調(diào)制液A和0.5g絲粉(シルクゲンG粉末一丸フアルコス)，充分?jǐn)嚢?，混合后，在減壓下除去氣泡，加入水，使總量為100g，獲得水性外用液體劑。
通過與實(shí)施例1相同的方法，使用表1所示的成分，獲得比較例1～5的外用液體劑。調(diào)整混合量，使得實(shí)施例1和各比較例中所使用的各種增粘劑達(dá)到同種粘度(約0.3Pa·s)。需要說明的是，比較例3的海藻酸鈉使用キミカアルギンI-S(キミカ)、比較例4的羥乙基纖維素使用HEC CF-Y(住友精化)、比較例5的羥丙基甲基纖維素2208使用メトロ一ズ90SH-15000(信越化學(xué)工業(yè))。
為了研究調(diào)制的制劑的外觀穩(wěn)定性，將實(shí)施例1和比較例1～5的各制劑填充到玻璃瓶中，確認(rèn)在40℃下保存1周后、2周后和2個(gè)月后，在60℃下保存1周后、2周后和1個(gè)月后有無外觀變化(生育酚的分離或絲粉的沉降)。將未見外觀變化者顯示為○、將有外觀變化者顯示為×。
另外，使用錐板型旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)AR1000-N(TAインストルメント)通過下述條件測定粘度。連接管6cm、2°板、20℃、摩擦應(yīng)力2Pa。
表1 (g)

當(dāng)在含有生育酚、絲粉和水的外用液體劑中沒有混合磷脂質(zhì)時(shí)(比較例1)，在剛調(diào)制的制劑中可見分離(生育酚)。沒有混合羧基乙烯基聚合物的制劑(比較例2)，在剛調(diào)制后可見絲粉的沉降。
另外，雖然使用了海藻酸鈉(比較例3)、羥乙基纖維素(比較例4)、羥丙基甲基纖維素(比較例5)等的羧基乙烯基聚合物之外的高分子將粘度調(diào)整至約0.3Pa·s，但所有的結(jié)果都是在40℃下保存1周或者在60℃下1周后可見外觀變化，穩(wěn)定性差。
但是，在含有生育酚、絲粉和水的外用液體劑中混合磷脂質(zhì)和羧基乙烯基聚合物的制劑(實(shí)施例1)即便在60℃下保存1個(gè)月后或者在40℃下保存2個(gè)月后，均未見到外觀變化，顯示了良好的穩(wěn)定性。
需要說明的是，當(dāng)評價(jià)實(shí)施例1的使用感時(shí)，可以賦予清爽感和濕潤感，還可以得到良好的使用感。
產(chǎn)業(yè)實(shí)用性通過本發(fā)明，可以將目前困難的生育酚和絲粉穩(wěn)定地分散在液體劑中。
權(quán)利要求
1.外用液體劑，其含有生育酚、絲粉、磷脂質(zhì)、羧基乙烯基聚合物和水，水的含量為79～99重量％。
2.將生育酚和絲粉穩(wěn)定地分散在含有水的外用液體劑中的方法，其特征在于，所述外用液體劑中混合有磷脂質(zhì)和羧基乙烯基聚合物，且水的含量為79～99重量％。
全文摘要
本發(fā)明通過在外用液體劑中混合生育酚、絲粉、氫化磷脂質(zhì)等磷脂質(zhì)、羧基乙烯基聚合物和水，且使水的含量為79～99重量％，可以獲得防止生育酚分離、絲粉沉降、具有穩(wěn)定的分散狀態(tài)的外用液體劑。
文檔編號A61K8/55GK101060829SQ20058003941
公開日2007年10月24日 申請日期2005年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月18日
發(fā)明者竹前和久 申請人:興和株式會社