專利名稱：：用于減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減小富含脂質(zhì)的斑塊、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法。明確地，本發(fā)明涉及用于減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，其包括將有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物，和有效量的匹伐他汀同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥，以不僅獲得定量的改變?nèi)缭趧?dòng)脈粥樣硬化病變中斑塊面積的減小，而且獲得定性的改變?nèi)缇奘杉?xì)胞聚集的抑制和膠原增加。
背景技術(shù)：
：近年來，作為與生活標(biāo)準(zhǔn)改進(jìn)相關(guān)的生活方式改變的結(jié)果，即，作為高熱量和高膽固醇食物的消耗，運(yùn)動(dòng)不足，肥胖，復(fù)雜社會(huì)關(guān)系的壓力，以及人口老齡化等的結(jié)果，動(dòng)脈硬化疾病已經(jīng)迅速增長(zhǎng)。這些動(dòng)脈硬化疾病的危險(xiǎn)因素分類成一些組吸煙、肥胖、高血壓、血尿酸過多、糖尿病、和高血脂癥。其中，包括高甘油三酯血癥的高血脂癥，HDL的降低(HDL高密度脂蛋白)，和LDL的升高(LDL低密度脂蛋白)，它們的改進(jìn)已經(jīng)受到人們的關(guān)注。特別地，高膽固醇的降低已經(jīng)優(yōu)先作為藥物治療的目標(biāo)，并且已經(jīng)因此嘗試了多種治療。其中，作為治療血膽脂醇過多癥最有效的治療性藥物，可以提及的為抑制HMG-CoA(HMG-CoA3-羥基-3-甲基戊二酰-輔酶A)還原酶的藥物(他汀(statin))，其為膽固醇生物合成的速率限制酶。利用他汀的膽固醇降低治療在治療由血脂過多癥導(dǎo)致的多種動(dòng)脈硬化疾病，例如心肌梗塞和腦梗塞的治療方面已經(jīng)獲得了實(shí)質(zhì)的結(jié)果。特別是在患者的五年存活率的改進(jìn)方面，他汀對(duì)冠心病如急性心肌梗塞的效力已經(jīng)從大范圍的臨床試驗(yàn)如4S(ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy)和WOS(COPS)(WestofScotlandCoronaryPreventionStudy)中得到證實(shí)(參見Circulation，96(12)4424-4430，1997；N.Engl.J.Med.，317(20)1301-1307，1995；Lancet，344(19)1383-1389，1994)。如上所述，盡管以辛伐他汀(Simvastatin)(參見美國(guó)專利4,444,784)和普伐他汀(Pravastatin)(參見美國(guó)專利4,346,227)為代表的他汀制劑的確有效，但抑制冠心病事件發(fā)生的比例最高僅為約30％，這在醫(yī)藥護(hù)理領(lǐng)域絕不是令人滿意的。另外，作為通過他汀的醫(yī)療效益(medicalbenefit)的表達(dá)的機(jī)制，已知他汀不僅抑制在體內(nèi)膽固醇的生物合成而且降低在肝中的膽固醇，其增強(qiáng)了LDL受體的表達(dá)，從而通過增加的LDL受體促進(jìn)了從血液中LDL的吸收，從而導(dǎo)致總血漿膽固醇(TC)的降低。因此，在純合或雜合患者缺乏LDL受體的情況下，例如患有家族性血膽固醇過多癥(FH)的患者，不能預(yù)期LDL膽固醇將被有效降低。另外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)向還患有高甘油三酯血癥的患者組合給藥貝特(fibrate)藥和他汀會(huì)引起橫紋肌溶解，這在最近已經(jīng)導(dǎo)致Cerivastatin的停止銷售(參見美國(guó)專利5,177,080)，因?yàn)闄M紋肌溶解是一種嚴(yán)重的副作用。在這種情況下，有人考慮通過直接作用于動(dòng)脈硬化病變可治愈動(dòng)脈硬化的藥物由于降低TC而比顯示出抗動(dòng)脈硬化作用的藥物更吸引人，并因此已經(jīng)需要直接作用于動(dòng)脈硬化病變的這樣的藥物。然而，斑塊，其為原發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化病變，由充有膽固醇和膽固醇酯的脂質(zhì)核和叫做細(xì)胞外基質(zhì)的纖維物質(zhì)組成。具體而言，富含脂質(zhì)和炎性細(xì)胞如巨噬細(xì)胞的和被薄纖維覆蓋層覆蓋的富含脂質(zhì)的斑塊被叫做“不穩(wěn)定斑塊”。這樣的富含脂質(zhì)的斑塊很可能破裂。如果富含脂質(zhì)的斑塊破裂，該斑塊的內(nèi)含物暴露于血管流，這促使血栓形成。據(jù)信由于斑塊破裂引起的血栓形成導(dǎo)致急性冠脈綜合癥(ACS)，如不穩(wěn)定心絞痛、急性心肌梗塞和缺血性猝死(參見N.Engl.J.Med.，326(4)242-250，1992)。實(shí)際上，作為研究的結(jié)果已知，在死于ACS的約75％的患者中罪魁禍?zhǔn)椎牟∽兪怯捎谟砂邏K破裂導(dǎo)致的血栓形成引起的(參見Circulation，92(3)657-671，1995)。另外，關(guān)于血管狹窄的程度的心肌梗塞的罪魁禍?zhǔn)?，即斑塊的大小，已經(jīng)清楚它們大部分是在血管中，狹窄的程度為小于50％(參見Circulation，92(3)657-671，1995)。這個(gè)事實(shí)說明斑塊破裂的原因取決于斑塊的性質(zhì)而不是斑塊的大小。另外，有人猜想由大量聚集的巨噬細(xì)胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)直接涉及斑塊破裂。在這種情況下，據(jù)信MMP使纖維膠原分解，從而使纖維覆蓋層變薄和減弱(參見NatureMed.，8(11)1257-1262，2002)。另外，已經(jīng)報(bào)道巨噬細(xì)胞表達(dá)組織因子，從而促進(jìn)了在破裂部位的血栓形成(參見Ann.N.Y.Acad.Sci.，902140-152，2000)。因此，可以相信防止“不穩(wěn)定斑塊”的破裂對(duì)于治療ACS是重要的。用于防止“不穩(wěn)定斑塊”的破裂的方法的例子包括抑制巨噬細(xì)胞功能，抑制巨噬細(xì)胞自身聚集，抑制纖維膠原分解，和增加纖維覆蓋層的膠原含量以增強(qiáng)纖維覆蓋層。即，可以說作為用于預(yù)防或治療ACS的方法，用于通過抑制巨噬細(xì)胞聚集和增加膠原而穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊的藥物治療是比用于通過降低TC而消退斑塊的藥物治療更優(yōu)選的。在這種情況下，?；o酶A膽固醇O-?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制劑已經(jīng)作為具有與他汀的作用機(jī)制不同的作用機(jī)制的降低膽固醇的藥物受到關(guān)注。已經(jīng)有很多關(guān)于ACAT抑制劑對(duì)斑塊消退的作用的報(bào)告，但在所有這些報(bào)告中，TC值也顯著被降低了。因此，是否ACAT抑制劑具有對(duì)斑塊減小的直接作用是令人懷疑的，從而導(dǎo)致這些報(bào)道的數(shù)據(jù)解釋方面是混亂的(參見Exp.Opin.Invest.Drugs，4(5)353-387，1995；DrugDiscoveryToday，319-25，1998)。然而，最近已有報(bào)道，一些ACAT抑制劑顯示出消退斑塊而不影響TC的作用。例如，日本特許專利申請(qǐng)2002-255808公開了用作用于斑塊消退的試劑的ACAT抑制劑，和WO01/034127公開了用于抑制在斑塊中巨噬細(xì)胞聚集和降低MMP表達(dá)的ACAT抑制劑。在這兩篇專利文獻(xiàn)中，盡管描述了定量改變?nèi)绨邏K減小作用，但沒有描述關(guān)于定性變化如纖維膠原的增加或降低，其為貢獻(xiàn)于斑塊穩(wěn)定的重要因素之一(Circ.Res.，86(1)101-108，2000)。WO01/034127描述了化合物(阿伐麥布(Avasimibe)，下文中稱為CI-1011)對(duì)斑塊減小的作用，但在WO01/034127中沒有說明暗示CI-1011能夠通過定量改變?nèi)缋w維膠原的增加而穩(wěn)定斑塊。如從上述說明清楚可知的，ACAT抑制劑不同于常規(guī)的抑制劑，即，可通過降低由巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比和增加由膠原占據(jù)的斑塊面積的百分比獨(dú)立地防止斑塊破裂而不影響TC波動(dòng)的ACAT抑制劑尚是未知的。然而，最近還已經(jīng)有一些報(bào)道關(guān)于增加和協(xié)同地降低血脂的嘗試或通過改變血液脂蛋白的組成而改進(jìn)動(dòng)脈硬化病變或通過組合使用具有不同作用機(jī)制的脂質(zhì)降低劑而降低脂質(zhì)沉積的面積。然而，這些報(bào)道也沒有實(shí)質(zhì)性描述斑塊穩(wěn)定(參見WO97/16184、WO01/22962、WO02/20009、和日本專利申請(qǐng)公開11-515025)。另外，作為在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中注冊(cè)患者的TC值的有限研究的結(jié)果，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在CARE(CholesterolAndRecurrentEventstrial；N.Engl.J.Med.，335(14)1001-1009，1996)的情況下平均TC值為209mg/dL，和在LIPID(Long-termInterventionwithPravastatininIschaemicDisease；N.Engl.J.Med.，339(19)1349-1357，1998)的情況下平均TC值為218mg/dL。這些平均TC值不是那么高的。對(duì)于這些患者的臨床試驗(yàn)的結(jié)果說明利用單獨(dú)藥物產(chǎn)生TC降低治療效果是有限的，因此期待通過與另一種藥物的組合給藥獲得增加的效果。然而，清楚的是，這種期待基于通過降低由于TC下降而導(dǎo)致的斑塊面積降低或通過減少巨噬細(xì)胞和增加與巨噬細(xì)胞降低相關(guān)的纖維膠原而直接穩(wěn)定不穩(wěn)定斑塊的效果(Circulation，97(24)2433-2444，1998)。因此，已經(jīng)需要可直接導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定的藥物的組合。
發(fā)明內(nèi)容在這種情況下，本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)公開于WO98/54153的實(shí)施例32中的ACAT抑制劑，即，2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺(下文中稱為化合物1)，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物可直接作用于血管壁以降低被巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比并增加由膠原占據(jù)的斑塊面積的百分比，而不顯著影響TC波動(dòng)，即，所述化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物可穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊以防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂。另外，本發(fā)明的發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)這樣的效果可通過與作為HMG-CoA還原酶抑制劑的匹伐他汀組合使用而協(xié)同增強(qiáng)，這導(dǎo)致本發(fā)明的完成。關(guān)于這方面，要說明的是化合物1，即，巨噬細(xì)胞選擇性ACAT抑制劑及其制備方法公開于WO98/54153中，并且其公開內(nèi)容通過引用并入本文中。WO98/54153不僅描述了待用于治療血膽固醇過多癥和動(dòng)脈粥樣硬化癥的化合物，而且描述了用于(選擇性)抑制巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞形成的試劑，但完全沒有描述斑塊穩(wěn)定的作用。另一方面，匹伐他汀公開于日本專利2569746、美國(guó)專利5856336和EP304063中。已知匹伐他汀具有顯著高的生物利用度和強(qiáng)的降低TC的作用。本發(fā)明提供用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減小、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，其特征在于將有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。另外，本發(fā)明還提供用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減小、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，其包括將有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。另外，本發(fā)明還提供用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的藥物組合物，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。另外，本發(fā)明還提供用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的藥物組合物，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。另外，本發(fā)明還提供用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的試劑，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。另外，本發(fā)明還提供用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的試劑，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀的在制備用于減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的試劑，該試劑意于用于同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀的在制備用于減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的試劑，該試劑意于作為單一藥物制劑用于給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的方法，其包括將有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。另外，本發(fā)明還提供用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的方法，其特征在于將有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。另外，本發(fā)明還提供用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的藥物組合物，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。另外，本發(fā)明還提供用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的藥物組合物，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。另外，本發(fā)明還提供用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的試劑，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。另外，本發(fā)明還提供用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的試劑，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀的在制備用于防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的試劑，該試劑意于用于同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀的在制備用于防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的試劑，該試劑意于作為單一藥物制劑用于給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療方法，其特征在于將有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。另外，本發(fā)明還提供用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療方法，其特征在于將有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。另外，本發(fā)明還提供用于預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的藥物組合物，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。另外，本發(fā)明還提供用于預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的藥物組合物，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。另外，本發(fā)明還提供用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。另外，本發(fā)明還提供用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑，其包含有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀的在制備用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑，其中化合物1的使用為意于用于同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀的在制備用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑，其中化合物1的應(yīng)用為作為單一藥物制劑用于給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的試劑，其包括他汀，優(yōu)選匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的藥物組合物，其包括他汀，優(yōu)選匹伐他汀和藥學(xué)可接受的載體。另外，本發(fā)明還提供他汀，優(yōu)選匹伐他汀作為用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的試劑的應(yīng)用。另外，本發(fā)明還提供他汀，優(yōu)選匹伐他汀用于制備用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的試劑的應(yīng)用。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的他汀，優(yōu)選匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供通過增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用而減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的他汀，優(yōu)選匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑，其包含他汀，優(yōu)選匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的藥物組合物，其包含他汀，優(yōu)選匹伐他汀和藥學(xué)可接受的載體。另外，本發(fā)明還提供他汀，優(yōu)選匹伐他汀作為用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑的應(yīng)用。另外，本發(fā)明還提供他汀，優(yōu)選匹伐他汀用于制備用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑的應(yīng)用。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的他汀，優(yōu)選匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供通過增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用而防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的他汀，優(yōu)選匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的作用的試劑，其包含他汀，優(yōu)選匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的作用的藥物組合物，其包含他汀，優(yōu)選匹伐他汀和藥學(xué)可接受的載體。另外，本發(fā)明還提供他汀，優(yōu)選匹伐他汀作為用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的作用的試劑的應(yīng)用。另外，本發(fā)明還提供他汀，優(yōu)選匹伐他汀用于制備用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的作用的試劑的應(yīng)用。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的他汀，優(yōu)選匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供通過增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的作用而預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的他汀，優(yōu)選匹伐他汀。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的試劑，其包含化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的藥物組合物，其包含化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物，和藥學(xué)可接受的載體。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的應(yīng)用，其作為用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的試劑。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的在制備用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的試劑。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的他汀，優(yōu)選匹伐他汀的患者給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。另外，本發(fā)明還提供通過增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用而減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的匹伐他汀的患者給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑，其包括化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的藥物組合物，其包括化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物，和藥學(xué)可接受的載體。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀應(yīng)用作為用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑的應(yīng)用。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物在制備用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑的應(yīng)用。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的他汀，優(yōu)選匹伐他汀的患者給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。另外，本發(fā)明還提供通過增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用而防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的他汀，優(yōu)選匹伐他汀的患者給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀的預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的作用的試劑，其包含化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的他汀，優(yōu)選匹伐他汀的作用的藥物組合物，其包含化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和藥學(xué)可接受的載體。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物應(yīng)用作為用于增強(qiáng)作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的他汀，優(yōu)選匹伐他汀的作用的試劑的應(yīng)用。另外，本發(fā)明還提供化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物在制備增強(qiáng)作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的他汀，優(yōu)選匹伐他汀的作用的試劑的應(yīng)用。另外，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的他汀，優(yōu)選匹伐他汀的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的他汀，優(yōu)選匹伐他汀的患者給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。另外，本發(fā)明還提供通過增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀用作用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的作用而預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的他汀，優(yōu)選匹伐他汀的患者給藥有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。圖1A為WHHL(WatanabeHeritableHyperlipidemic)兔(對(duì)照)的Azan染色的組織圖象。圖1B為WHHL兔(匹伐他汀0.5mg/kg)的Azan染色的組織圖象。圖1C為WHHL兔(化合物110mg/kg)的Azan染色的組織圖象。圖1D為WHHL兔(匹伐他汀0.5mg/kg和化合物110mg/kg)的Azan染色的組織圖象。圖2A為顯示利用示于圖1A至1D的圖象的圖象分析計(jì)算的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由巨噬細(xì)胞占據(jù)的面積百分比的圖。圖2B為為顯示利用示于圖1A至1D的圖象的圖象分析計(jì)算的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由膠原占據(jù)的面積百分比的圖。具體實(shí)施例方式本發(fā)明的發(fā)明人通過使用WHHL兔已經(jīng)研究了組合應(yīng)用他汀和ACAT抑制劑對(duì)斑塊穩(wěn)定的作用。為了研究這些藥物對(duì)總血漿膽固醇(TC)的作用，將化合物1(10mg/kg)和匹伐他汀(0.5mg/kg)的一個(gè)或兩個(gè)經(jīng)過飲用水給藥到WHHL兔16星期以測(cè)量每只WHHL兔的TC。結(jié)果示于表1中。表1盡管匹伐他汀的單獨(dú)給藥組使TC降低19％，但化合物1的單獨(dú)給藥組對(duì)TC沒有作用，因?yàn)樵趩为?dú)給藥化合物1后測(cè)量的TC與對(duì)照的TC基本相同。另外，在組合給藥匹伐他汀和化合物1后測(cè)量的TC基本上與單獨(dú)給藥匹伐他汀后測(cè)量的TC基本相同。下文中，研究了所述藥物對(duì)主動(dòng)脈斑塊面積的比例的作用。結(jié)果示于表2中。表2盡管單獨(dú)給藥匹伐他汀和單獨(dú)給藥化合物1使主動(dòng)脈斑塊面積的比例分別降低了5.0％和11.9％，但組合給藥匹伐他汀和化合物1使主動(dòng)脈斑塊面積的比例顯著降低了33.3％。除了TC的評(píng)價(jià)外，從每只WHHL兔離體的主動(dòng)脈也被組織病理學(xué)檢驗(yàn)。在測(cè)量結(jié)束后，將每只WHHL兔的主動(dòng)脈弓用4％多聚甲醛浸漬固定過夜，并且然后以常用的方式嵌入到石蠟中以制備石蠟切片。將該石蠟切片用Azan染色劑染色。將如此制備的制劑用顯微鏡觀察，并且將所獲得的圖象用圖象分析系統(tǒng)軟件(WinRoof，Ver5.0，MITANICORPORATION)分析以通過計(jì)算確定由巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比和由膠原占據(jù)的斑塊面積的百分比。圖1A至1D為WHHL兔的Azan染色的主動(dòng)脈弓的顯微照片，并且圖2A和2B為顯示示于圖1A至1D的圖象的分析結(jié)果的圖。關(guān)于這方面，注意到圖1A為沒有給藥的對(duì)照組的顯微照片，圖1B為單獨(dú)給藥匹伐他汀的組的顯微照片，圖1C為單獨(dú)給藥化合物1的組的顯微照片，和圖1D為組合給藥匹伐他汀和化合物1的組的顯微照片。在沒有給藥的對(duì)照組的情況下，從加厚的內(nèi)膜病變的表面至病變的中部觀察到得自巨噬細(xì)胞的泡沫細(xì)胞的聚集和少量的膠原(參見圖1A)，并且由巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比為29.5％。從所述病變的中部至底層以及在巨噬細(xì)胞周圍觀察到膠原(參見圖1A)，并且由膠原占據(jù)的斑塊面積的百分比為26.5％。在單獨(dú)給藥匹伐他汀和單獨(dú)給藥化合物1的兩種情況下，巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞的形成與對(duì)照組相比是被抑制的(分別參見圖1B和1C)，并且由巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比分別降低至17.1％和14.9％。另外，單獨(dú)給藥匹伐他汀和單獨(dú)給藥化合物1的兩種情況下，在斑塊中膠原減少，并且被膠原占據(jù)的斑塊面積的百分比分別為34.7％和44.8％。在組合給藥匹伐他汀和化合物1的情況下，與單獨(dú)給藥匹伐他汀或化合物1相比，巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞的形成是被更加顯著抑制的，并且被巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比僅為5.3％。另外，被膠原占據(jù)的斑塊面積的百分比顯著增加至56.1％。圖1D的顯微照片說明組合給藥匹伐他汀和化合物1與單獨(dú)給藥匹伐他汀和化合物1相比更顯著地穩(wěn)定斑塊。圖2A和2B分別為顯示在動(dòng)脈粥樣硬化病變中被巨噬細(xì)胞占據(jù)的面積的百分比和在動(dòng)脈粥樣硬化病變中被膠原占據(jù)的面積的百分比的圖，所述百分比利用示于圖1A至1D的圖象的圖象分析確定。在圖2A和2B中，“對(duì)照”表示沒有給藥的對(duì)照組，“匹伐他汀(0.5mg/kg)”表示單獨(dú)給藥匹伐他汀的組，“化合物1(10mg/kg)”表示單獨(dú)給藥化合物1的組，和“匹伐他汀和化合物1”表示組合給藥匹伐他汀和化合物1的組。如在圖2A和2B中所示，在這四個(gè)組中，對(duì)照組具有最高的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中被巨噬細(xì)胞占據(jù)的面積百分比和最低的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中被膠原占據(jù)的面積百分比。另外，單獨(dú)給藥匹伐他汀或化合物1具有與對(duì)照組相比降低在動(dòng)脈粥樣硬化病變中被巨噬細(xì)胞占據(jù)的面積百分比和增加在動(dòng)脈粥樣硬化病變中被膠原占據(jù)的面積百分比的趨勢(shì)，即，單獨(dú)給藥匹伐他汀或化合物1具有將斑塊穩(wěn)定到一定程度的作用。另外，組合給藥匹伐他汀和化合物1更顯著降低在動(dòng)脈粥樣硬化病變中被巨噬細(xì)胞占據(jù)的面積百分比和增加在動(dòng)脈粥樣硬化病變中被膠原占據(jù)的面積百分比，即，組合給藥匹伐他汀和化合物1具有顯著穩(wěn)定斑塊的作用。如上所述，匹伐他汀不僅降低WHHL兔的TC水平并輕微減小其斑塊，而且通過在所述斑塊中降低巨噬細(xì)胞和增加膠原而穩(wěn)定所述斑塊?；衔?還具有減少斑塊、減少巨噬細(xì)胞和增加膠原的作用。然而，從單獨(dú)給藥化合物1不降低TC的事實(shí)出發(fā)，可考慮到化合物1直接作用于在斑塊中的巨噬細(xì)胞以抑制ACAT，因此抑制了所述巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞的形成。另外，組合給藥匹伐他汀和化合物1與匹伐他汀或化合物1的單獨(dú)給藥組相比不僅更顯著地減少斑塊，而且更顯著地降低在動(dòng)脈粥樣硬化病變中被巨噬細(xì)胞占據(jù)的面積百分比和增加在動(dòng)脈粥樣硬化病變中被膠原占據(jù)的面積百分比。這說明組合給藥匹伐他汀和化合物1具有更顯著的對(duì)增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定的作用。如上所述，本發(fā)明涉及用于減少富含脂質(zhì)的斑塊的方法，用于穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊的方法，和/或用于防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法。本發(fā)明的這些方法可單獨(dú)使用或以兩種或更多種的組合使用。由于富含脂質(zhì)的斑塊破裂經(jīng)常通過穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊而防止，因此優(yōu)選將用于穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊的方法和用于防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法合起來使用。在本說明書中，存在這樣的情況，其中化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和他汀，如匹伐他汀的應(yīng)用涉及本發(fā)明的這些方法被單獨(dú)使用或以它們的兩種或更多種的組合使用，例如涉及(1)用于減少富含脂質(zhì)的斑塊的方法，(2)用于穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊的方法，(3)用于防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，(4)用于減少富含脂質(zhì)的斑塊和穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊的方法，(5)用于富含脂質(zhì)的斑塊的減少和富含脂質(zhì)的斑塊的防止破裂的方法，(6)用于穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，或(7)用于減少富含脂質(zhì)的斑塊、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，所述應(yīng)用被簡(jiǎn)單稱為減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂。明確地，本發(fā)明提供用于減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，其包括將有效量的包含由一種或多種化合物1，其優(yōu)選可接受的鹽和其水合物與匹伐他汀一起組成的活性組分的藥物組合物向具有富含脂質(zhì)的斑塊的患者給藥。另外，本發(fā)明還提供可增強(qiáng)減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的藥物組合物，其包括由一種或多種化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽和其水合物，匹伐他汀和藥學(xué)可接受的載體組成的活性組分。組合給藥本發(fā)明的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀與單獨(dú)給藥它們中的任一種相比，更顯著地減少富含脂質(zhì)的斑塊，增加膠原，并降低被巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比，并因此能夠增強(qiáng)富含脂質(zhì)的斑塊的穩(wěn)定，防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂，和增強(qiáng)防止血栓形成的作用。因此本發(fā)明還提供用于多種與血栓形成相關(guān)的疾病，如血栓形成、急性冠脈綜合癥、急性心肌梗塞、不穩(wěn)定心絞痛和末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑，其藥物組合物，利用所述預(yù)防和/或治療試劑或藥物組合物預(yù)防和/或治療的方法，以及化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀用于制備所述預(yù)防和/或治療試劑或藥物組合物的應(yīng)用。另外，由于他汀如匹伐他汀顯著增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物對(duì)減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物對(duì)減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的藥理學(xué)作用的試劑，其包括他汀，優(yōu)選匹伐他汀。另外，由于化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物顯著增強(qiáng)他汀，如匹伐他汀對(duì)減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用，本發(fā)明還提供用于增強(qiáng)他汀，優(yōu)選匹伐他汀對(duì)減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的藥理學(xué)作用的試劑，其包括化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。待用于本發(fā)明的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀可通過例如下述方法被分別配制成不同的制劑，并且這些不同的藥物制劑可同時(shí)，分別或順序使用?；蛘?，可將有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀以適當(dāng)?shù)谋壤旌弦詫⑺鼈兣渲瞥蓡我粍┬汀＿@些制劑的例子包括口服試劑和非腸道試劑，如注射劑、栓劑、軟膏劑和貼片。這些制劑可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的制劑方法利用藥學(xué)可接受的載體作為根據(jù)劑型選擇的組分而制備。在本發(fā)明中，也可使用化合物1的藥學(xué)可接受的鹽或化合物1的水合物或其藥學(xué)可接受的鹽，并且這些藥學(xué)可接受的鹽和水合物可以常規(guī)方式獲得。本文中，用于形成藥學(xué)可接受的鹽的酸，例如酸加成鹽的例子包括無(wú)機(jī)酸如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、氫溴酸和氫碘酸；和有機(jī)酸，如乙酸、乳酸、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、馬來酸、富馬酸、檸檬酸、抗壞血酸、甲磺酸、besylic酸和甲苯磺酸。作為活性組分，本發(fā)明的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽和其水合物可單獨(dú)使用或以它們兩種或更多種的組合使用。口服固體制劑，如片劑、包被的片劑、顆粒劑、散劑和膠囊劑可通過例如將賦形劑，和如果需要的粘合劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑，著色劑，矯味劑或調(diào)味劑以常用方式加入到化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和/或匹伐他汀中而制備。作為這些添加劑，可使用常用于該領(lǐng)域中的那些。賦形劑的例子包括乳糖、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、淀粉、碳酸鈣、高嶺土、微晶纖維素和硅酸。粘合劑的例子包括水、乙醇、丙醇、單糖漿、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明膠溶液、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、紫膠、磷酸鈣和聚乙烯吡咯烷酮。崩解劑的例子包括干淀粉、藻酸鈉、瓊脂粉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸單甘油酯、和乳糖。潤(rùn)滑劑的例子包括純化的滑石、硬脂酸鹽、硼砂、和聚乙烯醇。矯味劑的例子包括蔗糖、橘子皮、檸檬酸、和酒石酸?？诜后w制劑，如用于內(nèi)服的液體、糖漿、和酏劑可通過以常規(guī)方式向化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和/或匹伐他汀中例如加入，如果必要，矯味劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑或調(diào)味劑。在這種情況下，作為矯味劑，可使用如上所述相同的矯味劑。緩沖劑的例子包括檸檬酸鈉。穩(wěn)定劑的例子包括西黃蓍膠、阿拉伯樹膠和明膠。注射劑，如皮下給藥注射劑、肌內(nèi)給藥注射劑和靜脈內(nèi)給藥注射劑可通過例如將如果必要的pH調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑、滲透壓劑或局部麻醉劑以常用的方式加入到化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和/或匹伐他汀中而制備。在這種情況下，pH調(diào)節(jié)劑和緩沖劑的例子包括檸檬酸鈉、乙酸鈉和磷酸鈉。穩(wěn)定劑的例子包括焦亞硫酸鈉、EDTA、硫代羥基乙酸和硫代乳酸。局部麻醉劑的例子包括鹽酸普魯卡因和鹽酸利多卡因。滲透壓劑的例子包括氯化鈉和葡萄糖?；衔?，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和/或匹伐他汀根據(jù)公知方法可被配制成其它劑型?？蓪⒁虼酥苽涞牟煌乃幬镏苿┓謩e包裝。在這種情況下，當(dāng)給藥時(shí)將每個(gè)藥物制劑從包裝種取出。或者，這些不同的藥物制劑可以以適合于在每一劑中組合給藥的形式包裝。本發(fā)明的藥物組合物具有顯著減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用，該組合物可不僅有效用作在動(dòng)脈粥樣硬化病變中用于富含脂質(zhì)的斑塊的減少、穩(wěn)定和防止破裂的預(yù)防和/或治療藥物，而且用作用于防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的預(yù)防和/或治療藥物，用于急性冠脈綜合癥的預(yù)防和/或治療藥物，用于急性心肌梗塞的預(yù)防和/或治療藥物，用于不穩(wěn)定心絞痛的預(yù)防和/或治療藥物，和用于末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療藥物。盡管具有增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定作用的本發(fā)明的藥物組合物的劑量取決于例如患者的體重、年齡、性別和癥狀，劑型，以及服藥數(shù)量而不同，但化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物對(duì)于成人的日劑量通常為0.01至1,000mg，優(yōu)選0.1至100mg，其優(yōu)選以單一劑量或以幾個(gè)分開的劑量口服給藥或非腸道給藥。匹伐他汀用于成人的日劑量通常為0.01至16mg，優(yōu)選0.05至4mg，更優(yōu)選0.1至2mg，其優(yōu)選以單一劑量或以幾個(gè)分開的劑量口服給藥。在將化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀被分別配制成不同制劑的情況下，這些制劑被同時(shí)給藥或在15分鐘至24小時(shí)的間隔下給藥。實(shí)施例下文中，將參考下述實(shí)施例詳細(xì)描述本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于此。WHHL兔被YoshioWatanabe博士，在1973年在Kobe大學(xué)的早期醫(yī)藥學(xué)教授發(fā)現(xiàn)，并被建立為品系。所述WHHL兔為天然發(fā)展為血膽固醇過多癥和動(dòng)脈硬化的模型動(dòng)物。利用這種WHHL兔，所述藥物對(duì)斑塊穩(wěn)定的作用可根據(jù)如下方法檢驗(yàn)。(1)測(cè)試方法1.測(cè)試動(dòng)物雄性純合WHHL兔(KitayamaLabes，Nagano)購(gòu)自O(shè)rientalYeast(Tokyo)，并且將約為4月齡的WHHL兔用于試驗(yàn)。為了對(duì)照，單獨(dú)給藥匹伐他汀，單獨(dú)給藥化合物1，組合給藥匹伐他汀和化合物1，分別使用8只WHHL兔，7只WHHL兔，3只WHHL兔和4只WHHL兔。2.測(cè)試藥物，測(cè)試藥物的制備和給藥方法，以及給藥期間的長(zhǎng)度匹伐他汀由NissanChemicalIndustries，Ltd.(Tokyo)合成并從那里提供。在給藥匹伐他汀的情況下，將溶解于400mL(其為每只兔子一天飲用水的平均量)飲用水中的0.5mg/kg的匹伐他汀對(duì)每只兔子給藥。在給藥化合物1的情況下，將溶解于400mL(其為每只兔子一天飲用水的平均量)離子交換水中的10mg/kg(根據(jù)游離堿)的化合物1對(duì)每只兔子給藥。將一種或兩種藥物給藥16周。3.觀察和測(cè)試方法A.總血漿膽固醇(TC)水平在最后一次給藥后的第二天早晨，將每只兔子放置于限制盒中，并將兔子的耳朵用醇消毒。然后從耳靜脈中用包含EDTA(最終濃度，0.1％)的注射器采集約1mL血液。將采集的血液在4,200×g下離心5分鐘以分離血漿。利用膽固醇E-testWako(由膽固醇氧化酶·DAOS法)測(cè)量TC。B.主動(dòng)脈斑塊面積的比例的測(cè)量和病理學(xué)研究將兔子在120mmH2O的灌注壓力下用從心尖注射的生理鹽水灌注約5分鐘。另外，將所述兔子用4％多聚甲醛以如上所述相同的方式灌注以固定主動(dòng)脈。將主動(dòng)脈從兔子上切離，并將連附于主動(dòng)脈的脂肪和連接組織分離。沿著所述動(dòng)脈較小的曲率切開，并且然后將所述動(dòng)脈較大的曲率部分切開。將所述動(dòng)脈以觀察到所述動(dòng)脈的內(nèi)膜側(cè)的方式夾在塑料膜之間，并拍攝宏觀圖象(CAMEDIAE-IO，由OlympusCorporation生產(chǎn))。基于該圖象，通過圖象分析器(WinRoofVer.5.0，由MITANICORPORATION生產(chǎn))分析斑塊面積(即脂質(zhì)沉積的面積)和主動(dòng)脈內(nèi)膜表面積。每只兔子的主動(dòng)脈斑塊面積的比例利用下式獲得斑塊面積/主動(dòng)脈表面積×100在完成測(cè)量后，將每只兔子的主動(dòng)脈弓浸漬在4％多聚甲醛中過夜以進(jìn)行固定，并然后以常規(guī)方式嵌入到石蠟中以制備石蠟切片。將該石蠟切片用Azan染色。將如此制備的制劑用顯微鏡觀察，并且將獲得的圖象用圖象分析系統(tǒng)軟件(WinRoofVer.5.0，MITANICORPORATION)分析以確定被巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比和被膠原占據(jù)的斑塊面積的百分比4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和數(shù)據(jù)處理方法將TC和主動(dòng)脈斑塊面積的比例的結(jié)果表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差。在對(duì)照組和給藥組之間的顯著性檢驗(yàn)利用Dunnett氏檢驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。組織病理學(xué)結(jié)果根據(jù)被巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比和被膠原占據(jù)的斑塊面積的百分比進(jìn)行評(píng)價(jià)。(2)結(jié)果A.TC水平匹伐他汀和化合物1對(duì)TC的作用示于表1中。盡管匹伐他汀將TC降低19.0％，但化合物1對(duì)TC沒有作用。在組合給藥匹伐他汀和化合物1后測(cè)量的TC與單獨(dú)給藥匹伐他汀后的測(cè)量的TC基本上相同。B.主動(dòng)脈斑塊面積的比例匹伐他汀和化合物1對(duì)主動(dòng)脈斑塊面積的比例的作用示于表2中。匹伐他汀的單獨(dú)給藥組和化合物1的單獨(dú)給藥組使主動(dòng)脈斑塊面積分別降低5.0％和11.9％。組合給藥匹伐他汀和化合物1使主動(dòng)脈斑塊面積的比例顯著降低33.3％。C.組織病理學(xué)結(jié)果圖1A至1D為WHHL兔的Azan染色的主動(dòng)脈的顯微照片，并且圖2A和2B為顯示示于圖1A至1D中的圖的分析結(jié)果的圖。在對(duì)照組的情況下，從增厚的內(nèi)膜病變的表面至該病變的中部觀察到得自巨噬細(xì)胞的泡沫細(xì)胞的聚集(參見圖1A)。由巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比為29.5％，其為在四個(gè)組中最高的。從所述病變的中部至底層以及在巨噬細(xì)胞周圍觀察到膠原(參見圖1A)。由膠原占據(jù)的斑塊面積的百分比為26.5％，其為在四個(gè)組中最低的。在對(duì)照組中觀察的斑塊是不穩(wěn)定的，因?yàn)樗鼈兊睦w維組分少并且得自巨噬細(xì)胞的泡沫細(xì)胞多。在單獨(dú)給藥匹伐他汀和單獨(dú)給藥化合物1的兩種情況下，巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞與對(duì)照組相比被抑制(分別參見圖1B和1C)，并且被巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比分別降低至17.1％和14.9％。另外，在單獨(dú)給藥匹伐他汀和單獨(dú)給藥化合物1的兩種情況下，在斑塊中膠原被增加了，并且被膠原占據(jù)的斑塊面積的百分比分別為34.7％和44.8％。，這高于對(duì)照組中的百分比。在單獨(dú)給藥藥匹伐他汀或化合物1后觀察的斑塊是穩(wěn)定的。在組合給藥匹伐他汀和化合物1的情況下，與單獨(dú)給藥匹伐他汀或化合物1相比巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞的形成是被更加顯著抑制的，并且被巨噬細(xì)胞占據(jù)的斑塊面積的百分比僅為5.3％。另外，被膠原占據(jù)的斑塊面積的百分比顯著增加至56.1％，其為在四個(gè)組中最高的。在組合給藥匹伐他汀和化合物1后觀察的斑塊與單獨(dú)給藥匹伐他汀或化合物1相比被進(jìn)一步穩(wěn)定了。如上所述，匹伐他汀不僅降低WHHL兔的TC水平和降低斑塊面積，而且通過在斑塊中降低巨噬細(xì)胞和增加膠原而穩(wěn)定斑塊。所述化合物1還具有減少斑塊面積，降低巨噬細(xì)胞和增加膠原的作用。從單獨(dú)給藥化合物1不降低TC的事實(shí)出發(fā)，可考慮到化合物1直接作用于在斑塊中的巨噬細(xì)胞以抑制ACAT，因此抑制了所述巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞的形成。另外，組合給藥匹伐他汀和化合物1與匹伐他汀或化合物1的單獨(dú)給藥組相比更顯著地產(chǎn)生定性變化如巨噬細(xì)胞的減少和膠原的增加，以及產(chǎn)生定量變化如斑塊面積的減少。即，組合給藥匹伐他汀和化合物1具有更強(qiáng)的對(duì)增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定的作用。工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明，可以提供用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少富含脂質(zhì)的斑塊、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的藥物組合物，用于預(yù)防和/或治療由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的試劑，和用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療藥物。明確地，可以提供藥物、藥物制劑或藥物組合物，其通過由于組合給藥2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀導(dǎo)致的減少在斑塊病變中斑塊面積、抑制巨噬細(xì)胞聚集和增加膠原而具有增強(qiáng)的對(duì)減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用，或用于增強(qiáng)這種效果的藥物、藥物制劑或藥物組合物。權(quán)利要求1.用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，其包括將有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。2.用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，其包括將有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。3.用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的藥物組合物，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。4.用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的藥物組合物，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。5.用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的試劑，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。6.用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的試劑，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。7.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀在制備用于減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的試劑中的應(yīng)用，該試劑意于用于同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。8.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀在制備用于減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的試劑，該試劑意于作為單一藥物制劑用于給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。9.用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的方法，其包括將有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。10.用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的方法，其包括將有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。11.用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的藥物組合物，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。12.用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的藥物組合物，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。13.用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的試劑，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。14.用于防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的試劑，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。15.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀在制備用于防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的試劑中的應(yīng)用，該試劑意于用于同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。16.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀在制備用于防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的試劑中的應(yīng)用，該試劑意于作為單一藥物制劑用于給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。17.用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療方法，其包括將有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。18.用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療方法，其包括將有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。19.用于預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的藥物組合物，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。20.用于預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的藥物組合物，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該組合物作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。21.用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。22.用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑，其包含有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將該試劑作為包含這些活性組分的單一藥物制劑向需要其的患者給藥。23.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀在制備用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑中的應(yīng)用，其中該試劑意于用于同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。24.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀在制備用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑中的應(yīng)用，該試劑意于作為單一藥物制劑用于給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀。25.用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的試劑，其包含匹伐他汀。26.用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的藥物組合物，其包含匹伐他汀和藥學(xué)可接受的載體。27.匹伐他汀作為用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的試劑的應(yīng)用。28.匹伐他汀在制備用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的試劑中的應(yīng)用。29.用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的匹伐他汀。30.通過增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用而減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的匹伐他汀。31.用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑，其包含匹伐他汀。32.用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的藥物組合物，其包含匹伐他汀和藥學(xué)可接受的載體。33.匹伐他汀作為用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑的應(yīng)用。34.匹伐他汀在制備用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑中的應(yīng)用。35.用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的匹伐他汀。36.通過增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用而防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的匹伐他汀。37.用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的作用的試劑，其包含匹伐他汀。38.用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的作用的藥物組合物，其包含匹伐他汀和藥學(xué)可接受的載體。39.匹伐他汀作為用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的作用的試劑的應(yīng)用。40.匹伐他汀在制備用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的作用的試劑中的應(yīng)用。41.用于增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的匹伐他汀。42.通過增強(qiáng)2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的作用而預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物的患者給藥有效量的匹伐他汀。43.用于增強(qiáng)匹伐他汀的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的試劑，其包含2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。44.用于增強(qiáng)匹伐他汀的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的藥物組合物，其包含2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物，和藥學(xué)可接受的載體。45.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物作為用于增強(qiáng)匹伐他汀的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的試劑的應(yīng)用。46.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物在制備用于增強(qiáng)匹伐他汀的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用中的應(yīng)用。47.用于增強(qiáng)匹伐他汀的在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的匹伐他汀的患者給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。48.通過增強(qiáng)匹伐他汀的減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的作用而減少、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的匹伐他汀的患者給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。49.用于增強(qiáng)匹伐他汀的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑，其包含2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。50.用于增強(qiáng)匹伐他汀的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的藥物組合物，其包含2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物，和藥學(xué)可接受的載體。51.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物作為用于增強(qiáng)匹伐他汀的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑的應(yīng)用。52.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物在制備用于增強(qiáng)匹伐他汀的防止在動(dòng)脈粥樣硬化病變中由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的試劑中的應(yīng)用。53.用于增強(qiáng)匹伐他汀的防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的匹伐他汀的患者給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。54.通過增強(qiáng)匹伐他汀的防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的作用而防止由富含脂質(zhì)的斑塊破裂導(dǎo)致的血栓形成的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的匹伐他汀的患者給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。55.用于增強(qiáng)匹伐他汀的預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的作用的試劑，其包含2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。56.用于增強(qiáng)作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的匹伐他汀的作用的藥物組合物，其包含2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和藥學(xué)可接受的載體。57.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物作為用于增強(qiáng)作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的匹伐他汀的作用的試劑的應(yīng)用。58.2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物在制備用于增強(qiáng)作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的匹伐他汀的作用的試劑中的應(yīng)用。59.用于增強(qiáng)作為用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的匹伐他汀的作用的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的匹伐他汀的患者給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。60.通過增強(qiáng)要用作用于急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的預(yù)防和/或治療試劑的匹伐他汀的作用而預(yù)防和/或治療急性冠脈綜合癥、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和/或末梢動(dòng)脈阻塞的方法，其包括向已經(jīng)給藥有效量的匹伐他汀的患者給藥有效量的2-[4-[2-(苯并咪唑-2-基硫基)乙基]哌嗪-1-基]-N-[2，4-雙(甲基硫基)-6-甲基-3-吡啶基]乙酰胺，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物。全文摘要本發(fā)明提供用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減少富含脂質(zhì)的斑塊、穩(wěn)定富含脂質(zhì)的斑塊和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的試劑，其包含有效量的2－[4－[2－(苯并咪唑－2－基硫基)乙基]哌嗪－1－基]－N－[2，4－雙(甲基硫基)－6－甲基－3－吡啶基]乙酰胺(下文中稱為化合物1)，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和匹伐他汀(Pitavastatin)，和藥學(xué)可接受的載體，其中意于將所述試劑向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。本發(fā)明還提供用于在動(dòng)脈粥樣硬化病變中減小富含脂質(zhì)的斑塊、富含脂質(zhì)的斑塊的穩(wěn)定和/或防止富含脂質(zhì)的斑塊破裂的方法，其包括將有效量的化合物1，其藥學(xué)可接受的鹽或其水合物和有效量的匹伐他汀向需要其的患者同時(shí)給藥，或以時(shí)間間隔分別給藥。文檔編號(hào)A61P9/10GK101068548SQ20058004161公開日2007年11月7日申請(qǐng)日期2005年12月9日優(yōu)先權(quán)日2004年12月10日發(fā)明者小林秀之,吉中康展,涉谷公幸申請(qǐng)人:興和株式會(huì)社