專利名稱：用于藥品分配器的歧管的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于藥品分配器的歧管，以從泡罩包裝形式的藥品載體中分配干粉藥品。歧管輔助于有效地從打開的泡罩穴釋放藥品粉末到分配器口承，且因此用于被患者吸入。
背景技術(shù)：
吸入設(shè)備在藥品給藥中的使用，例如在支氣管擴(kuò)張治療中是已知的。這樣的設(shè)備一般地包括主體或殼體，其內(nèi)放置有藥品載體。已知的吸入設(shè)備包括其中藥品載體是泡罩包裝的吸入設(shè)備，該泡罩包裝包括了多個(gè)泡罩穴以用于包括干粉形式的藥品。這樣的設(shè)備典型地包括通過打開一個(gè)或多個(gè)泡罩穴來用于到達(dá)藥品劑量的機(jī)構(gòu)。機(jī)構(gòu)例如包括刺穿裝置或剝離裝置以從泡罩包裝的基片剝離去蓋片。粉狀藥品然后從打開的泡罩穴(多個(gè)泡罩穴)釋放以用于被吸入輸送到患者體內(nèi)。
以上描述的類型的吸入設(shè)備包括一般地稱為歧管的元件，以用于將空氣流向一個(gè)或多個(gè)打開的泡罩穴引導(dǎo)，以用于釋放包括在其內(nèi)的粉末；且隨后導(dǎo)向此釋放的粉末到口承以用于被患者吸入。認(rèn)識(shí)到的是，歧管的特征在保證有效的釋放粉末和隨后將此釋放的粉末引導(dǎo)到口承中是重要的。
本申請(qǐng)人現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到，歧管的形式可能影響釋放的藥品粉末的微粒尺寸特征，該特征已知為在制藥上是重要的。特別地，本申請(qǐng)人已認(rèn)識(shí)到，細(xì)小微粒分?jǐn)?shù)可能受到歧管形式的影響。如在本領(lǐng)域中已知，“細(xì)小微粒分?jǐn)?shù)”，或FP分?jǐn)?shù)一般地指給定劑量的煙霧化藥品內(nèi)具有“可呼吸”尺寸的微粒百分比。希望的是，歧管的形式作用為使得釋放的粉末的FP分?jǐn)?shù)增加，其在口承處可被患者吸入。
在一個(gè)方面中，本申請(qǐng)人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，如果歧管布置為延遲藥品粉末從泡罩穴內(nèi)的排空，則歧管性能且潛在地FP分?jǐn)?shù)性能提高。合適地，藥品粉末從泡罩穴內(nèi)的排空被延遲直至在歧管室內(nèi)建立不同力(例如高剪切)的一個(gè)或多個(gè)區(qū)域，通過其藥品粉末隨后被運(yùn)輸(例如在空氣流中被攜帶)。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了使用在用于從泡罩包裝的打開的泡罩穴輸送藥品粉末的藥品分配器設(shè)備內(nèi)的歧管，歧管包括主體，所述的主體限定了具有通道(chimney)入口和通道出口的通道，以用于將空氣流從所述的通道入口引導(dǎo)向所述的通道出口；主體進(jìn)一步限定了具有室入口和室出口的室；其中通道出口和所述的室入口處于相互并排，使得當(dāng)所述的泡罩包裝的所述的打開的泡罩穴定位為鄰近它們時(shí)，所述的空氣流可以通過打開的泡罩穴從通道出口引導(dǎo)向室入口以攜帶所述的藥品粉末，且使得能在從室入口到所述的室出口的空氣流內(nèi)運(yùn)輸所述的藥品粉末，且其中歧管布置為延遲藥品粉末從泡罩穴的排空。
提供了使用在用于從泡罩包裝的打開的泡罩穴輸送藥品粉末的藥品分配器設(shè)備內(nèi)的歧管。
歧管包括主體，主體一般地定尺寸和成形為由藥品分配器設(shè)備接收，其典型地包括藥品分配器設(shè)備的部件部分。歧管自身可以包括單一的整體部件，或包括子組件或鄰近的部件的部分，且典型地作為模制部分形成。
在多個(gè)方面中，歧管與藥品分配器設(shè)備的其他部件整合或分開。在一個(gè)方面中，歧管提供為到藥品分配器設(shè)備的扣合部件，且歧管和/或藥品分配器設(shè)備提供有能實(shí)現(xiàn)此配合模式的扣合特征部。
合適地，歧管主體布置為在用于以由患者吸入形式輸送藥品的口承和打開站之間的位置處由藥品分配器設(shè)備接收，該打開站處泡罩包裝的打開的泡罩穴呈現(xiàn)到歧管處(即在該打開站處其藥品內(nèi)含物可以被訪問且攜帶)。
歧管的主體限定了具有通道入口和通道出口的通道?？諝饪梢酝ㄟ^通道入口(例如作為患者吸入的結(jié)果)汲取以造成其內(nèi)的空氣流。通道引導(dǎo)此空氣流從通道入口到通道出口。
歧管主體也限定了室，室具有室入口和室出口?？諝夂推鋬?nèi)攜帶的微粒(見下文)可以通過室入口汲取到室出口?？诔幸话愕匚挥卩徑页隹?，且在一個(gè)方面中鄰近限定了室出口的主體部分，且口承包括通用部件。
通道出口和室入口處于相互并排(即相互鄰近或靠近)，使得當(dāng)所述的泡罩包裝的所述的泡罩穴鄰近它們定位時(shí)，可以將空氣通過打開的泡罩穴從通道出口引導(dǎo)到室入口，以攜帶泡罩穴的藥品粉末內(nèi)含物。如此攜帶的藥品微粒的運(yùn)輸因此在從室入口到室出口的空氣流中實(shí)現(xiàn)。
在多個(gè)方面中，歧管幾何形狀布置為使得將通過歧管的空氣流的僅部分引導(dǎo)向打開的泡罩穴。合適地，從3％至50％，優(yōu)選地從5％到15％的空氣流(例如大約10％)被引導(dǎo)向打開的泡罩穴。
本文中的歧管適合于使用在其中患者吸氣來造成通過歧管的空氣流的藥品分配器設(shè)備內(nèi)。本文中的歧管和藥品分配器設(shè)備設(shè)計(jì)為適合由具有相對(duì)地差的吸氣能力的患者(例如哮喘患者)使用。典型的哮喘患者可以實(shí)現(xiàn)通過藥品分配器設(shè)備的大約30至100升/分的流量。
典型地，對(duì)于典型的60升/分的空氣流量，歧管提供了為1至5kPa的空氣流阻力(例如2至3kPa)，在該流量下空氣流的大約10％被引導(dǎo)通過開打的穴。空氣流也可以變化，典型地從30至100升/分。
將認(rèn)識(shí)到的是在使用中，可由患者得到的壓降和流量取決于歧管和/或藥品分配器設(shè)備的空氣流阻力水平和患者的吸氣能力(呼吸努力)。如將從后文中的描述認(rèn)識(shí)到，特別地，泄放孔可以用于控制歧管的空氣流阻力。
特定的歧管和/或藥品分配器設(shè)備的空氣流阻力性可以通過將壓降(單位kPa)的平方根除以流量(單位升/分)來確定。歧管和/或藥品分配器設(shè)備的低空氣流阻力性一般地是優(yōu)選地，因?yàn)檫@使得患者能深呼吸且因此將藥品微粒(如從分配器設(shè)備輸送)運(yùn)輸?shù)椒尾俊?br> 將認(rèn)識(shí)到的是，通道出口和室入口的準(zhǔn)確取向?qū)⒃谝欢ǔ潭壬嫌膳菡盅ǖ男螤詈驮诳諝饬鲀?nèi)的藥品微粒攜帶的希望的功能來確定。在一個(gè)方面中，打開的泡罩穴具有一般地延長(zhǎng)橢圓形外形，且通道出口和室入口處于并排，且在使用中定位在延長(zhǎng)橢圓的打開的穴外形的相對(duì)的端部上。
也將認(rèn)識(shí)到的是，通道出口和室入口的形狀和尺寸將在一定程度上由泡罩穴的形狀和在空氣流內(nèi)的藥品微粒攜帶的希望的功能來確定。已發(fā)現(xiàn)降低通道出口和室入口的截面積可以在增加空氣流阻力和潛在地降低穴排空性能的代價(jià)上改進(jìn)FP分?jǐn)?shù)性能。在一個(gè)方面中，通道出口和室入口限定了基本上圓形的外形且具有從2至7mm的直徑，優(yōu)選地3至5mm的直徑。
通道出口和室入口可以每個(gè)包括一個(gè)或多個(gè)簡(jiǎn)單的開口(即孔隙)或替代地在多個(gè)方面中某些特征可以提供到通道出口和室入口的每個(gè)，包括提供在通道出口和室入口的一個(gè)或二者的開口(多個(gè)開口)處的“交叉件”(例如十字架形)。
本文中通道合適地布置為在打開的泡罩穴處造成空氣流內(nèi)的紊流。換言之，通道布置為使得在使用中紊流空氣流出現(xiàn)在打開的泡罩穴處。這樣的紊流空氣流被發(fā)現(xiàn)有助于打開的泡罩穴的藥品粉末內(nèi)含物的攜帶，且因此有助于排空穴的藥品粉末內(nèi)含物。
在一個(gè)方面中，紊流作為產(chǎn)生剪應(yīng)力的結(jié)果出現(xiàn)，其有助于由空氣流攜帶藥品粉末。剪應(yīng)力一般地限定為垂直于空氣流方向的平均速度梯度。因此，高剪應(yīng)力區(qū)域(“高剪切”)是其中在相對(duì)地短的距離上存在相對(duì)地大的速度梯度的區(qū)域。
本申請(qǐng)人已發(fā)現(xiàn)，在藥品粉末包括非粘著粉末成分(例如非粘附的或僅松散地結(jié)合的例如非聚塊的藥品粉末)的情況中，這樣的紊流的存在可能是特別地有益的。已熟知的Carr指數(shù)可用于量化由本文的歧管和藥品分配器設(shè)備輸送的特定的粉末的粘結(jié)性。用于測(cè)量Carr指數(shù)的方法在如下的參考中描述Carr，R L(1965)Chem Eng 72(1)，162頁；Carr，R L(1965)Chem Eng 72(2)，69頁；和PharmaceuticsThe Science of Dosage Form(1988) Ed.Aulton，M E，ChurchillLivingstone，New York。
在本文的一個(gè)方面中，在打開的泡罩穴處通過向通道提供多個(gè)通道出口造成了紊流流動(dòng)，通道出口的每個(gè)在打開的泡罩穴處引導(dǎo)空氣流。在一個(gè)特定的方面中，多個(gè)通道出口定位為使得在使用中多個(gè)空氣流射流被相互引導(dǎo)以產(chǎn)生紊流(例如高剪切)相互作用。多個(gè)通道出口(且因此多個(gè)空氣流射流)被合適地定位為相互成角度(θ)，其中θ典型地從150度到30度，優(yōu)選地從120度到60度。
在另一個(gè)本文的方面中，在打開的泡罩穴處通過將通道和/或通道出口成形為產(chǎn)生非線性空氣流來造成紊流流動(dòng)。在一個(gè)特定的方面中，通道和/或通道出口成形為產(chǎn)生螺旋(例如渦旋類)空氣流，該空氣流固有地為紊流。
在本文的進(jìn)一步方面中，將阻塞件定位在通道內(nèi)和/或在通道出口處以破裂性地造成非線性空氣流。在一個(gè)特定的方面中，交叉件或分離器(例如具有刀刃形式)提供在通道內(nèi)和/或在通道出口處以破裂空氣流且產(chǎn)生高剪應(yīng)力的紊流區(qū)域。
本文中通道布置為造成在打開的泡罩穴處的空氣流內(nèi)的加速或減速的區(qū)域。換言之，通道布置為使得在使用中在打開的泡罩穴處存在加速或減速的空氣流。這樣的加速或減速的空氣流(紊流或非紊流)已發(fā)現(xiàn)有助于攜帶打開的泡罩穴的藥品粉末內(nèi)含物，且以此有助于排空穴的藥品粉末內(nèi)含物。
本文中歧管提供被攜帶的藥品粉末由空氣流從室入口通過室運(yùn)輸?shù)绞页隹?。室的形式和布置已發(fā)現(xiàn)潛在地影響歧管的總體性能(例如FP分?jǐn)?shù)性能)。
特別地，本申請(qǐng)人已發(fā)現(xiàn)有利的是室布置為促進(jìn)通過它運(yùn)輸?shù)谋粩y帶的粉末的破碎(例如解除聚集或解除聚塊)。特別地，已發(fā)現(xiàn)將所攜帶的粉末在其通過室期間暴露到不同的力的區(qū)域有助于促進(jìn)了希望的粉末破碎。
已發(fā)現(xiàn)在藥品粉末包括粘著性粉末成分(例如包括趨向于相互結(jié)合的微粒的粉末成分，或其中微粒聚塊的粉末成分)的情況中，促進(jìn)這樣的破碎可以特別地是有利的。
在一個(gè)方面中已發(fā)現(xiàn)，如果室布置為使得在其內(nèi)造成作用在攜帶的微粒上的高的差動(dòng)力(例如高剪切)的區(qū)域，則可以促進(jìn)在室內(nèi)的粉末破碎。換言之，如果空氣流/攜帶的粉末在流過室時(shí)經(jīng)歷一個(gè)或多個(gè)高的差動(dòng)力的區(qū)域，則促進(jìn)了粉末的破碎。優(yōu)選地，室的總幾何形狀布置為使得引導(dǎo)空氣流/攜帶的粉末向這些高的差動(dòng)力的區(qū)域。
如果直徑和/或形狀沿其長(zhǎng)度(即沿它所限定的空氣流的路徑)變化使得流動(dòng)通過它的空氣流和所攜帶的粉末趨向于與室壁相遇，則可以造成高剪切的合適的區(qū)域。這樣的與壁的相遇總是高剪切區(qū)域(即空氣流的高速度與空氣流的低速度相鄰)，因?yàn)樵诒谧陨硖幙諝饬魉俣扔行У貫榱恪?br> 在另一個(gè)方面中已發(fā)現(xiàn)，如果室布置為使得在其內(nèi)造成加速空氣流或減速空氣流的區(qū)域，則在室內(nèi)可以促進(jìn)粉末的破碎。換言之，如果氣路和所攜帶的粉末在流動(dòng)通過室時(shí)經(jīng)歷加速空氣流或減速空氣流的區(qū)域，則促進(jìn)了粉末破碎。優(yōu)選地，室的總體幾何形狀布置為使得將運(yùn)送了所攜帶的微粒的空氣流引導(dǎo)到這些加速空氣流的區(qū)域內(nèi)。
將認(rèn)識(shí)到在使用中，在本文中的歧管中加速或減速空氣流的存在與否可以取決于患者吸入曲線或歧管的幾何尺寸。因此，涉及從慢吸入到快吸入變化的患者吸入曲線將導(dǎo)致“患者造成”的加速空氣流區(qū)域。另一方面，(對(duì)于任何患者吸入曲線)導(dǎo)致了鄰近快速移動(dòng)的空氣流的區(qū)域所造成的慢速移動(dòng)的空氣流區(qū)域的歧管幾何形狀的結(jié)果是加速空氣流的希望的區(qū)域。替代地，歧管可以提供有例如瓣片或閥的特征，其響應(yīng)于特定的空氣流壓力打開，因此造成了從零流動(dòng)(即瓣片或閥關(guān)閉)到允許的流動(dòng)(即瓣片或閥打開)的“加速”。
合適地，在使用中，歧管布置為修改使用者吸入曲線的效果以增加當(dāng)粉末在泡罩穴內(nèi)煙霧化時(shí)它所經(jīng)歷的加速。
合適地，在使用中歧管布置為修改使用者吸入曲線的效果以增加當(dāng)粉末通過室從泡罩穴行進(jìn)到患者處時(shí)它所經(jīng)歷的加速。
如果室的截面積(例如直徑)在流動(dòng)方向降低則可以造成對(duì)于給定的患者吸入曲線引起加速空氣流的區(qū)域的增強(qiáng)傾向。將認(rèn)識(shí)到，較小的截面積將意味著對(duì)于給定的流量空氣具有更高的速度。因此對(duì)于給定的吸入曲線的加速將成比例地更大。
如果室的截面積(例如直徑)布置為在直徑上變化，例如沿其長(zhǎng)度(即沿它所限定的空氣流的路徑)變窄使得流過它的空氣流和攜帶的粉末遇到更窄的截面，或替代地布置為沿其長(zhǎng)度(即沿它所限定的空氣流的路徑)變寬使得流過它的空氣流和攜帶的粉末遇到更寬的截面，則也可以在歧管處造成加速或減速空氣流的合適的區(qū)域。
將認(rèn)識(shí)到的是，任何室截面積的這樣的降低也將導(dǎo)致增加的空氣流阻力，且因此可能潛在地影響打開的泡罩穴排空其藥品內(nèi)含物的有效性。因此必須達(dá)到在通過降低室截面積來造成加速空氣流的區(qū)域(有利于粉末的破碎)和增加空氣流阻力(且潛在地影響穴的排空)之間的折衷。
在一個(gè)方面中，圓形外形的室的直徑從室入口端部處的大約14至16mm變窄為室出口端部處的大約5至8mm。
在另一個(gè)方面中，圓形外形的室的直徑跨過其整個(gè)長(zhǎng)度為大約5至7mm(與常規(guī)的大約14至16mm的直徑相對(duì))。
在進(jìn)一步的方面中，已發(fā)現(xiàn)，如果室布置為使得在其內(nèi)造成了機(jī)械障礙則可以在室內(nèi)促進(jìn)粉末的破碎。換言之，如果空氣流/所攜帶的粉末在流動(dòng)通過室時(shí)經(jīng)歷了機(jī)械障礙則促進(jìn)了粉末的破碎。
可以提供到室的合適的機(jī)械障礙包括或包含隔板、推進(jìn)器、槳葉、葉片和文氏管形式。替代地，室自身可以成形為帶有提供了機(jī)械障礙的特征(例如帶有限定的表面凹陷或突出物)。
在再進(jìn)一步的方面中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果室提供有一個(gè)或多個(gè)以使得破裂性地沖擊運(yùn)輸攜帶了微粒的空氣流的方式來引導(dǎo)泄放空氣流射流的泄放孔，則可以在室內(nèi)促進(jìn)粉末破碎。換言之，如果將一個(gè)或多個(gè)以特定方式引導(dǎo)的泄放孔提供到室，則促進(jìn)了粉末破碎。泄放孔的目的是使得泄放空氣能汲取入室內(nèi)，該泄放空氣被引導(dǎo)以造成破裂性地與其中攜帶了粉末的空氣流相互作用的高剪切區(qū)域和/或加速空氣區(qū)域。
泄放孔典型地具有從1至20mm2的截面積，優(yōu)選地從2至8mm2的截面積。泄放孔可以限定任何合適的外形，包括橢圓形和圓形。在一個(gè)方面中，泄放孔是圓形的且其直徑從1至5mm，優(yōu)選地從1.5至3mm。
在一個(gè)方面中，一個(gè)或多個(gè)泄放孔布置為在室內(nèi)特定的區(qū)域處引導(dǎo)泄放空氣射流因此在室內(nèi)造成了高剪切/紊流區(qū)域。
合適地，一個(gè)或多個(gè)泄放孔向室壁引導(dǎo)，因此靠近該壁造成高剪切區(qū)域且導(dǎo)致微粒與所述的壁碰撞。優(yōu)選地，室的總體幾何形狀布置為將空氣流引導(dǎo)到這些高剪切區(qū)域內(nèi)和/或?qū)е屡c壁的碰撞。在歧管的壁處引導(dǎo)泄放空氣的另外的優(yōu)點(diǎn)是防止藥品微粒在壁上的沉積。
合適地，一個(gè)或多個(gè)泄放孔朝向彼此引導(dǎo)，使得作為結(jié)果的泄放射流相互作用以造成高剪切區(qū)域。優(yōu)選地，室的總體幾何形狀布置為將空氣流引導(dǎo)到這些高剪切區(qū)域內(nèi)。
合適地，在使用中，一個(gè)或多個(gè)泄放孔引導(dǎo)一個(gè)或多個(gè)空氣射流沖擊在室的至少一個(gè)內(nèi)表面上以在此處造成至少一個(gè)在空氣流量為60升/分時(shí)大于3Pa的高剪切區(qū)。
合適地，在使用中，來自穴的藥品粉末被引導(dǎo)到所述的至少一個(gè)高剪切區(qū)，內(nèi)以破碎其任何聚塊的微粒成分。
合適地，在使用中，至少一個(gè)高剪切區(qū)起作用以降低粉末在室的所述的至少一個(gè)內(nèi)表面上的沉積。
將認(rèn)識(shí)到的是，提供這樣的一個(gè)或多個(gè)泄放孔也導(dǎo)致空氣流阻力的降低，因?yàn)榭諝饬鞯牟糠植患橙∵^打開的泡罩穴。提供泄放孔因此可能潛在地影響打開的泡罩穴排空其藥品內(nèi)含物的有效性。因此必須達(dá)到在通過提供泄放孔來造成加速空氣流的區(qū)域(有利于粉末的破碎)和降低空氣流阻力(且潛在地影響穴的排空)之間的折衷。作為一般性規(guī)則，歧管的空氣流阻力應(yīng)不降低到低于在30升/分的最小流量下危及穴的排空的水平。
典型地，本文中的歧管布置為使得空氣流的從5％至50％(例如10％)被引導(dǎo)向打開的泡罩穴，因此空氣流的剩余部分不引導(dǎo)向打開的泡罩穴且例如通過泄放孔汲取。在一般的條件下，對(duì)于弱粘著性粉末，希望的是與強(qiáng)粘著性粉末相比引導(dǎo)通過穴空氣流更少。
在本文的方面中，歧管的任何入口、出口和/或泄放孔(多個(gè)泄放孔)的尺寸和位置被調(diào)校為在使用中在歧管內(nèi)實(shí)現(xiàn)希望的通過穴的空氣流水平和/或希望的空氣流阻力水平和/或希望的剪切水平。將認(rèn)識(shí)到的是，這樣的調(diào)?？梢钥紤]到待通過歧管運(yùn)送的藥品粉末的粘著性或其他。
本申請(qǐng)人已發(fā)現(xiàn)，如果歧管布置為使得延遲泡罩穴的藥品粉末內(nèi)含物的排空，則提高了本文中的歧管性能。
在一個(gè)方面中，這樣的延遲通過降低通過打開的泡罩穴的空氣流的量來實(shí)現(xiàn)。然而，這樣的降低必須不過分顯著，因?yàn)橥ㄟ^穴的空氣流不足可妨礙打開的泡罩穴的藥品內(nèi)含物的完全排空。這樣的通過打開的泡罩穴的空氣流降低可以通過為歧管提供一個(gè)或多個(gè)定位為使得空氣流從打開的穴“轉(zhuǎn)移”的泄放孔來實(shí)現(xiàn)。
本申請(qǐng)人已特別地發(fā)現(xiàn)，如果歧管布置為使得延遲泡罩穴的藥品粉末內(nèi)含物的排空直至在室內(nèi)造成了能導(dǎo)致粉末破碎的差動(dòng)力(例如高剪切/加速空氣)區(qū)域，則提高了本文中的歧管性能。如果穴的排空過早，則待破碎的粉末將在高差動(dòng)力區(qū)域完全建立之前通過高差動(dòng)力區(qū)域，所以延遲穴的排空通過保證更多的粉末經(jīng)歷高剪切區(qū)域而改進(jìn)了歧管性能。
合適地，本文中的歧管布置為延遲泡罩穴的藥品粉末內(nèi)含物的排空，直至由處于吸入中的患者實(shí)現(xiàn)了預(yù)先確定的通過歧管室的流量(即不是僅通過泡罩穴)。同時(shí)預(yù)先確定的流量值可以微調(diào)，一般地希望的是該值在5至45升/分之間，優(yōu)選地在20至30升/分之間。
希望地，本文中的歧管總體上起作用以提高因此輸送的藥品劑量的均勻性。
希望地，本文中的歧管整體上起作用以增加在室出口/用于患者吸入的口承處可獲得的藥品粉末的發(fā)出劑量(ED)。ED一般地通過收集從分配器設(shè)備發(fā)出的藥品粉末的總量來測(cè)量，例如使用如劑量均勻取樣器械(DUSA)的劑量取樣器械。ED也可以作為包括在藥品粉末從其釋放的特定的泡罩(多個(gè)泡罩)內(nèi)的測(cè)量到的劑量(MD)的百分比(％ED)來表達(dá)。因此，在此情況中，％ED計(jì)算為(ED/MD)×100％。希望的是％ED為至少95％的重量百分比，優(yōu)選地高于98％的重量百分比。
希望地，本文中的歧管也起作用以增加在室出口/用于患者吸入的口承處可獲得的藥品粉末的FP分?jǐn)?shù)。
術(shù)語“發(fā)出劑量的細(xì)小微粒分?jǐn)?shù)”，或FP分?jǐn)?shù)(ED)指與總發(fā)出劑量相比在給定的已煙霧化藥品的發(fā)出劑量?jī)?nèi)的具有“可吸入”尺寸的微粒百分比。從1至6μm的微粒尺寸范圍一般被認(rèn)為是“可吸入”尺寸。FP分?jǐn)?shù)(ED)因此可以計(jì)算為發(fā)出劑量(ED)的百分比。因此，在此情況中，F(xiàn)P分?jǐn)?shù)(ED)計(jì)算為(FPF/ED)×100％。希望的是FP分?jǐn)?shù)(ED)至少為在室出口/口承處可獲得的發(fā)出劑量的微粒的25％的重量百分比，優(yōu)選地高于30％重量百分比。
FP分?jǐn)?shù)也可以限定為包括在藥品粉末從其釋放的特定的泡罩(多個(gè)泡罩)內(nèi)的測(cè)量到的劑量(MD)的百分比。因此，在此情況中，F(xiàn)P分?jǐn)?shù)(MD)計(jì)算為(FPF/MD)×100％。希望的是FP分?jǐn)?shù)(MD)至少為25％重量百分比，優(yōu)選地高于30％重量百分比。
本文中的歧管典型地包括藥品分配器的部件部分，其布置為接收具有一個(gè)或多個(gè)包括有干粉形式的藥品的泡罩穴的泡罩包裝。
在一個(gè)方面中，泡罩包裝包括多個(gè)用于包括干粉形式的藥品產(chǎn)品的泡罩。泡罩典型地以規(guī)則方式布置以用于易于從中釋放藥品。泡罩可以具有任何合適的形狀，包括正方形、圓形、橢圓形或矩形外形。
本申請(qǐng)人已認(rèn)識(shí)到，包括泡罩穴的形狀和截面積的特定形式影響空氣流特性，且特別地影響當(dāng)患者通過本文的歧管吸入時(shí)在打開的穴處經(jīng)歷的空氣流阻力和壓降。
例如在泡罩穴內(nèi)藥品粉末的典型的劑量為17μl。如果穴具有球形形式以容納此劑量，則它的半徑將為1.7mm且截面積為8.0mm2。
60升/分的流量通過8mm2的面積等于125m/s的平均速度。因此流動(dòng)導(dǎo)致的壓降將大致等于ΔP＝Kρv2/2(其中ρ＝空氣密度＝1.3kg/m3，v＝平均速度＝ 125m/s且K＝幾何因數(shù))。
對(duì)于從大截面到8.0mm2的突然收縮，K＝0.5(大約值)，所以壓降將為5.1kPa。對(duì)于從8.0mm2到大截面積的突然擴(kuò)張，K＝1(大約值)，所以壓降將為10.2kPa。
因此，具有8.0mm2入口和8.0mm2出口的幾何形狀的穴在60升/分時(shí)將具有15.3kPa的阻力。
穴的阻力性＝√(15.3)/60＝0.065(kPa)0.5min/l，所以對(duì)于2kPa的壓降，流量將＝√(2)/0.065＝22升/分，這大約為總流量的1/3。
在適合于與已熟知的由GlaxoSmithKline Plc銷售的Diskus(商標(biāo))設(shè)備一起使用的泡罩穴的情況中，且在下文中更詳細(xì)地描述，藥品粉末更延長(zhǎng)(非球形)，穴內(nèi)的截面在4mm2的區(qū)域內(nèi)，所以在60升/分時(shí)平均速度為250m/s。
對(duì)于簡(jiǎn)單的入口-出口系統(tǒng)(如上)，在60升/分時(shí)壓降將為61.2kPa，阻力性將為0.130(kPa)0.5min/l，且對(duì)于2kPa的壓降流量將為11升/分(流量的18％)。對(duì)于適合于與以熟知的Diskus(商標(biāo))設(shè)備一起使用的泡罩穴，阻力性將為大約0.15(kPa)0.5min/l，且對(duì)于2kPa的壓降流量將為9.4升/分(60升/分流量的16％)。
在一個(gè)方面中，多劑量泡罩穴包括一般地以圓形方式布置在盤形泡罩包裝上的多個(gè)泡罩。適合于從這樣的盤形泡罩包裝分配藥品粉末的藥品分配器設(shè)備的例子是熟知的由GlaxoSmithKline Plc銷售的Diskhaler(商標(biāo))設(shè)備。
在另一個(gè)方面中，泡罩包裝具有延長(zhǎng)的形式，例如包括帶或條。優(yōu)選地，泡罩包裝限定在兩個(gè)可剝離地相互固定的構(gòu)件之間。ClaxoGroup Ltd名下的美國(guó)專利No 5,860,419、No 5,873,360和No 5,590,645描述了此一般類型的藥品包裝。在此方面，設(shè)備通常提供有打開站，打開站包括剝離裝置以用于將構(gòu)件剝離開來到達(dá)每個(gè)藥品劑量。
合適地，藥品分配器設(shè)備適合于使用于其中可剝離構(gòu)件是限定了多個(gè)沿其長(zhǎng)度間隔開的藥品容器的延長(zhǎng)片的情況，設(shè)備提供有索引裝置以依次索引每個(gè)容器。更優(yōu)選地，藥品分配器設(shè)備適合于使用于這樣的情況其中片的一個(gè)是其內(nèi)具有多個(gè)穴的基片，片的另一個(gè)是蓋片，每個(gè)穴和鄰近的蓋片的部分限定了容器的相應(yīng)一個(gè)，藥品分配器設(shè)備包括用于在打開站處拉動(dòng)蓋片和基片使其分開的驅(qū)動(dòng)裝置。此類藥品分配器設(shè)備的例子是已熟知的由GlaxoSmithKline Plc銷售的Diskus(商標(biāo))設(shè)備。
在一個(gè)方面中，泡罩形式藥品包裝包括(a)其中形成了泡罩以在泡罩內(nèi)限定包括可吸入干粉藥品制劑的穴的基片；(b)除泡罩的區(qū)域內(nèi)外可密封到基片且可從基片機(jī)械地剝離以使得所述的可吸入干粉藥品制劑能釋放的蓋片；其中所述的基片和/或所述的蓋片具有層壓結(jié)構(gòu)，層壓結(jié)構(gòu)包括(a)鋁箔的第一層；和(b)厚度從10至60微米的聚合物材料的第二層。
基片和蓋片典型地在其整個(gè)寬帶上除前端部分外相互密封，在前端部分處它們典型地完全不相互密封。因此，在帶的端部處呈現(xiàn)了分開的基片和蓋片前端部分。
合適地，在25攝氏度時(shí)聚合物材料具有小于0.6g/(100平方英寸)(24小時(shí))(毫英寸)的水蒸氣滲透性。水蒸氣滲透性合適地由ASTM檢測(cè)方法No ASTM E96-635(E)來測(cè)量。
合適地，聚合物材料包括從包括如下材料的組中選擇的材料聚丙烯(例如定向的或鑄造形式；標(biāo)準(zhǔn)的或金屬茂合物)；聚乙烯(例如高密度、低密度或中密度形式)；聚氯乙烯(PVC)；聚偏二氯乙烯(PVDC)；聚三氟氯乙烯(PCTFE)；環(huán)烯烴共聚物(COC)；和環(huán)烯烴聚合物(COP)。
合適地，蓋片包括至少如下相繼的層(a)紙；結(jié)合到(b)塑料膜；結(jié)合到(c)鋁箔。
鋁箔典型地涂敷有用于結(jié)合到基片材料的層(例如熱封漆；膜或擠出涂層)。
蓋片的層的每個(gè)的厚度可以根據(jù)希望的特性選擇，但典型地在5到200微米的量級(jí)，特別地從10到50微米。
塑料層在一個(gè)方面合適地從聚酯(非定向的、單軸定向的或雙軸定向的)、聚酰胺、聚丙烯或PVC中選擇。在另一個(gè)方面中，塑料膜是定向塑料膜，合適地從如下材料中選擇定向聚酰胺(OPA)；定向聚酯(OPET)；和定向聚丙烯(OPP)。塑料層的厚度典型地從5至40μm，特別地從10至30μm。
鋁層的厚度典型地從10至60μm，特別地從15至50μm，例如從20至30μm。
在多個(gè)方面中，紙層包括紙/擠出層，優(yōu)選地層壓到鋁。
在一個(gè)特定的方面中，蓋片包括至少如下相繼的層(a)紙；結(jié)合到(b)聚酯；結(jié)合到(c)鋁箔；其涂敷以熱封漆以結(jié)合到基片。每層的厚度可以根據(jù)希望的特性選擇，但典型地為從5至200微米的量級(jí)，特別地從10至50微米。
結(jié)合可以在多個(gè)方面中提供為粘合劑結(jié)合(例如基于溶劑的粘合劑，其中溶劑是有機(jī)溶劑，或基于水的)；無溶劑粘合劑結(jié)合；擠出層壓結(jié)合；或熱壓延。
合適地，基片包括至少如下相繼的層(a)定向聚酰胺(OPA)；粘性地結(jié)合到(b)鋁箔；粘性地結(jié)合到(c)厚度從10至60微米包括聚合物材料的第三層。在25攝氏度時(shí)聚合物材料優(yōu)選地具有小于0.6g/(100平方英寸)(24小時(shí))(毫英寸)的水蒸氣滲透性。第三層將與蓋片結(jié)合，蓋片一般地以熱封漆處理。
基片的每個(gè)非聚合物層的厚度可以根據(jù)希望的特性選擇，但典型地在從5至200微米的量級(jí)，特別地從20至60微米。根據(jù)本發(fā)明，聚合物層的厚度選擇為降低濕氣的進(jìn)入，且厚度從10至60微米，特別地從25至45微米，優(yōu)選地從30至40微米。
合適地，聚合物材料從包括如下材料的組內(nèi)選擇聚丙烯(例如定向的或鑄造形式；標(biāo)準(zhǔn)的或金屬茂合物)；聚氯乙烯(PVC)；聚乙烯(例如高密度、低密度或中密度形式)；聚偏二氯乙烯(PVDC)；聚三氟氯乙烯(PCTFE)；環(huán)烯烴共聚物(COC)；和環(huán)烯烴聚合物(COP)。選擇地也存在其他材料的層。
多種已知技術(shù)可用于將蓋片和基片聯(lián)結(jié)且因此密封泡罩。這樣的方法包括粘合劑結(jié)合、射頻焊接、超聲焊接和熱條密封。
本文的基片特別地適合于通過“冷形成”方法來形成，該方法在比常規(guī)方法更低的溫度(例如接近室溫)下進(jìn)行。在用于包括在泡罩內(nèi)的藥品或藥品制劑對(duì)熱敏感(例如在加熱時(shí)退化或變質(zhì))的情況中，這樣的“冷形成”方法特別地實(shí)用。
泡罩包裝合適地由包括本文的歧管的藥品分配器接收，藥品分配器也包括用于接收包裝的殼體。在一個(gè)方面中，藥品分配器具有單一的形式且與殼體整合。在另一個(gè)方面中，藥品分配器構(gòu)造為接收再填充盒且殼體形成了此再填充盒的部分。
合適地，殼體的內(nèi)部被成形為或替代地提供有特定的導(dǎo)向特征，以將泡罩形式的藥品包裝合適地導(dǎo)向到殼體內(nèi)。特別地，導(dǎo)向應(yīng)保證泡罩包裝合適地定位為與殼體的內(nèi)部機(jī)構(gòu)(例如索引和打開機(jī)構(gòu))相互作用。
合適地，藥品分配器設(shè)備具有內(nèi)部機(jī)構(gòu)以用于分配由泡罩包裝的泡罩承載的截然不同的干粉藥品劑量以用于給藥到患者(例如通過吸入)。合適地，機(jī)構(gòu)包括a)用于接收泡罩包裝的接收裝置；b)在由所述的接收裝置接收時(shí)用于從泡罩包裝的泡罩釋放截然不同的藥品劑量的釋放裝置；c)本文的歧管，歧管定位為與可由所述的釋放裝置釋放的藥品劑量連通；d)用于單獨(dú)地索引泡罩包裝的截然不同的藥品劑量的索引裝置。
機(jī)構(gòu)包括用于接收泡罩包裝的接收裝置(例如接收站)。
機(jī)構(gòu)進(jìn)一步包括在由接收站接收時(shí)用于從泡罩包裝的泡罩釋放截然不同的藥品劑量的釋放裝置。釋放裝置典型地包括用于機(jī)械地剝離開泡罩帶的裝置。
本文的歧管定位為與可由所述的釋放裝置釋放的截然不同的藥品粉末連通。如此釋放的藥品優(yōu)選地通過單一的出口向患者輸送以用于被患者吸入，該單一出口與歧管連通或形成歧管的整體部分。出口可以具有任何合適的形式。在一個(gè)方面中，出口具有用于插入到患者口內(nèi)的口承的形式；且在其他的方面中出口具有用于插入到患者的鼻腔內(nèi)的噴嘴的形式。
機(jī)構(gòu)也包括索引以用于單獨(dú)地索引泡罩形式的藥品包裝的包含的截然不同的藥品劑量的泡罩。所述的索引典型地以相續(xù)的方式發(fā)生，例如到達(dá)相續(xù)地沿泡罩形式的藥品包裝的長(zhǎng)度布置的劑量部分。
選擇地，藥品分配器也包括計(jì)數(shù)裝置，用于計(jì)數(shù)每次被所述的索引裝置所索引的泡罩形式的藥品包裝的截然不同的藥品劑量。
在一個(gè)方面中，計(jì)數(shù)裝置布置為計(jì)數(shù)每次被所述的索引裝置所索引的藥品載體的截然不同的藥品劑量。合適地，索引裝置和計(jì)數(shù)裝置直接地或間接地(例如通過聯(lián)接件)相互接合以使得能對(duì)每個(gè)索引計(jì)數(shù)。
合適地，計(jì)數(shù)裝置提供有顯示器(或與該顯示器連通)，用于向患者顯示剩余的待服用的截然不同的劑量數(shù)或已服用的劑量數(shù)。
在一個(gè)優(yōu)選的方面中，藥品分配器采用用于與本文的具有多個(gè)截然不同的用于包含可吸入藥品劑量的穴的泡罩形式藥品包裝一起使用分配器的形式，其中所述的穴沿兩個(gè)相互固定的可剝離片的長(zhǎng)度間隔開且限定在它們之間，所述的分配器具有用于分配包括在所述的藥品包裝內(nèi)的藥品劑量的內(nèi)部機(jī)構(gòu)，所述的機(jī)構(gòu)包括a)用于接收藥品包裝的穴的打開站；b)定位為接合已接收在所述的打開站內(nèi)的穴的基片和蓋片的剝離裝置，以用于將這樣的基片和蓋片剝離開，以打開這樣的穴，所述的剝離裝置包括蓋驅(qū)動(dòng)裝置以用于將已在所述的打開站處接收的穴的蓋片和基片拉開；c)本文的歧管，歧管定位為與打開的穴連通，藥品劑量可通過歧管從這樣的打開的穴輸送；d)用于單獨(dú)地索引藥品包裝的截然不同的穴的索引裝置。
合適地，索引裝置包括可旋轉(zhuǎn)的索引輪，索引輪內(nèi)具有凹陷，所述的索引輪可與和所述的藥品分配器一起使用的藥品包裝接合，使得所述的凹陷每個(gè)接收和所述的藥品分配器一起使用的泡罩帶的基片的各穴。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了藥品分配器，分配器包括(例如裝載有)至少一個(gè)其內(nèi)包含了干粉藥品的泡罩包裝。
在上文中已描述了本文的歧管，描述根據(jù)歧管與適合于從泡罩包裝的打開的穴分配藥品的藥品分配器設(shè)備的一起使用進(jìn)行。將認(rèn)識(shí)到的是，歧管也可以與任何適用于從打開的腔分配藥品的藥品分配器設(shè)備一起使用，其中腔例如可以由膠囊形式的包裝的打開的膠囊提供。
因此，根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步的方面提供了用于使用在用來從藥品包裝的打開的腔輸送藥品粉末的藥品分配器設(shè)備內(nèi)的歧管，歧管包括主體，所述的主體限定了具有通道入口和通道出口的通道以用于從所述的通道入口向所述的通道出口引導(dǎo)空氣流；主體進(jìn)一步限定了具有室入口和室出口的室，其中通道出口和所述的室入口處于相互并排，使得當(dāng)所述的泡罩包裝的所述的打開的腔定位為鄰近它們時(shí)，所述的空氣流可以從通道出口通過打開的腔引導(dǎo)到室入口以攜帶所述的藥品粉末且使得能在空氣流內(nèi)將藥品粉末從室入口運(yùn)輸?shù)剿龅氖页隹?，且其中歧管布置為減慢和/或延遲藥品粉末從打開的腔的排空。
合適地，本文中的藥品分配器包裝在包裝件內(nèi)(即外包裝，例如具有外包裝紙的形式)，包裝件包括了設(shè)計(jì)為降低環(huán)境濕氣進(jìn)入到以此包裝的分配器(及其藥品包裝)內(nèi)的包裝材料。
包裝件合適地由任何不透濕氣或大體上不透濕氣的材料形成。包裝材料優(yōu)選地能透過可能從形成了吸入器主體和/或泡罩形式的藥品包裝的塑料通過擴(kuò)散或其他方式逸散出的揮發(fā)物，因此防止壓力的建立。


現(xiàn)在將參考附圖描述本發(fā)明，各圖為圖1示出了適合于根據(jù)本發(fā)明使用的延長(zhǎng)帶形式的藥品載體形式的透視圖；圖2示出了藥品分配器設(shè)備的截面平面視圖，該藥品分配器設(shè)備包括藥品載體且適合于根據(jù)本發(fā)明使用；圖3a示出了第二藥品分配器設(shè)備的截面平面視圖，該藥品分配器設(shè)備包括藥品載體且適合于根據(jù)本發(fā)明使用；圖3b示出了圖3a的藥品分配器設(shè)備的細(xì)節(jié)的透視圖；
圖4示出了根據(jù)本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)歧管的截面?zhèn)纫晥D；圖5a和圖5b示出了用于從打開的泡罩穴攜帶藥品粉末的現(xiàn)有技術(shù)機(jī)制的截面?zhèn)纫晥D；圖5c和圖5d示出了本文中用于從打開的泡罩穴攜帶藥品粉末的機(jī)制的截面?zhèn)纫晥D；圖6a示出了本文中歧管的截面透視圖；圖6b示出了圖6a的歧管的中間歧管部分的截面透視圖；圖7示出了與圖6a的歧管一起使用的替代的中間歧管部分的截面透視圖；圖8示出了在通過圖6a的歧管吸入時(shí)的空氣流外形的圖；圖9示出了當(dāng)與圖7的替代中間歧管部分一起使用時(shí)在通過圖6a的歧管吸入時(shí)的空氣流外形的圖；圖10示出了另一個(gè)本文中的歧管的截面透視圖；圖11示出了再一個(gè)本文中的歧管的截面透視圖；圖12a和圖12b示出了本文中歧管的早期部分的截面示意性視圖；圖13示出了本文中另一個(gè)歧管的早期部分的截面示意性視圖；圖14a和圖14b示出了本文中再一個(gè)歧管的早期部分的截面示意性視圖；圖15a和圖15b示出了本文中再一個(gè)歧管的早期部分的截面示意性視圖；圖16a和圖16b示出了本文中再一個(gè)歧管的早期部分的截面示意性視圖；和圖17示出了合并了本文中歧管的藥品分配器設(shè)備的截面視圖。
具體實(shí)施例方式
圖1示出了具有延長(zhǎng)的泡罩帶形式的藥品載體100，以用于與本文中描述的用于藥品分配器的歧管一起使用。藥品載體包括限定了多個(gè)穴104、106、108的柔性帶102，多個(gè)穴104、106、108的每個(gè)包括可被吸入的具有粉末形式的藥品劑量的部分。
帶包括其中形成了泡罩以限定穴104、106、108的基片110，和蓋片112，蓋片112除在泡罩的區(qū)域內(nèi)外與外界隔絕地密封到基片，密封的方式使得蓋片112和基片110可以被剝離開。片110和112除前端部分114、116外在其整個(gè)寬度上相互密封，在前端部分114、116處片110和112優(yōu)選地完全不相互密封。蓋片112和基片110通過層壓形成且優(yōu)選地通過熱密封相互粘附。
帶102示出為具有延長(zhǎng)的穴104、106和108，它們相對(duì)于帶102的長(zhǎng)度橫向走向。這是方便的，因?yàn)檫@使得在給定的帶102的長(zhǎng)度內(nèi)能提供大量的穴104、106和108。帶102例如可以提供有六十或一百個(gè)穴，但將理解的是，帶102可以具有任何合適個(gè)數(shù)的穴。
圖2示出了具有干粉吸入器形式的藥品分配器，它可適合于包括本文中所描述的歧管。吸入器220具有由GlaxoSmithKline Plc銷售的商標(biāo)為Diskus的吸入器的一般類型。
更詳細(xì)地，吸入器220布置為從具有延長(zhǎng)泡罩帶202形式的藥品載體的穴204分配單位劑量的藥品粉末。吸入器包括將藥品帶202封閉在主體222內(nèi)的外部外殼221。延長(zhǎng)的泡罩帶202合適地具有在圖1中示出的形式。患者通過將設(shè)備220保持在其口內(nèi)，壓下桿224且通過口承226吸入來使用吸入器。桿224的壓下激活了吸入器的內(nèi)部機(jī)構(gòu)，使得盤繞的藥品泡罩帶202的蓋片212和基片210通過作為蓋片卷取輪230的拉動(dòng)動(dòng)作的結(jié)果在索引輪228處的剝離而分開。將認(rèn)識(shí)到的是，一旦剝離開則蓋片212繞卷取輪230盤繞。然后已分開的基片210繞基片卷取輪232盤繞。在已打開的泡罩穴206內(nèi)的粉末藥品的單位劑量在打開站238處被釋放且可以被患者通過歧管240和最終通過口承226吸入。歧管240的精確形式在圖2中不可見，但歧管240將具有根據(jù)本發(fā)明的且如在本文中隨后的附圖中示出的形式。
圖3a圖示了與本文中的歧管相一致地使用的藥品分配器的基部單元320。在使用中，將為基部單元320提供覆蓋件(未示出)。第一和第二包括了藥品的泡罩帶302a和302b定位在基部單元320的相應(yīng)的左室323a和右室323b內(nèi)。每個(gè)泡罩帶302a、302b接合相應(yīng)的多穴索引輪328a和328b，且因此將相繼的穴向共同地定位的打開站338引導(dǎo)。索引輪328a和328b的旋轉(zhuǎn)被聯(lián)接。在打開站338處，每個(gè)帶302a、302b的蓋箔312a、312b部分和基箔310a、310b部分繞喙?fàn)钗?36a、336b可剝離地分開。作為結(jié)果的空的基箔310a、310b盤繞在相應(yīng)的基箔卷取室332a、332b內(nèi)。已使用的蓋箔312a、312b在其相應(yīng)的喙?fàn)钗?36a、336b上進(jìn)給且繞蓋箔卷取室331a、331b內(nèi)的蓋箔卷取芯軸330a、330b盤繞。
從第一帶302a和第二帶302b的已打開的穴306a、306b釋放的粉末形式的藥品通過歧管340可到達(dá)口承326，以用于被患者吸入。歧管340限定了特定的幾何形狀，釋放的粉末通過該幾何形狀行進(jìn)以在口承326處的輸送前混合。歧管340的精確形式在圖3中不可見，但歧管340將具有根據(jù)本發(fā)明的且如在本文中隨后的附圖中示出的形式。圖3的分配器使得不同的藥品類型能分別存儲(chǔ)在帶302a、302b的每個(gè)內(nèi)，但作為“混合的”多效組合吸入產(chǎn)品被釋放且向患者輸送。
圖3b更詳細(xì)地示出了從打開的穴釋放藥品。患者通過口承326的吸氣導(dǎo)致負(fù)壓通過歧管340傳遞到打開站338處的帶302a、302b的已打開的穴(不可見)。這典型地導(dǎo)致了文丘里效應(yīng)的造成，該效應(yīng)導(dǎo)致包括在已打開的穴302a、302b的每個(gè)內(nèi)的粉末通過共同的歧管340被抽出且因此抽出到口承326以被患者吸入。
圖4圖示了適合于使用在圖3a和圖3b中示出的藥品分配器設(shè)備類型的變體內(nèi)的現(xiàn)有技術(shù)的歧管設(shè)計(jì)。
用于輸送的組合藥品產(chǎn)品的第一和第二藥品成分包括在兩個(gè)延長(zhǎng)的泡罩帶402a、402b的打開的泡罩穴406a、406b的每個(gè)內(nèi)。在共同的打開站438處，打開的穴406a、406b暴露于向內(nèi)的空氣流442(響應(yīng)于患者的向內(nèi)吸氣所造成)，該空氣流442從通道入口452向通道出口454流動(dòng)通過通道，通道出口454位于鄰近已打開的穴406a、406b處?？諝饬魅缓髮?dǎo)通通過打開的穴406a、406b以攜帶分別包括在穴406a、406b內(nèi)的粉末藥品產(chǎn)品，且因此將所攜帶的粉末產(chǎn)品364通過室460從室入口462運(yùn)送到室出口464，以用于被患者吸入。應(yīng)認(rèn)識(shí)到的是，向打開的泡罩穴406a、406b的空氣流442基本上是層流而非紊流。
圖5a和圖5b示出了在打開的泡罩穴506處的圖示的粉末攜帶機(jī)制的現(xiàn)有技術(shù)的例子。
在圖5a中，基本上為層流而非紊流的空氣流542被引向包括了一堆藥品粉末503a的打開的泡罩穴506，藥品粉末503a具有基本上非粘著特征。用于粉末攜帶的機(jī)制可見為“跳躍”過程，其中小的離散的藥品微粒505a被從粉末堆503a的表面升起且在離開空氣流544a內(nèi)被帶走。
在圖5b中，基本上為層流而非紊流的空氣流542a被引導(dǎo)向包括了一堆藥品粉末503b的打開的泡罩穴506，藥品粉末503b具有基本上粘著特征(例如粘性或聚塊的產(chǎn)品)。用于粉末攜帶的機(jī)制可見為這樣的過程，其中關(guān)聯(lián)的(例如聚集的或聚塊的)藥品微粒505b的塊從粉末堆503b的表面升起且在離開空氣流544a內(nèi)被帶走。
圖5c和圖5d示出了根據(jù)本發(fā)明的在打開的泡罩穴506處的例證性粉末攜帶機(jī)制的例子。
在圖5c中，紊流旋渦狀空氣流542c被引導(dǎo)向包括具有基本上非粘著特征的藥品粉末堆503c的打開的泡罩穴506。用于粉末攜帶的機(jī)制可見是分裂性過程，其中小的離散的藥品微粒505c響應(yīng)于紊流/高剪應(yīng)力而從粉末堆503c的表面升起且在離開空氣流544c中被帶走。
在圖5d中，層流空氣流542d、542e被以不同的且沖突的角度引導(dǎo)向包括了具有基本上非粘著特征的藥品粉末堆503d的打開的泡罩穴506。用于粉末攜帶的機(jī)制可見是分裂性過程，其中小的離散的藥品微粒505d響應(yīng)于作為結(jié)果的紊流/高剪應(yīng)力而從粉末堆503d的表面升起且在離開空氣流544d中被帶走。
圖6a圖示了本文中的歧管設(shè)計(jì)，該歧管設(shè)計(jì)適合于使用在用于從泡罩包裝的打開的泡罩穴輸送藥品粉末的藥品分配器設(shè)備中。圖6a的歧管特別地適合于使用在圖2中示出的類型的藥品分配器設(shè)備的變體中。
現(xiàn)在參考圖6a，歧管可見為包括第一歧管主體部分651，第一歧管主體部分651限定了具有通道入口652和通道出口654的通道650。在使用中，通道650引導(dǎo)向內(nèi)的空氣流642從通道入口652向通道出口654。第二中間歧管主體部分661(在圖6b中分開地示出)以螺紋接收在螺釘固定點(diǎn)656處。一般地，術(shù)語“螺釘固定”不是優(yōu)選地，且可以認(rèn)識(shí)到，兩個(gè)歧管部分651、661可以替代地提供為單一的模制件。在組合中，歧管主體部分651、661限定了具有室入 662和室出口664的室660。室660的直徑為7mm。將注意到，室660的直徑在最靠近室入口662的端部處較小且在靠近室出口664的端部處最大，且斜面666標(biāo)記了從小直徑到大直徑的過渡。
將可見的是，通道出口654孔和室入口662孔定位為相互鄰近，使得當(dāng)打開的泡罩穴(未示出)位于鄰近它們時(shí)，空氣流643通過打開的穴被從通道出口654引導(dǎo)到室入口662，如所示出。在打開的泡罩穴處空氣流643攜帶了穴的粉末內(nèi)含物且使得它在空氣流644中從室入口662運(yùn)輸?shù)绞页隹?64，且因此運(yùn)輸?shù)教幱谖胫械幕颊摺?br> 室660提供有兩個(gè)直徑上相互相對(duì)定位的泄放孔670、671。將認(rèn)識(shí)到的是，在使用中，泄放孔670、671作用為引導(dǎo)泄放射流到室660內(nèi)。也將認(rèn)識(shí)到的是，因?yàn)樾狗趴?70、671的相對(duì)的定向，這樣的泄放射流將相互作用以造成高剪切區(qū)域。
作為結(jié)果的空氣流的特征參考圖8更好地理解，圖8中示出了當(dāng)患者通過室入口664吸氣時(shí)的空氣流的速度分布圖?？梢?，僅總空氣流的9％是通過通道650和打開的穴汲取的空氣流部分642、643?？諝饬鞯?3％和48％分別通過泄放孔670、671的每個(gè)汲取。泄放射流在高剪切區(qū)域646處相互作用，其“橫切”了通過室660(直徑為7mm)的空氣流644，在使用中，空氣流644運(yùn)輸了攜帶的微粒。泄放射流也與室660的壁相互作用以造成進(jìn)一步的高剪切區(qū)域。經(jīng)歷高剪切區(qū)域646的攜帶微粒的效果將導(dǎo)致粉末微粒的破碎，因此導(dǎo)致輸送到處于吸入中的患者的微粒的改進(jìn)的FP分?jǐn)?shù)。
圖7示出了圖6b的第二中間歧管主體部分的變體，該變體也可以與圖6a的第一歧管主體部分651結(jié)合使用?？梢妶D7的室660的直徑顯著地大于圖6a中的直徑，但圖中所有其他特征是類似的。圖7的室660的直徑為14mm。
圖7的變體和圖6a的第一歧管部分650一起使用所獲得的作為結(jié)果的空氣流的特征可以通過參考圖9更好地理解，圖9示出了當(dāng)患者通過室入口664吸氣時(shí)空氣流的速度分布圖。類似于圖9中的圖，僅總空氣流的小部分(9％)是通過通道650和打開的穴汲取的空氣流642、643的部分?？諝饬鞯?6％和45％分別通過泄放孔670、671的每個(gè)汲取。泄放射流在高剪切區(qū)域646相互作用，其“橫切”了通過室660(直徑為14mm)的空氣流644，空氣流644運(yùn)送了攜帶的微粒。然而，高剪切區(qū)域的尺度和分裂(即粉末破碎)效果小于以圖6a和圖6b的中間歧管部分的較小直徑室660獲得的效果，因?yàn)樾狗派淞鞑慌c圖7的室660的壁相互作用以造成在此的高剪切區(qū)域。
圖10圖示了本文中的歧管設(shè)計(jì)，該設(shè)計(jì)是圖6a的歧管的變體。
可見圖10的歧管包括限定了通道750的第一歧管主體部分751，通道750具有通道入口752和通道出口754。在使用中，通道750將向內(nèi)的空氣流742從所述的通道入口752引導(dǎo)向所述的通道出口754。第二中間歧管主體部分761以螺紋接收在螺釘固定點(diǎn)756處。一般地，術(shù)語“螺釘固定”不是優(yōu)選地，且可以認(rèn)識(shí)到，兩個(gè)歧管部分751、761可以替代地提供為單一的模制件。在組合中，歧管主體部分751、761限定了具有室入口762和室出口764的室760。將注意到，室760的直徑在最靠近室入口762的端部處較小且在靠近室出口764的端部處最大，且斜面766標(biāo)記了從小直徑到大直徑的過渡。
將可見的是，通道出口754孔和室入口762孔定位為相互鄰近，使得當(dāng)打開的泡罩穴(未示出)位于鄰近它們時(shí)，空氣流743通過打開的穴(未示出)被從通道出口754引導(dǎo)到室入口762，如所示出。在打開的泡罩穴處空氣流743攜帶了穴的粉末內(nèi)含物且使得它在空氣流744中從室入口762運(yùn)輸?shù)绞页隹?64，且因此運(yùn)輸?shù)教幱谖胫械幕颊咛帯?br> 室760提供有兩個(gè)直徑上相互相對(duì)定位且相互成角度的泄放道770、771。將認(rèn)識(shí)到的是，在使用中，泄放孔770、771作用為引導(dǎo)泄放射流到室760內(nèi)，且因?yàn)樾狗趴?70、771的取向，這樣的泄放射流將相互作用以造成高剪切區(qū)域746，其“橫切”通過室760運(yùn)送了攜帶的微粒的空氣流744。經(jīng)歷此高剪切區(qū)域746的攜帶微粒的效果將導(dǎo)致粉末微粒的破碎，因此導(dǎo)致輸送到處于吸入中的患者的微粒的改進(jìn)的FP分?jǐn)?shù)。
圖11圖示了本文中的歧管設(shè)計(jì)，它是圖6a的歧管的進(jìn)一步變體。
圖11的歧管可見為包括限定了第一通道850a和第二通道850b的第一歧管主體部分851，第一通道850a和第二通道850b的每個(gè)具有通道入口852a、852b和通道出口854a、854b。在使用中，每個(gè)通道850a、850b將向內(nèi)的空氣流842a、842b從通道入口852a、852b引導(dǎo)向其通道出口854a、854b。將注意的是，每個(gè)通道850a、850b具有一般地螺旋形的內(nèi)部形式，且通道850a、850b相互成角度地定位。因此，從各通道出口854a、854b出來的空氣流843a、843b也具有螺旋形特征且在高剪切點(diǎn)848處相互作用，該高剪切點(diǎn)848在使用中也對(duì)應(yīng)于打開的穴(未示出)的位置。
因此，在打開的穴處作為結(jié)果的空氣流843a、843b基本上對(duì)應(yīng)于在以上的圖5d中所示出的空氣流，其中在打開的穴處造成了破裂性高剪切區(qū)域848，以輔助將包括在穴內(nèi)的粉末煙霧化。
圖11的歧管的第二中間歧管主體部分761完全對(duì)應(yīng)于圖6a和圖6b中的第二中間歧管主體部分且因此不進(jìn)一步詳細(xì)描述。
根據(jù)本發(fā)明，歧管布置為延遲了藥品粉末從泡罩穴內(nèi)排空。圖12a至圖16b圖示了實(shí)現(xiàn)此延遲的不同的裝置。
現(xiàn)在參考圖12a和圖12b，圖中示出了歧管主體951的開始部分，該部分限定了通道950，通道950具有通道入口952、第一通道出口954和第二通道出口955?？梢姷谝煌ǖ莱隹?54引導(dǎo)向穴排空站938，在使用中，穴排空站938容納了打開的泡罩穴(未示出)。將進(jìn)一步可見的是，第二通道出口955引導(dǎo)向歧管室960。可認(rèn)識(shí)到的是，任何行進(jìn)通過第二通道出口955的空氣流“旁通”了穴打開站938和在此所接收的打開的穴，且作為替代直接行進(jìn)到歧管室960內(nèi)。室960自身具有室入口962(從穴打開站938引出)和室出口964。
圖12a和圖12b示出了歧管951的不同的使用方面。在圖12a中，輕的空氣流943a(例如由處于吸入中的患者的向內(nèi)吸氣的開始提供)通過通道950汲取，且趨向于“附著”到通道的內(nèi)表面953，使得空氣流943a被引導(dǎo)向第二通道出口955且直接地引導(dǎo)到室960內(nèi)，以此旁通了穴打開站938。作為結(jié)果，在打開站938處將沒有打開的泡罩穴的粉末內(nèi)含物被運(yùn)輸?shù)绞?60內(nèi)。不希望受理論限制，認(rèn)為在此運(yùn)行模式中輕的空氣流943a的“附著”行為是Couanda效應(yīng)的結(jié)果。
在圖12b中，較強(qiáng)的空氣流943b(例如由處于吸入中的患者的向內(nèi)吸氣的中間部分和完全強(qiáng)度部分提供)通過通道950汲取且不“附著”到通道的內(nèi)表面953?？諝饬?43b被引導(dǎo)向第一通道出口954且因此引導(dǎo)到穴打開站938。作為結(jié)果，在打開站938處的打開的泡罩穴的粉末內(nèi)含物被煙霧化且然后通過通道入口962運(yùn)輸(在空氣流中攜帶)到室960。所攜帶的微粒隨后輸送到患者處以用于在通道出口964處被吸入地輸送。
總之，將注意到，僅當(dāng)提供較強(qiáng)的空氣流943b時(shí)才發(fā)生微粒攜帶。因此，為排空打開的穴的內(nèi)含物提供了延遲，同時(shí)建立足夠強(qiáng)的空氣流943b。
現(xiàn)在參考圖13，圖中示出了歧管主體1051的開始部分，它限定了通道1050，通道1050具有通道入口1052、第一通道出口1054和第二通道出口1055?？梢姷谝煌ǖ莱隹?054引導(dǎo)向穴排空站1038，在使用中穴排空站1038容納了打開的泡罩穴(未示出)。從通道出口1054到穴打開站1038的流動(dòng)路徑包括由歧管主體1051和導(dǎo)向件1058限定的迷宮通道1057。將進(jìn)一步可見的是，第二通道出口1055引導(dǎo)向歧管室1060?？梢哉J(rèn)識(shí)到的是，任何通過第二通道出口1055行進(jìn)的空氣流“旁通”了穴打開站1038和在此接收的打開的穴，且作為替代直接行進(jìn)到歧管室1060內(nèi)。室1060自身具有室入口1062(從穴打開站1038引出)和室出口1064。
總之，從第一通道出口1054通過迷宮通道1057到打開站1038且因此通過室入口1062到室1060的路徑長(zhǎng)度顯著地大于從第二通道出口1055引導(dǎo)到室1060內(nèi)的路徑的長(zhǎng)度。因此，總之在流入室1060內(nèi)(通過第二通道出口)的空氣和從打開站1038處打開的穴所攜帶的粉末運(yùn)輸?shù)绞?060之間建立了延遲。
現(xiàn)在參考圖14a和圖14b，圖中圖示了歧管主體1151的開始部分，它限定了通道1150，通道1150具有通道入口1152、第一通道出口1154和第二“旁通”通道出口1155?？梢姷谝煌ǖ莱隹?154引導(dǎo)向穴排空站1138，在使用中穴排空站1138容納了打開的泡罩穴(未示出)。將進(jìn)一步可見的是，第二“旁通”通道出口1155引導(dǎo)向歧管室1160。可認(rèn)識(shí)到，任何通過第二通道出口1155行進(jìn)的空氣流“旁通”了穴打開站1138和在此接收的打開的穴，且作為替代直接行進(jìn)到歧管室1160內(nèi)。室1160自身具有室入口1162(從穴打開站1138引出)和室出口1164。
第一通道出口1154提供有具有可樞轉(zhuǎn)地安裝的金屬瓣片1180的形式的封閉件，其與輕的磁性捕獲件1182相互作用。當(dāng)?shù)谝煌ǖ莱隹?154打開且瓣片1180擱靠止動(dòng)件1184時(shí)，瓣片1180可樞轉(zhuǎn)地從其中第一通道出口1154關(guān)閉的第一位置(如在圖14a中示出)移動(dòng)到第二位置(如在圖14b中示出)。止動(dòng)件1184的用途是保證當(dāng)處于第二位置時(shí)瓣片1180不完全地阻塞第二“旁通”通道出口1155。在替代的實(shí)施例中不存在止動(dòng)件1184，且因此在第二位置處瓣片完全關(guān)閉了第二“旁通”通道出口1155。
圖14a和圖14b示出了歧管1151的使用的不同的方面。在圖14a中，輕的空氣流1143a(例如由處于吸入中的患者的向內(nèi)吸氣的開始提供)通過通道1150汲取，且引導(dǎo)向第二通道出口1155且直接進(jìn)入室1160內(nèi)，因此旁通了穴打開站1138。作為結(jié)果，在打開站1138處將沒有打開的泡罩穴的粉末內(nèi)含物被運(yùn)輸?shù)绞?160內(nèi)。
在圖14b中，較強(qiáng)的空氣流1143b、1143c(例如由處于吸入中的患者的向內(nèi)吸氣的中間部分和完全強(qiáng)度部分提供)也通過通道1150汲取。作為其結(jié)果，在瓣片1180表面處逐漸建立了負(fù)壓，該負(fù)壓最終變得足以使止動(dòng)件1180從磁性捕獲件分離，以此打開第一通道出口1154。因此，空氣流1143b的部分通過打開的第一通道出口1154被引導(dǎo)，且引導(dǎo)到穴打開站1138。作為結(jié)果，在打開站1138處的打開的泡罩穴的粉末內(nèi)含物被煙霧化且然后通過通道入口1162運(yùn)輸?shù)?攜帶在空氣流中)室1160。被攜帶的微粒隨后被運(yùn)送到患者處以用于在通道出口1164處被吸入。合作地，空氣流的第二部分1143c通過第二通道出口1155直接流動(dòng)到室1160內(nèi)。
總之，將注意到，僅當(dāng)提供足夠強(qiáng)的空氣流1143b、1143c以移動(dòng)瓣片1180且打開第一通道出口1154時(shí)才發(fā)生微粒攜帶。因此，為打開的穴的內(nèi)含物的排空提供了延遲，同時(shí)建立了足夠強(qiáng)的空氣流1143b、1143b。
現(xiàn)在參考圖15a和圖15b，圖中示出了歧管主體1251的開始部分，歧管主體1251是在圖14a和圖14b中示出的歧管主體的變體。
歧管主體1251限定了通道1250，通道1250具有通道入口1252、第一通道出口1254和第二“旁通”通道出口1255?？梢姡谝煌ǖ莱隹?254引導(dǎo)向穴排空站1238，在使用中穴排空站容納了打開的泡罩穴(未示出)。將進(jìn)一步可見，第二“旁通”通道出口1255引導(dǎo)向歧管室1260。可認(rèn)識(shí)到任何通過第二通道出口1255行進(jìn)的空氣流“旁通”了穴打開站1238和在此接收的打開的穴，且作為替代直接行進(jìn)到歧管室1260內(nèi)。室1260自身具有室入口1262(從穴打開站1238引出)和室出口1264。
第一通道出口1254提供有具有可樞轉(zhuǎn)地安裝的金屬瓣片1280的形式的封閉件，該瓣片1280設(shè)定為與電磁體1282相互作用。當(dāng)?shù)谝煌ǖ莱隹?254打開且瓣片1280擱靠也作為止動(dòng)件的電磁體1282時(shí)，瓣片1280可樞轉(zhuǎn)地從第一位置(如在圖15a中示出)移動(dòng)到第二位置(如在圖15b中示出)，其中第一位置為瓣片1280優(yōu)選地偏置到的位置且在第一位置中第一通道出口1254被關(guān)閉。止動(dòng)件的用途是保證當(dāng)處于第二位置時(shí)瓣片1280不完全地阻塞第二“旁通”通道出口1255。在替代的實(shí)施例中，不存在止動(dòng)件1282，且因此在第二位置處瓣片1280完全關(guān)閉了第二“旁通”通道出口1255。
電磁體1282響應(yīng)于差壓變換器1286，變換器1286被設(shè)立以監(jiān)測(cè)在通道1250內(nèi)的空氣壓力。一旦超過某閾值空氣壓力，則差壓換能器1286發(fā)送信號(hào)以激活電磁體1282，以此將瓣片1280吸引到電磁體1282。
圖15a和圖15b示出了歧管1251的使用的不同的方面。在圖15a中，輕的空氣流1243a(例如由處于吸入中的患者的向內(nèi)吸氣的開始提供)通過通道1250汲取。差壓換能器1286僅對(duì)空氣壓力低于閾值水平檢測(cè)，且電磁體1282被解除激活，使得瓣片1280保持處于其第一位置?？諝饬?243a的全部因此被引導(dǎo)向第二通道出口1255且直接進(jìn)入室1260內(nèi)，以此旁通了穴打開站1238。作為結(jié)果，在打開站1238處將沒有打開的泡罩穴的粉末內(nèi)含物被運(yùn)輸?shù)绞?260內(nèi)。
在圖14b中，較強(qiáng)的空氣流1243b、1243c(例如由處于吸入中的患者的向內(nèi)吸氣的中間部分和完全強(qiáng)度部分提供)也通過通道1250汲取。作為其結(jié)果，差壓換能器1286對(duì)空氣壓力高于閾值水平檢測(cè)，且激活電磁體使得瓣片1280移動(dòng)到第二位置，以此打開第一通道出口1254?？諝饬?243b的部分因此被引導(dǎo)通過打開的第一通道出口1254，且因此引導(dǎo)到穴打開站1238。作為結(jié)果，在打開站1238處的打開的泡罩穴的粉末內(nèi)含物被煙霧化且然后通過通道入口1262運(yùn)輸(攜帶在空氣流內(nèi))到室1260。攜帶的微粒隨后輸送到患者處，以用于在通道出口1264處吸入輸送。協(xié)作邊，空氣流的第二部分1243c通過第二通道出口1255直接流入到室1260內(nèi)。
總之，將注意到，僅當(dāng)提供足夠強(qiáng)的空氣流1243b、1243c以超過閾值空氣壓力時(shí)才發(fā)生微粒攜帶，該閾值空氣壓力由差壓換能器1286b檢測(cè)且導(dǎo)致電磁體1282的激活以移動(dòng)瓣片1280且打開第一通道出口1254。因此，為打開的穴的內(nèi)含物的排空提供了延遲，同時(shí)建立了足夠強(qiáng)的空氣流1243b、1243b。
現(xiàn)在參考圖16a和圖16b，圖中示出了限定了通道1350的歧管主體1351的開始部分，通道1350具有通道入口1352、第一通道出口1354和第二通道出口1355。通道也提供有渦旋室1353，其用途將從隨后的描述中更清楚?？梢?，第一通道出口1354被引導(dǎo)向穴排空站1338，在使用中穴排空站1338容納了打開的泡罩穴(未示出)。將進(jìn)一步可見，第二通道出口1355被引導(dǎo)向歧管室1360?？烧J(rèn)識(shí)到任何通過第二通道出口1355的空氣流“旁通”了穴打開站1338和在此接收的打開的穴，且作為替代直接行進(jìn)到歧管室1360內(nèi)。室1360自身具有室入口1362(從穴打開站1338引出)和室出口1364。
圖16a和圖16b示出了歧管1351的使用的不同方面。在圖16a中，輕的空氣流1343a(例如由處于吸入中的患者的向內(nèi)吸氣的開始提供)通過通道1350汲取，使得它被直接引導(dǎo)向第二通道出口1355且直接引導(dǎo)到室1360內(nèi)，以此旁通了穴打開站1338。作為結(jié)果，在打開站1338處將沒有打開的泡罩穴的粉末內(nèi)含物被運(yùn)輸?shù)绞?360內(nèi)。
在圖16b中，較強(qiáng)的空氣流1343d(例如由處于吸入中的患者的向內(nèi)吸氣的中間部分和完全強(qiáng)度部分提供)通過通道1350汲取且此較強(qiáng)的流的部分如所示出地汲取入渦旋室1353內(nèi)，在渦旋室1353處該部分形成再循環(huán)射流1343e，再循環(huán)射流1343e沖擊到主氣流1343d上且將它分離為分開的且不同流1343b、1343c。分開的空氣流1343b的第一部分被引導(dǎo)向第一通道出口1354且因此引導(dǎo)到穴打開站1338。作為結(jié)果，打開的泡罩穴的粉末內(nèi)含物在打開站1338處被煙霧化且然后通過通道入口1362運(yùn)輸(在空氣流內(nèi)攜帶)到室1360。被攜帶的微粒隨后輸送到患者處以用于在通道出口1364處吸入輸送。分開的空氣流1343c的第二部分通過第二通道出口1355直接流入到室1360內(nèi)。
總之，將注意到，僅當(dāng)提供較強(qiáng)的空氣流1343d而使得在渦旋室1353內(nèi)形成再循環(huán)射流1343e時(shí)才發(fā)生微粒攜帶。因此，為打開的穴的內(nèi)含物的排空提供了延遲，同時(shí)建立了足夠強(qiáng)的空氣流1343d。
圖17示出了圖2的藥品分配器的外殼221的剖視圖，外殼221適合于合并本文中的歧管(例如在圖6a中示出)。
更詳細(xì)地，外部外殼221設(shè)計(jì)為將藥品帶(未示出)封閉在主體222內(nèi)。在使用中，包括在打開的泡罩穴內(nèi)的單位劑量的粉末藥品存在于打開站238處且可以被患者通過歧管240且最終通過口承226吸入。歧管240可見包括通道250，通道250具有通道入口252和通道出口254。在使用中，通道250將向內(nèi)的空氣流從通道入口252引導(dǎo)到通道出口254。歧管240也限定了具有室入口262和室出口264的室260。室260的直徑在最靠近室入口262的端部處較小且在靠近室出口264的端部處最大，且斜面266標(biāo)記了從小直徑到大直徑的過渡。
通道出口254孔和室入口262孔定位為相互鄰近，使得當(dāng)打開的泡罩穴(未示出)在打開站238處位于鄰近它們時(shí)，向內(nèi)的空氣流被引導(dǎo)通過打開的穴從通道出口254到室入口262。在打開的泡罩穴處此空氣流攜帶了穴的粉末內(nèi)含物且使得它在空氣流內(nèi)從室入口262運(yùn)輸?shù)绞页隹?64，且因此運(yùn)輸?shù)教幱谖胫械幕颊咛帯?br> 室260提供有兩個(gè)直徑上相互相對(duì)地定位泄放孔270、271。在使用中，泄放孔270、271作用為引導(dǎo)泄放射流到室260內(nèi)，且因?yàn)樾狗趴?70、271的相對(duì)的取向，使得泄放射流相互作用以造成高剪切區(qū)域。
可認(rèn)識(shí)到的是設(shè)備的任何部分或任何接觸藥品的部件可以涂敷有例如含氟聚合物材料(例如PTFE或FEP)的材料，該材料降低了藥品附著到其上的趨向。任何可移動(dòng)的部分也可以具有施加到其上的涂層，該涂層提高了其希望的移動(dòng)特征。因此可以施加摩擦涂層以提高摩擦接觸，且潤(rùn)滑劑(例如硅酮油)如所需地用于降低摩擦接觸。
本文中的歧管適合于用在藥品分配器內(nèi)，藥品分配器用于分配粉末藥品制劑，特別地用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，例如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支氣管炎和胸部感染。
合適的藥物因此可以從如下藥物中選擇，例如止痛劑，例如可待因、雙氫嗎啡、麥角胺、芬太奴或嗎啡；心絞痛制劑，例如地爾硫卓；抗過敏藥，例如色甘酸鹽(例如鈉鹽)、酮替芬或奈多羅米(例如鈉鹽)；抗傳染藥，例如頭孢菌素、青霉素、鏈霉素、磺胺類藥劑、四環(huán)素和噴他脒；抗組胺劑，例如噻吡二胺；抗炎藥，例如倍氯米松(例如作為二丙酸酯、氟替卡松(例如作為丙酸酯)、氟尼縮松、布地奈德、羅氟奈德、莫米松(例如作為糠酸酯)、環(huán)索奈德、曲安西龍(例如作為阿孕奈德)或6α，9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-3-氧-17α-丙酸基-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸，S-(2-氧-四氫化-呋喃-3-基)酯；鎮(zhèn)咳藥，例如那可丁；支氣管擴(kuò)張劑，例如舒喘寧(例如作為游離堿或硫酸鹽)、沙美特羅(例如作為羥萘甲酸鹽)、麻黃素、腎上腺素、非諾特羅(例如作為氫溴酸鹽)、福莫特羅(例如作為富馬酸鹽)、異丙腎上腺素、奧西那林、苯腎上腺素、苯丙醇胺、吡布特羅(例如作為醋酸鹽)、茶丙特羅(例如作為氫氯酸鹽)、利米特羅、特布他林(例如作為硫酸鹽)、新異丙腎上腺素、妥布特羅或4-羥基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯乙氧基)丙基]磺酰]乙基]氨基]乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮；腺苷2a激動(dòng)劑，例如2R、3R、4S、5R)-2-[6-氨基-2-(1S-羥甲基-2-苯基-乙胺基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氫化-呋喃-3，4-二醇(例如馬來酸鹽)；α4整合蛋白抑制劑，例如(2S)-3-[4-({[4-(氨羰基)-1-哌啶基]羰基}氧基)苯基]-2-[((2S)-4-甲基-2-{[2-(2-甲基苯氧基)乙?；鵠氨基}正戊酰氯)氨基]丙酸(例如作為自由酸或鉀酸鹽)；利尿藥，例如阿米洛利；抗膽堿藥，例如藥薯(例如作為溴化物)、噻托溴銨、阿托品或氧托溴銨；荷爾蒙，例如可的松、氫化可的松或潑尼龍；黃嘌呤，例如氨茶堿、膽茶堿、賴氨酸茶堿或茶堿；治療劑蛋白質(zhì)和縮氨酸，例如胰島素或胰高血糖素；疫苗，診斷和基因治療。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚的是，在合適處藥品可以以鹽的形式使用(例如，堿金屬鹽或銨鹽，或作為酸添加鹽)或作為酯(例如低烷基酯)或作為溶劑化物(例如水合物)，以優(yōu)化藥品的活性和/或穩(wěn)定性。
配制的藥品產(chǎn)品可以在多方面上是單治療(即包含單一活性藥品的)產(chǎn)品或可以是組合治療(即包含多活性藥品的)產(chǎn)品。
組合治療產(chǎn)品的合適的藥品或藥品成分典型地從如下的組中選擇，組包括抗炎制劑(例如皮質(zhì)類固醇或NSAID)，抗膽堿劑(例如M1、M2、M1/M2或M3受體拮抗劑)，其他β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，抗傳染劑(例如抗生素或抗病毒素)和抗組胺劑?？梢栽O(shè)想所有合適的組合。
合適的抗炎制劑包括皮質(zhì)類固醇和NSAID?？梢耘c本發(fā)明的化合物組合使用的合適的皮質(zhì)類固醇是那些口服和吸入的皮質(zhì)類固醇和它們的具有抗炎活性的前體藥。例子包括甲基氫化波尼松，氫化波尼松，地塞米松，氟替卡松丙酸酯、6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羥基-16α-甲基-3-氧-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸S-氟甲基酯，6α，9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-3-氧-17α-丙酸基-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸S-(2-氧-四氫化-呋喃-3S-基)酯，倍氯米松酯(例如17-丙酸酯，或17，21-二丙酸酯)，布地縮松，氟尼縮松，莫米松酯(例如糠酸酯)、丙炎松，羅氟奈德，環(huán)索奈德，布替可特丙酸酯，RPR-106541和ST-126。優(yōu)選的皮質(zhì)類固醇包括氟替卡松丙酸酯，6α，9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-17α-[(4-甲基-1，3-噻唑-5-羰基)氧基]-3-氧-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸S-氟甲基酯和6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羥基-16α-甲基-3-氧-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸S-氟甲基酯，更優(yōu)選地為6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羥基-16α-甲基-3-氧-雄-1，4-二烯-17β-羧硫代酸S-氟甲基酯。
合適的NSAID包括色甘酸鈉、奈多羅米鈉、磷酸二酯酶(PDE)抑制劑(例如茶堿、PDE4抑制劑或混合PDE3/PDE4抑制劑)、白三烯拮抗劑、白三烯合成物抑制劑、iNOS抑制劑、類胰蛋白酶和彈性蛋白酶抑制劑，β-2整合蛋白拮抗劑和腺苷受體激動(dòng)劑或拮抗劑(例如腺苷2a激動(dòng)劑)、細(xì)胞因子拮抗劑(例如趨化因子拮抗劑)或細(xì)胞因子合成物抑制劑。合適的其他β2-腎上腺素受體拮抗劑包括沙美特羅(例如作為羥萘甲酸鹽)、沙丁胺醇(例如作為硫酸鹽或游離堿)、福莫特羅(例如作為富馬酸鹽)、非諾特羅或特布他林及其鹽。
合適的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑包括已知為抑制PDE4酶的化合物，或被發(fā)現(xiàn)作用為PDE4抑制劑的化合物，且它們僅是PDE4抑制劑，而非抑制其他PDE族的成員以及PDE4的化合物。一般地，優(yōu)選地使用具有0.1或更高的關(guān)于用于以高親和力結(jié)合咯利普蘭的PDE4催化形式的IC50除以用于以低親和力結(jié)合咯利普蘭的形式的IC50的IC50比值的PDE4抑制劑。為此披露的目的，以低親和力結(jié)合R和S咯利普蘭的cAMP催化部位被命名為“低親和”結(jié)合部位(LPDE4)，且此催化部位的以高親和力結(jié)合咯利普蘭的其他形式被命名為“高親和力”結(jié)合部位(HPDE 4)。此術(shù)語“HPDE 4”不應(yīng)與用于表示人體PDE4的術(shù)語“hPDE4”混淆。
用于確定IC50比值的方法在美國(guó)專利5,998,428中陳述，在本文中通過參考將其完整地合并。對(duì)于所述的化驗(yàn)的另外的描述也參見PCT申請(qǐng)WO 00/51599。
合適的PDE4抑制劑包括那些具有有益的治療比值的化合物，即優(yōu)選地抑制cAMP催化活性的化合物，其中酶具有以低親和力結(jié)合咯利普蘭的形式，因此降低了明顯地與抑制以高親和力結(jié)合咯利普蘭的形式相關(guān)聯(lián)的副作用。對(duì)此另一個(gè)陳述方式是優(yōu)選的化合物將具有0.1或更高的關(guān)于用于以高親和力結(jié)合咯利普蘭的PDE4催化形式的IC50除以用于以低親和力結(jié)合咯利普蘭的形式的IC50的IC50比值。
此標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步的精化是這樣的標(biāo)準(zhǔn)，其中PDE4抑制劑具有大約0.1或更高的IC50比值；所述的比值是用于與結(jié)合1 nM的[3H]R-咯利普蘭競(jìng)爭(zhēng)為以高親和力結(jié)合咯利普蘭的PDE4的形式的IC50值與用于抑制使用1μm[3H]R-cAMP作為酶作用物以低親和力結(jié)合咯利普蘭的形式的PDE4催化活性的IC50值的比值。
最合適的是那些具有大于0.5的IC50比值的PDE4抑制劑，且特別是那些具有大于1.0的比值的化合物。優(yōu)選的化合物是順式4-氰基-4-(3-環(huán)戊氧基-4-甲氧苯基)環(huán)己烷-1-羧酸，2-甲酯基-4-氰基-4-(3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)環(huán)己烷-1-酮，和順式-[4-氰基-4-(3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)環(huán)己烷-1-醇]；這些是優(yōu)選地結(jié)合到低親和力結(jié)合部位且具有0.1或更高的IC50比值的化合物的例子。
其他合適的藥品化合物包括在美國(guó)專利5,552,438中披露的順式4-氰基-4-[3-(環(huán)戊氧基)-4-甲氧苯基]環(huán)己烷-1-羧酸(也已知為cilomalast)和它的鹽、酯、前體藥或物理形式；來自elbion的AWD-12-281(Hofgen，N.等，15th EFMC Int Symp Med Chem(9月6-10，Edingurgh)1998，Abst P.98；CAS reference No 247584020-9)；命名為NCS-613(INSERM)的9-芐基腺嘌呤衍生物；來自Chiroscience and Schering-Plough的D-4418；標(biāo)識(shí)為CI-1018(PD-168787)且屬于Pfizer的苯二氮PDE4抑制劑；由Kyowa Hakko在WO99/16766中披露的苯并二茂衍生物；來自Kyowa Hakko的K-34；來自Napp的V-11294A(Landells L.J.等Eur Reso J[Annu CongEur Reps Soc(9月19-23，Geneva)，1998])1998，12(Suppl.28)；Abst P2393)；來自Byk-Culden的rofiumilast(CAS reference No162401-32-3)和pthalazinone(WO99/47505，其披露在此通過參考合并)；Pumafentrine，(-)-p-[(4aR*，10bS*)-9-乙氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氫化-8-甲氧基-2-甲基苯并[c][1，6]萘啶-6-基]-N，N-二異丙基苯甲酰胺，其與PDE3/PDE4抑制劑混合，該P(yáng)DE3/PDE4抑制劑由現(xiàn)為Altana的Byk-Gulden準(zhǔn)備和公布；由Almirall-Prodesfarma開發(fā)的阿羅茶堿；來自Vernalis的VM554/UM565；或T-440(Tanabe Seiyaku；Fuji，K等J PharmacolExp Ther，1998，284(1)162)，和T2585。
合適的抗膽堿劑是那些作用為毒蕈堿樣受體的拮抗劑的化合物，特別是那些是M1和M2受體的拮抗劑的化合物。典型的化合物包括顛茄植物的生物堿，例如阿托品、東莨菪堿、后馬托品、莨菪堿；這些化合物一般地作為鹽給藥，為叔胺。
特別地合適的抗膽堿劑包括以Atrovent的名稱銷售的異丙托溴銨(例如作為溴化物)，甲溴氧托銨(例如作為溴化物)和噻托溴銨(例如作為溴化物)(CAS-139404-48-1)。也感興趣的是乙胺太林(CAS-53-46-3)，丙胺太林溴化物(CAS-50-34-9)，甲溴辛托品或Valpin 50(CAS-80-50-2)，克利溴銨(Quarzan，CAS-3485-62-9)，copyrrolate(Robinul)，異丙碘銨(CAS-71-81-8)，溴美噴酯(美國(guó)專利2,918,408)，氯化環(huán)已基羥苯丙基三乙胺(Pathilone，CAS-4310-35-4)和甲硫已環(huán)銨(Tral，CAS-115-63-9)。也見環(huán)戊通鹽酸鹽(CAS-5870-29-1)，托品酰胺(CAS-1508-75-4)，鹽酸苯海索(CAS-144-11-6)，哌侖西平(CAS-29868-97-1)，替侖西平(CAS-80880-90-9)，AF-DX 116，或methoctramine，和在WO01/04118中披露的化合物。
合適的抗組胺劑(也稱為H1受體拮抗劑)包括已知的多種拮抗劑的任何一個(gè)或多個(gè)，它們抑制H1受體且也對(duì)人體使用安全。所有的是組胺與H1受體相互作用的競(jìng)爭(zhēng)性的可逆的抑制劑。例子包括乙醇胺，乙二胺和烷基胺。另外，其他第一代抗組胺劑包括那些能可以以基于哌嗪和吩噻嗪為特征的抗組胺劑。第二代抗組胺劑是非鎮(zhèn)靜性的，具有類似的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，其中它們保持了核乙烯基團(tuán)(烷基胺)或模擬了帶有哌嗪或哌啶的叔胺基團(tuán)。典型的拮抗劑如下乙醇胺卡比沙明馬來酸鹽，氯馬斯汀富馬酸鹽，本海拉明鹽酸鹽和茶苯海明。
乙二胺美吡拉敏馬來酸鹽，曲吡那敏HCl和曲吡那敏檸檬酸鹽。
烷基胺氯屈米及其鹽，例如馬來酸鹽和阿伐斯丁。
哌嗪羥嗪HCl，羥嗪雙羥萘酸鹽，賽克利嗪HCl，賽克利嗪乳酸鹽，美其敏HCl和西替利嗪HCl。
哌啶阿司咪唑，左卡巴斯汀HCl，氯雷他定或其descarboethoxy類似，和特非那定和非索非那定鹽酸鹽或另一個(gè)制藥上可接受的鹽。
氮卓斯汀鹽酸鹽也是另一個(gè)H1受體拮抗劑，它可以與PDE4抑制劑一起使用。
特別地合適的抗組胺劑包括美沙吡林和氯雷他定。
關(guān)于組合產(chǎn)品，共配制相容性一般地在試驗(yàn)基礎(chǔ)上通過已知的方法確定，且可以取決于選擇的類型的藥品分配器作用。
組合產(chǎn)品的藥品成分合適地從包括如下項(xiàng)的組中選擇，組包括抗炎制劑(例如皮質(zhì)類固醇或NSAID)，抗膽堿能劑(例如M1、M2、M1/M2或M3受體拮抗劑)，其他β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，抗傳染劑(例如抗生素或抗病毒素)和抗組胺劑。可以設(shè)想所有合適的組合。
合適地，共配制相容的成分包括β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑和皮質(zhì)類固醇；且共配制不相容的成分包括PDE4抑制劑、抗膽堿藥或它們的混合物。β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑可以例如是舒喘寧(例如作為游離堿或硫酸鹽)或沙美特羅(例如作為羥萘甲酸鹽)或福莫特羅(例如作為富馬酸鹽)。皮質(zhì)類固醇例如可以是倍氯米松酯(例如二丙酸鹽)或氟替卡松酯(例如丙酸酯)或布德松。
在一個(gè)例子中，共配制相容性成分包括氟替卡松丙酸酯和沙美特羅，或它們的鹽(特別地羥萘甲酸鹽)且共配制不相容的成分包括PDE4抑制劑、抗膽堿藥(例如溴化異化托品或噻托溴銨)或它們的混合物。
在另一個(gè)例子中，共配制相容性成分包括布德松和沙美特羅(例如作為富馬酸鹽)，且共配制不相容的成分包括PDE4抑制劑、抗膽堿藥(例如溴化異化托品或噻托溴銨)或它們的混合物。
一般地，適合于輸送到支氣管或肺的肺泡區(qū)的粉狀藥品微粒具有小于10微米的空氣動(dòng)力學(xué)直徑，優(yōu)選地從1至6微米。如果希望輸送到呼吸道的其他部分，例如鼻腔、口或喉，則可以使用其他尺寸的微粒。藥品可以作為純藥物來輸送，但更合適地是，優(yōu)選地藥品與適合于被吸入的賦形劑(載體)一起輸送。合適的賦形劑包括有機(jī)賦形劑，例如多醣(即淀粉、纖維素等)、乳糖、葡萄糖、甘露醇、氨基酸和麥芽糊精，和無機(jī)賦形劑，例如碳酸鈣或氯化鈉。乳糖是優(yōu)選的賦形劑。
粉狀藥品的微粒和/或賦形劑可以通過常規(guī)技術(shù)生產(chǎn)，例如通過微粉化、研磨或篩選。另外，藥品和/或賦形劑粉末可以工程化為特定的密度、尺寸范圍或特征。微粒可以包括活性劑、表面活性劑、壁形成材料或本領(lǐng)域技術(shù)人員考慮為希望的其他成分。
賦形劑可以通過已熟知的方法包括藥品，例如通過摻合、共沉淀等。賦形劑和藥物的共混物典型地被配制為允許精確的計(jì)量和分散共混物到劑量?jī)?nèi)。標(biāo)準(zhǔn)的共混物例如包括混合有50微克的藥品的13000微克的乳糖，產(chǎn)生了260∶1的賦形劑與藥物比?？梢允褂?00∶1到1∶1的賦形劑與藥物比的劑量共混物。然而，在非常低的賦形劑與藥物比時(shí)，藥物劑量的可重復(fù)性可能變得更易變。
本文中描述的藥品分配器設(shè)備在一個(gè)方面中適合于分配用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥品，例如治療肺部疾病和支氣管疾病，包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。在另一個(gè)方面中，本發(fā)明適合于分配用于治療要求以藥品體循環(huán)來治療的情況的藥品，例如偏頭痛、糖尿病、例如吸入嗎啡鎮(zhèn)痛。
因此，提供了本文的藥品分配器設(shè)備用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的使用，例如哮喘和COPD。替代地，本發(fā)明提供了用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的方法，例如治療哮喘和COPD，該方法包括通過從本文的藥品分配器吸入有效的量的如本文所描述的藥品產(chǎn)品來給藥。
當(dāng)然，任何特定的藥品化合物或制藥上可接受的鹽、溶劑化物或它的被要求實(shí)現(xiàn)制藥效果的生理動(dòng)能衍生物的量根據(jù)特定的化合物、給藥途徑、治療對(duì)象和被治療的特定的疾病或病癥而變化。用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥品在此例如可以通過吸入給藥，給藥劑量為0.0005mg至10mg，優(yōu)選地0.005mg至0.5mg。用于成人的劑量范圍一般地為每日0.0005mg至100mg，且優(yōu)選地為每日0.01mg至1mg。
將理解的是本披露僅為例證的目的，且本發(fā)明延伸至對(duì)本披露的修改、變化和改進(jìn)。
此說明書和權(quán)利要求書形成了其部分的申請(qǐng)可以用作關(guān)于任何隨后申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)的基礎(chǔ)。這樣的隨后申請(qǐng)的權(quán)利要求可以涉及在此描述的特征中的任何特征或其組合。它們可以具有產(chǎn)品、方法或用途權(quán)利要求的形式，且例如可以包括且不限制于如下權(quán)利要求的一個(gè)或多個(gè)。
權(quán)利要求
1.一種使用在用于從泡罩包裝的打開的泡罩穴輸送藥品粉末的藥品分配器設(shè)備內(nèi)的歧管，該歧管包括主體，所述的主體限定了具有通道入口和通道出口的通道，用于從所述的通道入口向所述的通道出口引導(dǎo)空氣流；主體進(jìn)一步限定了具有室入口和室出口的室，其中通道出口和所述的室入口處于相互并排，使得當(dāng)所述的泡罩包裝的所述的打開的泡罩穴定位為鄰近其時(shí)，所述的空氣流可以從通道出口通過打開的泡罩穴引導(dǎo)到室入口以攜帶所述的藥品粉末且使得能在空氣流內(nèi)將藥品粉末從室入口運(yùn)輸?shù)剿龅氖页隹冢移渲衅绻懿贾脼檠舆t藥品粉末從泡罩穴的排空。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的歧管，其中歧管布置為降低通過打開的穴的空氣流的量以延遲藥品粉末從泡罩穴的排空，直至由處于吸入中的患者實(shí)現(xiàn)了通過歧管室的預(yù)先確定的流量。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的歧管，其中所述的預(yù)先確定的流量的值為從5至45升/分，優(yōu)選地從20至30升/分。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3的任一項(xiàng)所述的歧管，其中歧管提供有一個(gè)或多個(gè)定位為使空氣流從打開的穴轉(zhuǎn)移的泄放孔。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4的任一項(xiàng)所述的歧管，其中歧管布置為延遲藥品粉末從泡罩穴的排空，直至在室內(nèi)造成了一個(gè)或多個(gè)差動(dòng)力區(qū)域。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的歧管，其中所述的一個(gè)或多個(gè)差動(dòng)力區(qū)域包括一個(gè)或多個(gè)高剪力區(qū)域。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的歧管，其中所述的一個(gè)或多個(gè)差動(dòng)力區(qū)域包括一個(gè)或多個(gè)加速或減速空氣流區(qū)域。
8.根據(jù)權(quán)利要求4至7的任一項(xiàng)所述的歧管，其中在使用中，所述的一個(gè)或多個(gè)泄放孔引導(dǎo)一個(gè)或多個(gè)空氣射流沖擊在室的至少一個(gè)內(nèi)表面上以在此處造成至少一個(gè)高剪切區(qū)，在空氣流量為60升/分時(shí)大于3Pa。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的歧管，其中在使用中，將藥品粉末從穴引導(dǎo)到所述的至少一個(gè)高剪切區(qū)內(nèi)，以破碎藥品的任何聚塊的微粒成分。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的歧管，其中在使用中，該至少一個(gè)高剪切區(qū)起作用以降低粉末在室的所述的至少一個(gè)內(nèi)表面上的沉積。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10的任一項(xiàng)所述的歧管，其中在使用中，歧管布置為修改使用者吸入曲線的效果以增加當(dāng)粉末在泡罩穴內(nèi)煙霧化時(shí)粉末所經(jīng)歷的加速。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11所述的歧管，其中在使用中，歧管布置為修改使用者吸入曲線的效果以增加當(dāng)粉末通過室從泡罩穴到患者處行進(jìn)中粉末所經(jīng)歷的加速。
全文摘要
提供了使用在用于從泡罩包裝的打開的泡罩穴輸送藥品粉末的藥品分配器設(shè)備內(nèi)的歧管。歧管包括主體(651，661)，主體限定了具有通道入口(652)和通道出口(654)的通道(650)，用于從通道入口向通道出口引導(dǎo)空氣流；主體進(jìn)一步限定了具有室入口(662)和室出口(664)的室(660)。通道出口和所述的室入口處于相互并排，使得當(dāng)所述的泡罩包裝的所述的打開的泡罩穴定位為鄰近它們時(shí)，所述的空氣流可以從通道出口通過打開的泡罩穴引導(dǎo)到室入口以攜帶所述的藥品粉末且使得能在空氣流內(nèi)將藥品粉末從室入口運(yùn)輸?shù)剿龅氖页隹?。歧管布置為延遲藥品粉末從泡罩穴的排空。
文檔編號(hào)A61M16/12GK101084031SQ200580043752
公開日2007年12月5日 申請(qǐng)日期2005年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月20日
發(fā)明者D·普賴姆, R·I·沃爾克 申請(qǐng)人:葛蘭素集團(tuán)有限公司