專利名稱：：白血球除去方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于除去血液中的微小聚集物和白血球或者白血球和血小^1的白血J求除去過濾器和白血3求除去方法。更特別地，本發(fā)明涉及用于除去輸血用的全血制品、紅血球制品、血小板制品、血漿制品等等中的可以導(dǎo)致輸血副作用的微小聚集物和白血球的白血球除去過濾器和白血球除去方法。本發(fā)明特別涉及在室溫過濾和冷藏過濾兩種使用條件下都表現(xiàn)出了優(yōu)秀的過濾性能的白血球除去過濾器和白血球除去方法。
背景技術(shù)：
：近年來，在輸血領(lǐng)域，從血液制品中除去白血球后輸注除去白血球的血液制品的除白血球輸血方法已經(jīng)#皮廣泛地使用。這是因?yàn)槿藗儼l(fā)現(xiàn)伴隨輸血引起的相對(duì)輕微的副作用，例如頭痛、惡心、寒戰(zhàn)和非溶血性發(fā)熱反應(yīng)，或者嚴(yán)重影響受血者的嚴(yán)重副作用，例如同種抗原致敏(alloantigensensitization)、病毒感染和輸血后移植物抗宿主病(GVHD)，主要是由于輸血用的血制品中含有的白血球引起的。人們認(rèn)為可以通過將血制品中的白血球除去到白血球殘存率為10"至10-2或更小，以防止諸如頭痛、惡心、寒戰(zhàn)和發(fā)燒的相對(duì)輕微的副作用。人們還認(rèn)為，為了防止諸如同種抗原致敏和病毒感染的嚴(yán)重的副作用，必須將白血球除去到殘存率為10—4至l(r6或更小。從血液制品中除去白血球的方法大致可以劃分為兩種類型一類是利用血液成分的比重差別使用離心機(jī)分離和除去白血球的離心分離法；另一類是使用包括纖維集合體例如無紡布、具有連續(xù)氣孔的多孔結(jié)構(gòu)的材料等過濾材料，通過粘附或者吸附除去白血球的過濾法。目前使用最廣泛的是依靠粘附或者吸附除去白血球的過濾法，這是因?yàn)檫@種方法具有操作簡(jiǎn)單和成本低的優(yōu)點(diǎn)。認(rèn)為使用包括纖維集合體，例如無紡布或者具有連續(xù)的氣孔的多孔結(jié)構(gòu)過濾材料，除去白血球的機(jī)理是與過濾材料表面相接觸的白血球粘附于或者被吸附在過濾材料表面。為了改善傳統(tǒng)過濾材料的白血球除去性能，已經(jīng)進(jìn)行了增加過濾材料和白血球之間的接觸頻率的研究，也就是說，通過減小過濾材料的纖維直徑或孔徑大小或者增加堆積密度從而提高過濾材料的單位體積的表面積。專利文獻(xiàn)l公開了一種使用無紡布的白血球除去過濾器，其使用的無紡布具有小于3jim的纖維直徑和大于0.15g/cm3至0.50g/cm、々堆積密度。雖然上述白血球除去過濾器表現(xiàn)出一定的白血球除去性能，但是伴隨著使用時(shí)間的增長(zhǎng)傾向于發(fā)生液體流通阻力增大和堵塞過濾材料，從而產(chǎn)生諸如過濾時(shí)間延長(zhǎng)、過濾停止和血制品回收不良的問題。為了解決上述問題，首先進(jìn)行了控制血制品中的聚集塊造成的過濾材料堵塞的研究。專利文獻(xiàn)2公開了一種含有三種過濾材料一組的白血球除去過濾器，其中對(duì)平均纖維直徑X和平均纖維間隔Y的乘積XY進(jìn)行了規(guī)定。通過必須的三層構(gòu)造，該白血球除去過濾器有效地除去聚集塊和白血球，所述的三層構(gòu)造中，具有乂￥〉50的過濾材料被設(shè)置在上游以捕捉相對(duì)較大的微小聚集塊；一種具有5OSXY>7的過濾材料設(shè)置在XY>50的過濾材料的下游以捕捉相對(duì)小的微小聚集塊，再一種具有7SXY的過濾材料設(shè)置在5O^XY>7的過濾材料的下游。專利文獻(xiàn)3公開了一種過濾器，在過濾器的上游設(shè)置了用于除去凝膠狀聚集塊的過濾材料，在用于除去凝膠狀聚集塊的過濾材料的下游設(shè)置用于除去微小聚集塊的過濾材料，并且在除去微小聚集塊的過濾材料的下游設(shè)置用于除去白血球的過濾材料。專利文獻(xiàn)4公開了一種過濾器，其中通過在過濾器的上游設(shè)置過濾材料來抑制微小聚集塊堵塞過濾器，所述過濾材料與設(shè)置在過濾器下游的過濾材料相比具有較小的堆積密度。雖然可以通過使用上述技術(shù)來控制血制品中的微小聚集塊引起的過濾材料堵塞，但是近年來不斷要求對(duì)白血球除去性能進(jìn)行改進(jìn)。特別是，作為標(biāo)準(zhǔn)水平，要求達(dá)到99.99%白血球除去率的白血球除去性能?？梢酝ㄟ^減小白血球除去過濾材料層的纖維直徑或過濾材料的孔徑或者增加堆積密度來達(dá)到這個(gè)要求。但是，這會(huì)導(dǎo)致血球成分(特別是白血球和血小板)和血漿蛋白(特別是血纖蛋白)堵塞白血球除去過濾材料層的新問題的發(fā)生。前面所記載的技術(shù)可以有效抑制聚集塊引起的預(yù)過濾器層堵塞，但是不能充分控制血球成分引起的白血球除去過濾材料層堵塞。為了解決這個(gè)問題，已經(jīng)公開了關(guān)于具有不同性質(zhì)的無紡布組合而成的白血球除去過濾材料的技術(shù)。專利文獻(xiàn)5公開了一種過濾器，其包括具有0.3至1.6pm平均纖維直徑的第一過濾材料和設(shè)置在第一過濾材料上游的平均纖維直徑大于第一過濾材料的第二過濾材料。本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在專利文獻(xiàn)5中公開的技術(shù)降低第一過濾材料的堵塞，但是該技術(shù)依然存在第二過濾材料堵塞的問題。此外，市場(chǎng)環(huán)境的變化是另一個(gè)問題。按照慣例，通常采取以下方法，在醫(yī)院床邊將白血球從收集之后冷藏保存(最長(zhǎng)保存六周)的血液中除去。然而，為了改善血液制品的質(zhì)量和管理白血球除去過程，在保存前除去白血球(保存前白血球除去)已經(jīng)成為許多歐美的血液中心的普遍做法。通常使用室溫過濾和冷藏過濾對(duì)這種保存前除去白血球的血液進(jìn)行過濾，其中所述室溫過濾是在采血后l日內(nèi)在室溫過濾血液，所述冷藏過濾是在冰箱中保存血液大約1至3日后再過濾血液。與冷藏過濾相比，室溫過濾在縮短過濾時(shí)間的同時(shí)易漏出白血J求。相反地，雖然冷藏過濾時(shí)間較長(zhǎng)，但其相對(duì)防止了白血球漏出。為了縮短冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和改善室溫過濾時(shí)的白血球除去性能，因此需要能夠在兩個(gè)條件下使用的過濾器?，F(xiàn)在還不存在這種能夠在室溫過濾和冷藏過濾兩種條件下都能夠使用的白血球除去過濾器。特別地，由于專利文獻(xiàn)5還未意識(shí)到這種要求，因此其存在室溫過濾時(shí)白血球除去性能不足的問題。專利文獻(xiàn)6公開了一種過濾器，其中限定血液出口側(cè)的第二過濾材料的纖維直徑為血液入口側(cè)的第一過濾材料的纖維直徑的50%至90%。根據(jù)本發(fā)明發(fā)明人的研究，由于專利文獻(xiàn)6中公開的第一過濾材料和第二過濾材料具有相近的纖維直徑，缺乏過濾材料功能的差異，從而導(dǎo)致第一過濾材料和第二過濾材料不能夠具有不同的功能。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種過濾器可以表現(xiàn)出唯一的不均衡性能，即縮短的過濾時(shí)間或者高白血球除去性能。所以，僅能夠提供單一適用于冷藏過濾或者室溫過濾的過濾器。尤其是，專利文獻(xiàn)6尚未意識(shí)到需要一種其既可以在室溫過濾時(shí)具有高白血球除去性能又在冷藏過濾時(shí)具有縮短的過濾時(shí)間的過濾器。如上所述，鑒于來自保存前除去白血球的新市場(chǎng)環(huán)境，同時(shí)具有在室溫過濾時(shí)的高白血球除去性能和在冷藏過濾時(shí)縮短的過濾時(shí)間就成為新的研究課題。但是，現(xiàn)有技術(shù)中還未意識(shí)到這個(gè)要求。因此還不存在在室溫過濾和冷藏過濾兩種使用條件下都具有優(yōu)異性能的過濾器，并且使用這種過濾器的白血球除去方法也仍是未知的。JP-A-S60-193468[專利文獻(xiàn)2]JP-A-H01-236064[專利文獻(xiàn)3]美國(guó)專利No.4，925，572[專利文獻(xiàn)4]JP-A-H03-173824[專利文獻(xiàn)5]JP-A-H05-17361[專利文獻(xiàn)6]JP-A-2002-204910
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明解決的問題本發(fā)明的目的是提供一種白血球除去方法，其可通過降低在除去血液中的白血球時(shí)會(huì)引發(fā)問題的血球成分和血漿蛋白對(duì)白血球除去過濾材料的堵塞，從而縮短冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間并在室溫過濾時(shí)表現(xiàn)出高白血球除去性能。解決技術(shù)問題的方法為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了廣泛地研究。發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)了合適的纖維狀過濾材料A和過濾材料B的纖維直徑，其中所述纖維狀過濾材料A能夠適度除去白血球和血漿蛋白并且很少發(fā)生堵塞，所述過濾材料B可以有效地除去已適度除去白血球和血漿蛋白的血液中殘留的白血球。發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)將具有特定纖維直徑的纖維狀過濾材料B設(shè)置在具有特定纖維直徑的過濾材料A的下游組合形成的白血球除去過濾器，能夠縮短冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間，同時(shí)在室溫過濾時(shí)具有高白血球除去性能。發(fā)明人還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)在這時(shí)通過使過濾材料B的平均纖維直徑適當(dāng)?shù)夭煌谶^濾材料A，過濾材料A和B可以有效地且高效地被賦予不同的功能。本發(fā)明的白血球除去方法就是在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上完成的。具體地說，本發(fā)明提供了如下所述的使用特定白血球除去過濾器的白血球除去方法。(1)一種白血球除去方法，包括使用含有多種具有不同平均纖維直徑的纖維狀過濾材料的白血球除去過濾器對(duì)含有白血球的血液進(jìn)行過濾，除去血液中的白血球，其中所述纖維狀過濾材料包括至少一種具有大于等于2.0pm小于4.0nm的平均纖維直徑的白血球除去過濾材料A和具有大于等于0.7pm小于1.2pm的平均纖維直徑的白血球除去過濾材料B，該過濾材料B設(shè)置在過濾材料A的下游，并且該白血球除去過濾材料B的平均纖維直徑為過濾材料A的平均纖維直徑的大于17.5%小于50%。(2)根據(jù)權(quán)利要求1所述的白血球除去方法，其中該白血球除去過濾器還包括一種白血球除去過濾材料C,其具有大于1.2pm小于2.0itim的平均纖維直徑，并設(shè)置在過濾材料A和過濾材料B之間。(3)根據(jù)(l)或者(2)所述的白血球除去方法，其中該白血球除去過濾器包括過濾材料A，其有效過濾部分重量為過濾材料B重量的2%至40%。(4)根據(jù)(1)至(3)任一項(xiàng)所述的白血球除去方法，其中該白血球除去過濾器進(jìn)一步包括過濾材料A，，該過濾材料A，由與過濾材料A相同的材料形成，并設(shè)置在過濾材料B的下游，并且這些過濾材沖+相對(duì)于血液入口側(cè)和血液出口側(cè)對(duì)稱地i殳置。(5)根據(jù)(1)至(4)任一項(xiàng)所述的白血球除去方法，其中當(dāng)假設(shè)室溫過濾時(shí)間(ta)和冷藏過濾時(shí)間(tc)的比率(ta/tc)為X、室溫過濾時(shí)白血球除去性能(ra)和冷藏過濾時(shí)白血球除去性能(rc)的比率(ra/re)為Y時(shí)，X和Y的幾何平均數(shù)(XxY)。'5為0.5至1。(6)根據(jù)(5)所述的白血球除去方法，其中室溫的范圍為20至24。C,冷藏溫度的范圍為1至6。C。(7)根據(jù)(1)至(4)任一項(xiàng)所述的白血球除去方法，其中血液已預(yù)先在1至6。C下進(jìn)行保存，并在1至6。C下過濾。(8)根據(jù)(1)至(4)任一項(xiàng)所述的白血球除去方法，其中血液已預(yù)先在20至24。C下保存，并在20至24。C下過濾。發(fā)明的效果與使用現(xiàn)有的白血球除去過濾器的白血球除去方法相比，本發(fā)明的使用特定白血球除去過濾器的白血球除去方法可以最大程度地降低由過濾停止引起的血液回收不良的情況，縮短冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間，在室溫過濾時(shí)具有高白血球除去性能。所以，根據(jù)本發(fā)明的白血球除去方法是一種非常有效地除去血液中白血J求的方法，其在室溫過濾和冷藏過濾兩種條件下短時(shí)間內(nèi)以高除去率從血液中除去白血球。圖1表示實(shí)施例1至7和比較例1至6中室溫過濾時(shí)白血球除去性能和冷藏過濾時(shí)間之間的關(guān)系。示意圖。圖3表示實(shí)施例1至8和比較例1至7中X(二室溫過濾時(shí)間ta/冷藏過濾時(shí)間tc)和Y(=室溫過濾時(shí)白血球除去性能ra/冷藏過濾時(shí)白血球除去性能rc)的關(guān)系。圖4表示實(shí)施例l至8和比較例l至7中X和Y的幾何平均數(shù)(XxY)0.5。圖5表示實(shí)施例1至8和比較例2至5、7中的白血球除去材料的平均纖維直徑百分比與X和Y的幾何平均數(shù)(XxY)"之間的關(guān)系。具體實(shí)施例方式下面對(duì)本發(fā)明作具體說明。本發(fā)明中，白血球除去過濾器的"平均纖維直徑"是指按照下述方法確定的值。首先，對(duì)過濾材料進(jìn)行取樣并使用掃描電子顯微鏡進(jìn)行拍照。當(dāng)對(duì)過濾材料進(jìn)行取樣時(shí)，將過濾材料的有效過濾截面積分割為邊長(zhǎng)為0.5cm的正方形截面，并隨機(jī)抽取其中的六個(gè)截面。這六個(gè)截面中的三個(gè)/人上游側(cè)取樣，剩下的三個(gè)截面從下游側(cè)取樣。放大2500倍觀察每個(gè)截面。依次對(duì)各個(gè)截面的中心部分和接近中心的部分拍照，直到拍攝的纖維總數(shù)達(dá)到大于等于100。然后測(cè)量在上面獲得的照片中所有可識(shí)別的纖維的直徑。這里使用的術(shù)語"直徑"是指垂直于纖維軸的方向上的纖維寬度。將測(cè)量到的所有纖維直徑的總和除以纖維的根數(shù)獲得的數(shù)值定義為平均纖維直徑。但是，當(dāng)多根纖維彼此重疊時(shí)，一根纖維隱藏在另一根纖維的背面，導(dǎo)致無法測(cè)量被擋住的纖維的直徑，當(dāng)熔融多根纖維形成粗的纖維時(shí)，當(dāng)具有明顯不同的直徑的纖維混合時(shí)，等等，應(yīng)當(dāng)刪除上述這些情況的纖維數(shù)據(jù)。如果上游側(cè)和下游側(cè)的平均纖維直徑明顯不同，那么不能認(rèn)為這樣的過濾材料是單一過濾材料。這里使用的術(shù)語"平均纖維直徑明顯不同"指的是統(tǒng)計(jì)上辨別出顯著差異的情況。在這種情況下，認(rèn)為上游側(cè)和下游側(cè)的過濾材料是不同的過濾材料，并且當(dāng)確定了上游側(cè)和下游側(cè)的分界面后，分別測(cè)量上游側(cè)和下游側(cè)過濾材料的平均纖維直徑。在本發(fā)明中，白血球除去過濾器的過濾材料A具有大于等于2.0[im小于4.0jim的平均纖維直徑，優(yōu)選大于等于2.0pm小于3.5nm,更優(yōu)選大于等于2.0(im小于3.0(im。要求過濾材料A能夠適度除去血球成分和血漿蛋白并且很少發(fā)生堵塞。如果過濾材料A的平均纖維直徑大于等于4.0pm(接近普通的微小聚集塊除去預(yù)過濾器的那些)，就難以除去血球成分。相反地，如果平均纖維直徑小于2.0pm，就會(huì)除去過多的血球成分和血漿蛋白，可能不適當(dāng)?shù)匾鸲氯?。過濾材料A可以由具有不同平均纖維直徑的多種過濾材料構(gòu)成。在這種情況下，各過濾材料的平均纖維直徑都在上述的范圍內(nèi)。在本發(fā)明中，白血球除去過濾器的過濾材料B的平均纖維直徑為0.7pm至1.2jim,優(yōu)選0.9pm至1.2pm,更優(yōu)選1.0pm至1.2pm。由于過濾材料B過濾的血液已經(jīng)用過濾材料A適度地除去了血球成分和血漿蛋白，因此要求過濾材料B能夠高效率地除去白血球或者白血球和血小板。如果過濾材料B的平均纖維直徑超過1.2|im，會(huì)不適當(dāng)?shù)亟档桶籽猑求或者白血球和血小板的除去效率。即使過濾材料B的平均纖維直徑超過1.2pm，可以通過增加過濾材料的填充數(shù)量來提高除去效率。但是，這種方法會(huì)增大過濾材料上的血液殘余損失。另一方面，如果過濾材料B的平均纖維直徑小于0.7(xm，那么很難再穩(wěn)定地制造出織物，而且還會(huì)不可取地過度增大血流阻力，或者在紅血球過濾時(shí)易發(fā)生溶血。過濾材料B可以由具有不同平均纖維直徑的多種過濾材料構(gòu)成。在這種情況下，各過濾材料的平均纖維直徑都在上述范圍內(nèi)。本發(fā)明中，由于過濾材料A和B具有適當(dāng)不同的平均纖維直徑，使得過濾材料A和B可以有效且高效地^皮賦予不同的功能，從而更有效地實(shí)現(xiàn)縮短冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間并在室溫過濾時(shí)具有高白血球除去性能。為了實(shí)現(xiàn)上述效果，過濾材料B的平均纖維直徑為過濾材料A的平均纖維直徑的大于17.5%小于50%,優(yōu)選30%至48%,最優(yōu)選40%至48%。從上述過濾材料A和B的平均纖維直徑的范圍可以看出，過濾材料B相對(duì)于過濾材料A的平均纖維直徑百分比超過17.5。/。。相反，如果該平均纖維直徑百分比的上限為大于等于50%,由于過濾材料A和B的纖維直徑之間差別小，過濾材料A和B就不能有效且高效地被賦予不同的功能，乂人而不可取地不能同時(shí)達(dá)到在冷藏過濾時(shí)縮短過濾時(shí)間和在室溫過濾時(shí)具有高白血球除去性能。當(dāng)計(jì)算過濾材料B的平均纖維直徑相對(duì)于過濾材料A的平均纖維直徑的百分比(%)時(shí)，如果過濾材料A是由具有不同的平均纖維直徑的多種過濾材料構(gòu)成的，選擇具有最小平均纖維直徑的纖維材料，同樣的，如果過濾材料B是由具有不同的平均纖維直徑的多種過濾材料構(gòu)成的，選擇具有最大平均纖維直徑的纖維材料。最終得到過濾材料B相對(duì)于過濾材料A的百分比。由于本發(fā)明中規(guī)定過濾材料A設(shè)置在過濾材料B的上游，過濾材料B下游的過濾材料不是過濾材料A。在過濾材料A和B中間插入具有過濾材料A和B的中間平均纖維直徑的過濾材料C也是有效的。當(dāng)使用具有小的纖維直徑的纖維過濾材料作為過濾材料B時(shí)，該措施是特別有效的。應(yīng)當(dāng)注意，過濾材料C具有除過濾材料A和B之外的輔助作用。過濾材料C的平均纖維直徑是過濾材料A和B平均纖維直徑的中間值，所以，過濾材料C的平均纖維直徑優(yōu)選大于1.2pm小于2.0^m。在有效過濾部分過濾材料C的填充重量?jī)?yōu)選為過濾材料B填充重量的小于等于100。/。，更優(yōu)選小于等于50%，最優(yōu)選小于等于30%。本發(fā)明中，白血球除去過濾器的過濾材料A、B和C可以是可相互分離的獨(dú)立纖維層，或者具有不同平均纖維直徑的纖維層結(jié)合成難以分離的結(jié)構(gòu)。各纖維材料可以由具有不同平均纖維直徑的多種纖維材料構(gòu)成，各纖維材料的平均纖維直徑都在上文所定義的范圍內(nèi)。例如，過濾材料A可以由平均纖維直徑為3.9i!m的纖維狀過濾材料Aj口平均纖維直徑為2.5pm的過濾材料A2構(gòu)成。在這種情況下，優(yōu)選組合各種過濾材料，使得平均纖維直徑從白血球除去過濾器上游側(cè)到下游側(cè)的逐漸減小。當(dāng)組合過濾材料A和B時(shí)，優(yōu)選有效過濾部分的過濾材料A的填充重量為過濾材料B的2。/。至40。/。，更優(yōu)選3%至30%,最優(yōu)選4%至20%。如果該值小于2%(即過濾材料A的量太少或者過濾材料B的量太多)，會(huì)不可取地導(dǎo)致不能夠充分防止過濾材料B堵塞或者血液損失升高的結(jié)果。另一方面，如果該值超過40。/。(即過濾材料A的量太多或者過濾材料B的量太少)，會(huì)不可取地造成血液損失升高或者白血球除去性能不足。當(dāng)過濾材料A由具有不同的平均纖維直徑的多種過濾材料構(gòu)成時(shí)，將這些多種過濾材料的總重量作為過濾材料A的填充重量；同樣地，當(dāng)過濾材料B由具有不同的平均纖維直徑的多種過濾材料構(gòu)成時(shí)，將這些過濾材料的總重量作為過濾材料B的填充重量。然后計(jì)算得到過濾材料A相對(duì)于過濾材料B的填充重量百分比(%)。本發(fā)明中，白血球除去過濾器可以包括除過濾材料A、B和C以外的過濾材料。例如，可以在過濾材料A的上游設(shè)置用于捕捉微小聚集塊的預(yù)過濾器，或者可以在過濾材料B的下游提供用于確保血液流路的后過濾器。特別是在含有撓性容器的白血球除去過濾器中，為了防止過濾材料粘附在血液出口側(cè)的容器上，優(yōu)選設(shè)置后過濾器。可以在過濾材料B的下游設(shè)置由與過濾材料A相同的材料制成的過濾材料A，、或者設(shè)置由與過濾材料C相同的材料制成的過濾材料C，。/人血液入口側(cè)和出口側(cè)看的時(shí)候，過濾材料具有對(duì)稱的結(jié)構(gòu)，例如A-B-A，，或者A-C-B-C，-A，。這種對(duì)稱的結(jié)構(gòu)^使得不必識(shí)別入口側(cè)和出口側(cè)，所以可以防止錯(cuò)誤過濾方向引起的潛在性的性能不良，從而實(shí)現(xiàn)高產(chǎn)量的過濾器。本發(fā)明中，當(dāng)假定使用白血球除去過濾器的室溫過濾時(shí)間(ta)和冷藏過濾時(shí)間(tc)的比(ta/tc)為X,室溫過濾時(shí)的白血球除去性能(ra)和冷藏過濾時(shí)的白血球除去性能(re)的比(ra/rc)為Y，X和Y的幾何平均數(shù)(XxY)G's優(yōu)選為0.5至l，更優(yōu)選0.55至1，特別優(yōu)選0.6至1。高血液粘度一般會(huì)導(dǎo)致血液流速下降，另一方面，過濾器的血球除去性能趨向升高。所以，冷藏過濾時(shí)間(tj比室溫過濾時(shí)間(tj長(zhǎng)，冷藏過濾時(shí)的白血球除去性能(r。)比室溫過濾時(shí)的白血球除去性能(ra)高，從而導(dǎo)致X(-ta/tc)和Y(^a/rc)趨向于不大于1。為了使過濾器可以在室溫過濾和冷藏過濾兩種條件下都能夠使用，該過濾器在兩種條件下的性能差別必須很小。特別是，只有過濾器的X和Y都接近1時(shí)，該過濾器才能適用于兩種條件。如果X和Y的幾何平均數(shù)(XxY)"小于0.5，將涉及冷藏過濾時(shí)間延長(zhǎng)和/或在室溫過濾時(shí)白血球除去性能降低的問題。此外，X和Y分別具有各自的優(yōu)選范圍。X優(yōu)選0.3至l，更優(yōu)選0.4至1，最優(yōu)選0.5至1。如果X小于0.3,與室溫過濾時(shí)間相比冷藏過濾時(shí)間過長(zhǎng)，就可能阻礙了血液中心的過濾操作等等。Y優(yōu)選0.55至l，更優(yōu)選0.6至1，特別優(yōu)選0.65至1。如果Y小于0.55,室溫下白血球除去性能可能不充分。本發(fā)明中使用的術(shù)語"冷藏過濾"指的是包括在1至6。C下保存含有白血球的血液然后在1至6。C下過濾該血液的過程。本發(fā)明中使用的術(shù)語"室溫過濾"指的是包括在20至24。C下保存含有白血球的血液然后在20至24。C下過濾該血液的過程。本發(fā)明中，白血球除去過濾器內(nèi)的過濾材料A、B和C的填充密度優(yōu)選0.1g/cm3至0.4g/cm3，更優(yōu)選0.13g/cm3至0.3g/cm3,最優(yōu)選0.15g/cm3至0.25g/cm3。如果填充密度小于0.1g/cm3，容易粘附白血球的纖維的混合部分比較小。而且在制造過濾器的過程中還存在過濾材料在操作性和性能穩(wěn)定性方面的不希望發(fā)生的問題。如果填充密度為大于等于0.4g/cm3,過濾材料的填充密度太大，充當(dāng)血液路的空間減少，從而導(dǎo)致過濾材料單位體積的過濾速度顯著下降。為了使血液均勻滲透過濾材料以減少血流的分布不均，WO2004/050146中將相當(dāng)于0.3mm厚度的過濾材料的形成指數(shù)作為表示過濾材料均一性的指標(biāo)，該形成指數(shù)優(yōu)選15至90,更優(yōu)選15至70，特別優(yōu)選15至50。如果形成指數(shù)大于等于90,就會(huì)由于差的均一性和纖維分布不均衡引起血流分布不均，從而導(dǎo)致單位體積內(nèi)的白血球除去性能降低。而且，因?yàn)橐子谧枞^濾材料，所以可能過度延長(zhǎng)過濾時(shí)間。另一方面，如果形成指數(shù)是小于15，就難以制造出無紡布，從而不能滿足生產(chǎn)效率的要求，因此優(yōu)選形成指數(shù)為大于等于15。填充密度如下測(cè)定。當(dāng)使用質(zhì)地堅(jiān)硬的容器時(shí)，可以將全部過濾材料壓縮到相當(dāng)于質(zhì)地堅(jiān)硬容器內(nèi)部厚度的厚度，并且在這種狀態(tài)下從側(cè)面測(cè)量各過濾材料的厚度。當(dāng)使用如圖2所示的撓性容器時(shí)，因?yàn)檫^濾器材料不是被壓縮的，可以通過無紡布的層數(shù)與各層無紡布的厚度相乘計(jì)算過濾材料的厚度。對(duì)于質(zhì)地堅(jiān)硬的容器或者撓性容器，可以通過計(jì)算得到的厚度與有效過濾部分的面積相乘來確定各過濾材^F的體積，然后用過濾材料的重量除以確定的體積來計(jì)算填充密度。在白血球除去過濾器的容器中填充過濾材料之前，可以預(yù)先形成具有預(yù)定的厚度和密度的各過濾材料，或者各過濾材料整體上預(yù)先形成過濾材料組件。作為本發(fā)明的過濾材料纖維層的具體實(shí)例可以包括無紡布例如熔噴法無紡布、瞬時(shí)紡絲無紡布、紡粘型無紡布、射流噴網(wǎng)法無紡布、濕法無紡布(wetnonwovenfabric)和干法無紡布(drynonwovenfabric)等等,纟氏,機(jī)織織物，網(wǎng)狀物，等等。纖維材料的實(shí)例可以包括聚酰胺、聚酯、聚丙烯腈、聚氨酯、聚乙烯醇縮曱醛、聚乙烯醇縮乙醛、聚三氟氯乙烯、聚(曱基)丙烯酸酯、聚砜、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、纖維素、醋酸纖維素、大麻纖維、棉、絲、玻璃、碳等。本發(fā)明中，可以對(duì)過濾材料進(jìn)行表面改性以改善過濾材料的白血球除去性能和選擇性地血小板除去性能。還可以對(duì)過濾材料進(jìn)行表面改性以便使白血球能夠高效地被吸附到過濾材料上并使大部分的血小板通過過濾材料。為了有效地利用過濾材料，優(yōu)選血液容易透過的過濾材料。優(yōu)選表面親水性的過濾材料。親水性表面的優(yōu)選實(shí)例包括含有非離子親水基團(tuán)和堿性含氮的官能團(tuán)的表面。更優(yōu)選具有0.2wt%至4.0wt%的堿性氮原子的親水表面。獲得親水表面的親水性方法的實(shí)例包括涂布親水性聚合物、等離子體放電處理、電子束輻照、放射線接枝聚合等等。作為用于容納過濾材料的白血球除去過濾器容器的材料，可以使用硬樹脂或撓性樹脂。作為用于硬樹脂原料的實(shí)例包括酚醛樹脂、丙烯酸類樹脂、環(huán)氧樹脂、甲醛樹指、尿素樹脂、硅樹酯、ABS樹脂、尼龍、聚氨酯、聚碳酸酯、氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、苯乙烯-丁二烯共聚物等等。當(dāng)使用撓性樹脂時(shí)，優(yōu)選由撓性合成樹脂制成的薄片狀或者園筒狀的成型品制成的容器。作為用于撓性樹脂原料的優(yōu)選實(shí)例包括熱塑性彈性體例如撓性聚氯乙烯、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚烯烴例如聚乙烯和聚丙烯、氫化苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物或者其氬化產(chǎn)品等等、熱塑性彈性體和軟化劑例如聚烯烴或乙烯_丙烯酸乙酯等等的混合物。其中更優(yōu)選軟質(zhì)氯乙烯、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚埽烴和含有這些彈性體作為主要成分的熱塑性彈性體，特別優(yōu)選軟質(zhì)氯乙烯和聚烯烴。并不特別限定容器的形狀，只要容器具有過濾前的血液入口和過濾后的血液出口。容器的內(nèi)表面可以是凹形的和凸形的，以便通過防止容器緊緊接觸到過濾材料來確保血液流路。特別是當(dāng)使用撓性容器時(shí)，過濾材料被通過血液入口側(cè)的過濾壓力或者過濾后使用此端部回收血液時(shí)產(chǎn)生的負(fù)壓施壓而在血液出口側(cè)與容器緊密接觸，從而阻礙血流。所以，在血液出口側(cè)形成不平整的內(nèi)表面是有效的。本發(fā)明中，如下獲得白血球除去過濾器。過濾材料A和過濾材料B被壓緊為堆積層，以使過濾材料A設(shè)置在過濾材料B的上游。把過濾材料夾入具有充當(dāng)血液入口和血液出口的口的撓性樹脂板中間，使用高頻焊接機(jī)或類似機(jī)器將過濾材料和該撓性板的邊緣部分一體化焊接，就得到了白血球除去過濾器。如上所述，多種過濾器材料可以作為過濾器材料A和B用于堆積層，或者在過濾材料A和B之間、過濾材料A的上游或者過濾材料B的下游夾層另一種過濾材料。本發(fā)明還涉及一種白血球除去方法，包括使用上述白血球除去過濾器過濾含有白血球的血液，得到除去白血球的血液。本發(fā)明的方法可以用于室溫過濾和冷藏過濾。本發(fā)明中過濾的對(duì)象"血液，，一般是一種液體的總稱，其包括含有白血球的全血、或者由全血制成的一種或多種血液成分、或者通過向其中添加抗凝劑或者防腐液等制備的液體。血液的具體地實(shí)例包括全血制品、紅血球制品、血小板制品、血漿制品、洗凈的紅血球懸浮液、冷凍解凍的濃縮紅血球、合成血液、富血小板血漿、血沉椋黃層等等。但注意血液不限于此。特別是，當(dāng)過濾含有大量白血球的全血制品或者由于高粘度導(dǎo)致需要相對(duì)長(zhǎng)的過濾時(shí)間的紅血球制品時(shí)，使用本發(fā)明的白血球除去過濾器是有效的。實(shí)施例下面，通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明并不僅限于下述這些實(shí)施例。實(shí)施例1使用由聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(以下縮寫為"PET")制成、平均纖維直徑為3.9jxm、單位面積重量(Metsuke)(單位過濾面積過濾材料的重量)為60g/m2、比表面積為0.7mVg的無紡布A!作為過濾材料A,使用平均纖維直徑為1.2|im、單位面積重量為40g/m2、比表面積為1.5mVg的PET無紡布Bi作為過濾材料B。通過使用比表面積計(jì)(SHIMADZUMicromeriticsTriStar)測(cè)量0.3g過濾材料的表面積來確定各過濾材料的比表面積。在有效過濾面積為1.33cn^的柱子中成層填充有效過濾部分填充重量為8.0mg(下文中使用的過濾材料重量即表示有效過濾部分的填充重量)的過濾材料Ai和有效過濾部分填充重量58.5mg的過濾材料Bn過濾材料Ai設(shè)置在過濾材料Bt的上游。過濾材料Bi的平均纖維直徑為過濾材料Ai的平均纖維直徑的30.8%，并且有效過濾部分過濾材料Ai的填充重量是過濾材料Bi的填充重量的13.6%。通過以下方法評(píng)價(jià)過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是24.0分鐘和2.8,冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是37.2分鐘和4.1。表l和圖l對(duì)實(shí)施例l至7和比較例1至6的過濾器材料規(guī)格和過濾性能評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行了總結(jié)。(過濾性能評(píng)價(jià))使用按照下述方法制備的紅血球制品進(jìn)行過濾性能評(píng)價(jià)。采取450mL全血，混合入含有63mL抗凝劑CPD的血袋中。離心后，除去上清液血漿。釆血當(dāng)日在剩余的濃縮紅血球中加入100mL紅血球防腐液AS-1以制備紅血球制品。在室溫過濾和冷藏過濾兩種條件下，使用柱子過濾得到的紅血球制品。在室溫過濾中，將紅血球制品在室溫下保存到采血的第二天后再進(jìn)行過濾。在冷藏過濾中，將紅血球制品保存在4。C的冰箱中，采血三天后在4。C的室溫下進(jìn)行過濾。在室溫過濾和冷藏過濾中，紅血球制品在50cm落差下過濾，當(dāng)采集了4mL的濾液時(shí)終止過濾。測(cè)量從開始過濾到終止過濾的過濾時(shí)間。根據(jù)以下述等式(l)計(jì)算白血球除去性能。白血球除去性能二Log(過濾前白血球濃度(個(gè)L)/過濾后白血球濃度(個(gè)/jaL))(1)4吏用自動(dòng)血細(xì)月包分^H義SF3000(由SysmexCorporation制造)測(cè)量過濾前白血球濃度，使用LeucoCOUNTkit和FACSCalibur(由Becton，DickinsonandCompany制造)采用流式細(xì)胞儀法測(cè)量過濾后白血球濃度。實(shí)施例2使用平均纖維直徑為2.5pm、單位面積重量為60g/m2、比表面積為0.8mVg的PET無紡布A2作為過濾材料A。使用平均纖維直徑為1.2(im、單位面積重量為40g/m2、比表面積為1.5m2/g的PET無紡布B!作為過濾材料B。在上文中所述的柱子中成層填充8.0mg過濾材料A2和58.5mg的過濾材料Bn過濾材料A2設(shè)置在過濾材料B!的上游。過濾材料Bi的平均纖維直徑為過濾材料Ai的平均纖維直徑的48.0%,并且有效過濾部分過濾材料A2的重量和是過濾材料B!的重量的13.6%。按照與實(shí)施例1中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是27.6分鐘和3.0,冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是46.8分鐘和4.0。實(shí)施例3使用平均纖維直徑為2.1pm、單位面積重量為60g/m2、比表面積為0.9m2/g的PET無紡布A"乍為過濾材料A。使用平均纖維直徑為1.0(xm、單位面積重量為40g/m2、比表面積為1.8mVg的PET無紡布B2作為過濾材料B。在上文中所述的柱子中成層填充8.0mg過濾材料A3和58.5mg的過濾材料B2，使過濾材料A3設(shè)置在過濾材料B2的上游。過濾材料B2的平均纖維直徑為過濾材料A3的平均纖維直徑的47.6%,并且有效過濾部分過濾材料A3的重量和是過濾材料B2的重量的13.60/。。按照與實(shí)施例l中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是30.8分鐘和3.2，冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是60.0分鐘和4.4。實(shí)施例4使用平均纖維直徑為2.5(xm、單位面積重量為60g/m2、比表面積為0.8mVg的PET無紡布A2作為過濾材料A。使用平均纖維直徑為1.8pm、單位面積重量為60g/m2、比表面積為1.lmVg的PET無紡布d作為過濾材料C。使用平均纖維直徑為1.2pm、單位面積重量為40g/m2、比表面積為1.5mVg的PET無紡布B!作為過濾材料B。在上文中所述的柱子中成層填充16.0mg過濾材料A2、8.0mg過濾材料d和42.6mg的過濾材料Bi,從上游側(cè)順序設(shè)置過濾材料A2、d、BlD這時(shí)，過濾材料Bi的平均纖維直徑為過濾材料A2的平均纖維直徑的48.0%,并且有效過濾部分過濾材料A2的重量和是過濾材料Bi的重量的37.5。/。。按照與實(shí)施例1中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是18.2分鐘和2.6，冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是29.6分鐘和3.5。實(shí)施例5使用平均纖維直徑為3.0fim、單位面積重量為60g/m2、比表面積為0.75mVg的PET無紡布八4作為過濾材料A。使用平均纖維直徑為0.9(im、單位面積重量為40g/m2、比表面積為2.0mVg的PET無紡布B3作為過濾材料B。在上文中所述的柱子中成層填充8.Omg過濾材料八4和58.5mg的過濾材料B3,使過濾材料八4設(shè)置在過濾材料B3的上游。過濾材料B3的平均纖維直徑為過濾材料A4的平均纖維直徑的30.0%,并且有效過濾部分過濾材料A4的重量和是過濾材料B3的重量的13.6%。按照與實(shí)施例l中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是33.5分鐘和3.6,冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是67.3分鐘和4.7。實(shí)施例6使用平均纖維直徑為3.0pm、單位面積重量為60g/m2、比表面積為0.75mVg的PET無紡布A4作為過濾材料A。使用平均纖維直徑為0.7pm、單位面積重量為40g/m2、比表面積為2.5mVg的PET無紡布B4作為過濾材料B。在上文中所述的柱子中成層填充8.0mg過濾材料A4和58.5mg的過濾材料Ba,使過濾材料A^殳置在過濾材料B4的上游。過濾材料B4的平均纖維直徑為過濾材料A4的平均纖維直徑的23.3%，并且有效過濾部分過濾材料A4的重量和是過濾材料B4的重量的13.6%。按照與實(shí)施例1中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是40.9分鐘和3.8,冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是93.0分鐘和4.8。實(shí)施例7使用平均纖維直徑為3.9nm、單位面積重量為60g/m2、比表面積為0.7mVg的PET無紡布Ai作為過濾材料A。使用平均纖維直徑為0.7pm、單位面積重量為40g/m2、比表面積為2.5mVg的PET無紡布B4作為過濾材料B。在上文中所述的柱子中成層填充8.0mg過濾材料Ai和58.5mg的過濾材料B4，使過濾材料Ai設(shè)置在過濾材料B4的上游。過濾材料B4的平均纖維直徑為過濾材料Ai的平均纖維直徑的17.9%，并且有效過濾部分過濾材料At的重量和是過濾材料B4的重量的13.60/。。按照與實(shí)施例l中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是38.8分鐘和3.8，冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是81.3分鐘和4.7。比壽交例1使用平均纖維直徑為12nm、單位面積重量為30g/m2、比表面積為0.24m:g的PET無紡布P!作為預(yù)過濾器。使用平均纖維直徑為1.2iiim、單位面積重量為40g/m2、比表面積為1.5m2/g的PET無紡布B^乍為過濾材料B。在上文中所述的柱子中成層填充8.0mg預(yù)過濾器Pi和58.5mg的過濾材料Bi,使預(yù)過濾器PJ殳置在過濾材料Bt的上游。按照與實(shí)施例1中相同的方法過濾器的過濾性能評(píng)價(jià)。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是32.4分鐘和3.3，冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是141.5分鐘和4.5。比4交例2使用平均纖維直徑為1.8pm、單位面積重量為60g/m2、比表面積為1.1m2/g的PET無紡布Ct作為過濾材料C。使用平均纖維直徑為1.2(im、單位面積重量為40g/m2、比表面積為1.5m2/g的PET無紡布BJ乍為過濾材料B。在上文中所述的柱子中成層填充8.0mg過濾材料d和58.5mg的過濾材料Bp使過濾材料d設(shè)置在過濾材料B,的上游。按照與實(shí)施例1中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是33.6分鐘和3.4，冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是162.8分鐘和4.5。比較例3使用平均纖維直徑為1.8jim、單位面積重量為60g/m2、比表面積為1.1mVg的PET無紡布d作為過濾材料C。使用平均纖維直徑為1.4jim、單位面積重量為40g/m2、比表面積為1.3mVg的PET無紡布C2作為另一種過濾材料C。在上文中所述的柱子中成層填充8.0mg過濾材料d和58.5mg的過濾材料C2，使過濾材料Ci設(shè)置在過濾材料C2的上游。按照與實(shí)施例1中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是29.3分鐘和2.4，冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是116.3分鐘和3.4。比4交例4使用平均纖維直徑為2.5(xm、單位面積重量為60g/m2、比表面積為0.8mVg的PET無紡布A2作為過濾材料A。使用平均纖維直徑為1.4pm、單位面積重量為40g/m2、比表面積為1.3m2/g的PET無紡布C2作為過濾材料C。在上文中所述的柱子中成層填充8.Omg過濾材料A2和58.5mg的過濾材料C2,使過濾材料Aj殳置在過濾材料C2的上游。按照與實(shí)施例l中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是13.7分鐘和1.7，冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是33.9分鐘和3.3。比豐交例5使用平均纖維直徑為3.0pm、單位面積重量為60g/m2、比表面積為0.75m2/g的PET無紡布Aj乍為過濾材料A。使用平均纖維直徑為0.5fim、單位面積重量為40g/m2、比表面積為3.4m2/g的PET無紡布作為過濾材料D。在上文中所述的柱子中成層填充8.0mg過濾材料A4和58.5mg的過濾材料D，使過濾材料A4設(shè)置在過濾材料D的上游。按照與實(shí)施例l中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是56.4分鐘和4.2，冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血J求除去性能分別是250.5分鐘和5.0。比壽交例6使用平均纖維直徑為4.1pm、單位面積重量為60g/m2、比表面積為0.65mVg的PET無紡布P2作為預(yù)過濾器。使用平均纖維直徑為0.9iim、單位面積重量為40g/m2、比表面積為2.0mVg的PET無紡布B3作為過濾材料B。在上文中所述的柱子中成層填充8.0mg預(yù)過濾器P2和58.5mg的過濾材料B3，使預(yù)過濾器Pj殳置在過濾材料B3的上游。按照與實(shí)施例1中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是47.3分鐘和3.5,冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血^求除去性能分別是184.7分鐘和4.5。實(shí)施例8使用平均纖維直徑為12pm、單位面積重量為30g/m2、比表面積為0.24mVg的PET無紡布Pi作為預(yù)過濾器。使用平均纖維直徑為2.5pm、單位面積重量為60g/m2、比表面積為0.8mVg的PET無紡布A2作為過濾材料A。使用平均纖維直徑為1.8^m、單位面積重量為60g/m2、比表面積為1.1m2/g的PET無紡布Ci作為過濾材料C。使用平均纖維直徑為l.lpm、單位面積重量為40g/m2、比表面積為1.6mVg的PET無紡布B3作為過濾材料B。從上游側(cè)按照Pi-A2-Ci-B3的順序成層。以與過濾材沖+C4目同的材料制成的過濾材料C!，、以與過濾材料A2相同的材料制成的過濾材料A2，、以與過濾材料P!相同的材料構(gòu)成的過濾材料P,，向下游側(cè)進(jìn)一步成層，得到整體上具有對(duì)稱結(jié)構(gòu)(Pi-A2-d-B3-Cr-A2，-Pr)的過濾材沖+。將該過濾材料夾入具有用于血液入口或血液出口的口的撓性氯乙烯樹脂板中間，使用高頻焊接機(jī)將過濾材料和該撓性板的邊緣部分一體化焊接，得到有效過濾面積為56cm2的白血球除去過濾器，其截面結(jié)構(gòu)如圖2所示。這時(shí)，過濾材料B3的平均纖維直徑為過濾材料A2的平均纖維直徑的44.0%,并且有效過濾部分過濾材料A2的重量是過濾材料B3的重量的6.8%。按照以下方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是13分鐘和4.0，冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是25分鐘和4.5。表2總結(jié)了實(shí)施例8和比較例7的過濾器的詳情和其過濾性能評(píng)價(jià)的結(jié)果。(過濾性能評(píng)價(jià))使用按照下述方法制備的紅血球制品進(jìn)行過濾性能評(píng)價(jià)。采取450mL全血，混合入到含有63mL抗凝劑CPD的血袋中。離心后，除去上清液血漿。在采血當(dāng)日在剩余的濃縮紅血球中加入100mL紅血J求防腐液AS-1以制備紅血5求制品。在室溫過濾和冷藏過濾兩種條件下，使用柱子過濾得到的紅血球制品。在室溫過濾時(shí)，上述紅血球制品在室溫下在制備紅血球制品的當(dāng)曰過濾。在冷藏過濾時(shí)，紅血球制品保存在4。C的冰箱中，采血三天后在4。C下過濾。在室溫過濾和冷藏過濾中，紅血3求制品在110cm落差下過濾，當(dāng)回收了300mL的濾液時(shí)終止過濾，測(cè)量從開始過濾到終止過濾的過濾時(shí)間。按照與實(shí)施例l中相同的方法計(jì)算白血球除去性能。比專交例7使用平均纖維直徑為12(1111、單位面積重量為30g/m2、比表面積為0.24mVg的PET無紡布Pi作為預(yù)過濾器，使用平均纖維直徑為1.8(im、單位面積重量為60g/m2、比表面積為1.1m2/g的PET無紡布d作為過濾材料C，使用平均纖維直徑為l.lpm、單位面積重量為40g/m2、比表面積為1.6mVg的PET無紡布B"乍為過濾材料B。從上游側(cè)按照P廣d-B3的順序使過濾材料成層。以與過濾材料d相同的材料的制成的過濾材料cr、以與過濾材料Pt相同的材料制成的過濾材料pr向下游側(cè)進(jìn)一步成層，得到整體上具有由p!-c!-b3-cr-pr表示的對(duì)稱結(jié)構(gòu)的過濾材料。使用得實(shí)施例7中相同的方法評(píng)價(jià)過濾器的過濾性能。室溫過濾時(shí)的過濾時(shí)間和白血球除去性能分別是16分鐘和4.2。但是冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間顯著延長(zhǎng)到78分鐘。白血球除去性能是4.5。根據(jù)實(shí)施例1至8和比較例1至7的結(jié)果，圖3中總結(jié)了X—室溫過濾時(shí)間t"冷藏過濾時(shí)間tc)和Y(=室溫過濾時(shí)白血^求除去性能iV冷藏過濾時(shí)白血球除去性能rc)之間的關(guān)系。實(shí)施例中的X和Y平均4交大，而比專交例中的X或Y4^小。圖4表示X和Y的幾何平均數(shù)(XxY)。'5。與比較例相比，實(shí)施例具有顯著高的幾何平均數(shù)。對(duì)于實(shí)施例l-8和比較例2-5、7的結(jié)果，圖5中表示了白血球除去過濾材料的平均纖維直徑百分比(％)與X和Y的幾何平均數(shù)(XxY,s之間的關(guān)系。圖5中表示的白血球除去過濾材料平均均纖維直徑的百分比，也可以是比較例中兩種類型的白血球除去過濾材料中具有較小直徑的過濾材料的平均纖維直徑相對(duì)于具有較大直徑的過濾材料的平均纖維直徑的百分比(由于比較例1和6使用一種白血球除去過濾材料，因此不計(jì)算百分比)。實(shí)施例獲得了明顯高的X和Y的幾何平均數(shù)，這些實(shí)施例中白血球除去過濾材料的平均纖維直徑百分比小于50%。比較例5的平均纖維直徑百分比為16.7%。但是，因?yàn)檩^細(xì)的過濾材料的纖維直徑太小，X和Y的幾何平均數(shù)較實(shí)施例中的降低。如上所述，實(shí)施例中，通過組合具有本發(fā)明定義的特定纖維直徑的過濾材料a和過濾材料b以及賦予過濾材料a和過濾材料B不同的功能，同時(shí)達(dá)到在冷藏過濾時(shí)縮短過濾時(shí)間和室溫過濾時(shí)提高白血球除去性能。另一方面，與實(shí)施例相比，比較例冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間較長(zhǎng)，或者室溫過濾時(shí)的白血球除去性能較低。工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的白血球除去方法可以在室溫過濾或者冷藏過濾中有效地除去輸血用血液中的微小聚集塊和白血J求或者白血球和血小板，與現(xiàn)有^支術(shù)相比可以在短時(shí)間內(nèi)完成過濾。所以，特別是根據(jù)本發(fā)明的白血球除去方法對(duì)于血液中心等中的血液制品中的保存前的白血球除去是非常有用的。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>權(quán)利要求1.一種白血球除去方法，其包括使用含有多種具有不同平均纖維直徑的纖維狀過濾材料的白血球除去過濾器，過濾含有白血球的血液，以除去血液中的白血球，其中該纖維狀過濾材料包括至少一種具有大于等于2.0μm小于4.0μm的平均纖維直徑的白血球除去過濾材料A，和具有大于等于0.7μm小于1.2μm的平均纖維直徑的白血球除去過濾材料B，該過濾材料B設(shè)置在過濾材料A的下游，并且該白血球除去過濾材料B的平均纖維直徑為過濾材料A的平均纖維直徑的大于17.5％小于50％。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的白血球除去方法，其中該白血球除去過濾器包括具有平均纖維直徑大于1.2pm小于2.0jim的白血球除去過濾材料C，其設(shè)置在過濾材料A和過濾材料B之間。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的白血球除去方法，其中該白血球除去過濾器包括過濾材料A,其在有效過濾部分的重量為過濾材料B的重量的2%至40%。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的白血球除去方法，其中該白血球除去過濾器進(jìn)一步包括過濾材料A，，該過濾材料A，由與過濾材料A相同的材料構(gòu)成，并設(shè)置在過濾材料B的下游，并且這些過濾材津牛相對(duì)于血液入口側(cè)和血液出口側(cè)對(duì)稱地設(shè)置。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的白血球除去方法，其中當(dāng)假設(shè)室溫過濾時(shí)間(ta)與冷藏過濾時(shí)間(tc)的比率(ta/tc)為X、室溫過濾時(shí)白血球除去性能(ra)與冷藏過濾時(shí)白血球除去性能(re)的比率(ra/re)為Y時(shí)，X和Y的幾何平均數(shù)(XxY,5為0.5至1。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的白血球除去方法，其中室溫范圍為20至24。C,冷藏溫度范圍為1至6。C。7.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的白血球除去方法，其中血液已預(yù)先在1至6。C保存，并在1至6。C下過濾。8.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的白血球除去方法，其中血液已預(yù)先在20至24。C保存，并在20至24。C下過濾。全文摘要一種白血球除去方法，其可通過降低在除去血液中的白血球時(shí)遇到的由血球成分和血漿蛋白對(duì)白血球除去過濾材料的堵塞的問題，從而縮短冷藏過濾時(shí)的過濾時(shí)間，并在室溫過濾時(shí)表現(xiàn)出高的白血球除去性能。提供一種除去白血球的方法，其包括使用含有多種不同平均纖維直徑的纖維狀過濾材料的白血球除去過濾設(shè)備，過濾含白血球的血液，以除去血液中的白血球，其特征在于使用白血球除去過濾設(shè)備，其中該多種纖維狀過濾材料至少包括2.0μm至＜4.0μm平均纖維直徑的白血球除去過濾材料(A)和0.7μm至1.2μm平均纖維直徑的白血球除去過濾材料(B)，過濾材料(B)設(shè)置在過濾材料(A)的下游，并且白血球除去過濾材料(B)的平均纖維直徑為過濾材料(A)的平均纖維直徑的＞17.5％至＜50％。文檔編號(hào)A61M1/02GK101098704SQ20058004601公開日2008年1月2日申請(qǐng)日期2005年12月28日優(yōu)先權(quán)日2005年1月6日發(fā)明者小林健次申請(qǐng)人:旭化成醫(yī)療株式會(huì)社