專利名稱：：含木糖醇的抗齲口腔護理組合物的制作方法含木糖醇的抗齲口腔護理組合物引言本發(fā)明涉及口腔護理組合物，特別是用于防齲。齲齒由某些細菌包括變異鏈球菌(以下稱S.mutans)產(chǎn)生的酸所引起。S.mutans由可發(fā)酵糖產(chǎn)生發(fā)粘的粘性葡聚糖和果聚糖，特別是蔗糖，其促進細菌粘附口腔表面。S.mutans可含在牙斑中，牙斑是由牙齒周圍多糖基質(zhì)中的細菌復合物塊形成的軟物質(zhì)。含高比例S.mutans的生齲斑通?？珊縨g濕重2xl()8細菌，并可迅速轉(zhuǎn)化可發(fā)酵糖(例如，蔗糖、葡萄糖或果糖)產(chǎn)生足夠的酸來降低牙菌斑的pH至5.5或更低。釉質(zhì)的脫礦在低pH的口腔環(huán)境中發(fā)生，因為羥磷灰石從牙齒的釉質(zhì)中的溶出和羥磷灰石由自然存在于唾液中的物質(zhì)在牙齒上或牙齒內(nèi)的形成之間的自然平衡被破壞。盡管唾液能降低口腔環(huán)境的酸性并且為牙釉質(zhì)提供持續(xù)的鉤和磷酸鹽源(這易于使釉質(zhì)再礦化并抑制或逆轉(zhuǎn)生齲過程)，但一旦酸侵蝕導致脫礦質(zhì)的充分發(fā)展，發(fā)育完全的齲損傷將發(fā)展。至于其它論述，參見美國專利6,136,298,2000年10月24日授權(quán)給Gaffar等；美國專利5，378，131，1995年1月3日授權(quán)給Greenberg;和美國專利5,089，255，1992年2月18日授權(quán)給Gaffar等。因此，目前正需要提供抗生齲的口腔護理組合物。提供一種預(yù)防生齲病癥和使脫礦釉質(zhì)再礦化的口腔護理組合物將是合乎需要的。發(fā)明概述本發(fā)明涉及包含木糖醇和可溶于水的4丐鹽的口腔護理組合物，其中木糖醇和鈣鹽以至少約10:1的重量比存在。本發(fā)明還提供預(yù)防或治療齲齒的方法，其包括將安全有效量的口腔護理組合物施用于受試體的口腔，所述組合物包含木糖醇和可溶于水的釣鹽，其中木糖醇和4丐鹽以至少約10:1的重量比存在。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物和方法提供優(yōu)于本領(lǐng)域已知的抗齲組合物的優(yōu)點。這類優(yōu)點包括提供使脫礦質(zhì)的牙齒表面再礦化的高效口腔護理組合物。本發(fā)明的其它應(yīng)用、益處和實施方案根據(jù)本文中的說明書是顯而易見的。詳細說明以下優(yōu)選的實施方案的描述本質(zhì)上僅僅是示例性的，決不用來限制本發(fā)明、其應(yīng)用或運用。在閱讀本文中描述的本發(fā)明的說明時必須要考慮以下定義和非限制性指導原則。本文中所用的標題(如"引言"和"概述")和小標題(如"組合物"和"方法")只用于本
發(fā)明內(nèi)容主題的總體組織，而不是用于限制本發(fā)明的內(nèi)容或其任何方面。尤其，"引言"中公開的主題可包括本發(fā)明范圍內(nèi)技術(shù)的多個方面，可不構(gòu)成對現(xiàn)有技術(shù)的列舉。"概述"中公開的主題不是本發(fā)明全部范圍或其任何實施方案的詳盡或完全的公開。為了方便而言在該說明部分中對具有特定應(yīng)用(例如，為"系統(tǒng)"或"載體")的物質(zhì)進行分類或論述，并本文中的分類起作用。-說明以及具體的實施例，描述本發(fā)明的實施方案時，僅僅是為了說明而不是用于限制本發(fā)明的范圍。此外，具有所述特征的多個實施方案的列舉并不旨在排除具有其它特征的其它實施方案、或包括所述特征不同的組合的其它實施方案。提供具體的實施例是為了舉例說明如何制備和使用本發(fā)明的組合物和方法，除非另外明確說明，否則并不表示所給的本發(fā)明的實施方案，已經(jīng)或還沒有，制備或試驗。0014]本文中使用的詞語"優(yōu)選"和"優(yōu)選地"在某種情況下是指提供某些益處的本發(fā)明的實施方案。不過，在相同的情況或其它情況下，也可以優(yōu)選其它實施方案。此外，一個或多個優(yōu)選的實施方案的列舉并不意味其它實施方案不中用，而且并不旨在將其它實施方案排除在本發(fā)明的范圍之外。本文中使用的詞語"包括，"及其變化形式旨在非限制，使得列出對象的敘述將不排除也可用于本發(fā)明的物質(zhì)、組合物、裝置以及方法中的其它類似的對象。木糖醇為非生齲性碳水化合物，具有多種用途，包括但不限于非生齲甜味劑、保濕劑和抗齲劑。盡管不打算受任何特定理論的束縛，木糖醇似乎在S.mutans發(fā)酵性碳水化合物的代謝中產(chǎn)生干擾，從而降低牙菌斑形成和減少斑點粘附于表膜。還有，在代謝木糖醇時，有毒代謝物木糖醇-5-磷酸鹽在S.mutans細胞內(nèi)形成，這可能干擾糖酵解能量產(chǎn)生并還可能涉及耗能的無效循環(huán)。耗能循環(huán)殺死S.mutans,這導致齲減少。木糖醇可作為抗齲劑以約5%至約20%重量、優(yōu)選約8%至約15%重量存在于組合物中。可溶于水的鈣鹽可溶于水的4丐鹽包括氯化4丐、乙酸釣、丁酸4丐、檸檬酸4丐、乳酸釣、水楊酸釣和甘油磷酸釣。優(yōu)選地，該鹽易溶解并保持溶于水中。優(yōu)選的鈣鹽為甘油磷酸鈣(CGP)。盡管不打算受任何特定的理論的束縛，但認為CGP減少牙釉質(zhì)的脫礦質(zhì)和/或增加牙釉質(zhì)的再礦化。在由牙菌斑中的高濃度S.mutans所引起的低pH下，加入4丐和磷酸鹽離子能提供使羥磷灰石平衡向再礦化轉(zhuǎn)移的緩沖液。CGP的其它益處包括能夠在低至5的pH水平下啟動再礦化和能夠直接與釉質(zhì)表面直4妻結(jié)合。-乙基]-N-十二烷基-二乙基氟化銨，N-羧曱基N-cicosyl-二曱基氟化銨，奧拉氟(olaflur)(N'-十八烷基-三亞甲二胺-N，N，N，-三(2-乙醇)-二氫氟化物)，甜菜堿氫氟化物，肌氨酸氟化亞錫，丙氨酸氟化亞錫，甘氨酸氟化鉀，肌氨酸氟化鉀，甘氨酸氫氟化物，賴氨酸氫氟化物，丙氨酸氫氟化物，甜菜堿氟化鋯及其混合物。氟化物提供劑存在的量足以遞送約200ppm至3000ppm氟化物離子，優(yōu)選約800至約1500ppm氟化物離子。氟化物提供劑可以約0.001%至約3%重量存在于組合物中。本文中所用的，"口腔可接受的載體"指安全用于本發(fā)明組合物的物質(zhì)或物質(zhì)組合，具有合理的益處/風險比，木糖醇和可溶于水的4丐鹽可結(jié)合，同時保持顯著的效力。優(yōu)選地，載體基本上不降低本發(fā)明組合物的活性物質(zhì)的效力。具體的載體成分的選擇依賴于所需產(chǎn)品形式，包括潔牙劑、清洗劑、凝膠、涂劑(paint)、牙膏、牙粉、防病糊劑、錠劑和樹膠(gum)。本文中所提及的術(shù)語"口腔"指嘴唇到會厭的腔?？谇话?硬組織"和"軟組織"，其中硬組織包括諸如該牙齒和牙周支撐物等的組織，軟組織包括諸如齒齦、舌、口腔表面等的組織。在本申請范圍內(nèi)，"口腔表面，，包括口腔的硬和軟組織。在多個實施方案中，用于制備口腔護理組合物的口腔可接受的載體為水性的。如本領(lǐng)域技術(shù)人員認識到的，本發(fā)明的口腔用組合物任選地包括其它物質(zhì)，例如抗齲劑，包括已描述的氟化物提供劑，脫敏劑，粘度調(diào)節(jié)劑，稀釋劑，表面活性試劑，如表面活性劑，乳化劑和泡沫調(diào)節(jié)劑，pH調(diào)節(jié)劑，研磨劑，保濕劑，口感劑，甜味劑，調(diào)味劑，色素，防腐劑，及其組合。應(yīng)理解盡管以上類別的每一種物質(zhì)的一般屬性可能不同，但可能有一些共同的屬性，任何給定的物質(zhì)可用于在兩種或更多的此類的物質(zhì)內(nèi)的多種目的。優(yōu)選地，選擇與組合物的其它成分相容的載體物質(zhì)?？谇磺逑磩┍景l(fā)明的含水口腔用組合物如口腔清洗劑用優(yōu)選含保濕劑的水性媒介物制備。保濕劑可以是保濕劑的混合物，如甘油和山梨醇，和多元醇如丙二醇、丁二醇、己二醇，以及聚乙二醇。保濕劑含量在約5°/。至約40%重量、優(yōu)選約10%至約30%重量的范圍之內(nèi)。用于本發(fā)明實施方案中的表面活性劑包括陰離子、非離子和兩性離子表面活性劑。表面活性劑以約0.1%至約5%重量、優(yōu)選約0.6%至約2.0%重量存在于本發(fā)明的含水口腔用組合物中?？谇磺逑磩┘捌渌后w組合物(例如液體潔牙劑)可包含至少一種粘度調(diào)節(jié)劑，例如用于抑制成分的沉降或分離或用于促進液體組合物攪拌時的再分散?？梢允褂萌魏慰谇豢山邮艿恼扯日{(diào)節(jié)劑，非限制性地包括礦物油、凡士林、粘土和有機改性粘土、二氧化硅等。一種或多種粘度調(diào)節(jié)劑任選地以組合物重量的約0.01%至約10%,例如約0.1%至約5%的總量存在。甜食組合物錠劑、珠?；蚱瑒┲锌谇豢山邮艿妮d體是非生齲的、固體、可溶于水的多羥基醇(多元醇)，如甘露醇、木糖醇、山梨醇、malitol、氬化淀粉水解物(hydrozylate)、氫化葡萄糖、氫化二糖或氫化多糖，優(yōu)選其量為組合物總重量的約85%至約95%。乳化劑如甘油和制片潤滑劑，可以約0.1%至5%重量的較少量摻入片劑、珠?；蝈V劑制劑中幫助制備。可以摻入適宜的潤滑劑如植物油例如椰子油、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、滑石粉、淀粉、聚亞烷基聚醚如名稱為CARBOWAX的那些(DowChemical,Midland,Michigan,USA)。適宜的非生齲膠包括K角叉菜膠、羧曱基纖維素、羥乙基纖維素等。錠劑、珠?；蚱瑒┛扇芜x地用包衣材料包衣以進一步增加片劑或錠劑在口腔內(nèi)溶解的時間，其中包衣材料如蠟、蟲膠、羧曱基纖維素、聚乙烯/馬來酸酐共聚物或K巴角叉菜膠。未包衣的片劑或錠劑緩慢溶解，提供約3-5分鐘活性成分的緩釋速率，取決于錠劑的尺寸?？谙闾?041]本發(fā)明的口香糖優(yōu)選含木糖醇和可溶于水的鈣鹽的無糖口香糖。除口香糖基料之外，口香糖制劑典型地含一種或多種增塑劑、至少一種甜味劑和至少一種調(diào)味劑。適用于實施本發(fā)明適宜的樹膠基料物質(zhì)是本領(lǐng)域公知的，包括天然或合成的樹膠基料或其混合物。代表性的天然樹膠或彈性體包括糖樹膠、天然橡膠、月交酮(jelutong)、糖月交樹月交(balata)、99.9%的范圍。醇是無毒的醇，如乙醇或異丙醇。濕潤劑，如甘油，山梨醇，或木糖醇的存在量可以是以重量計的約10%至約30%?？谇挥媒M合物可以含有以重量計約5%至約30°/。的水液體潔牙劑通常含有約50%至約85°/。的水，可以含有以重量計約O.5%至約20%的無毒醇，并且還可以含有以重量計約10%至約40%的濕潤劑，如甘油，山梨醇，和/或木糖醇。山梨醇是指通?？缮藤彽募s70%的水溶液物質(zhì)。乙醇是優(yōu)選的無毒醇。醇促進水不可溶的非陽離子抗菌劑的溶解?？谇挥媒M合物還可以包括增稠劑。任何適宜的增稠劑都可以使用。例如，增稠劑可以包括下述中的一種或多種羧乙烯基聚合物；角叉菜膠，也被稱為愛爾蘭蘚，而更特別是角叉菜(iotacarrageenan);纖維素聚合物如纖維素醚，羥乙基纖維素，羧甲基纖維素(羧曱醚纖維素)及其鹽(如羧甲醚纖維素鈉)；天然樹膠如刺梧桐樹膠，黃原膠，阿拉伯樹膠，以及黃芪膠；膠狀硅酸鋁鎂，膠體硅，以及它們的混合物?？梢赃x擇一種或多種增稠劑以口腔用組合物重量的約O.001%至約15%的總量存在，例如以口腔用組合物重量的約O.01%至約10%,或約O.1%至約8%或約0.2%至約5%。本發(fā)明的組合物任選地包括活性物質(zhì)，其可以預(yù)防或治療口腔中石更或軟組織病癥或障礙。口腔護理活性物，除了上文所述的那些，還包括增白劑，防齲劑，牙垢控制劑，牙周活性物，研磨劑，呼吸清新劑，口臭控制劑，牙齒脫敏劑，唾液刺激劑，以及它們的結(jié)合。當然，雖然每一種上述種類的活性物的一般特征可以不同，但在兩種或更多種的該種類活性物之間可以存在共同的特征并且任何給定物質(zhì)可用作多個目的。這里適用的活性物可以任選地以安全及有效的量存在于本發(fā)明中的組合物中。"安全及有效"量的活性物是其量足以在施加了該活性物的人或低等動物患者中具有期望的治療或預(yù)防效果，而沒有不良的負面影響(如毒性，刺激性，或過敏反應(yīng))，當其以本發(fā)明的方式使用時，應(yīng)與適宜的利益/風險比匹配?；钚晕锏陌踩⒂行У木唧w量會隨著，如要治療的具體癥狀，患者的身體狀況，同時治療(如果有的話)的特性，具體使用的活性物，具體的劑型，使用的栽體，和期望的給藥方案的因素變化。聚丙二醇和/或聚乙二醇(例如，平均分子量400-600)為適宜的保濕劑/載體。水、甘油和山梨醇的液體混合物也是有利的。在載體為透明凝膠和折光率為重要因素的某些實施方案中，該組合物包含約3%-約30%重量的水、最多約70%重量的甘油和約20%-約80%重量的山梨醇。增稠劑在各種實施方案中，牙膏、乳膏和凝膠含天然或合成的增稠劑或膠凝劑，其包括除二氧化硅增稠劑之外的天然和合成樹膠和膠體。在其它實施方案中，本發(fā)明的組合物包含至少一種增稠劑，例如用于賦予組合物期望的稠度和/或口腔感覺的增稠劑。任何口腔可接受的增稠劑都可以使用，非限制性地包括卡波姆(又名羧乙烯基聚合物)、角叉菜膠(又名愛爾蘭蘚)更尤其是廣角叉菜膠(伊奧塔-角叉菜膠)、纖維素聚合物如羥乙基纖維素、羧曱基纖維素(CMC)及其鹽例如羧曱基纖維素鈉、天然樹膠如刺梧桐、黃原膠、阿拉伯膠和西黃蓍膠、膠體硅酸鎂鋁、膠體二氧化硅等。一種或多種增稠劑任選地以組合物的約0.01%至約15%、例如約0.1%至約10%或約0.2%至約5°/。的總量存在。表面活性劑本發(fā)明的各種實施方案還包含表面活性試劑，其可起表面活性劑、乳化劑和/或泡沫調(diào)節(jié)劑的作用。表面活性劑通常通過將抗菌系統(tǒng)充分分散于整個口腔中獲得增強的預(yù)防作用。任何口腔可接受的表面活性劑，大多數(shù)為陰離子、非離子或兩性的表面活性劑，都可以使用。適宜的陰離子表面活性劑非限制性地包括Ch。烷基硫酸鹽、C8-2。脂肪酸的磺化甘油單酯、肌氨酸鹽、牛磺酸鹽的水溶鹽等。它們及其它類別的示例性的例子包括月桂基疏酸鈉、椰子甘油單酯磺酸鈉、月桂基肌氨酸鈉、月桂基羥乙磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。適宜的非離子型表面活性劑非限制性地包括泊洛沙姆、聚氧乙烯脫水山梨醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亞砜等。適宜的兩性表面活性劑非限制性地包括含陰離子基團的Cs-2。脂族仲胺和叔胺衍生物，其中陰離子基團如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根。適宜的實例是椰油酰氨基丙基甜菜堿。一種或多種表面活性劑任選地以組合物重量的約0.01%至約10°/。、例如約0.05%至約5°/?；蚣s0.1%至約2%的總量存在。泡沫調(diào)節(jié)劑0049用于本發(fā)明中的泡沫調(diào)節(jié)劑包括在攪拌時增加組合物(例如、潔牙劑組合物)產(chǎn)生的泡沫的量、厚度或穩(wěn)定性的可操作物質(zhì)。任何口腔可接受的泡沫調(diào)節(jié)劑都可以使用，包括聚乙二醇(PEG)，又名聚氧乙烯。高分子量PEG是適宜的，包括平均分子量為約200，000至約7，000,000、例如約500，000至約5,000，000或約1,000,000至約2，500，000的那些。一種或多種PEG任選地以約0.1%-約10%重量、例如約0.2%-約5%重量或約0.25%至約2%重量的總量存在。研磨劑在本發(fā)明的各種實施方案中，在口腔用組合物中還存在水，參考上文。用于商業(yè)上適宜的牙膏、凝膠和漱口劑制備中的水應(yīng)優(yōu)選被除去離子且不含有機雜質(zhì)。水為除了與其它物質(zhì)一起引入的水，如與山梨醇一起添加的水，以外所添加的游離水。水通常占本發(fā)明牙膏組合物的約10%-50%、優(yōu)選約20%-40%重量。水為優(yōu)選的稀釋劑，在一些組合物如漱口劑和增白液體中通常與醇例如乙醇一起。在漱口劑組合物中水-醇重量比通常為約l:l-約20:1，例如約3:1-約該口腔用組合物可以以任何適宜的方式施用于患者，如本領(lǐng)域已知的。例如，該口腔用組合物可以采用適宜的涂抹器或遞送裝置施用到患者的口腔，如刷子，牙條，膜，注射器，帶子，膠，藥丸，或任何其他本領(lǐng)域已知的涂抹器或遞送裝置。組合物可以用于預(yù)防方法和步驟來促進并保持口腔的健康，外觀，以及口氣清新?？谇挥媒M合物可以根據(jù)特定的治療程序反復施用于患者許多天來治療和/或抑制牙斑沉積，牙結(jié)石沉積，和口腔炎癥。說明治療方案的說明書可以與商業(yè)包裝一同提供。本發(fā)明通過下面的非限制性實施例作進一步說明。實施例l本發(fā)明的潔牙劑組合物是通過混合下述成分制備的特別光澤或反射率的試劑如珠光劑。在各種實施方案中，色素可用于在牙齒表面上提供白色或淺色的涂層，用于在已經(jīng)與組合物有效接觸的牙齒表面上起位置指示劑的作用，和/或用于改變形態(tài)，尤其是組合物的顏色和/或不透性以增加對消費者的吸引力。任何口腔可接受的色素都可以使用，包括FD&C染料和顏料，滑石粉，云母，碳酸鎂，碳酸釣，硅酸鎂，硅酸鎂鋁，二氧化硅，二氧化鈦，氧化鋅，紅色、黃色、棕色和黑色氧化鐵，含鐵的氰亞鐵酸銨，錳紫，群青，鈦化的云母，氯氧化鉍，及其混合物。一種或多種色素任選地以組合物的約0,001%-約20%，例如約0.0"/廣約10%或約0.1%-約5%重量的總量存在。保濕劑可用于本發(fā)明中的口感劑包括在組合物的使用過程中賦予期望的質(zhì)地(texture)或其它感覺的物質(zhì)。這類試劑包括碳酸氫鹽，其在各種實施方案中由于泡騰和二氧化碳的釋放而賦予牙齒和齒齦"清潔感覺"。任何口腔可接受的碳酸氫鹽都可以使用，非限制性地包括堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀、碳酸氫銨、及其混合物。一種或多種碳酸氫鹽任選地以約0.1%-約50%、例如約1%-約20%重量的總量存在。任選的活性物質(zhì)本發(fā)明的組合物任選地包含一種或多種另外的活性物質(zhì)，其可用于預(yù)防或治療口腔硬或軟組織的病癥或障礙、預(yù)防或治療生理失調(diào)或病癥、或提供化妝益處。在各種實施方案中，活性劑是"全身活性劑"，其可用于治療或預(yù)防完全或部分不是口腔障礙的障礙。在各種實施方案中，活性劑為可治療或預(yù)防障礙或在口腔內(nèi)(例如，為牙齒、牙齦或口腔的其它硬或軟組織)提供化妝益處的"口腔護理活性劑"。用于本發(fā)明中的口腔護理活性劑包括增白劑、抗齲劑、牙石防治劑、牙周活性劑、研磨劑、呼吸新鮮劑、惡臭防治劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激劑、抗菌劑、及其組合。應(yīng)理解盡管以上類別的每一種活性劑的一般屬性可能不同，但可能有一些共同的屬性，任何給定的物質(zhì)可提供在兩種或更多的此類活性劑內(nèi)的多種用途。本發(fā)明的組合物任選地包含亞錫離子源，適用于例如幫助減輕牙齦炎、牙菌斑、結(jié)石、齲或敏感性中?？纱嬖谝环N或多種這類源。適宜的亞錫離子源非限制性地包括氟化亞錫，其它鹵化亞錫如氯化亞錫二水合物，焦磷酸亞錫，有機亞錫羧酸鹽如亞錫曱酸鹽、乙酸鹽、葡糖酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、乙二酸鹽、丙二酸鹽和檸檬酸鹽，亞錫亞乙基果綠定(glyoxide)等。一種或多種亞錫離子源任選地和示例性地以組合物的約0.01%-約10%、例如約0.1%-約7%或約1%-約5%重量的總量存在。0061]本發(fā)明的組合物任選地包含抗樣i生物劑(例如，抗菌劑)?？纱嬖谝环N或多種這類試劑。適宜的實例非限制性地包括銅(II)化合物如銅(II)氯化物、氟化物、硫酸鹽和氫氧化物，鋅離子源如乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘氨酸鋅、氧化鋅、疏酸鋅和檸檬酸鋅鈉，酞酸及其鹽如鄰苯二甲酸鎂一鉀，?？颂驵ぃ瑠W替尼啶，血根堿，苯扎氯銨，度米芬，烷基氯化吡啶像如十六烷氯化吡啶錯(CPC)(包括CPC與鋅和/或酶的組合)、十四烷基氯化吡咬镥和N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鏡，硤，石黃酰胺，雙二胍(bisbiguanide)如阿立西定、氯己定和氯己定二葡萄糖酸鹽，哌啶子基衍生物如地莫匹醇和辛。底醇，木蘭提取物，葡萄籽提取物，薄荷醇，香葉醇，檸檬醛，桉樹腦，抗生素如安美汀、阿莫西林、四環(huán)素、強力霉素、米諾環(huán)素、曱硝唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素等。其它適宜的抗菌劑包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的非離子和陰離子抗菌劑。非離子抗菌劑的實例包括該基本上不溶于水的、非陽離子抗菌劑如烷基苯氧酚類；環(huán)烷基-苯氧酚類；9,lO-二氫菲酚；烷基酚類；環(huán)烷基酚類；酚類化合物；卣化二苯脲；卣化水楊苯胺；苯曱酸酯；卣化二苯醚、及其混合物。特別適宜的非離子抗菌劑是二苯醚如2，4，4'-三氯-2'-羥基二苯醚(三氯生)和2,2'-二羥基-5，5'-二溴二苯醚。其它有益的抗菌劑的示例性列舉在1998年7月7日授權(quán)給Gaffar等的美國專利5,776，435中提供，在此引入作為參考。一種或多種微生物劑任選地以抗微生物有效的總量存在，典型地為組合物的約0.05%-約10%、例如約O.1%-約3%重量。本發(fā)明的組合物任選地包含抗氧化劑。任何口腔可接受的抗氧化劑都可以使用、包括丁酸化羥基茴香醚(BHA)、丁酸化羥基曱苯(BHT)、維生素A、類胡蘿卜素、維生素E、黃酮類、多酚類、抗壞血酸、草藥抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素、及其混合物。本發(fā)明的組合物任選地包含催涎劑或唾液刺激劑，例如用于改善口腔干燥。任何口腔可接受的唾液刺激劑都可以使用，非限制性地包括食用酸如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸、及其混合物。一種或多種唾液刺激劑任選地以刺激唾液的有效總量存在。本發(fā)明的組合物任選地包含口腔可接受的鋅離子源，例如用作抗微生物劑、抗牙石劑或呼吸新鮮劑的鋅離子源?？纱嬖谝环N或多種這類離子源。適宜的鋅離子源非限制性地包括乙酸鋅、梓檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘氨酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅鈉等。一種或多種鋅離子源任選地和示例性地以組合物的約0.05%-約3%、例如約0.1%-約1%重量的總量存在。本發(fā)明的組合物任選地包含脫敏劑或牙敏感性保護劑?？纱嬖谝环N或多種這類試劑。適宜的脫敏劑非限制性地包括鉀鹽如檸檬酸鉀、酒石酸鉀、氯化鉀、碌^酸鉀和硝酸鉀。另一種適宜的脫敏劑林、可待因、對乙酰氨基酚、水楊酸鈉或水楊酸三乙醇胺。一種或多種脫敏劑和/或鎮(zhèn)痛藥任選地以脫敏和/或止痛有效的總量存在，典型地為組合物的約0.05%-約5%、例如約0.1%-約3%重量。本發(fā)明的組合物任選地包含營養(yǎng)素。適宜的營養(yǎng)素包括維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、及其混合物。維生素包括維生素C和D、硫胺、核黃素、泛酸4丐、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆醇、氰鈷維生素、對氨基苯甲酸、生物黃酮類、及其混合物。營養(yǎng)增補劑包括氨基酸(如L-色氨酸、L-賴氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、左卡尼汀和L-肉毒堿)、抗脂肪肝劑(如膽堿、肌醇、甜菜堿和亞油酸)、魚油(包括其成分如co-3(N-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸)、輔酶Q1G、及其混合物。按照下表制備口腔護理組合物。木糖醇以10%重量存在于組合物中，預(yù)防牙菌斑形成和S.mutans的發(fā)展。甘油磷酸鈣以0.13%重量存在于組合物中，遞送鈣離子到組合物中。一氟磷酸鈉以1.10%重量存在于組合物中，遞送氟化物離子到組合物中。減少牙菌斑形成和遞送釣離子和氟化物離子到牙齒，令人驚奇地在現(xiàn)有的齲齒中提供高水平的再礦化以及預(yù)防新齲齒的形成。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>實施例2將實施例1的口腔護理組合物施用于有生齲病變的德國牧羊犬(Germanshepherd)受試體。用涂藥器將該組合物涂布于動物的口腔和牙齒的表面，每天一次，持續(xù)兩年，以減少S.mutans在口腔中的量并使牙齒再礦化。實施例3將實施例1的口腔護理組合物施用于沒有發(fā)生齲齒的人類受試體。用牙刷施用該組合物，每天兩次，施用三個月，以預(yù)防齲齒并減少牙菌斑形成。實施例4[0079按照下表制備口腔護理組合物。將組合物施用于實施例3中的受試者。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>[0080本文中描述的實施例及其它實施方案為示例性的并不旨在限制描述本發(fā)明的組合物和方法的整個范圍?？梢栽诒景l(fā)明的范圍內(nèi)對具體的實施方案、物質(zhì)、組合物以及方法進行等效變化、修飾和改變，可取得基本相似的結(jié)果。權(quán)利要求1.口腔護理組合物，包括木糖醇和可溶于水的釣鹽，其中所述木糖醇和所述鈣鹽以至少約10:1的重量比存在。2.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔護理組合物，其中所述木糖醇和所述4丐鹽以至少約12:1的摩爾比存在。3.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔護理組合物，其中所述可溶于水的4丐鹽選自氯化釣、乙酸釣、丁酸釣、檸檬酸鉀、乳酸釣、水楊酸鉤、甘油磷酸釣、及其混合物。4.根據(jù)權(quán)利要求2的口腔護理組合物，其中所述可溶于水的釣鹽為甘油磷酸釣。5.根據(jù)權(quán)利要求3的口腔護理組合物，其中所述甘油磷酸4丐選自ct-甘油磷酸釣、(3-甘油磷酸釣、及其混合物。6.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔護理組合物，其中所述的木糖醇和可溶于水的鈣鹽之比為約10:1至約200:1。7.根據(jù)權(quán)利要求5的口腔護理組合物，其中所述的木糖醇和可溶于水的4丐鹽之比為約25:1至約100:1。8.根據(jù)權(quán)利要求6的口腔護理組合物，其中所述的木糖醇和可溶于水的4丐鹽之比為約65:1至約80:1。9.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔護理組合物，其包含約5%至約20%重量的木糖醇。10.根據(jù)權(quán)利要求9的口腔護理組合物，其包含約8%至約15%重量的木糖醇。11.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔護理組合物，其包含約0.01%至約1%重量的所述可溶于水的4丐鹽。12.根據(jù)權(quán)利要求11的口腔護理組合物，其包含約0.08%至約0.3%重量的所述可溶于水的鉤鹽。13.根據(jù)權(quán)利要求l的組合物，進一步包含氟化物提供劑。14.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔護理組合物，其中所述氟化物提供劑為一氟磷酸鈉。15.根據(jù)權(quán)利要求12的口腔護理組合物，其中所述氟化物提供劑存在的量足以提供約200ppm至約3000ppm氟化物離子。16.根據(jù)權(quán)利要求12的口腔護理組合物，其中所述氟化物提供劑以約0.001%至約3%重量存在于所述組合物中。17.才艮據(jù)權(quán)利要求1的口腔護理組合物，其中所述口腔護理組合物選自口腔清洗劑、漱口劑、液體潔牙劑、牙膜、牙條、凝膠涂劑、牙珠粒、甜食、錠劑、樹膠、牙膏、牙用凝膠、牙用乳膏和牙粉。18.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔護理組合物，進一步包含表面活性劑、保濕劑、甜味劑、增稠劑、研磨劑、風味劑和防腐劑中的至少一種。19.根據(jù)權(quán)利要求18的口腔護理組合物，其包含選自下列的防腐劑對羥苯曱酸酯、脫氫乙酸、山梨酸、苯曱酸鈉、山梨酸鉀及其混合物。20.預(yù)防或治療人或動物受試體齲齒的方法，其包括將安全有效量的口腔護理組合物施用于受試體的口腔，所述組合物包含重量比為至少約10:1的木糖醇和可溶于水的4丐鹽。21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中所述可溶于水的鈣鹽為甘油磷酸4丐。22.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中所述組合物進一步包含氟化物提供劑。23.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中所述的施用包括將所述口腔護理組合物每天至少一次施用于口腔表面。24.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中所述口腔護理組合物選自口腔清洗劑、漱口劑、液體潔牙劑、牙膜、牙條、凝膠涂劑、牙珠粒、甜食、錠劑、樹膠、牙膏、牙用凝膠、牙用乳膏和牙粉。25.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中所述組合物進一步包含表面活性劑、保濕劑、甜味劑、增稠劑、研磨劑、風味劑和防腐劑中的至少一種。26.口腔護理組合物，其包含抗齲量的木糖醇、抗齲量的甘油磷酸釣和抗齲量的氟化物提供劑，其中所述木糖醇和所述甘油磷酸鈣以至少約10:1的重量比存在。全文摘要一種口腔護理組合物，包含木糖醇和預(yù)防齲齒的可溶于水的鈣鹽，其中所述木糖醇和所述鈣鹽以至少10∶1的重量比存在。還提供治療和預(yù)防齲齒的方法。文檔編號A61K8/19GK101123939SQ200580048528公開日2008年2月13日申請日期2005年11月18日優(yōu)先權(quán)日2004年12月21日發(fā)明者D·P·穆斯克爾,R·J·蘇利范,R·S·羅賓遜申請人:高露潔-棕欖公司