專利名稱：角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本專利申請(qǐng)涉及一種對(duì)已知的角膜內(nèi)皮鏡檢査的傳統(tǒng)方法予以補(bǔ) 充的方法，該方法根據(jù)患者年齡，對(duì)角膜內(nèi)組織(內(nèi)皮)中的細(xì)胞數(shù) 量和形態(tài)，即維持角膜活性的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。該方法是將現(xiàn)有 設(shè)備獲取的信息合并，然后推理統(tǒng)計(jì)學(xué)有效性和最后的醫(yī)學(xué)有效性， 目的是獲得更精確的診斷結(jié)果和更好的臨床和/或手術(shù)操作，從而提 高這一程序質(zhì)量，達(dá)到一個(gè)新的醫(yī)療可靠性水平，能避免可能將不充 分的檢査誤認(rèn)為是有效檢查的情況發(fā)生；有助于提高診斷精確性；核 查既往檢査的有效性或缺陷；指導(dǎo)現(xiàn)有眼庫對(duì)捐贈(zèng)角膜可靠性的選擇 和分類;使用世界上現(xiàn)有設(shè)備，完善這些設(shè)備所取得的結(jié)果；對(duì)非大 量取樣所做的檢査進(jìn)行鑒定；用圖形和數(shù)字形式表示被檢眼睛經(jīng)測(cè)量 所得的變量與該患者年齡段對(duì)應(yīng)的平均預(yù)期值的比值；向醫(yī)生顯示出 在臨床或手術(shù)操作程序中會(huì)有危險(xiǎn)的角膜病例，另外顯示出關(guān)于選定 和計(jì)算樣本類型的相對(duì)誤差；顯示同一外科醫(yī)生操作不同技術(shù)和不同
眼內(nèi)手術(shù)類型(施術(shù)者因子)固有的內(nèi)皮細(xì)胞損失；鑒定對(duì)角膜有危 險(xiǎn)的狀況，有助于制定疾病醫(yī)療操作計(jì)劃、提高臨床操作質(zhì)量、改善 隱形眼鏡適應(yīng)能力，并有助于選擇更好的技術(shù)和手術(shù)材料；提供數(shù)據(jù)， 在進(jìn)行角膜內(nèi)皮鏡檢查時(shí)，即使使用非尖端的老設(shè)備，也能得到較高 精確度，從而使這些老設(shè)備可再利用，不至于被廢棄；將取樣誤差降 到最小，使所做的檢查結(jié)果更易理解；能使在其工作臺(tái)上得到內(nèi)皮鏡 檢査結(jié)果的醫(yī)生們?cè)谠u(píng)估內(nèi)皮細(xì)胞和形態(tài)結(jié)果前，對(duì)得到的取樣有效
性進(jìn)行分析；使醫(yī)生們能確認(rèn)患者的既往檢査是否有效，并且允許與 已確認(rèn)有效的既往檢査進(jìn)行比較。
背景技術(shù)：
眼科學(xué)內(nèi)皮鏡相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員們都知道，角膜內(nèi)皮鏡檢查的 目的是分析角膜內(nèi)層細(xì)胞(內(nèi)皮)的數(shù)量和形態(tài)，即維持角膜活性(透 明度和屈光力)的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)。
角膜內(nèi)層細(xì)胞在整個(gè)生命期間不增殖，而且會(huì)逐漸死亡。所以， 要維持角膜對(duì)我們機(jī)體的生物學(xué)作用，換句話說，要維持角膜的充分 透明度，角膜內(nèi)層細(xì)胞至少必須滿足一個(gè)最小量。當(dāng)這些細(xì)胞數(shù)量達(dá) 到一個(gè)臨界水平時(shí)，角膜就會(huì)完全失去其透明度，患者想要恢復(fù)視力 的唯一辦法只能是進(jìn)行角膜移植。
目前，有一些設(shè)備是利用被稱為"內(nèi)皮鏡"的裝置進(jìn)行角膜內(nèi)皮鏡 檢查，攝取圖像，然后通過這些圖像來分析角膜內(nèi)皮細(xì)胞。
這是一種在眼科學(xué)上使用的裝置，不過，該裝置在眼庫常規(guī)工作 中也是必不可少的， 一般使用型號(hào)合適的內(nèi)皮鏡，來設(shè)法測(cè)定捐贈(zèng)角 膜的活性，這一常規(guī)檢查能提高角膜移植的成功指數(shù)。
目前這種用于分析角膜內(nèi)皮細(xì)胞的方法有以下不足和明顯的困
難
1. 缺少取樣計(jì)算現(xiàn)有設(shè)備中，都沒有告知應(yīng)評(píng)估多少個(gè)細(xì)胞， 以確保所獲取的細(xì)胞樣本能代表角膜中的整個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞群。這種不足 所導(dǎo)致的后果是在沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)或科學(xué)依據(jù)的支持下，這種檢查會(huì)被 認(rèn)為對(duì)說明某項(xiàng)醫(yī)療操作是有效的，從而可能導(dǎo)致醫(yī)療行為都建立在 錯(cuò)誤基礎(chǔ)上。
2. 這種缺少取樣計(jì)算的后果是，大量的檢查存在取樣誤差。
3. 在既往內(nèi)皮鏡檢査的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫中，未經(jīng)鑒定的有取樣誤差和 無取樣誤差的檢查同時(shí)并存。
4. 現(xiàn)有技術(shù)檢測(cè)不出既往檢査中哪些檢查的取樣正確。
5. 現(xiàn)有技術(shù)檢測(cè)不出既往檢查中哪些檢查的取樣不正確。
6. 評(píng)估數(shù)據(jù)需要與同一年齡段的平均人口數(shù)據(jù)作比較，而目前沒
有做過這種比較。后果得到的數(shù)據(jù)因不同年齡而代表不同的含義， 老年個(gè)體中，某一特定結(jié)果可能認(rèn)為是預(yù)期結(jié)果，而年輕個(gè)體中，同 一結(jié)果卻用來指示疾病，這是現(xiàn)有技術(shù)無法解釋的一個(gè)事實(shí)。
7. 現(xiàn)有設(shè)備中無法獲得用來查探數(shù)值改變、減小的參照值，甚至
也得不到指示眼部健康或眼部疾病治療程序存在危險(xiǎn)的數(shù)值。
8. 若未經(jīng)適當(dāng)?shù)姆椒ǔ绦蚨〉媚稠?xiàng)檢査結(jié)果，在假定該檢查有
效的情況下，醫(yī)療操作可能會(huì)導(dǎo)致患者眼部組織和視力受損的后果。
9. 使用角膜內(nèi)皮鏡進(jìn)行內(nèi)皮細(xì)胞取樣、分析，以評(píng)估移植用捐贈(zèng) 角膜的活性時(shí)，存在與上述同樣的不足。
10. 在選擇與捐贈(zèng)角膜匹配的較好受體時(shí)，缺少內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)測(cè) 量基礎(chǔ)，而且缺少可能對(duì)目標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行客觀分類的計(jì)算機(jī)學(xué)輔助技術(shù)。
11. 在使采用角膜內(nèi)皮鏡技術(shù)攝取角膜內(nèi)皮圖像的方法簡(jiǎn)單化和 自動(dòng)化方面，缺少能進(jìn)行典型取樣分析的技術(shù)來源。
市場(chǎng)上現(xiàn)有的幾種角膜內(nèi)皮鏡可根據(jù)是否與所檢査角膜接觸進(jìn)行 分類。
接觸式角膜內(nèi)皮鏡這類設(shè)備中，角膜與物鏡之間必須發(fā)生物理 接觸。
非接觸式角膜內(nèi)皮鏡這類設(shè)備中，所要分析的角膜與設(shè)備物鏡 光學(xué)部分不需要接觸。
根據(jù)數(shù)據(jù)分析形式，角膜內(nèi)皮鏡可分為以下幾類
1. 非自動(dòng)角膜內(nèi)皮鏡這類裝置沒有提供內(nèi)皮評(píng)估來源，操作者 自行負(fù)責(zé)內(nèi)皮評(píng)估，即，將所要分析的內(nèi)皮與提供有內(nèi)皮密度和細(xì)胞
形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(多形性和polymegatism)的預(yù)定網(wǎng)格進(jìn)行對(duì)比。
2. 半自動(dòng)角膜內(nèi)皮鏡這類設(shè)備提供了內(nèi)皮分析來源，但是，操
作者、軟件和獲取的內(nèi)皮圖像之間必須發(fā)生交互，才能提供內(nèi)皮密度
和細(xì)胞形態(tài)(多形性和polymegatism)的估計(jì)值。
3. 自動(dòng)角膜內(nèi)皮鏡這類設(shè)備提供了內(nèi)皮分析來源，不需要與設(shè) 備軟件或與獲取的內(nèi)皮圖像發(fā)生交互，即可提供內(nèi)皮密度和細(xì)胞形態(tài)
(多形性和polymegatism)的估計(jì)值。
目前，角膜內(nèi)皮鏡的檢査程序操作如下
角膜內(nèi)皮細(xì)胞不能增殖，呈單一薄層排列，厚度約為5pm。利用 角膜內(nèi)皮鏡獲取樣本，根據(jù)該樣本進(jìn)行內(nèi)皮分析，所得樣本是采用平 均精微放大500倍的視頻采集得到的數(shù)碼圖像，大約表示1/16mm2的 面積。
角膜內(nèi)皮鏡檢查是對(duì)內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均大小、變異系數(shù)、形狀 小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞百分?jǐn)?shù)，以及形狀因子進(jìn)行評(píng) 估。
下面來分析這些評(píng)估數(shù)據(jù)
1. 細(xì)胞密度
這一參數(shù)的目的是利用裝置所獲取的內(nèi)皮細(xì)胞樣本來表示角膜后 面每平方毫米內(nèi)皮表面上存在的細(xì)胞數(shù)。值得注意的是，當(dāng)細(xì)胞數(shù)量 達(dá)到一個(gè)臨界低水平時(shí)，角膜就會(huì)完全失去透明度，進(jìn)行角膜移植是 恢復(fù)角膜生物功能的唯 一方法。
2. 內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)
2.1細(xì)胞平均大小或平細(xì)胞均面積
要測(cè)量的細(xì)胞排列成單層，呈扁平狀，所研究的是這些細(xì)胞的后 表面，所以稱為細(xì)胞平均面積或大小。 2.2多形性
正常內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)主要是六邊形， 一小部分細(xì)胞的形狀可能小 于六邊或大于六邊。
這種邊數(shù)發(fā)生變化的形式，稱為多形性，用來指示內(nèi)皮細(xì)胞功能 儲(chǔ)備降低，或者甚至指示受到壓力或痛苦。這方面的內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)是 用形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞所占百分?jǐn)?shù)來評(píng)估。
2.3 Poly megatism
內(nèi)皮細(xì)胞大小一般在平均大小左右，與平均大小有一確定的標(biāo)準(zhǔn) 偏差。這種離散稱為polymegatism，也用來指示內(nèi)皮細(xì)胞功能儲(chǔ)備降 低，或者甚至受到壓力或痛苦。這方面的內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)是用變異系數(shù) 來評(píng)估。
2.4形狀因子
內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)的其他方面是通過形狀因子來研究的，形狀因子用 來指示內(nèi)皮細(xì)胞中六邊形的規(guī)則情況。
所有這些評(píng)估角膜內(nèi)皮的數(shù)據(jù)受年齡的影響，換句話說，這些數(shù) 據(jù)在整個(gè)生命期間會(huì)發(fā)生改變。
除這些因素外，還有一些特定的角膜疾病可能會(huì)危及這些細(xì)胞的 數(shù)量和活性，使用隱形眼鏡，或者甚至進(jìn)行眼內(nèi)手術(shù)都有可能引起該 組織發(fā)生變化。
應(yīng)特別注意，了解這些細(xì)胞的數(shù)量和特征，有助于醫(yī)生對(duì)患者病 情采取措施、選擇較佳的操作方案和降低風(fēng)險(xiǎn)，而且可以利用這些信 息來定義眼庫中移植用的捐贈(zèng)角膜的活性。
以下因素會(huì)影響角膜內(nèi)皮狀況
3.1年齡 上述所有評(píng)估角膜內(nèi)皮的數(shù)據(jù)受年齡的影響，換句話說，這些數(shù) 據(jù)在整個(gè)生命期間會(huì)發(fā)生改變，而且隨時(shí)間推移這種影響會(huì)更加顯著。 3.2眼部疾病
除這些因素外，還有一些特定的角膜疾病能危及這些細(xì)胞的數(shù)量 和活性。
3.3隱形眼鏡
配戴隱形眼鏡能引起內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)發(fā)生重大變化，所以內(nèi)皮鏡檢 查數(shù)據(jù)是生物學(xué)監(jiān)控隱形眼鏡佩戴者角膜所用的參數(shù)。
3.4眼內(nèi)手術(shù)
所有眼內(nèi)手術(shù)操作程序都會(huì)使角膜內(nèi)皮出現(xiàn)一定程度的細(xì)胞性損失。
3.5角膜捐贈(zèng)
捐贈(zèng)的角膜到移植時(shí)會(huì)失去活性。 3.6角膜移植
角膜移植會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損失巨大，受移植患者不得不重新移植。 值得注意的是，了解這些細(xì)胞的數(shù)量和特征，了解這些細(xì)胞的數(shù) 量和特征，有助于醫(yī)生對(duì)患者病情采取措施、選擇較佳的操作方案和 降低風(fēng)險(xiǎn)，而且可以利用這些信息來定義眼庫中移植用的捐贈(zèng)角膜的 活性。
市場(chǎng)上流通的、已停產(chǎn)但仍在全球使用的，或者目前正在生產(chǎn)的 設(shè)備中，可能涉及到下面的內(nèi)皮鏡
BIO-OPTICS LSM 12000、 LSM 12000 CT、 LSM 2200、 LSM 2100E、 LSM 2100C、 LSM 2000C、 KonanNONCON ROBO SP-6000、 NONCON ROBOPACHYSP-9000、 CELLCHECK、 SEED SP陽500、 TOPCON SP 1000和SP-2000P、 TOMEYIN畫llOO、 KeelerKonan、 ProEB4、 Hexgrid、 Procem4、接觸式和非接觸式Cell Max、共聚焦顯微鏡NIDEK CONFOSCAN 3和CORNEA CONFOCAL HRT II。
上面所列設(shè)備的工作是計(jì)算用于細(xì)胞密度的中間和/或平均差和標(biāo) 準(zhǔn)偏差、細(xì)胞平均大小、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于 六邊的細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)，以及形狀因子。
有一些設(shè)備可以計(jì)算出以上所有參數(shù)中的幾個(gè)參數(shù)，另一些更全 面一些，能評(píng)估所有參數(shù)，但是，這些設(shè)備均不能對(duì)正常人群所滿足 的平均值與患者在檢查中得到的數(shù)值進(jìn)行比較。此外，它們不能確定 所要評(píng)估的細(xì)胞數(shù)量，以使所分析樣本具有統(tǒng)計(jì)學(xué)有效性和后續(xù)的臨 床有效性。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有方法的不足、缺點(diǎn)和問題，本發(fā)明開發(fā)出一種角膜內(nèi) 皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方法，這種方法是對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的補(bǔ)充， 該方法不是要淘汰現(xiàn)有技術(shù)，相反，是將現(xiàn)有設(shè)備獲取的信息合并， 對(duì)這些信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)上的和后續(xù)臨床上的有效性推理，以便獲得更 精確的診斷結(jié)果，采取更佳的臨床/或手術(shù)措施，從而提高這一程序質(zhì)
量，達(dá)到一個(gè)新的醫(yī)療可靠性水平，該方法具有以下特征
1. 本方法中，提供使用任何角膜內(nèi)皮鏡或共聚焦顯微鏡操作的檢 查結(jié)果數(shù)據(jù)。
2. 本方法的程序使得到的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)有效性，并且可以再現(xiàn)， 除了可以更好地闡釋診斷結(jié)果和醫(yī)學(xué)眼科操作(臨床和/或手術(shù))夕卜， 還能對(duì)不同時(shí)期做的檢查進(jìn)行分析比較。
3. 本方法可引導(dǎo)檢查人員提高檢査中細(xì)胞樣本的可靠度。可以理
解，通過可靠度，大量已完成的診斷病例中，漏診或者假陰性的病例 數(shù)可能達(dá)到最小，實(shí)際上，未進(jìn)行診斷的患者不包括在內(nèi)。
4. 無論得到的相對(duì)誤差較小或可以容忍，還是較大或不能容忍， 本方法均能通過取樣顯示出來。
可以理解，通過相對(duì)誤差，在大量正常病例中，當(dāng)患者的確未患 疾病時(shí)，確診或者假陽性，換句話說，正?；颊弑辉\斷患有疾病的病 例數(shù)可能達(dá)到最小。
5. 本方法還可能使操作人員在軟件中確定要提高的置信度水平， 以使所研究病例中所要得到的內(nèi)皮樣本大小有可行性。在已確定的置 信度下，本方法會(huì)計(jì)算出正在操作的檢查中各自的相對(duì)誤差，這一誤 差可引導(dǎo)醫(yī)生對(duì)內(nèi)皮鏡檢查結(jié)果進(jìn)行有效性判定。置信度表示可能性， 用百分?jǐn)?shù)表示，其置信區(qū)間包含研究中得到的變量平均值。該置信區(qū) 間引入了兩個(gè)相對(duì)于平均值的限值，上限和下限。下限值的定義為平 均值減去相對(duì)誤差百分?jǐn)?shù)，上限值的定義為平均值加上相對(duì)誤差百分 數(shù)(置信區(qū)間=平均值±相對(duì)誤差)。這樣根據(jù)本發(fā)明所做的檢査 使以后更容易進(jìn)行比較。
6. 除上述外，如果得到的值(平均值和各自的可靠區(qū)間)與根據(jù) 患者年齡預(yù)期的平均值相符，或者如果覺得這些值較低，本方法可以 用比較形式表示。這些情況下，根據(jù)這些值大小，可指示某些眼科醫(yī) 療操作的危險(xiǎn)性。這些值還可以用圖形表示。
7. 還可以將已經(jīng)完成的既往檢查結(jié)果傳輸?shù)椒椒ǚ治鲋?，在軟?操作人員選定的置信度下，核查該檢査的相對(duì)誤差。這樣，該檢査可 被歸為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有效的和統(tǒng)計(jì)學(xué)上無效的既往檢查，與目前的檢查進(jìn) 行比較變得切實(shí)可行。
8. 在本方法引導(dǎo)下計(jì)算樣本大小，可通過以下兩種方式完成
8.1通過第一種方式，根據(jù)患者數(shù)據(jù)和流行病學(xué)角膜數(shù)據(jù)來定義整
個(gè)樣本，這一方法稱為標(biāo)準(zhǔn)樣本法(Standard Sample)。8.2通過第二種方式，在本方法中根據(jù)患者內(nèi)皮數(shù)據(jù)作出反饋，這 樣根據(jù)這些數(shù)值來定義對(duì)所分析眼睛的理想取樣，這一方法稱為個(gè)性
化樣本法(Personalized Sample)，該方法是最充分利用全球市場(chǎng)現(xiàn)有 角膜內(nèi)皮鏡設(shè)備進(jìn)行角膜內(nèi)皮取樣計(jì)算的最客觀和精確的方法。
9.另外，本方法除了輔助疾病檢測(cè)外，還在常規(guī)檢查中向眼庫技 術(shù)人員和醫(yī)生顯示角膜是具有與根據(jù)供體年齡預(yù)期的平均值類似的測(cè) 量結(jié)果還是被確認(rèn)為不適合移植。
本專利申請(qǐng)的方法具有以下優(yōu)點(diǎn)
1. 避免將操作不充分的檢査可能最終誤認(rèn)為有效。
2. 提高診斷精確性，完善操作，將臨床、醫(yī)療和手術(shù)誤差降到最小。
3. 對(duì)既往檢查進(jìn)行有效性或無效性確認(rèn)。
4. 指導(dǎo)眼庫的捐贈(zèng)角膜活性分類程序。
5. 更好地選擇適于移植的角膜。
6. 通過本方法的補(bǔ)充，完善了目前全球現(xiàn)有設(shè)備所得結(jié)果。
7. 確定應(yīng)當(dāng)在內(nèi)皮鏡或共聚焦顯微鏡獲取得的圖像中包括的組成 標(biāo)準(zhǔn)或個(gè)性化樣本的細(xì)胞數(shù)。
8. 使患者或捐贈(zèng)角膜檢査中使用的樣本在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有效。
9. 得到的檢查結(jié)果具有再現(xiàn)性。
10. 對(duì)未經(jīng)大量取樣所做的檢查進(jìn)行鑒定。
11. 采用圖形或數(shù)字形式顯示測(cè)量所檢查眼睛得到的變量與正常 人在患者年齡段平均值的比值。
12. 通過內(nèi)皮密度減小、細(xì)胞形態(tài)改變及兩種因素的關(guān)聯(lián)，向醫(yī)生 們顯示臨床或手術(shù)程序的危險(xiǎn)性。
13. 另夕卜，還表示出有關(guān)所選樣本類型的相對(duì)誤差或臨界值(cut off)。
14. 針對(duì)本方法所研究的所有變量的結(jié)果能與由本方法引導(dǎo)的進(jìn) 一步的檢查進(jìn)行一系列比較。
15. 可從使用任何牌子和型號(hào)的角膜內(nèi)皮鏡或共聚焦顯微鏡、過去 任何時(shí)候、無任何取樣指引下進(jìn)行的檢查中獲得該檢查中存在的取樣 誤差。
15.1在數(shù)據(jù)有效情況下，能將這些檢查與用本方法引導(dǎo)下進(jìn)行的
檢查進(jìn)行比較；
15.2在數(shù)據(jù)無效情況下，不能將這些檢査與用本方法引導(dǎo)下進(jìn)行 的檢查進(jìn)行比較。
16. 顯示同一外科醫(yī)生操作的不同技術(shù)和不同眼內(nèi)手術(shù)類型(施術(shù) 者因子)固有的內(nèi)皮細(xì)胞損失。
17. 鑒定對(duì)角膜有危險(xiǎn)的狀況，從而有助于制定疾病的醫(yī)療操作計(jì) 劃、提高臨床操作質(zhì)量、改善隱形眼鏡適應(yīng)性，并有助于選擇更好的 技術(shù)和手術(shù)材料。
18. 在進(jìn)行角膜內(nèi)皮鏡檢査時(shí)，即使使用最簡(jiǎn)易的老設(shè)備，設(shè)備使 用者也能得到可靠數(shù)據(jù)，從而使設(shè)備得以再利用；它們足以提供內(nèi)皮 密度和細(xì)胞數(shù)，以對(duì)標(biāo)準(zhǔn)樣本進(jìn)行計(jì)算，如果設(shè)備還能提供變異系數(shù) 的話，則還可以得到個(gè)性化樣本。
19. 本方法不會(huì)淘汰現(xiàn)在使用的設(shè)備，相反，會(huì)完善這些設(shè)備所得 的結(jié)果。
20. 本方法能將取樣誤差降至最小，所做檢查理解起來更容易。
21. 醫(yī)生們?cè)谄涔ぷ髋_(tái)上獲得內(nèi)皮鏡檢查數(shù)據(jù)后，能在評(píng)估內(nèi)皮細(xì) 胞和形態(tài)結(jié)果前對(duì)取樣有效性進(jìn)行分析。
22. 使醫(yī)生們能確認(rèn)患者的既往檢查的有效性或無效性。


為了更好理解本發(fā)明，提供附圖如下 圖1.表示本發(fā)明方法的順序的方框圖2.表示由本方法研究得到的內(nèi)皮數(shù)據(jù)結(jié)果的圖形可視化的統(tǒng) 計(jì)分析標(biāo)尺型圖。本例中，所顯示的標(biāo)尺是一個(gè)表示內(nèi)皮密度結(jié)果的 例子。
具體實(shí)施例方式
本文中的用于角膜樣本統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)和角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析的方法是 通過專門軟件實(shí)現(xiàn)的，該軟件專門開發(fā)用來根據(jù)市場(chǎng)上現(xiàn)有角膜內(nèi)皮 鏡設(shè)備中得到的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)，并結(jié)合考慮患者年齡來實(shí)施本方法，整
合所涉及的設(shè)備和所述方法，該軟件與所涉及設(shè)備結(jié)合(conjugate) 或不結(jié)合。本方法按以下順序?qū)嵤?
a. 首先，設(shè)定臨床、檢査醫(yī)生、送檢醫(yī)生和圖像獲取所用角膜內(nèi) 皮鏡的數(shù)據(jù)；
b. 確認(rèn)患者數(shù)據(jù)姓名、出生日期和年齡；
C.請(qǐng)求要執(zhí)行的程序指導(dǎo)要完成的檢査，或者檢驗(yàn)己完成的既 往檢査，既往檢查需告知以前的檢査日期；
d. 輸入內(nèi)皮鏡檢查提供的數(shù)據(jù)內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計(jì)
數(shù)細(xì)胞的數(shù)目、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì) 胞，以及形狀因子(它們可以是一項(xiàng)或多項(xiàng)) ，
e. 選擇取樣類型不計(jì)算變異系數(shù)的角膜內(nèi)皮鏡對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)類型，
或者變異系數(shù)已知情況下的個(gè)性化類型。當(dāng)內(nèi)皮鏡提供變異系數(shù)時(shí)，
使用者可以在標(biāo)準(zhǔn)或個(gè)性化取樣類型之間選擇；
f. 確定要計(jì)算的樣本統(tǒng)計(jì)學(xué)功效置信度90%-99%，預(yù)定相對(duì) 誤差10%-1%;
g. 確定樣本大小和相對(duì)誤差計(jì)算值或臨界值；
h. 顯示用圖形和數(shù)字表示的樣本大小
用圖形和數(shù)字表示的所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)量和標(biāo)準(zhǔn)樣本的細(xì)胞數(shù)；
用圖形和數(shù)字表示的所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)量和個(gè)性化樣本的細(xì)胞數(shù)；
用圖形和數(shù)字表示的所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、標(biāo)準(zhǔn)樣本的細(xì)胞數(shù)和個(gè)
性化樣本的細(xì)胞數(shù)(同時(shí)表示)；
i. 所確定的選定樣本細(xì)胞數(shù)的相對(duì)誤差計(jì)算值的數(shù)字可視化；
j.獲得的所研究變量值的圖形可視化內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、
所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊
的細(xì)胞，以及形狀因子，用帶有沿任何方向(從A到D或從D到A) 并排排列的條紋(區(qū)域)的矩形統(tǒng)計(jì)學(xué)分析標(biāo)尺表示，其中
A區(qū)域表示高于該年齡預(yù)期值的數(shù)值(位于與較弱(degrad&)顏色 相對(duì)的一側(cè))；
B區(qū)域表示該年齡的預(yù)期值；
C區(qū)域表示低于該年齡預(yù)期值的數(shù)值，但在符合正常功能的生物 儲(chǔ)備之內(nèi)；
D區(qū)域表示該年齡的臨界值；
E箭頭表示所研究變量的平均值；
F表示所研究變量的可靠區(qū)間(RI)的下限；
G表示所研究變量的可靠區(qū)間(RI)的上限；以及
F-G片段表示可靠區(qū)間(RI)，按如下公式計(jì)算RI=平均值± 總樣本的相對(duì)誤差計(jì)算值，按所使用比例假定變量長度，可靠區(qū)間的 計(jì)算值，F(xiàn)-G片段，可位于區(qū)域限定條紋的內(nèi)部、上方或下方；
k.產(chǎn)生一個(gè)區(qū)域，用于填寫關(guān)于內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)測(cè)量學(xué)、內(nèi)皮分析 和最終結(jié)論的書面描述，再創(chuàng)建一個(gè)空白區(qū)域用于填寫對(duì)分析數(shù)據(jù)(內(nèi) 皮密度、細(xì)胞平均面積、所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六 邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞以及形狀因子)的任意說明； 1.產(chǎn)生一個(gè)空白區(qū)域，用于輸入在角膜內(nèi)皮和形態(tài)測(cè)量分析中得 到的診斷情況，再創(chuàng)建一個(gè)空白區(qū)域用于填寫基于本方法所顯示結(jié)果 的任意的結(jié)論說明，其中，醫(yī)生要相對(duì)于臨床-手術(shù)歷史作出說明；
以及
m.打印報(bào)告
對(duì)于在本方法指弓1下所完成的檢查
-圖形所研究的每一個(gè)變量(內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計(jì) 數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì) 胞，以及形狀因子)的統(tǒng)計(jì)學(xué)-分析標(biāo)尺，每只眼睛單獨(dú)表示；
-取樣所選樣本類型具有各自統(tǒng)計(jì)學(xué)功效(置信度和相對(duì)誤 差)的標(biāo)準(zhǔn)或個(gè)性化，每只眼睛單獨(dú)表示；
-描述(所研究變量的平均值及標(biāo)準(zhǔn)偏差(如果有的話))，其 中每只眼睛的數(shù)據(jù)采用比較形式表示；
-最終分析供負(fù)責(zé)本方法的醫(yī)生選用的描述性報(bào)告，或者
-完成上述所有四個(gè)報(bào)告組合；或者
檢驗(yàn)既往檢査
-用各自的統(tǒng)計(jì)學(xué)功效分析樣本，每只眼睛單獨(dú)表示；或者
-描述(所研究變量的平均值)，其中每只眼睛的數(shù)據(jù)采用比較
形式表示。
權(quán)利要求
1.角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方法，該方法通過專門開發(fā)的利用市場(chǎng)上現(xiàn)有角膜內(nèi)皮鏡設(shè)備中得到的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)來實(shí)施所述方法的專門軟件來實(shí)現(xiàn)，其特征在于，整合所涉及的設(shè)備和所述方法，所述軟件與所涉及設(shè)備結(jié)合或不結(jié)合，所述方法結(jié)合患者年齡考慮，利用上述所涉及設(shè)備中得到的數(shù)據(jù)，按以下順序?qū)嵤゛.首先，設(shè)定臨床、檢查醫(yī)生、送檢醫(yī)生和圖像獲取所用角膜內(nèi)皮鏡的數(shù)據(jù)；b.確認(rèn)患者數(shù)據(jù)姓名、出生日期和年齡；c.請(qǐng)求要執(zhí)行的程序指導(dǎo)要完成的檢查，或者檢驗(yàn)已完成的既往檢查，既往檢查需告知以前的檢查日期；d.輸入內(nèi)皮鏡檢查提供的數(shù)據(jù)內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)目、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞，以及形狀因子(它們可以是一項(xiàng)或多項(xiàng))；e.選擇取樣類型不計(jì)算變異系數(shù)的角膜內(nèi)皮鏡對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)類型，或者變異系數(shù)已知情況下的個(gè)性化類型。當(dāng)內(nèi)皮鏡提供變異系數(shù)時(shí)，使用者可以在標(biāo)準(zhǔn)或個(gè)性化取樣類型之間選擇；f.確定要計(jì)算的樣本統(tǒng)計(jì)學(xué)功效置信度90％-99％，預(yù)定相對(duì)誤差10％-1％；g.確定樣本大小和相對(duì)誤差計(jì)算值或臨界值；h.顯示用圖形和數(shù)字表示的樣本大小用圖形和數(shù)字表示的所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)量和標(biāo)準(zhǔn)樣本的細(xì)胞數(shù)；用圖形和數(shù)字表示的所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)量和個(gè)性化樣本的細(xì)胞數(shù)；用圖形和數(shù)字表示的所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、標(biāo)準(zhǔn)樣本的細(xì)胞數(shù)和個(gè)性化樣本的細(xì)胞數(shù)(同時(shí)表示)；i.所確定的選定樣本細(xì)胞數(shù)的相對(duì)誤差計(jì)算值的數(shù)字可視化；j.獲得的所研究變量值的圖形可視化內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞，以及形狀因子，用帶有沿任何方向，即從A到D或從D到A，并排排列的條紋區(qū)域的矩形統(tǒng)計(jì)學(xué)分析標(biāo)尺表示，其中A區(qū)域表示高于該年齡預(yù)期值的數(shù)值；B區(qū)域表示該年齡的預(yù)期值；C區(qū)域表示低于該年齡預(yù)期值的數(shù)值，但在符合正常功能的生物儲(chǔ)備之內(nèi)；D區(qū)域表示該年齡的臨界值；顏色的強(qiáng)度隨著評(píng)估數(shù)據(jù)靠近臨界值而增加；E箭頭表示所研究變量的平均值；F表示所研究變量的可靠區(qū)間(RI)的下限；G表示所研究變量的可靠區(qū)間(RI)的上限；以及F-G片段表示可靠區(qū)間(RI)，按如下公式計(jì)算RI＝平均值±總樣本的相對(duì)誤差計(jì)算值，按所使用比例假定變量長度，可靠區(qū)間的計(jì)算值，F(xiàn)-G片段，可位于區(qū)域限定條紋的內(nèi)部、上方或下方；k.產(chǎn)生一個(gè)區(qū)域，用于填寫關(guān)于內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)測(cè)量學(xué)、內(nèi)皮分析和最終結(jié)論的書面描述，再創(chuàng)建一個(gè)空白區(qū)域用于填寫對(duì)分析數(shù)據(jù)，即內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞以及形狀因子的任意說明；l.產(chǎn)生一個(gè)空白區(qū)域，用于輸入在角膜內(nèi)皮和形態(tài)測(cè)量分析中得到的診斷情況，再創(chuàng)建一個(gè)空白區(qū)域用于填寫基于本方法所顯示結(jié)果的任意的結(jié)論說明，其中，醫(yī)生要相對(duì)于臨床-手術(shù)歷史作出說明；以及m.打印報(bào)告對(duì)于在本方法指引下所完成的檢查-圖形所研究的每一個(gè)變量，即內(nèi)皮密度、細(xì)胞平均面積、所計(jì)數(shù)細(xì)胞的數(shù)量、變異系數(shù)、形狀小于六邊、等于六邊和大于六邊的細(xì)胞，以及形狀因子的統(tǒng)計(jì)學(xué)-分析標(biāo)尺，每只眼睛單獨(dú)表示；-取樣所選樣本類型具有各自統(tǒng)計(jì)學(xué)功效(置信度和相對(duì)誤差)的標(biāo)準(zhǔn)或個(gè)性化，每只眼睛單獨(dú)表示；-描述(所研究變量的平均值及標(biāo)準(zhǔn)偏差(如果有的話))，其中每只眼睛的數(shù)據(jù)采用比較形式表示；-最終分析供負(fù)責(zé)本方法的醫(yī)生選用的描述性報(bào)告，或者-完成上述所有四個(gè)報(bào)告組合；或者檢驗(yàn)既往檢查-用各自的統(tǒng)計(jì)學(xué)功效分析樣本，每只眼睛單獨(dú)表示；或者-描述(所研究變量的平均值)，其中每只眼睛的數(shù)據(jù)采用比較形式表示。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方 法，其特征在于，使用由任何角膜內(nèi)皮鏡或共聚焦顯微鏡操作完成的 檢查結(jié)果所提供的數(shù)據(jù)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方 法，其特征在于，將以前所得結(jié)果中的統(tǒng)計(jì)學(xué)上有效的和能再現(xiàn)的結(jié) 果用于醫(yī)療輔助。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方 法，其特征在于，取得用于檢查中細(xì)胞樣本的有所提高的置信度，顯 示所得到的樣本相對(duì)誤差是小誤差或可容忍誤差，還是大誤差或不可容忍誤差，從而確定要提高的可靠度水平，使得有可能在所研究病例 中得到樣本內(nèi)皮大小。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方 法，其特征在于，將已經(jīng)完成的既往檢查傳輸?shù)椒椒ǚ治鲋?，在醫(yī)生 選定的置信度下，核査該檢査本身的相對(duì)誤差或臨界值。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方 法，其特征在于，在本方法指引下進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)或個(gè)性化形式的樣本大小 計(jì)算。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方法，其特征在于，除了輔助疾病檢查外，還在常規(guī)檢查中向眼庫技術(shù) 人員和醫(yī)生顯示角膜是具有與根據(jù)供體年齡預(yù)期的平均值類似的測(cè)量 結(jié)果還是被確認(rèn)為不適合移植。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方 法，其特征在于，顯示同一外科醫(yī)生操作的不同技術(shù)和不同眼內(nèi)手術(shù) 類型固有的內(nèi)皮細(xì)胞損失。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方 法，其特征在于，以圖形和數(shù)字形式顯示所分析眼睛內(nèi)測(cè)量的變量與 患者年齡段正常人平均值的比值。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn) 方法，其特征在于，鑒定對(duì)角膜有危險(xiǎn)的狀況，幫助制定疾病的醫(yī)療 操作計(jì)劃。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn) 方法，其特征在于，提供數(shù)據(jù)并使設(shè)備使用者，甚至使用最簡(jiǎn)易的老 設(shè)備，得到角膜內(nèi)皮鏡檢查的可靠結(jié)果，使設(shè)備重新得到利用。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方法，其特征在于，使醫(yī)生們?cè)谄涔ぷ髋_(tái)上獲得內(nèi)皮鏡檢査數(shù)據(jù)后， 能在評(píng)估內(nèi)皮細(xì)胞和形態(tài)結(jié)果前對(duì)取樣有效性進(jìn)行分析。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方法，其特征在于，使醫(yī)生們對(duì)患者已經(jīng)完成的既往檢查進(jìn)行有效或無效檢驗(yàn)，所得結(jié)果能與由本方法引導(dǎo)的進(jìn)一步的檢查進(jìn)行一系列比較。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方法，其特征在于，所述用于所研究變量值的圖形可視化的統(tǒng)計(jì)-分析標(biāo)尺，呈矩形，帶有沿任何方向，即從A到D或從D到A，并列排列的條紋區(qū)域和位于區(qū)域A、 B、 C和D下方、內(nèi)部或上方的F-G片段。
全文摘要
角膜內(nèi)皮細(xì)胞分析樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方法涉及一種對(duì)稱為角膜內(nèi)皮鏡檢查的傳統(tǒng)方法予以補(bǔ)充的方法，該方法是將現(xiàn)有設(shè)備獲取的信息合并，然后推理統(tǒng)計(jì)學(xué)有效性和最后的醫(yī)學(xué)有效性，目的是獲得更精確的診斷結(jié)果和更好的臨床和/或手術(shù)操作，從而提高這一程序質(zhì)量，達(dá)到一個(gè)新的醫(yī)療可靠性水平，能避免可能將不充分的檢查誤認(rèn)為是有效檢查的情況發(fā)生；有助于提高診斷精確性；核查既往檢查的有效性或缺陷；指導(dǎo)現(xiàn)有眼庫對(duì)捐贈(zèng)角膜可靠性的選擇和分類；使用世界上現(xiàn)有設(shè)備，完善這些設(shè)備本身所取得的結(jié)果；對(duì)非大量取樣所做的檢查進(jìn)行鑒定；用圖形和數(shù)字形式(統(tǒng)計(jì)-分析標(biāo)尺)表示。
文檔編號(hào)A61B10/00GK101203185SQ200580050169
公開日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2005年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月15日
發(fā)明者F·C·阿比布 申請(qǐng)人:R·戈多伊斯;Y·哈拉;F·C·阿比布