專利名稱:復(fù)方谷氨酰胺顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種長效的谷氨酰胺制劑及其制備方法。
背景技術(shù):
復(fù)方谷氨酰胺顆粒系指由L-谷氨酰胺和薁磺酸鈉為原料制成的顆粒劑。臨床上用于治療胃炎和胃潰瘍。
因本品含有的薁磺酸鈉見光易分解,因此在貯存過程中產(chǎn)品質(zhì)量難以保證。如日本的麥滋林-S顆粒按照中國藥典檢驗,其溶解度不合格,難以保證藥物的療效。
目前的顆粒劑制備的一般工藝流程請參見圖1。原料經(jīng)粉碎、過篩、混合、制粒后制得。目前的復(fù)方谷氨酰胺顆粒的制法,則基本套用了顆粒劑制備的一般工藝。L-谷氨酰胺和薁磺酸鈉經(jīng)粉碎、過篩后,加入羧甲基纖維素和輔料后混合,混合物過篩后加入水或乙醇后制料,最后再干燥、過篩、包裝后制得。其工藝流程請參見圖2。而以對制備方法進(jìn)行改進(jìn)以獲得長效的復(fù)方谷氨酰胺顆粒的技術(shù),目前還未見報道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)方谷氨酰胺顆粒及其制備方法,該顆粒具有長達(dá)3年的有效保存期。
本發(fā)明的另一目的是提供該復(fù)方谷氨酰胺顆粒的制備方法。
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的,本發(fā)明采用以下技術(shù)方案該復(fù)方谷氨酰胺顆粒以β-環(huán)糊精包合薁磺酸鈉制得。薁磺酸鈉與β-環(huán)糊精的重量比是1∶1~10。
復(fù)方谷氨酰胺顆粒的制備方法如圖3所示,是以β-環(huán)糊精包合薁磺酸鈉制得薁磺酸鈉包合物,再以該包合物與L-谷氨酰胺按等量遞加法混合均勻,加入3wt%羧甲基纖維素溶液攪拌均勻制得軟材,最后將軟材制粒即得。L-谷氨酰胺與薁磺酸鈉的重量比是330∶1。
所述的包合是將β-環(huán)糊精加水研磨成糊狀,加入薁磺酸鈉繼續(xù)研磨1小時;將研磨物移入托盤中,攤開成厚度不超過1cm的膜;于50℃,以P2O5為干燥劑下,減壓干燥后研磨,過80目篩后備用。
所述的等量遞加法是制藥領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法。在量較小的藥物細(xì)粉A中加入等容積的量較大的藥物細(xì)粉B,混合均勻后得混合粉C;再加入與C等容積的B,混合均勻后得混合粉D;再加入與D等容積的B;如此倍量增加,直至全部加完,混合均勻為止。
采用包合技術(shù)制備的復(fù)方谷氨酰胺顆粒,經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光照射、6個月的加速試驗和36個月的長期穩(wěn)定性試驗,可保證本品在3年的有效期內(nèi)質(zhì)量仍然符合國家標(biāo)準(zhǔn)的要求,從而保證藥物的療效。
圖1為現(xiàn)有技術(shù)中顆粒劑制備的一般工藝流程圖。
圖2為現(xiàn)有技術(shù)中復(fù)方谷氨酰胺顆粒制法的工藝流程示意圖。
圖3為本發(fā)明復(fù)方谷氨酰胺顆粒的制法的工藝流程示意圖。
具體實施例方式
實施例11.原輔料的準(zhǔn)備1.1羧甲基纖維素7克,過80目篩后配成3wt%的水溶液,浸泡至透明的糊狀備用。
1.2L-谷氨酰胺990克,過80目篩備用。
1.3薁磺酸鈉包合稱取薁磺酸鈉3克,β-環(huán)糊精27克,L-谷氨酰胺990克。
包合方法將β-環(huán)糊精加水研磨成糊狀,加入薁磺酸鈉繼續(xù)研磨1小時。將研磨好的包合物移入托盤中,攤開(厚度不超過1cm)。于50℃,P2O5為干燥劑下,減壓干燥。干燥好后研磨,過80目篩后備用。
2.制軟材將薁磺酸鈉包合物與L-谷氨酰胺按等量遞加法混合均勻,加入3wt%羧甲基纖維素溶液攪拌均勻(加入量以手握成團(tuán),松開即散為宜)。
等量遞加法是在薁磺酸鈉包合物中加入等容積的L-谷氨酰胺,混合均勻后得混合粉C;再加入與混合粉C等容積的L-谷氨酰胺,混合均勻后得混合粉D;再加入與混合粉D等容積的L-谷氨酰胺;如此倍量增加,直至L-谷氨酰胺全部加完。
3.制粒將軟材用搖擺式顆粒機(jī),20目制粒,55℃鼓風(fēng)干燥。16目整粒,篩除細(xì)粉即可。
復(fù)方谷氨酰胺顆粒穩(wěn)定性考察及其結(jié)果海南的舍蘭(與日本的麥滋林-S顆粒和本發(fā)明的復(fù)方谷氨酰胺顆粒都是相同組方的藥品)貯存過程中變成了藍(lán)白相間的顆粒(正品應(yīng)為均勻的淡藍(lán)色顆粒),說明質(zhì)量發(fā)生了變化。而本發(fā)明所述的復(fù)方谷氨酰胺顆粒穩(wěn)定性,則以下述的實驗及其結(jié)果,進(jìn)行了考察。
1、影響因素試驗 取樣品10袋(批號001020),制備方法與實施例1相同。將其敞口放置在培養(yǎng)皿中。
高溫(60℃)于0天,5天,10天取樣測定各指標(biāo)高濕(92%RH)于0天,5天,10天取樣測定各指標(biāo)光照(5000Lx)于0天,5天,10天取樣測定各指標(biāo)表1影響因素試驗考察結(jié)果
結(jié)論本品在高溫、高濕和光照條件下仍然穩(wěn)定。
2、加速試驗取樣品10袋(批號001020,001021,001022),制備方法與實施例1相同。模擬上市包裝,在40℃,相對濕度為75%RH條件下,于0月、1月、3月、6月取樣測定各指標(biāo)。
表2加速試驗考察結(jié)果
結(jié)論本品在模擬上市包裝條件下,加速試驗中表現(xiàn)穩(wěn)定。
3、長期試驗 取樣品10袋(批號001020),制備方法與實施例1相同。模擬上市包裝,在25℃,相對濕度為60%RH條件下,于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月取樣測定各指標(biāo)。
表3長期穩(wěn)定性試驗考察結(jié)果
結(jié)果表明本品在長期穩(wěn)定性試驗36個月表現(xiàn)穩(wěn)定。
采用包合技術(shù)制備的復(fù)方谷氨酰胺顆粒,經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光照射、6個月的加速試驗和36個月的長期穩(wěn)定性試驗,可保證本品在3年的有效期內(nèi)質(zhì)量仍然符合國家標(biāo)準(zhǔn)的要求,從而保證藥物的療效。
以上對本發(fā)明所提供的復(fù)方谷氨酰胺顆粒及其制備方法進(jìn)行了詳細(xì)介紹,本文中應(yīng)用了具體個例對本發(fā)明的原理及實施方式進(jìn)行了闡述,以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想;同時,對于本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員,依據(jù)本發(fā)明的思想,在具體實施方式
及應(yīng)用范圍上均會有改變之處,綜上所述,本說明書內(nèi)容不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方谷氨酰胺顆粒,其特征在于以β-環(huán)糊精包合薁磺酸鈉制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方谷氨酰胺顆粒,其特征在于薁磺酸鈉與β-環(huán)糊精的重量比是1∶1~10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方谷氨酰胺顆粒的制備方法,其特征在于以β-環(huán)糊精包合薁磺酸鈉制得薁磺酸鈉包合物,再以該包合物與L-谷氨酰胺按等量遞加法混合均勻,加入3wt%羧甲基纖維素溶液攪拌均勻制得軟材,最后將軟材制粒即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方谷氨酰胺顆粒的制備方法,其特征在于所述的L-谷氨酰胺與薁磺酸鈉的重量比是330∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方谷氨酰胺顆粒的制備方法,其特征在于所述的包合是將β-環(huán)糊精加水研磨成糊狀,加入薁磺酸鈉繼續(xù)研磨1小時;將研磨物移入托盤中,攤開成厚度不超過1cm的膜;于50℃,以P2O5為干燥劑下,減壓干燥后研磨,過80目篩后備用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方谷氨酰胺顆粒及其制備方法。復(fù)方谷氨酰胺顆粒以β-環(huán)糊精包合薁磺酸鈉制得,其制備方法以β-環(huán)糊精包合薁磺酸鈉制得薁磺酸鈉包合物,再以該包合物與L-谷氨酰胺按等量遞加法混合均勻,加入3wt%羧甲基纖維素溶液攪拌均勻制得軟材,最后將軟材制粒即得。本發(fā)明得到的復(fù)方谷氨酰胺顆粒在3年的有效期內(nèi)質(zhì)量仍然符合國家標(biāo)準(zhǔn)的要求,避免了薁磺酸鈉的見光分解,從而保證藥物的療效。
文檔編號A61K47/40GK1799539SQ20061000039
公開日2006年7月12日 申請日期2006年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月10日
發(fā)明者周有財 申請人:黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司