專利名稱：一種黃楊寧分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病已成為威脅人類健康的頭號殺手，具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率等特點(diǎn)。據(jù)報(bào)道，目前我國每年有260萬人因心腦血管疾病死亡，每12秒鐘就有1人因此種疾病而死亡，所以預(yù)防和治療心腦血管疾病已成為擺在醫(yī)藥專家、學(xué)者和企業(yè)面前一個(gè)嚴(yán)重而艱巨的課題。而在這場攻堅(jiān)戰(zhàn)中，環(huán)維黃楊星D及其制劑愈來愈受到世人的關(guān)注與青睞?，F(xiàn)代藥理研究表明環(huán)維黃楊星D具有行氣活血，通絡(luò)止痛的作用，主要用于氣滯血瘀所致的胸痹心痛，脈結(jié)代；冠心病、心律失常等癥。但由于環(huán)維黃楊星D在水中微溶，影響其溶解吸收。然目前市售的黃楊寧片為普通片劑，崩解時(shí)間較長，起效時(shí)間較慢，生物利用度低，劑型落后，療效波動較大；同時(shí)隨著制劑技術(shù)的不斷發(fā)展，新的更有利于疾病治療的新劑型不斷涌現(xiàn)，而目前黃楊寧上市制劑中分散片尚屬空白；再結(jié)合針對疾病的輕重緩急，僅有普通制劑是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。故本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，結(jié)合藥物本身的性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，經(jīng)過科學(xué)論證，研制開發(fā)了一種新的頗受患者喜好、生物利用度高、崩解迅速的黃楊寧分散片。

發(fā)明內(nèi)容
基于黃楊寧片良好的臨床基礎(chǔ)及目前存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種新的藥物制劑及其制備方法，該制劑針對普通片劑崩解時(shí)間較長，起效時(shí)間較慢，生物利用度低、環(huán)維黃楊星D在水中的溶解性不好等不足，將其制成有固體口服液之美譽(yù)的分散片，不僅極大地增大了其溶解度，可在冷水中快速崩解形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，增加了環(huán)維黃楊星D的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片，按重量份數(shù)計(jì)，它是主要由黃楊寧0.5-1.5份和輔料98.5-99.5份制備而成。輔料包括崩解劑、填充劑、矯味劑；按重量份數(shù)計(jì)算，崩解劑占60-80份，填充劑占16.0-39.5份、矯味劑占0-2.5份。所述的黃楊寧可以是市售的或采用常規(guī)方法制備而成的，按重量計(jì)，黃楊寧扣除水分后，含環(huán)維黃楊星D不得低于99.0％。
崩解劑包括低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等中的一種或一種以上；填充劑包括硫酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、硫酸氫鈣、淀粉、甘露醇、乳糖、木糖醇中的一種或一種以上；矯味劑包括甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。
優(yōu)選的崩解劑是低取代羥丙基纖維素，微晶纖維素；填充劑是淀粉；矯味劑是阿司帕坦。按重量份數(shù)計(jì)算，低取代羥丙基纖維素占45-55份，微晶纖維素占15-25份；淀粉占26-28份；阿司帕坦占1.9-2.1份。
一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片是這樣制備的取黃楊寧及崩解劑、填充劑、矯味劑分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用40-80％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
優(yōu)選的制法是取黃楊寧及崩解劑、填充劑、矯味劑分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
針對現(xiàn)有技術(shù)，環(huán)維黃楊星D具有行氣活血，通絡(luò)止痛的作用，用于氣滯血瘀所致的胸痹心痛，脈結(jié)代；冠心病、心律失常等有良好療效。然普通片劑存在崩解時(shí)間較長，吸收緩慢，生物利用度低等弊端，本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，結(jié)合藥物性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，將其制成有固體口服液之美譽(yù)的分散片，不僅可在冷水中快速崩解后形成均勻的混懸液，直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同時(shí)增大了表面積，藥物釋放快，增加了環(huán)維黃楊星D的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用。
本發(fā)明人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，輔料的種類、用量對其有較大影響，為此，本申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以證明本發(fā)明工藝合理可行，質(zhì)量可控，以確保藥物的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究1.1潤濕劑的篩選以羧甲基淀粉鈉(CMS)為崩解劑、淀粉為填充劑，固定配方，對濕潤劑進(jìn)行篩選，結(jié)果見表1。
表1潤濕劑的篩選(單位克)

通過以上實(shí)驗(yàn)比較可以看出，在處方中各物料組成相同的條件下，以80％的乙醇為濕潤劑時(shí)，顆粒相對較為松散，壓成的片劑25％易碎，說明顆粒粘性偏??；40％的乙醇為濕潤劑時(shí)，顆粒較硬、壓成的片劑約20％有麻點(diǎn)；60％的乙醇液作為濕潤劑時(shí)，顆粒粘性適中，壓成的片子硬度適中，外觀良好。因此，40％-80％的乙醇制?；径寄軡M足制劑要求，在以其它輔料做此類試驗(yàn)時(shí)，也為同樣的試驗(yàn)效果。因此，優(yōu)選60％的乙醇作為濕潤劑。
1.2崩解劑篩選依據(jù)分散片的特點(diǎn)和對于分散片的要求，應(yīng)選用崩解較好且價(jià)格便宜的微晶纖微素(MCC)、羧甲基淀粉鈉(CMS)和低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)等作為崩解劑，下面對其進(jìn)行考查，結(jié)果見表2。
表2崩解劑篩選表

表2表明，上述各種輔料崩解時(shí)限都在3分以內(nèi)，都能滿足分散片的崩解要求，以其它輔料單獨(dú)使用或配合使用做此類試驗(yàn)時(shí)，也都能滿足分散片的要求，試驗(yàn)結(jié)果顯示，以低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和微晶纖維素(MCC)配合使用為好。
1.3崩解劑用量篩選崩解劑的用量對崩解效果有一定的影響，為此，本發(fā)明人對其用量進(jìn)行了篩選，結(jié)果見表3。
表3崩解劑用量篩選表(單位克)

上表結(jié)果表明，崩解劑低取代羥丙基纖維素，按重量份數(shù)計(jì)，優(yōu)選用量為45-55份，崩解劑微晶纖維素，按重量份數(shù)計(jì)，優(yōu)選用量為15-25份。
具體的實(shí)施方式份為重量單位，如克、千克、噸等。
實(shí)施例1黃楊寧1g 低取代羥丙基纖維素50g 微晶纖維素20g 淀粉27g 阿司帕坦2g取黃楊寧及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例2黃楊寧1g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50g 微晶纖維素20g 木糖醇27g 甜葉菊苷2g取黃楊寧及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用40％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例3黃楊寧1g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g 微晶纖維素20g 甘露醇27g 甘草甜素2g取黃楊寧及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用80％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例4黃楊寧0.5g 低取代羥丙基纖維素45g 微晶纖維素15g 淀粉37.6g 阿司帕坦1.9g取黃楊寧及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例5黃楊寧1.5g 低取代羥丙基纖維素55g 微晶纖維素25g 碳酸氫鈣16.4g 阿司帕坦2.1g取黃楊寧及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例6黃楊寧1.5g 羧甲基淀粉鈉55g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g乳糖16.0g 甜菜堿2.5g取黃楊寧及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用70％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例7黃楊寧0.5g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮45g 微晶纖維素15g 硫酸鈣39.5g取黃楊寧及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例8黃楊寧1.5g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g 微晶纖維素20g 淀粉26g 阿司帕坦1.5g、甘草甜素1.0g取黃楊寧及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用50％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例9黃楊寧1.0g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉50g 微晶纖維素20g 硫酸鈣28g 甜葉菊苷0.5g、甜菜堿0.5g取黃楊寧及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例10黃楊寧1.0g 低取代羥丙基纖維素50g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g、硫酸氫鈣21g、淀粉7g 糖精鈉1.0g取黃楊寧及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用75％乙醇適量制粒，干燥，壓制成1000片，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)，它是主要由黃楊寧0.5-1.5份和輔料98.5-99.5份制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片，其特征在于，輔料包括崩解劑、填充劑、矯味劑；按重量份數(shù)計(jì)算，崩解劑占60-80份，填充劑占16.0-39.5份、矯味劑占0-2.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片，其特征在于，所述的黃楊寧可以是市售的或采用常規(guī)方法制備而成的，按重量計(jì)，黃楊寧扣除水分后，含環(huán)維黃楊星D不得低于99.0％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片，其特征在于，崩解劑包括低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等中的一種或一種以上；填充劑包括硫酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、硫酸氫鈣、淀粉、甘露醇、乳糖、木糖醇中的一種或一種以上；矯味劑包括甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉中的一種或一種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片，其特征在于，崩解劑是指低取代羥丙基纖維素，微晶纖維素；填充劑是指淀粉；矯味劑是指阿司帕坦。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、5所述的一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)算，低取代羥丙基纖維素占總量的45-55份，微晶纖維素占總量的15-25份；淀粉占總量的26-28份；阿司帕坦占總量的1.9-2.1份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片的制備方法，其特征在于，該分散片是這樣制備的取黃楊寧及崩解劑、填充劑、矯味劑分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用40-80％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片的制備方法，其特征在于，該分散片是這樣制備的取黃楊寧及崩解劑、填充劑、矯味劑分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的黃楊寧分散片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要由黃楊寧和適當(dāng)輔料制備而成；輔料主要包括崩解劑、填充劑、矯味劑。本發(fā)明分散片在水中溶解度大大提高，可在冷水中快速崩解形成均勻混懸液；服用方式多樣，可直接飲用，亦可直接吞服或舌下含化；生物利用度高，口感好，易于為患者接受，工藝合理可行，質(zhì)量可穩(wěn)定可控。
文檔編號A61P9/00GK1833645SQ20061000079
公開日2006年9月20日 申請日期2006年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月11日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請人:北京因科瑞斯生物制品研究所