專利名稱：一種抗病毒含片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗病毒含片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
感冒是一種多發(fā)病，市場(chǎng)對(duì)感冒藥物的需求量極大。據(jù)業(yè)內(nèi)人士估計(jì)，我國(guó)感冒藥的市場(chǎng)份額約為50億元以上；樂(lè)觀的估計(jì)是年銷售超過(guò)100億元人民幣。就其臨床表現(xiàn)來(lái)說(shuō)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為中醫(yī)的感冒、時(shí)行感冒、痄腮分屬西醫(yī)之病毒性上呼吸道感染、流行性感冒及流行性腮腺炎。上述疾病直接影響到人們的生活、工作和學(xué)習(xí)。誘人的市場(chǎng)空間和疾病的危害性吸引眾多醫(yī)藥企業(yè)特紛紛涉足，因此研制開(kāi)發(fā)一種生物利用度高、劑型先進(jìn)、療效肯定、受患者喜好的新型制劑就受到藥品企業(yè)和研發(fā)單位的極大關(guān)注?？共《局苿┰?003年的非典中顯示出了一定的優(yōu)勢(shì)，受到廣大患者的青睞?？共《咎菨{用于風(fēng)熱感冒，瘟病發(fā)熱及上呼吸道感染、流感、腮腺炎等病毒性感染疾患，其療效確切。但糖漿在運(yùn)輸、攜帶等方面均不方便，口感亦不好；而且液體制劑往往穩(wěn)定性較差，限制了對(duì)其的使用。因此研制開(kāi)發(fā)一種生物利用度高、劑型先進(jìn)、療效肯定、受患者喜好的新型制劑就受到藥品企業(yè)和研發(fā)單位的極大關(guān)注。
故本發(fā)明人對(duì)其進(jìn)行深入研究，根據(jù)感冒藥市場(chǎng)特點(diǎn)結(jié)合藥物性質(zhì)和制劑現(xiàn)代化要求，研制開(kāi)發(fā)了一種新型的劑型，該劑型具有體積小，服用方便，味道可口，儲(chǔ)藏、運(yùn)輸、攜帶方便，穩(wěn)定性、療效極大提高等優(yōu)勢(shì)。經(jīng)檢索，該劑型尚屬國(guó)內(nèi)空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的藥物制劑，該發(fā)明制劑主要由連翹、廣藿香、郁金、板藍(lán)根、知母、蘆根、地黃、石膏、石菖蒲和適當(dāng)輔料制備而成，具有清熱祛濕，涼血解毒的功能，用于風(fēng)熱感冒，瘟病發(fā)熱及上呼吸道感染、流感、腮腺炎等病毒性感染疾患的治療。本發(fā)明的目的還在于提供這種制劑的制備方法。本發(fā)明含片保留了糖漿劑的良好療效及普通片劑攜帶方便，性質(zhì)穩(wěn)定，制備工藝簡(jiǎn)單的特性；還具有如下優(yōu)勢(shì)體積小，服用方便，味道可口，儲(chǔ)藏、運(yùn)輸、攜帶方便，穩(wěn)定性、療效極大提高，尤其適合老人、小孩及吞服困難的患者。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的一種抗病毒含片，按重量百分比計(jì)算，它是主要由連翹、廣藿香、郁金的揮發(fā)油包結(jié)物1.0-1.4％，及其藥渣與板藍(lán)根、知母、蘆根、地黃、石膏、石菖蒲的提取物49.0-55.0％和輔料43.6-50.0％制備而成；其中輔料中填充劑占40.6-45％，甜味劑占3-5％。優(yōu)選的是按重量百分比計(jì)算，它是主要由連翹、廣藿香、郁金的揮發(fā)油包結(jié)物1.2-1.3％，及其藥渣與板藍(lán)根、知母、蘆根、地黃、石膏、石菖蒲的提取物50.5-52.5％和輔料46.2-48.3％制備而成；其中輔料中填充劑占42.2-44.3％，矯味劑占4％。
矯味劑包括但不限于甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉、枸櫞酸中的一種或幾種，填充劑包括但不限于乳糖、甘露醇、木糖醇、淀粉、糊精中的一種或幾種；揮發(fā)油包結(jié)物是指倍它環(huán)糊精包結(jié)物。優(yōu)選的是，矯味劑是指阿司帕坦、枸櫞酸，按重量百分比計(jì)算，阿司帕坦的用量為1.0％，枸櫞酸的用量為3.0％；填充劑是指木糖醇、糊精，按重量百分比計(jì)算，木糖醇的用量為30％，糊精為劑量調(diào)節(jié)劑。
一種抗病毒含片的制備方法包括(1)本發(fā)明原料藥材按重量份數(shù)計(jì)為板藍(lán)根10-15份 連翹3-6份 石膏4-8份知母1.5-4.5份 地黃2-5份 石菖蒲1.5-4.5份郁金1.5-4.5份 廣藿香1.6-4.8份 蘆根4-8份(2)取連翹、廣藿香、郁金三味，加水6-10倍量，水蒸氣蒸餾6-10小時(shí)，提取揮發(fā)油，濾過(guò)，水溶液另器貯存；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油-倍他環(huán)糊精-水＝1∶4-8∶40-80，50-70℃攪拌0.5-1.5小時(shí))，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物低溫(25-50℃)干燥，粉碎成細(xì)粉；藥渣與板藍(lán)根等六味加8-12倍量水，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)40-80％，靜置，取上清液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，和上述揮發(fā)油包結(jié)物細(xì)粉混合，加入填充劑和甜味劑適量，混勻，用70-95％乙醇制粒，干燥，壓片，即得。
具體講(1)本發(fā)明原料藥材按重量份數(shù)計(jì)為板藍(lán)根12.87份 連翹4.65份石膏5.72份知母2.5份 地黃3.22份石菖蒲2.50份郁金2.50份 廣藿香2.86份 蘆根6.08份(2)取連翹、廣藿香、郁金三味，加水8倍量，水蒸氣蒸餾8小時(shí)，提取揮發(fā)油，濾過(guò)，水溶液另器貯存；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油-倍他環(huán)糊精-水＝1∶6∶60，50℃攪拌1小時(shí))，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物低溫(40℃)干燥，粉碎成細(xì)粉。藥渣與板藍(lán)根等六味加10倍量水，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，取上清液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，和上述揮發(fā)油包結(jié)物細(xì)粉混合，加入木糖醇、枸櫞酸、阿司帕坦及糊精適量，混勻，用85-90％乙醇制粒，干燥，壓片，即得。
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，原劑型處方合理、療效確切而且質(zhì)優(yōu)價(jià)廉，是治療感冒發(fā)熱、上呼吸道感染等的良藥。但原糖漿劑存在穩(wěn)定性較差，生物利用度偏低、服用、攜帶、貯藏、運(yùn)輸不方便等弊端；為此，本發(fā)明人對(duì)其進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)了抗病毒含片。本發(fā)明含片，體積小，易攜帶；服用方便，且含化后直接服用，味道可口，貯藏、運(yùn)輸?shù)榷驾^為便利，該制劑不僅極大地提高了原制劑的穩(wěn)定性、療效，而且符合中藥制劑現(xiàn)代化的要求。
本發(fā)明人在研制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，崩解劑的種類、用量對(duì)其有較大影響，為此，本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以證明本發(fā)明的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例1提取工藝考查1.1揮發(fā)油提取工藝稱取連翹465g、廣藿香286g、郁金250g，混合為1份，共稱3份，考察藥材是否浸泡、連翹、郁金是否粉碎、加水量及提油時(shí)間。不同時(shí)間記錄出油量，至油量基本上不再增加為止。結(jié)果見(jiàn)表1、表2。
表1 揮發(fā)油提取考察

由表1可知，提取條件相同時(shí)，三個(gè)樣品提得的揮發(fā)油量無(wú)明顯差異(RSD＜5％)，故對(duì)于提油藥材是否粉碎、浸泡對(duì)藥物有效成分的提取影響不大。但從節(jié)省工序及節(jié)約工時(shí)等角度考慮，優(yōu)選的是提油藥材不用經(jīng)過(guò)粉碎、浸泡，直接用飲片提取，提取時(shí)間為8小時(shí)。
下面考察加水量對(duì)揮發(fā)油提取量的影響，又進(jìn)行了加水10倍量的考察試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 加水倍數(shù)的考察

由表2可知，10倍量水蒸餾揮發(fā)油提取與8倍量提取相差不大，考慮到實(shí)際生產(chǎn)時(shí)節(jié)約時(shí)間、能源，降低成本，優(yōu)選加水量8倍為宜。
綜合上述試驗(yàn)結(jié)果，連翹、廣藿香、郁金揮發(fā)油的提取工藝為飲片加8倍量水，提油8小時(shí)。
1.2揮發(fā)油包結(jié)物工藝考查揮發(fā)油采用β-CD包結(jié)技術(shù)制成揮發(fā)油β-CD包結(jié)物，具有高穩(wěn)定性、低揮發(fā)性、低刺激性和口感舒適、服用方便等優(yōu)點(diǎn)?？蓽p少揮發(fā)油的損失，掩蓋其不良?xì)馕?，保證療效。為此，本發(fā)明采用倍他環(huán)糊精包結(jié)揮發(fā)油。下面對(duì)其工藝進(jìn)行考查。
揮發(fā)油連翹、廣藿香、郁金混合后采用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油的相對(duì)密度為0.960。
揮發(fā)油包結(jié)物的收得率的測(cè)定精密稱取β-CD一定量，加10倍蒸餾水，水浴加熱使溶解，再降至規(guī)定溫度，在攪拌條件下，將揮發(fā)油-乙醇液(1∶2)慢慢加入到β-CD水溶液中，繼續(xù)攪拌包結(jié)，冷卻，置冰箱中冷藏24h，濾過(guò)，包結(jié)物45℃真空干燥，即得揮發(fā)油β-CD包結(jié)物，計(jì)算包結(jié)物收得率。其計(jì)算公式為

表3 揮發(fā)油β-CD包結(jié)物制備工藝因素水平表

表4 揮發(fā)油β-CD包結(jié)物制備工藝正交試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表

直觀分析，因素A、B、C條件下，揮發(fā)油包結(jié)物收得率都在60％以上，基本滿足實(shí)驗(yàn)要求，即揮發(fā)油β-CD∶水＝1∶4-8∶40-80，50-70℃包結(jié)30-90min能達(dá)到包結(jié)效果；方差分析表明，因素A、B、C的影響大小為A＞B＞C，且A、B有顯著性差異，結(jié)合直觀分析和生產(chǎn)實(shí)際，優(yōu)選包結(jié)工藝為A2B1C3，即揮發(fā)油β-CD∶水＝1∶6∶60，50℃包結(jié)60min。
1.3板藍(lán)根、石膏、知母等六味藥材的水煎煮加水量考查稱取板藍(lán)根128.7g、石膏57.2g、知母25.0g、地黃32.2g、石菖蒲25.0g、蘆根60.8g為一份，共3份，分別加8倍量、10倍量、12倍量水，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濃縮、干燥，得三份干燥提取物，以正丁醇浸出物(板藍(lán)根主要含有氨基酸類、苷類、生物鹼類等成分，知母主要含有皂苷類成分，地黃主要含有環(huán)烯醚萜苷類成分，蘆根主要含有有機(jī)酸類，均可溶于正丁醇，而糖類等高分子水溶性雜質(zhì)及脂肪等脂溶性雜質(zhì)均不溶，故以測(cè)定正丁醇浸出物量作為檢測(cè)指標(biāo)，可較好的代表有效成分總體)為指標(biāo)，對(duì)板藍(lán)根等六味藥材水煎的加水量進(jìn)行了優(yōu)選研究。
分別取上述三種干浸膏粉各3g，精密稱定，置250ml錐形瓶中，精密加入正丁醇100ml，閉塞，稱定重量，靜置1h，連接回流冷凝管，電熱套加熱至沸騰，并保持微沸1h，放冷后取下錐形瓶，密塞，稱定重量，用正丁醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，用干燥濾器濾過(guò)，精密量取50ml濾液，置已干燥恒重蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3h，移至干燥器中，冷卻30min迅速精密稱定重量，計(jì)算，即得。結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 溶劑用量考查表

以上結(jié)果表明，以正丁醇浸出物為指標(biāo)，加水量8-12倍正丁醇浸出物總量均較高，加水量10倍與12倍提取正丁醇浸出物總量更高，且無(wú)顯著性差異，故從能耗等實(shí)際因素綜合考慮，優(yōu)選加水體積為藥材的10倍量。
實(shí)驗(yàn)例2制劑成型研究2.1、填充劑種類的篩選本品為含片，一般應(yīng)選擇甘露醇、木糖醇、蔗糖等水溶性輔料作為填充劑。經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，上述輔料單獨(dú)使用或是配合使用，均能制備出合格的產(chǎn)品。因木糖醇具有一定的甜味并具清涼感，能有效的掩蓋藥物的苦味，其口感明顯優(yōu)于甘露醇等其它輔料，且為無(wú)糖輔料，故優(yōu)選以木糖醇為基本填充劑?？紤]到木糖醇較易吸潮，我們考慮加入一定量的乳糖或糊精，以改善其吸濕性及可壓性。經(jīng)試壓，加入相同比例的乳糖和糊精，其可壓性均較好。因乳糖價(jià)格較高，故優(yōu)選木糖醇和糊精作為填充劑，并對(duì)其不同用量進(jìn)行了篩選，結(jié)果見(jiàn)表6。
表6 輔料種類的篩選

由上述結(jié)果可知，配方1-4基本都能滿足要求，但配方3的可壓性和口感與其他比較更好。即木糖醇占配方總量的比例越大，則口感越好，但若糊精量太少，則成型一般，故確定最佳配方為木糖醇占配方總量的30％，糊精作為劑量調(diào)節(jié)劑，加至全量。
2.2、矯味劑的篩選因該藥粉口味較苦且有一定的揮發(fā)油味道，而木糖醇不能完全掩蓋其苦味，因此，考慮添加一定量的矯味劑。取按上述工藝制備的未加甜味劑的顆粒三等份，分別加入成品制劑0.5％、1.0％、1.2％量的阿司帕坦，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，0.5％量的的口感一般，1.2％量的偏甜，1.0％量的口感好，故優(yōu)選加入1.0％量的阿司帕坦。按以上配方制成的含片口感稍有些許揮發(fā)油味道，故考慮加入適量枸櫞酸，以掩蓋其揮發(fā)油的味道。經(jīng)試驗(yàn)，加入3％枸櫞酸進(jìn)行矯味，效果較好，制成的含片酸甜可口。
3.3、潤(rùn)濕劑的選擇因藥粉為水提物，以水制粒則粘性較大，制粒困難，故選擇乙醇作為潤(rùn)濕劑，并考察不同濃度乙醇的制粒效果。
將二者充分混合均勻后分成5份，進(jìn)行不同濃度的乙醇制粒效果的比較。選擇濃度范圍70-95％的乙醇進(jìn)行試驗(yàn)(室溫23℃；相對(duì)濕度50％)，其結(jié)果如表7。
表7 潤(rùn)濕劑的優(yōu)選結(jié)果表

根據(jù)以上結(jié)果，乙醇濃度為70-95％時(shí)，制劑能成型，但70-80％乙醇制粒時(shí)，所制軟材相對(duì)較硬，95％乙醇制粒時(shí)，顆粒較松，當(dāng)調(diào)整為85-90％時(shí)，軟材軟硬適中，顆粒成型性好。故優(yōu)選潤(rùn)濕劑為85-90％的乙醇。
具體的實(shí)施方式實(shí)施例1(1)本發(fā)明原料藥是板藍(lán)根1287g連翹465g石膏572g知母250g 地黃322g石菖蒲250g郁金250g 廣藿香286g 蘆根608g(2)以上九味，取連翹、廣藿香、郁金三味，加水8倍量，水蒸氣蒸餾8小時(shí)，提取揮發(fā)油，濾過(guò)，水溶液另器貯存；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油-倍他環(huán)糊精-水＝1∶6∶60，50℃攪拌1小時(shí))，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物低溫(40℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，得揮發(fā)油包結(jié)物；藥渣與板藍(lán)根等六味加10倍量水，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，取上清液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物。
(3)本發(fā)明制劑處方為揮發(fā)油包結(jié)物9.52g，提取物388g，木糖醇225g，枸櫞酸22.5g，阿司帕坦7.5g，糊精97.48g(4)將上述揮發(fā)油包結(jié)物和提取物細(xì)粉混合，加入填充劑木糖醇、糊精，甜味劑枸櫞酸、阿司帕坦，混勻，用85％乙醇制粒，干燥，壓制1000片，即得。
實(shí)施例2(1)本發(fā)明原料藥是板藍(lán)根1287g 連翹465g 石膏572g知母250g 地黃322g 石菖蒲250g郁金250g 廣藿香286g 蘆根608g(2)以上九味，取連翹、廣藿香、郁金三味，加水6倍量，水蒸氣蒸餾10小時(shí)，提取揮發(fā)油，濾過(guò)，水溶液另器貯存；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油-倍他環(huán)糊精-水＝1∶4∶40，50℃攪拌1.5小時(shí))，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物低溫(35℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，得揮發(fā)油包結(jié)物；藥渣與板藍(lán)根等六味加12倍量水，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)40％，靜置，取上清液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物。
(3)本發(fā)明制劑處方為揮發(fā)油包結(jié)物9.75g，提取物393.5g，甘露醇300g，蘋(píng)果酸22.5g，阿司帕坦7.5g，乳糖16.75g(4)將上述揮發(fā)油包結(jié)物和提取物細(xì)粉混合，加入填充劑甘露醇、乳糖，甜味劑蘋(píng)果酸、阿司帕坦，混勻，用90％乙醇制粒，干燥，壓制1000片，即得。
實(shí)施例3(1)本發(fā)明原料藥是板藍(lán)根1000g 連翹300g 石膏400g知母150g 地黃250g 石菖蒲150g郁金150g 廣藿香160g 蘆根400g(2)以上九味，取連翹、廣藿香、郁金三味，加水10倍量，水蒸氣蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，濾過(guò)，水溶液另器貯存；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油-倍他環(huán)糊精-水-1∶8∶80，50℃攪拌0.5小時(shí))，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物低溫(45℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，得揮發(fā)油包結(jié)物；藥渣與板藍(lán)根等六味加8倍量水，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置，取上清液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物。
(3)本發(fā)明制劑處方為揮發(fā)油包結(jié)物7.5g，提取物367.5g，木糖醇300g，檸檬酸22.5g，甜菜堿7.5g，淀粉45g(4)將上述揮發(fā)油包結(jié)物和提取物細(xì)粉混合，加入填充劑木糖醇、淀粉，甜味劑檸檬酸、甜菜堿，混勻，用80％乙醇制粒，干燥，壓制1000片，即得。
實(shí)施例4(1)本發(fā)明原料藥是板藍(lán)根1500g 連翹600g 石膏800g知母450g 地黃500g 石菖蒲450g郁金450g 廣藿香480g 蘆根800g(2)以上九味，取連翹、廣藿香、郁金三味，加水8倍量，水蒸氣蒸餾8小時(shí)，提取揮發(fā)油，濾過(guò)，水溶液另器貯存；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油-倍他環(huán)糊精-水＝1∶5∶60，50℃攪拌1.0小時(shí))，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物低溫(40℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，得揮發(fā)油包結(jié)物；藥渣與板藍(lán)根等六味加8倍量水，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)50％，靜置，取上清液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物。
(3)本發(fā)明制劑處方為揮發(fā)油包結(jié)物10.5g，提取物412.5g，木糖醇225g，枸櫞酸22.5g，甜葉菊苷7.5g，糊精72g(4)將上述揮發(fā)油包結(jié)物和提取物細(xì)粉混合，加入填充劑木糖醇、糊精，甜味劑枸櫞酸、甜葉菊苷，混勻，用70％乙醇制粒，干燥，壓制1000片，即得。
實(shí)施例5(1)本發(fā)明原料藥是板藍(lán)根1287g 連翹465g 石膏572g
知母250g 地黃322g 石菖蒲250g郁金250g 廣藿香286g 蘆根608g(2)以上九味，取連翹、廣藿香、郁金三味，加水7倍量，水蒸氣蒸餾9小時(shí)，提取揮發(fā)油，濾過(guò)，水溶液另器貯存；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油-倍他環(huán)糊精-水＝1∶7∶70，60℃攪拌1.0小時(shí))，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物低溫(30℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，得揮發(fā)油包結(jié)物；藥渣與板藍(lán)根等六味加10倍量水，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)80％，靜置，取上清液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；(3)本發(fā)明制劑處方為揮發(fā)油包結(jié)物9.0g，提取物382.5g，木糖醇225g，阿司帕坦15.0g，甘草甜素15.0g、乳糖103.5g(4)將上述揮發(fā)油包結(jié)物和提取物細(xì)粉混合，加入填充劑木糖醇、乳糖，甜味劑阿司帕坦、甘草甜素，混勻，用95％乙醇制粒，干燥，壓制1000片，即得。
權(quán)利要求
1.一種抗病毒含片，其特征在于，按重量百分比計(jì)算，它是主要由連翹、廣藿香、郁金的揮發(fā)油包結(jié)物1.0-1.4％，及其藥渣與板藍(lán)根、知母、蘆根、地黃、石膏、石菖蒲的提取物49.0-55.0％和輔料43.6-50.0％制備而成；其中輔料中填充劑占40.6-45％，甜味劑占3-5％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗病毒含片，其特征在于，按重量百分比計(jì)算，它是主要由連翹、廣藿香、郁金的揮發(fā)油包結(jié)物1.2-1.3％，及其藥渣與板藍(lán)根、知母、蘆根、地黃、石膏、石菖蒲的提取物50.5-52.5％和輔料46.2-48.3％制備而成；其中輔料中填充劑占42.2-44.3％，矯味劑占4％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種抗病毒含片，其特征在于矯味劑包括但不限于甜葉菊苷、甜菜堿、阿司帕坦、甘草甜素、糖精鈉、枸櫞酸中的一種或幾種，填充劑包括但不限于乳糖、甘露醇、木糖醇、淀粉、糊精中的一種或幾種；揮發(fā)油包結(jié)物是指倍它環(huán)糊精包結(jié)物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種抗病毒含片，其特征在于矯味劑是指阿司帕坦、枸櫞酸，按重量百分比計(jì)算，阿司帕坦的用量為1.0％，枸櫞酸的用量為3.0％；填充劑是指木糖醇、糊精，按重量百分比計(jì)算，木糖醇的用量為30％，糊精為劑量調(diào)節(jié)劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的一種抗病毒含片的制備方法，其特征在于，其制備方法包括(1)本發(fā)明原料藥材按重量份數(shù)計(jì)為板藍(lán)根10-15份 連 翹3-6份石 膏4-8份知 母1.5-4.5份 地 黃2-5份石菖蒲1.5-4.5份郁 金1.5-4.5份 廣藿香1.6-4.8份蘆 根4-8份(2)取連翹、廣藿香、郁金三味，加水6-10倍量，水蒸氣蒸餾6-10小時(shí)，提取揮發(fā)油，濾過(guò)，水溶液另器貯存；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油-倍他環(huán)糊精-水＝1∶4-8∶40-80，50-70℃攪拌0.5-1.5小時(shí))，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物低溫(25-50℃)干燥，粉碎成細(xì)粉；藥渣與板藍(lán)根等六味加8-12倍量水，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)40-80％，靜置，取上清液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，和上述揮發(fā)油包結(jié)物細(xì)粉混合，加入填充劑和甜味劑適量，混勻，用70-95％乙醇制粒，干燥，壓片，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種抗病毒含片的制備方法，其特征在于，其制備方法包括(1)本發(fā)明原料藥材按重量份數(shù)計(jì)為板藍(lán)根12.87份連 翹4.65份石 膏5.72份知 母2.5份 地 黃3.22份石菖蒲2.50份郁 金2.50份 廣藿香2.86份蘆 根6.08份(2)取連翹、廣藿香、郁金三味，加水8倍量，水蒸氣蒸餾8小時(shí)，提取揮發(fā)油，濾過(guò)，水溶液另器貯存；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油-倍他環(huán)糊精-水＝1∶6∶60，50℃攪拌1小時(shí))，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物低溫(40℃)干燥，粉碎成細(xì)粉。藥渣與板藍(lán)根等六味加10倍量水，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，取上清液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，和上述揮發(fā)油包結(jié)物細(xì)粉混合，加入木糖醇、枸櫞酸、阿司帕坦及糊精適量，混勻，用85-90％乙醇制粒，干燥，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗病毒含片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要由板藍(lán)根、石膏、地黃、廣藿香、連翹、蘆根、郁金、石菖蒲、知母等9味藥和適當(dāng)輔料制備而成，具有清熱祛濕，涼血解毒的功能。本發(fā)明輔料種類、用量和主藥配比合理，工藝合理可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控；本發(fā)明制劑體積小，且含化后直接服用，味道可口，服用、儲(chǔ)藏及運(yùn)輸更方便，符合中藥制劑現(xiàn)代化的要求。
文檔編號(hào)A61P31/16GK1840142SQ20061000079
公開(kāi)日2006年10月4日 申請(qǐng)日期2006年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月11日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請(qǐng)人:咸陽(yáng)步長(zhǎng)醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司