專利名稱：用于治療腎陽虛的中藥制劑及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制法，特別是一種用于治療腎陽虛的中藥制劑及其制法。
背景技術(shù)：
腎陽虛是臨床常見病，給患者帶來很大痛苦，嚴重影響其身心健康和工作、生活。2004年5月26日中國專利公報公開了名稱為“一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥及其制備方法”、公開號為1498629的專利申請，中藥是由玄駒15-25％，碎補10-20％，淫羊藿10-20％，續(xù)斷5-15％，人參5-15％，川芎5-15％，生牡蠣1-5％，懷牛膝5-15％配制而成，可滋補肝腎、益氣活血、強筋壯骨，但主治為骨質(zhì)疏松癥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著的治療腎陽虛的中藥制劑及其制法。
本發(fā)明技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的按照重量組分計算，制成該中藥制劑有效成分的原料為玄駒50-150g、淫羊藿150-450g、枸杞子150-450g、蛇床子150-450g。優(yōu)選玄駒100g、淫羊藿300g、枸杞子300g、蛇床子300g。
本發(fā)明中藥制劑具有溫腎、壯陽、益精的作用。適用于腎陽虛型陽痿，癥見陽痿不舉，舉而不堅，少腹陰器發(fā)涼，精冷滑瀉，神疲乏力，腰膝酸軟，性欲低下，以及功能性陽痿見于上述癥狀者。
本發(fā)明中藥制劑可以是藥劑學(xué)上可接受的劑型，包括顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸、口服液體制劑、注射劑等，優(yōu)選口服液體制劑。
將玄駒分別用水、乙醇提取后混合；蛇床子用乙醇提取；淫羊藿和枸杞子分別加水煎煮；淫羊藿濾液與蛇床子提取液合并后醇沉，濾液與玄駒、枸杞子提取液合并后濃縮，最后加入適當(dāng)輔料，分別制備成不同的制劑。
本發(fā)明中的輔料可以是藥劑學(xué)上可接受的任意賦形劑或載體。
本發(fā)明口服液體制劑的制備方法將玄駒粉碎成粗粉，分別用水、乙醇浸漬，合并上清液，濾過；蛇床子用乙醇浸，漬合并上清液，濾過；淫羊藿加水煎煮，合并煎液，濾過；枸杞子加水煎煮，合并煎液，濾過；淫羊藿濾液與蛇床子提取液合并，加入適量乙醇，靜置，取上清液，減壓回收乙醇，濾過，濾液與玄駒、枸杞子提取液合并，濃縮，加入蜂蜜0.5-2.3g及適量防腐劑、矯味劑等，調(diào)節(jié)pH值，加水，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得口服液體制劑。優(yōu)選將玄駒粉碎成粗粉，分別用水、乙醇浸漬三次，每次水浸一天，醇浸三天，回收乙醇后，合并上清液，濾過；蛇床子用乙醇浸漬三次，每次三天，合并上清液，濾過；淫羊藿加水煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濾過；枸杞子加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過；淫羊藿濾液與蛇床子提取液合并，加入適量乙醇，使含醇量為40％，靜置使沉淀，取上清液，減壓回收乙醇，濾過，濾液與玄駒、枸杞子提取液合并，濃縮至40℃相對密度為1.07～1.08，加入蜂蜜1.12g及適量防腐劑、矯味劑等，調(diào)節(jié)pH值至3.5-5.5，用水調(diào)整總量至1000ml，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得口服液體制劑。
中醫(yī)理論認為腎為先天之本，水火之臟，內(nèi)藏元陰元陽。腎主藏精，為人體生長、發(fā)育、生殖之原；腎主骨、生髓，腎氣旺盛則骨堅、齒固、腦充、發(fā)榮、精力充沛。腎氣虛弱，封藏?zé)o權(quán)，固攝失司，引起滑精、早泄、陽痿、不育、小便失禁；腎精虧乏，不能充骨，不能榮腦，則骨脆、齒搖、腦空、精神疲憊、未老先衰。
本發(fā)明以黑螞蟻補腎壯陽，益氣養(yǎng)血，榮筋堅骨、祛瘀通絡(luò)為主。輔以淫羊藿、枸杞子、蛇床子補腎壯陽，滋腎益精，陰陽并補，以加強黑螞蟻補腎助陽、益氣養(yǎng)血之功。主輔配伍，相得益彰，有顯著的溫腎陽、補腎陰、扶正氣、固本元、抗衰老、消疲勞的功效，適應(yīng)于腎虛陽痿、滑精、精冷、早泄、不育等癥。
其中玄駒無毒、性溫、可大劑入方，且陰陽雙補，既壯腎之陽氣，又補體之陰血，實為補腎之精氣的良藥；而其益氣之功不僅推動血的運行，達祛瘀通絡(luò)之力，又能補正氣之虛；使機體正氣存內(nèi)，邪不可干；為君藥。淫羊藿性溫、與玄駒合力溫補腎陽，不僅使補腎壯陽的效果更佳，并起強壯筋骨之功；為臣藥。枸杞子為佐藥，性平，為補陰之佳品，使機體陰陽平衡，補腎效果更勝一籌，同時兼有滋陰養(yǎng)血、養(yǎng)肝明目、滋陰潤肺等多種功效，可加強對一些兼征的治療效果。蛇床子是辛溫助陽之品，且歸經(jīng)之力較大，為使藥。
組方篩選試驗(一)篩選玄駒的最佳制備方法將玄駒制備成以下二種應(yīng)用液進行小白鼠藥效動物試驗。
1、玄駒勻漿(相當(dāng)于蟻粉)；小白鼠20只，以10％玄駒勻漿灌胃，0.3ml/次，1/日，用藥28天。
2、醇、水提取液混合物(簡稱玄駒浸液組)；小白鼠20只，以10％玄駒浸液灌胃，0.3ml/次，1/日，用藥28天。
3、生理鹽水對照組；小白鼠20只，以生理鹽水灌胃，0.3ml/次，1/日，用藥28天。
評價指標(biāo)選分泌雄性激素的睪丸間質(zhì)細胞、血睪酮水平及曲細精管直徑為評價指標(biāo)，結(jié)果見表1。
表1 不同制備方法的藥效比較結(jié)果

結(jié)果表明各項指標(biāo)玄駒浸液組效果最好。所以選用玄駒醇、水提取混合物入方，進行配方篩選試驗(二)篩選復(fù)方配方試驗1、選用L-8(4×24)正交表進行正交試驗設(shè)計。正交表見表2、3。在傳統(tǒng)方劑的基礎(chǔ)上，擬在4種藥物組成的配方中，篩選出配方的最佳劑量。
表2 試驗因素與水平設(shè)計表

注水平1以人6g/日計；水平2以人9g/日計。人用量為20ml/日。
表3 配方劑量L-8(4×24)正交設(shè)計表

來自《常用數(shù)理統(tǒng)計方法》P226表4 《藥理試驗方法學(xué)》關(guān)于人、鼠劑量換算關(guān)系的參考數(shù)值

注將小鼠日劑量溶于0.3ml中灌胃給藥，按此容積設(shè)計小鼠應(yīng)用液如表5。
表5 正交法配方劑量篩選小鼠應(yīng)用液設(shè)計(g％)

2、藥物提取制備玄駒粉碎成粉狀，分別提取其水溶性成分和脂溶性成分，混合物稱蟻提取液(簡稱蟻液)。
其它各味中藥成分均按照藥典和《中藥制劑學(xué)》所規(guī)定的方法進行提取制備。
3、動物與分組由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物室購入體重18-22g昆明種小白鼠180只，每個復(fù)方各90只，均為雄性，隨機分9組，每組20只。
4、投藥方式與時間日量濃縮至0.3ml內(nèi)，灌胃給藥，每日一次，6天/周，共用藥4周。
5、觀察指標(biāo)(1)血清睪酮(T)，雌二醇(E2)水平分析(放免法)(2)性腺、性器官重量(3)睪丸切片曲細精管直徑測量與間質(zhì)細胞計數(shù)(4)體重增重率與自然死亡率分析6、結(jié)果(1)試驗小白鼠血清性激素結(jié)果，見表6。
表6 篩選實驗小白鼠血清T、E2水平(X±S)

(2)用藥前后試驗小鼠體重變化，見表7。
表7 用藥后體重、睪丸重、睪丸/體重比值結(jié)果(X±S)

(3)用藥后試驗小鼠體重、睪丸重量以及睪丸/體重，見表8。
表8 用藥后體重、睪丸重、睪丸/體重比值結(jié)果(X±S)

(4)曲細精管直徑與間質(zhì)細胞計數(shù)結(jié)果見表9、10。
表9 篩選試驗小白鼠曲細精管直徑um(X±S)

※與IX組比較結(jié)果表10 篩選試驗小鼠睪丸切片間質(zhì)細胞數(shù)(X±S)

※與IX組比較結(jié)果(5)自然死亡率分析見表11。
(6)各項指標(biāo)綜合積分分析，見表11。
表11 八項指標(biāo)綜合積分

▲選用V組方，進行正式藥效學(xué)試驗。
試驗結(jié)果表明，在被篩選的8個復(fù)方配方組中，V組效果最好，但出現(xiàn)口唇紅腫，潰爛等現(xiàn)象，提示配方中補陽藥量過盛。故將V組配方中的蛇床子劑量酌情減少1/3，即由每日9克減至6克(稱為復(fù)方2號方)，再次進行藥效試驗。
(三)比較兩個配方主要效果試驗，確定最佳組方將藥效試驗篩選出的配方稱為“復(fù)方1號”，與改變劑量的“復(fù)方2號”再次進行藥效試驗，比較其效果和觀察其副作用，篩選出最佳組方。
方法選用180-200g體重的雄性大白鼠，每組20只，灌胃給藥1次/日，0.7ml/次，用藥四周，檢測結(jié)果見表12。
表12 兩配方效果比較

注與生理鹽水組比較▲P＜0.05，▲▲P＜0.01結(jié)果再次進行的藥效學(xué)試驗表明復(fù)方2號配方藥效好，而且未出現(xiàn)口唇紅腫、潰爛等現(xiàn)象，故選復(fù)方2號為最佳配方。
(四)結(jié)論1、從本階段試驗結(jié)果可見所含本發(fā)明量為1、5、10、20％的四個水平中，以10％的效果最明顯。
2、復(fù)方配方中，反映性腺內(nèi)分泌功能的三項指標(biāo)(睪丸重量、激素水平、間質(zhì)細胞計數(shù))均顯示V組配方作用明顯(均為第一)。八項指標(biāo)綜合積分也反映V組配方較好。故以第V組配方作為最佳配方(玄駒10％，淫羊藿30％，蛇床子45％、枸杞子30％)。但在進行正式藥效試驗中發(fā)現(xiàn)被試動物出現(xiàn)口唇紅腫，潰爛等現(xiàn)象，提示配方中補陽藥量過盛。故將V組配方中的蛇床子劑量酌情減少1/3，即由每日9克減至6克(稱為復(fù)方2號方)。
3、再次進行的藥效試驗證明復(fù)方2號配方不但藥效好，而且未出現(xiàn)口唇紅腫、潰爛等現(xiàn)象熱盛現(xiàn)象。故選復(fù)方2號為最佳配方(玄駒10％，淫羊藿30％，蛇床子30％、枸杞子30％)。以此配方進行正式藥效學(xué)試驗研究。
主要藥效學(xué)總結(jié)一、對生殖系統(tǒng)主要藥效學(xué)試驗共做了以下試驗1、雄性動物睪丸重，睪丸/體重比值，雌性動物子宮重、卵巢重、及卵巢/體重比值，子宮/體重比值；2、雄性動物睪丸間質(zhì)細胞計數(shù)及曲精管直徑測量；3、睪丸精原細胞、精母細胞、間質(zhì)細胞形態(tài)活躍程度的變化；4、雌性大鼠卵巢、子宮病理組織學(xué)檢查；5、性腺超微形態(tài)觀察睪丸間質(zhì)細胞、曲細精管、卵巢；6、大鼠血清性激素水平測定。
結(jié)果表明本發(fā)明具有顯著促進性腺內(nèi)分泌功能的作用，尤其對雄性動物效果更加明顯。表現(xiàn)為睪丸重量增加顯著，睪丸間質(zhì)細胞數(shù)量增多及曲細精管直徑增大。血清性激素檢測結(jié)果與組織形態(tài)學(xué)所見相符合。
二、本發(fā)明補腎、壯陽藥效學(xué)研究(一)、壯陽試驗實驗結(jié)果表明一定劑量本發(fā)明能提高去勢大鼠陰莖對外部刺激的興奮性，在局部微量電刺激作用下，動物陰莖勃起潛伏期明顯縮短(P＜0.01和0.05)。
(二)、交配試驗試驗結(jié)果表明給予不同劑量本發(fā)明14天后，雄性交配能力明顯增強。表現(xiàn)為合籠后撲捉雌鼠潛伏期及射精潛伏期明顯縮短，20分鐘內(nèi)完成的撲捉及射精次數(shù)明顯增加，特別大劑量組達到100％。
(三)、對腎虛動物的藥效試驗試驗結(jié)果表明應(yīng)用本發(fā)明的腎虛動物(去勢大鼠)各生殖器官重量與臟器指數(shù)均高于去勢模型組，其中大劑量組更為明顯(P＜0.01>，說明該口服液具有一定補腎壯陽作用。
(四)、對幼年雄鼠睪丸發(fā)育的影響實驗結(jié)果表明應(yīng)用不同劑量本發(fā)明，睪丸重量與臟器指數(shù)均高于正常對照組，且具有顯著差異(P＜0.01或0.05>，從而證明本發(fā)明具有促進幼年大鼠睪丸發(fā)育的作用。
具體實施例方式
本發(fā)明實施例1玄駒50g、淫羊藿450g、枸杞子150g、蛇床子450g。
將玄駒分別用水、乙醇提取后混合；蛇床子用乙醇提取；淫羊藿和枸杞子分別加水煎煮；淫羊藿濾液與蛇床子提取液合并后醇沉，濾液與玄駒、枸杞子提取液合并后濃縮，加入蔗糖適量，噴霧干燥，得顆粒劑。
本發(fā)明實施例2玄駒150g、淫羊藿150g、枸杞子450g、蛇床子150g。
將玄駒粉碎成粗粉，分別用水、乙醇浸漬，合并上清液，濾過；蛇床子用乙醇浸，漬合并上清液，濾過；淫羊藿加水煎煮，合并煎液，濾過；枸杞子加水煎煮，合并煎液，濾過；淫羊藿濾液與蛇床子提取液合并，加入適量乙醇，靜置，取上清液，減壓回收乙醇，濾過，濾液與玄駒、枸杞子提取液合并，濃縮，加入蜂蜜0.8g及適量防腐劑、矯味劑等，調(diào)節(jié)pH值，加水，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得口服液體制劑。
本發(fā)明實施例3玄駒100g、淫羊藿300g、枸杞子300g、蛇床子300g。
將玄駒粉碎成粗粉，分別用水、乙醇浸漬三次，每次水浸一天，醇浸三天，回收乙醇后，合并上清液，濾過；蛇床子用乙醇浸漬三次，每次三天，合并上清液，濾過；淫羊藿加水煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濾過；枸杞子加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過；淫羊藿濾液與蛇床子提取液合并，加入適量乙醇，使含醇量為40％，靜置使沉淀，取上清液，減壓回收乙醇，濾過，濾液與玄駒、枸杞子提取液合并，濃縮至40℃相對密度為1.07～1.08，加入蜂蜜1.12g及適量防腐劑、矯味劑等，調(diào)節(jié)pH值至3.5-5.5，用水調(diào)整總量至1000ml，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得?？诜淮?0ml，一日2次。
本發(fā)明實施例4玄駒75g、淫羊藿375g、枸杞子225g、蛇床子375g。
將玄駒粉碎成粗粉，依次分別用水、乙醇浸漬三次，每次水浸一天，醇浸三天，回收乙醇后，合并上清液，濾過。蛇床子用乙醇浸漬三次，每次三天，合并上清液，濾過。淫羊藿加水煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濾過。杞子加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過。淫羊藿濾液與蛇床子提取液合并，加入適量乙醇，使含醇量為40％，靜置使沉淀，取上清液減壓回收乙醇，濾過，濾液與玄駒、枸杞子提取液合并、加入蜂蜜249g，混勻，濃縮至相對密度1.05～1.15(65℃)，噴霧干燥，加入淀粉適量，混勻，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明實施例5玄駒125g、淫羊藿225g、枸杞子375g、蛇床子225g。
將玄駒粉碎成粗粉，依次分別用水、乙醇浸漬三次，每次水浸一天，醇浸三天，回收乙醇后，合并上清液，濾過。蛇床子用乙醇浸漬三次，每次三天，合并上清液，濾過。淫羊藿加水煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濾過。杞子加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過。淫羊藿濾液與蛇床子提取液合并，加入適量乙醇，使含醇量為40％，靜置使沉淀，取上清液減壓回收乙醇，濾過，濾液與玄駒、枸杞子提取液合并、加入蜂蜜249g，混勻，濃縮至相對密度1.05～1.15(65℃)，噴霧干燥，加入適量淀粉和糊精，混勻，壓片，即得片劑。
權(quán)利要求
1.一種治療腎陽虛的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計，制成該中藥制劑有效成分的原料為玄駒50-150g、淫羊藿150-450g、枸杞子150-450g、蛇床子150-450g。
2.如權(quán)利要求1所述的治療腎陽虛的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計，制成該中藥制劑有效成分的原料為玄駒100g、淫羊藿300g、枸杞子300g、蛇床子300g。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療腎陽虛的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑為顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸、口服液體制劑或注射劑。
4.如權(quán)利要求3所述的治療腎陽虛的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑為口服液體制劑。
5.如權(quán)利要求1或2所述的治療腎陽虛的中藥制劑的制備方法，其特征在于將玄駒分別用水、乙醇提取后混合；蛇床子用乙醇提??；淫羊藿和枸杞子分別加水煎煮；淫羊藿濾液與蛇床子提取液合并后醇沉，濾液與玄駒、枸杞子提取液合并后濃縮，最后加入適當(dāng)輔料，分別制備成不同的制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的治療腎陽虛的中藥制劑的制備方法，其特征在于將玄駒粉碎成粗粉，分別用水、乙醇浸漬，合并上清液，濾過；蛇床子用乙醇浸，漬合并上清液，濾過；淫羊藿加水煎煮，合并煎液，濾過；枸杞子加水煎煮，合并煎液，濾過；淫羊藿濾液與蛇床子提取液合并，加入適量乙醇，靜置，取上清液，減壓回收乙醇，濾過，濾液與玄駒、枸杞子提取液合并，濃縮，加入蜂蜜0.5-2.3g及適量防腐劑、矯味劑等，調(diào)節(jié)pH值，加水，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得口服液體制劑。
7.如權(quán)利要求6所述的治療腎陽虛的中藥制劑的制備方法，其特征在于將玄駒粉碎成粗粉，分別用水、乙醇浸漬三次，每次水浸一天，醇浸三天，回收乙醇后，合并上清液，濾過；蛇床子用乙醇浸漬三次，每次三天，合并上清液，濾過；淫羊藿加水煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濾過；枸杞子加水煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過；淫羊藿濾液與蛇床子提取液合并，加入適量乙醇，使含醇量為40％，靜置使沉淀，取上清液，減壓回收乙醇，濾過，濾液與玄駒、枸杞子提取液合并，濃縮至40℃相對密度為1.07～1.08，加入蜂蜜1.12g及適量防腐劑、矯味劑等，調(diào)節(jié)pH值至3.5-5.5，用水調(diào)整總量至1000ml，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得口服液體制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腎陽虛的中藥制劑及其制法，該中藥制劑以玄駒、淫羊藿、枸杞子、蛇床子為原料制備而成；適用于腎陽虛型陽痿，癥見陽痿不舉，舉而不堅，少腹陰器發(fā)涼，精冷滑瀉，神疲乏力，腰膝酸軟，性欲低下，以及功能性陽痿見于上述癥狀者。
文檔編號A61P1/00GK1840014SQ20061000103
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月17日
發(fā)明者王 忠 申請人:中國人民解放軍空軍航空醫(yī)學(xué)研究所