專利名稱：華蟾素包衣微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種包衣微丸，具體講涉及一種用于治療腫瘤、乙型肝炎的華蟾素包衣微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
蟾蜍系我國傳統(tǒng)中藥材，《本草綱目》記載，蟾蜍氣味辛涼，微毒，具有退熱、祛濕、殺蟲之功效，是治療疳病、癰疽、諸瘡之要藥。華蟾素系中華大蟾蜍陰干全皮之提取物，主要含有吲哚類生物堿，具有清熱解毒、止痛、利水消腫、化瘀潰堅(jiān)等作用?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，華蟾素具有抗腫瘤、免疫促進(jìn)以及抗病毒作用等多種藥理作用。
惡性腫瘤和乙型肝炎是當(dāng)今社會(huì)的高發(fā)病，嚴(yán)重地威脅著人類的健康。治療上述疾病目前尚無特效藥物，臨床用藥多為化學(xué)合成藥物，存在較嚴(yán)重的毒副作用。國內(nèi)已上市的華蟾素制劑品種有片劑、口服液及注射液，但上述制劑均存在不同程度的缺點(diǎn)和不足。華蟾素腸溶片易受食物、胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)速度的影響，崩解時(shí)間長(zhǎng)，吸收起效慢，生物利用度低。華蟾素注射液屬于侵入式給藥，病人使用不便，對(duì)血管刺激性大且易產(chǎn)生過敏反應(yīng)；又不易儲(chǔ)存、運(yùn)輸。華蟾素口服液味苦，口感差，病人難以服用，且生產(chǎn)成本高，穩(wěn)定性差，貯存期短，運(yùn)輸儲(chǔ)藏不便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種克服現(xiàn)有華蟾素片、口服液及注射液的缺點(diǎn)和不足的華蟾素包衣微丸。
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供一種用于治療腫瘤、乙型肝炎的包衣微丸，其特征在于由下述重量份的組分制備而成華蟾素浸膏粉40-50，稀釋劑30-40，粘合劑0.5-5，包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑總量1-10。
所述的包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm，微丸的粒徑依次為05.-1mm，0.5-0.7mm，0.5-0.6mm為佳。
所述的稀釋劑為乳糖、甘露醇、淀粉、糊精、糖粉、微晶纖維素MCC中的至少一種。
所述的粘合劑為水、乙醇的水溶液、淀粉漿、甲基纖維素MC、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、聚乙烯吡咯烷酮PVP其中的至少一種。
所述的包衣液組成包括包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑的混合物的乙醇溶液，其中包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑重量份比為包衣材料0.9-8，增塑劑＞0-5，遮光劑或抗粘劑＞0-3，取包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑加60-100％重量百分?jǐn)?shù)的乙醇至80-120ml。
所述的腸溶包衣材料鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP、鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素HPMCP、羥丙甲基纖維素醋酸琥珀酸酯HPMCAS、丙烯酸樹脂其中的至少一種。
所述的丙烯酸樹脂為丙烯酸樹脂L30D-55、丙烯酸樹脂S100、丙烯酸樹脂L100、丙烯酸樹脂II號(hào)、丙烯酸樹脂III號(hào)其中的至少一種。
所述的胃溶包衣材料為乙基纖維素EC、醋酸纖維素CA其中的一種2-5重量份與聚乙二醇PEG、羥丙甲基纖維素HPMC其中的一種0.2-5重量份所形成的包衣材料。
所述的增塑劑為甘油、丙二醇、聚乙二醇PEG、蓖麻油、枸櫞酸三乙酯、三甘油醋酸酯、鄰苯二甲酸二乙酯其中的至少一種。
所述的遮光劑為二氧化鈦。
所述的抗粘劑為滑石粉或硬脂酸鎂。
一種制備包衣微丸的方法，包括下述步驟將華蟾素浸膏粉、稀釋劑混合均勻后，加入粘合劑置于擠壓機(jī)內(nèi)，擠出物置于滾圓機(jī)中，滾圓成微丸后，置于流化床中，在溫度40-60℃的條件下干燥時(shí)間0.5-4小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸。
另一種制備包衣微丸的方法，包括下述步驟將華蟾素浸膏粉、稀釋劑混合均勻后，加入粘合劑制軟材，過15-20目篩制粒，置于包衣鍋中，滾圓成微丸后，在溫度40-60℃條件下吹熱風(fēng)干燥0.5-4小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸。
再一種制備包衣微丸的方法，包括下述步驟將華蟾素浸膏粉、稀釋劑置于離心-流化床中，以0.5-2.5m3/min鼓入氣流，混合均勻，然后噴入粘合劑的溶液，制得粒徑范圍在0.5-2.5mm的微丸，所得微丸在沸騰床內(nèi)在40-60℃條件下熱風(fēng)干燥0.5-4小時(shí)，再噴入包衣液，制得包衣微丸。
所述的粘合劑為水、乙醇水溶液、淀粉漿、甲基纖維素的水溶液或醇溶液、羧甲基纖維素鈉的水溶液或醇溶液、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液。
所述的醇溶液為重量百分比濃度為60-90％乙醇溶液。
制備華蟾素浸膏粉，是用本領(lǐng)域技術(shù)人員均知的方法制備，例如將干蟾皮洗凈，加水煎煮二次，第一次45分鐘，第二次30分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.2，相對(duì)密度測(cè)定的溫度為80℃，冷卻至40℃，加乙醇使含醇量達(dá)60％，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇至無醇味，加乙醇使含醇量達(dá)85％，攪勻，靜置48小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，在80℃條件下濃縮成相對(duì)密度為1.3-1.6的稠膏，再經(jīng)低溫減壓干燥，粉碎，過100目篩，即得(中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2687-97的第14冊(cè))。
本發(fā)明的包衣微丸為粒徑在0.5-2.5mm之間的圓球狀固體劑型，分胃溶包衣微丸和腸溶包衣微丸，具有流動(dòng)性好，藥物穩(wěn)定性好，并可掩蓋華蟾素不良味道，提升制劑外在品質(zhì)；利用本發(fā)明提供的制備方法制備的包衣微丸大小均勻，溶出吸收快，生物利用度高，見效快，外形美觀，制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，可裝于硬膠囊或袋裝，便于儲(chǔ)存、運(yùn)輸，又便于病人服用、攜帶。
發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗(yàn)從眾多的包衣材料中篩選出的腸溶包衣材料只在腸道內(nèi)崩解，可避免藥物對(duì)胃黏膜的刺激性，其中優(yōu)選的丙烯酸樹脂L30D-55、丙烯酸樹脂S100、丙烯酸樹脂L100、丙烯酸樹脂II號(hào)、丙烯酸樹脂III號(hào)，能夠在腸道內(nèi)快速崩解，而且出乎意料的是，華蟾素的療效也得到了很大的提高；胃溶包衣微丸在胃內(nèi)廣泛均勻地分布，與胃粘膜的接觸面積廣，克服了片劑對(duì)胃的局部刺激性。在胃腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收等不受食物及胃排空的影響，吸收起效快，吸收速度均勻，個(gè)體間生物利用度差異小。
臨床研究證實(shí)，本發(fā)明的包衣微丸，該藥對(duì)治療中、晚期腫瘤、慢性乙型肝炎等疾病有顯著的療效。
具體實(shí)施例方式
另有說明除外，實(shí)施例中華蟾素浸膏粉的制備方法如下將干蟾皮洗凈，加水煎煮二次，第一次45分鐘，第二次30分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.2，相對(duì)密度測(cè)定的溫度為80℃，冷卻至40℃，加乙醇使含醇量達(dá)60％，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇至無醇味，加乙醇使含醇量達(dá)85％，攪勻，靜置48小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，在80℃條件下濃縮成相對(duì)密度為1.3-1.6的稠膏，再經(jīng)低溫減壓干燥，粉碎，過100目篩，即得(中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2687-97的第14冊(cè))。
實(shí)施例1腸溶微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素浸膏粉 45g糊精 40g水5g包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素HPMCP 6g枸櫞酸三乙酯0.6g二氧化鈦0.49g將上述3種組分混合均勻后，加重量百分?jǐn)?shù)濃度為70％乙醇，制得100ml包衣液。
制備工藝將華蟾素浸膏粉、稀釋劑糊精混合均勻；將粘合劑水與華蟾素浸膏粉、糊精的混合物制軟材，置于擠壓機(jī)內(nèi)，壓擠成圓柱形條狀擠出物，然后置于滾圓機(jī)中，滾圓成微丸后，置于流化床中，在溫度50℃的條件下干燥時(shí)間0.5小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸，干燥后裝于空膠囊中。包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm。
實(shí)施例2腸溶微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素 40g甘露醇∶乳糖(1∶1重量比)混合物 40g羥丙甲基纖維素 0.6g包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液羥丙甲基纖維素醋酸琥珀酸酯HPMCAS 4g枸櫞酸三乙酯 0.4g滑石粉 3g將上述3種組分混合均勻后，加重量百分?jǐn)?shù)濃度為65％乙醇，制得100ml包衣液。
制備工藝將取華蟾素浸膏粉、甘露醇和乳糖混合均勻后，將粘合劑羥丙甲基纖維素制備成重量百分比為10％的水溶液與華蟾素浸膏粉、甘露醇和乳糖的混合物制軟材，過18目篩制粒，置于包衣鍋中，滾圓成微丸后，在溫度40℃條件下吹熱風(fēng)干燥時(shí)間4小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸，裝于空膠囊中。包衣微丸的粒徑為0.5-1.0mm。
實(shí)施例3腸溶微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素 42g糖粉∶淀粉(1∶2重量比)混合物32g甲基纖維素 0.8g包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液丙烯酸樹脂L100 5g三甘油醋酸酯0.5g硬脂酸鎂2g將上述3種組分混合均勻后，加重量百分?jǐn)?shù)濃度為85％乙醇，制得100ml包衣液。
制備工藝將取華蟾素浸膏粉、糖粉和淀粉混合均勻后，將粘合劑甲基纖維素制備成重量百分比為10％的水溶液與華蟾素浸膏粉、糖粉和淀粉的混合物制軟材，過15目篩制粒，置于包衣鍋中，滾圓成微丸后，在溫度60℃條件下吹熱風(fēng)干燥時(shí)間0.5小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸，裝于空膠囊中。包衣微丸的粒徑為0.5-0.7mm。
實(shí)施例4腸溶微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素 48g微晶纖維素∶乳糖(4∶1重量比)混合物 38g淀粉漿淀粉0.5g加水 10g包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液丙烯酸樹脂L30D-55 2g甘油0.2g滑石粉 2g將上述3種組分混合均勻后，加重量百分?jǐn)?shù)濃度為90％乙醇，制得100ml包衣液。
制備工藝將取華蟾素浸膏粉、微晶纖維素和乳糖混合均勻后，與淀粉漿制軟材，過20目篩制粒，置于包衣鍋中，滾圓成微丸后，在溫度50℃條件下吹熱風(fēng)干燥時(shí)間2小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸，裝于空膠囊中。包衣微丸的粒徑為0.5-0.6mm；淀粉漿的重量百分比濃度為10％。
實(shí)施例5腸溶微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素50g糖粉40g醇60％重量百分?jǐn)?shù)溶液5ml包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液丙烯酸樹脂S1005g鄰苯二甲酸二乙酯 0.5g硬脂酸鎂 2g
將上述3種組分混合均勻后，加重量百分?jǐn)?shù)濃度為60％乙醇，制得100ml包衣液。
制備工藝將華蟾素浸膏粉、稀釋劑糖粉置于離心-流化床中，以2.5m3/min鼓入氣流，混合均勻，然后噴入粘合劑乙醇溶液，乙醇溶液的體積百分比為70％，制得粒徑范圍在0.5-2.5mm的微丸，所得微丸在沸騰床內(nèi)在溫度60℃條件下熱風(fēng)干燥時(shí)間0.5小時(shí)，再噴入包衣液，制得包衣微丸。包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm。
實(shí)施例6腸溶微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素浸膏粉 40g甘露醇 35g羧甲基纖維素鈉 0.5g包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP5g聚乙二醇6000 2.7g鄰苯二甲酸二乙酯 0.3g滑石粉 2g將上述4種組分混合均勻后，加無水乙醇，制得100ml包衣液。
制備工藝將華蟾素浸膏粉、稀釋劑糖粉置于離心-流化床中，以2.5m3/min鼓入氣流，混合均勻，然后噴入由粘合劑羧甲基纖維素鈉制備成的重量百分比為5％的水溶液，制得粒徑范圍在0.5-0.6mm的微丸，所得微丸在沸騰床內(nèi)在溫度50℃條件下熱風(fēng)干燥時(shí)間2.5小時(shí)，再噴入包衣液，制得包衣微丸。包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm。
實(shí)施例7胃溶微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素浸膏粉50g微晶纖維素 30g
聚乙烯吡咯烷酮0.5g包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液乙基纖維素EC3g聚乙二醇PEG4000 3g鄰苯二甲酸二乙酯0.2g二氧化鈦3g將上述4種組分混合均勻后，加重量百分?jǐn)?shù)濃度為80％乙醇，制得100ml包衣液。
制備工藝將華蟾素浸膏粉、稀釋劑微晶纖維素混合均勻；將粘合劑聚乙烯吡咯烷酮制備成重量百分比為10％的乙醇溶液與華蟾素浸膏粉、微晶纖維素的混合物制軟材，置于擠壓機(jī)內(nèi)，壓擠成圓柱形條狀擠出物，然后置于滾圓機(jī)中，滾圓成丸后，置于流化床中，在溫度60℃的條件下干燥時(shí)間3小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸，干燥后裝于空膠囊中。包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm。
實(shí)施例8胃溶微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素 48g糊精 35g70％重量百分?jǐn)?shù)乙醇 7ml包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液醋酸纖維素CA3g聚乙二醇PEG 5g丙二醇 0.5g硬脂酸鎂0.4g將上述4種組分混合均勻后，加無水乙醇，制得100ml包衣液。
制備工藝將華蟾素浸膏粉、稀釋劑糖粉置于離心-流化床中，以0.5m3/min鼓入氣流，混合均勻，然后噴入粘合劑，重量百分?jǐn)?shù)70％的乙醇水溶液，制得粒徑范圍在0.5-2.5mm的微丸，所得微丸在沸騰床內(nèi)在溫度40℃條件下熱風(fēng)干燥時(shí)間4小時(shí)，再噴入包衣液，制得包衣微丸。包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm。
實(shí)施例9
胃溶微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素浸膏粉 40g甘露醇 35g羥丙甲基纖維素HPMC 0.5g包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液羥丙甲基纖維素HPMC5g乙基纖維素EC 4g二氧化鈦 0.5g將上述3種組分混合均勻后，溶解于重量百分比濃度為70％乙醇中，制得100ml包衣液。
制備工藝將華蟾素浸膏粉、稀釋劑甘露醇混合均勻；將粘合劑羥丙甲基纖維素制備成重量百分比為5％的乙醇溶液與華蟾素浸膏粉、甘露醇的混合物制軟材，置于擠壓機(jī)內(nèi)，壓擠成圓柱形條狀擠出物，然后置于滾圓機(jī)中，滾圓成丸后，置于流化床中，在溫度60℃的條件下干燥時(shí)間4小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸，干燥后裝于空膠囊中。包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm。
實(shí)施例10微丸處方(200粒膠囊的投料量)華蟾素浸膏粉40g甘露醇 35g羧甲基纖維素鈉 0.5g包衣液將下述各組分制備成100ml 乙醇溶液羥丙甲基纖維素HPMC5g醋酸纖維素CA 3.7g二氧化鈦 1g將上述3種組分混合均勻后，溶解于重量百分比濃度為70％乙醇中，制得20ml包衣液。
制備工藝將華蟾素浸膏粉、稀釋劑甘露醇混合均勻；將粘合劑羧甲基纖維素鈉制備成重量百分比為10％的乙醇溶液與華蟾素浸膏粉、甘露醇的混合物制軟材，置于擠壓機(jī)內(nèi)，壓擠成圓柱形條狀擠出物，然后置于滾圓機(jī)中，滾圓成丸后，置于流化床中，在溫度50℃的條件下干燥時(shí)間4小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸，干燥后裝于空膠囊中。包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm。
表1 本發(fā)明提供的微丸膠囊與市售華蟾素片體外崩解、溶出測(cè)定結(jié)果比較見下表

由表1可知，本發(fā)明提供的包衣微丸與市售華蟾素片相比，崩解時(shí)間平均只有10分鐘，而完全溶出時(shí)間平均只有18分鐘，大大縮短了崩解時(shí)間和完全溶出時(shí)間，藥效得到了提高。
本發(fā)明提供的包衣微丸配方合理、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全面提高。特別是采用了薄膜包衣技術(shù)，使得微丸增重少，輔料用量小，而薄膜衣層又具有防潮、遮光、隔熱等作用，提高了微丸的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)了藥物的貯存期。所制得的華蟾素包衣微丸，既可以分裝成膠囊使用，又可以分裝成小袋或壓制成片劑供臨床應(yīng)用。
本發(fā)明中微丸具有吸收起效迅速，生物利用度高，療效確切，不良反應(yīng)少，外形美觀，貯存使用方便等特點(diǎn)，完全克服了華蟾素現(xiàn)有制劑的諸多缺點(diǎn)和不足，豐富了該藥物的臨床用藥品種，可以更好地滿足醫(yī)療的需要。
權(quán)利要求
1.一種用于治療腫瘤、乙型肝炎的包衣微丸，其特征在于由下述重量份的組分制備而成華蟾素浸膏粉40-50，稀釋劑30-40，粘合劑0.5-5，包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑總量1-10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的包衣微丸，其特征在于所述的包衣微丸的粒徑為0.5-2.5mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的包衣微丸，其特征在于所述的包衣微丸的粒徑為0.5-1mm。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的包衣微丸，其特征在于所述的包衣微丸的粒徑為0.5-0.7mm。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的包衣微丸，其特征在于所述的包衣微丸的粒徑為0.5-0.6mm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的包衣微丸，其特征在于所述的稀釋劑為乳糖、甘露醇、淀粉、糊精、糖粉、微晶纖維素MCC其中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的包衣微丸，其特征在于所述的粘合劑為水、乙醇的水溶液、淀粉漿、甲基纖維素MC、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、聚乙烯吡咯烷酮PVP其中的至少一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的包衣微丸，其特征在于所述的包衣液組成包括包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑的混合物的乙醇溶液，其中包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑重量份比為包衣材料0.9-8，增塑劑＞0-5，遮光劑或抗粘劑＞0-3，取包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑加60-100％重量百分?jǐn)?shù)的乙醇至80-120ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的包衣微丸，其特征在于所述的包衣材料為鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAP、鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素HPMCP、羥丙甲基纖維素醋酸琥珀酸酯HPMCAS、丙烯酸樹脂其中的至少一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的包衣微丸，其特征在于所述的丙烯酸樹脂為丙烯酸樹脂L30D-55、丙烯酸樹脂S100、丙烯酸樹脂L100、丙烯酸樹脂II號(hào)、丙烯酸樹脂III號(hào)中其中的至少一種。
11.根據(jù)權(quán)利要求8的包衣微丸，其特征在于所述的包衣材料為乙基纖維素EC、醋酸纖維素CA其中的一種的2-5重量份和聚乙二醇PEG、羥丙甲基纖維素HPMC其中的一種的0.2-5重量份所形成的包衣材料。
12.根據(jù)權(quán)利要求8的包衣微丸，其特征在于所述的增塑劑為甘油、丙二醇、聚乙二醇PEG、蓖麻油、枸櫞酸三乙酯、三甘油醋酸酯、鄰苯二甲酸二乙酯中其中的至少一種。
13.根據(jù)權(quán)利要求8的包衣微丸，其特征在于所述的遮光劑為二氧化鈦。
14.根據(jù)權(quán)利要求8的包衣微丸，其特征在于所述的抗粘劑為滑石粉或硬脂酸鎂。
15.一種制備包衣微丸的方法，包括下述步驟將華蟾素浸膏粉、稀釋劑混合均勻后，加入粘合劑置于擠壓機(jī)內(nèi)，擠出物置于滾圓機(jī)中，滾圓成微丸后，置于流化床中，在溫度40-60℃的條件下干燥時(shí)間0.5-4小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸。
16.一種制備包衣微丸的方法，包括下述步驟將華蟾素浸膏粉、稀釋劑混合均勻后，加入粘合劑制軟材，過15-20目篩制粒，置于包衣鍋中，滾圓成微丸后，在溫度40-60℃條件下吹熱風(fēng)干燥時(shí)間0.5-4小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸。
17.一種制備包衣微丸的方法，包括下述步驟將華蟾素浸膏粉、稀釋劑置于離心-流化床中，以0.5-2.5m3/min鼓入氣流，混合均勻，然后噴入粘合劑的溶液，制得粒徑范圍在0.5-2.5mm的微丸，所得微丸在沸騰床內(nèi)在溫度40-60℃條件下熱風(fēng)干燥時(shí)間0.5-4小時(shí)，再噴入包衣液，制得包衣微丸。
18.根據(jù)權(quán)利要求15-17任一權(quán)利要求的方法，其特征在于所述的粘合劑為水、乙醇水溶液、淀粉漿、甲基纖維素的水溶液或醇溶液、羧甲基纖維素鈉的水溶液或醇溶液、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其特征在于所述的醇溶液為重量百分?jǐn)?shù)濃度為60-90％乙醇水溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療腫瘤、乙型肝炎的華蟾素包衣微丸，包括華蟾素浸膏粉、稀釋劑、粘合劑和包衣液，其中包衣液為包衣材料、增塑劑、遮光劑或抗粘劑的混合物的乙醇溶液；其制備方法為將華蟾素浸膏粉、稀釋劑混合均勻后，加入粘合劑置于擠壓機(jī)內(nèi)，擠出物置于滾圓機(jī)中，滾圓成丸后，置于流化床中，在溫度40－60℃的條件下干燥時(shí)間0.5－4小時(shí)，再噴以包衣液，制得包衣微丸。本發(fā)明提供的包衣微丸具有外形美觀，制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，個(gè)體間生物利用度差異小的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1839885SQ20061000182
公開日2006年10月4日 申請(qǐng)日期2006年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月23日
發(fā)明者谷福根, 夏敏 申請(qǐng)人:北京國藥龍立生物醫(yī)藥新技術(shù)有限公司