專利名稱：一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用凍干粉(針)制劑的制備方法，屬藥物制劑領(lǐng)域。
技術(shù)背景真空冷凍干燥的粉劑藥品與水溶劑藥品(如血液制劑、抗菌素、抗毒 素、激素、菌種、活毒疫苗、抗癌藥物等生物制品及中成藥)相比較，具 有l(wèi))酶化作用弱，原有的化學(xué)、生理性能穩(wěn)定；2)加水后即可復(fù)原，便于 長途運輸和保存；3)保存期可從數(shù)周或數(shù)月延長到數(shù)年；4)藥品干燥前的水 溶液在自動分裝機中能精確定量；5)干燥生產(chǎn)過程滅菌化容易，能嚴(yán)格控制 批量制藥容器與人員的無菌化等優(yōu)點。與其它方式干燥的粉(針)劑相比具有性質(zhì)穩(wěn)定、質(zhì)量好、有效成分 含量高，起效快、生物利用度高的優(yōu)點。但是，由于冷凍干燥技術(shù)存在生產(chǎn)周期長、能耗高、單產(chǎn)能力小、生產(chǎn) 成本高等缺點.從而限制了其廣泛應(yīng)用。為了剖析問題，提高操作水平，縮短生產(chǎn)周期，降低能耗，阿力坎淺 談?wù)婵绽鋬龈稍锛夹g(shù).真空.(J〕 . 2002， (4): 43 45中給出了現(xiàn)有真空 冷凍干燥的如下所述的升壓與降壓的兩難 "2. 2. 3升華階段壓力在升華過程中，不僅擱板溫度需要控制，倉內(nèi)壓力也是需要控制的參 數(shù)。凍干倉壓力大小影響升華干燥過程的傳熱傳質(zhì)。壓力高，傳熱效果好， 但不利于水蒸汽的逸出。壓力低，傳熱效果差，有利于水蒸汽的逸出.整個
升華過程就是一個傳熱傳質(zhì)過程，只有壓力適當(dāng)，才能有一個經(jīng)濟干燥速率。當(dāng)升華溫度恒定，在倉內(nèi)壓力低于一定值時，壓力降低升華速度也不再 增加。而且升華壓力低時，換熱效果差，為提供相同的熱量就需要高的擱板 溫度。前面我們知道高的擱板溫度容易造成物料的融化崩解。通常應(yīng)把壓力 控制在略低于最高升華溫度所對應(yīng)飽和蒸汽壓的二分之一的壓力值為干燥倉內(nèi)控制壓力。 一般在30 90Pa之間。例如物料升華溫度為零下20c.其飽 和蒸汽壓為103.5 Pa，干燥倉內(nèi)壓力應(yīng)控制在52Pa。"針對上述的兩難，趙蘭萍等.在凍結(jié)過程與冷凍干燥的關(guān)系.低溫工 程.1999， (4): 105 108中給出提高干燥速率的途徑 "4提高干燥速率的途徑冷凍干燥節(jié)能降耗研究的中心是縮短干燥時間，也就是提高干燥速率。 最佳壓力法、循環(huán)壓力法、壓力和加熱量綜合控制法及降低水汽凝結(jié)器溫度 是提高速率的常規(guī)途徑。而將凍結(jié)過程考慮在內(nèi)，也是冷凍干燥節(jié)能的途徑 之一。通過上文的分析.我們發(fā)現(xiàn)在干燥之前.刮除制品表面濃縮層，可 以減小水汽傳遞阻力；在保證質(zhì)量的前提下，控制凍結(jié)過程中凍結(jié)界面的推 進(jìn)速度和溫度梯度，使得冰晶尺寸盡可能大，可以提高千燥速率。由于人們對凍結(jié)動態(tài)過程的了解還不清楚，想要通過優(yōu)化凍結(jié)過程來提 高干燥速率，就需要對凍結(jié)過程作更深入的研究。"《水系統(tǒng)的磁處理》(蘇)B.N.克拉辛1988年9月第l版，第83頁 "結(jié)果表明，磁處理水的蒸發(fā)速度比未處理水的蒸發(fā)速度高11%"。第84頁 "在恒磁場中水變成冰的結(jié)晶時間縮短了25 40%"并在該頁的圖表中可 以看到磁化水比未磁化水的結(jié)晶重量大一倍。 相關(guān)專利CN1124988C—種醫(yī)用活化水、其制備方法及用途，本發(fā)明公開了一種 水分子團(tuán)較小，水的溶解力、滲透力、擴張力、代謝力、洗凈力均優(yōu)于醫(yī)用 蒸餾水的醫(yī)用活化水，它是由醫(yī)用蒸餾水經(jīng)IDM活化水系統(tǒng)、TKY活化水 處理、超聲霧化處理和磁化處理加工后而成，此類醫(yī)用活化水可以作為注射 液的稀釋劑和藥物溶劑使用，還可用作生理調(diào)節(jié)劑、美容保健水和醫(yī)療清洗 用水，較原有同類產(chǎn)品更具生物活性，符合人體的水生理變化，是一種全新概念的醫(yī)用水。專利CN1124988C將磁化水、小分子團(tuán)水、高能量水的觀念引入蒸餾 水，并具備上述專利文摘中所述的系列優(yōu)點。但是，該專利所生產(chǎn)的醫(yī)用活 化水適用于在醫(yī)院、美容院中使用，不適用于生產(chǎn)各種液體藥物制劑的醫(yī)藥 工業(yè)中使用。其原因有二，首先，專利CN1124988C中成套的醫(yī)用活化水的 處理技術(shù)IDM活化水系統(tǒng)、TKY活化水處理、超聲霧化處理和磁化處理 中，IDM活化水系統(tǒng)、TKY活化水處理等兩個核心技術(shù)(50%)由于荷電不 能直接用于液體藥物劑型的生產(chǎn)；此外，醫(yī)藥工業(yè)各液體劑型的生產(chǎn)過程 中，加熱助溶、加熱滅菌是必不可少的制備工藝。然而，在此必不可少的溫 度高于60 'C的工藝過程中，CN1124988C專利所生產(chǎn)的醫(yī)用活化水的各種特 性及優(yōu)點將蕩然無存。CN200320107364.7有強化水蒸氣流動的雙面紅外輻射的真空冷凍干燥 機，改變了加熱方式，進(jìn)而加快了升華干燥速率，縮短了干燥時間。檢索中國專利數(shù)據(jù)庫，我們會發(fā)現(xiàn)將紅外輻射用于真空冷凍干燥設(shè)備的 專利申請僅此一個。然而，將紅外輻射用于普通干燥的專利申請確有385 個。本發(fā)明的研究者認(rèn)為， 一定有其技術(shù)上不可逾越的原因，并且上述專利 的發(fā)明者也可能在此問題上也沒有突破。CN03249124.7用于食品生產(chǎn)的微波冷凍干燥設(shè)備，CN03134811.4凍干 方便面的加工制作方法及其微波冷凍干燥設(shè)備；可將食品的干燥周期縮短5 6倍，降低了大規(guī)模生產(chǎn)的成本。無獨有偶，檢索中國專利數(shù)據(jù)庫，我們會發(fā)現(xiàn)將微波輻射用于真空冷凍 干燥設(shè)備的專利申請僅此二個，而且還是同一個人申請的。然而，將微波輻 射用于普通干燥的專利申請確有1366個，想來這決不是人們忽視了微波與 冷凍干燥的結(jié)合， 一定也有其技術(shù)上不可逾越的原因，并且上述專利的發(fā)明 者也可能在此問題上也沒有突破。本發(fā)明的研究者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)1、紅外輻射用于真空冷凍干燥設(shè)備的不可逾越的技術(shù)障礙是在現(xiàn)有技 術(shù)條件下，擱板涂布紅外輻射涂料后將嚴(yán)重地影響冷凍干燥設(shè)備的冷凍效 果。其原因在于，在冷凍干燥的預(yù)凍過程中，物料及環(huán)境中的熱能通過傳遞 達(dá)到擱板，使擱板上涂布的紅外輻射涂料獲得能量而發(fā)出紅外輻射，由于金
屬擱板對紅外輻射完全反射，因此擱板上涂布的紅外輻射涂料所獲得的能量 又完全的被反射回要進(jìn)行預(yù)凍的系統(tǒng)中。2、微波輻射用于真空冷凍干燥設(shè)備的不可逾越的技術(shù)障礙是，(1)、傳 統(tǒng)真空冷凍干燥設(shè)備將制冷金屬管和加熱金屬管置于不銹鋼金屬擱板內(nèi)，這 是最節(jié)省能源的方案，也是冷凍干燥設(shè)備能夠做到迅速降溫的前提條件，然 而對于微波而言，金屬對微波的全反射，嚴(yán)重的不支持冷凍干燥擱板所形成 物架的多層結(jié)構(gòu)，會造成嚴(yán)重的熱量分布不均，不適于工業(yè)化大生產(chǎn)，這是 一對難以解決的矛盾。(2)、 CN03249124.7、 CN03134811.4與普通微波爐一 樣，微波加入的方式不正確致使熱量分布不均勻。現(xiàn)有微波加熱不均勻的根 本原因在于，將微波的進(jìn)入位置設(shè)置在襯有金屬壁的上方，和/或兩側(cè)；在 大生產(chǎn)的多層微波真空冷凍干燥設(shè)備中應(yīng)以兩側(cè)為主。當(dāng)兩側(cè)微波磁控管新 射線發(fā)出后，在經(jīng)過被加熱物料的過程中，微波射線的能量是處于衰減的狀 態(tài)。再加上爐內(nèi)金屬壁對微波的完全反射，每次反射到周邊物料上的射線都 相當(dāng)于未衰減的新射線，只是能量可能小一些。中間的物料一開始接收到的 就是通過周邊物料衰減后的射線，爐內(nèi)金屬四壁對微波的完全反射所產(chǎn)生的 "新射線"，也要經(jīng)過周邊物料吸收衰減后，才能抵達(dá)中心物料所在處。致 使周邊物料溫度高，中心物料溫度低，這種結(jié)果的產(chǎn)生是必然的。本發(fā)明的研究者經(jīng)研究破譯了產(chǎn)生上述結(jié)果的原因，并業(yè)己申請了 '可 用于食品藥品生產(chǎn)的微波真空冷凍干燥設(shè)備'、'可用于食品藥品生產(chǎn)的紅外 輻射真空冷凍干燥設(shè)備'兩項專利。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是站在多角度巧妙的為液態(tài)水、和/或固態(tài)水加能，有利 于水分子從固態(tài)冰中逃逸的全新視角，解決醫(yī)用凍干粉(針)劑工業(yè)化生產(chǎn) 的生產(chǎn)周期長、能耗高等難題。本發(fā)明的一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法，其特征在于，本發(fā)明為 了進(jìn)一步縮短醫(yī)用凍干粉(針)劑的生產(chǎn)周期、降低醫(yī)用凍干粉(針)劑的 能耗、提高醫(yī)用凍干粉(針)劑的產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)，在給出普通真空冷凍干燥 設(shè)備制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法的基礎(chǔ)上，給出全新的冷凍干燥制備醫(yī) 用凍干粉(針)劑的方法；
其中，全新的冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法包括-紅外真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法； 微波真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法。 1、針對傳統(tǒng)老設(shè)備醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法本發(fā)明的研究者通過研究大量的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，通過超聲破碎、紅外加能、 微波激化處理所形成的小分子團(tuán)水、高能量水，與普通水被磁化處理后所形 成的磁化水、小分子團(tuán)水、高能量水的物理性能和生物學(xué)性能非常相近。
為使上述發(fā)現(xiàn)變成使用普通真空冷凍干燥設(shè)備生產(chǎn)凍干粉(針)劑企業(yè) 的效益，本發(fā)明對醫(yī)用凍干粉(針)劑的前身液體制劑制備工藝作了如下改 進(jìn)本發(fā)明在基本不改變醫(yī)用凍干粉(針)劑的前身液體制劑前期工藝的前 提下，在液體制劑所有的前期需要加熱的工序已經(jīng)完成之后，或在即將將藥 液分裝到市售的包裝容器中之前，在儲液罐中、在儲液罐藥液循環(huán)管路中、 和/或在儲液罐與儲液罐相連的管路中、和/或在儲液罐與分裝機相連的管 路中、和/或在分裝機的管路中，對藥液進(jìn)行超聲破碎、紅外加能、微波激 化、磁化處理等活化處理。處理后的液體制劑，置于普通真空冷度干燥設(shè)備 中進(jìn)行常法千燥，即可產(chǎn)生縮短生產(chǎn)周期、降低能耗的效果。如若在傳統(tǒng)真 空冷度干燥設(shè)備擱板內(nèi)加有永久性磁鐵對預(yù)凍階段、升華階段的物料進(jìn)行磁 化效果會更好。
其中-超聲破碎是采用超聲破碎技術(shù)在不破壞溶液中有效成分的前提下，破 壞原有的包裹在有效成分外面的水的大分子團(tuán)所構(gòu)成的液化晶體，使之變成 小分子團(tuán)水的液化晶體。
紅外加能是采用紅外技術(shù)產(chǎn)生被醫(yī)學(xué)界譽為生命之光(與人體體表輻 射波長9.6微米相一致)的輻射最佳波段在5 18微米的紅外線，與溶液中 的水分子產(chǎn)生共振，使大的水分子集團(tuán)進(jìn)一步變小。同時，記憶在液晶態(tài)水 中的能量頻譜，具有提高人體免疫力，促進(jìn)新陳代謝的保健作用。
微波激化是利用微波激化的高速震蕩，賦予團(tuán)狀大分子能量，使之分 裂，形成小分子團(tuán)水。
磁化處理通過液體在磁場中垂直切割磁力線，進(jìn)一步提升水分子的能 量等級，使其形成小而穩(wěn)定的液晶態(tài)小水分子集團(tuán)，進(jìn)一步提升液體制劑自 身的溶解力與穩(wěn)定性、進(jìn)一步提升液體制劑在機體內(nèi)的滲透力、擴張力，進(jìn) 一步提高液體制劑的總體療效。在上述方法中，超聲破碎、紅外加能、微波激化、磁化處理等四種處理 方式，每一種都可以縮短處理后藥液的凍結(jié)時間，增大冰晶尺寸，有利于水 分子從固態(tài)冰中逃逸(即升華)的順利完成；四種處理方式可以依據(jù)產(chǎn)品的 有效成分的不同，分別單獨使用、更優(yōu)選的是組合使用。2、針對新型設(shè)備醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法本發(fā)明另一個貢獻(xiàn)在于，應(yīng)用紅外真空冷凍干燥設(shè)備、微波真空冷凍干 燥設(shè)備制備醫(yī)用凍干粉(針)劑。 其中(1)、在應(yīng)用新型紅外真空冷凍干燥設(shè)備生產(chǎn)醫(yī)用凍干粉(針)劑時，由 于新型紅外真空冷凍干燥設(shè)備將冷凍倉的內(nèi)核由金屬材料替換成了可吸收、 透過、發(fā)射紅外線的導(dǎo)熱塑料、導(dǎo)熱陶瓷、導(dǎo)熱玻璃材料，打通了熱能紅外 輻射的通路，可在低壓下或超低壓下，由紅外輻射向物料內(nèi)部直接提供能 量，使物料內(nèi)外部冰晶中的水分子同時迅速升華，給醫(yī)用凍干粉(針)劑的 生產(chǎn)全過程帶來以下諸多不同a、 在預(yù)凍階段，將物料分層放入紅外真空冷凍干燥設(shè)備的托盤有序地排 滿，關(guān)閉艙門，開啟預(yù)凍閥門使低溫硅油進(jìn)入系統(tǒng)，對物料進(jìn)行預(yù)凍。此 時，物料中的熱能將經(jīng)由物料一托盤一擱板一導(dǎo)熱管一硅油的路徑，通過熱 傳導(dǎo)、紅外輻射兩個途徑進(jìn)入零下-55 。C以下的硅油中，被循環(huán)的低溫硅油 帶走。在此過程中，托盤散發(fā)出的部分近紅外線透過玻璃瓶對預(yù)凍的水溶液所 產(chǎn)生的輻射，有使其形成小分子團(tuán)水的作用，有利于縮短凍結(jié)時間、有利于 凍結(jié)物形成大結(jié)晶，有利于下一步升華的順利進(jìn)行。當(dāng)物料溫度下降至零下20 50 t:時，進(jìn)入下一階段的操作。b、 升華階段，啟動真空泵，使倉內(nèi)真空度保持在5 80Pa，將冷凍硅 油換成熱硅油并經(jīng)由硅油一導(dǎo)熱管一擱板一托盤一物料的路徑，將硅油中的 大量的熱能通過熱傳導(dǎo)、紅外輻射兩個途徑，進(jìn)入溫度在零下20 5(TC的 物料中，使物料內(nèi)外部冰晶中的水分子同時獲得能量而升華。
經(jīng)由硅油一導(dǎo)熱管一擱板一托盤一物料路徑的熱傳導(dǎo)可以使升華速度達(dá) 到普通真空冷凍干燥的水平；來自擱板、托盤所產(chǎn)生的近紅外熱輻射可無損 耗地穿透玻璃瓶對物料內(nèi)外進(jìn)行同時加熱。從而可以大大縮短升華階段的耗 時，大大降低升華階段的耗能。當(dāng)物料溫度趨近于零度時，升華階段結(jié)束。C、解吸階段，因物料內(nèi)不存在結(jié)冰，產(chǎn)品溫度可迅速上升高達(dá)到產(chǎn)品的 最高許可溫度。在此過程中，要不斷降低硅油的溫度或調(diào)小硅油的流量，并 在達(dá)到產(chǎn)品的最高許可溫度時保持一段時間，使結(jié)合水和吸附于干燥層中的 水獲得足夠的能量，從分子吸附中解吸出來，完成醫(yī)用凍干粉(針)劑紅外 真空冷凍干燥的全過程。上述預(yù)凍、升華、解吸等三個階段性工序的始末，可以通過溫度來判 斷，也可以通過倉內(nèi)真空壓力或兩倉的壓差來判斷。(2)、在應(yīng)用新型微波輻射加熱真空冷凍干燥設(shè)備生產(chǎn)醫(yī)用凍干粉(針) 劑時，由于新型冷凍干燥設(shè)備所具有的下述特性a、 將主微波加熱源設(shè)置在沒有金屬壁的物料中心b、 擱板6內(nèi)的制冷管、輔加熱管，擱板，托盤由不吸收微波輻射能量 的耐微波的導(dǎo)熱塑料、導(dǎo)熱玻璃、導(dǎo)熱陶瓷制成；吊車主體、內(nèi)置微波磁控 管支撐體的中隔、微波磁控管支撐體、與微波磁控管相連的制冷管由不吸收 微波輻射能量的耐微波的塑料、玻璃、陶瓷材料所制成。c、 本發(fā)明將紅外線傳感器技術(shù)引入真空冷凍干燥設(shè)備，紅外傳感器5在 冷凍干燥的預(yù)凍階段、升華階段、解吸階段的生產(chǎn)全過程中，對物料表面的 溫度進(jìn)行實時感測，并由微電腦的預(yù)定程序通過電壓對能量的合理供給進(jìn)行 實時調(diào)整、控制。上述改變，打通了熱能微波輻射的通路，可在低壓下或超低壓下，由微 波輻射向物料直接提供能量，使物料內(nèi)外部冰晶中的水分子同時迅速升華。 同時增加了紅外傳感器的實時感測和微電腦的實時控制，給醫(yī)用凍干粉( 針)劑的生產(chǎn)全過程與傳統(tǒng)冷凍干燥相比帶來諸多不同，詳見下述具體實施 方式。可比優(yōu)勢 本發(fā)明的一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法，從超聲破碎、紅外加 能、微波激化、磁化處理四個角度入手，以期以最經(jīng)濟的方式最大限度的將 磁化水、小分子團(tuán)水、高能量水優(yōu)點與特點引入工業(yè)化生產(chǎn)的醫(yī)用凍干粉(針)劑中，為縮短普通真空冷凍干燥的生產(chǎn)周期，進(jìn)一步降低能耗開辟了 一條新路。在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明還給出紅外真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法、微波真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法等兩種 全新的方法。兩種全新的方法完全克服掉了傳統(tǒng)真空冷凍干燥能量傳遞單通 道的不足，突破了常規(guī)冷凍千燥的壓力高，傳熱效果好，但不利于水蒸汽的 逸出；壓力低，傳熱效果差，有利于水蒸汽的逸出的兩難。使進(jìn)一步大幅度 的縮短醫(yī)用凍干粉(針)劑的生產(chǎn)周期、降低醫(yī)用凍干粉(針)劑的能耗、 提高醫(yī)用凍干粉(針)劑的產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)成為可能。
具體實施方式
為進(jìn)一步說明本發(fā)明，不受此限制的給出如下適用本發(fā)明的品種及實施例實施例l、本發(fā)明的適用范圍本發(fā)明適用于任何需要冷凍干燥，并在冷凍干燥過程中需要借用本發(fā)明 的方法進(jìn)一步提高產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)、進(jìn)一步縮短生產(chǎn)周期、進(jìn)一步降低能耗的 醫(yī)用凍干粉劑、醫(yī)用凍干粉針劑。現(xiàn)以醫(yī)用凍干粉針劑為例，不受此限制的 給出如下適用本發(fā)明的品種阿昔洛韋，阿奇霉素，奧沙利鉑，奧美拉唑 鈉，氨曲南，氨磷汀，氨力農(nóng)，阿曲庫銨苯磺酸鹽，奧扎格雷鈉，阿魏酸 鈉，奧硝唑，氨甲環(huán)酸，氨甲苯酸，阿奇霉素磷酸二氫鈉，氨酪酸，氨芐青 霉素鈉，氨氯青霉素鈉，阿司匹林精氨酸鹽，阿方那特，阿霉素，阿克拉霉 素，氨吡酮，奧拉西坦，玻璃酸酶，苯巴比妥鈉，苯妥英鈉，掊丙酯，白眉 蛇毒血凝酶，胞磷膽堿鈉，丙氨瑞林，胞磷膽堿鈉肌苷，丙氨酰谷氨酰胺， 布美他尼，倍他米松磷酸鈉，芐星青霉素，苯唑青霉素鈉，博萊霉素，表阿 霉素，布氏菌活疫苗，白細(xì)胞介素，板蘭根，重組人白介素-2,重組人粒細(xì) 胞巨噬細(xì)胞剌激因子，重組人生長激素，促肝細(xì)胞生長素，穿琥寧，重組改 構(gòu)人腫瘤壞死因子，長春西汀，促皮質(zhì)素，醋酸奧曲肽，重酒石酸長春瑞 濱，草烏甲素，超氧化物歧化酶，長春花堿，剌五加，穿山龍，穿心蓮內(nèi)
酯，柴胡，丹紅，對氨基水揚酸鈉，單硝酸異山梨酯，燈盞花素，低分子量 肝素鈉，丹參，單磷酸阿糖胞苷，達(dá)卡巴嗪，多西他賽，丹參多酚酸鹽，多 索茶堿，地塞米松磷酸鈉，丁溴東莨菪堿，多種微量元素(11)，氮烯咪胺，碘解磷定，多巴胺，地龍，丹參酮IIA磺酸鈉，多烯磷脂酰膽堿，二丁 酰環(huán)磷腺苷鈣，二羥丙茶堿，二乙酰胺乙酸乙二胺，二巰基丁二酸，莪術(shù) 油，輔酶A，氟胞苷，放線菌素D，氟羅沙星，法莫替丁，蜂毒，復(fù)合輔 酶，復(fù)方三維B，泛影酸鈉，酚磺乙胺，氟康唑，氟尿嘧啶，復(fù)方甘草酸單 銨S，氟脲苷，夫西地酸鈉，福莫司汀，伏立康唑，復(fù)方二氯醋酸二異丙 胺，復(fù)方甘草酸苷，呋塞米，氟氯青霉素鈉，呋芐青霉素，復(fù)方奎寧，復(fù)方 板藍(lán)根，輔酶QIO，復(fù)方甲硫氨酸維生素B1，果糖二磷酸鈉，戈那瑞林，葛 根素，甘氨雙唑鈉，過氧化碳酰胺，甘露聚糖肽，更昔洛韋，骨肽，谷氨酸 諾氟沙星，環(huán)磷腺苷，高三尖杉酯堿，甘草酸二胺，果糖，骨瓜提取物，谷 氨酸鉀，肝素鈣，桿菌肽，高血糖素，干擾素，更生霉素，光輝霉素，谷胱 苷肽，甘露醇氮芥，環(huán)磷酰胺，還原型谷胱甘肽，核糖核酸，環(huán)磷腺苷，磺 巰嘌呤鈉，環(huán)磷腺苷葡胺，黃芪多糖，紅花黃色素，核黃素磷酸鈉，磺芐青 霉素鈉，黃柏素，核糖霉素，環(huán)胞苷，環(huán)硫鉑，紅霉素，黃芪，紅茴香，甲 氨蝶呤，甲硝唑磷酸鈉，甲氧異腈，甲潑尼龍琥珀酸鈉，甲磺酸酚妥拉明， 甲磺酸培氟沙星，己酮可可堿，枸椽酸鈉，膠原酶，加替沙星，酒石酸吉他 霉素，肌苷，酒石酸美托洛爾，甲鈷胺，甲磺酸帕珠沙星，肌氨肽苷，甲硫 氨酸維B1，甲磺酸加貝酯，甲磺酸羅哌卡因，間苯三酚，甲砜霉素，酒石酸 柱晶白霉素，甲酰氫葉酸鈣，甲型流感疫苗，舊結(jié)核菌素，甲磺酸二氫麥角 堿，甲氰咪胍，甲基強的松琥珀酸鈉，健康人血漿，精制破傷風(fēng)抗毒素，精 制白喉抗毒素，精制抗狂犬病血清，金蓮花，克林霉素磷酸酯，卡鉑，科博 肽，卡介苗，抗乙肝免疫核糖核酸，苦參素，苦參堿，卡托普利，卡絡(luò)磺 鈉，卡氮介，卡那霉素B,抗淋巴細(xì)胞球蛋白，狂犬病疫苗，抗瘤新芥，卡 提素，硫酸萘替米星，賴氨匹林，硫酸卡那霉素，硫酸阿米卡星，硫酸核糖 霉素，磷酶素鈉，硫酸普拉睪酮鈉，硫酸阿奇霉素，硫酸長春地辛，硫酸長 春新堿，硫普羅寧，硫代硫酸鈉，硫酸抗敵素，兩性霉素B，硫噴妥鈉，硫 酸依替米星，靈桿菌多糖，硫酸巻曲霉素，硫酸多粘菌素B，硫酸軟骨素， 兩性霉素B脂質(zhì)體，硫酸特布他林，磷酸川芎嗪，卵磷酯，硫酸小諾霉素， 磷甲酸鈉，氯諾昔康，利福平，磷酸依托泊苷，利福霉素鈉，亮菌甲素，磷 酸氟達(dá)拉濱，鹿瓜多肽，龍瑞克林，氯化鉀，鄰氯青霉素鈉，硫酸鏈霉素，硫酸丁胺卡那霉素，硫酸竹桃霉素，硫酸多粘霉素E，硫酸多粘霉素B，硫 酸長春堿，，氯丙咪嗪，磷霉素鈉，氯酯醒，賴氨匹林，鏈激酶，靈桿菌 素，鏈霉素，利尿酸鈉，咯萘啶，利巴韋林，羅紅霉素，羅哌卡因，門冬酰 胺酶，馬來酸阿奇酶素，美羅培南，糜蛋白酶，美洛西林舒巴坦鈉，門冬氨 酸鉀鎂，門冬氨酸鳥氨酸，嗎替麥考酚酯，門冬酰胺酶，硫辛酸，木糖醇， 糜蛋白酶，糜胰蛋白酶，木瓜凝乳蛋白酶，免疫核糖核酸，嘧啶亞硝脲，美 他多辛，米力農(nóng)，莫西沙星，尿激酶，腦心康，奈達(dá)鉑，尼麥角林，尿促性 素，奈普生鈉，尿素，粘菌素M，能量合劑，腦膜炎球菌多糖菌苗，腦蛋白 水解物，尼莫地平，尼扎替丁，普羅瑞林，泮托拉唑鈉，帕米膦酸酰二鈉， 吡拉西坦，葡醛酸鈉，葡萄糖酸依諾沙星，培美曲塞二鈉，帕米磷酸二鈉， 普魯卡因青霉素，哌拉西林鈉，哌酮鈉，平陽霉素，哌侖西平，薄公英，七 葉皂苷鈉，氫化可的松琥珀酸鈉，前列地爾，去水衛(wèi)矛醇，羥喜樹堿，鼠神 經(jīng)生長因子，清開靈，曲克蘆丁，氫溴酸高烏甲素，去甲斑蝥酸鈉，青霉素 鉀，青霉素鈉，氫吡四環(huán)素，氫吡四環(huán)素硝酸鹽，球紅霉素，青霉素，氫氧 化鋅促皮質(zhì)素，慶大霉素，青霉素酶，氫溴酸右美沙芬，乳糖酸紅霉素，絨 促性素，乳酸依沙吖啶，瑞替普酶，齊多夫定，乳酸諾氟沙星，瑞斯西丁硫 酸鹽，絨促性素，柔紅霉素，溶肉瘤素，乳糖酸阿奇霉素，溶菌酶，人血白 蛋白，人胎盤血白蛋白，人血丙種球蛋白，人體纖維蛋白原，三磷酸腺苷二 鈉，順鉑，水溶性維生素，雙半胱氨酸，雙黃連，雙半胱乙酯，舒巴坦鈉， 三磷酸腺苷輔酶胰島素，生長抑素，雙嘧達(dá)莫，縮宮素，雙氯芬酸鈉利多卡 因，石杉堿甲，順苯磺酸阿曲庫銨，縮酮氨芐青霉素鉀，羧芐青霉鈉，羧噻 吩青霉素鈉，噻肟鈉，雙去氧卡那霉素，雙鏈酶，雙丁酰環(huán)磷酸腺苷，三磷 酸腺苷，三磷酸鳥苷，三磷酸胞苷，三尖杉酯堿，舒托必利，生脈，三氧化 二砷，麝香，水蛭素，替加氟，替考拉明，頭孢尼西鈉，胎盤脂多糖，天麻 素，頭孢匹胺，頭孢噻吩鈉，彈性酶，頭孢噻啶，頭孢唑啉鈉，頭孢拉定， 頭孢氰甲。頭孢吡硫鈉，頭孢硫脒，頭孢呋新，頭孢西丁，頭孢替安，頭孢 他定，頭孢噻肟，頭孢甲肟，頭孢磺啶鈉，頭孢美唑，唾液腺素，碳鉑，碳 酸氫鈉，頭孢孟多酯鈉，托拉塞米，頭孢他美鈉，酮洛酚，鮭魚降鈣素，烏
司他丁，維生素B6，維庫溴銨，維生素C，細(xì)胞色素C，胸腺肽，香恭多 糖，新胂凡納明，血塞通，硝卡芥，腺苷鈷胺，硝普鈉，血管緊張素，胸腺 五肽，西咪替丁，新魚腥草素鈉，細(xì)辛腦，小牛血去蛋白提取物，血清性促 性腺激素，纖維蛋白溶解酶，胸腺素，絲裂霉素C，消瘤芥，硝酸異山梨 酯，硝苯地平，能果酸，蝎毒，雪蓮，西多福韋，鹽酸胺碘酮，人免疫球蛋 白，鹽酸吉西他濱，鹽酸丁卡因，鹽酸大觀霉素，鹽酸去甲萬古霉素，氧氟 沙星，胰激肽原酶，鹽酸左氧氟沙星，鹽酸米托蒽醌，鹽酸昂丹司瓊，亞葉 酸鈣，亞錫植酸鈉，亞錫亞甲基二膦酸鹽，亞錫葡庚糖酸鈉，亞錫噴替酸， 亞錫焦磷酸鈉，抑肽酶，鹽酸洛美沙星，鹽酸丁咯地爾，鹽酸頭孢替定，鹽 酸甲氯酚酯，鹽酸四環(huán)素，鹽酸拓?fù)涮婵?，亞錫二巰丁二鈉，亞錫右旋糖酐 105，亞錫葡萄糖酸鈣，異煙肼，鹽酸阿糖胞苷，煙酸占替諾，鹽酸伊立替 康，鹽酸氯胺酮，炎琥寧，乙胺硫脲，鹽酸多柔吡星，異環(huán)磷酰胺，鹽酸瑞 芬太尼，鹽酸倍他司汀，亞錫甲氧異脯，鹽酸川芎嗪，乙胺酰脲，鹽酸地爾 硫卓，鹽酸維拉帕米，鹽酸多巴胺，鹽酸吡硫醇，鹽酸艾司洛爾，鹽酸伊達(dá) 比星，煙酸，煙酰胺，依他尼酸鈉，乙酰谷酰胺，鹽酸替尼替丁，鹽酸二甲 弗林，鹽酸奈福泮，鹽酸博安霉素，鹽酸尼莫司汀，鹽酸賴氨酸，鹽酸曲馬 多，亞錫依替菲寧，吲哚莆綠，鹽酸索他洛爾，鹽酸高血糖素，鹽酸格拉司 瓊，鹽酸溴己新，鹽酸雷莫司瓊，鹽酸精氨酸，鹽酸去甲腎上腺素，鹽酸拉 貝洛爾，鹽酸硫必利，鹽酸氨溴索，鹽酸納洛酮，鹽酸罌粟堿，鹽酸多沙普 侖，亞胺培南-西司他丁鈉，鹽酸丙帕他莫，右丙亞胺，依托泊苷，右旋糖 酐40，鹽酸替多非班，鹽酸托烷司瓊，鹽酸馬拉地爾，葉酸，鹽酸脫氧土霉 素，鹽酸二甲胺四環(huán)素，鹽酸萬古霉素，鹽酸哌醋甲酯，鹽酸普魯卡因，鹽 酸可樂定，鹽酸多巴酚丁胺，鹽酸阿糖腺苷，依地酸鈉，鹽酸環(huán)丙沙星，胰 島素，胰蛋白酶，鹽酸L-半胱氨酸，蚓激酶，鹽酸尼可利定，魚腥草素鈉， 銀杏內(nèi)酯，鹽酸米諾環(huán)素，因卡膦酸二鈉，茵梔黃，亞葉酸鈉，魚腥草，伊 曲康唑，野菊花，郁金，鹽酸鈉美酚，轉(zhuǎn)移因子，紫杉醇脂質(zhì)體，藻酸雙酯 鈉，左卡尼汀，唑來膦酸，脂溶性維生素，轉(zhuǎn)化糖，植物血凝素，豬苓多 糖，左旋-門冬氨酸鉀鎂，左布尼卡因。 實施例2、液體制劑的活化處理本發(fā)明在基本不改變醫(yī)用凍干粉(針)劑的前身液體制劑前期工藝的前
提下，在液體制劑所有的前期需要加熱的工序己經(jīng)完成之后，或在即將將藥 液分裝到市售的包裝容器中之前，在儲液罐中、在儲液罐藥液循環(huán)管路中、和/或在儲液罐與儲液罐相連的管路中、和/或在儲液罐與分裝機相連的管 路中、和/或在分裝機的管路中，對藥液進(jìn)行超聲破碎、紅外加能、微波激 化、磁化處理等一種或一種以上的活化處理?？墒蛊胀ㄕ婵绽鋬龈稍锏纳a(chǎn)周期縮短10%以上，能耗降低15%以上。實施例3、微波真空冷凍干燥法制備醫(yī)用凍干粉(針)劑將分裝好的液體制劑置于微波真空冷凍干燥設(shè)備中，開啟制冷裝置，當(dāng) 物料表面溫度接近零度時，開啟微波輻射1 5秒鐘，使水溶液中的大分子 團(tuán)水變成小分子團(tuán)水，有利于縮短凍結(jié)時間、有利于凍結(jié)物形成大結(jié)晶，有 利于下一步升華的順利進(jìn)行。繼續(xù)預(yù)凍，使預(yù)干燥物料迅速降溫至零下20 50°C，完成物料的預(yù)凍。升華階段，啟動真空泵，使倉內(nèi)真空度保持在5 80Pa，啟動主加熱源 即微波磁控管，對物料進(jìn)行高能量加熱，促使物料內(nèi)外同時受熱、使冰迅速 升華；在此過程中，紅外傳感器對物料表面的溫度進(jìn)行實時感測，并依據(jù)所 測得的結(jié)果，微電腦的預(yù)定程序通過電壓對微波加熱力度、倉內(nèi)壓力實時調(diào) 整、控制；當(dāng)物料溫度趨近于零度時，升華階段結(jié)束。解吸階段，此時紅外傳感器通過微電腦的預(yù)定程序?qū)⑽⒉訜崃Χ冗M(jìn)一 步調(diào)小，因物料內(nèi)不存在結(jié)冰，產(chǎn)品溫度可迅速上升高至差10 20'C達(dá)到 產(chǎn)品的最高許可溫度，此時紅外傳感器通過微電腦的預(yù)定程序關(guān)閉微波加 熱；同時啟動托板內(nèi)層不吸收微波輻射能量的耐微波的導(dǎo)熱塑料管中硅油的 制熱保溫程序。產(chǎn)品溫度繼續(xù)上升至產(chǎn)品的最高許可溫度，并在該溫度下保 持一段時間，使結(jié)合水和吸附于干燥層中的水獲得足夠的能量，從分子吸附 中解吸出來，完成醫(yī)用凍干粉(針)劑微波真空冷凍干燥的全過程。在微波真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法中預(yù)凍、升華、解 吸等三個階段性工序的始末，可以通過溫度、倉內(nèi)真空壓力或兩倉的真空壓 力差來判斷，手動調(diào)壓力及能量供給；更優(yōu)選的是紅外傳感器對物料表面的 溫度進(jìn)行實時感測，并依據(jù)所測得的結(jié)果，微電腦的預(yù)定程序通過電壓對微 波加熱力度、倉內(nèi)壓力實時調(diào)整、控制。
權(quán)利要求
1、一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法，其特征在于，本發(fā)明為了進(jìn)一步縮短醫(yī)用凍干粉(針)劑的生產(chǎn)周期、降低醫(yī)用凍干粉(針)劑的能耗、提高醫(yī)用凍干粉(針)劑的產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)，在給出普通真空冷凍干燥設(shè)備制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法的基礎(chǔ)上，給出全新的冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法；其中，全新的冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法包括紅外真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法；微波真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法，其特 征在于，普通真空冷凍干燥設(shè)備制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法；本發(fā)明在 基本不改變醫(yī)用凍干粉(針)劑的前身液體制劑前期工藝的前提下，在液體 制劑所有的前期需要加熱的工序己經(jīng)完成之后，或在即將將藥液分裝到市售 的包裝容器中之前，在儲液罐中、在儲液罐藥液循環(huán)管路中、和/或在儲液 罐與儲液罐相連的管路中、和/或在儲液罐與分裝機相連的管路中、和/或 在分裝機的管路中，對藥液進(jìn)行超聲破碎、紅外加能、微波激化、磁化處理 等活化處理；處理后的液體制劑，置于普通真空冷凍干燥設(shè)備中進(jìn)行常法干 燥，即可產(chǎn)生縮短生產(chǎn)周期、降低能耗的效果。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l、 2所述的一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法，其 特征在于，普通真空冷凍干燥設(shè)備制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法；在傳統(tǒng) 真空冷凍干燥設(shè)備擱板內(nèi)加入永久性磁鐵對預(yù)凍階段、升華階段的物料進(jìn)行 磁化效果會更好。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l、 2所述的一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法，其 特征在于，普通真空冷凍干燥設(shè)備制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法中；超聲 破碎、紅外加能、微波激化、磁化處理等四種處理方式，可以分別單獨使 用、更優(yōu)選的是組合使用。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法，其特 征在于，紅外真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法是通過預(yù)凍、升華、解吸等三個階段性工序完成的，其中a、 在預(yù)凍階段，將物料分層放入紅外真空冷凍干燥設(shè)備的托盤有序地排滿，關(guān)閉艙門，開啟預(yù)凍閥門使低溫硅油進(jìn)入系統(tǒng)，對物料進(jìn)行預(yù)凍；此 時，物料中的熱能將經(jīng)由物料一托盤一擱板一導(dǎo)熱管一硅油的路徑，通過熱 傳導(dǎo)、紅外輻射兩個途徑進(jìn)入零下-55 。C以下的硅油中，被循環(huán)的低溫硅油 帶走；當(dāng)物料溫度下降至零下20 5(TC時，進(jìn)入下一階段的操作；b、 升華階段，啟動真空泵，使倉內(nèi)真空度保持在5 80Pa，將冷凍硅 油換成熱硅油并經(jīng)由硅油一導(dǎo)熱管一擱板一托盤一物料的路徑，將硅油中的熱能通過熱傳導(dǎo)、紅外輻射兩個途徑，進(jìn)入溫度在零下20 50 x:的物料中，使物料內(nèi)外部冰晶中的水分子同時獲得能量而升華；當(dāng)物料溫度趨近于 零度時，升華階段結(jié)束；c、 解吸階段，要不斷降低硅油的溫度或調(diào)小硅油的流量，并在達(dá)到產(chǎn)品 的最高許可溫度時保持一段時間，使結(jié)合水和吸附于干燥層中的水獲得足夠 的能量，從分子吸附中解吸出來，完成醫(yī)用凍干粉(針)劑紅外真空冷凍干 燥的全過程。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l、 5所述的一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法，其 特征在于，紅外真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法中升華、解吸 等二個階段性工序的始末，可以通過溫度來判斷，也可以通過倉內(nèi)真空壓力 或兩倉的真空壓力差來判斷。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法，其特 征在于，微波真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法是通過預(yù)凍、升 華、解吸等三個階段性工序完成的，其中a、 在預(yù)凍階段，將分裝好的液體制劑置于微波真空冷凍干燥設(shè)備中，開 啟制冷裝置，當(dāng)物料表面溫度接近零度時，開啟微波輻射1 5秒鐘；繼續(xù) 預(yù)凍，使預(yù)千燥物料迅速降溫至零下20 5(TC，完成物料的預(yù)凍；b、 升華階段，啟動真空泵，使倉內(nèi)真空度保持在5 80Pa，啟動主加 熱源即微波磁控管，對物料進(jìn)行高能量加熱，促使物料內(nèi)外同時受熱、使冰 冰迅速升華；在此過程中，紅外傳感器對物料表面的溫度進(jìn)行實時感測，并依據(jù)所測得的結(jié)果，微電腦的預(yù)定程序通過電壓對微波加熱力度、倉內(nèi)壓力 實時調(diào)整、控制；當(dāng)物料溫度趨近于零度時，升華階段結(jié)束；C、解吸階段，此時紅外傳感器通過微電腦的預(yù)定程序?qū)⑽⒉訜崃Χ冗M(jìn) 一步調(diào)小，因物料內(nèi)不存在結(jié)冰，產(chǎn)品溫度可迅速上升高至差10 20。C達(dá) 到產(chǎn)品的最高許可溫度，此時紅外傳感器通過微電腦的預(yù)定程序關(guān)閉微波加 熱；同時啟動托板內(nèi)層不吸收微波輻射能量的耐微波的導(dǎo)熱塑料管中硅油的 制熱保溫程序；產(chǎn)品溫度繼續(xù)上升至產(chǎn)品的最高許可溫度，并在該溫度下保 持一段時間，使結(jié)合水和吸附于干燥層中的水獲得足夠的能量，從分子吸附 中解吸出來，完成醫(yī)用凍干粉(針)劑微波真空冷凍干燥的全過程。
8、 根據(jù)權(quán)利要求l、 7所述的一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法，其特征在于，微波真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法中預(yù)凍、升 華、解吸等三個階段性工序的始末，可以通過溫度、倉內(nèi)真空壓力或兩倉的真空壓力差來判斷，手動調(diào)壓力及能量供給；更優(yōu)選的是紅外傳感器對物料 表面的溫度進(jìn)行實時感測，并依據(jù)所測得的結(jié)果，微電腦的預(yù)定程序通過電 壓對微波加熱力度、倉內(nèi)壓力實時調(diào)整、控制。
9、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種醫(yī)用凍干粉(針)劑的制備方法，其特 征在于，本發(fā)明適用于任何需要冷凍干燥，并在冷凍干燥過程中需要借用本 發(fā)明的方法進(jìn)一步提高產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)、進(jìn)一步縮短生產(chǎn)周期、進(jìn)一步降低能 耗的醫(yī)用凍干粉劑、醫(yī)用凍干粉針劑；現(xiàn)以醫(yī)用凍干粉針劑為例，不受此限 制的給出如下適用本發(fā)明的品種阿昔洛韋，阿奇霉素，奧沙利鉑，奧美拉唑鈉，氨曲南，氨磷汀，氨力 農(nóng)，阿曲庫銨苯磺酸鹽，奧扎格雷鈉，阿魏酸鈉，奧硝唑，氨甲環(huán)酸，氨甲 苯酸，阿奇霉素磷酸二氫鈉，氨酪酸，氨芐青霉素鈉，氨氯青霉素鈉，阿司 匹林精氨酸鹽，阿方那特，阿霉素，阿克拉霉素，氨吡酮，奧拉西坦，玻璃 酸酶，苯巴比妥鈉，苯妥英鈉，掊丙酯，白眉蛇毒血凝酶，胞磷膽堿鈉，丙 氨瑞林，胞磷膽堿鈉肌苷，丙氨酰谷氨酰胺，布美他尼，倍他米松磷酸鈉， 芐星青霉素，苯唑青霉素鈉，博萊霉素，表阿霉素，布氏菌活疫苗，白細(xì)胞介素，板蘭根，重組人白介素-2，重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子，重組人 生長激素，促肝細(xì)胞生長素，穿琥寧，重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子，長春西 汀，促皮質(zhì)素，醋酸奧曲肽，重酒石酸長春瑞濱，草烏甲素，超氧化物歧化酶，長春花堿，刺五加，穿山龍，穿心蓮內(nèi)酯，柴胡，丹紅，對氨基水揚酸 鈉，單硝酸異山梨酯，燈盞花素，低分子量肝素鈉，丹參，單磷酸阿糖胞 苷，達(dá)卡巴嗪，多西他賽，丹參多酚酸鹽，多索茶堿，地塞米松磷酸鈉，丁 溴東莨菪堿，多種微量元素(11)，氮烯咪胺，碘解磷定，多巴胺，地龍，丹參酮IIA磺酸鈉，多烯磷脂酰膽堿，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣，二羥丙茶堿，二 乙酰胺乙酸乙二胺，二巰基丁二酸，莪術(shù)油，輔酶A，氟胞苷，放線菌素 D，氟羅沙星，法莫替丁，蜂毒，復(fù)合輔酶，復(fù)方三維B，泛影酸鈉，酚磺 乙胺，氟康唑，氟尿嘧啶，復(fù)方甘草酸單銨S，氟脲苷，夫西地酸鈉，福莫 司汀，伏立康唑，復(fù)方二氯醋酸二異丙胺，復(fù)方甘草酸苷，呋塞米，氟氯青 霉素鈉，呋芐青霉素，復(fù)方奎寧，復(fù)方板藍(lán)根，輔酶QIO，復(fù)方甲硫氨酸維 生素B1，果糖二磷酸鈉，戈那瑞林，葛根素，甘氨雙唑鈉，過氧化碳酰胺， 甘露聚糖肽，更昔洛韋，骨肽，谷氨酸諾氟沙星，環(huán)磷腺苷，高三尖杉酯 堿，甘草酸二胺，果糖，骨瓜提取物，谷氨酸鉀，肝素鈣，桿菌肽，高血糖 素，千擾素，更生霉素，光輝霉素，谷胱苷肽，甘露醇氮芥，環(huán)磷酰胺，還 原型谷胱甘肽，核糖核酸，環(huán)磷腺苷，磺巰嘌呤鈉，環(huán)磷腺苷葡胺，黃芪多 糖，紅花黃色素，核黃素磷酸鈉，磺芐青霉素鈉，黃柏素，核糖霉素，環(huán)胞 苷，環(huán)硫鉑，紅霉素，黃芪，紅茴香，甲氨蝶呤，甲硝唑磷酸鈉，甲氧異 腈，甲潑尼龍琥珀酸鈉，甲磺酸酚妥拉明，甲磺酸培氟沙星，己酮可可堿， 枸椽酸鈉，膠原酶，加替沙星，酒石酸吉他霉素，肌苷，酒石酸美托洛爾， 甲鈷胺，甲磺酸帕珠沙星，肌氨肽苷，甲硫氨酸維B1，甲磺酸加貝酯，甲磺 酸羅哌卡因，間苯三酚，甲砜霉素，酒石酸柱晶白霉素，甲酰氫葉酸鈣，甲 型流感疫苗，舊結(jié)核菌素，甲磺酸二氫麥角堿，甲氰咪胍，甲基強的松琥珀 酸鈉，健康人血漿，精制破傷風(fēng)抗毒素，精制白喉抗毒素，精制抗狂犬病血 清，金蓮花，克林霉素磷酸酯，卡鉑，科博肽，卡介苗，抗乙肝免疫核糖核 酸，苦參素，苦參堿，卡托普利，卡絡(luò)磺鈉，卡氮介，卡那霉素B,抗淋巴 細(xì)胞球蛋白，狂犬病疫苗，抗瘤新芥，卡提素，硫酸萘替米星，賴氨匹林， 硫酸卡那霉素，硫酸阿米卡星，硫酸核糖霉素，磷酶素鈉，硫酸普拉睪酮 鈉，硫酸阿奇霉素，硫酸長春地辛，硫酸長春新堿，硫普羅寧，硫代硫酸 鈉，硫酸抗敵素，兩性霉素B，硫噴妥鈉，硫酸依替米星，靈桿菌多糖，硫 酸巻曲霉素，硫酸多粘菌素B，硫酸軟骨素，兩性霉素B脂質(zhì)體，硫酸特布他林，磷酸川芎嗪，卵磷酯，硫酸小諾霉素，磷甲酸鈉，氯諾昔康，利福 平，磷酸依托泊苷，利福霉素鈉，亮菌甲素，磷酸氟達(dá)拉濱，鹿瓜多肽，龍 瑞克林，氯化鉀，鄰氯青霉素鈉，硫酸鏈霉素，硫酸丁胺卡那霉素，硫酸竹桃霉素，硫酸多粘霉素E，硫酸多粘霉素B，硫酸長春堿，，氯丙咪嗪，磷霉 素鈉，氯酯醒，賴氨匹林，鏈激酶，靈桿菌素，鏈霉素，利尿酸鈉，咯萘 啶，利巴韋林，羅紅霉素，羅哌卡因，門冬酰胺酶，馬來酸阿奇酶素，美羅 培南，糜蛋白酶，美洛西林舒巴坦鈉，門冬氨酸鉀鎂，門冬氨酸鳥氨酸，嗎 替麥考酚酯，門冬酰胺酶，硫辛酸，木糖醇，糜蛋白酶，糜胰蛋白酶，木瓜 凝乳蛋白酶，免疫核糖核酸，嘧啶亞硝脲，美他多辛，米力農(nóng)，莫西沙星， 尿激酶，腦心康，奈達(dá)鉑，尼麥角林，尿促性素，奈普生鈉，尿素，粘菌素 M，能量合劑，腦膜炎球菌多糖菌苗，腦蛋白水解物，尼莫地平，尼扎替 丁，普羅瑞林，泮托拉唑鈉，帕米膦酸酰二鈉，吡拉西坦，葡醛酸鈉，葡萄 糖酸依諾沙星，培美曲塞二鈉，帕米磷酸二鈉，普魯卡因青霉素，哌拉西林 鈉，哌酮鈉，平陽霉素，哌侖西平，薄公英，七葉皂苷鈉，氫化可的松琥珀 酸鈉，前列地爾，去水衛(wèi)矛醇，羥喜樹堿，鼠神經(jīng)生長因子，清開靈，曲克 蘆丁，氫溴酸高烏甲素，去甲斑蝥酸鈉，青霉素鉀，青霉素鈉，氫吡四環(huán) 素，氫吡四環(huán)素硝酸鹽，球紅霉素，青霉素，氫氧化鋅促皮質(zhì)素，慶大霉 素，青霉素酶，氫溴酸右美沙芬，乳糖酸紅霉素，絨促性素，乳酸依沙吖 啶，瑞替普酶，齊多夫定，乳酸諾氟沙星，瑞斯西丁硫酸鹽，絨促性素，柔 紅霉素，溶肉瘤素，乳糖酸阿奇霉素，溶菌酶，人血白蛋白，人胎盤血白蛋 白，人血丙種球蛋白，人體纖維蛋白原，三磷酸腺苷二鈉，順鉑，水溶性維 生素，雙半胱氨酸，雙黃連，雙半胱乙酯，舒巴坦鈉，三磷酸腺苷輔酶胰島 素，生長抑素，雙嘧達(dá)莫，縮宮素，雙氯芬酸鈉利多卡因，石杉堿甲，順苯 磺酸阿曲庫銨，縮酮氨芐青霉素鉀，羧芐青霉鈉，羧噻吩青霉素鈉，噻肟 鈉，雙去氧卡那霉素，雙鏈酶，雙丁酰環(huán)磷酸腺苷，三磷酸腺苷，三磷酸鳥 苷，三磷酸胞苷，三尖杉酯堿，舒托必利，生脈，三氧化二砷，麝香，水蛭 素，替加氟，替考拉明，頭孢尼西鈉，胎盤脂多糖，天麻素，頭孢匹胺，頭 孢噻吩鈉，彈性酶，頭孢噻啶，頭孢唑啉鈉，頭孢拉定，頭孢氰甲；頭孢吡 硫鈉，頭孢硫脒，頭孢呋新，頭孢西丁，頭孢替安，頭孢他定，頭孢噻肟， 頭孢甲肟，頭孢磺啶鈉，頭孢美唑，唾液腺素，碳鉑，碳酸氫鈉，頭孢孟多酯鈉，托拉塞米，頭孢他美鈉，酮洛酚，鮭魚降鈣素，烏司他丁，維生素B6，維庫溴銨，維生素C，細(xì)胞色素C，胸腺肽，香菇多糖，新胂凡納明， 血塞通，硝卡芥，腺苷鈷胺，硝普鈉，血管緊張素，胸腺五肽，西咪替丁， 新魚腥草素鈉，細(xì)辛腦，小牛血去蛋白提取物，血清性促性腺激素，纖維蛋 白溶解酶，胸腺素，絲裂霉素C，消瘤芥，硝酸異山梨酯，硝苯地平，能果 酸，蝎毒，雪蓮，西多福韋，鹽酸胺碘酮，人免疫球蛋白，鹽酸吉西他濱， 鹽酸丁卡因，鹽酸大觀霉素，鹽酸去甲萬古霉素，氧氟沙星，胰激肽原酶， 鹽酸左氧氟沙星，鹽酸米托蒽醌，鹽酸昂丹司瓊，亞葉酸轉(zhuǎn)，亞錫植酸鈉， 亞錫亞甲基二膦酸鹽，亞錫葡庚糖酸鈉，亞錫噴替酸，亞錫焦磷酸鈉，抑肽 酶，鹽酸洛美沙星，鹽酸丁咯地爾，鹽酸頭孢替定，鹽酸甲氯酚酯，鹽酸四 環(huán)素，鹽酸拓?fù)涮婵?，亞錫二巰丁二鈉，亞錫右旋糖酐105，亞錫葡萄糖酸 鈣，異煙肼，鹽酸阿糖胞苷，煙酸占替諾，鹽酸伊立替康，鹽酸氯胺酮，炎 琥寧，乙胺硫脲，鹽酸多柔吡星，異環(huán)磷酰胺，鹽酸瑞芬太尼，鹽酸倍他司 汀，亞錫甲氧異脯，鹽酸川芎嗪，乙胺酰脲，鹽酸地爾硫卓，鹽酸維拉帕 米，鹽酸多巴胺，鹽酸吡硫醇，鹽酸艾司洛爾，鹽酸伊達(dá)比星，煙酸，煙酰 胺，依他尼酸鈉，乙酰谷酰胺，鹽酸替尼替丁，鹽酸二甲弗林，鹽酸奈福 泮，鹽酸博安霉素，鹽酸尼莫司汀，鹽酸賴氨酸，鹽酸曲馬多，亞錫依替菲 寧，吲哚莆綠，鹽酸索他洛爾，鹽酸高血糖素，鹽酸格拉司瓊，鹽酸溴己 新，鹽酸雷莫司瓊，鹽酸精氨酸，鹽酸去甲腎上腺素，鹽酸拉貝洛爾，鹽酸 硫必利，鹽酸氨溴索，鹽酸納洛酮，鹽酸罌粟堿，鹽酸多沙普侖，亞胺培南 -西司他丁鈉，鹽酸丙帕他莫，右丙亞胺，依托泊苷，右旋糖酐40，鹽酸替 多非班，鹽酸托烷司瓊，鹽酸馬拉地爾，葉酸，鹽酸脫氧土霉素，鹽酸二甲 胺四環(huán)素，鹽酸萬古霉素，鹽酸哌醋甲酯，鹽酸普魯卡因，鹽酸可樂定，鹽 酸多巴酚丁胺，鹽酸阿糖腺苷，依地酸鈉，鹽酸環(huán)丙沙星，胰島素，胰蛋白 酶，鹽酸L-半胱氨酸，蚓激酶，鹽酸尼可利定，魚腥草素鈉，銀杏內(nèi)酯，鹽 酸米諾環(huán)素，因卡膦酸二鈉，茵梔黃，亞葉酸鈉，魚腥草，伊曲康唑，野菊 花，郁金，鹽酸鈉美酚，轉(zhuǎn)移因子，紫杉醇脂質(zhì)體，藻酸雙酯鈉，左卡尼 汀，唑來膦酸，脂溶性維生素，轉(zhuǎn)化糖，植物血凝素，豬苓多糖，左旋-門 冬氨酸鉀鎂，左布尼卡因。
全文摘要
本發(fā)明的目的是站在多角度巧妙的為液態(tài)水和/或固態(tài)水加能，有利于水分子從固態(tài)冰中逃逸的全新視角，從超聲破碎、紅外加能、微波激化、磁化處理四個角度入手，以最經(jīng)濟的方式最大限度的將磁化水、小分子團(tuán)水、高能量水優(yōu)點與特點引入工業(yè)化生產(chǎn)的醫(yī)用凍干粉(針)劑中，為縮短普通真空冷凍干燥的生產(chǎn)周期，進(jìn)一步降低能耗開辟了一條新路。在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明還給出紅外真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍干粉(針)劑的方法、微波真空冷凍干燥制備醫(yī)用凍于粉(針)劑的方法等。此兩種全新的方法完全克服掉了傳統(tǒng)真空冷凍干燥能量傳遞單通道的不足，使進(jìn)一步大幅度的縮短醫(yī)用凍干粉(針)劑的工業(yè)化生產(chǎn)的生產(chǎn)周期、降低能耗、提高產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)成為了可能。
文檔編號A61J3/02GK101125126SQ200610010409
公開日2008年2月20日 申請日期2006年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月16日
發(fā)明者叢繁滋 申請人:叢繁滋