專利名稱：一種治療鼻炎疾病的藥物組合、制備工藝和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療鼻炎疾病的藥物(又名鼻安舒，以下簡(jiǎn)稱鼻安舒藥物)組合及其制備工藝和用途，屬于中成藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鼻炎是一種常見病、多發(fā)病，患者群體十分巨大，鼻炎是由于鼻腔組織是呼吸道最外的門戶，容易受到各種致病因素的侵襲，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在所有上呼吸道感染的患者中，90％以上就有不同程度的鼻炎癥狀。鼻炎類型復(fù)雜，病情長(zhǎng)、病情重，而且是常見病，癥狀頑固易復(fù)發(fā)，難以治愈。感冒是世界各地常見疾病，在我國(guó)有75％的人每年都會(huì)患有一次感冒，且由于人類生活節(jié)奏的加快，人類體質(zhì)下降的趨勢(shì)，未來感冒可能將更為普通，由于急性鼻炎和感冒密切關(guān)聯(lián)，可以預(yù)計(jì)未來慢性鼻炎患者群體將有增長(zhǎng)趨勢(shì)，而其它鼻炎也發(fā)病率高，患者群體比較多。但市場(chǎng)上藥物多以中西醫(yī)結(jié)合為主，且藥物劑型單一。
急性鼻炎(鼻竇炎)即中醫(yī)的鼻淵，而過敏性鼻炎即中醫(yī)鼻鼽，均為鼻塞、流涕，久而難愈的疾病?！吨嗅t(yī)診斷學(xué)》認(rèn)為流膿涕而臭者為鼻淵；流清涕不臭者為鼻鼽。鼻者肺之官，肺開竅如鼻，肺氣通于鼻，肺和則鼻能知香臭。五氣入鼻，藏于心肺，心肺有病，而鼻之不利。中醫(yī)學(xué)重視內(nèi)因，即機(jī)體自身的抗病能力。正氣旺盛，既可避免外邪入侵，又可使機(jī)體不發(fā)生陰陽失調(diào)的病理改變?！罢龤鈨?nèi)存，邪不可干”。本病的病因多是風(fēng)寒邪，疾病的性質(zhì)屬虛屬寒，病位在肺、脾、腎三臟。其標(biāo)在肺，其本屬腎。肺、脾、腎三臟功能健全，正氣與元?dú)饩屯?，機(jī)體免疫功能正常，而采用調(diào)補(bǔ)脾、肺、腎的方法。當(dāng)肺、脾、腎三臟功能失調(diào)時(shí)，則免疫功能低下，而采用調(diào)補(bǔ)脾、肺、腎的方法，可提高免疫功能，改善機(jī)體免疫狀態(tài)。而鼻淵和鼻鼽主要是因肺氣虛，腠理疏松，衛(wèi)表不固，風(fēng)寒之邪乘虛而入，寒邪凝滯，津液停于鼻竅所致。
針對(duì)上述病機(jī)，中醫(yī)主要采用溫補(bǔ)法，調(diào)理脾胃法，溫陽補(bǔ)腎法等。常應(yīng)用以甘辛溫?zé)釣橹?，歸經(jīng)以肺、脾二經(jīng)居首，功能以疏風(fēng)宣肺，利水滲濕，補(bǔ)中益氣為先的中藥配伍治療。

發(fā)明內(nèi)容
為達(dá)到預(yù)防、緩解、治愈鼻炎的目的，本發(fā)明提供一種具有療效獨(dú)特，副作用小、能治療上述鼻炎疾病的藥物組合配方(俗稱鼻安舒)及其制備工藝和用途，本方原于彝族聚居區(qū)的民間驗(yàn)方，對(duì)上述病癥具有較好療效，無毒副反應(yīng)。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案藥物組合配方本質(zhì)含有黃芪、黃芩、細(xì)辛、升麻、大追風(fēng)、羊耳菊，余量為藥物用輔料。該藥物制劑中各組成物及其成份范圍為黃芪0.1-99.9％，黃芩0.1-99.9％，細(xì)辛0.1-99.9％，升麻0.1-99.9％，大追風(fēng)0.1-99.9％，羊耳菊0.1-99.9％，藥物用輔料99.9％-0.1％。
該藥物制劑中各組成物及其成份本質(zhì)含藥材黃芪10-20％，黃芩10-20％，細(xì)辛2-5％，升麻3-9％，大追風(fēng)20-30％，羊耳菊30-40％，余量為藥物用輔料。
該藥物制劑中各組成物及其成份本質(zhì)含藥材最佳配比范圍黃芪12.83％-15.46％；黃芩12.83％-15.46％；細(xì)辛2.3％-2.63％；升麻5.3％-6.36％；大追風(fēng)24％-29.33％；羊耳菊33.33％-40％；余量為藥物用輔料。則黃芪106.25±10g，黃芩106.25±10g，細(xì)辛18.75±1g，升麻43.75±4g，大追風(fēng)200±20g，羊耳菊275±25g。
用于治療鼻炎疾病的藥物組合中各組成物及其最佳成份配比為每100g提取物(流浸膏或干浸膏)含藥材的最佳配比是黃芪106.25克、黃芩106.25克、細(xì)辛18.75克、升麻43.75克、大追風(fēng)200克、羊耳菊275克，則按上述六種藥材共計(jì)750克，經(jīng)過提取工藝后可獲得100克浸膏或干浸膏(有效成份)。
黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或Asrragalusmembranaceus(Fisch.)Bge，為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根發(fā)明藥物的組方中黃芪為豆科植物黃芪，味甘性溫，歸脾肺經(jīng)，有補(bǔ)氣固表，生肌排膿等功，《醫(yī)學(xué)啟源》云“治虛勞自汗、補(bǔ)肺氣，實(shí)皮毛、瀉肺中火，脈弦自汗；善治脾胃虛弱，內(nèi)托陰癥瘡瘍必用藥?！庇脕硌a(bǔ)益肺氣而為君藥。
細(xì)辛Astragam heterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricum(maxim.)kitag；AsarumSieboldii Miq.var.seoulense或Asarum Sieboldii miq.為馬兜鈴科植物北細(xì)辛，漢城細(xì)辛或華細(xì)辛的干燥全草。細(xì)辛為馬兜鈴科植物遼細(xì)辛，味辛性溫，歸肺腎經(jīng)，有發(fā)表散寒，祛風(fēng)止痛之功，《中華本草》“散寒祛風(fēng)、止痛、溫肺、化痰、通竅。主治風(fēng)寒表癥，頭痛、牙痛、風(fēng)濕痹痛、痰飲喘咳、鼻塞、鼻淵、口瘡”。
羊耳菊Inula cappa DC.為菊科植物羊耳菊的干燥全草。別名白牛膽、白羊耳、白葉菊、羊耳風(fēng)。羊耳菊為菊科植物羊耳菊的全草，味辛、甘、微苦、性溫、歸肺經(jīng)，有祛風(fēng)散寒，行氣利濕，解毒消腫之功效，《中華本草》“祛風(fēng)散寒、行氣利濕、解毒消腫、主治風(fēng)寒感冒，咳嗽……”二藥合用以達(dá)辛溫散寒，通竅之功。
升麻Cimicifuga foetidaL.為毛莨科植物升麻的干燥根莖。升麻為毛莨科植物升麻的根，味辛、微苦、微寒，歸肺脾大腸胃經(jīng)，有發(fā)表透療清熱解毒，升舉陽氣之功，可助以上三藥補(bǔ)益肺氣，散寒通竅共為臣藥。
大追風(fēng)Leycesteria formosa Wall.為忍冬科植物梅葉竹的干燥全草。別名空心木、鬼吹簫、泡掌筒、野蘆柴。大追風(fēng)為忍冬科植物鬼吹蕭的莖葉，《醫(yī)藥雜志》“清熱解毒、活血化瘀”，《云南中草藥》“利濕、活血、消炎”。
黃芩Scutelleria baicalensis Georgi為唇形科植物黃芩的干燥根。黃芩為唇形科植物黃芩的根，味苦、性寒，歸肺大腸經(jīng)，有清熱燥濕瀉火解毒之功，二為性寒之品，能解毒為佐。以上六味合用共奏益氣固表，祛風(fēng)通竅之功，可用治鼻鼽表現(xiàn)的鼻癢、噴嚏、清涕、鼻塞，也可用于鼻淵流涕等癥。
本發(fā)明用于治療鼻炎疾病的鼻安舒藥物的制備及制備方法是制劑中本質(zhì)含有黃芪0.1-99.9％，黃芩0.1-99.9％，細(xì)辛0.1-99.9％，升麻0.1-99.9％，大追風(fēng)0.1-99.9％，羊耳菊0.1-99.9％，其余為藥物用輔料。該制劑是顆粒劑、硬膠囊、腸溶膠囊、微囊、片劑、薄膜衣片、腸溶衣片、滴丸、軟膠囊、合劑(口服液)、滴鼻劑。
治療鼻炎疾病的鼻安舒藥物組合流浸膏和干浸膏提取方法如下(1)將黃芪、黃芩、細(xì)辛、升麻、大追風(fēng)、羊耳菊六味藥材飲片凈選，加入9-12倍量的水浸泡2-4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1-2小時(shí)；(2)第二次、第三次各加6倍量的水煎煮0.5-1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10，按0.4％加入預(yù)處理劑B，50℃保溫4h后，煮沸15-30min滅酶，降溫至50℃，按4-8％加入藥用澄清劑(ZTC-II型或ZTC-III型)組分，混勻，再升溫至70℃，按2-4％加入預(yù)處理劑B組分，攪勻，加入澄清劑(ZTC-II型或ZTC-III型)后，加溫至80℃左右30分鐘，待溫度降至50℃時(shí)，按藥液量的0.5％加入滑石粉，保溫30分鐘；(3)靜置過夜，吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
用于治療鼻炎疾病的流浸膏和干浸膏制備方法，其特征是(1)將黃芪、黃芩、細(xì)辛、升麻、大追風(fēng)、羊耳菊六味藥材飲片凈選，加入9-12倍量的水浸泡2-4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1-2小時(shí)；(2)第二、三次各加6倍量的水煎煮0.5-1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.26，加入2-5倍量95％乙醇，攪勻；(3)靜置24小時(shí)以上，吸取上清液過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
所述用于治療鼻炎疾病的鼻安舒藥物組合中可添加藥用預(yù)處理劑、澄清劑、賦形劑、溶劑、防腐劑、矯味劑、PH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑。
預(yù)處理劑預(yù)處理劑B(簡(jiǎn)稱ZTC-預(yù)處理劑)，生產(chǎn)單位北京正天成澄清技術(shù)有限公司；藥用澄清劑ZTC-II(ZTC1+1天然澄清劑，生產(chǎn)單位北京正天成澄清技術(shù)有限公司)、ZTC-III(ZTC1+1天然澄清劑，生產(chǎn)單位北京正天成澄清技術(shù)有限公司)、乙醇；賦形劑明膠、甘油、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、活性炭、蜂蠟、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮，吐溫-80。
溶劑植物油(花生油、菜籽油、核桃油)、甘油、丙二醇、液體石蠟、蜂蠟；純化水。
防腐劑苯甲酸及其鈉鹽、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯(尼泊金類)。
矯味劑蜂蜜、甜葉菊苷、糖精鈉。
PH調(diào)節(jié)劑鹽酸、醋酸、枸櫞酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉。
等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖。
以上添加的澄清劑、賦形劑、溶劑、防腐劑、矯味劑、PH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑的數(shù)量按藥用標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行。
用于治療鼻炎疾病的藥物組合制劑的制備工藝所述用于治療鼻炎的(鼻安舒)顆粒劑的制備方法是將藥物干浸膏粉碎，過80-100篩，與淀粉、糊精、甜葉菊苷等輔料混勻，制粒、干燥、整粒、分裝即得；所述用于治療鼻炎的(鼻安舒)藥物膠囊劑或腸溶膠囊的制備方法是將藥物干浸膏粉碎，過80-100篩，與二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素、乙基纖維素混勻，制粒、整粒、填充入硬膠囊或腸溶膠囊內(nèi)即得。所述用于治療鼻炎的(鼻安舒)微囊的制備方法是將藥物干浸膏粉碎，過200目篩，用羥丙基纖維素制粒、干燥、整粒，將囊粒置于包衣機(jī)內(nèi)，加入聚乙二醇和乙基纖維素的乙醇溶液制成微囊，填充入硬膠囊或壓制成片，即得。
所述用于治療鼻炎的(鼻安舒)片劑的制備方法是將配方用量的各原輔料稱量、混勻、制粒、干燥、壓片即得；所述用于治療鼻炎的(鼻安舒)薄膜衣片或腸溶衣片的制備方法是將藥物干浸膏粉碎，過80目篩，與淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂混勻、制粒、干燥、壓制成片、包薄膜衣或腸溶衣即得。
所述用于治療鼻炎的(鼻安舒)軟膠囊的制備方法是將藥物干浸膏粉碎，過200目篩，與聚乙二醇、明膠、甘油、水等輔料混勻，制成軟膠囊即得；所述用于治療鼻炎的(鼻安舒)滴丸的制備方法是將藥物干浸膏粉碎，過200目篩，與聚乙二醇、甘油等輔料混勻，制成滴丸即得。
所述用于治療鼻炎的(鼻安舒)合劑(口服液)的制備工藝是將鼻安舒流浸膏加入純化水、加熱溶解，加入蜂蜜、活性炭煮沸，趁熱過濾、冷藏、過濾，濾液加入枸櫞酸，加入純化水調(diào)整至配制量，分裝、滅菌，即得。
所述用于治療鼻炎的(鼻安舒)滴鼻劑的制備工藝是將鼻安舒流浸膏加入純化水，加熱溶解，加入活性炭，煮沸、過濾，濾液冷藏，吸取上清液過濾，濾液加入氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，加入磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉調(diào)節(jié)PH值，加入尼泊金乙酯，再加入純化水調(diào)整至配制量、分裝，即得。
用于治療鼻炎的(鼻安舒)藥物組合的用途該藥物組合特殊之處是用于治療急性鼻炎(中醫(yī)屬于風(fēng)證范疇)、慢性鼻炎(中醫(yī)屬于鼻窒范疇)、萎縮性鼻炎(中醫(yī)屬于鼻槁范疇)、干酪性鼻炎(中醫(yī)屬于鼻淵范疇)、急慢性鼻竇炎和化膿性鼻竇炎(中醫(yī)屬于鼻淵范疇)、過敏性鼻炎或變態(tài)反應(yīng)性鼻炎(中醫(yī)屬于鼻鼽范疇)等鼻炎類病癥。
本發(fā)明治療鼻炎疾病的藥物組合配方(俗稱鼻安舒)原于彝族聚居區(qū)的民間驗(yàn)方，具有療效獨(dú)特，副作用小，無毒副反應(yīng)，能預(yù)防、緩解、治愈鼻炎，具有較好療效。
具體實(shí)施方案下面結(jié)合實(shí)例進(jìn)一步說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，但它們不是對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1 (鼻安舒)流浸膏和干浸膏的制備稱取黃芪116.25kg、黃芩116.25kg、升麻47.75kg、細(xì)辛19.75kg、大追風(fēng)220kg、羊耳菊220kg，六味藥材飲片共770kg，洗凈、凈選。加入9倍量的水浸泡2小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1.5小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05。藥液溫度為80℃時(shí)，在不斷攪拌下緩慢的按藥液量6％加入ZTC1+III型澄清劑B組份，攪勻，待藥液溫度降至50℃時(shí)，同法按藥液量3％加入ZTC1+III型澄清劑A組份，攪勻，按藥液量的0.5％加入滑石粉，50℃保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)。吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
稱取黃芪116.25kg、黃芩116.25kg、升麻47.75kg、細(xì)辛19.75kg、大追風(fēng)220kg、羊耳菊220kg，六味藥材飲片共770kg，洗凈、凈選。加入12倍量的水浸泡4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10，藥液溫度為80℃時(shí)，在不斷攪拌下緩慢的按藥液量10％加入ZTC1+1III型澄清劑B組份，攪勻，待藥液溫度降至50℃時(shí)，同法按藥液量5％加入A組份，攪勻，按藥液量的0.5％加入滑石粉，50℃保溫2小時(shí)，靜置8小時(shí)以上，吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
實(shí)施例2 (鼻安舒)流浸膏和干浸膏制備稱取黃芪96.25kg、黃芩96.25kg、升麻39.75kg、細(xì)辛17.75kg、大追風(fēng)180kg、羊耳菊220kg，六味藥材飲片共650kg，洗凈、凈選。加入9倍量的水浸泡2小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1.5小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05。按0.4％加入預(yù)處理劑B，50℃保溫4h后，煮沸15min滅酶，降溫至50℃，按8％加入ZTC-II型天然澄清劑A組分，混勻，再升溫至70℃，按4％加入預(yù)處理劑B組分，攪勻，加入澄清劑后，加溫至80℃左右30分鐘，待溫度降至50℃時(shí)，按藥液量的0.5％加入滑石粉，保溫30分鐘。靜置過夜，吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
稱取黃芪96.25kg、黃芩96.25kg、升麻39.75kg、細(xì)辛17.75kg、大追風(fēng)180kg、羊耳菊220kg，六味藥材飲片共650kg，洗凈、凈選。加入12倍量的水浸泡4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10。按0.4％加入預(yù)處理劑B，50℃保溫6h后，煮沸30min滅酶，降溫至50℃，按4％加入ZTC-II型天然澄清劑A組分，混勻，再升溫至70℃，按2％加入預(yù)處理劑B組分，攪勻，加入澄清劑后，加溫至80℃左右30分鐘，待溫度降至50℃時(shí)，按藥液量的0.5％加入滑石粉，保溫30分鐘。靜置過夜，吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
實(shí)施例3 (鼻安舒)流浸膏和干浸膏制備稱取黃芪106.25kg、黃芩106.25kg、細(xì)辛18.75kg、升麻43.75kg、大追風(fēng)200kg、羊耳菊275kg，六味藥材飲片共750kg，洗凈、凈選，加入9倍量的水浸泡2小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1.5小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.18，加入5倍量95％乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)以上，吸取上清液過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
稱取黃芪106.25kg、黃芩106.25kg、細(xì)辛18.75kg、升麻43.75kg、大追風(fēng)200kg、羊耳菊275kg，六味藥材飲片共750kg，洗凈、凈選。加入10倍量的水浸泡2小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.26，加入2倍量95％乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)以上，吸取上清液過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
實(shí)施例4 (鼻安舒)流浸膏和干浸膏的制備稱取黃芪3.06kg、黃芩3.06kg、升麻1.36kg、細(xì)辛0.58kg、大追風(fēng)5.12kg、羊耳菊6.17kg六味藥材飲片共19.35kg，洗凈，加入9倍量的水浸泡2小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1.5小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05。藥液溫度為80℃時(shí)，在不斷攪拌下緩慢的按藥液量6％加入ZTC1+1III型澄清劑B組份，攪勻，待藥液溫度降至50℃時(shí)，同法按藥液量3％加入A組份，攪勻，按藥液量的0.5％加入滑石粉，50℃保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)。吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
稱取黃芪4.1kg、黃芩4.1kg、升麻1.53kg、細(xì)辛0.69kg、大追風(fēng)7.76kg、羊耳菊12.32六味藥材飲片共30.5kg，洗凈，加入12倍量的水浸泡4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10，藥液溫度為80℃時(shí)，在不斷攪拌下緩慢的按藥液量10％加入ZTC1+1III型澄清劑B組份，攪勻，待藥液溫度降至50℃時(shí)，同法按藥液量5％加入A組份，攪勻，按藥液量的0.5％加入滑石粉，50℃保溫2小時(shí)，靜置8小時(shí)以上，吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
實(shí)施例5 (鼻安舒)流浸膏和干浸膏制備稱取黃芪4.1kg、黃芩4.1kg、升麻1.53kg、細(xì)辛0.69kg、大追風(fēng)7.76kg、羊耳菊12.32六味藥材飲片共30.5kg，洗凈，加入9倍量的水浸泡2小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1.5小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05。按0.4％加入預(yù)處理劑B，50℃保溫4h后，煮沸15min滅酶，降溫至50℃，按8％加入ZTC-II型天然澄清劑A組分，混勻，再升溫至70℃，按4％加入B組分，攪勻，加入澄清劑后，加溫至80℃左右30分鐘，待溫度降至50℃時(shí)，按藥液量的0.5％加入滑石粉，保溫30分鐘。靜置過夜，吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
稱取黃芪3.06kg、黃芩3.06kg、升麻1.36kg、細(xì)辛0.58kg、大追風(fēng)5.12kg、羊耳菊6.17kg六味藥材飲片共19.35kg，洗凈，加入12倍量的水浸泡4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10。按0.4％加入預(yù)處理劑B，50℃保溫6h后，煮沸30min滅酶，降溫至50℃，按4％加入ZTC-II型天然澄清劑A組分，混勻，再升溫至70℃，按2％加入B組分，攪勻，加入澄清劑后，加溫至80℃左右30分鐘，待溫度降至50℃時(shí)，按藥液量的0.5％加入滑石粉，保溫30分鐘。靜置過夜，吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
實(shí)施例6 (鼻安舒)流浸膏和干浸膏制備稱取黃芪3.06kg、黃芩3.06kg、升麻1.36kg、細(xì)辛0.58kg、大追風(fēng)5.12kg、羊耳菊6.17kg六味藥材飲片共19.35kg，，洗凈，加入9倍量的水浸泡2小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1.5小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.18，加入5倍量95％乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)以上，吸取上清液過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
稱取黃芪4.1kg、黃芩4.1kg、升麻1.53kg、細(xì)辛0.69kg、大追風(fēng)7.76kg、羊耳菊12.32六味藥材飲片共30.5kg，洗凈，加入12倍量的水浸泡4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.26，加入2倍量95％乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)以上，吸取上清液過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
實(shí)施例7 (鼻安舒)流浸膏和干浸膏的制備按黃芪10-20％，黃芩10-20％，細(xì)辛2-5％，升麻3-9％，大追風(fēng)20-30％，羊耳菊30-40％比例，稱取黃芪、黃芩、升麻、細(xì)辛、大追風(fēng)、羊耳菊六味藥材飲片共24公斤，凈選。加入9倍量的水浸泡2小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1.5小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05。藥液溫度為80℃時(shí)，在不斷攪拌下緩慢的按藥液量6％加入ZTC1+1III型澄清劑B組份，攪勻，待藥液溫度降至50℃時(shí)，同法按藥液量3％加入A組份，攪勻，按藥液量的0.5％加入滑石粉，50℃保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)。吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
按黃芪10-20％，黃芩10-20％，細(xì)辛2-5％，升麻3-9％，大追風(fēng)20-30％，羊耳菊30-40％比例，稱取黃芪、黃芩、升麻、細(xì)辛、大追風(fēng)、羊耳菊六味藥材飲片共24公斤，凈選。加入12倍量的水浸泡4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10，藥液溫度為80℃時(shí)，在不斷攪拌下緩慢的按藥液量10％入ZTC1+1III型澄清劑B組份，攪勻，待藥液溫度降至50℃時(shí)，同法按藥液量5％加入A組份，攪勻，按藥液量的0.5％加入滑石粉，50℃保溫2小時(shí)，靜置8小時(shí)以上，吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
實(shí)施例8 (鼻安舒)流浸膏和干浸膏制備按黃芪10-20％，黃芩10-20％，細(xì)辛2-5％，升麻3-9％，大追風(fēng)20-30％，羊耳菊30-40％比例，稱取黃芪、黃芩、升麻、細(xì)辛、大追風(fēng)、羊耳菊六味藥材飲片共24公斤，凈選。加入9倍量的水浸泡2小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1.5小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05。按0.4％加入預(yù)處理劑B，50℃保溫4h后，煮沸15min滅酶，降溫至50℃，按8％加入ZTC-II型天然澄清劑A組分，混勻，再升溫至70℃，按4％加入B組分，攪勻，加入澄清劑后，加溫至80℃左右30分鐘，待溫度降至50℃時(shí)，按藥液量的0.5％加入滑石粉，保溫30分鐘。靜置過夜，吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
按黃芪10-20％，黃芩10-20％，細(xì)辛2-5％，升麻3-9％，大追風(fēng)20-30％，羊耳菊30-40％比例，稱取黃芪、黃芩、升麻、細(xì)辛、大追風(fēng)、羊耳菊六味藥材飲片共24公斤，凈選。加入12倍量的水浸泡4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10。按0.4％加入預(yù)處理劑B，50℃保溫6h后，煮沸30min滅酶，降溫至50℃，按4％加入ZTC-II型天然澄清劑A組分，混勻，再升溫至70℃，按2％加入B組分，攪勻，加入澄清劑后，加溫至80℃左右30分鐘，待溫度降至50℃時(shí)，按藥液量的0.5％加入滑石粉，保溫30分鐘。靜置過夜，吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
實(shí)施例9 (鼻安舒)流浸膏和干浸膏制備按黃芪10-20％，黃芩10-20％，細(xì)辛2-5％，升麻3-9％，大追風(fēng)20-30％，羊耳菊30-40％比例，稱取黃芪、黃芩、升麻、細(xì)辛、大追風(fēng)、羊耳菊六味藥材飲片共24公斤，凈選，加入9倍量的水浸泡2小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1.5小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.18，加入5倍量95％乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)以上，吸取上清液過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
按黃芪10-20％，黃芩10-20％，細(xì)辛2-5％，升麻3-9％，大追風(fēng)20-30％，羊耳菊30-40％比例，稱取黃芪、黃芩、升麻、細(xì)辛、大追風(fēng)、羊耳菊六味藥材飲片共24公斤，凈選。加入12倍量的水浸泡4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮2小時(shí)，第二、三次各加6倍量的水煎煮0.5小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.26，加入2倍量95％乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)以上，吸取上清液過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
實(shí)施例10 (鼻安舒)顆粒劑的實(shí)施方案

實(shí)施例11 (鼻安舒)硬膠囊劑的實(shí)施方案

實(shí)施例12 (鼻安舒)腸溶膠囊的實(shí)施方案

實(shí)施例13 (鼻安舒)微囊的實(shí)施方案

實(shí)施例14 (鼻安舒)腸溶衣片的實(shí)施方案

實(shí)施例15 (鼻安舒)滴丸的實(shí)施方案

實(shí)施例16 (鼻安舒)片的實(shí)施方案

實(shí)施例18 (鼻安舒)軟膠囊的實(shí)施方案

實(shí)施例20 (鼻安舒)滴鼻劑的實(shí)施方案

實(shí)施例19 (鼻安舒)合劑(口服液)的實(shí)施方案

實(shí)施例17 (鼻安舒)薄膜衣片的實(shí)施方案

鼻安舒膠囊藥效學(xué)試驗(yàn)報(bào)告摘要鼻安舒膠囊系云南金碧制藥有限公司研制的中藥復(fù)方制劑，具聲清熱解毒、蔬風(fēng)通竅等功能，主要用于治療急慢性鼻炎、鼻竇炎。本研究以通竅鼻炎片為陽性對(duì)照藥，鼻安舒膠囊設(shè)低、中、高3個(gè)劑量組(0.3、0.6、1.2gkg-1，相當(dāng)于臨床推薦劑量的5、10及20倍)，同時(shí)設(shè)空白對(duì)照(生理鹽水)，觀察鼻安舒膠囊的抗炎、抑菌和抗過敏作用。為其臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)依據(jù)。結(jié)采表明鼻安舒膠囊(0.3、0.6、1.2gkg-1.相當(dāng)于臨床推薦裁量的5、10及20倍)劑量依賴性地減輕二甲苯致小鼠耳廓腫脹，其抑制率分別為39.8、51.6和62.1％高劑量的鼻安舒膠囊能減輕醋酸所致毛細(xì)血管通透性增加在羧甲基纖維絮鈉所致大鼠氣囊內(nèi)白細(xì)胞游走和血漿蛋白滲出試驗(yàn)中，鼻安舒腔囊劑量依賴性地抑制囊內(nèi)血漿蛋自滲出，作用強(qiáng)于阿斯匹林0.2g/kg，但對(duì)囊內(nèi)自細(xì)胞游走無明顯影響，此外有抑制炎癥肉芽腫形成的趨勢(shì).但作用弱于阿斯匹林；體外抑茵試驗(yàn)襲明鼻安舒膠囊對(duì)上呼吸道常見病原菌肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌和變形稈菌有一定的抑制作用，最小抑制濃度分別為25.0、50.0、50.0和25.0mg/mL均弱于氦芐西林鈉注射液；鼻安舒膠囊和通竅鼻炎片均不能拮抗5-HT致本鼠胃底條收縮和組織胺致豚鼠回腸平滑收縮反應(yīng)在辣椒索引起的豚鼠鼻炎模型上，鼻安舒膠囊劑量依賴性地抑制豚鼠打嗩跪和搔鼠反應(yīng).對(duì)后者的抑制作用亞明顯。以上結(jié)果提示鼻安舒膠囊具有明顯的抗炎作用，尤其對(duì)炎癥急性期的炎性腫脹，作角較強(qiáng)對(duì)呼吸道常見致病菌有一定的抑制作用，對(duì)辣椒素致鼻炎也有明顯的抑制作用其藥效強(qiáng)于通竅鼻炎片，值得進(jìn)一步深入研究。
目的以通竅鼻炎片為陽性對(duì)照藥，對(duì)云南金碧制藥有限公司提供鼻安舒膠囊進(jìn)行抗炎、抗過敏、抑菌等藥效學(xué)研究.為其臨床用于治療鼻炎提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
試驗(yàn)材料供試藥品及試劑鼻安靜膠囊由云南金碧藍(lán)藥藥有限公司提供，規(guī)格0.4g/粒，相當(dāng)于含生藥6.0g，臨床推薦用量每次3粒，每天3次，按成人60kg體重計(jì)算，臨床用量為0.06g/kg(相當(dāng)于生藥量0.9g/kg)。臨用前用蒸餾水配制成不同濃度備用。抑菌試驗(yàn)則用生理鹽水配制成500mg/ml，溶液置8磅30分鐘高壓滅菌備用。
通竅鼻炎片通竅鼻炎片浸膏，購自云南中醫(yī)學(xué)院制藥廠，每g浸膏相當(dāng)于原生藥3.51g，成品規(guī)格0.35g/片，相當(dāng)于生藥1.10g，用量口服，每次5～7片，每天3次，按成人60kg體重計(jì)算，臨床用量為0.105g/kg(相當(dāng)于生藥量Q.33g/kg)。臨用前用蒸餾水配制成不同濃度備用。抑菌試驗(yàn)則用生理鹽水配制成500mg/ml溶液置8磅30分鐘高壓滅菌備用。
氨芐西林鈉注射液規(guī)格1g/瓶。中藥藥典2000版黑衛(wèi)藥準(zhǔn)字第101441號(hào)，哈藥集團(tuán)制藥總廠出品。稱取0.01g+1ml滅菌生理鹽水溶解后為10mg/ml備用。
氮芐西林藥敏紙片(下稱紙片)規(guī)格10μg/片，北京天壇藥物生物技術(shù)開發(fā)公司。對(duì)照組注射，用氨芐西林鈉由晗藥集團(tuán)制藥總廠出品，稱取0.01g+1ml生理鹽水溶解后為10mg/ml備用。
富馬酸酮替酚片規(guī)格1mg/片，蘇衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1987)第344904號(hào)，鹽城制藥有限公司出品。臨用前用蒸餾水配制成不同濃度備用。
營(yíng)養(yǎng)瓊脂、營(yíng)養(yǎng)肉湯、小牛血清山上海生物制品研究提供.新鮮綿羊血出昆明醫(yī)學(xué)院試驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
其余試劑均為國(guó)產(chǎn)分析。
試驗(yàn)動(dòng)物健康ICR小鼠、SD大鼠和豚鼠均出昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(滇實(shí)動(dòng)證字第2001035號(hào)，2001034號(hào).2002088號(hào)。
肺炎球菌(31001)甲型溶血性鏈球菌(32205)金黃色葡萄球菌(26001)；變形扦落(11002)均由北京生物制品檢定所菌種中心提供.昆明醫(yī)學(xué)院微生物教研室保存。
儀器CL-770型臨床分光光度計(jì)和U135C型平衡記錄儀均為日本島漳公司產(chǎn)品。
統(tǒng)計(jì)學(xué)分折數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。結(jié)果采用Student’s，檢驗(yàn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。方法與結(jié)果。
一、抗炎作用鼻安舒膠囊對(duì)毛細(xì)血管通透性的影響雄性ICR小鼠50只，體重24.7±3.0g。隨機(jī)分為5組，每組10只，即Ns對(duì)照組、鼻安舒膠囊低、中、高劑量組和通竅鼻炎片組。分別灌胃給予生理鹽水(NS)，鼻安舒膠爨0.3、0.6、1.2gkg-1。(相當(dāng)于臨床推薦用量的5，10，20倍)通竅鼻炎片3.8gkg-1，(相當(dāng)于臨床推薦用量的40倍)，每天2次.共5個(gè)劑量，未次給藥后1h，按文獻(xiàn)方法靜脈注射0.5％依文思5mlkg-1，5min后ip0.6％醋酸10mlkg-1，間隔30min后脫頸處死動(dòng)物，用5mlNS沖洗腹腔，取沖洗渡3ml加0.1mol-NaOH0.1ml.放置30min，用CL-770型臨床分光光度計(jì)(590nm)比色，結(jié)果進(jìn)行Student’s檢驗(yàn)。
結(jié)果表明，鼻安舒膠囊1.2gkg-1劑量(相當(dāng)于臨床推薦用量的20倍)和通竅鼻炎片3.3gkg-1(相當(dāng)于臨床推薦用量的40倍)均明顯降低小鼠腹腔沖洗液依文恩蘭濃度與NS組對(duì)比，差異有顯著性(P＜0.05、0.01).提示鼻安舒膠囊對(duì)醋酸所致，腹腔毛細(xì)管通透性增加有一定的抑制作用(表1)。
表1鼻安舒膠囊對(duì)毛細(xì)血管通透性的影響

n＝10 X±S.+P＜0.05.++P＜0.01與生理鹽水對(duì)照組比較。+P＜0.05.++P＜0.01.與通竅鼻炎片組比較(1-檢檢)
2、鼻安舒膠囊對(duì)二甲苯致小鼠耳殼腫賬的影響雄性ICR小鼠50只.體重24±2g.隨機(jī)分為5組，每組10只.即生理鹽水對(duì)照組、鼻安舒膠囊低、中、高劑量組和通竅鼻炎片組。分別灌胃給予生理鹽水(NS)、鼻安舒膠囊0.3、0.6、1.2gkg-1(相當(dāng)于臨床推薦用量的5、10、20倍)和通竅鼻炎片3.8gkg-1(相當(dāng)于臨床推薦用量的40倍)，每天2次，共5個(gè)劑量，未次給藥量1h，參照文獻(xiàn)每只小鼠右耳涂擦二甲本0.03ml致耳殼腫脹。15min處死小鼠。用直徑8mm的打孔器打下雙耳耳片稱重，以左右耳重量差為腫脹度。并進(jìn)行Student’s檢驗(yàn)。
結(jié)果表明，鼻安舒膠囊低中高劑量組(相當(dāng)于臨床推薦劑量的5、10和20倍)灌胃給藥后。對(duì)二甲苯所致小鼠耳殼腫脹有明顯的抑制作用，并呈量效關(guān)系，抑制率宰分別為39.8、51.6和62.1％，與生理鹽水對(duì)照組比較，差異有選擇性(P＜o(jì).o1＝，與通竅鼻炎片組比較，差異無顯著性(P＞0.05)，但通竅鼻炎片所用劑量已達(dá)臨床用量的40倍，提示鼻安舒膠囊具有明顯抗炎作用，且強(qiáng)于通竅鼻炎片(表2)。
表2鼻安舒膠囊對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響

n＝10、X±S.++P＜0.01與生理鹽水對(duì)照組比較。與通竅鼻炎片組比較+P＞0.05.(1-檢驗(yàn))3、鼻安舒膠囊對(duì)大鼠羧甲基纖維索鈉致白細(xì)胞游出的影響健康SD大鼠60只，體重170-220g，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組10只，即生理鹽水對(duì)照組、鼻安舒膠囊低、中、高劑量組、通竅鼻炎片和阿斯匹林組。分別灌胃給予生理鹽水(NS)、鼻安舒膠囊0.3、0.6、1.2gkg-1(相當(dāng)于臨床推薦用量的5、10和20倍)，通竅鼻炎片3.8gkg-1(相當(dāng)于臨床推薦用量的40倍)和阿司匹林0.2gkg-1，每天1次，共5個(gè)劑量。
參照文獻(xiàn)將動(dòng)物背都剃毛，無菌操作下向背部注入空氣5ml形成圓形氣囊，次日未次給藥后1h向囊內(nèi)注入1.5％CMC-Na 5ml，于3h和7.5h吸取囊內(nèi)CMC-Na液0.02ml用生理鹽水稀釋20倍和40倍，于血小板上光鏡下計(jì)數(shù)白細(xì)胞，再換算為每囊內(nèi)白細(xì)胞總數(shù)，另取0.1ml生理鹽水5ml混合均勻后，800ppm離心5分鐘以沉淀血球，用考馬斯亮法測(cè)定蛋白含量。數(shù)據(jù)進(jìn)行Student’s檢驗(yàn)。
結(jié)果表明，在羧甲基纖維素鈉的刺激下，白細(xì)胞向囊內(nèi)游出，于3.5h已有一定量，7.5h達(dá)很高，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，囊內(nèi)滲出的血漿蛋白也隨時(shí)間而增加。鼻安舒膠囊各用藥組、通竅鼻炎片和阿斯匹林對(duì)羧甲塞纖維索鈉所致囊內(nèi)白細(xì)胞游出均無明顯影響。與生理鹽水組比較，P＞0.05(表3)；但能顯著抑制羧甲基纖維素鈉引起囊內(nèi)血漿蛋白滲出，鼻安舒膠囊組尚具有劑量依賴性，高劑量組(1.2g/kg，臨床用量的20倍)，作用7.5h以上，其余各組在7.5h時(shí)已無明顯作用(4)。
表3鼻安舒膠囊對(duì)大鼠羧甲基纖維索鈉致白細(xì)胞游出的影響

n＝10、X±X，與生理鹽水對(duì)照組比較+P＞0.05.(1-檢驗(yàn))4、鼻安舒膠囊對(duì)肉芽腫形成的影響健康SD大鼠66只，體重150-200g，隨機(jī)分為6組，每組10只，即生理鹽水對(duì)照組、鼻安舒膠囊低、中、高劑量組、通竅鼻炎片和阿期匹林組。
動(dòng)物背部剃毛，腹腔注射3％戊巴比妥納30mg kg-1麻醉動(dòng)物，參照文獻(xiàn)將紙片植入動(dòng)物左右表4 鼻安舒膠囊對(duì)大鼠羧甲基纖維索鈉致白細(xì)胞滲出的影響

n＝10、X±S.+P＜0.05，++P＜0.01與生理鹽水對(duì)照組比較；與通竅鼻炎片組比較P＞0.05(1-檢驗(yàn))肩部各1片，縫合皮膚，放回原條件下繼續(xù)飼養(yǎng)。植入紙片次月分別灌胃給予生理鹽水(NS)、鼻安舒膠囊0.3、0.6、1.2gkg-1(相當(dāng)于臨床推薦用量的5、10和20倍)、通竅鼻炎片3.8gkg-1(相當(dāng)于臨床推薦用量的40倍)和阿司匹林0.2gkg-1，每天1次，共6次。未次給藥后1h處死動(dòng)物，將紙舟與肉芽組織一并摘出，于60℃烤箱轉(zhuǎn)烤24h后稱重，即為肉芽?jī)糁?，?shù)據(jù)進(jìn)行Student’s檢驗(yàn)。
表5鼻安舒膠囊對(duì)肉芽形成的影響

n＝10、X±X，++P＜0.05.與生理鹽水對(duì)照組比較+(1-檢驗(yàn))
結(jié)果表明，阿斯匹林對(duì)肉芽舯的形成有明顯的抑制作用，鼻安舒膠囊和通竅鼻炎片有抑制內(nèi)芽腫形成的趨勢(shì)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義(表5)。提示鼻安舒對(duì)灸癥后期的增殖騮作用較弱，且其抗炎作用特點(diǎn)也不同于阿司匹林。
二、鼻安舒膠囊的抑菌作用將冷凍干燥保存的肺炎球菌(31001)甲型溶血性鏈球菌(32205)金黃色葡萄球菌(26001)變形桿菌(14002)標(biāo)準(zhǔn)菌株在相應(yīng)的液體培養(yǎng)基中復(fù)蘇后，轉(zhuǎn)種到相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)瓊脂平扳、血瓊脂平板上37℃培養(yǎng)24小時(shí)。挑取單個(gè)菌落生理鹽水稀釋后用McFar Land比濁管目測(cè)比濁為3×105cfu/ml備用。
采用試管兩倍稀釋法測(cè)定鼻安舒膠囊、通竅鼻炎片對(duì)上述試驗(yàn)菌的最小抑制濃度(MIC)。
結(jié)果表明，鼻安舒膠囊對(duì)上呼吸道常見病原菌肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌和變形桿菌均有抑制作用，最小抑制濃度分別為25.0、50.0、50.0和25.0mg/ml，均強(qiáng)于通竅鼻炎片(表6)。
表6鼻安舒膠囊對(duì)上呼吸道常見致病菌的最小抑菌濃度(MIC)

三、鼻安舒膠囊對(duì)5-HT和組織胺等過敏介質(zhì)的影響按Vanc和offcrmecier法取雄性SD大鼠，體重200-250g，將動(dòng)物斷頭放血處死。立即剖腹摘出金胃，切下胃底部分，沿胃大彎剪取1.5×0.5cm的縱行胃肌條。
健康豚鼠，雌雄不拘，體重300-350g。將豚鼠擊頭致昏、放血處死后，迅速開腹，取回腸一段，沿腸壁分離腸系膜，用克氏液將腸內(nèi)容物沖洗干凈，并剪成1.0-1.5cm腸段備用。
將胃腸條或腸管一端固定于麥?zhǔn)显〔弁忏^，另一端連接于張力換能器，靜息負(fù)荷1.0g；營(yíng)養(yǎng)液恒溫37±1℃，通O2。平衡約1h，其間每15min換液一次，用U-135C自動(dòng)平衡記錄儀記錄收縮曲線。
結(jié)果表明鼻安舒膠囊和通竅鼻炎片均不能拮抗5-HT(8×10-9g/L)引起的大鼠胃底平滑肌收縮和組織胺(5×10-5g/L)引起的離體豚鼠回腸平滑肌收縮，提示鼻安舒膠囊和通竅鼻炎片對(duì)過敏介質(zhì)無明顯影響。
四、對(duì)辣椒素致鼻炎的影響健康豚鼠56只，雌雄不拘，體重180-230g，隨機(jī)分為7組，每組8只，即生理鹽水對(duì)照組、鼻安舒膠囊低、中、高劑量組、通竅鼻炎片、酮替酚和嗎啡組。除嗎啡組和酮替酚分于造型前30min皮下注射3mg/kg和造型前1h灌胃給藥10mg/kg外，其余各組分別灌胃給予生理鹽水(NS)、鼻安舒膠囊0.3、0.6、1.2gkg-1，通竅鼻炎片3.8gkg-1，每天1次.共3天。
未次給藥后1h(嗎啡組皮下注射后30min。參照文獻(xiàn)于豚鼠右鼻孔內(nèi)滴入1mM的辣椒素50μL，引起打噴嚏和搔鼻反應(yīng)，分別計(jì)數(shù)30min內(nèi)打噴嚏和搔鼻的次數(shù)，以反應(yīng)鼻炎的嚴(yán)重程度，數(shù)據(jù)進(jìn)行Student’s(1-檢驗(yàn))。
結(jié)果表明鼻孔內(nèi)滴入辣椒素后，引起豚鼠明顯的打噴嚏和搔鼻反應(yīng)，與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)一致，給予鼻安舒膠囊1.2g/kg(相當(dāng)于臨床推薦劑量的20倍)、嗎啡3mg/kg和酮替酚0g/k均明顯抑制辣椒素引起的打噴嚏反應(yīng)，與生理鹽水對(duì)照組比較，差異有顯著性(P＜0.05、0.01，通竅鼻炎片有減少打噴嚏次數(shù)的趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著差異(表7)。鼻安舒膠囊各劑量組、通竅鼻炎片和嗎啡還顯著抑制辣椒素引起的搔鼻反應(yīng)，與生理鹽水對(duì)照組比較，差異有顯著性(P＜0.05，0.01鼻安舒膠囊呈現(xiàn)出劑量-效應(yīng)相關(guān)性，10倍臨床推薦量的鼻安舒膠囊的藥效相當(dāng)于40倍臨床用量的通竅鼻炎片；酮替酚組對(duì)辣椒素引起的搔鼻反應(yīng)無明顯的抑制作用。
結(jié)論和討論鼻安舒膠囊系由云南金碧制藥有限公司研制的中藥復(fù)方制劑，具有清熱解毒。疏風(fēng)通竅之功效，主要用予治療急慢性鼻炎、鼻空運(yùn)炎等疾病。藥效學(xué)研究表明1、囊鼻安舒膠囊其有明顯的抗炎作用，尤其是炎癥急性期鼻安舒膠囊0.3、0.6、1.2gkg-1(臨床推薦劑量的5、10及20倍)，相當(dāng)于原生藥6、12和24gkg-1顯著減輕炎性腫脹，高劑量尚能減輕化學(xué)性刺激劑引起的毛細(xì)血管通透性增加，劑量依穎表7鼻安舒膠囊對(duì)辣椒素后致豚鼠打噴嚏和搔鼻反應(yīng)的影響

n＝10、X±S.+P＜0.05，++P＜0.01與生理鹽水對(duì)照組比較；與通竅鼻炎片組比較P＞0.05(1-檢驗(yàn))性地抑制囊內(nèi)血漿蛋白滲出。但對(duì)囊內(nèi)白細(xì)胞游走無明顯影晌，此外有抑制炎癥肉芽形成的趨勢(shì)，提示鼻安舒膠囊對(duì)炎癥晌急性期作用較強(qiáng)，對(duì)予緩解鼻炎的鼻塞、流涕較為有利，對(duì)炎癥中晚期的滲出性病變和增殖性病變作用較弱。
2、鼻安舒膠囊具有抑制作用鼻安舒膠囊對(duì)上呼吸道常見病原菌肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血娃鏈球菌和變開形桿茵有一定的抑制作用，強(qiáng)于通竅鼻炎，但弱于氨芐西林鈉注射液。提示鼻安舒膠囊對(duì)鼻炎混合的細(xì)菌感染有一定的治療作用。
3.鼻安舒膠囊對(duì)過敏介質(zhì)5-HT和組胺的作用鼻安舒膠囊和通竅鼻炎片均不能拮抗5-HT和組胺所致平滑肌收縮反應(yīng)。提示鼻安舒膠囊對(duì)過敏介質(zhì)無明的影響。
4、鼻安舒膠囊減輕辣椒素所致豚鼠鼻炎反應(yīng)據(jù)文獻(xiàn)-報(bào)道鼻內(nèi)滴入辣椒素可引起鼻炎，產(chǎn)生噴嚏和搔鼻反應(yīng)，其機(jī)制與感覺神經(jīng)釋放P物質(zhì)和速激肽，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疼痛反射有關(guān)，組胺在其中的作用很弱。酮替酚通過抑制速激肽的作用從而減輕噴嚏和搔鼻反應(yīng)，嗎啡則通過激活感覺神經(jīng)未梢的阿片受體調(diào)節(jié)速激肽的釋放，抑制P物質(zhì)介導(dǎo)的傷害信號(hào)或通過中樞性鎮(zhèn)靜作用，從而減輕噴嚏和搔鼻反應(yīng)；鼻安舒膠囊類似于嗎啡的作用特點(diǎn)，對(duì)辣椒素引起的噴嚏和搔鼻反應(yīng)均有抑制作用，提示鼻安舒膠囊除具有抗炎、抑菌等作用外，還存在其它的藥理活性，如對(duì)速激肽、P物質(zhì)的抑制作用，值得進(jìn)一步研究。
綜上所述，鼻安舒膠囊具有明顯的抗炎作用.尤其對(duì)炎癥急性期的炎性腫脹作用較強(qiáng)對(duì)呼吸道常見致病菌有一定的抑制作用；對(duì)辣椒素所致鼻炎也有明顯抑制作用，其藥效強(qiáng)于通竅鼻炎片，值得深入研究。
鼻安舒膠囊小鼠經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)摘要 本實(shí)驗(yàn)采用ICR小鼠對(duì)鼻安舒膠囊進(jìn)行小鼠經(jīng)口大劑量多次給藥的急性毒性試驗(yàn)，給藥后未見動(dòng)物出現(xiàn)明顯中毒反應(yīng)。其測(cè)定結(jié)果MTD為50.00g/80ml/kg體重。
1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察供試品大劑量多次給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后所產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)和死亡情況。
2、材料2 1、供試品鼻安舒膠囊，內(nèi)含棕色顆粒，0-4g/粒，6粒/次，每日三次。其臨床用量按50kg體重計(jì)算為0.14g/kg體重。由云南金碧制藥公司提供。
2.2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康ICR小鼠20只，雌雄各半，雌鼠體重為19.62g±1.19.雄鼠為19.74g±1.34。由昆明醫(yī)學(xué)院天然藥物藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物室提供。動(dòng)物合格證滇實(shí)動(dòng)證第9804，9806號(hào)。
3.0、方法選擇體重為18～22g健康ICR小鼠20只，雌雄各半。稱取鼻安舒顆粒25g加少量溫開水浸泡，研磨，移至量杯中加水至40ml，為62.50％的棕色粘稠液，按0.8ml/10g體重等容量灌胃給藥，分二次給予，每次間隔五小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察七天，記錄動(dòng)物中毒和死亡情況。
4.0、結(jié)果與評(píng)價(jià)20只小鼠灌胃給予供試品后未見動(dòng)物出現(xiàn)明顯中毒反應(yīng)，七天連續(xù)觀察，全部動(dòng)物存活，一般情況良好，活動(dòng)自如，進(jìn)食、飲水正常。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，動(dòng)物體重均有增長(zhǎng)，雌鼠為21.78g±0.87，雄鼠為22.59g±0.58。結(jié)果測(cè)得鼻安舒膠囊小鼠經(jīng)口MTD為50.00g/80mt/kg體重。為臨床用藥量的277倍。
5.0參考文獻(xiàn)5.1中藥新藥研究指南，中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局管理。
權(quán)利要求
1.一種用于治療鼻炎疾病的藥物組合，其特征在于藥物組合配方本質(zhì)含有黃芪、黃芩、細(xì)辛、升麻、大追風(fēng)、羊耳菊，該藥物制劑中各組成物及其成份為黃芪0.1-99.9％，黃芩0.1-99.9％，細(xì)辛0.1-99.9％，升麻0.1-99.9％，大追風(fēng)0.1-99.9％，羊耳菊0.1-99.9％，余量為藥物用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療鼻炎疾病的藥物組合，其特征是該藥物制劑中各組成物及其成份本質(zhì)含藥材范圍黃芪10-20％，黃芩10-20％，細(xì)辛2-5％，升麻3-9％，大追風(fēng)20-30％，羊耳菊30-40％，余量為藥物用輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療鼻炎疾病的藥物組合，其特征是該藥物制劑中各組成物及其成份本質(zhì)含藥材最佳配比范圍黃芪12.83％-15.46％；黃芩12.83％-15.46％；細(xì)辛2.3％-2.63％；升麻5.3％-6.36％；大追風(fēng)24％-29.33％；羊耳菊33.33％-40％。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療鼻炎疾病的藥物組合，其特征是每100g提取物(流浸膏或干浸膏)含藥材的最佳配比是黃芪106.25克、黃芩106.25克、細(xì)辛18.75克、升麻43.75克、大追風(fēng)200克、羊耳菊275克，則按上述六種藥材共計(jì)750克，經(jīng)過提取工藝后可獲得100克浸膏或干浸膏(有效成份)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述用于治療鼻炎疾病藥物組合的流浸膏或干浸膏制備工藝，其特征是(1)將黃芪、黃芩、細(xì)辛、升麻、大追風(fēng)、羊耳菊六味藥材飲片凈選，加入9-12倍量的水浸泡2-4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1-2小時(shí)；(2)第二次、第三次各加6倍量的水煎煮0.5-1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10，按0.4％加入預(yù)處理劑B，50℃保溫4h后，煮沸15-30min滅酶，降溫至50℃，按4-8％加入藥用澄清劑組分，混勻，再升溫至70℃，按2-4％加入預(yù)處理劑B組分，攪勻，加入澄清劑后，加溫至80℃左右30分鐘，待溫度降至50℃時(shí)，按藥液量的0.5％加入滑石粉，保溫30分鐘；(3)靜置過夜，吸取上清液，過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述用于治療鼻炎疾病藥物組合的流浸膏或干浸膏制備工藝，其特征是(1)將黃芪、黃芩、細(xì)辛、升麻、大追風(fēng)、羊耳菊六味藥材飲片凈選，加入9-12倍量的水浸泡2-4小時(shí)，煎煮前按吸水率補(bǔ)足水量，第一次煎煮1-2小時(shí)；(2)第二、三次各加6倍量的水煎煮0.5-1小時(shí)，濾過，合并三次濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.26，加入2-5倍量95％乙醇，攪勻；(3)靜置24小時(shí)以上，吸取上清液過濾，濾液減壓濃縮得流浸膏，干燥得干浸膏。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于治療鼻炎疾病藥物組合的流浸膏或干浸膏制備工藝，其特征是添加的預(yù)處理劑、藥用澄清劑、賦形劑、溶劑、防腐劑、矯味劑、PH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑，其分別為預(yù)處理劑預(yù)處理劑B(簡(jiǎn)稱ZTC-預(yù)處理劑)，生產(chǎn)單位北京正天成澄清技術(shù)有限公司；藥用澄清劑ZTC-II(ZTC1+1天然澄清劑，生產(chǎn)單位北京正天成澄清技術(shù)有限公司)、ZTC-III(ZTC1+1天然澄清劑，生產(chǎn)單位北京正天成澄清技術(shù)有限公司)、乙醇；賦形劑明膠、甘油、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、活性炭、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮，吐溫-80；溶劑植物油(花生油、菜籽油、核桃油)、甘油、丙二醇、液體石蠟、蜂蠟；純化水；防腐劑苯甲酸及其鈉鹽、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯(尼泊金類)；矯味劑蜂蜜、甜葉菊苷、糖精鈉；PH調(diào)節(jié)劑鹽酸、醋酸、枸櫞酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉；等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于治療鼻炎疾病藥物組合的流浸膏或干浸膏制備工藝，其特征是添加的預(yù)處理劑、藥用澄清劑、賦形劑、溶劑、防腐劑、矯味劑、PH調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑，其分別為預(yù)處理劑預(yù)處理劑B(簡(jiǎn)稱ZTC-預(yù)處理劑)，生產(chǎn)單位北京正天成澄清技術(shù)有限公司；藥用澄清劑ZTC-II(ZTC1+1天然澄清劑，生產(chǎn)單位北京正天成澄清技術(shù)有限公司)、ZTC-III(ZTC1+1天然澄清劑，生產(chǎn)單位北京正天成澄清技術(shù)有限公司)、乙醇；賦形劑明膠、甘油、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、活性炭、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮，吐溫-80；溶劑植物油(花生油、菜籽油、核桃油)、甘油、丙二醇、液體石蠟、蜂蠟；純化水；防腐劑苯甲酸及其鈉鹽、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯(尼泊金類)；矯味劑蜂蜜、甜葉菊苷、糖精鈉；PH調(diào)節(jié)劑鹽酸、醋酸、枸櫞酸、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉；等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述制作用于治療鼻炎疾病藥物組合的劑型，其特征是藥物組合制劑為顆粒劑、硬膠囊、腸溶膠囊、微囊、片劑、薄膜衣片、腸溶衣片、滴丸、軟膠囊、合劑(口服液)、滴鼻劑；顆粒劑是將藥物干浸膏粉碎，過80-100篩，與淀粉、糊精、甜葉菊苷輔料混勻，制粒、干燥、整粒、分裝，即得；藥物膠囊或腸溶膠囊是將藥物干浸膏粉碎，過80-100篩，與二氧化硅、硬脂酸鎂、微晶纖維素、乙基纖維素混勻，制粒、整粒、填充入硬膠囊或腸溶膠囊內(nèi)，即得；微囊是將藥物干浸膏粉碎，過200目篩，用羥丙基纖維素制粒、干燥、整粒，將囊粒置于包衣機(jī)內(nèi)，加入聚乙二醇和乙基纖維素的乙醇溶液，制成微囊，填充入硬膠囊或壓制成片，即得；片劑是將配方用量的各原輔料稱量、混勻、制粒、干燥、壓片，即得；薄膜衣片或腸溶衣片是將藥物干浸膏粉碎，過80目篩，與淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、硬脂酸鎂混勻、制粒、干燥、壓制成片、包薄膜衣或腸溶衣，即得；軟膠囊是將藥物干浸膏粉碎，過200目篩，與核桃油、蜂蠟、明膠、甘油、水輔料混勻，制成軟膠囊，即得；滴丸是將藥物干浸膏粉碎，過200目篩，與聚乙二醇輔料混勻，制成滴丸，即得；合劑(口服液)是將鼻安舒流浸膏加入純化水、加熱溶解，加入蜂蜜、活性炭煮沸，趁熱過濾、冷藏、過濾，濾液加入枸櫞酸，加入純化水調(diào)整至配制量，分裝、滅菌，即得；滴鼻劑是將流浸膏加入純化水，加熱溶解，加入活性炭(0.5％)，煮沸、過濾，濾液冷藏，吸取上清液過濾，濾液加入氯化鈉(0.7％)調(diào)節(jié)，加入磷酸二氫鈉(5％)和磷酸氫二鈉(5％)調(diào)節(jié)PH值為5.5-7.5，加入尼泊金乙酯，再加入純化水調(diào)整至配制量、分裝，即得。
10.一種用于治療鼻炎疾病藥物組合的用途，其特征在于藥物組合的特殊之處是用于治療急性鼻炎(中醫(yī)屬于風(fēng)證范疇)、慢性鼻炎(中醫(yī)屬于鼻窒范疇)、萎縮性鼻炎(中醫(yī)屬于鼻槁范疇)、干酪性鼻炎(中醫(yī)屬于鼻淵范疇)、急慢性鼻竇炎和化膿性鼻竇炎(中醫(yī)屬于鼻淵范疇)、過敏性鼻炎或變態(tài)反應(yīng)性鼻炎(中醫(yī)屬于鼻鼽范疇)鼻炎類病癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療鼻炎疾病的藥物(又名鼻安舒，以下簡(jiǎn)稱鼻安舒藥物)組合及其制備工藝和用途，屬于中成藥技術(shù)領(lǐng)域。其特征在于藥物組合配方本質(zhì)含有黃芪、黃芩、細(xì)辛、升麻、大追風(fēng)、羊耳菊、余量為藥物用輔料。該藥物制劑中各組成物及其成分含有；黃芪0.1－99.9％，黃芩0.1－99.9％，細(xì)辛0.1－99.9％，升麻0.1－99.9％，大追風(fēng)0.1－99.9％，羊耳菊0.1－99.9％，藥物用輔料99.9％－0.1％；用于治療鼻炎疾病的藥物組合中各組成物黃芪10－20％，黃芩10－20％，細(xì)辛2－5％，升麻3－9％，大追風(fēng)20－30％，羊耳菊30－40％，其余為輔料。本發(fā)明治療鼻炎疾病的藥物組合配方(俗稱鼻安舒)原于彝族聚居區(qū)的民間驗(yàn)方，具有療效獨(dú)特，副作用小，無毒副反應(yīng)，能預(yù)防、緩解、治愈鼻炎，具有較好療效。
文檔編號(hào)A61P11/02GK1839950SQ20061001064
公開日2006年10月4日 申請(qǐng)日期2006年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月19日
發(fā)明者羅永賢, 方紹斌, 蔡昌竹, 普建麗, 楊麗, 武曉玲, 劉建宇, 梅紅旺, 伏國(guó)權(quán) 申請(qǐng)人:云南金碧制藥有限公司