專(zhuān)利名稱(chēng)：復(fù)方梔姜豉總提取物及其制劑和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及復(fù)方梔姜豉總提取物及其其制劑。
背景技術(shù)：
梔姜豉湯由梔子、淡豆豉、生姜組成，為《傷寒論》梔子豉湯證類(lèi)基本方之一，相對(duì)于主方梔子豉湯增加了一味生姜，在處方梔子苦以瀉火、寒以清熱和香豉辛甘宣散、透邪而出的功用基礎(chǔ)上增加了生姜的解表散寒、溫中止嘔、化痰止咳的功效，使其功能主治從梔子豉湯的透邪泄熱、解郁除煩，轉(zhuǎn)為清宣郁熱、和胃止嘔，有了鎮(zhèn)靜、解熱、抗炎、降壓、抗感染、抗真菌等作用?，F(xiàn)代研究表明該處方中其主要藥效成分已經(jīng)成為經(jīng)人們廣泛的研究證實(shí)具有多種生物活性的物質(zhì)，如梔子中環(huán)烯醚萜甙類(lèi)藥理研究顯示①對(duì)肝臟的作用利膽護(hù)肝增加酶活力和膽汁分泌，增加Y蛋白、Z蛋白含量，促進(jìn)胰腺分泌②對(duì)胃腸的作用抑制胃酸分泌，雙向調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)③對(duì)心血管的作用降低心肌收縮力，降低血壓，防止動(dòng)脈粥樣硬化④對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用鎮(zhèn)靜催眠，解熱鎮(zhèn)痛⑤抗炎作用以及對(duì)病原微生物的作用。臨床中常用于肝炎、冠心病、胃病出血、精神系統(tǒng)疾病、抗炎抗病毒等病癥；淡豆豉中的皂甙、異黃酮、多肽等成分組成，藥理研究顯示①降脂減肥作用，對(duì)高脂血癥的預(yù)防降低②抗凝血、抗血栓及抗糖尿病作用③抗氧化作用和抗病毒作用④免疫調(diào)節(jié)作用⑤抗突變和抗癌作用；生姜中姜酮、姜辣素、姜烯、姜酚等成分，藥理研究顯示①對(duì)肝臟的作用利膽護(hù)肝修復(fù)損傷的肝細(xì)胞②對(duì)胃腸的作用抗消化道潰瘍，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，保護(hù)粘膜細(xì)胞，止嘔吐③對(duì)心血管的作用強(qiáng)心降壓，抑制血管收縮，降血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化④對(duì)免疫系統(tǒng)的作用可提高機(jī)體非特異免疫功能，對(duì)特異性免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用，可提高自然殺傷細(xì)胞的活性水平⑤抗炎作用⑥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用具有鎮(zhèn)靜、解熱、鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用⑦抗病原微生物的作用抑菌，殺原蟲(chóng)作用⑧對(duì)呼吸系統(tǒng)作用解熱，暢通呼吸道，止咳化痰，興奮呼吸中樞⑨抗腫瘤作用等。臨床中常用于胃腸等消化系統(tǒng)疾病、心血管疾病、精神系統(tǒng)疾病、抗炎抗病毒、抗腫瘤等病癥。但現(xiàn)在市場(chǎng)上還未見(jiàn)到有梔姜豉的中成藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)上述產(chǎn)品領(lǐng)域的空白，提供一種梔姜豉總提取物及其制劑，使患者能得到及時(shí)的醫(yī)治，免去熬制湯藥的勞累，同時(shí)其療效高于傳統(tǒng)中藥處方普通方法熬制的湯藥。
本發(fā)明還提供該總提取物的制備方法。
復(fù)方梔姜豉總提取物，其主要含有5％-95％環(huán)烯醚萜甙類(lèi)，1％-90％皂甙，1％-90％萜類(lèi)，1％-90％黃酮類(lèi)和1％-90％揮發(fā)油類(lèi)。
所述環(huán)烯醚萜甙類(lèi)中含有10％-95％梔子甙，皂甙中主要是大豆皂甙，萜類(lèi)中主要是姜油酮，黃酮類(lèi)中主要是大豆異黃酮，揮發(fā)油中主要是姜辣素和姜烯。
其中梔子甙含量為10％-20％，大豆異黃酮為2％-10％，姜辣素為1％-8％。
復(fù)方梔姜豉總提取物的制備方法，其特征在于梔子、淡豆豉和生姜用溶劑提取后濃縮離心，再過(guò)大孔樹(shù)脂床用溶劑洗脫，濃縮干燥即可。
復(fù)方梔姜豉總提取物的制備方法，其特征在于梔子、淡豆豉和生姜置于超臨界CO2萃取儀中，采用樹(shù)脂吸附法，加入溶劑萃取。
所述樹(shù)脂為D-101型吸附樹(shù)脂，XAD-2型吸附樹(shù)脂，CHP-20P型吸附樹(shù)脂、SP825型吸附樹(shù)脂或HP-20型吸附樹(shù)脂。
所述梔子、淡豆豉和生姜的重量分比為1份-5份∶1份-3份∶1份-5份。
所述溶劑為水、甲醇、乙醇、正丁醇、丙酮中的一種或幾種組合。
上述復(fù)方梔姜豉提取物可與藥學(xué)上可接受的載體輔配成制劑。
所述制劑的劑型為片劑，滴丸或膠囊。
所述提取物在制備治療精神神經(jīng)類(lèi)疾病如神經(jīng)衰弱、焦慮癥、抑郁癥等，呼吸系統(tǒng)疾病如流感、上呼吸道感染等，消化系統(tǒng)疾病如急慢性胃炎、菌痢、胃潰瘍、消化不良、嘔吐、膽囊炎癥及息肉、黃疸等，中老年常見(jiàn)疾病如記憶力減退、老年癡呆、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、失眠、肝炎、冠心病、高血脂、高血壓、心衰、腫瘤，皮炎、脫發(fā)、痤瘡、黃褐斑、皮膚粘膜細(xì)菌、真菌感染或外傷灼傷藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明人在繼承傳統(tǒng)中醫(yī)藥精華的基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)提取該處方中的有效成分，如梔子中的環(huán)烯醚萜甙類(lèi)，淡豆豉中的皂甙、大豆異黃酮、多肽等，生姜中揮發(fā)油、萜類(lèi)等組分將其開(kāi)發(fā)成為現(xiàn)代中藥產(chǎn)品。
本發(fā)明方法得到的總提取物以梔子、淡豆豉、生姜為原料，以環(huán)烯醚萜甙類(lèi)成分、皂甙類(lèi)成分、萜類(lèi)成分、黃酮類(lèi)及揮發(fā)油成分為主要活性成分，其中環(huán)烯醚萜甙類(lèi)成分含量可達(dá)5-95％，其中環(huán)烯醚萜甙類(lèi)成分中梔子甙含量為10-95％；皂甙類(lèi)成分可達(dá)1-90％，其中皂甙類(lèi)成分包括大豆皂甙等；萜類(lèi)成分可達(dá)1-90％，其中萜類(lèi)成分包括姜油酮等；黃酮類(lèi)成分可達(dá)1-90％，其中黃酮類(lèi)成分包括大豆異黃酮等；揮發(fā)油類(lèi)成分可達(dá)1-90％，其中包括姜辣素、姜烯等成分。
本發(fā)明提供兩種得到本發(fā)明提取物的方法。方法一梔子、淡豆豉和生姜用溶劑提取后濃縮離心，再過(guò)大孔樹(shù)脂床用溶劑洗脫，濃縮干燥即可。通過(guò)大孔樹(shù)脂床的吸附和溶劑洗脫，將大部分無(wú)藥效的成份吸附在樹(shù)脂上，同時(shí)上述活性成分由溶劑洗脫下來(lái)，使提取物中藥效成分得到了純化。方法二將梔子、淡豆豉和生姜置于超臨界CO2萃取儀中，加入溶劑萃取。本發(fā)明所采用的提取工藝中的樹(shù)脂分離純化技術(shù)及超臨界萃取技術(shù)，均是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵分離技術(shù)之一，其工藝和設(shè)備先進(jìn)實(shí)用，富集了處方中有效成分群，可提高藥效作用、藥材利用率和降低生產(chǎn)成本，將傳統(tǒng)中藥制成符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化劑型，同時(shí)也有利于對(duì)方中各藥進(jìn)行明確定量的分析，提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)備，可使傳統(tǒng)處方進(jìn)行更進(jìn)一步的臨床應(yīng)用研究如口服給藥腸道特異性控釋藥物釋放，在體內(nèi)特定部位開(kāi)始降解、釋放，保證了吸收濃度，保護(hù)一些易在胃中降解而失效的藥物，雙重吸收水解產(chǎn)物等，另外每日服用量將降為1克左右，突破了中藥大而粗的傳統(tǒng)形象，易于患者接受，符合現(xiàn)代生活的節(jié)奏，減少患者胃腸藥物吸收代謝負(fù)擔(dān)。由此可以看到本發(fā)明選擇了中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，具備老處方、新工藝、新輔料、新設(shè)備的現(xiàn)代化標(biāo)準(zhǔn)，有效成分清楚、作用明確、無(wú)明顯毒副作用，符合中醫(yī)藥現(xiàn)代化科技發(fā)展思路和中藥現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向，具有很強(qiáng)的臨床應(yīng)用價(jià)值和開(kāi)發(fā)前途。
本發(fā)明提取物對(duì)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)，以及抗炎的影響試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該受試藥物具有明顯的鎮(zhèn)靜、安神、抗驚厥、抗炎、促進(jìn)消化功能等多種藥理活性作用，且無(wú)明顯毒副作用，對(duì)動(dòng)物正常生理指標(biāo)無(wú)明顯影響，其動(dòng)物試驗(yàn)有效劑量100mg/kg左右，相當(dāng)于人臨床10-20mg/kg左右。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。除非另有說(shuō)明，本發(fā)明中的百分?jǐn)?shù)是重量百分?jǐn)?shù)。
實(shí)施例1 梔姜豉總提取物(1)的制備將梔子、淡豆豉、生姜藥材或飲片或炮制飲片粉碎(三者的比例是1.5∶1∶1.5)，過(guò)20目篩，置提取罐中加入乙醇提取，將提取液濃縮離心，過(guò)大孔樹(shù)脂床后乙醇洗脫回收，干燥得提取物。
提取條件乙醇濃度15-80％，乙醇用量3-15倍于藥材量，提取時(shí)間1-3小時(shí)，提取次數(shù)1-4次.
濃縮條件濃縮至相對(duì)密度0.9-1.3離心條件離心轉(zhuǎn)速3000-30000rpm，離心時(shí)間15-45min洗脫條件洗脫液乙醇濃度10-90％，洗脫液用量3-15倍于藥材量回收條件回收相對(duì)密度1.0-1.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果樣品得率5％，梔子甙含量20％，異黃酮含量6％，姜辣素含量1％。
實(shí)施例2 梔姜豉總提取物(1)的制備將梔子、淡豆豉、生姜藥材或飲片或炮制飲片粉碎(三者的比例是4∶1∶2)，過(guò)20目篩，置提取罐中加入乙醇提取，將提取液濃縮離心，過(guò)大孔樹(shù)脂床后乙醇洗脫回收，干燥得提取物。
提取條件乙醇濃度15-80％，乙醇用量3-15倍于藥材量，提取時(shí)間1-3小時(shí)，提取次數(shù)1-4次。
濃縮條件濃縮至相對(duì)密度0.9-1.3離心條件離心轉(zhuǎn)速3000-30000rpm，離心時(shí)間15-45min洗脫條件洗脫液乙醇濃度10-90％，洗脫液用量3-15倍于藥材量回收條件回收相對(duì)密度1.0-1.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果樣品得率5％，梔子甙含量60％，異黃酮含量3％，姜辣素含量2％。
實(shí)施例3梔 姜豉總提取物(2)的制備將梔子、淡豆豉、生姜藥材或飲片或炮制飲片粉碎(二者的比例是1∶2∶1)，過(guò)20目篩，置超臨界CO2萃取儀中加入乙醇萃??；萃取條件壓力35Mpa，溫度45℃(±3℃)；分離條件第一分離釜分離條件壓力10Mpa，溫度45℃左右；第二分離釜條件壓力5Mpa，溫度40℃(±3℃)；收取第二萃取釜萃取物，抽濾、離心、取油層即得總提取物(3)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果樣品得率3％，梔子甙含量14％，異黃酮含量6％，姜辣素含量5％。
實(shí)施例4 梔姜豉總提取物片劑的制備取梔姜豉總提取物，與乳糖、硬脂酸鎂、微晶纖維素等輔料混合加壓成片，放入包衣鍋加入包衣液包衣。近風(fēng)溫度40℃，霧化壓力3.5Kg，片床溫度35℃、轉(zhuǎn)速4-10分鐘，片劑增重8％。結(jié)果表明片劑外觀光滑細(xì)膩，遮蓋完全，崩解符合規(guī)定。
實(shí)施例5 梔姜豉總提取物滴丸的制備取梔姜豉草提取物，與聚乙二醇等輔料加熱熔融，混合比例攪拌均勻，傾入滴丸機(jī)中，80℃恒溫下滴入5℃二甲基硅油等冷凝液中，滴速35滴/分鐘，滴距5cm，濾出滴丸，擦凈冷凝液，分裝制成滴丸即得。
結(jié)果表明滴丸圓整、工業(yè)易操作，理化指標(biāo)合格。
實(shí)施例6 梔姜豉總提取物軟膠囊的制備按比例稱(chēng)取明膠、甘油、水等置化膠罐中，40-80℃水浴化膠，呈熔融態(tài)后，攪拌下加入二氧化鈦等遮光劑，可可棕等調(diào)色劑。待混合均勻后，抽真空除氣泡。將處理好的膠液與梔姜豉總提取物分別加入膠囊機(jī)膠桶與料斗中，壓制。膠丸放至高燥室中干燥24小時(shí)，取合格膠丸即得。
實(shí)施例7. 梔姜豉總提取物對(duì)二甲苯致小鼠耳殼腫脹及組胺致大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹的影響表1、表2試驗(yàn)結(jié)果表明，在動(dòng)物小鼠、大鼠上可觀察到實(shí)施例1能明顯減輕造模所致動(dòng)物的病變組織腫脹程度，該結(jié)果表明受試藥物有一定的抗炎作用。
表1各藥對(duì)小鼠耳殼腫脹的影響

表2各藥對(duì)大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹的影響

注與對(duì)照組相比**P＜0.01，*P＜0.05。
實(shí)施例8. 梔姜豉總提取物協(xié)同戊巴比妥鈉閾下及閾劑量對(duì)小鼠催眠時(shí)間的影響表3試驗(yàn)結(jié)果表明，戊巴比妥鈉閾劑量下梔姜豉總提取物能明顯延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間；戊巴比妥鈉閾下劑量時(shí)，梔姜豉總提取物能明顯增加小鼠的入睡只數(shù)，該結(jié)果表明受試藥物有一定鎮(zhèn)靜催眠作用。
表3各藥協(xié)同戊巴比妥鈉對(duì)小鼠睡眠的影響

注與對(duì)照組相比**P＜0.01，*P＜0.05。
實(shí)施例9. 梔姜豉總提取物對(duì)小鼠小腸推進(jìn)作用的影響(碳末法)，表4試驗(yàn)結(jié)果表明，梔姜豉總提取物能明顯促進(jìn)小鼠腸推進(jìn)作用，表明受試藥物有一定的促進(jìn)胃腸消化蠕動(dòng)作用。
表4各藥對(duì)小鼠腸推進(jìn)的影響

注與空白組相比**P＜0.01，*P＜0.05。
實(shí)施例10. 梔姜豉總提取物對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響(扭體法)(一)實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋?試驗(yàn)結(jié)果顯示，梔姜豉總提取物能明顯減少明顯減少小鼠扭體次數(shù)，該結(jié)果表明受試藥物可對(duì)抗冰醋酸引起的痙攣性疼痛，對(duì)動(dòng)物腦神經(jīng)系統(tǒng)有一定的鎮(zhèn)痛作用。
表5各藥對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響

注與空白組相比**P＜0.01，*P＜0.05。
實(shí)施例11. 梔姜豉總提取物對(duì)大鼠胃液、胃蛋白酶的影響試驗(yàn)表6試驗(yàn)結(jié)果顯示，梔姜豉總提取物可明顯的提高胃蛋白酶活性的作用，表明受試藥物對(duì)提高機(jī)體的消化功能有一定的促進(jìn)作用。
表6各藥對(duì)大鼠胃液、胃蛋白酶的影響作用

注與模型組相比**P＜0.01，*P＜0.05。
權(quán)利要求
1.復(fù)方梔姜豉總提取物，其主要含有5％-95％環(huán)烯醚萜甙類(lèi)，1％-90％皂甙，1％-90％萜類(lèi)，1％-90％黃酮類(lèi)和1％-90％揮發(fā)油類(lèi)；其中所述環(huán)烯醚萜甙類(lèi)中含有10％-95％梔子甙，皂甙中主要含有大豆皂甙，萜類(lèi)中主要含有姜油酮，黃酮類(lèi)中主要含有大豆異黃酮，揮發(fā)油中主要含有姜辣素和姜烯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方梔姜豉總提取物，其中梔子甙含量為10％-80％，大豆異黃酮為2％-10％，姜辣素為1％-8％。
3.權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方梔姜豉總提取物的制備方法，其特征在于梔子、淡豆豉和生姜用溶劑提取后濃縮離心，再過(guò)大孔樹(shù)脂柱用溶劑洗脫，濃縮干燥即可。
4.權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方梔姜豉總提取物的制備方法，其特征在于梔子、淡豆豉和生姜置于超臨界CO2萃取儀中，加入溶劑萃取。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方梔姜豉總提取物的制備方法，其中所述樹(shù)脂為D-101型吸附樹(shù)脂，XAD-2型吸附樹(shù)脂，CHP-20P型吸附樹(shù)脂、SP825型吸附樹(shù)脂或HP-20型吸附樹(shù)脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的復(fù)方梔姜豉總提取物的制備方法，其中所述梔子、淡豆豉和生姜的重量分比為1份-5份∶1份-3份∶1份-5份。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的復(fù)方梔姜豉總提取物的制備方法，其中所述溶劑為水、甲醇、乙醇、正丁醇、丙酮中的一種或幾種組合。
8.復(fù)方梔姜豉提取物制劑，其特征在于含有權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方梔姜豉提取物與藥學(xué)上可接受的載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的復(fù)方梔姜豉提取物制劑，所述制劑的劑型為片劑，滴丸、膠囊，外用乳劑、膏藥、凝膠劑或注射劑。
10.權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方梔姜豉提取物在制備治療所述提取物在制備治療精神神經(jīng)類(lèi)疾病如神經(jīng)衰弱、焦慮癥、抑郁癥等，呼吸系統(tǒng)疾病如流感、上呼吸道感染等，消化系統(tǒng)疾病如急慢性胃炎、菌痢、胃潰瘍、消化不良、嘔吐、膽囊炎癥及息肉、黃疸等，中老年常見(jiàn)疾病如記憶力減退、老年癡呆、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、失眠、肝炎、冠心病、高血脂、高血壓、心衰、腫瘤等，還有皮科及外科疾病如皮炎、脫發(fā)、痤瘡、黃褐斑、皮膚粘膜細(xì)菌、真菌感染或外傷灼傷藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
復(fù)方梔姜豉總提取物，其主要含有5％－95％環(huán)烯醚萜甙類(lèi)，1％－90％皂甙，1％－90％萜類(lèi)，1％－90％黃酮類(lèi)和1％－90％揮發(fā)油類(lèi)；其中所述環(huán)烯醚萜甙類(lèi)中含有10％－95％梔子甙，皂甙中主要含有大豆皂甙，萜類(lèi)中主要含有姜油酮，黃酮類(lèi)中主要含有大豆異黃酮，揮發(fā)油中主要含有姜辣素和姜烯。本發(fā)明人在繼承傳統(tǒng)中醫(yī)藥精華的基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)提取該處方中的有效成分，將其開(kāi)發(fā)成為現(xiàn)代中藥產(chǎn)品。本發(fā)明提取物對(duì)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)，以及抗炎的影響試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該藥物具有明顯的鎮(zhèn)靜、安神、抗驚厥、抗炎、促進(jìn)消化功能等多種藥理活性作用，且無(wú)明顯毒副作用。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1840162SQ200610011249
公開(kāi)日2006年10月4日 申請(qǐng)日期2006年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月23日
發(fā)明者趙曉昂 申請(qǐng)人:趙曉昂