專利名稱：：一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑及其制備方法和原料、制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是屬于藥物領(lǐng)域，具體的說(shuō)，涉及一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑及其制備方法、質(zhì)量控制方法，和原料人參、麥冬、五味子的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：古方"生脈散，，由人參、麥冬、五味子組成，具有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫作用，主治氣陰兩虧，脈虛名欠脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈^t絕?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，該藥具有擴(kuò)張血管、增加冠狀動(dòng)脈血流量的作用，可用于治療心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等心血管疾病。人參中含有皂苷類成分、多糖類成分、p-欖香烯、人參炔醇、維生素等；麥冬中含有皂苷類成分、P-谷甾醇、氨基酸、多量葡萄糖及其葡萄糖苷等成分；五味子中含有木脂素類成分(如五味子醇曱、五味子醇乙、五味子曱素、五味子乙素、五味子丙素等)、有機(jī)酸、維生素等成分，其中五味子的特征性有效成分之一為五味子醇曱。目前市場(chǎng)上有生脈注射液銷售，同時(shí)有多項(xiàng)有關(guān)生脈注射液、生脈注射用凍干粉針等在中國(guó)申請(qǐng)的已公開(kāi)的專利。但在制劑成品中保留人參的急苦類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、五味子的木脂素類成分作為主要有效成分的藥物制劑尚未見(jiàn)4艮道。人參中的多糖類成分具有多種活性，如人參中的多糖類成分可以從多種途徑發(fā)揮抗腫瘤的作用；對(duì)機(jī)體的特異性免疫和非特異性免疫均有明顯的促進(jìn)作用；具有降血糖作用等多種生理活性；能抗?jié)儯荒芴岣咝菘瞬∪说牡挚沽Σ?duì)其恢復(fù)具有促進(jìn)作用。中藥材因產(chǎn)地、生長(zhǎng)條件、栽培釆收時(shí)間和方法等產(chǎn)生的成分差異很大。中藥復(fù)方中的成分復(fù)雜，其中的成分并不都是有效成分，有些成分甚至是對(duì)人體有害的成分。從中藥復(fù)方中提取分離出來(lái)的許多成分都能產(chǎn)生藥理作用，但并不是所有的能產(chǎn)生藥理作用的成分都是該中藥復(fù)方的主要有效成分。并不是所有的成分都適合注射給藥，特別是靜脈注射給藥。將中藥復(fù)方用于口服給藥時(shí)，如在制劑成品中全面地保留處方中的各類能產(chǎn)生藥理作用的成分，常能較好的保存該方原有的功效，但也常存在服藥量過(guò)大的問(wèn)題。將中藥復(fù)方制成注射劑時(shí)，如果盡最大努力保留處方中所有能產(chǎn)生藥理作用的成分，所制成的注射劑要么保留了過(guò)多的雜質(zhì)，注射給藥時(shí)帶入各種風(fēng)險(xiǎn)無(wú)法控制的雜質(zhì)，制成的注射劑^L難找到安全有效的質(zhì)量控制方法，安全性和穩(wěn)定性很難保證；要么分離純化各單體成分的生產(chǎn)工藝極其復(fù)雜，成本極其高昂，沒(méi)有現(xiàn)實(shí)意義。更進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)質(zhì)量穩(wěn)定、可控，有效成分種類保留更合適、有效成分含量更高的生脈的藥物制劑，更加合理的發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)古方的藥效，能為臨床使用提供更多更好的用藥選擇，也是更好的發(fā)展傳統(tǒng)中藥學(xué)的需要。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中意外的發(fā)現(xiàn)對(duì)于人參、麥冬、五味子的藥物制劑，在制劑成品中保留了人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、和五味子的木脂素類成分的藥物制劑的藥理作用明顯優(yōu)于未保留人參的多糖類成分的藥物制劑；且其保留的有效成分種類合適，具有良好的制劑性能，具有開(kāi)發(fā)可靠性強(qiáng)的質(zhì)量控制方法的可能。藥物制劑必須安全、穩(wěn)定、有效。注射劑起效迅速，作用強(qiáng)，目前在臨床上用途廣泛。注射劑對(duì)安全性要求非常高。對(duì)于采用中藥復(fù)方制備注射劑，選擇性的保留其中主要的、比較安全的、能較好保留處方原有功效的有效成分，釆用可控性強(qiáng)的質(zhì)量控制方法，是制備安全、穩(wěn)定、有效、成本合適的中藥復(fù)方注射劑的一種有益方法。本發(fā)明人在前述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)大量的研究探索，研制出了一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑。該藥物制劑中含有人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、五味子的木脂素類成分。同時(shí)本發(fā)明提供了該藥物制劑的制備方法。為了更好的保證本發(fā)明藥物制劑的質(zhì)量，本發(fā)明提供了原料人參、麥冬、五味子的質(zhì)量控制方法，和該藥物制劑的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑。本發(fā)明的藥物制劑的原料中含有人參、麥冬、五味子，同時(shí)在該藥物制劑中可以不添加或添加一種或一種以上的無(wú)配伍禁忌的、能起協(xié)同作用的中藥、天然藥物、中藥提取物、天然藥物提取物、中藥有效部位、天然藥物有效部位、中藥有效化合物單體、天然藥物有效化合物單體、化學(xué)藥物等藥物。該藥物制劑中的人參、麥冬、五味子為野生品或人工栽培品，為道地藥材或非道地藥材。如所述的人參可為人參或山參或林下參或園參等，如所述的五味子可為五味子或北五味子或南五味子等。同時(shí)所述的人參、麥冬、五味子為其鮮藥材或依傳統(tǒng)方法炮制而成的炮制品或依現(xiàn)代方法炮制而成的炮制品。如所述的人參可為人參或生曬山參或生曬參或紅參等，所述的五味子可為五味子或醋五味子等。本發(fā)明的一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括口服固體制劑、口服半固體制劑、口服液體制劑、注射劑。所述的口服固體制劑可為顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸劑、硬膠囊劑、軟膠嚢劑、固體分散劑、散劑、微顆粒劑、微丸劑、微嚢劑、微球劑、和其它藥學(xué)上可接受的口服固體制劑。所述的口服液體制劑可為口服液和其它藥學(xué)上可接受的口服液體制劑。所述的注射劑可為注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑、氯化鈉注射液、葡萄糖注射液和其它藥學(xué)上可接受的注射劑。本發(fā)明的藥物制劑，優(yōu)選的是顆粒劑、片劑、硬膠嚢劑、軟膠嚢劑、固體分散劑、口服液、注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑、氯化鈉注射液、葡萄糖注射液。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指單劑量制劑，如注射劑的每支，每瓶，口服制劑的每粒，每片等。本發(fā)明的藥物制劑，原料中人參麥冬五味子的比例為1~400:1-400:1~400，優(yōu)選50-200:100-360:75-300,更優(yōu)選75-150:160-350:100-230,最優(yōu)選100:312:156。本發(fā)明的藥物制劑，在每一單位劑量的制劑中，按原料計(jì)含有人參0.1g-10g，麥冬0.312g~31.2g，五味子t).156g~15.6g;優(yōu)選含有人參0.125g-8g,麥冬0.39g~24.96g,五味子0.195g12.48g;更優(yōu)選含有人參0.167g~6g,麥冬0.52g~18.72g,五味子0.26g~9.36g。本發(fā)明的藥物制劑，在每一單位劑量的制劑中，含有人參皂苷R^和Re0.08mg12mg，人參總多糖lmg-460mg，總急苷5mg~800mg,五味子醇曱0.036mg~6mg;優(yōu)選含有人參皂苷Rg!和Re0.lmg~9.6mg,人參總多糖1.25mg~368mg,總皂苷6.25mg~640mg，五味子醇甲0.045mg~4.8mg;更優(yōu)選含有人參皂苷Rg,和Re0.133mg~7.2mg,人參總多糖1.66mg~276mg,總?cè)?.33mg~480mg，五味子醇甲0.06mg~3.6mg。具體的可為在每一單位劑量的制劑中，含有人參皂苷Rg!和Re0.8mg~1.2mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì)，為20mg~46mg;總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，為50mg~80mg;五味子醇曱0.36mg~0.6mg。或在每一單位劑量的制劑中，含有人參皂苷Rgl和Rel.6mg~2.4mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì),為40mg92mg;總急苦以人參^普Re計(jì)，為100mg~160mg;五味子醇曱0.72mg~L2mg。或在每一單位劑量的制劑中，含有人參急苷Rgl和Re4mg~6mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì)，為100mg230mg;總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，為250mg~400mg;五味子醇曱1.8mg~3mg。或在每一單位劑量的制劑中，含有人參皂苷Rg,和Re0.4mg-0.6mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì),為10mg~23mg;總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，為25mg-40mg;五味子醇曱0.18mg-0.3mg?；蛟诿恳粏挝粍┝康闹苿┲?，含有人參皂苷Rgl和Re0.25mg~0.4mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì)，為6.6mg~15.4mg;總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，為16.6mg~26.7mg;五味子醇曱0.12mg0.2mg?；蛟诿恳粏挝粍┝康闹苿┲?，含有人參皂苷Rgl和Re0,2mg~0.3mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì)，為5mg~11.5mg;總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，為12.5mg20mg;五味子醇曱0.09mg0.15mg。本發(fā)明的藥物制劑中含有量均分子量為30~36xl04、8~12xl04、3.5~7.5xlO"々人參的多糖類成分中的一種或幾種，其中量均分子量為33.0445x104、或9.8878x104、或5.4087xl(^的人參的多糖類成分的含量較高。本發(fā)明的藥物制劑在必要時(shí)還含有或使用藥物可接受的輔料(或載體)，所述輔料為藥學(xué)上可接受的制劑輔助劑。本發(fā)明的藥物制劑中優(yōu)選含有0.05%~90%(重量百分比)的人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、五味子醇曱(五味子的木脂素類成分中的一種)，及99.95%~0%(重量百分比)的藥學(xué)上可用的輔料。在所述制劑中人參的急普類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、五味子醇甲的含量更優(yōu)選為0.08%~80%,更優(yōu)選0.1%~75%,更優(yōu)選0.18%~70%。對(duì)于口服固體制劑和口服半固體制劑，所述輔料選自稀釋劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、助流劑、抗粘劑、潤(rùn)滑劑、色、香、味及其調(diào)節(jié)劑、固體分散體載體材料、抗氧化劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、PH調(diào)節(jié)劑和其它藥學(xué)上可接受的口服固體制劑、口服半固體制劑用輔料中的一種或一種以上的物質(zhì)，每種輔助劑可不選或選用該種輔助劑中的一種或一種以上的物質(zhì)。所述稀釋劑是選自糖粉、糊精、淀粉、可壓性淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、硫酸4丐、碳酸鈞和其它藥學(xué)上可接受的稀釋劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述潤(rùn)濕劑是選自一定濃度的乙醇、水和其它藥學(xué)上可接受的潤(rùn)濕劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述粘合劑是選自淀粉漿、50%至70%蔗糖溶液、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羧曱基纖維素鈉、曱基纖維素、羥丙纖維素、聚維酮、明膠、聚乙二醇、海藻酸鈉溶液和其它藥學(xué)上可接受的粘合劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述崩解劑是選自羧甲基淀粉鈉、干淀粉、泡騰崩解劑、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮和其它藥學(xué)上可接受的崩解劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述助流劑、抗粘劑、潤(rùn)滑劑是選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、聚乙二醇類、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、氫化植物油和其它藥學(xué)上可接受的助流劑、抗粘劑、潤(rùn)滑劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述色、香、味及其調(diào)節(jié)劑是選自藥用色素、食用色素、香精和其它藥學(xué)上可接受的色、香、味及其調(diào)節(jié)劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述固體分散體載體材料是選自纖維素衍生物、聚乙二醇類、表面活性劑類、有機(jī)酸類、聚維酮類、糖類與醇類、纖維素類、聚丙烯酸樹(shù)脂類、|3-谷甾醇、膽固醇、膽固醇硬脂酸酯、棕櫚酸甘油酯、氳化荒麻油、荒麻油蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟和其它藥學(xué)上可接受的固體分散體載體材料中的一種或一種以上的物質(zhì)，每類固體分散體載體材料可不選或選用該類固體分散體載體材料中的一種或一種以上的物質(zhì)。對(duì)于口服液體制劑，所述輔料選自溶劑、增溶劑、助溶劑、潛溶劑、防腐劑、抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑、矯味劑、著色劑、pH調(diào)節(jié)劑和其它藥學(xué)上可接受的液體制劑附加劑中的一種或一種以上的物質(zhì)，每種輔助劑可不選或選用該種輔助劑中的一種或一種以上的物質(zhì)。所述溶劑是選自水、一定濃度的乙醇、丙二醇、甘油和其它藥學(xué)上可接受的液體制劑用溶劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述防腐劑是選自對(duì)羥基苯曱酸曱酯、乙酯、丙酯、丁酯等對(duì)羥基苯甲酸酯類、山梨酸及其鹽、苯甲酸及其鹽、薄荷油和其它藥學(xué)上可接受的液體制劑用防腐劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述矯味劑是選自糖精鈉、蔗糖、薄荷揮發(fā)油、單糖漿、果汁糖漿、山梨醇、甘油、甘露醇和其它藥學(xué)上可接受的液體制劑用矯味劑中的一種或一種以上的物質(zhì)。對(duì)于注射劑，所述輔料選自藥學(xué)上可接受的注射用溶劑、增溶劑、抑菌劑、鎮(zhèn)痛劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑、絡(luò)合劑、等滲調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、pH調(diào)節(jié)劑，以及藥學(xué)上可接受的具有其它輔助功能的藥物中的一種或一種以上的物質(zhì)，每種輔助劑可不選或選用該種輔助劑中的一種或一種以上的物質(zhì)。所述注射用溶劑是選自注射用水、一定濃度的乙醇、甘油、丙二醇、苯曱醇和其它藥學(xué)上可接受的注射用溶劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述增溶劑是選自聚山梨酯80、聚山梨酯60、聚山梨酯40、聚山梨酯20和其它藥學(xué)上可接受的注射劑用增溶劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述抑菌劑是選自羥丙曱酯、羥丙丁酯、三氯^i丁醇、苯曱醇、苯酚和其它藥學(xué)上可接受的注射劑用抑菌劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述抗氧劑是選自亞疏酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉和其它藥學(xué)上可接受的注射劑用抗氧劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述絡(luò)合劑是選自乙二胺四醋酸二鈉、環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基二乙胺三醋酸、二乙基三胺六醋酸和其它藥學(xué)上可接受的絡(luò)合劑中的一種或一種以上的物質(zhì)。所述pH調(diào)節(jié)劑是選自一定濃度的氫氧化鈉溶液、一定濃度的鹽酸溶液、磷酸、醋酸鹽緩沖溶液、醋酸-醋酸鈉緩沖溶液、磷酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖溶液和其它藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑中的一種或一種以上的物質(zhì)。其中所述的注射用凍干制劑還可以在制劑中不加入或力口入了一種或一種以上的藥物可接受的適量的賦形劑。所述賦形劑選自甘露醇、山梨醇、乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉和其它藥學(xué)上可接受的賦形劑中的一種或一種以上的物質(zhì)。所述的賦形劑優(yōu)選甘露醇、山梨醇。本發(fā)明的藥物制劑在使用時(shí)根據(jù)患者具體情況確定用法用量，可每日使用1~4次，每次使用120單位劑量的藥物制劑，如每次使用120片或?；蛑А１景l(fā)明的注射液每一單位劑量為lml~100ml，即每一單位包裝中含有l(wèi)ml~100ml注射液，如每一支為lml、2ml、5ml、10ml、15ml、20ml、30ml、40ml、50ml、60ml、80ml、或100ml等，可用于肌內(nèi)注射、靜脈滴注等用途。用于靜脈滴注時(shí)，需用氯化鈉注射液或5~10%葡萄糖注射液或適當(dāng)濃度的葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后才可用于靜脈滴注。本發(fā)明的注射用凍干制劑需先用適量的注射用水充分溶解，再用氯化鈉注射液或5~10%葡萄糖注射液或適當(dāng)濃度的葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后才可用于靜脈滴注。本發(fā)明另一目的是提供一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑的制備方法。本發(fā)明的藥物制劑的制備方法如下處方人參、麥冬、五味子、起協(xié)同作用的藥物(添加或不添加)、輔料(添加或不添加)制備方法提取人參、麥冬、五味子中的人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、五味子的木脂素類成分，添加或不添加起協(xié)同作用的藥物，添加或不添加輔料，制成一種原料中含有人參、麥冬、五味子的口服固體制劑、口服半固體制劑、口服液體制劑、注射劑。優(yōu)選的制備方法一、人參、麥冬、五味子中的人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、五味子的木脂素類成分的提取(1)人參的處理將人參切片，分別加48倍量(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多?~3倍量)60~80%乙醇提取(提取方法采用回流提取法或超聲提取法或減壓提取法)2~4次，每次13小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，藥液回收乙醇至無(wú)醇p未，調(diào)整藥液濃度至每lml相當(dāng)于含人參生藥1.1~1.9g,每次加入0.82倍量的水飽和的正丁醇萃取38次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇p未，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.22~0.50pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0~8.0，即得人參的皂苷類成分中間體，備用；(2)人參藥渣的處理醇提后的人參藥渣分別加6~12倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉模嗔?~4倍量)提取(提取方法采用煎煮提取法或回流提取法或超聲提取法或減壓提取法)24次，每次l-3小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為0.6-1.2g生藥/ml，溫度為20~60°C，加入90~95%的乙醇醇沉使含醇量達(dá)到70~85%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，粉碎，加適量水溶解后，冷藏，離心，合并上清液，調(diào)整上清液藥液濃度為1.5~2.5g生藥/ml,加入卯~95%的乙醇使含醇量達(dá)到60~80%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，加適量注射用水溶解后，離心，取上清液，上一步所得上清液即為人參的多糖類成分中間體，備用，可用于口服固體制劑、口服半固體制劑、口服液體制劑的制備；或上一步所得上清液采用截留分子量100K-800K的超濾膜超濾，超濾液即為人參的多糖類成分中間體，備用；或?qū)⑸弦徊剿蒙锨逡合扔媒亓舴肿恿?00K-800K的超濾膜超濾，然后將所得超濾液用截留分子量1K-10K的超濾膜除去小分子量雜質(zhì)，即得人參的多糖類成分中間體，備用；(3)麥冬的處理麥冬加7-13倍量水，浸泡15-180分鐘，提取(提取方法采用煎煮提取法或回流提取法或超聲提取法或減壓提取法)1~3小時(shí)，再分別加5~11倍量水提取(提取方法采用煎煮提取法或回流提取法或超聲提取法或減壓提取法)1~3次，每次13小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.1~1.5(相對(duì)密度為藥液溫度為30°C時(shí)值)，加入卯~95%的乙醇使含醇量達(dá)到70~85%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.0-1.4(相對(duì)密度為藥液溫度為30。C時(shí)值)，每次加入1~3倍量的水飽和的正丁醇萃取3~8次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.22~0.5(Him微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0~8.0，即得麥冬的皂苷類成分中間體，備用；(4)五味子的處理五味子粉碎，分別加5~11倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多力?~3倍量)提取(提取方法采用煎煮提取法或回流提取法或超聲提取法或減壓提取法)2-4次，每次l-3小時(shí)，分別收集水蒸氣餾出液(收集或不收集)和水提液，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為1.1~1.7g生藥/ml，加入90~95%的乙醇使含醇量達(dá)到70~85%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，醇液調(diào)節(jié)pH值至6.5-8.7，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度為3-6.5g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到80~90%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)，精濾(過(guò)0.22~0.50pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0~8.0，即得五味子中間體，備用；二、起協(xié)同作用的藥物的處理(5)起協(xié)同作用的藥物的處理起協(xié)同作用的藥物是中藥或天然藥物的，提取其有效部位或有效成分單體，(精制)，水溶，調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0，濾過(guò)，即得中間體，備用；起協(xié)同作用的藥物是化學(xué)藥物的，水溶，pH值調(diào)至6.0-8.0,濾過(guò)，即得中間體，備用；(備注用于制備口服固體制劑、口服半固體制劑時(shí)可以不水溶)三、各藥物制劑成品的制備(6)合并"(1)"、"(2)，，、"(3)"、"(4)，,、"(5)(加入或不加入)，,所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻，(濾過(guò))；濃縮成清膏[或?qū)?(1)"、"(2)"、"(3)"、"(4)，，所得的中間體、五味子水蒸氣鎦出液(加入或不加入)，混勻，(濾過(guò))，濃縮成清膏，與"(5)(加入或不加入)"未水溶的中間體混合〗，加入適量的口服固體制劑用輔料混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒，按劑量分裝，即制成一種原料中含有人參、麥冬、五味子的顆粒劑；將制得的已干燥、整粒的顆粒壓片或裝入膠嚢，即制成一種原料中含有人參、麥冬、五味子的片或膠囊。(7)合并"(1)，，、"(2)"、"(3)"、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入適量的液體制劑用輔料或不加輔料[或藥液加入"(5)"所得的中間體和適量的液體制劑用輔料或不加輔料]，加純化水或注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0,(濾過(guò))，加純化水或注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，濾過(guò)，按劑量分裝至口服液包裝容器中，封口，常規(guī)方法滅菌，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的口服液。(8)合并"(1)"、"(2)"、"(3)，，、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入適量的注射劑用輔料或不加輔料[或藥液加入"(5)"所得的中間體和適量的注射劑用輔料或不加輔料],加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0,(濾過(guò))，加入0.02~0.5%活性炭加熱至沸，保持微沸10-40分鐘，濾過(guò)，藥液水損失明顯時(shí)添加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0,加注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，精濾(過(guò)0,22-0.5iLim微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，按劑量分裝至注射液包裝用容器中，封口，常規(guī)方法滅菌，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液。(9)合并"(1)，，、"(2)"、"(3)"、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入適量的注射劑用輔料、注射用凍干制劑用輔料或不加輔料[或藥液加入"(5)，，所得的中間體和適量的注射劑用輔料、注射用凍干制劑用輔料或不加輔料]，加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0,(濾過(guò))，加入0.02~0.5%活性炭加熱至沸，保持孩i沸10~40分鐘，濾過(guò)，藥液水損失明顯時(shí)添加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0,加注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，精濾(過(guò)0.220.5pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，無(wú)菌分裝至每支管制注射劑玻璃瓶中含l8ml藥液，冷凍干燥，壓蓋、軋蓋，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射用凍干制劑。(10)冷凍干燥工藝如下a預(yù)凍階段普通預(yù)凍，預(yù)凍溫度-60。C~-45°C,預(yù)凍時(shí)間約2.5~7小時(shí)?；蜻x擇反復(fù)預(yù)凍，預(yù)凍溫度-57。C~-42°C;回溫溫度-22。C~-19°C,保溫1~3.5小時(shí)；再將產(chǎn)品溫度降至-57。C~-42°C,保溫2~5小時(shí)。b升華干燥階段當(dāng)冷凝器的溫度降至-60。C-45。C以下，開(kāi)啟真空泵，將擱板的溫度設(shè)置在-23。C~-18°C，制品慢慢升溫，觀察升華界面，至游離水全部走凈，升華干燥階段結(jié)束。c再干燥階段擱板溫度慢慢升至0。C25。C,用真空度下降法來(lái)判斷再干燥的終點(diǎn)，再干燥時(shí)間3-12小時(shí)。更優(yōu)選的制備方法本發(fā)明的藥物制劑更優(yōu)選的制備方法為一、人參、麥冬、五味子中的人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的急苷類成分、五味子的木脂素類成分的提取(1)人參的處理將人參切片，分別加5-7倍量(第一次因?yàn)槭歉伤幉模嗉?~2倍量)60~80%乙醇回流提取2~3次，每次1~3小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，藥液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度至每lml相當(dāng)于含人參生藥1.2~1.8g,每次加入0.8-1.5倍量的水飽和的正丁醇萃取47次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.22~0.45pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，即得人參的皂苷類成分中間體，備用；(2)人參藥渣的處理醇提后的人參藥渣分別加7~11倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多力?-4倍量)煎煮提取或回流提取24次，每次13小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為0.7-l.lg生藥/ml，溫度為25~50°C,加入95%的乙醇醇沉使含醇量達(dá)到75~85%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，粉碎，加適量水溶解后，冷藏，離心，合并上清液，調(diào)整上清液藥液濃度為1.7~2.3g生藥/ml,加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到65~75%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，加適量注射用水溶解后，離心，取上清液，上一步所得上清液即為人參的多糖類成分中間體，備用，可用于口服固體制劑、口服半固體制劑、口服液體制劑的制備；或上一步所得上清液采用截留分子量100K600K的超濾膜超濾，超濾液即為人參的多糖類成分中間體，備用；或?qū)⑸弦徊剿蒙锨逡合扔媒亓舴肿恿?00K-600K的超濾膜超濾，然后將所得超濾液用截留分子量1K8K的超濾膜除去小分子量雜質(zhì)，即得人參的多糖類成分中間體，備用；(3)麥冬的處理麥冬加8-12倍量水，浸泡1590分鐘，煎煮提取或回流提取1~3小時(shí)，再分別加6~IO倍量水煎煮提取或回流提取1~3次，每次13小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.15-1.45(相對(duì)密度為藥液溫度為30°C時(shí)值)，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到75-85%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.03~1.33(相對(duì)密度為藥液溫度為3(TC時(shí)值)，每次加入1.5~2.5倍量的水飽和的正丁醇萃取47次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.22~0.45pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5,即得麥冬的急苦類成分中間體，備用；(4)五味子的處理五味子粉碎，分別加6~10倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多力?3倍量)煎煮提取或回流提取24次，每次13小時(shí)，分別收集水蒸氣餾出液(收集或不收集)和水提液，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為1.2-1.6g生藥/ml,加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到75~85%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，醇液調(diào)節(jié)pH值至6.7~8.3，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度為3.56g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到80~90%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)，精濾(過(guò)0.22~0.45pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5,即得五味子中間體，備用；二、起協(xié)同作用的藥物的處理(5)起協(xié)同作用的藥物的處理起協(xié)同作用的藥物是中藥或天然藥物的，提取其有效部位或有效成分單體，(精制)，水溶，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5,濾過(guò)，即得中間體，備用；起協(xié)同作用的藥物是化學(xué)藥物的，水溶，pH值調(diào)至6.0-7.5，濾過(guò)，即得中間體，備用；(備注用于制備口服固體制劑、口服半固體制劑時(shí)可以不水溶)三、各藥物制劑成品的制備(6)合并"(1)，，、"(2)，,、"(3)，，、"(4)，，、"(5)(加入或不加入)，，所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻，(濾過(guò))；濃縮成清膏[或?qū)?(1)，，、"(2)"、"(3)，，、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻，(濾過(guò))，濃縮成清膏，與"(5)(加入或不加入)，，未水溶的中間體混合],加入適量的口服固體制劑用輔料混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒，按劑量分裝，即制成一種原料中含有人參、麥冬、五味子的顆粒劑；將制得的已干燥、整粒的顆粒壓片或裝入膠嚢，即制成一種原料中含有人參、麥冬、五味子的片或膠嚢。(7)合并"(1)，，、"(2)"、"(3)"、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入適量的液體制劑用輔沖+或不加輔料[或藥液加入"(5)，，所得的中間體和適量的液體制劑用輔料或不加輔料],加純化水或注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5,(濾過(guò))，加純化水或注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，濾過(guò)，按劑量分裝至口服液包裝容器中，封口，常規(guī)方法滅菌，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的口服液。(8)合并"(1)"、"(2)"、"(3)，，、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勾；藥液加入適量的注射劑用輔術(shù)+或不加輔料[或藥液加入"(5)"所得的中間體和適量的注射劑用輔料或不加輔料],加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5,(濾過(guò))，加入0.05~0.3%活性炭加熱至沸，保持微沸15~35分鐘，濾過(guò)，藥液水損失明顯時(shí)添加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0~7.5,加注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，精濾(過(guò)0.22~0.45pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，按劑量分裝至注射液包裝用容器中，封口，常規(guī)方法滅菌，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液。(9)合并"(1)"、"(2)"、"(3)，，、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入適量的注射劑用輔料、注射用凍干制劑用輔料或不加輔料[或藥液加入"(5)，，所得的中間體和適量的注射劑用輔料、注射用凍干制劑用輔料或不加輔并+],加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5,(濾過(guò))，加入0.05~0.3%活性炭加熱至沸，保持微沸1535分鐘，濾過(guò)，藥液水損失明顯時(shí)添加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0~7.5,加注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，精濾(過(guò)0.220.45)im微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，無(wú)菌分裝至每支管制注射劑玻璃瓶中含l6ml藥液，冷凍干燥，壓蓋、軋蓋，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射用凍干制劑。(10)冷凍干燥工藝如下a預(yù)凍階4殳普通預(yù)凍，預(yù)凍溫度-60。C~-45°C，預(yù)凍時(shí)間約2.5~7小時(shí)?；蜻x擇反復(fù)預(yù)凍，預(yù)凍溫度-56。C~-45°C;回溫溫度-22。C~-19°C,保溫1.5-3小時(shí)；再將產(chǎn)品溫度降至-56。C~-45。C,保溫2~5小時(shí)。b升華干燥階段當(dāng)冷凝器的溫度降至-56。C-45。C以下，開(kāi)啟真空泵，將擱板的溫度設(shè)置在-22。C~-19°C，制品慢慢升溫，觀察升華界面，至游離水全部走凈，升華干燥階段結(jié)束。c再千燥階段擱板溫度慢慢升至0。C23。C,用真空度下降法來(lái)判斷再干燥的終點(diǎn)，再干燥時(shí)間3~12小時(shí)。本發(fā)明藥物制劑的制備方法中"五味子的處理"中五味子的水提液經(jīng)過(guò)一次醇沉后的醇液調(diào)pH值的說(shuō)明本發(fā)明人在工藝篩選中發(fā)現(xiàn)，如果將五味子的水提液直接進(jìn)行兩次醇沉，得到的總提取物量較高，膜過(guò)濾較困難，時(shí)間放置久后，瓶底有沉淀。而將五味子的水提液在一次醇沉后的醇液調(diào)pH值，發(fā)現(xiàn)pH值在一定范圍內(nèi)，隨著pH增高，調(diào)pH值后過(guò)濾，濾液中總提取物量逐漸減少。當(dāng)調(diào)pH至7.7左右，過(guò)濾，濾液中的總提取物量大幅減少，而五味子醇甲的含量損失較小，同時(shí)可能是由于去除了很多雜質(zhì)，使膜過(guò)濾較容易，所得的中間體穩(wěn)定。醇液調(diào)pH值后，濾過(guò)，二次醇沉后的總提取物量繼續(xù)顯著減少，而五味子醇甲的含量損失較小。故在五p木子的處理方法中選用五p未子的7jc提液經(jīng)過(guò)一次醇沉后的醇液調(diào)pH值至7.7左右，過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，濃縮，再進(jìn)行二次醇沉。本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供一種人參、麥冬、五味子的質(zhì)量控制方法。中藥材因產(chǎn)地、生長(zhǎng)條件、栽培釆收時(shí)間和方法等產(chǎn)生的成分差異很大。要控制中藥制劑的質(zhì)量，使其成分穩(wěn)定，必須先控制中藥制劑所使用的原料--中藥材的質(zhì)量。本發(fā)明人為了更好的監(jiān)測(cè)和控制制劑原料人參、麥冬、五味子的質(zhì)量，分別建立人參藥材指紋圖譜、麥冬藥材指紋圖鐠、五味子藥材指紋圖譜，可以較全面的監(jiān)測(cè)和控制人參、麥冬、五味子的質(zhì)量，可靠性與只監(jiān)控其中的一種至幾種成分相比，大大提高。采用指紋圖譜技術(shù)監(jiān)測(cè)合格的原料，所制成的制劑穩(wěn)定性更好，可以更好的保證制劑的質(zhì)量。本發(fā)明所建立的人參藥材指紋圖譜、麥冬藥材指紋圖譜、五味子藥材指紋圖譜可以單獨(dú)使用或任意組合使用或與其它質(zhì)量控制方法任意組合使用，可以用于人參、麥冬、五味子的質(zhì)量控制，可以用于一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑的質(zhì)量控制，可以用于制劑原料中含有人參、麥冬、五味子中的一種或一種以上藥材的制劑的質(zhì)量控制。本發(fā)明的人參藥材指紋圖語(yǔ)、麥冬藥材指紋圖譜、五味子藥材指紋圖鐠如下參照高效液相色語(yǔ)法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID),結(jié)合指紋圖語(yǔ)的要求進(jìn)行測(cè)定。[1人參藥材指紋圖譜本人參藥材指紋圖譜中的人參選用紅參，紅參為五加科植物人參戶a"fljcg/rae"gC.A.Mey.的栽培品(習(xí)稱"園參")經(jīng)蒸制后的干燥根及根莖。[U]色語(yǔ)條件色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；流動(dòng)相乙腈與水為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件時(shí)間(min)乙腈(％)水(％)010--2090--802025--3575--655545--5555'-456010--2090--80柱溫20~40°C;分析時(shí)間60120min;流速0.6~1.0ml/min;ELSD檢測(cè)器,漂移管100~120。C,載氣流速2.0~4.0L/min。理論板數(shù)以人參皂苷Rb!峰計(jì)應(yīng)不低于5000。[1.2]對(duì)照品溶液的制備取干燥至恒重的人參皂苷Rb!對(duì)照品適量，精密稱定，置225ml量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成濃度為0.2~2.0mg/ml的溶液，即得。[1.3]供試品溶液的制備取紅參藥材粉末(過(guò)10-40目篩)l4g，精密稱定，加70%乙醇回流提取兩次，每次0.81.5小時(shí)，第一次加68倍量，第二次加5~7倍量；提取液濾過(guò)，合并，濾液回收乙醇，濃縮至藥液濃度為1.2~1.8g生藥/ml，用等量水飽和的正丁醇振搖提取3-7次，合并正丁醇液，并用等量的氨試液洗涂；洗滌液棄去，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀芙獠⑥D(zhuǎn)移至5-20ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，即得。[1.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5~20nl,注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[1.5]結(jié)果共標(biāo)定出IO個(gè)共有峰。將人參皂苷Rb,峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積的對(duì)數(shù)作為1.000，根據(jù)人參急苷Rb,峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.056±10%、0.102±10%、0.372±10%、0.632±10%、0.931±10%、1.000、1.040±10%、1.084±10%、1.181±10%、1.662±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.632±10%、1.040±10%、1.084±10%、1.181±10%的峰的相對(duì)峰面積對(duì)數(shù)比為0.682-1.266、0.346-0.644、0.262—0.486、0.103-0.191。2麥冬藥材指紋圖譜本麥冬藥材指紋圖譜中的麥冬為百合科植物麥冬QpA/o/og卵乂a/wm'cz^(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥塊根。[2.1]色譜條件色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；乙腈與水(0.05~0.3%H3PO4)為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>柱溫20~40°C;檢測(cè)波長(zhǎng)240~260nm;分析時(shí)間60~120min;流速0.8~1.2ml/min;理論板數(shù)以五味子醇甲峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[2.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇曱對(duì)照品210mg,置50ml容量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[2.3]供試品溶液的制備將麥冬藥材剪碎，取6.39.3g，精密稱定，分別加8~12倍、6~10倍、6~10倍量水各煎煮提取1.5~2.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.1-1.5(相對(duì)密度為藥液溫度為30。C時(shí)值)，加入95%的乙醇使醇含量達(dá)80%,醇沉，上清液蒸干后加5~20ml水溶解，用10~40ml水飽和的正丁醇萃取4~7次，合并正丁醇層，蒸干，力口水溶解，定容至250ml,過(guò)濾，4青密吸取續(xù)濾液0.52ml，加入25~lOOpl五味子醇甲對(duì)照品溶液(0.2~0.8mg/ml)，即可進(jìn)行測(cè)定。[2.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10~注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[2.5]結(jié)果共標(biāo)定出7個(gè)共有峰(如加五味子醇甲峰則為8個(gè)共有峰)。將五味子醇曱峰設(shè)定為參照物峰，根據(jù)五味子醇甲的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.190±10%、0.365±10%、0,421±10%、0.594±10%、0.634±10%、0.653±10%、0.703±10%、1.000。以峰面積最大的相對(duì)保留時(shí)間為0.365±10%的峰的峰面積為1.000,規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.421±10%的峰的的相對(duì)峰面積比為0.084-0.140。[3]五味子藥材指紋圖鐠本五味子藥材指紋圖語(yǔ)中的五味子為木蘭科植物五味子&/n^"c/mc/2/"e似/s(Turcz.)Baill.的干燥成熟果實(shí)。[3.1]色譜條件色語(yǔ)柱十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；乙腈與水(0.05-0.3%H3PO4)為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>柱溫20~40°C;-險(xiǎn)測(cè)波長(zhǎng)240~260nm;分析時(shí)間60~120min;流速0.8~1.2ml/min;理論板數(shù)以五味子醇甲峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[3.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇曱對(duì)照品2-10mg，置50ml容量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[3.3]供試品溶液的制備取五味子藥材粗粉(過(guò)10~40目篩)6.3~9.3g，精密稱重，分別加7.5~11.5倍、6~10倍、6~10倍量水各煎煮提取1.5-2.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，濃縮至藥液濃度為1.2~1.6g生藥/ml，濃縮液加入95%乙醇沉淀，使含醇量達(dá)80%，濾過(guò)，濾液用飽和NaOH溶液調(diào)pH至6.5~7.5,濾過(guò)，上清液蒸干，加水溶解，定容到500ml容量瓶中，即得。[3.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10~40^1,注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[3.5]結(jié)果共標(biāo)定出14個(gè)共有峰。將五味子醇甲峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積為1.000，根據(jù)五味子醇甲峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.049±10%、0扁±10%、0.142±10%、0.162±腦、0.368±10%、0.407±10%、0.575士腦、0.587±10%、0.633±10%、0.703±10%、0.931±10%、1.000、1,028±10%、1.061±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.36關(guān)％、0.407±10%的峰的相對(duì)峰面積比為0.380-0.634，0.869~1.304。本發(fā)明的人參藥材指紋圖語(yǔ)、麥冬藥材指紋圖傳、五味子藥材指紋圖譜，其各具體測(cè)定方法如下參照高效液相色i普法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)，結(jié)合指紋圖譜的要求進(jìn)行測(cè)定。11人參藥材指紋圖語(yǔ)本人參藥材指紋圖譜中的人參選用紅參，紅參為五加科植物人參尸a"axg/me"gC.A.Mey.的栽培品(習(xí)稱"園參")經(jīng)蒸制后的干燥根及根莖。[U]色譜條件色譜柱ODSHYPERSILC18((D4.6mmx250mm)柱，填料粒徑5pm;流動(dòng)相乙腈與水為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件時(shí)間(min)乙腈(％)水(％)01585203070555050601585柱溫3(TC;分析時(shí)間60min;流速0.8ml/min;ELSD檢測(cè)器，漂移管110。C，載氣流速3.0L/min。理論板數(shù)以人參皂苷Rb!峰計(jì)應(yīng)不低于5000。[1.2]對(duì)照品溶液的制備取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的人參皂苷Rb,對(duì)照品5mg,精密稱定，置10ml量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[1.3]供試品溶液的制備取紅參藥材粉末(過(guò)20目篩)2g,精密稱定，力。70%乙醇回流提取兩次，每次l小時(shí)，第一次加7倍量，第二次加6倍量；提取液濾過(guò)，合并，濾液回收乙醇，濃縮至藥液濃度為1.5g生藥/ml，用等量水飽和的正丁醇振搖提取5次，合并正丁醇液，并用等量的氨試液洗滌；洗滌液棄去，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀芙獠⑥D(zhuǎn)移至10ml量瓶中，定容至刻度，搖勻，即得。[1.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各lOpl,注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[1.5]結(jié)果共標(biāo)定出IO個(gè)共有峰。將人參皂苷R1^峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積的對(duì)數(shù)作為1.000,根據(jù)人參急苷Rbi峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.056±10%、0.102±10%、0.372±10%、0.632±10%、0.931±10%、1.000、1.040±10%、1.084±10%、1.181±10%、1.662±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.632±10%、1.040±10%、l扁士腦、1.181±10%的峰的相對(duì)峰面積對(duì)數(shù)比為0.682-1.266、0.346-0.644、0.262—0.486、0.103—0.191。色諳條件色鐠柱ZORBAXSB-C18(04.6mmxl50mm)柱，填料粒徑5pm;乙腈與水(0.1°/。H3PO4)為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件時(shí)間(min)乙腈(％:>水(0.1°/oH3PO4)(%)0010020010040307050604060604030°C;檢測(cè)波長(zhǎng):250nm;分析時(shí)間60min;流速1.0ml/min;以五味子醇曱峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[2.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇曱對(duì)照品4mg,置50ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[2.3]供試品溶液的制備將麥冬藥材剪碎，取7.8g，精密稱定，分別加10倍、8倍、8倍量水各煎煮提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.3(相對(duì)密度為藥液溫度為30。C時(shí)值)，加入95%的乙醇使醇含量達(dá)80%，醇沉，上清液蒸干后加10ml水溶解，用20ml水飽和的正丁醇萃取6次，合并正丁醇層，蒸干，加水溶解，定容至250ml，過(guò)濾，精密吸取續(xù)濾液lml,加入50nl五味子醇甲對(duì)照品溶液(0.4mg/ml)，即可進(jìn)行測(cè)定。[2.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20pl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[2.5]結(jié)果共標(biāo)定出7個(gè)共有峰(如加五味子醇甲峰則為8個(gè)共有峰)。將五味子醇曱峰設(shè)定為參照物峰，根據(jù)五味子醇曱的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.190±10%、0.365±10%、0.421±10%、0.594±10%、0.634±10%、0.653±10%、0.703±10%、1.000。以峰面積最大的相對(duì)保留時(shí)間為0.365±10%的峰的峰面積為1.000，規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.421±10%的峰的的相對(duì)峰面積比為0.0840.140。3五味子藥材指紋圖譜本五味子藥材指紋圖譜中的五味子為木蘭科植物五味子5^/^"c/rac//朋"^(Turcz.)Baill.的干燥成熟果實(shí)。[3.1]色語(yǔ)條件色譜柱ZORBAXSB-C18(0>4.6mmxl50mm)柱，填料粒徑5^irn;乙腈與水(0.1%H3PO4)為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>柱溫30°C;;險(xiǎn)測(cè)波長(zhǎng)250nm;分析時(shí)間60min;流速1.0ml/min;理論板數(shù)以五味子醇曱峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[3.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇曱對(duì)照品4mg,置50ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[3.3]供試品溶液的制備取五味子藥材粗粉(過(guò)20目篩)7.8g，精密稱重，分別加9.5倍、8倍、8倍量水各煎煮提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，濃縮至藥液濃度為1.4g生藥/ml，濃縮液加入95%乙醇沉淀，使含醇量達(dá)80%,濾過(guò)，濾液用飽和NaOH溶液調(diào)pH至7，濾過(guò)，上清液蒸干，加水溶解，定容到500ml容量瓶中，即得。[3.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20p1,注入液相色語(yǔ)儀，測(cè)定，即得。[3.5]結(jié)果共標(biāo)定出14個(gè)共有峰。將五味子醇曱峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積為1.000，根據(jù)五味子醇曱峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.049±10%、0.081±腦、0.142±10%、0.162±10%、0.368±10%、0.407±10%、0.575±10%、0.587±10%、0.633±10%、0.703±10%、0.931±10%、1.000、1.028±10%、1.061±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.368±10%、0.407±10%的峰的相對(duì)峰面積比為0.380-0.634,0.869-1.304。本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑的質(zhì)量控制方法。使本發(fā)明的藥物制劑的質(zhì)量穩(wěn)定可控。本發(fā)明優(yōu)選的提供一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射劑的質(zhì)量控制方法，包括下述的鑒別、含量測(cè)定、指紋圖譜所述的鑒別、含量測(cè)定、指紋圖譜及其中的單個(gè)的具體方法可分別選用或任意組合使用，用于一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑的質(zhì)量控制。所述的鑒別、含量測(cè)定、指紋圖譜包括人參皂苦Rgp人參^苷Re的鑒別、麥冬的鑒別、五味子醇甲的HPLC鑒別；人參皂苷Rgl和Re的含量測(cè)定、人參總多糖的含量測(cè)定、總皂苷的含量測(cè)定、五味子醇甲的含量測(cè)定；皂苷類成分指紋圖譜、非皂苷類成分指紋圖譜。本發(fā)明建立了一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射劑中的皂苷類成分指紋圖譜、非皂苷類成分指紋圖語(yǔ)，質(zhì)量控制方法的可靠性與只監(jiān)控其中的一種至幾種成分相比，大大提高。采用指紋圖語(yǔ)技術(shù)可以更好的保證制劑的質(zhì)量。所述的一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑的質(zhì)量控制方法如下[1鑒別l.l]人參皂苷Rgp人參皂苷Re的鑒別稱取制備好的注射劑內(nèi)容物0.5~0.7g，加水溶解至5~15ml(或直接取制備好的注射液713ml)，用等量的水飽和的正丁醇萃取4-7次，合并正丁醇層，正丁醇層用等量的氨試液洗滌1~2次，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)?~4ml甲醇溶解，作為供試品溶液。另取人參急苷Rg!、Re對(duì)照品，加曱醇制成每lml各含O.l~0.4mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各l-8p1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(70-80:15-25:1~4)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5~15%硫酸乙醇溶液，在100~110。C烘數(shù)分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色語(yǔ)相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。11.2麥冬的鑒別稱取制備好的注射劑內(nèi)容物0.5~0.7g，加3~10ml水溶解(或直接取制備好的注射液713ml;或取注射液7-13ml，濃縮成3.5-6.5ml)，加鹽酸1~3ml回流5-15分鐘，放冷，溶液加氯仿萃取1~4次，每次15~50ml,合并氯仿層，蒸干，殘?jiān)?~4ml曱醇溶解，作為供試品溶液。另取麥冬藥材l-4g,至量瓶中，密塞，加入曱醇，超聲1~4次，每次10~40ml，每次15~50分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?~20ml水溶解，加鹽酸1~4ml，回流5-15分鐘，放冷，加氯仿振搖萃取1~4次，每次15~50ml,分取氯仿液，蒸干，殘?jiān)訒醮?-4ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色鐠法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1~8^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(1-3:0.5-1.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5~15%硫酸乙醇溶液，在100-ll(TC烘約2-10分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。1.31五味子醇甲的HPLC鑒別在"五味子醇甲的含量測(cè)定"項(xiàng)下，供試品圖語(yǔ)中有與對(duì)照品圖諳中主峰相對(duì)應(yīng)的色語(yǔ)峰。2J舍量測(cè)定[2.11人參急苷Rgl和Re的含量測(cè)定照高效液相色i普法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。[2.1.11色鐠條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，乙腈-0.05~0.3%磷酸溶液(15-23:85~77)為流動(dòng)相,檢測(cè)波長(zhǎng)193~213畫(huà)。理論板數(shù)按人參皂苷Re峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。2丄2對(duì)照品溶液的制備精密稱取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人參皂苷Rgl及人參皂苷Re對(duì)照品適量，加曱醇分別制成每1ml含人參皂苷Rgl0.1~0.6mg、人參皂苷ReO.l~0.4mg的溶液，即得。[2丄3供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.6~0.7g，精密稱定，置2-10ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻(或直接取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液)，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[2丄4測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10~40(il(注射液進(jìn)樣量為20-80W),注入液相色謙儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。2.1.5]制備好的注射劑每支含人參皂苷Rg,、Re的量之和應(yīng)為0.4~2.4mg。[2.21人參總多糖的含量測(cè)定照紫外-可見(jiàn)分光光度法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VA)測(cè)定。[2丄1對(duì)照品溶液的制備精確稱取干燥至恒重的葡萄糖對(duì)照品10~30mg于100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[2.2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取葡萄糖對(duì)照品溶液O.O，0.05-0.15，0.15-0.25,0.25—0.35,0.35—0.45，0.45-0.55,0.55—0.65,0.65—0.75，0.75—0.85ml,分別置10~20ml具塞試管中,分別加蒸餾水使成1.0~2.0ml,各精密加入新鮮配制的0.1~0.3%蒽酮-75~85%硫酸溶液4~12ml，搖勻，在100。C水浴中保溫7~15分鐘，迅速冷卻后，以第一份為空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法在610-630nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，取樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。[2.2.31供試品溶液的配制取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.6~0.7g,精密稱定，加水1~4ml溶解后(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液7~13ml，濃縮成1.4~2.6ml)，加入90~95%乙醇9~15ml，離心，傾去上清液，沉淀加水溶解，定容至200ml量瓶中，即得供試品溶液。[2.2.4測(cè)定法精密量取上述供試品溶液0.15~0.45ml于具塞試管中，按"標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備"項(xiàng)下自"分別加蒸餾水使成1.0~2.0ml"起依法測(cè)定吸光度，依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算，即得。2.2.51制備好的注射劑每支含人參總多糖以葡萄糖計(jì)，應(yīng)為10~92mg。2.3I總皂苷的含量測(cè)定照紫外-可見(jiàn)分光光度法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VA)測(cè)定。2.3.1對(duì)照品溶液的制備精確稱取干燥至恒重的人參皂苷Re對(duì)照品適量，于225ml量瓶中，加曱醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻，制成濃度為0.2-2.0mg/ml的溶液，即得對(duì)照品溶液。[2.3.2I標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取上述人參皂苷Re對(duì)照品溶液0.05-0.15，0.15~0.25，0.25~0.35，0.4—0.6，1.1~1.3，L62.0ml，分別置具塞試管中，揮去溶劑，加入高氯酸38ml，搖勻，于50-70。C水浴上加熱10-25min，取出，迅速冷卻，以相應(yīng)的試劑作為空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法于380~400nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。以吸光度為縱坐標(biāo)，取樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。[2.3.3供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物6070mg,精密稱定(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液0.7~1.3ml)，加蒸餾水2~10ml溶解，置分液漏斗中，用5~20ml水飽和的正丁醇萃取3~7次，合并正丁醇液，蒸干，加甲醇溶解并定容至10~50ml量瓶中，即得供試品溶液。[2丄4測(cè)定法精密量取上述供試品溶液0.5-2ml于具塞試管中，照"標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備，，項(xiàng)下自"揮去溶劑"起依法測(cè)定吸光度，依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算，即得。2.3.5制備好的注射劑每支含總急苷以人參急苷Re計(jì)，應(yīng)為25160mg。[2.4五味子醇曱的含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。[2.4.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，甲醇-水(60-80:40~20)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)240~260nm。理論板數(shù)按五味子醇曱峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[2.4.21對(duì)照品溶液的制備精密稱取五味子醇甲對(duì)照品適量，加曱醇制成每lml含五味子醇曱20~80昭的溶液，即得。[2.4.3供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.6~0.7g，精密稱定，置520ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻(或直接取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液)，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[2.4.4測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5~注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。[2.4.5制備好的注射劑每支含五味子醇曱應(yīng)為0.18~1.2mg。[3指紋圖譜參照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)，結(jié)合指紋圖譜的要求進(jìn)行測(cè)定。[3.1皂苷類成分指紋圖譜[3.1.1]色譜條件色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠色語(yǔ)柱；流動(dòng)相乙腈與水，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>柱溫20~40°C;分析時(shí)間60~120min;流速0.6~1.0ml/min;ELSD檢測(cè)器漂移管100~120°C，載氣流速2~4L/min。理論板數(shù)以人參急芬Rbi計(jì)算應(yīng)不低于5000。[3丄2]對(duì)照品溶液的制備精確稱取干燥至恒重的人參皂香Rb!對(duì)照品2~10mg,加曱醇溶解并定容至5-25ml，搖勻，制成濃度為0.2~2.0mg/ml的溶液，即得。[3丄3供試品溶液的制備取制備好的注射劑內(nèi)容物0.6-0.7g,精密稱定，加水溶解至2~lOml(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液7~13ml,濃縮成3.5~6.5ml),分別用520ml水飽和正丁醇萃取37次，合并正丁醇層，用等量的氨試液洗滌l-2次，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)盟芙獠⒍ㄈ葜?10ml量瓶中，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[3丄4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5~20|xl，注入液相色語(yǔ)儀，測(cè)定，即得。[3丄5]結(jié)果共標(biāo)定出16個(gè)共有峰。將人參皂苷Rb,峰設(shè)定為參照物峰，并以其峰面積的對(duì)數(shù)作為1.000，根據(jù)人參皂苷Rb,峰的保留時(shí)間計(jì)算，其相對(duì)保留時(shí)間分別為0.057±10%、0.105±10%、0.136±10%、0.436±10%、0.629±10%、0.939±10%、1.000、1.040±10%、1.061±10%、1.088±10%、1.188±10%、1.461±10%、1.540±10%、1.596±腦、1農(nóng)±10%、1.735±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.105±10%、0.436±10%、0.629±10%、1.040±10%、1.088±10%的峰的相對(duì)峰面積對(duì)數(shù)比為0.687~1.145、0.632~1.174、0.633-1.176、0.693—1.155、0.637—1.183。[3.2非皂苷類成分指紋圖i普[3.2.1]色語(yǔ)條件色語(yǔ)柱十八烷基硅烷鍵合硅膠色鐠柱；流動(dòng)相乙腈與水(0.05~0.3%H3PO4)，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>柱溫20~40°C;檢測(cè)波長(zhǎng)240~260nm;分析時(shí)間60-120min;流速0.8~1.2ml/min;理論板數(shù)以五味子醇曱峰計(jì)應(yīng)不低于2000。[3.2.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇甲對(duì)照品2~10mg,置25-50ml容量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[3.2.3]供試品溶液的制備取制備好的注射劑內(nèi)容物卯110mg,精密稱定，置5~20ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液6.58.9ml，置50ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度)，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[3.2.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10~40|li1,注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[3.2.5]結(jié)果共標(biāo)定出17個(gè)共有峰。將五味子醇曱峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積作為1.000，根據(jù)五味子醇曱峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.044±10%、0.069±10%、0.120±10%、0.162±10%、0.307±10%、0.328±10%、0.349±跳、0.500±10%、0.543±10%、0.565±10%、0.615±10%、0.638±10%、0.691±10%、0.710±10%、0.721±腦、1.000、1.028±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.307±10%、0.328±10%、0.349±10%的峰的相對(duì)峰面積比為5.311~8.852、2.2623.770、1.8803.492。所述的一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑的質(zhì)量控制方法，其各具體方法如下ll鑒別1.1人參皂苷R&、人參皂苷Re的鑒別稱取制備好的注射劑內(nèi)容物0.6g,加水溶解至10ml(或直接取制備好的注射液10ml)，用等量的水飽和的正丁醇萃取5次，合并正丁醇層，正丁醇層用等量的氨試液洗滌1次，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)?ml甲醇溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷RgpRe對(duì)照品，加曱醇制成每lml各含0.2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2-4pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-曱醇-水(75:20:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C烘數(shù)分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色語(yǔ)相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。1.2麥冬的鑒別稱取制備好的注射劑內(nèi)容物0.6g,加5ml水溶解(或直接取制備好的注射液10ml;或取注射液10ml，濃縮成5ml),加鹽酸2ml回流7-10分鐘，放冷，溶液加氯仿萃取2次，每次30ml，合并氯仿層，蒸千，殘?jiān)?ml曱醇溶解，作為供試品溶液。另取麥冬藥材2g,至量瓶中，密塞，加入曱醇，超聲(功率250W,頻率50kHz)2次，每次20ml，每次30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?0ml水溶解，加鹽酸2ml，回流7-10分鐘，放冷，加氯仿振搖萃取2次，每次30ml，分取氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2-4pl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(2:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。1.3五^^木子醇甲的HPLC鑒別在"五味子醇曱的含量測(cè)定"項(xiàng)下，供試品圖語(yǔ)中有與對(duì)照品圖鐠中主峰相對(duì)應(yīng)的色鐠峰。2含量測(cè)定2.11人參皂普Rgl和Re的含量測(cè)定照高效液相色i普法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。[2.1.1]色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，乙腈-0.1%磷酸溶液(19:81)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm。理論板數(shù)按人參皂苷Re峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[2.1.2對(duì)照品溶液的制備精密稱取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人參皂苷Rgl及人參皂苷Re對(duì)照品適量，加甲醇分別制成每lml含人參皂苷Rgi0.3mg、人參急苷Re0.2mg的溶液，即得。[2丄3供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.65g,精密稱定，置5ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻(或直接取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液)，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[2丄4測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20|il(注射液進(jìn)樣量為40^1),注入液相色語(yǔ)儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。2.1.5]制備好的注射劑每支含人參皂苷Rg!、Re的量之和應(yīng)為1.0士0.2mg。2.2]人參總多糖的含量測(cè)定照紫外-可見(jiàn)分光光度法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VA)測(cè)定。[2.2.11對(duì)照品溶液的制備精確稱取干燥至恒重的葡萄糖對(duì)照品20mg于100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[2.2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取葡萄糖對(duì)照品溶液O.O，0.1,0.2，0.3，0.4，0.5,0.6，0,7，0.8ml,分別置10ml具塞試管中，分別加蒸餾水使成l.Oml,各精密加入新鮮配制的0.2。/o蒽酮-80。/o硫酸溶液8ml，搖勻，在100。C水浴中保溫IO分鐘，迅速冷卻后，以第一份為空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法在620nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，取樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。2.2.31供試品溶液的配制取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.65g,精密稱定，加水2ml溶解后(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液10ml，濃縮成2ml),加入95。/o乙醇12ml，離心，傾去上清液，沉淀加水溶解，定容至200ml量瓶中，即得供試品溶液。[2丄4測(cè)定法精密量取上述供試品溶液0.3ml于具塞試管中，按"標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備"項(xiàng)下自"分別加蒸餾水使成l.Oml，，起依法測(cè)定吸光度，依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算，即<曰付。[2.2.51制備好的注射劑每支含人參總多糖以葡萄糖計(jì)，應(yīng)為38土8mg。[2.31總皂苷的舍量測(cè)定照紫外-可見(jiàn)分光光度法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VA)測(cè)定。2.3.1I對(duì)照品溶液的制備精確稱取干燥至恒重的人參急普Re對(duì)照品4mg于10ml量瓶中，加甲醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液。2.3.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取上述人參皂苷Re對(duì)照品溶液0.1,0.2，0.3，0.5，1.2，1.8ml，分別置具塞試管中，揮去溶劑，加入高氯酸5ml,搖勻，于60。C水浴上加熱15min，取出，迅速冷卻，以相應(yīng)的試劑作為空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法于390nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。以吸光度為縱坐標(biāo)，取樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。[2.3.31供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物65mg,精密稱定(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液lml)，加蒸餾水5ml溶解，置分液漏斗中，用10ml水飽和的正丁醇萃取5次，合并正丁醇液，蒸干，加曱醇溶解并定容至25ml量瓶中，即得供試品溶液。[2.3.41測(cè)定法精密量取上述供試品溶液lml于具塞試管中，照"標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備"項(xiàng)下自"揮去溶劑"起依法測(cè)定吸光度，依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算，即得。[2.3.5制備好的注射劑每支含總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，應(yīng)為65士15mg。[2.4五味子醇曱的含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。[2.4.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，甲醇-水(70:30)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)250nm。理論板數(shù)按五味子醇甲峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[2.4.2對(duì)照品溶液的制備精密稱取五味子醇甲對(duì)照品適量，加曱醇制成每lml含五味子醇曱40嗎的溶液，即得。[2.4.3供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.65g，精密稱定，置10ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻(或直接取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液)，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[2.4.4測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10^1,注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。[2.4.5制備好的注射劑每支含五味子醇曱應(yīng)為0.48士0.12mg。[3指紋圖譜參照高效液相色語(yǔ)法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)，結(jié)合指紋圖譜的要求進(jìn)行測(cè)定。[3.11皂苷類成分指紋圖譜[3丄1]色譜條件色譜柱ODSHYPERSILC18(04.6mmx250mm)柱，填料粒徑5pm;流動(dòng)相乙腈與水，梯度條件見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>柱溫30°C;分析時(shí)間60min;流速0.8ml/min;ELSD檢測(cè)器，漂移管ll(TC,載氣流速3.0L/min。理論板數(shù)以人參皂芬Rb!計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備^"確稱取干燥至恒重的人參皂苷Rb,對(duì)照品5mg,加甲醇溶解并定容至10ml，搖勻，即得。供試品溶液的制備取制備好的注射劑內(nèi)容物0.65g,精密稱定，加水溶解至5mH或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液10ml，濃縮成5mi),分別用10ml水飽和正丁醇萃取5次，合并正丁醇層，用等量的氨試液洗滌1次，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)盟芙獠⒍ㄈ葜?ml量瓶中，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10fxl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。結(jié)果共標(biāo)定出16個(gè)共有峰。將人參皂苷Rb,峰設(shè)定為參照物峰，并以其峰面積的對(duì)數(shù)作為1.000，根據(jù)人參皂苷Rb!峰的保留時(shí)間計(jì)算，其相對(duì)保留時(shí)間分別為0.057±10%、0.105±10%、0.136±10%、0.436±10%、0.629±10%、0.939±10%、1.000、1.040±10%、1.061±10%、1.088±10%、1.188±10%、1.461±10%、1.540±10%、1.596±10%、1.696±10%、1.735±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.105±10%、0.436±10%、0.629士10%、1.040±10%、1.088±10%的峰的相對(duì)峰面積對(duì)數(shù)比為0.687-1.145、0.632-1.174、0.633—1.176、0.693—1.155、0.637—1.183。色i普條件色譜柱ZORBAXSB-C18(①4.6xl50mm)，填料粒徑5pm;流動(dòng)相乙腈與水(0.1%H3PO4)，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>柱溫30°C;檢測(cè)波長(zhǎng)250nm;分析時(shí)間60min;流速1.0ml/min;理論板數(shù)以五味子醇曱峰計(jì)應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇曱對(duì)照品4mg，置50ml容量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取制備好的注射劑內(nèi)容物100mg,精密稱定，置10ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液7.7ml,置50ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度)，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。測(cè)定法分別^"密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20^1,注入液相色讀-儀，測(cè)定，即得。結(jié)果共標(biāo)定出17個(gè)共有峰。將五味子醇甲峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積作為1.000,根據(jù)五味子醇甲峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.044±10%、0.069±10%、0.120±10%、0.162±10%、0.307±10%、0.328±10%、0.349±10%、0.500±10%、0.543±10%、0.565±10%、0.615±10%、0.638±10%、0.691±10%、0.710±10%、0.721±10%、1.000、1.028±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.307±10%、0.328士腦、0.349±10%的峰的相對(duì)峰面積比為5.3118.852、2.2623.770、1.8803.492。本發(fā)明的藥物制劑，含有人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂普類成分、五味子的木脂素類成分，可以添加起協(xié)同作用的藥物，更好的保留和發(fā)揚(yáng)了傳統(tǒng)古方"生脈散"的優(yōu)良藥效，同時(shí)提供了先進(jìn)的質(zhì)量控制方法，如指紋圖鐠技術(shù)，對(duì)原藥材、制劑成品進(jìn)行更好的質(zhì)量控制，使本發(fā)明的藥物制劑的質(zhì)量穩(wěn)定可控，一改中藥制劑的質(zhì)量可控性較差的缺點(diǎn)。能發(fā)揮更好的臨床療效，為臨床使用提供更多更好的用藥選擇。同時(shí)發(fā)明的人參藥材指紋圖譜、麥冬藥材指紋圖譜、五味子藥材指紋圖語(yǔ)可以用于人參、麥冬、五味子的質(zhì)量控制，可以用于一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑的質(zhì)量控制，可以用于制劑原料中含有人參、麥冬、五味子中的一種或一種以上藥材的制劑的質(zhì)量控制。本發(fā)明的口服固體制劑攜帶服用方便，大幅減少了藥物體積，改變了傳統(tǒng)中藥量大、攜帶服用不便的缺點(diǎn)；本發(fā)明的注射劑的有效成分的種類保留合適，能更好的發(fā)揚(yáng)古方的療效，起效迅速；其中發(fā)明的注射用凍干制劑儲(chǔ)存時(shí)間更長(zhǎng)，性質(zhì)更穩(wěn)定。同時(shí)本發(fā)明人通過(guò)大量的正交篩選實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選適宜的制備方法，在本發(fā)明中可以采用超濾技術(shù)，除去大分子雜質(zhì)，也可以再除去小分子雜質(zhì)，更好的保證制劑的穩(wěn)定性。同時(shí)本發(fā)明的藥物制劑的制備方法不繁瑣，可以較好的控制成本。制成的制劑性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量可控，可口服給藥或注射給藥。具有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫作用，可用于治療氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短，四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述證候者及其它原"生脈散"所治疾病。能為臨床使用提供更多更好的用藥選擇。本發(fā)明藥物制劑的主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明的藥物制劑具有優(yōu)良的藥理作用。從本發(fā)明的藥物制劑中的注射用凍干制劑的主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中可以看出，本發(fā)明制得的"注射用生脈(凍干)，，，主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明在同等劑量下，其升高血壓作用明顯優(yōu)于目前市場(chǎng)上銷售的生脈注射液(江蘇蘇中藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，20ml/支，批號(hào)040912)。證明了本發(fā)明的有益效果。具體實(shí)施方式下面將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對(duì)本
發(fā)明內(nèi)容做進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)特征所作的同等替換，或相應(yīng)的改進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實(shí)施例1處方:處方l處方2處方3人參(紅參/生曬參)1000g人參(紅參/生曬參)950g人參(紅參/生曬參)■g麥冬3120g麥冬3200g麥冬3000g五味子1560g五味子1520g五味子1510g淀粉275g淀粉297g淀粉319g糖粉"7.5g糊精115.5g乳糖93.5g《數(shù)晶纖維素110g微晶纖維素110g微晶纖維素110g羧曱基淀粉鈉27.5g羧曱基淀粉鈉27.5g羧甲基淀粉鈉27.5g95%乙醇適量95%乙醇適量95%乙醇適量硬脂酸鎂(顆粒劑可硬脂酸鎂(顆粒劑5.5g硬脂酸鎂(顆粒劑可5.5g以不使用)可以不使用)以不使用)制成3000袋顆粒/或3000片/或3000粒膠嚢制備方法:(1)人參的處理將人參切片，分別加6倍量(第一次因?yàn)槭歉伤幉模嗔趌倍量)70%乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，藥液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度至每lml相當(dāng)于含人參生藥1.5g，每次加入1倍量的水飽和的正丁醇萃取6次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇^^未，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.45pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器),調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5，即得人參的皂苷類成分中間體，備用；(2)人參藥渣的處理醇提后的人參藥渣分別加9倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多?倍量)煎煮提取或回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為0.8g生藥/ml，溫度為40。C，加入95%的乙醇醇沉使含醇量達(dá)到80%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，粉碎，加適量水溶解后，冷藏，離心，合并上清液，調(diào)整上清液藥液濃度為2.0g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到70%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，加適量注射用水溶解后，離心，取上清液，上一步所得上清液即為人參的多糖類成分中間體，備用；或上一步所得上清液采用截留分子量100K的超濾膜超濾，超濾液即為人參的多糖類成分中間體，備用；或上一步所得上清液采用截留分子量200K的超濾膜超濾，超濾液即為人參的多糖類成分中間體，備用；或上一步所得上清液采用截留分子量500K的超濾膜超濾，超濾液即為人參的多糖類成分中間體，備用；50或上一步所得上清液先用截留分子量200K的超濾膜超濾，然后將所得超濾液用截留分子量5K的超濾膜除去小分子量雜質(zhì)，即得人參的多糖類成分中間體，備用；或上一步所得上清液先用截留分子量500K的超濾膜超濾，然后將所得超濾液用截留分子量2K的超濾膜除去小分子量雜質(zhì)，即得人參的多糖類成分中間體，備用；或上一步所得上清液先用截留分子量500K的超濾膜超濾，然后將所得超濾液用截留分子量5K的超濾膜除去小分子量雜質(zhì)，即得人參的多糖類成分中間體，備用；(3)麥冬的處理麥冬加10倍量水，浸泡30分鐘，煎煮提取或回流提取2小時(shí)，再分別加8倍量水煎煮提取或回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.3(相對(duì)密度為藥液溫度為3(TC時(shí)值)，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到80%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.18(相對(duì)密度為藥液溫度為30。C時(shí)值)，每次加入2倍量的水飽和的正丁醇萃取6次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.45pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5,即得麥冬的皂苷類成分中間體，備用；(4)五味子的處理五味子粉碎，分別加8倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多?.5倍量)煎煮提取或回流提取3次，每次2小時(shí)，分別收集水蒸氣餾出液(收集或不收集)和水提液，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為1.4g生藥/ml,加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到80%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，醇液調(diào)節(jié)pH值至7.7,濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度為5.0g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到85%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)，精濾(過(guò)0.45nm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.57.5,即得五味子中間體，備用；(5)合并"(1)，，、"(2)"、"(3)"、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻，(濾過(guò))；濃縮成清膏，(6)將除95%乙醇、硬脂酸鎂外的輔料過(guò)60~80目篩，混勻，與"(5)"所得物混勻，加入適量的95%乙醇，制成軟材，擠壓過(guò)20~24目篩制粒，40。C至65。C干燥lh至4h，過(guò)20目篩整粒，(7)將"(6)"所得顆粒按劑量分裝，即制成一種原料中含有人參、麥冬、五味子的顆粒劑。(8)將"(6)，，所得顆粒加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的片。(9)將"(8)"所得片包薄膜衣或包糖衣，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的薄膜衣片或糖衣片。(10)將"(6)"所得顆粒加入硬脂酸鎂，混勻，填充至膠嚢，然后將所得膠囊拋光，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的膠囊。(備注1、本制備方法中調(diào)節(jié)pH值使用lmol/L或2mol/L氫氧化鈉溶液，和使用lmol/L或2mol/L鹽酸溶液。2、調(diào)整藥液濃度釆用濃縮和/或稀釋。)實(shí)施例2處方<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>制備方法:備注本實(shí)施例中同類制劑處方的制備方法相同。(1)人參的處理將人參切片，分別加6倍量(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多?倍量)70%乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，藥液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度至每lml相當(dāng)于含人參生藥1.5g,每次加入1倍量的水飽和的正丁醇萃取6次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.45pm微孔濾膜)，調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5,即得人參的皂苷類成分中間體，備用；(2)人參藥渣的處理醇提后的人參藥渣分別加9倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉模嗉?倍量)煎煮提取或回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為0.8g生藥/ml，溫度為40。C，加入95%的乙醇醇沉使含醇量達(dá)到80%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，粉碎，加適量水溶解后，冷藏，離心，合并上清液，調(diào)整上清液藥液濃度為2.0g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到70%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，加適量注射用水溶解后，離心，取上清液，上一步所得上清液即為人參的多糖類成分中間體，備用，可用于口服液體制劑的制備；或上一步所得上清液采用截留分子量100K的超濾膜超濾，超濾液即為人參的多糖類成分中間體，備用；或上一步所得上清液采用截留分子量200K的超濾膜超濾，超濾液即為人參的多糖類成分中間體，備用；或上一步所得上清液采用截留分子量500K的超濾膜超濾，超濾液即為人參的多糖類成分中間體，備用；或上一步所得上清液先用截留分子量200K的超濾膜超濾，然后將所得超濾液用截留分子量5K的超濾膜除去小分子量雜質(zhì)，即得人參的多糖類成分中間體，備用；或上一步所得上清液先用截留分子量500K的超濾膜超濾，然后將所得超濾液用截留分子量2K的超濾膜除去小分子量雜質(zhì)，即得人參的多糖類成分中間體，備用；或上一步所得上清液先用截留分子量500K的超濾膜超濾，然后將所得超濾液用截留分子量5K的超濾膜除去小分子量雜質(zhì)，即得人參的多糖類成分中間體，備用；(3)麥冬的處理麥冬加10倍量水，浸泡30分鐘，煎煮提取或回流提取2小時(shí)，再分別加8倍量水煎煮提取或回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.3(相對(duì)密度為藥液溫度為30。C時(shí)值)，加入95%的乙醇使舍醇量達(dá)到80%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.18(相對(duì)密度為藥液溫度為30。C時(shí)值)，每次加入2倍量的水飽和的正丁醇萃取6次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.45|iim微孔濾膜)，調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5，即得麥冬的鬼苷類成分中間體，備用；(4)五味子的處理五味子粉碎，分別加8倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉模嗉?.5倍量)煎煮提取或回流提取3次，每次2小時(shí)，分別收集水蒸氣餾出液(收集或不收集)和水提液，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為1.4g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到80%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，醇液調(diào)節(jié)pH值至7.7，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度為5.0g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到85%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)，精濾(過(guò)0.45pm微孔濾膜)，調(diào)節(jié)pH值至6.57.5，即得五味子中間體，備用；(5)合并"(1)，，、"(2)"、"(3)"、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；加純化水或注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.5,(濾過(guò))，加純化水或注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，濾過(guò)，按劑量分裝至管制口服液并K7或其它口服液包裝容器中，封口，熱壓滅菌/或流通蒸氣滅菌，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的口服液。(6)合并"(1)"、"(2)"、"(3)，，、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.57.5,(濾過(guò))，加入0.1%活性炭加熱至沸，保持微沸30分鐘，濾過(guò)，藥液水損失明顯時(shí)添加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5，加注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，精濾(過(guò)0.45pm微孔濾膜)，按劑量分裝至安瓿/或其它注射液包裝用容器中，封口，流通蒸氣滅菌/或熱壓滅菌，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液。(7)合并"(1)，，、"(2)，，、"(3)"、"(4)，，所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入處方量的甘露醇/或山梨醇，加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5，(濾過(guò))，加入0.1。/?；钚蕴考訜嶂练?，保持微沸30分鐘，濾過(guò)，藥液水損失明顯時(shí)添加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5,加注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，精濾(過(guò)0.45pm微孔濾膜)，按劑量無(wú)菌分裝至各管制注射劑玻璃瓶中，冷凍干燥，壓蓋、軋蓋，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射用凍干制劑。(8)冷凍干燥工藝如下a預(yù)凍階段普通預(yù)凍，預(yù)凍溫度-60。C~-45°C，預(yù)凍時(shí)間約2.5~7小時(shí)?；蜻x擇反復(fù)預(yù)凍，預(yù)凍溫度-56。C~-45°C;回溫溫度-22。C~-19°C,保溫1.5~3小時(shí)；再將產(chǎn)品溫度降至-56。C~-45°C,保溫2~5小時(shí)。b升華干燥階段當(dāng)冷凝器的溫度降至-56。C-45。C以下，開(kāi)啟真空泵，將擱板的溫度設(shè)置在-22。C~-19°C，制品慢慢升溫，觀察升華界面，至游離水全部走凈，升華干燥階段結(jié)束。c再干燥階段擱板溫度慢慢升至0°C~22°C,用真空度下降法來(lái)判斷再干燥的終點(diǎn)，再干燥時(shí)間3~12小時(shí)。(備注1、本制備方法中調(diào)節(jié)pH值使用lmol/L或2mol/L氬氧化鈉溶液，和使用lmol/L或2mol/L鹽酸溶液。2、調(diào)整藥液濃度采用濃縮和/或稀釋。)實(shí)施例3處方<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>制備方法(1)人參的處理將人參切片，分別加6倍量(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多?倍量)70%乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，藥液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度至每lml相當(dāng)于含人參生藥1.5g，每次加入1倍量的7K飽和的正丁醇萃取6次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.45pm微孔濾膜)，調(diào)節(jié)pH值至6.57.5,即得人參的皂苷類成分中間體，備用；(2)人參藥渣的處理醇提后的人參藥渣分別加9倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多力?倍量)煎煮提取或回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為0.8g生藥/ml，溫度為40。C,加入95%的乙醇醇沉使含醇量達(dá)到80%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，粉碎，加適量水溶解后，冷藏，離心，合并上清液，調(diào)整上清液藥液濃度為2.0g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到70%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，加適量注射用水溶解后，離心，取上清液，先用截留分子量500K的超濾膜超濾，然后將所得超濾液用截留分子量5K的超濾膜除去小分子量雜質(zhì)，即得人參的多糖類成分中間體，備用；(3)麥冬的處理麥冬加10倍量水，浸泡30分鐘，煎煮提取或回流提取2小時(shí)，再分別加8倍量水煎煮提取或回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.3(相對(duì)密度為藥液溫度為30。C時(shí)值)，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到80%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.18(相對(duì)密度為藥液溫度為30。C時(shí)值)，每次加入2倍量的水飽和的正丁醇萃取6次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.45pm微孔濾膜)，調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.5，即得麥冬的急苷類成分中間體，備用；(4)五味子的處理五味子粉碎，分別加8倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉模嗉?.5倍量)煎煮提取或回流提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為1.4g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到80%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，醇液調(diào)節(jié)pH值至7.7，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度為5.0g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到85%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)，精濾(過(guò)0.45pm微孔濾膜)，調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5,即得五味子中間體，備用；(5)合并"(1)"、"(2)"、"(3)，，、"(4)"所得的中間體，混勻；藥液加入處方量的甘露醇，加注射用水調(diào)整體積至約2980ml,調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.5，(濾過(guò))，加入0.1%活性炭加熱至淬，保持微沸30分鐘，濾過(guò)，藥液水損失明顯時(shí)添加注射用水調(diào)整體積至約2980ml,調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5，加注射用水調(diào)整體積至3000ml，測(cè)pH值，精濾(過(guò)0.45pm微孔濾膜)，無(wú)菌分裝至每支管制注射劑玻璃瓶中含3ml藥液，冷凍干燥，壓蓋、軋蓋，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射用凍干制劑。本實(shí)施例制得的一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射用凍干制劑又稱"注射用生脈(凍干)"。(6)冷凍干燥工藝如下a預(yù)凍階段選擇反復(fù)預(yù)凍，預(yù)凍溫度-56°C~-45。C;回溫溫度-21°C~-19。C,保溫2~3小時(shí)；再將產(chǎn)品溫度降至-56。C~-45°C,保溫2~4小時(shí)。b升華干燥階段當(dāng)冷凝器的溫度降至-56。C-45。C以下，開(kāi)啟真空泵，將擱板的溫度設(shè)置在-21。C~-19°C,制品慢慢升溫，觀察升華界面，至游離水全部走凈，升華干燥階段結(jié)束。c再干燥階段擱板溫度慢慢升至0°C~22°C,用真空度下降法來(lái)判斷再干燥的終點(diǎn)，再干燥時(shí)間312小時(shí)。(備注1、本制備方法中調(diào)節(jié)pH值使用lmol/L氫氧化鈉溶液和lmol/L鹽酸溶液。2、調(diào)整藥液濃度采用濃縮和/或稀釋。)山茱萸l份牡丹皮l份遠(yuǎn)志l份。本發(fā)明中的藥物機(jī)理如下何首烏藥性苦、甘、澀，微溫。歸肝、心、腎經(jīng)。具有養(yǎng)血滋陰，潤(rùn)腸通便，祛風(fēng)，解毒的功效。可治療頭昏目眩，心悸，失眠，腰膝酸軟，須發(fā)早白，耳鳴，遺精，腸燥便秘，久瘧體虛，風(fēng)疹瘙癢，瘡癰，瘰疬，痔瘡等。(《中藥大辭典》南京中醫(yī)藥大學(xué)編著上?？茖W(xué)技術(shù)出版社第二版第1588頁(yè))。熟地黃味甘，性微溫。具有滋陰補(bǔ)血，益精填髓的功效?？芍委熝ニ彳?，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，嵐漏下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白，貧血等。(黨毅肖穎等主編《中藥保健食品研制與開(kāi)發(fā)》人民衛(wèi)生出版社第197頁(yè))。知母藥性苦，寒。歸肺、胃、腎經(jīng)。具有清熱瀉火，滋陰潤(rùn)燥的功效?？芍委煖?zé)岵「邿釤┛?，肺熱咳嗽，骨蒸潮熱，遺精，盜汗，虛煩不眠，消渴等。(《中藥大辭典》南京中醫(yī)藥大學(xué)編著上?？茖W(xué)技術(shù)出版社第二版第1924頁(yè))。女貞子藥性甘、苦，涼。歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)益肝腎，清虛熱，明目的功效?？芍委燁^昏目眩，腰膝酸軟，遺精，耳鳴，須發(fā)早白，骨蒸潮熱，目暗不明等。(《中藥大辭典》南京中醫(yī)藥大學(xué)編著上?？茖W(xué)技術(shù)出版社第二版第324頁(yè))。墨旱蓮藥性甘、酸，涼。歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)益肝腎，涼血止血?？芍委煾文I不足，頭暈?zāi)垦＃毎l(fā)早白，吐血，咯血，衄血，便血，血痢，崩漏，外傷出血等。(《中藥大辭典》南京中醫(yī)藥大學(xué)編著上?？茖W(xué)技術(shù)出版社第二版第3690頁(yè))。赤芍藥性苦，微寒。歸肝、脾經(jīng)。具有清熱涼血，活血祛瘀的功效?？芍委煖囟景l(fā)斑，吐血衄血，腸風(fēng)下血，目赤腫痛，癰腫瘡瘍，閉經(jīng)，痛經(jīng)，崩帶淋濁，瘀滯脅痛，疝瘕積聚，跌撲損傷等。(《中藥大辭典》南京中醫(yī)藥大學(xué)編著上海科學(xué)技術(shù)出版社第二版第14幼頁(yè))。枸杞子藥性甘、平。歸肝、腎、肺經(jīng)。具有養(yǎng)肝，滋腎，潤(rùn)肺的功效?？芍委煾文I虧虛，頭暈?zāi)垦?，目視不清，腰膝酸軟，?yáng)痿遺精，虛勞咳嗽，消渴引飲等。(《中藥大辭典》南京中醫(yī)藥大學(xué)編著上?？茖W(xué)技術(shù)出版社第二版第2248頁(yè))。柴胡性味苦、微寒。歸肝、膽經(jīng)。具有和解表里、疏肝、升陽(yáng)的功效?？芍委熀疅嵬鶃?lái)、胸滿脅痛、耳聾、頭痛目眩、瘧疾、下痢脫肛、月經(jīng)不調(diào)、子宮下垂、感冒、上呼吸道感染、肝炎、膽囊炎等。(季宇彬主編《抗癌中藥注射用生樂(lè)K(凍干)中劑量組10354±22注射用生脈(凍干)小劑量組10355±81生樂(lè)jc注射液對(duì)照組10363±33口服對(duì)照組_^_390±28_實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水12h,實(shí)驗(yàn)時(shí)腹腔注射3.5%戊巴比妥鈉1.0ml/kg麻醉后，進(jìn)行頸部手術(shù)，暴露氣管，做氣管插管；同時(shí)分離右側(cè)頸總動(dòng)脈，插入充滿肝素生理鹽水溶液的動(dòng)脈插管，連接TSD-104A型壓力換能器，并與MP-IOO型多道生理記錄儀相聯(lián)，觀察10min左右，待血壓平穩(wěn)后記錄正常血壓曲線，記錄血壓(SAP、DAP、MAP)和心率，然后開(kāi)始造;f莫。除偽手術(shù)對(duì)照組外，其余各組大鼠均從動(dòng)脈插管處放血4~6ml，使動(dòng)物收縮壓(SAP)降至大鼠正常值約1/3時(shí)，穩(wěn)定5~10分鐘，制成大鼠失血性休克模型。除口服組大鼠十二指腸插管給藥0.2ml/100g(劑量同大劑量組)外，其余各組動(dòng)物均靜脈注射給藥0.2ml/100g，空白組和模型組注射等體積生理鹽水，陽(yáng)性藥組注射去曱腎上腺素30ug/kg，注射用生脈(凍干)大劑量組靜脈注射的劑量為2.4g生藥/kg(按體重計(jì)，約相當(dāng)于擬臨床人用量的12倍)，中劑量組1.2g生藥/kg,小劑量組0.6g生藥/kg。均將供試品配成一定濃度后，按2.0ml/kg的給藥量注射給藥，以避免因注射容積不同引起的血壓偏差。生脈注射液對(duì)照組注射生脈注射液2.0ml/kg(按生藥材量計(jì)算，與粉針劑中劑量組的劑量相仿)。分別記錄造模前正常、造模失血后10min、藥后5、10、20、30、45、60、90min的血壓(SAP、DAP、MAP)和心率的變化，計(jì)算造模后的下降百分率和給藥后的上升百分率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與模型對(duì)照組進(jìn)行組間及造模、給藥前后自身t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。正常血壓(或心率卜造模后血壓(或心率)模后下降百分率(％)=-Xioo%正常血壓或心率藥后血壓(或心率)~模后lOmin血壓(或心率)藥后增加百分率(％)=-Xioo%模后10min血壓或心率2.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見(jiàn)表1表4。)表l注射用生脈(凍干)對(duì)失血性休克大鼠SAP(mmHg)的影響(;c士s,n-lO)<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>中劑量組小劑量組生脈注射液對(duì)照組口服組1.20.62.0ml2.4/(65.3%)(87.4%)(92.7%)跳5士9.0"453.6±11.091.2±30.9"AA101.7士26.9'/(66.6%)(70.0%)(89.7%)162.6士20.""57.9±12.267.7±22.365.6±20.0*/(64.4%)(17.0%)(13.2%)160.6±9.2A"55.1±9.474.9士19.1"/(65.7%)(63.4%)(35.9%)158.9±9.2"A59.8±13.869.7±19.569,4土22.6'/(62,4%)(16.7%)(16.1%)注與模型組比較,*:P〈0.05;**:P〈0.01;***:P<0.001;與造模后自身比較,▲:PO.05;":PO.01;▲",:PO細(xì)。下同(續(xù)上表)組別藥后20min藥后30min藥后45min藥后60min藥后90min(上升率)(上升率)(上升率)(上升率)(上升率)空白組150.1±14.0***152.8±14.9***149.8±13.3***147.8±14.0*149.8±15.2'"(1.5%)(3.3%)(1.3%)(-0.1%)(1.2%)模型組57.7±13.056.4±13.152.3±9.252.3±14.046.9±10.2(18.3%)(15.7%)(7.4%)(7.2%)(-3.80/)陽(yáng)性藥跳7士24.7"""102.0±25.7***"A102,9士22.9承承承aaa114.9±16.8*115.0il6.廣i"組(%.3%)(100.60/0)(123.9%)(124.0%)大劑量109.1±23.2***"A113.0±24.7***"A110.7±25.8***"A113.5±22.7*113.0±20.3'*,A"組C97.2%)(104.3%)(100.0%)(05.1%)(104.2%)中劑量102.4±26.6**""106.2±13.8***"A98.1±21.3'*'106.2±24.3'**"A組(90.9%)(98.1%)(78.3%)(82.9%)(98.2%)小劑量69.1±18.2A73.U17.2*"73.0±16.8*"76.3±13.2*"75.2±16.5*'*A組(19.40/0)(26.3%)(26.1%)(31.8%)(29.8%)生脈注85.6±19.5**"84.7±15.1***"A94肚23.4*""99.1±18.7*"97.2±29.5***"射液對(duì)照組(55.3%)(53.6%)(71.7%)(79.8%)(76.4%)口服組76.8士25.0"81.2±28.3"76.0±28.3*78.1±33.2'79,4±35.6'(28.5%)(35.9%)(27.1%)(30.7%)(32.9%)2.3.1對(duì)失血性休克模型大鼠SAP的影響模型組造模后10min至藥后90min各時(shí)間點(diǎn)的SAP明顯低于空白對(duì)照組(PO.OOl),但靜脈注射等體積生理鹽水(NS)后，可能是血容量有所增加，給藥后5min模型組的SAP有所回升(P<0.05)，但升幅<20%,無(wú)實(shí)際評(píng)價(jià)意義；其余各時(shí)間點(diǎn)SAP與造模后10min自身比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。各給藥組動(dòng)物造模后10min的SAP明顯降低(PO.OOl),平均下降66%左右，并穩(wěn)定在相當(dāng)于造模型前的1/3水平，此時(shí)各組SAP與模型組之間無(wú)顯著差異(PX).05)。注射用生脈(凍干)大、中劑量組在藥后5、10、20、30、45、60、90min，小劑量20、30、45、60、90min時(shí)的SAP均明顯上升(P<0.05~0.001)，其中大劑量組的升幅在87~105%之間，作用強(qiáng)度與靜脈注射30ug/kg去曱腎上腺素的陽(yáng)性藥組相當(dāng)。中劑量組的升幅在70~98%之間，SAP升高作用十分顯著。小劑量組的升幅在13~32%之間，作用稍次，表明其對(duì)SAP的升高作用呈一定的劑量依賴性?？诜M的劑量與注射給藥大劑量組的劑量相當(dāng)，但升血壓作用不明顯，平均升壓幅度僅在16~36%之間，但在給藥后20~30min時(shí)比模型對(duì)照組有明顯升高(P<0.05)。生脈注射液對(duì)照組靜脈注射給藥后大鼠的SAP也有明顯上升(P<0.05~0.001)，但作用強(qiáng)度稍次于與其劑量(按生藥材計(jì)算)相當(dāng)?shù)闹袆┝拷M，平均升高幅度在36~80%之間。表2注射用生脈(凍干)對(duì)失血性休克大鼠DAP(mmHg)的影響(x土s，n=10)組別劑量(g/kg)造模前造模后lOmin(下降率％)藥后5min(增加率0/0)藥后lOmin(增加率0/0)<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>注與模型組比較，*:P<0,05;**:P<0.01;***:P<0.001;與造模后自身比較，▲:PO.05;":PO.01;血":PO,001。下同。(續(xù)上表)藥后20min藥后30min藥后45min藥后60min藥后90min(增加率％)__(增加率0/0)(增加率％)(增加率％)(增加率％)<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>2.3.2對(duì)失血性休克大鼠DAP的影響模型組造模后10min至藥后90min各時(shí)間點(diǎn)的DAP明顯低于空白對(duì)照組(PO.OOl),模型組給藥后5min的DAP有所回升(P<0.01),但升幅<20%,無(wú)實(shí)際意義，其它各時(shí)間點(diǎn)DAP與造模后10min自身比較無(wú)差異(P>0.05)，各組動(dòng)物造模后10min的DAP明顯低于造模型前(PO.001)，此時(shí)各組DAP與模型組之間無(wú)顯著差異(PX).05)。注射用生脈(凍干)大、中劑量組在藥后5、10、20、30、45、60、90min，小劑量組在20、30、45、60、90min的DAP均明顯上升(PO.05~0.001)。大劑量組的DAP平均升高幅度超過(guò)150%,稍高于靜脈注射30ug/kg去甲腎上腺素的陽(yáng)性對(duì)照組(平均升幅低于120%)，也明顯優(yōu)于同劑量的口服對(duì)照組(平均升幅50%左右)。中劑量組的DAP平均升高幅度在110°/。左右，而劑量相近的生脈注射液對(duì)照組的平均升高幅度約60%,說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)使用的注射用生脈(凍干)對(duì)失血性休克大鼠DAP的升高作用優(yōu)于本實(shí)驗(yàn)使用的生脈注射液。小劑量組的DAP平均升高幅度在40%左右，亦體現(xiàn)出一定的劑量依賴性。本實(shí)驗(yàn)使用的注射用生脈(凍干)對(duì)DAP的升高幅度高于SAP的上升幅度，這在臨床治療上也有一定實(shí)際意義，有利于休克患者血壓的恢復(fù)。表3注射用生脈(凍干)對(duì)失血性休克大鼠MAP(mmHg)的影響(x士s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>模型組2.0ml132.8±15.8"A33.9±7.840.4±11.1"35.5±7.8/(74.5%)(19,4%)(4.8%)陽(yáng)性藥3xl0-5123.6±29.9AAA37.4±10.473.9±30.4"AA68,7士27.5""組/(69.7%)(97.5%)(83.6%)大劑量2.4129.2±15.9"A37.2±11.778.5±20.8"*aaa81.0±16.9"'AAA組/(71.2%)(111.0%)(117.8%)中劑量1.2125.7±17.1A"36.3±7.967.1土26.7""75.4±25.0'""A組/(71.1%)(85.0%)(108.0%)小劑量0.6134.5±14.0AAA37.9±8.146.2±17.944.5±15.2組/(71.8%)(21.9%)(17.3%)生脈注2.0ml135.7±7.6"A40.7±7.068.8±20.0"'AAA54.8±17.6"A射液對(duì)照組/(70,0%)(69.0%)(34.6%)口服組2.4128.4±17.5A"39.5±12.650.1±18.3A46.8±20.1/(69.3%)(26,7%)(18.6%)注與沖莫型組比較，*:P<0.05;**:P<0.01;***:P<0.001;與造模后自身比較，▲:P〈0.05;":P〈0.01;產(chǎn)":P〈0扁。下同。(續(xù)上表)組別藥后20min藥后30min藥后45min藥后60min藥后90min(增加率％)(增加率％)(增加率％)(增加率0/0)(增加率0/0)空白組126.1士15.2"'127.2±19.0***125.1±13.8"*123.2±16.2"*124.8士17.5"'(3.5%)(4,4%)(2.7%)(1.1%)(2.4%)模型組41.1±11.639.9±11.336.2±7.536,5±11.831.9±7.6(21.4%)(17.9%)(7.0%)(7.7%)(-5.9%)陽(yáng)性藥77.9±24.2*""Jk77.固.廣""78.7士23.5'"a"87.9士17.6'""a88.8±14.6*"A"組(107.9%)(105.9%)(110.26%)(134.6%)(137.2%)大劑量85.0±23.5*"A"k89.3±24.5"*"A85.9±25.9***A"88.2±24.2'""A87.1士19.0"'"a組(128.5%)(140.1%)(131.1%)(137.4%)(134.3%)中劑量75.4士23.4"'"77.4±13.9*""A67.8土10.8"i"66.5±15.4"*"A75,6±20.8'"A"組(108.0%)(113.4%)(86.8%)C83.4%)(108.4%)小劑量47.4±14.2A50.8士15,1"50.0士12.5"血51.5±10.8**A51.5±12.0"*A組(25.1%)(34.0%)C31.90/cO(35.9%)(35.8%)生脈注63.3土16.6""61.9±13.5"'"A68.7±21.7*"AA79.2土19.9"'"a69.9士28.0…"射液對(duì)照組(55.6%)(52,1%)(68.7%)(78.1%)(71.7%)口服組55.0±21.2A59.5±25.8'A59.8±23.2"A56.5±30.258.8±32.7*(39.2%)(50.6%)(51.5%)(43.2%)(48.8%)2.3.3對(duì)失血性休克大鼠MAP的影響模型組造模后1Omin至藥后90min各時(shí)間點(diǎn)的MAP明顯低于空白對(duì)照組(PO.OO1),模型組給藥后5minMAP有所回升(P<0.01)，但升幅也<20%，無(wú)實(shí)際意義，其它各時(shí)間點(diǎn)MAP與造模后lOmin自身比較無(wú)差異(P>0.05)，各組動(dòng)物造模后lOmin的MAP明顯低于造模型前(PO.001),此時(shí)各組MAP與模型組之間無(wú)顯著差異(PX).05)。注射用生脈(凍干)大、中劑量組在藥后5、10、20、30、45、60、90min,小劑量20、30、45、60、90minMAP均明顯上升(PO.05~0.001)。其升高情況與SAP、DAP的變化情況基本一致。表4注射用生脈(凍干)對(duì)失血性休克大鼠HR(beats/min)的影響(x士s，n=10),,劑量造模前造模后10min藥后5min藥后10min組別(g/kg)(下降率％)(增加率％)(增加率o/。)注與模型組比較，*:P〈0.05;**:P<0.01;***:P<0.001;與造模后10min自身比較，▲:P〈0.05;":PO.01;"a:PO扁。下同(續(xù)上表)組別藥后20min(增加率0/0)藥后30min(增加率o/。)藥后45min(增加率0/0)藥后60min(增加率％)藥后90min(增加率％)空白組模型組357±64(3.5%)316±35(0.1%)360±73(4.3%)318±37(0.8%)368±92(6.6%)312±42(-1.3%)360±95(4.4%)313±38(-0.8%)367±94(6.5%)302±54(-4.5%)S白組2.0ml378±62模型組2.0ml394±46陽(yáng)性藥3xl0-5376±42組大劑量2.4365±35組中劑量1.2373±27組小劑量0.6381±34注對(duì)口服組2.42.0ml427±26402±61'345±53380±82370±75(6.7%)(10.2%)(7.2%)316±42340±25323±41(19,7%)(7.5%)(2.1%)308±52343±42335±41(18.2%)Cll.3%)(9.0%)275±48300±35'A314±41A(24.7%)(9.1%)(14.1%)318±40323±39326±46(14,7%)(1.3%)(2.3%)289±36284士29"'276±18"(24,1%)(-1.9%)(-4.5%)342±42387±40"AA373±36"(19.7%)(13.0%)(8.9%)344±63375±64370±58(14,3%)(8.9%)(7.5%)脈液羞組生射昭〔陽(yáng)性藥340±43340±38323±49336±43337±51組(10.5%)(10.5%)(7,2%)(9.2%)(9.4%)大劑量334±50A333±48"335±47A326±45A313±47組(21.4%)(21.2%)(21.7%)(18.5%)(13,8%)中劑量331±56327±57331±50331±51324±55組(3.8%)(2.8%)(4.0%)(-5.5%)(1.9%)小劑量288±30287±33292±37295±37279±51組C-0,4%)(-0.6%)(0.8%)(2.0%)(2.9%)生脈注368±29**376±22"*387±25"*A393±32"*A371±44'射液對(duì)照組(7.4%)(9.7%)(13.0%)(14.7%)(8.3%)口服組364±28'362±61360±60361±82358±89(5.8%)(5.2%)(4.5%)(4.8%)(4.0%)2.3.4對(duì)失血性休克大鼠HR的影響:各組動(dòng)物造模后10min的心率明顯低于造模型前(PO.01~0.001)，此時(shí)各組HR與模型組之間無(wú)顯著差異(PX).05)。注射用生脈(凍干)大劑量組在藥后5、10、20、30、45、60min的HR與造模后10min自身比較有明顯增加(PO.05~0.01)，但增加的平均幅度也低于20%，且仍低于造模前的正常水平，除給藥后5min時(shí)HR有明顯低于相同時(shí)刻的模型對(duì)照組外，其它時(shí)間點(diǎn)與模型組比較亦未見(jiàn)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。生脈注射液對(duì)照組給藥后的心率變化情況與大劑量組相仿，其余各給藥組也基本未見(jiàn)有實(shí)際意義的明顯改變。表明本實(shí)驗(yàn)使用的注射用生脈(凍干)有一定的強(qiáng)心作用，但不至于增加心臟的負(fù)擔(dān)，如引起耗氧量增加等。2.4小結(jié)用大鼠動(dòng)脈插管放血制成大鼠失血性休克模型后，與模型對(duì)照組比較，注射用生脈(凍干)大、中劑量組在藥后5、10、20、30、45、60、90min,小劑量20、30、45、60、90min的SAP、DAP、MAP均有明顯上升(P<0.05~0.001)，且對(duì)DAP的升高幅度高于SAP的上升幅度，這有利于臨床休克患者血壓的恢復(fù)。注射用生脈(凍干)大劑量組在藥后5、10、20、30、45、60min的HR與造模后10min自身比較雖有明顯增力口(PO.05~0.01),但增加的平均幅度也低于20%,且仍低于造模前的正常水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，注射用生脈(凍干)對(duì)失血性休克大鼠的血壓(SAP、DAP、MAP)有明顯的升高作用，可推薦用于治療失血性休克，且注射用生脈(凍干)的升高血壓作用明顯優(yōu)于生脈注射液對(duì)照組。3注射用生脈(凍干)對(duì)感染性休克大鼠的治療作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本品大劑量使用后可抑制因感染引起的心率下降，有一定的強(qiáng)心作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示本品注射給藥后對(duì)感染性休克大鼠有明顯的升血壓作用。4注射用生脈(凍干)對(duì)心源性休克犬的治療作用及對(duì)心臟血流動(dòng)力學(xué)、血氧含量的影響應(yīng)用麻醉犬開(kāi)胸結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支作為心源性休克動(dòng)物模型，注射用生脈(凍干)按2.4和0.6g生藥/kg的劑量靜脈注射給藥后，觀察對(duì)麻醉犬心源性休克的抗休克作用，同時(shí)觀察對(duì)血流動(dòng)力學(xué)及血氧代謝的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明注射用生脈(凍干)靜脈滴注快速給藥后，大、小劑量組家犬的SAP、DAP、MAP比模型組均有顯著升高(P<0.05~0.01)，基本與偽手術(shù)組(未結(jié)扎冠狀動(dòng)脈)動(dòng)物的血壓水平持平，對(duì)心率則未見(jiàn)明顯的影響，表明其對(duì)心源性休克犬有明顯的抗休克作用。血流動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明，本品能升高心源性休克犬的LVSP和+dp/dtmax，使大劑量組的LVEDP明顯下降，同時(shí)總外周阻力(TPVR)也有明顯的上升，其它和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均未見(jiàn)明顯的改變，表明本品的抗休克作用可能是增強(qiáng)心臟的收縮功能和正向肌力，同時(shí)收縮外周血管而產(chǎn)生的。由于本試驗(yàn)為一次給藥的急性試驗(yàn)，故實(shí)驗(yàn)中未能觀察到本品對(duì)血氧含量的的明顯影響，犬動(dòng)脈血液中的血?dú)庵笜?biāo)均未見(jiàn)明顯的改變。給藥后家犬血清中SOD含量升高，LDH、CK-MB的活性明顯受到抑制，表明對(duì)缺血心肌有一定的保護(hù)作用，可緩解心源性休克犬心肌缺血狀態(tài)，改善休克犬的心臟功能。5注射用生務(wù)>(凍干)的增強(qiáng)免疫功能試驗(yàn)注射環(huán)磷酰胺(CTX)造成小鼠免疫功能低下模型，注射用生脈(凍干)按4.8、2.4、1.2g生藥/kg的劑量連續(xù)8天腹腔注射給藥，觀察對(duì)小鼠免疫功能和血清SOD、MDA、GSH-Px的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明注射用生脈(凍干)注射給藥后可提高T淋巴細(xì)胞酯酶染色率，提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能及血清溶血素水平，抵制CTX對(duì)主要免疫器官(胸腺、脾)的抑制等，表明可提高免疫功能抑制小鼠的免疫功能。小鼠血清SOD、MDA、GSH-Px檢測(cè)結(jié)果表明注射用生脈(凍干)能升高受CTX抑制的小鼠的SOD、GSH-Px活力，降低血清MDA含量，促進(jìn)造模小鼠體內(nèi)氧自由基的代謝。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示本品有一定的增強(qiáng)4幾體免疫功能的作用。6注射用生脈(凍干)對(duì)家兔血液流變性的影響家兔靜脈注射高分子右旋糖酐造成血痳模型。連續(xù)10天靜脈注射注射用生脈(凍干)1.44、0.72、0.36g生藥/kg后，與模型組比較，各組家兔在切變率為120s"、40s"時(shí)所測(cè)的全血粘度未見(jiàn)顯著改變(PX).05)，而在8s"時(shí)中劑量組的全血粘度明顯降低(PO.05);給藥大、中劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組的血漿粘度明顯降低(PO.05);大、中、小劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組的血沉明顯下降(P〈0.05)、壓積明顯增高(PO.05);大、中劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組的纖維蛋白原則明顯升高(P<0.05~0.01)?？诜?duì)照組的主要血液流變學(xué)指標(biāo)基本未見(jiàn)明顯改變(PX).05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明注射用生脈(凍干)能明顯改善血瘀模型家兔的血液流變學(xué)指標(biāo)，具有一定的活血化瘀作用。由本主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，按本發(fā)明處方和制備方法制得的"注射用生脈(凍干)"，主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明在同等劑量下，其升高血壓作用明顯優(yōu)于目前市場(chǎng)上銷售的生脈注射液。證明了本發(fā)明的有益效果。實(shí)施例5取紅參/或麥冬/或五味子，按"
發(fā)明內(nèi)容"中"一種人參、麥冬、五味子的質(zhì)量控制方法"中"人參藥材指紋圖譜、麥冬藥材指紋圖語(yǔ)、五味子藥材指紋圖譜，，中"人參藥材指紋圖譜，7或"麥冬藥材指紋圖鐠7或"五味子藥材指紋圖語(yǔ)"中的方法進(jìn)行檢測(cè)，符合該指紋圖語(yǔ)中的規(guī)定。實(shí)施例6取本發(fā)明實(shí)施例中所使用的紅參/或麥冬/或五味子，按"
發(fā)明內(nèi)容，，中"一種人參、麥冬、五味子的質(zhì)量控制方法，，中"人參藥材指紋圖譜、麥冬藥材指紋圖語(yǔ)、五味子藥材指紋圖譜"中"人參藥材指紋圖譜，7或"麥冬藥材指紋圖譜"/或"五味子藥材指紋圖語(yǔ)"中的方法進(jìn)行檢測(cè)，符合該指紋圖譜中的規(guī)定。實(shí)施例7取實(shí)施例2中處方11按相應(yīng)的制備方法(保留了5K500K分子量的人參中的多糖類成分)制成的注射液，按"
發(fā)明內(nèi)容，，中"一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑的質(zhì)量控制方法，，中的方法進(jìn)行檢測(cè)，符合該質(zhì)量控制方法中的規(guī)定。實(shí)施例8取實(shí)施例3中處方30所使用的原料和所得制劑，按"
發(fā)明內(nèi)容"中"一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑的質(zhì)量控制方法"中的方法進(jìn)行檢測(cè)，符合該質(zhì)量控制方法中的規(guī)定。權(quán)利要求1、一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑，其特征在于所述制劑中含有人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、五味子的木脂素類成分。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑的原料主要為人參、麥冬、五味子，人參麥冬五味子的比例為1~400:1-400:1~400，或50-200:100-360:75—300，或75—150:160—350:100—230，或100:312:156。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于所述人參、麥冬、五味子為野生品或人工栽培品，為道地藥材或非道地藥材，為其鮮藥材或依傳統(tǒng)方法炮制而成的炮制品或依現(xiàn)代方法炮制而成的炮制品。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于在每一單位劑量的制劑中，含有人參皂苷Rgi和Re0.08mg12mg,人參總多糖lmg~460mg，總皂苷5mg~800mg,五味子醇甲0.036mg6mg;或者含有人參皂苷Rgi和Re0.lmg~9.6mg,人參總多糖1.25mg~368mg,總皂苷6.25mg~640mg，五味子醇甲0.045mg~4.8mg;或者含有人參皂苷Rgl和Re0.133mg~7.2mg,人參總多糖1.66mg~276mg，總皂苷8.33mg~480mg，五味子醇甲0.06mg~3.6mg。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于在每一單位劑量的制劑中，含有人參皂苷Rg,和Re0.8mg~1.2mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì),為20mg~46mg;總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，為50mg~80mg;五味子醇曱0.36mg~0.6mg?；蛟诿恳粏挝粍┝康闹苿┲?，含有人參皂苷Rgi和Rel.6mg-2.4mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì),為40mg~92mg;總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，為100mg~160mg;五味子醇曱0.72mg~1.2mg?；蛟诿恳粏挝粍┝康闹苿┲?，含有人參皂苷Rgi和Re4mg~6mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì)，為100mg230mg;總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，為250mg~400mg;五味子醇曱1.8mg~3mg?；蛟诿恳粏挝粍┝康闹苿┲?，含有人參皂苷Rgl和Re0.4mg~0.6mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì)，為10mg-23mg;總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，為25mg-40mg;五味子醇甲0.18mg~0.3mg?；蛟诿恳粏挝粍┝康闹苿┲?，含有人參皂苷Rgl和Re0.25mg~0.4mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì),為6.6mg~15.4mg;總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，為16.6mg~26.7mg;五味子醇曱0.12mg0.2mg?；蛟诿恳粏挝粍┝康闹苿┲校腥藚⒃碥誖g!和Re0.2mg~0.3mg;人參總多糖以葡萄糖計(jì)，為5mg11.5mg;總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，為12.5mg-20mg;五味子醇甲0.09mg0.15mg。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑中含有量均分子量為30-36x104、8~12xl04、3.5~7.5x104的人參的多糖類成分中的一種或幾種，其中量均分子量為33.0445x104、或9.8878x104、或5.4087x104的人參的多糖類成分的含量較高。7、根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥物制劑，其特征在于所述制劑為口服固體制劑、口服半固體制劑、口服液體制劑、或注射劑；所述口服固體制劑可為顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸劑、硬膠囊劑、軟膠嚢劑、固體分散劑、散劑、微顆粒劑、微丸劑、微囊劑、微球劑、或者其它藥學(xué)上可接受的口服固體制劑；所述口服液體制劑可為口服液或者其它藥學(xué)上可接受的口服液體制劑；所述注射劑可為注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑、氯化鈉注射液、葡萄糖注射液或者其它藥學(xué)上可接受的注射劑。8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于所述制劑是顆粒劑、片劑、硬膠嚢劑、軟膠囊劑、固體分散劑、口服液、注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑、氯化鈉注射液、或者葡萄糖注射液。9、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑在必要時(shí)還含有或使用藥物可接受的輔料(或栽體)，所述輔料為藥學(xué)上可接受的制劑輔助劑；對(duì)于口服固體制劑和口服半固體制劑，所述輔料選自稀釋劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、助流劑、抗粘劑、潤(rùn)滑劑、色、香、味及其調(diào)節(jié)劑、固體分散體載體材料、抗氧化劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、PH調(diào)節(jié)劑和其它藥學(xué)上可接受的口服固體制劑、口服半固體制劑用輔料中的一種或一種以上的物質(zhì)，每種輔助劑可不選或選用該種輔助劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述稀釋劑是選自糖粉、糊精、淀粉、可壓性淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、碳酸鈣和其它藥學(xué)上可接受的稀釋劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述潤(rùn)濕劑是選自一定濃度的乙醇、水和其它藥學(xué)上可接受的潤(rùn)濕劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述粘合劑是選自淀粉漿、50%至70%蔗糖溶液、羥丙曱纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、曱基纖維素、羥丙纖維素、聚維酮、明膠、聚乙二醇、海藻酸鈉溶液和其它藥學(xué)上可接受的粘合劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述崩解劑是選自羧曱基淀粉鈉、干淀粉、泡騰崩解劑、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧曱基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮和其它藥學(xué)上可接受的崩解劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述助流劑、抗粘劑、潤(rùn)滑劑是選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、聚乙二醇類、月桂醇硫酸鈉、月桂醇碌u酸鎂、氫化植物油和其它藥學(xué)上可接受的助流劑、抗粘劑、潤(rùn)滑劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述色、香、味及其調(diào)節(jié)劑是選自藥用色素、食用色素、香精和其它藥學(xué)上可接受的色、香、味及其調(diào)節(jié)劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述固體分散體載體材料是選自纖維素衍生物、聚乙二醇類、表面活性劑類、有機(jī)酸類、聚維酮類、糖類與醇類、纖維素類、聚丙烯酸樹(shù)脂類、P-谷甾醇、膽固醇、膽固醇硬脂酸酯、棕櫚酸甘油酯、氬化荒麻油、蓖麻油蠟、蜂蠟、巴西棕櫚蠟和其它藥學(xué)上可接受的固體分散體載體材料中的一種或一種以上的物質(zhì)，每類固體分散體栽體材料可不選或選用該類固體分散體載體材料中的一種或一種以上的物質(zhì)；對(duì)于口服液體制劑，所述輔料選自溶劑、增溶劑、助溶劑、潛溶劑、防腐劑、抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑、矯味劑、著色劑、pH調(diào)節(jié)劑和其它藥學(xué)上可接受的液體制劑附加劑中的一種或一種以上的物質(zhì)，每種輔助劑可不選或選用該種輔助劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述溶劑是選自水、一定濃度的乙醇、丙二醇、甘油和其它藥學(xué)上可接受的液體制劑用溶劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述防腐劑是選自對(duì)羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯等對(duì)羥基苯曱酸酯類、山梨酸及其鹽、苯曱酸及其鹽、薄荷油和其它藥學(xué)上可接受的液體制劑用防腐劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述矯味劑是選自糖精鈉、蔗糖、薄荷揮發(fā)油、單糖漿、果汁糖漿、山梨醇、甘油、甘露醇和其它藥學(xué)上可接受的液體制劑用矯味劑中的一種或一種以上的物質(zhì)。對(duì)于注射劑，所述輔料選自藥學(xué)上可接受的注射用溶劑、增溶劑、抑菌劑、鎮(zhèn)痛劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑、絡(luò)合劑、等滲調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、pH調(diào)節(jié)劑，以及藥學(xué)上可接受的具有其它輔助功能的藥物中的一種或一種以上的物質(zhì)，每種輔助劑可不選或選用該種輔助劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述注射用溶劑是選自注射用水、一定濃度的乙醇、甘油、丙二醇、苯曱醇和其它藥學(xué)上可接受的注射用溶劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述增溶劑是選自聚山梨酯80、聚山梨酯60、聚山梨酯40、聚山梨酯20和其它藥學(xué)上可接受的注射劑用增溶劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述抑菌劑是選自羥丙曱酯、羥丙丁酯、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚和其它藥學(xué)上可接受的注射劑用抑菌劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述抗氧劑是選自亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉和其它藥學(xué)上可接受的注射劑用抗氧劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；所述絡(luò)合劑是選自乙二胺四醋酸二鈉、環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基二乙胺三醋酸、二乙基三胺六醋酸和其它藥學(xué)上可接受的絡(luò)合劑中的一種或一種以上的物質(zhì)。所述pH調(diào)節(jié)劑是選自一定濃度的氫氧化鈉溶液、一定濃度的鹽酸溶液、磷酸、醋酸鹽緩沖溶液、醋酸-醋酸鈉緩沖溶液、磷酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖溶液和其它藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑中的一種或一種以上的物質(zhì)；其中所述的注射用凍干制劑還可以在制劑中不加入或加入了一種或一種以上的藥物可接受的適量的賦形劑。所述賦形劑選自甘露醇、山梨醇、乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化鈉和其它藥學(xué)上可接受的賦形劑中的一種或一種以上的物質(zhì)。所述的賦形劑優(yōu)選甘露醇、山梨醇。10、一種權(quán)利要求1所述的藥物制劑的制備方法，其特征在于所述藥物制劑的制備方法為提取人參、麥冬、五味子中的人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、五味子的木脂素類成分，添加或不添加起協(xié)同作用的藥物，添加或不添加輔料，制成一種原料中含有人參、麥冬、五味子的口服固體制劑、口服半固體制劑、口服液體制劑、注射劑。11、一種權(quán)利要求1所述的藥物制劑的制備方法，其特征在于所述藥物制劑的制備方法為一、人參、麥冬、五味子中的人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、五味子的木脂素類成分的提取(1)人參的處理將人參切片，分別加48倍量(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多?~3倍量)60~80%乙醇提取(提取方法采用回流提取法或超聲提取法或減壓提取法)2~4次，每次1~3小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，藥液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度至每lml相當(dāng)于含人參生藥1.1~1.9g，每次加入0.82倍量的水飽和的正丁醇萃取38次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇p未，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.22~0.50pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0~8.0，即得人參的皂苷類成分中間體，備用；(2)人參藥渣的處理醇提后的人參藥渣分別加6-12倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多?~4倍量)提取(提取方法采用煎煮提取法或回流提取法或超聲提取法或減壓提取法)24次，每次13小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為0.61.2g生藥/ml,溫度為20~60°C,加入90~95%的乙醇醇沉使含醇量達(dá)到70~85%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，粉碎，加適量水溶解后，冷藏，離心，合并上清液，調(diào)整上清液藥液濃度為1.5~2.5g生藥/ml，加入90~95%的乙醇使含醇量達(dá)到60~80%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，加適量注射用水溶解后，離心，取上清液，上一步所得上清液即為人參的多糖類成分中間體，備用，可用于口服固體制劑、口服半固體制劑、口服液體制劑的制備；或上一步所得上清液采用截留分子量100K800K的超濾膜超濾，超濾液即為人參的多糖類成分中間體，備用；或?qū)⑸弦徊剿蒙锨逡合扔媒亓舴肿恿?00K-800K的超濾膜超濾，然后將所得超濾液用截留分子量1K~10K的超濾膜除去小分子量雜質(zhì)，即得人參的多糖類成分中間體，備用；(3)麥冬的處理麥冬加7~13倍量水，浸泡15~180分鐘，提取(提取方法采用煎煮提取法或回流提取法或超聲提取法或減壓提取法)1~3小時(shí)，再分別加5~11倍量水提取(提取方法采用煎煮提取法或回流提取法或超聲提取法或減壓提取法)1~3次，每次13小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.1-1.5(相對(duì)密度為藥液溫度為30。C時(shí)值)，加入90~95%的乙醇使含醇量達(dá)到70-85%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.0-1.4(相對(duì)密度為藥液溫度為30。C時(shí)值)，每次加入1~3倍量的水飽和的正丁醇萃取3~8次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.22~0.50pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0~8.0,即得麥冬的鬼苷類成分中間體，備用；(4)五味子的處理五味子粉碎，分別加5~11倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多?~3倍量)提取(提取方法采用煎煮提取法或回流提取法或超聲提取法或減壓提取法)2-4次，每次13小時(shí)，分別收集水蒸氣餾出液(收集或不收集)和水提液，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為1.1~1.7g生藥/ml，加入90~95%的乙醇使含醇量達(dá)到70~85%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，醇液調(diào)節(jié)pH值至6.58.7,濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度為3~6.5g生藥/ml,加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到80-90%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)，精濾(過(guò)0.22~0.50pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0~8.0，即得五味子中間體，備用；二、起協(xié)同作用的藥物的處理(5)起協(xié)同作用的藥物的處理起協(xié)同作用的藥物是中藥或天然藥物的，提取其有效部位或有效成分單體，(精制)，水溶，調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0，濾過(guò)，即得中間體，備用；起協(xié)同作用的藥物是化學(xué)藥物的，水溶，pH值調(diào)至6.08.0,濾過(guò)，即得中間體，備用；(備注用于制備口服固體制劑、口服半固體制劑時(shí)可以不水溶)三、各藥物制劑成品的制備(6)合并"(1)，，、"(2)，，、"(3)，，、"(4)，，、"(5)(加入或不加入)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻，(濾過(guò))；濃縮成清膏[或?qū)?(1)"、"(2)，，、"(3)，，、"(4)，，所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勾，(濾過(guò))，濃縮成清膏，與"(5)(加入或不加入)，，未水溶的中間體混合]，加入適量的口服固體制劑用輔料混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒，按劑量分裝，即制成一種原料中含有人參、麥冬、五味子的顆粒劑；將制得的已干燥、整粒的顆粒壓片或裝入膠嚢，即制成一種原料中含有人參、麥冬、五味子的片或膠嚢。(7)合并"(1)，，、"(2)，，、"(3)"、"(4)，，所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入適量的液體制劑用輔料或不加輔料[或藥液加入"(5)"所得的中間體和適量的液體制劑用輔料或不加輔料]，加純化水或注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0,(濾過(guò))，加純化水或注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，濾過(guò)，按劑量分裝至口服液包裝容器中，封口，常規(guī)方法滅菌，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的口服液。(8)合并"(1)"、"(2)"、"(3)"、"(4)，，所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入適量的注射劑用輔料或不加輔并十[或藥液加入"(5)"所得的中間體和適量的注射劑用輔料或不加輔料],加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-8.0，(濾過(guò))，加入0.02~0.5%活性炭加熱至沸，保持微沸10~40分鐘，濾過(guò)，藥液水損失明顯時(shí)添加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0~8.0，加注射用7jc調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，精濾(過(guò)0.22~0.5pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，按劑量分裝至注射液包裝用容器中，封口，常規(guī)方法滅菌，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液。(9)合并"(1)"、"(2)"、"(3)"、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入適量的注射劑用輔料、注射用凍干制劑用輔料或不加輔料[或藥液加入"(5)"所得的中間體和適量的注射劑用輔料、注射用凍干制劑用輔料或不加輔料],加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0~8.0,(濾過(guò))，加入0.02~0.5%活性炭加熱至沸，保持微沸10-40分鐘，濾過(guò)，藥液水損失明顯時(shí)添加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0~8.0，加注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，精濾(過(guò)0.220.5iLim微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，無(wú)菌分裝至每支管制注射劑玻璃瓶中含l8ml藥液，冷凍干燥，壓蓋、軋蓋，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射用凍干制劑。(10)冷凍干燥工藝如下a預(yù)凍階革爻普通預(yù)凍，預(yù)凍溫度-60。C~-45°C，預(yù)凍時(shí)間約2.5-7小時(shí)?；蜻x擇反復(fù)預(yù)凍，預(yù)凍溫度-57。C~-42°C;回溫溫度-22。C~-19°C,保溫1~3.5小時(shí)；再將產(chǎn)品溫度降至-57。C~-42°C，保溫2~5小時(shí)。b升華干燥階段當(dāng)冷凝器的溫度降至-60。C-45。C以下，開(kāi)啟真空泵，將擱板的溫度設(shè)置在-23。C~-18°C,制品慢慢升溫，觀察升華界面，至游離水全部走凈，升華干燥階段結(jié)束。c再干燥階段擱板溫度慢慢升至0。C25。C，用真空度下降法來(lái)判斷再干燥的終點(diǎn)，再干燥時(shí)間3-12小時(shí)。12、根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物制劑的制備方法，其特征在于所述藥物制劑的制備方法為一、人參、麥冬、五味子中的人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、五味子的木脂素類成分的提取(l)人參的處理將人參切片，分別加5-7倍量(第一次因?yàn)槭歉伤幉模嗔?~2倍量)60~80%乙醇回流提取2~3次，每次13小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，藥液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度至每lml相當(dāng)于含人參生藥1.2~1.8g，每次加入0.8~1.5倍量的水飽和的正丁醇萃取47次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.22~0.45|am微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，即得人參的皂苷類成分中間體，備用；(2)人參藥渣的處理醇提后的人參藥渣分別加7~11倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉?，多力o24倍量)煎煮提取或回流提取24次，每次13小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為0.7-l.lg生藥/ml，溫度為2550。C,加入95%的乙醇醇沉使含醇量達(dá)到75~85%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀干燥，粉碎，加適量水溶解后，冷藏，離心，合并上清液，調(diào)整上清液藥液濃度為L(zhǎng)72.3g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到65~75%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，沉淀千燥，加適量注射用水溶解后，離心，取上清液，上一步所得上清液即為人參的多糖類成分中間體，備用，可用于口服固體制劑、口服半固體制劑、口服液體制劑的制備；或上一步所得上清液釆用截留分子量100K-600K的超濾膜超濾，超濾液即為人參的多糖類成分中間體，備用；或?qū)⑸弦徊剿蒙锨逡合扔媒亓舴肿恿?00K-600K的超濾膜超濾，然后將所得超濾液用截留分子量1K-8K的超濾膜除去小分子量雜質(zhì)，即得人參的多糖類成分中間體，備用；(3)麥冬的處理麥冬加812倍量水，浸泡1590分鐘，煎煮提取或回流提取1~3小時(shí)，再分別加6~10倍量水煎煮提取或回流提取1~3次，每次1~3小時(shí)，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.15~1.45(相對(duì)密度為藥液溫度為30°C時(shí)值)，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到75-85%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液的相對(duì)密度為1.03~1.33(相對(duì)密度為藥液溫度為3(TC時(shí)值)，每次加入1.5~2.5倍量的水飽和的正丁醇萃取47次，合并正丁醇液，回收正丁醇至無(wú)正丁醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)/或離心，精濾(過(guò)0.22~0.45nm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，即得麥冬的皂苷類成分中間體，備用；(4)五味子的處理五味子粉碎，分別加610倍量水(第一次因?yàn)槭歉伤幉模嗔?~3倍量)煎煮提取或回流提取2~4次，每次1~3小時(shí)，分別收集水蒸氣餾出液(收集或不收集)和7jc提液，合并提取液，(濾過(guò))，調(diào)整藥液濃度為1.21.6g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到75~85%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)，醇液調(diào)節(jié)pH值至6.7~8.3，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，調(diào)整藥液濃度為3.56g生藥/ml，加入95%的乙醇使含醇量達(dá)到80~90%,靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加注射用水溶解，冷藏，濾過(guò)，精濾(過(guò)0.22~0.45pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5,即得五味子中間體，備用；二、起協(xié)同作用的藥物的處理(5)起協(xié)同作用的藥物的處理起協(xié)同作用的藥物是中藥或天然藥物的，提取其有效部位或有效成分單體，(精制)，水溶，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，濾過(guò)，即得中間體，備用；起協(xié)同作用的藥物是化學(xué)藥物的，水溶，pH值調(diào)至6.0-7.5,濾過(guò)，即得中間體，備用；(備注用于制備口服固體制劑、口服半固體制劑時(shí)可以不水溶)三、各藥物制劑成品的制備(6)合并"(1)，，、"(2)，,、"(3)，，、"(4)"、"(5)(加入或不加入)，，所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻，(濾過(guò))；濃縮成清青[或?qū)?(1)"、"(2)，，、"(3)"、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻，(濾過(guò))，濃縮成清膏，與"(5)(加入或不加入)"未水溶的中間體混合]，加入適量的口服固體制劑用輔料混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒，按劑量分裝，即制成一種原料中含有人參、麥冬、五味子的顆粒劑；將制得的已干燥、整粒的顆粒壓片或裝入膠嚢，即制成一種原料中含有人參、麥冬、五味子的片或膠嚢。(7)合并"(1)，，、"(2)"、"(3)，，、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入適量的液體制劑用輔料或不加輔料[或藥液加入"(5)，，所得的中間體和適量的液體制劑用輔料或不加輔料]，加純化水或注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，(濾過(guò))，加純化水或注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，濾過(guò)，按劑量分裝至口服液包裝容器中，封口，常規(guī)方法滅菌，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的口服液。(8)合并"(1)"、"(2)"、"(3)，，、"(4)"所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入適量的注射劑用輔料或不加輔料[或藥液加入"(5)"所得的中間體和適量的注射劑用輔料或不加輔料]，加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.07.5,(濾過(guò))，加入0.05~0.3%活性炭加熱至沸，保持微沸15-35分鐘，濾過(guò)，藥液水損失明顯時(shí)添加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0~7.5，加注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，精濾(過(guò)0.22~0.45pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，按劑量分裝至注射液包裝用容器中，封口，常規(guī)方法滅菌，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液。(9)合并"(1)"、"(2)，，、"(3)"、"(4)，，所得的中間體、五味子水蒸氣餾出液(加入或不加入)，混勻；藥液加入適量的注射劑用輔料、注射用凍干制劑用輔料或不加輔料[或藥液加入"(5)，，所得的中間體和適量的注射劑用輔料、注射用凍干制劑用輔料或不加輔料]，加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，(濾過(guò))，加入0.05~0.3%活性炭加熱至沸，保持微沸1535分鐘，濾過(guò)，藥液水損失明顯時(shí)添加注射用水調(diào)整體積至近處方量，調(diào)節(jié)pH值至6.0-7.5，加注射用水調(diào)整體積至全量，測(cè)pH值，精濾(過(guò)0.22~0.45pm微孔濾膜或相似孔徑的垂熔玻璃濾器)，無(wú)菌分裝至每支管制注射劑玻璃瓶中含l6ml藥液，冷凍干燥，壓蓋、軋蓋，即得一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射用凍干制劑。(10)冷凍干燥工藝如下a預(yù)凍階段普通預(yù)凍，預(yù)凍溫度-60。C~-45°C,預(yù)凍時(shí)間約2.5~7小時(shí)?；蜻x擇反復(fù)預(yù)凍，預(yù)凍溫度-56。C~-45°C;回溫溫度-22。C~-19°C,保溫1.5-3小時(shí)；再將產(chǎn)品溫度降至-56。C~-45°C，保溫2~5小時(shí)。b升華干燥階段當(dāng)冷凝器的溫度降至-56。C-45。C以下，開(kāi)啟真空泵，將擱板的溫度設(shè)置在-22。C~-19°C，制品慢慢升溫，觀察升華界面，至游離水全部走凈，升華干燥階段結(jié)束。c再干燥階段擱板溫度慢慢升至0°C~23°C，用真空度下降法來(lái)判斷再干燥的終點(diǎn)，再干燥時(shí)間3~12小時(shí)。13、一種權(quán)利要求IO所述的藥物制劑的制備方法，其特征在于所述的五味子的處理中五味子的水提液經(jīng)過(guò)一次醇沉，一次醇沉后的醇液調(diào)pH值至6.5-8.7，或至6.7-8.3,或至7.7,過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇。未，濃縮，再進(jìn)行二次醇沉。14、一種權(quán)利要求1所述的藥物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的優(yōu)選的提供的一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射劑的質(zhì)量控制方法，包括下述的鑒別、含量測(cè)定、指紋圖譜；所述的鑒別、含量測(cè)定、指纟文圖譜及其中的單個(gè)的具體方法可分別選用或任意組合使用，用于一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑的質(zhì)量控制；所述的一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑的質(zhì)量控制方法如下[l]鑒別1.1人參鬼芬Rgi、人參急苷Re的鑒別稱取制備好的注射劑內(nèi)容物0.5~0.7g，加水溶解至5~15ml(或直接取制備好的注射液7-13ml)，用等量的水飽和的正丁醇萃取4-7次，合并正丁醇層，正丁醇層用等量的氨試液洗滌l-2次，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)?~4ml曱醇溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg,、Re對(duì)照品，加甲醇制成每lml各含0.1~0.4mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1~8^1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-曱醇-水(70-80:15-25:1-4)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5~15%硫酸乙醇溶液，在100~ll(TC烘數(shù)分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。[1.21麥冬的鑒別稱取制備好的注射劑內(nèi)容物0.5~0.7g，力。3~10ml水溶解(或直接取制備好的注射液713ml;或取注射液713ml，濃縮成3.5~6.5ml)，加鹽酸1~3ml回流5-15分鐘，放冷，溶液加氯仿萃取1~4次，每次15~50ml，合并氯仿層，蒸干，殘?jiān)?~4ml曱醇溶解，作為供試品溶液。另取麥冬藥材l-4g,至量瓶中，密塞，加入曱醇，超聲14次，每次1040ml，每次15-50分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?20ml水溶解，加鹽酸l~4ml，回流5-15分鐘，放冷，加氯仿振搖萃取1~4次，每次15~50ml,分取氯仿液，蒸干，殘?jiān)訒醮?4ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-8^1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(1~3:0.5~1.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5~15%硫酸乙醇溶液，在100~ll(TC烘約2~10分鐘。供試品色語(yǔ)中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。[1.3]五味子醇甲的HPLC鑒別在"五味子醇甲的含量測(cè)定"項(xiàng)下，供試品圖語(yǔ)中有與對(duì)照品圖譜中主峰相對(duì)應(yīng)的色謙峰。[21含量測(cè)定2.1]人參急苷Rgl和Re的含量測(cè)定照高效液相色i瞽法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。[2.1.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，乙腈-0.05~0.3%磷酸溶液(15~23:85~77)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)193~213nm。理論板數(shù)按人參皂苷Re峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。2丄2對(duì)照品溶液的制備精密稱取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人參皂苷Rgt及人參皂苷Re對(duì)照品適量，加甲醇分別制成每lml含人參皂苷Rg,O.l~0.6mg、人參皂苷ReO.l~0.4mg的溶液，即得。[2.1.3供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.6~0.7g，精密稱定，置210ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻(或直接取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液)，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。2.1.4測(cè)定法分別津青密p及取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10~40^1(注射液進(jìn)樣量為20-80^1)，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。[2.1.51制備好的注射劑每支含人參皂苷Rgi、Re的量之和應(yīng)為0.4~2.4mg。[2.2人參總多糖的含量測(cè)定照紫外-可見(jiàn)分光光度法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VA)測(cè)定。[2.2.1對(duì)照品溶液的制備精確稱取干燥至恒重的葡萄糖對(duì)照品10~30mg于100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[2.2.2]標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取葡萄糖對(duì)照品溶液O.O，0.05-0.15,0.15-0.25，0.25—0.35,0.35—0.45,0.45—0.55，0.55—0.65，0.65~0.75,0.75~0.85ml,分別置10~20ml具塞試管中，分別加蒸餾水使成1.0~2.0ml,各精密加入新鮮配制的0.1~0.3%蒽酮-75~85%>琉酸溶液4~12ml,搖勻，在100。C水浴中保溫7-15分鐘，迅速冷卻后，以第一份為空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法在610630nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，取樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。[2.2.31供試品溶液的配制取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.6~0.7g，精密稱定，加水1~4ml溶解后(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液7~13ml,濃縮成1.4~2.6ml),加入90~95%乙醇9~15ml，離心，傾去上清液，沉淀加水溶解，定容至200ml量瓶中，即得供試品溶液。2.2.41測(cè)定法精密量取上述供試品溶液0.15~0.45ml于具塞試管中，按"標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備"項(xiàng)下自"分別加蒸餾水使成1.0~2.0ml"起依法測(cè)定吸光度，依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算，即得。2.2.51制備好的注射劑每支含人參總多糖以葡萄糖計(jì)，應(yīng)為1092mg。2.3總皂苷的含量測(cè)定照紫外-可見(jiàn)分光光度法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VA)測(cè)定。[2.3.1]對(duì)照品溶液的制備精確稱取干燥至恒重的人參皂苷Re對(duì)照品適量，于2~25ml量瓶中，加曱醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻，制成濃度為0.2~2.0mg/ml的溶液，即得對(duì)照品溶液。[2.3.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取上述人參皂苷Re對(duì)照品溶液0.05~0.15,0.15~0.25，0.25-0.35,0.4-0.6，1.1-1.3,1.6~2.0ml,分別置具塞試管中，揮去溶劑，加入高氯酸38ml，搖勻，于50-70。C水浴上加熱10-25min，取出，迅速冷卻，以相應(yīng)的試劑作為空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法于380~400nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。以吸光度為縱坐標(biāo)，取樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。2.3.3供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物60~70mg，精密稱定(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液0.7~1.3ml)，加蒸餾水210ml溶解，置分液漏斗中，用5~20ml水飽和的正丁醇萃取3~7次，合并正丁醇液，蒸干，加甲醇溶解并定容至10~50ml量瓶中，即得供試品溶液。[2.3.4測(cè)定法精密量取上述供試品溶液0.5~2ml于具塞試管中，照"標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備，，項(xiàng)下自"揮去溶劑"起依法測(cè)定吸光度，依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算，即得。[2.3.5制備好的注射劑每支含總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，應(yīng)為25-160mg。[2.4]五味子醇甲的含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。2.4.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，甲醇-水(60-80:40~20)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)240~260nm。理論板數(shù)按五味子醇曱峰計(jì)算應(yīng)不4氐于2000。[2.4.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取五味子醇甲對(duì)照品適量，加曱醇制成每lml含五味子醇曱20~80嗎的溶液，即得。[2.4.31供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.6~0.7g,精密稱定，置5-20ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻(或直接取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液)，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[2.4.4測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5~20^1，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。[2.4.5]制備好的注射劑每支含五味子醇曱應(yīng)為0.18~1.2mg。3指紋圖譜參照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)，結(jié)合指紋圖譜的要求進(jìn)行測(cè)定。[3.11皂苷類成分指紋圖譜[3丄1]色譜條件色錯(cuò)柱十八烷基硅烷鍵合硅膠色傳柱；流動(dòng)相乙腈與水，梯度條件見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>柱溫20~40°C;分析時(shí)間60120min;流速0.6~1.Oml/min;ELSD檢測(cè)器，漂移管100~120°C，栽氣流速2~4L/min。理論板數(shù)以人參皂苷Rb!計(jì)算應(yīng)不低于5000。[3丄2]對(duì)照品溶液的制備精確稱取干燥至恒重的人參皂苷對(duì)照品2-10mg,加曱醇溶解并定容至5-25ml，搖勻，制成濃度為0.2~2.0mg/ml的溶液，即得。[3丄3]供試品溶液的制備取制備好的注射劑內(nèi)容物0.6~0.7g,精密稱定，加水溶解至2~lOml(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液7~13ml，濃縮成3.5~6.5ml),分別用5-20ml水飽和正丁醇萃取37次，合并正丁醇層，用等量的氨試液洗滌12次，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)盟芙獠⒍ㄈ葜?10ml量瓶中，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[3.1.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5~20W，注入液相色i普儀，測(cè)定，即得。[3丄5]結(jié)果共標(biāo)定出16個(gè)共有峰。將人參皂苷Rb,峰設(shè)定為參照物峰，并以其峰面積的對(duì)數(shù)作為1.000，根據(jù)人參皂苷Rb,峰的保留時(shí)間計(jì)算，其相對(duì)保留時(shí)間分別為0.057±10%、0.105±10o/o、0.136±10%、0.436±10%、0.629±10%、0.939±10%、1.000、1.040±10%、1.061±10%、1.088±10%、1.188±10%、1.461±10%、1.540±10%、1.596±10%、1.696士10%、1.735±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.105±10%、0.436±10%、0.629±10%、1.040±10%、1.088±10%的峰的相對(duì)峰面積對(duì)數(shù)比為0.687-1.145、0.632-1.174、0.633—1.176、0.693—1.155、0.637—1.183。[3.2非皂苷類成分指紋圖譜[3.2.1]色語(yǔ)條件色語(yǔ)柱十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；流動(dòng)相乙腈與水(0.05~0.3%H3PO4)，梯度條件見(jiàn)下表:梯度條件<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>柱溫20~40°C;檢測(cè)波長(zhǎng)240~260nm;分析時(shí)間60~120min;流速0.8~1.2ml/min;理論板數(shù)以五味子醇甲峰計(jì)應(yīng)不低于2000。[3.2.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇曱對(duì)照品210mg，置25~50ml容量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[3.2.3]供試品溶液的制備取制備好的注射劑內(nèi)容物90110mg,精密稱定，置5~20ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液6.5-8.9ml,置50ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度)，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[3.2.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10-40^1,注入液相色語(yǔ)儀，測(cè)定，即得。[3.2.5]結(jié)果共標(biāo)定出17個(gè)共有峰。將五味子醇甲峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積作為1.000,根據(jù)五味子醇曱峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.044±10%、0.069±10%、0.120±10%、0.162±10%、0.307±10%、0.328±10%、0.349±10%、0.500±10%、0.543±10%、0.565±10%、0.615±10%、0.638±10%、0.691±10%、0.710±10%、0.721±10%、1.000、1.028±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.307±10%、0.328±10%、0.349±10%的峰的相對(duì)峰面積比為5.311~8.852、2.262~3.770、1.880~3.492。15、根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的一種原料中含有人參、麥冬、五味子的注射液、注射用凍干制劑、注射用無(wú)菌分裝制劑的質(zhì)量控制方法，其各具體方法如下[1鑒別[l.l]人參皂苷Rg!、人參皂苷Re的鑒別稱取制備好的注射劑內(nèi)容物0.6g，加水溶解至10ml(或直接取制備好的注射液10ml),用等量的水飽和的正丁醇萃取5次，合并正丁醇層，正丁醇層用等量的氨試液洗滌1次，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)?ml曱醇溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rgi、Re對(duì)照品，加甲醇制成每lml各含0.2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色語(yǔ)法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各24^1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇_水(75:20:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C烘數(shù)分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色i普相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的焚光斑點(diǎn)。[1.2]麥冬的鑒別稱取制備好的注射劑內(nèi)容物0.6g,加5ml水溶解(或直接取制備好的注射液10ml;或取注射液10ml，濃縮成5ml),加鹽酸2ml回流7-10分鐘，放冷，溶液加氯仿萃取2次，每次30ml，合并氯仿層，蒸干，殘?jiān)?ml曱醇溶解，作為供試品溶液。另取麥冬藥材2g,至量并瓦中，密塞，加入曱醇，超聲(功率250W,頻率50kHz)2次，每次20ml，每次30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?0ml水溶解，加鹽酸2ml，回流7-IO分鐘，放冷，加氯仿振搖萃取2次，每次30ml，分取氯仿液，蒸干，殘?jiān)訒醮?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各24nl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(2:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色語(yǔ)相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。[1.3]五味子醇曱的HPLC鑒別在"五味子醇曱的含量測(cè)定"項(xiàng)下，供試品圖譜中有與對(duì)照品圖譜中主峰相對(duì)應(yīng)的色譜峰。2含量測(cè)定[2.1]人參急普Rgl和Re的含量測(cè)定照高效液相色語(yǔ)法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。2.1.1]色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，乙腈-0.1%磷酸溶液(19:81)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)203nm。理論板數(shù)按人參急苷Re峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[2丄2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人參皂苷Rgl及人參皂苷Re對(duì)照品適量，加曱醇分別制成每lml含人參皂苷Rg!0.3mg、人參皂苷Re0.2mg的溶液，即得。2丄3]供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.65g,精密稱定，置5ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻(或直接取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液)，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[2丄4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20pl(注射液進(jìn)樣量為40|iil)，注入液相色鐠儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。[2.1.5制備好的注射劑每支含人參皂苷Rg!、Re的量之和應(yīng)為1.0±0.2mg。2.2人參總多糖的含量測(cè)定照紫外-可見(jiàn)分光光度法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VA)測(cè)定。[2.2.1對(duì)照品溶液的制備精確稱取干燥至恒重的葡萄糖對(duì)照品20mg于100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。2.2.2]標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取葡萄糖對(duì)照品溶液O.O,0.1，0.2,0.3,0.4,0.5，0.6，0.7,0.8ml,分別置10ml具塞試管中，分別加蒸餾水使成1.0ml,各精密加入新鮮配制的0.2%蒽酮-80%硫酸溶液81111，搖勻，在100。C水浴中保溫IO分鐘，迅速冷卻后，以第一份為空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法在620nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，取樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。[2.2.3供試品溶液的配制取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.65g,精密稱定，加水2ml溶解后(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液10ml，濃縮成2ml),加入95。/。乙醇12ml，離心，傾去上清液，沉淀加水溶解，定容至200ml量瓶中，即得供試品溶液。[2.2.4]測(cè)定法精密量取上述供試品溶液0.3ml于具塞試管中，按"標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備"項(xiàng)下自"分別加蒸餾水使成l.Oml，，起依法測(cè)定吸光度，依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算，即得。[2.2.5制備好的注射劑每支含人參總多糖以葡萄糖計(jì)，應(yīng)為38士8mg。[2.3]總皂苷的含量測(cè)定照紫外-可見(jiàn)分光光度法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VA)測(cè)定。[2.3.1對(duì)照品溶液的制備精確稱取干燥至恒重的人參皂苦Re對(duì)照品4mg于10ml量瓶中，加曱醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液。[2.3.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取上述人參急苷Re對(duì)照品溶液O.l,0.2,0.3，0.5，1.2，1.8ml,分別置具塞試管中，揮去溶劑，加入高氯酸5ml，搖勻，于60。C水浴上加熱15min,取出，迅速冷卻，以相應(yīng)的試劑作為空白，照紫外-可見(jiàn)分光光度法于390nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。以吸光度為縱坐標(biāo)，取樣量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。2.3.3供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物65mg，精密稱定(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液lml)，加蒸餾水5ml溶解，置分液漏斗中，用10ml水飽和的正丁醇萃取5次，合并正丁醇液，蒸干，加曱醇溶解并定容至25ml量瓶中，即得供試品溶液。[2.3.4測(cè)定法精密量取上述供試品溶液lml于具塞試管中，照"標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備，，項(xiàng)下自"揮去溶劑"起依法測(cè)定吸光度，依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算，即得。[2.3.5制備好的注射劑每支含總皂苷以人參皂苷Re計(jì)，應(yīng)為65土15mg。[2.4]五味子醇甲的含量測(cè)定照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)測(cè)定。[2.4.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，曱醇-水(70:30)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)250nm。理論板數(shù)按五味子醇曱峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[2.4.2對(duì)照品溶液的制備精密稱取五味子醇甲對(duì)照品適量，加曱醇制成每lml含五味子醇曱40嗎的溶液，即得。[2.4.3供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射劑內(nèi)容物0.65g，精密稱定，置10ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻(或直接取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液)，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[2.4.4測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各lOpl,注入液相色語(yǔ)儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。[2.4.5]制備好的注射劑每支含五味子醇曱應(yīng)為0.48士0.12mg。[3指紋圖譜參照高效液相色語(yǔ)法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID),結(jié)合指紋圖語(yǔ)的要求進(jìn)行測(cè)定。3.11皂苷類成分指紋圖譜[3丄1]色語(yǔ)條件色譜柱ODSHYPERSILC18(04.6mmx250mm)柱，填料粒徑5iim;流動(dòng)相乙腈與水，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件時(shí)間(min)乙腈(％)水(％)01585203070555050601585柱溫30°C;分析時(shí)間60min;流速0.8ml/min;ELSD檢測(cè)器，漂移管ll(TC,載氣流速3.0L/min。理論板數(shù)以人參急苦Rb,計(jì)算應(yīng)不低于5000。[3.1.2]對(duì)照品溶液的制備精確稱取干燥至恒重的人參急苦Rbu對(duì)照品5mg，加甲醇溶解并定容至10ml，搖勻，即得。[3丄3]供試品溶液的制備取制備好的注射劑內(nèi)容物0.65g，精密稱定，加水溶解至5ml(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液10ml，濃縮成5ml),分別用10ml水飽和正丁醇萃取5次，合并正丁醇層，用等量的氨試液洗滌l次，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)盟芙獠⒍ㄈ葜?ml量瓶中，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[3丄4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10|nl,注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[3丄5]結(jié)果共標(biāo)定出16個(gè)共有峰。將人參皂苷Rb!峰設(shè)定為參照物峰，并以其峰面積的對(duì)數(shù)作為1.000,根據(jù)人參皂苷Rb，峰的保留時(shí)間計(jì)算，其相對(duì)保留時(shí)間分別為0.057±10%、0.105±10%、0.136±10%、0.436±10%、0.629±10%、0.939±10%、1.000、1.040±10%、1.061±10%、1.088±10%、1.188±10%、1.461±10%、1.540±10%、1.596±10%、1.696±10%、1.735±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.105±10%、0.436士10%、0.629±10%、1.040±10%、1.088±10%的峰的相對(duì)峰面積對(duì)數(shù)比為0.687-1.145、0.632-1.174、0.633—1.176、0.693—1.155、0.637—1.183。[3.2非皂苷類成分指紋圖譜[3.2.1]色譜條件色譜柱ZORBAXSB-C18(04.6xl50mm)，填料粒徑5pm;流動(dòng)相乙腈與水(0.1%H3PO4),梯度條件見(jiàn)下表梯度條件時(shí)間(min)乙腈(％)水(0.1%H3PO4)(%)00100200100403070506040606040柱溫30°C;檢測(cè)波長(zhǎng)250nm;分析時(shí)間60min;流速L0ml/min;理論板數(shù)以五味子醇甲峰計(jì)應(yīng)不低于2000。[3.2.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇曱對(duì)照品4mg，置50ml容量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[3.2.3]供試品溶液的制備取制備好的注射劑內(nèi)容物100mg，精密稱定，置10ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度(或直接精密量取裝量差異項(xiàng)下制備好的注射液7.7ml,置50ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度)，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。[3.2.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20^1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[3.2.5]結(jié)果共標(biāo)定出17個(gè)共有峰。將五味子醇曱峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積作為1.000,根據(jù)五味子醇甲峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.044±10%、0.069±腦、0.120±10%、0.162±10%、0.307±10%、0.328±10%、0.349±10%、0.500±10%、0.543±10%、0.565±10%、0.615±10%、0.638±10%、0.691±10%、0.710±10%、0.721±10%、1.000、1.028±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.307±10%、0.328±10%、0.349±10%的峰的相對(duì)峰面積比為5.311~8.852、2.2623.770、1.8803.492。16、一種人參、麥冬、五味子的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的質(zhì)量控制方法包括人參藥材指鄉(xiāng)丈圖語(yǔ)、麥冬藥材指紋圖譜、五味子藥材指紋圖譜；所述的人參藥材指紋圖鐠、麥冬藥材指紋圖譜、五味子藥材指紋圖譜可以單獨(dú)使用或任意組合使用或與其它質(zhì)量控制方法任意組合使用，用于人參、麥冬、五味子的質(zhì)量控制，或者用于一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑的質(zhì)量控制，或者用于制劑原料中含有人參、麥冬、五味子中的一種或一種以上藥材的制劑的質(zhì)量控制；所述的人參藥材指紋圖語(yǔ)、麥冬藥材指紋圖語(yǔ)、五味子藥材指紋圖傳如下參照高效液相色鐠法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID),結(jié)合指紋圖譜的要求進(jìn)行測(cè)定。1人參藥材指紋圖譜本人參藥材指紋圖譜中的人參選用紅參，紅參為五加科植物人參g/rae"gC.A.Mey.的栽培品(習(xí)稱"園參，，)經(jīng)蒸制后的干燥根及根莖。[1.1]色諳條件色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；流動(dòng)相乙腈與水為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>柱溫20~40°C;分析時(shí)間60~120min;流速0.6~1.0ml/min;ELSD檢測(cè)器，漂移管100~120。C,載氣流速2.0~4.0L/min。理論板數(shù)以人參皂苷Rl^峰計(jì)應(yīng)不低于5000。[1.2]對(duì)照品溶液的制備取干燥至恒重的人參皂苷Rb,對(duì)照品適量，精密稱定，置2-25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成濃度為0.2~2.0mg/ml的溶液，即得。[1.3]供試品溶液的制備取紅參藥材粉末(過(guò)10~40目篩)l-4g,精密稱定，加70%乙醇回流提取兩次，每次0.8-1.5小時(shí)，第一次加68倍量，第二次加5~7倍量；提取液濾過(guò)，合并，濾液回收乙醇，濃縮至藥液濃度為1.2~1.8g生藥/ml,用等量水飽和的正丁醇振搖提取37次，合并正丁醇液，并用等量的氨試液洗滌；洗滌液棄去，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀芙獠⑥D(zhuǎn)移至5-20ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，即得。[1.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5-20^1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[1.5]結(jié)果共標(biāo)定出IO個(gè)共有峰。將人參皂苷Rb!峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積的對(duì)數(shù)作為1.000,根據(jù)人參皂苷Rb,峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.056±10%、0.102±10%、0.372±10%、0.632±10%、0.931±10%、1.000、1.040±10%、1.084±10%、1.181±10%、1.662±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.632±10%、1.040±10%、1.084±10%、1.181±10%的峰的相對(duì)峰面積對(duì)數(shù)比為0.682-1.266、0.346~0.644、0.262-0.486、0.103-0.191。[2]麥冬藥材指紋圖譜本麥冬藥材指紋圖諳中的麥冬為百合科植物麥冬(9;/2/c^ogo"y'a/o"/c^(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥塊根。[2.1]色譜條件色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；乙腈與水(0.05~0.3%H3PO4)為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>00~10100--9020o-'10100'-904020'-4080~-605050'-7050-'306050'-7050--30柱溫20~40°C;檢測(cè)波長(zhǎng)240~260nm;分析時(shí)間60~120min;流速0.8~1.2ml/min;理論板數(shù)以五味子醇曱峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[2.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇曱對(duì)照品2~10mg,置50ml容量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[2.3]供試品溶液的制備將麥冬藥材剪碎，取6.39.3g，精密稱定，分別加8~12倍、6~10倍、6-10倍量水各煎煮提取1.5-2.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.1-1.5(相對(duì)密度為藥液溫度為3(TC時(shí)值)，加入95%的乙醇使醇含量達(dá)80%,醇沉，上清液蒸干后加5~20ml水溶解，用10~40ml水飽和的正丁醇萃取4~7次，合并正丁醇層，蒸干，加水溶解，定容至250ml，過(guò)濾，精密吸取續(xù)濾液0.52ml，加入25~腳l五味子醇曱對(duì)照品溶液(0.2~0.8mg/ml)，即可進(jìn)行測(cè)定。[2.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10~40W，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[2.5]結(jié)果共標(biāo)定出7個(gè)共有峰(如加五味子醇甲峰則為8個(gè)共有峰)。將五味子醇曱峰設(shè)定為參照物峰，根據(jù)五味子醇甲的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.1卯±10%、0.365±10%、0.421±腦、0.594±10%、0.634±10%、0.653±10%、0.703±10%、1.000。以峰面積最大的相對(duì)保留時(shí)間為0.365±10%的峰的峰面積為1.000，規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.421±10%的峰的的相對(duì)峰面積比為0.084-0.140。[3]五味子藥材指紋圖譜本五味子藥材指紋圖鐠中的五味子為木蘭科植物五味子Sc/n'加"drac/n力e"^;(Turcz.)Baill.的干燥成熟果實(shí)。[3.1]色譜條件色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；乙腈與水(0.05~0.3%H3PO4)為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件時(shí)間(min)乙腈(％)水(0.05~0.3%H3PO4)(%)00~10100'-9020o-10100'-904020--4080--605050'-7050--306050'-7050--30柱溫20~40°C;檢測(cè)波長(zhǎng)240~260nm;分析時(shí)間60~120min;流速0.8~1.2ml/min;理"^侖々反凄t以五-未子醇曱峰計(jì)算應(yīng)不4氐于2000。[3.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇甲對(duì)照品2-10mg,置50ml容量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[3.3]供試品溶液的制備取五味子藥材粗粉(過(guò)10~40目篩)6.3~9.3g,精密4爾重，分另'J力口7.5U.54咅、6—10倍、6~104咅量7jc各;t煮提取1.5—2.5小時(shí)，濾-過(guò)，濾液合并，濃縮至藥液濃度為1.2~1.6g生藥/ml,濃縮液加入95%乙醇沉淀，使含醇量達(dá)80%,濾過(guò)，濾液用飽和NaOH溶液調(diào)pH至6.5~7.5，濾過(guò)，上清液蒸干，加水溶解，定容到500ml容量瓶中，即得。[3.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10~40^1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[3.5]結(jié)果共標(biāo)定出14個(gè)共有峰。將五味子醇曱峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積為1.000,根據(jù)五味子醇甲峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.049±10%、0.081±10%、0.142±10%、0.162±10%、0.368±10%、0.407±10%、0.575±10%、0.587±10%、0.633±10%、0.703±10%、0.931±10%、1.000、1.028±10%、1.061±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.368±10%、0.407±10%的峰的相對(duì)峰面積比為0.380-0.634，0.869~1.304。17、根據(jù)權(quán)利要求16所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的人參藥材指紋圖譜、麥冬藥材指紋圖鐠、五味子藥材指紋圖譜，其各具體測(cè)定方法如下參照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VID)，結(jié)合指紋圖語(yǔ)的要求進(jìn)行測(cè)定。[1人參藥材指紋圖譜本人參藥材指紋圖譜中的人參選用紅參，紅參為五加科植物人參g/似ewgC.A.Mey.的栽培品(習(xí)稱"園參")經(jīng)蒸制后的干燥根及根莖。[1.1]色語(yǔ)條件色語(yǔ)柱ODSHYPERSILC18(€>4.6mmx250mm)柱，填料粒徑5nm;流動(dòng)相乙腈與水為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>柱溫30°C;分析時(shí)間60min;流速0.8ml/min;ELSD檢測(cè)器，漂移管110。C，載氣流速3.0L/min。理論板數(shù)以人參皂苷Rb!峰計(jì)應(yīng)不低于5000。[1.2]對(duì)照品溶液的制備取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的人參急苷Rb!對(duì)照品5mg,精密稱定，置10ml量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[1.3]供試品溶液的制備取紅參藥材粉末(過(guò)20目篩)2g，精密稱定，力。70%乙醇回流提取兩次，每次1小時(shí)，第一次加7倍量，第二次加6倍量；提取液濾過(guò)，合并，濾液回收乙醇，濃縮至藥液濃度為L(zhǎng)5g生藥/ml,用等量水飽和的正丁醇振搖提取5次，合并正丁醇液，并用等量的氨試液洗滌；洗滌液棄去，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀芙獠⑥D(zhuǎn)移至10ml量瓶中，定容至刻度，搖勻，即得。[1.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10^1,注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[1.5]結(jié)果共標(biāo)定出IO個(gè)共有峰。將人參皂苷Rb,峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積的對(duì)數(shù)作為1.000，根據(jù)人參急苷Rl^峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.056±10%、0.102±10%、0.372±10%、0.632±10%、0.931±10%、1.000、1.040±10%、1.084±10%、1.181±10%、1.662±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.632±10%、1.040±10%、1.084±10%、1.181±10%的峰的相對(duì)峰面積對(duì)數(shù)比為0.682-1.266、0.346-0.644、0.262~0.486、0.103-0.191。2]麥冬藥材指紋圖謙本麥冬藥材指紋圖鐠中的麥冬為百合科植物麥冬Qp/z/opogo"ya;ww/c^(Thunb.)Ker-Gawl.的干燥塊根。[2.1]色語(yǔ)條件色譜柱ZORBAXSB-C18(0>4.6mmxl50mm)柱，填料粒徑5inm;乙腈與水(0.1%H3PO4)為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表梯度條件<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>30°C;檢測(cè)波長(zhǎng)250nm;分析時(shí)間60min;流速1.0ml/min;以五味子醇曱峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[2.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇曱對(duì)照品4mg,置50ml容量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[2.3]供試品溶液的制備將麥冬藥材剪碎，取7.8g,精密稱定，分別加10倍、8倍、8倍量水各煎煮提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.3(相對(duì)密度為藥液溫度為30。C時(shí)值)，加入95%的乙醇使醇含量達(dá)80%,醇沉，上清液蒸干后加10ml水溶解，用20ml水飽和的正丁醇萃取6次，合并正丁醇層，蒸干，加水溶解，定容至250ml,過(guò)濾，精密吸取續(xù)濾液lml，加入50^1五味子醇曱對(duì)照品溶液(0.4mg/ml)，即可進(jìn)行測(cè)定。[2.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20pl，注入液相色語(yǔ)儀，測(cè)定，即得。[2.5]結(jié)果共標(biāo)定出7個(gè)共有峰(如加五味子醇甲峰則為8個(gè)共有峰)。將五味子醇曱峰設(shè)定為參照物峰，根據(jù)五味子醇曱的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.190±10%、0.365±10%、0.421±10%、0.594±10%、0.634±10%、0.653±10%、0.703±10%、1.000。以峰面積最大的相對(duì)保留時(shí)間為0.365±10%的峰的峰面積為1.000,規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.421±10%的峰的的相對(duì)峰面積比為0.084~0.140。[31五味子藥材指紋圖譜本五味子藥材指紋圖譜中的五味子為木蘭科植物五味子&/^a"drac/z/"冊(cè)h(Turcz.)Baill.的干燥成熟果實(shí)。[3.1]色語(yǔ)條件色語(yǔ)柱ZORBAXSB-C18(0>4.6mmxl50mm)柱，填料粒徑5nm;乙腈與水(0.1%H3PO4)為流動(dòng)相，梯度條件見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>柱溫30°C;檢測(cè)波長(zhǎng)250nm;分析時(shí)間60min;流速1.0ml/min;理論板數(shù)以五味子醇曱峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。[3.2]對(duì)照品溶液的制備精密稱取干燥至恒重的五味子醇曱對(duì)照品4mg,置50ml容量瓶中，加曱醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。[3.3〗供試品溶液的制備取五味子藥材粗粉(過(guò)20目篩)7.8g,精密稱重，分另'J力口9.5倍、8倍、8倍量水各煎煮提取2小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，濃縮至藥液濃度為1.4g生藥/ml，濃縮液加入95%乙醇沉淀，使含醇量達(dá)80%，濾過(guò)，濾液用飽和NaOH溶液調(diào)pH至7，濾過(guò)，上清液蒸干，加水溶解，定容到500ml容量瓶中，即得。[3.4]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20pl，注入液相色鐠儀，測(cè)定，即得。[3.5]結(jié)果共標(biāo)定出14個(gè)共有峰。將五味子醇曱峰設(shè)定為參照物峰，以其峰面積為1.000,根據(jù)五味子醇曱峰的保留時(shí)間計(jì)算，各峰的相對(duì)保留時(shí)間分別為0.049±10%、0.081±10%、0.142±10%、0.162±10%、0.368±10%、0.407±10%、0.575±10%、0.587±10%、0.633±10%、0.703±10%、0.931±10%、1.000、1.028±10%、1.061±10%。規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間為0.368±10%、0.407±10%的峰的相對(duì)峰面積比為0.380~0.634,0,869—1.304。全文摘要本發(fā)明涉及一種原料中含有人參、麥冬、五味子的藥物制劑及其制備方法、質(zhì)量控制方法，和原料人參、麥冬、五味子的質(zhì)量控制方法。該藥物制劑中含有人參的皂苷類成分、人參的多糖類成分、麥冬的皂苷類成分、五味子的木脂素類成分。在每一單位劑量的制劑中，含有人參皂苷Rg₁和Re0.08mg～12mg，人參總多糖1mg～460mg，總皂苷5mg～800mg，五味子醇甲0.036mg～6mg。該藥物制劑中可以添加或不添加起協(xié)同作用的藥物。該藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，包括口服固體制劑、口服半固體制劑、口服液體制劑、注射劑。本發(fā)明還提供了人參、麥冬、五味子的質(zhì)量控制方法，和該藥物制劑的質(zhì)量控制方法。文檔編號(hào)A61K9/14GK101116722SQ20061001504公開(kāi)日2008年2月6日申請(qǐng)日期2006年8月1日優(yōu)先權(quán)日2006年8月1日發(fā)明者吳良信,孔志云,章曉驊,劼艾,陳寶玉申請(qǐng)人:天津市軒宏醫(yī)藥技術(shù)有限公司;深圳市資福藥業(yè)有限公司