專利名稱:含β-內(nèi)酰胺類抗生素和離子螯合劑的抗生素復方的制作方法
專利說明含β-內(nèi)酰胺類抗生素和離子螯合劑的抗生素復方 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明公開含有至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素和至少一種能抑制顆粒生成的離子螯合劑組成的抗生素復方,該復方可進一步加入至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑或緩沖組分,或同時加至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和緩沖組分;該復方的特點是可配成穩(wěn)定的溶液制劑,也可與至少一種氨基糖苷類抗生素在同一容器中復配成溶液制劑用作為控制微生物感染藥物;該復方還可同時加入β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、氨基糖苷類抗生素和緩沖組分復配成溶液制劑用作為抗微生物感染藥物。
技術(shù)背景 頭孢菌素(Cephalosporin)是從頂頭孢菌中衍生出來的,其中的頭孢菌素C抗菌譜廣、毒性小而廣為應(yīng)用。隨后,藥物學家在對頭孢菌素C的結(jié)構(gòu)改造中發(fā)展出第一、二、三和第四代半合成β-內(nèi)酰胺類抗生素。至今,在臨床應(yīng)用的抗微生物感染藥物中,β-內(nèi)酰胺類抗生素幾乎占了一半。
β-內(nèi)酰胺類抗生素通過抑制細菌內(nèi)D-丙氨酰-D-丙氨酸轉(zhuǎn)肽酶(粘肽轉(zhuǎn)肽酶Peptidoglycan transpeptidase)的活性達到抑制細菌細胞壁的合成。因為粘肽是一些具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的含糖多肽,是由N-乙酰葡糖胺(Glc-NAc)和N-乙酰壁氨酸(Mur-NAc)交替組成線狀聚糖鏈短肽,這些高聚物需要在粘肽轉(zhuǎn)肽酶的催化下進行轉(zhuǎn)肽交聯(lián)反應(yīng),使線狀高聚物轉(zhuǎn)化成交聯(lián)結(jié)構(gòu),從而完成細胞壁的合成。β-內(nèi)酰胺類抗生素不可逆地抑制了該粘肽轉(zhuǎn)肽酶而使細菌無法合成細胞壁。無細胞壁,細胞不能定型和承受細胞內(nèi)的高滲透壓,引起溶菌,導致細菌死亡。
細菌隨后進化成能生成一種β-內(nèi)酰胺酶,水解β-內(nèi)酰胺類抗生素中β-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺鍵,而把β-內(nèi)酰胺類抗生素轉(zhuǎn)化成沒有抗菌活性的代謝物。1976年人類發(fā)現(xiàn)從棒狀鏈霉菌的發(fā)酵液中分出的克拉維酸具有獨特的抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性,隨后其他的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,尤其是其中舒巴坦及其脂類前藥、舒巴西林和它唑巴坦在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。
另一類臨床廣泛應(yīng)用的抗生素為氨基糖苷類抗生素(Aminoglycoside Antibiotics)。氨基糖苷類抗生素是由氨基糖(單糖或雙糖)與氨基環(huán)醇形成的苷。由于含有氨基和其它堿性基團,因此化合物顯堿性。自從1940年從鏈絲菌中發(fā)現(xiàn)第一個氨基糖苷類抗生素--鏈霉素以來,由于此類抗生素抗菌譜廣、抗菌活性強,臨床上使用較多,至今已有20多個品種上市。
氨基糖苷類的抗菌機制與β-內(nèi)酰胺類抗生素完全不同。氨基糖苷類抗生素進入細菌體后,與30S亞基的蛋白結(jié)合,引起tRNA在翻譯mRNA的密碼時出錯而合成無功能的蛋白質(zhì),抑制了細胞生長。
因此,一般認為β-內(nèi)酰胺類抗生素與氨基糖苷類抗生素合用有較好的抗菌協(xié)同作用。但由于β-內(nèi)酰胺類抗生素是酸性化合物,而氨基糖苷類抗生素為堿性物質(zhì),因而,這兩類抗生素在同一容器中合用時,會因為二者成鹽形成沉淀,或氨基糖苷類抗生素中的氨基與β-內(nèi)酰胺類抗生素中的β-內(nèi)酰胺反應(yīng)而大大降低二者的效價。所以,一般來說在臨床上禁止把這兩類抗生素溶液制劑在同一容器內(nèi)合用。
β-內(nèi)酰胺類抗生素溶液制劑的一個問題是該溶液在室溫下不太穩(wěn)定,而不穩(wěn)定的溶液易產(chǎn)生顆粒,尤其是冰凍保存的β-內(nèi)酰胺類抗生素溶液再融化后或制備成凍干粉針的β-內(nèi)酰胺類抗生素制劑重新配制成溶液時,且放置的時間越長,顆粒生成得越多。靜脈注射用的溶液中的顆粒對病人是有害的。研究證明,輸注靜脈炎與輸注液中的顆粒含量密切相關(guān)(Remmington’s Pharmaceutical Science,18 Edition,Mark Publishing,1990,page 1567)。
進一步研究發(fā)現(xiàn),β-內(nèi)酰胺類抗生素溶液制劑與氨基糖苷類抗生素復配后更易產(chǎn)生顆粒,成為臨床上β-內(nèi)酰胺類抗生素與氨基糖苷類抗生素在同一容器內(nèi)合用的另一需要解決的問題。
因此,如果能研發(fā)出一種能把氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素穩(wěn)定在一溶液中,同時能保持二類抗生素藥效不降低的復方制劑,不僅在臨床使用上更方便,而且能更好地利用氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素合用時的協(xié)同殺菌作用,因而必將具有巨大的社會意義和經(jīng)濟價值。
研發(fā)能把氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素穩(wěn)定在同一溶液中,同時能保持二類抗生素藥效不降低的復方制劑的關(guān)鍵在于找到一個穩(wěn)定體系,不僅能抑制氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素在同一溶液中形成沉淀,同時還可完全抑制氨基糖苷類抗生素中的氨基與β-內(nèi)酰胺類抗生素中的β-內(nèi)酰胺反應(yīng)。經(jīng)過系統(tǒng)研究,我們發(fā)現(xiàn)當pH值控制在3-9之間時,氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素在同一溶液中發(fā)生成鹽反應(yīng)而形成沉淀現(xiàn)象和氨基糖苷類抗生素中的氨基與β-內(nèi)酰胺類抗生素中的β-內(nèi)酰胺反應(yīng)可得到一定程度的抑制;當pH值控制在4-8之間時,氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素在同一溶液中發(fā)生成鹽反應(yīng)而形成沉淀現(xiàn)象和氨基糖苷類抗生素中的氨基與β-內(nèi)酰胺類抗生素中的β-內(nèi)酰胺反應(yīng)可得到相當程度的抑制;當pH值控制在6-7.5之間時,氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素在同一溶液中發(fā)生成鹽反應(yīng)而形成沉淀現(xiàn)象和氨基糖苷類抗生素中的氨基與β-內(nèi)酰胺類抗生素中的β-內(nèi)酰胺反應(yīng)可得到幾乎完全程度的抑制。強離子螯合試劑可進一步抑制上述氨基糖苷類抗生素和β-內(nèi)酰胺類抗生素間的這兩種反應(yīng)。
發(fā)明內(nèi)容
相應(yīng)地,本發(fā)明公開一種抗生素復方,該復方由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素和至少一種可抑制顆粒生成的離子螯合劑或至少一種可抑制顆粒生成的離子螯合劑與緩沖組份組成的抗生素復方。該復方配制成的溶液制劑清澈透明、不形成混濁或沉淀,且能在至少8小時內(nèi)保持該復方中β-內(nèi)酰胺類抗生素效價不降。該復方的特點是可與至少一種氨基糖苷類抗生素在同一容器中復配使用,所得復配溶液清澈透明、不形成混濁或沉淀,且能在至少8小時內(nèi)保持該復方中β-內(nèi)酰胺類抗生素和所述的氨基糖苷類抗生素效價不降低;該復方的特點是還可加入β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,復配所得的溶液清澈透明、不形成混濁或沉淀,且能在至少8小時內(nèi)保持該復方中β-內(nèi)酰胺類抗生素和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑效價不降低;該復方的特點是還可同時加入β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和氨基糖苷類抗生素,復配所得的溶液清澈透明、不形成混濁或沉淀,且能在至少8小時內(nèi)保持該復方中β-內(nèi)酰胺類抗生素、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和氨基糖苷類抗生素效價不降低。
研發(fā)過程中我們?nèi)我膺x擇了五種目前常用的β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢地嗪、美洛西林和阿洛西林,因而具有廣范的代表性。因此,上述抗生素復方中的β-內(nèi)酰胺類抗生素可為任何β-內(nèi)酰胺類抗生素,包括但不限于頭孢噻吩(Cefalothin)、頭孢噻啶(Cefaloridine)、頭孢唑林(Cefazolin)、頭孢匹林(Cefapirin)、頭孢來星(Cefaloglycin)、頭孢氨芐(Cefalexin)、頭孢羥氨芐(Cefadorxil)、頭孢克洛(Cefaclor)、頭孢孟多(Cefamandole)、頭孢磺啶(Cefsulodin)、頭孢哌酮(Cefoperazone)、頭孢呋辛(Cefuroxime)、頭孢噻肟(Cefotaxime)、頭孢唑肟(Ceftizoxime)、頭孢甲肟(Cefmenoxime)、頭孢曲松(Ceftriaxone)、頭孢唑喃(Cefuzonam)、頭孢克肟(Cefixime)、頭孢他啶(Ceftazidime)、頭孢噻騰(Ceftibuten)、頭孢地嗪(Cefodizime)、頭孢菌素C(Cephalosporin)、頭孢匹羅(Cefpirome)、頭孢吡肟(Cefepime)、頭孢克啶(Cefclidin)、頭孢西丁(Cefoxitin)、頭孢美唑(Cefmetazol)、頭孢拉宗(Cefbuperazone)、頭孢替坦(Cefotetan)、拉地頭孢(Latamoxef)、氟氧頭孢(Flomoxef)、氯碳頭孢(Loracarbef)、頭孢婁利定(Cefaloridine)、拉氧頭孢(Latamoxef)、頭孢米諾(Cefminox)、頭孢匹胺(CefPiramide)、頭孢尼西(Cefonicid)、頭孢雷特(Ceforanide)、頭孢乙氰(Cefacetrile)、頭孢硫脒(Cefathiamidine)、非奈西林(Pheneticillin)、丙匹西林(Propicillin)、阿度西林(Azidocillin)、三苯甲基青霉素、甲氧西林(Methicillin)、萘夫西林(Nafcillin)、苯唑西林(Oxacillin)、氯唑西林(Cloxacillin)、雙氯西林(Dicloxacillin)、氟氯西林(Flucloxacillin)、美西林(Mecillinam)、阿地西林(Adicillin)、氨芐西林(Ampicillin)、阿莫西林(Amoxicillin)、替卡西林(Ticarcillin)、羧卞西林(Carbenicillin)、磺卞西林(Sulbenicillin)、海他西林(Hetacillin)、阿帕西林(Apalcillin)、美洛西林(Mezlocillin)、替莫西林(Temocillin)、福米西林(Formidacillin)、阿撲西林(Aspoxicillin)、侖氨西林(Lenampicillin)、阿洛西林(Azlocillin)、匹氨西林(Pivampicillin)、呋芐西林(Furbenicillin)、苯氧甲青霉素(Phenoxymethy1 penicillin)、美坦西林(metampicillin),或它們在藥學上可接受的鹽或水合物。但不包括哌拉西林。
研發(fā)過程中我們?nèi)我膺x擇了三種目前常用的氨基糖苷類抗生素進行復配試驗阿米卡星、慶大霉素、依替米星,這三種抗生素代表了氨基糖苷類抗生素三種化學結(jié)構(gòu)類型,因而具有廣范的代表性。因此,本發(fā)明中的氨基糖苷類抗生素可為任何氨基糖苷類抗生素,包括但不限于鏈霉素(Streptomycin)、地貝卡星(Dibekacin)、卡那霉素(Kanamycin)、妥布霉素(Tobramycin)、阿米卡星(Amikacin)、阿貝卡星(Arbekacin)、慶大霉素(Gentamicin)、沙加霉素(Sagamicin)、異帕米星(Isopamicin)、西索米星(Sisomicin)、奈替米星(Netilmicin)、新霉素(Neomycin)、巴龍霉素(Paromoycin)、依替米星(Etimicin)、阿司米星(Astromicin)、核糖霉素(Ribostamycin)、小諾霉素(Micronomicin)、大觀霉素(Spectinomycin),或它們在藥學上可接受的鹽或水合物。
研發(fā)過程中我們選擇了三種目前最常用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑為克拉維酸(棒酸)、舒巴坦和它唑巴坦,因而具有廣范的代表性。因此,上述抗生素復方中的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可為任何β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,包括但不限于棒酸、舒巴坦、舒地西林、它唑巴坦,或它們在藥學上可接受的鹽或水合物。
本發(fā)明的研究過程中選擇了三種目前最常用的緩沖溶液體系檸檬酸/檸檬酸鹽體系、磷酸/磷酸鹽體系、乙酸/乙酸鹽體系,因而具有廣范的代表性。因此,上述抗生素復方中的緩沖溶液可為任何藥劑學上可接受的緩沖溶液體系,包括但不限于檸檬酸/檸檬酸鹽體系及其它有機多酸體系、磷酸/磷酸鹽體系及其它無機酸體系、乙酸/乙酸鹽體系及其它有機單酸體系、精氨酸體系及其它氨基酸體系、Tris-HCl體系;較合適的緩沖溶液體系為檸檬酸/檸檬酸鹽體系、磷酸/磷酸鹽體系、乙酸/乙酸鹽體系、精氨酸、碳酸/碳酸鹽體系、枸櫞酸/枸櫞酸鹽體系。緩沖溶液的pH值范圍為4-8,比較合適的緩沖溶液的pH值范圍為5.5-7.5,最合適的緩沖溶液的pH值范圍為6.0-6.75。緩沖溶液合適的濃度范圍為1-500mM,比較合適的緩沖溶液的濃度范圍為5-100mM,最合適的緩沖溶液的濃度范圍為10-60mM。本發(fā)明的實施例具體配方中使用檸檬酸鈉作緩沖組分。
本發(fā)明所述可抑制顆粒生成的離子螯合劑可為乙二胺四乙酸(EDTA)、二乙烯三胺五乙酸(DTPA)、羥乙基乙烯二胺三乙酸(HEDTA),或它們藥學上可接受的鹽;較合適的離子螯合劑為EDTA和HEDTA及它們的鈉鹽;本發(fā)明的實施例具體配方中使用離子螯合劑為EDTA二鈉鹽。
本發(fā)明所述的抗生素復方在臨床應(yīng)用時包括但不限于四種具體應(yīng)用方式第一種方式由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、至少一種氨基糖苷類抗生素和緩沖溶液加離子螯合劑組成抗生素復方,本復方配制成的溶液制劑清澈透明、不形成混濁或沉淀,且能保持該復方中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價不降。所述的復方的代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素、0.1-5克β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、0.1-100毫克EDTA、0.01-5克檸檬酸鈉和0.01-5克氨基糖苷類抗生素組成。本復方配制成溶液制劑冷凍保存或以粉針、凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
第二種方式由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、至少一種氨基糖苷類抗生素和離子螯合劑組成抗生素復方,本復方配制成溶液時需用緩沖組分(最合適的緩沖組分為檸檬酸/檸檬酸鹽)調(diào)pH至6-7,所得制劑清澈透明、不形成混濁或沉淀,且能保持該復方中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價不降。所述的復方代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素、0.1-5克β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、0.1-100毫克EDTA、0.01-5克氨基糖苷類抗生素組成。本復方配制成溶液制劑冷凍保存或以粉針、凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
第三種方式由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、加離子螯合劑組成的抗生素復方,本復方配成溶液劑后如要與至少一種氨基糖苷類抗生素溶液制劑在同一容器中混配使用,需用緩沖組分(最合適的緩沖組分為檸檬酸/檸檬酸鹽)調(diào)pH至6-7方可得到清澈透明、不形成混濁或沉淀的復配溶液制劑,且能保持其中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價。所述的復方代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素、0.1-5克β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、0.1-100毫克EDTA組成。本復方配制成溶液制劑冷凍保存或以凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
第四種方式由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、緩沖溶液加離子螯合劑組成抗生素復方,本復方配制成的溶液制劑與至少一種氨基糖苷類抗生素溶液制劑在同一容器中混配得到清澈透明、不形成混濁或沉淀的復配溶液制劑,且能保持其中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價不降。所述的復方代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素、0.1-5克β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、0.01-5克檸檬酸鈉和0.1-100毫克EDTA組成。本復方配制成溶液制劑冷凍保存或以凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
對于耐酶性能較高的β-內(nèi)酰胺類抗生素,以上所述的四種使用方式中可不搭配β-內(nèi)酰胺酶抑制劑使用,及這類β-內(nèi)酰胺類抗生素在本發(fā)明中可有其它四種具體使用方式 A、至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、至少一種氨基糖苷類抗生素和緩沖溶液加離子螯合劑組成抗生素復方,本復方配制成的溶液制劑清澈透明、不形成混濁或沉淀,且能保持該復方中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價不降。所述的復方的代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素、0.1-100毫克EDTA、0.01-5克檸檬酸鈉和0.01-5克氨基糖苷類抗生素組成。本復方配制成溶液制劑冷凍保存或以粉針、凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
B、由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、至少一種氨基糖苷類抗生素和離子螯合劑組成抗生素復方,本復方配制成溶液時需用緩沖組分(最合適的緩沖組分為檸檬酸/檸檬酸鹽)調(diào)pH至6-7,所得制劑清澈透明、不形成混濁或沉淀,且能保持該復方中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價不降。所述的復方代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素、0.1-100毫克EDTA、0.01-5克氨基糖苷類抗生素組成。本復方配制成溶液制劑冷凍保存或以粉針、凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
C、由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、加離子螯合劑組成的的抗生素復方,本復方配成溶液劑后如要與至少一種氨基糖苷類抗生素溶液制劑在同一容器中混配使用,需用緩沖組分(最合適的緩沖組分為檸檬酸/檸檬酸鹽)調(diào)pH至6-7方可得到清澈透明、不形成混濁或沉淀的復配溶液制劑,且能保持其中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價。所述的復方代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素、0.1-100毫克EDTA組成。本復方配制成溶液制劑冷凍保存或以凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
D、由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、緩沖溶液加離子螯合劑組成抗生素復方,本復方配制成的溶液制劑與至少一種氨基糖苷類抗生素溶液制劑在同一容器中混配得到清澈透明、不形成混濁或沉淀的復配溶液制劑,且能保持其中β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷抗生素的效價不降。所述的復方代表性配方(單位使用劑量)由0.1-5克β-內(nèi)酰胺類抗生素、0.01-5克檸檬酸鈉和0.1-100毫克EDTA組成。本復方配制成溶液制劑冷凍保存或以凍干粉針保存用前配制成溶液使用。
本發(fā)明所述的抗生素復方在臨床應(yīng)用時可優(yōu)選β-內(nèi)酰胺類抗生素的鹽及其水合物。
本發(fā)明所述的抗生素復方在臨床應(yīng)用時如需加入β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可優(yōu)選β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的鹽克拉維酸鉀、舒巴坦鈉、它唑巴坦鈉或它們的水合物。
本發(fā)明所述的抗生素復方在臨床應(yīng)用時可優(yōu)選β-內(nèi)酰胺類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑用量比例為1∶1、2∶1、4∶1和8∶1四種固定比例進行配制。
本發(fā)明所述的抗生素復方一些具有代表性的配方包括但不限于 配方1頭孢哌酮鈉0.1-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-5000mg。
配方2頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方3頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方4頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方5頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方6頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方7頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方8頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方9頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方10頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、新霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方11頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、巴龍霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方12頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、西索卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方13頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、奈替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方14頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、奈替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方15頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方16頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方17頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方18頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方19頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方20頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方21頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方22頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方23頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方24頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、新霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方25頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、巴龍霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方26頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、西索卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方27頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、奈替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方28頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方29頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方30頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方31頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方32頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方33頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方34頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方35頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方36頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方37頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、新霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方38頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、巴龍霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方39頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、西索卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方40頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、奈替米星20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方41頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方42頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方43頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方44頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方45頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方46頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方47頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方48頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方49頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方50.頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、新霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方51頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、巴龍霉素20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方52頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-4g、西索卡星20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方53頭孢曲松鈉0.5-4g、奈替米星20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方54頭孢曲松鈉0.5-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方55頭孢曲松鈉0.5-4g、慶大霉素20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方56頭孢曲松鈉0.5-4g、妥布霉素20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方57頭孢曲松鈉0.5-4g、依替米星20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方58頭孢曲松鈉0.5-4g、地貝卡星20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方59頭孢曲松鈉0.5-4g、阿貝卡星20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方60頭孢曲松鈉0.5-4g、卡那霉素20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方61頭孢曲松鈉0.5-4g、沙加霉素20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方62頭孢曲松鈉0.5-4g、異帕米星20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方63頭孢曲松鈉0.5-4g、新霉素20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方64頭孢曲松鈉0.5-4g、巴龍霉素20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方65頭孢曲松鈉0.5-4g、西索卡星20-800mg、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方66頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、奈替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方67頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方68頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、慶大霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方69頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、妥布霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方70頭孢曲松鈉0.54g、舒巴坦鈉0.1-4g、依替米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方71頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、地貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方72頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、阿貝卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方73頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、卡那霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方74頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、沙加霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方75頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、異帕米星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方76頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、新霉素20mg-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方77頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、巴龍霉素20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方78頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-4g、西索卡星20-800mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方79頭孢哌酮鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方80頭孢磺啶鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方81頭孢孟多鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方82頭孢羥氨芐鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方83頭孢克洛鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方84頭孢氨芐鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方85頭孢來星鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方86頭孢匹林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方87頭孢唑林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方88頭孢噻吩鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方89頭孢哌酮0.5-4g、舒巴坦0.1-4g、精安酸100-2000mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方90頭孢哌酮0.5-4g、舒巴坦0.1-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、慶大霉素20mg-800mg、精安酸100-2000mg。
配方91頭孢哌酮0.5-4g、精安酸100-5000mg、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方92頭孢拉宗鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方93頭孢替坦鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方94拉地頭孢鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方95氟氧頭孢鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方96氯碳頭孢鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方97頭孢美唑鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方98頭孢西丁鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方99頭孢克啶鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方100頭孢匹羅鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方101頭孢菌素C鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方102頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方103頭孢噻騰鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方104頭孢他啶鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方105頭孢克肟鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-2000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方106頭孢唑喃鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方107頭孢曲松鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方109頭孢甲肟鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方110頭孢唑肟鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方111頭孢噻肟鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方112頭孢呋辛鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方113頭孢哌酮鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方114頭孢磺啶鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方115頭孢孟多鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方116頭孢羥氨芐鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方117頭孢克洛鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方118頭孢氨芐鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方119頭孢來星鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方120頭孢匹林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方121頭孢唑林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方122頭孢噻吩鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方123非奈西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方124丙匹西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方125阿度西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方126三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方127甲氧西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方128萘夫西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方129苯唑西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方130氯唑西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方131雙氯西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方132氟氯西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方133美西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方134阿地西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-2000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方135氨芐西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方136阿莫西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方137替卡西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方138羧卞西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方139磺卞西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方140海他西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方141阿帕西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方142美洛西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方143替莫西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方144福米西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方145阿撲西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方146侖氨西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方147非奈西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方148丙匹西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方149阿度西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方150三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方151甲氧西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方152萘夫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方153苯唑西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方154氯唑西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方155雙氯西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方156氟氯西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方157美西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方158阿地西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-2000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方159氨芐西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方160阿莫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方161替卡西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方162羧卞西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方163磺卞西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方164海他西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方165阿帕西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方166美洛西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方167替莫西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方168福米西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方169阿撲西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方170侖氨西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方171非奈西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方172丙匹西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方173阿度西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方174三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方175甲氧西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方176萘夫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方177苯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方178氯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方179雙氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方180氟氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方181美西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方182阿地西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-2000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方183氨芐西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方184阿莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方185替卡西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方186羧卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方187磺卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方188海他西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方189阿帕西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方190美洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方191替莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方192福米西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方193阿撲西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方194侖氨西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方195非奈西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方196丙匹西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方197阿度西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方198三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方199甲氧西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方200萘夫西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方201苯唑西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方202氯唑西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方203雙氯西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方204氟氯西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方205美西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方206阿地西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-2000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方207氨芐西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方208阿莫西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方209替卡西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方210羧卞西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方211磺卞西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方212海他西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方213阿帕西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方214美洛西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方215替莫西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方216福米西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方217阿撲西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方218侖氨西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方219頭孢拉宗鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方220頭孢替坦鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方221拉地頭孢鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方222氟氧頭孢鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方223氯碳頭孢鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方224頭孢美唑鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方225頭孢西丁鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方226頭孢克啶鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方227頭孢匹羅鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方228頭孢菌素C鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方229頭孢地嗪鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方230頭孢噻騰鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方231頭孢他啶鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方232頭孢克肟鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方233頭孢唑喃鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方234頭孢曲松鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方235頭孢唑肟鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方236頭孢甲肟鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方237頭孢噻吩鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方238頭孢噻肟鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方239頭孢呋辛鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方240頭孢哌酮鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方241頭孢磺啶鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方242頭孢孟多鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方243頭孢羥氨芐鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方244頭孢克洛鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方245頭孢氨芐鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方246頭孢來星鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方247頭孢匹林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方248頭孢唑林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方249非奈西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方250丙匹西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方251阿度西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方252三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方253甲氧西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方254萘夫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方255苯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方256氯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方257雙氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方258氟氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方259美西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方260阿地西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方261氨芐西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方262阿莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方263替卡西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方264羧卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方265磺卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方266海他西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方267阿帕西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方268美洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方269替莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方270福米西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方271阿撲西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方272侖氨西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方273非奈西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方274丙匹西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方275阿度西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方276三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方277甲氧西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方278萘夫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方279苯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方280氯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方281雙氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方282氟氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方283美西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方284阿地西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方285氨芐西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方286阿莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方287替卡西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方288羧卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方289磺卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方290海他西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方291阿帕西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方292美洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方293替莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方294福米西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方295阿撲西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方296侖氨西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方297非奈西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方298丙匹西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方299阿度西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方300三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方301甲氧西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方302萘夫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方303苯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方304氯唑西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方305雙氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方306氟氯西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方307美西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方308阿地西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方309氨芐西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方310阿莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方311替卡西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方312羧卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方313磺卞西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方314海他西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方315阿帕西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方316美洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方317替莫西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方318福米西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方319阿撲西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方320侖氨西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方321非奈西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方322丙匹西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方323阿度西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方324三苯甲基青霉素鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方325甲氧西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方326萘夫西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方327苯唑西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方328氯唑西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方329雙氯西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方330氟氯西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方331美西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方332阿地西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方333氨芐西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方334阿莫西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方335替卡西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方336羧卞西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方337磺卞西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方338海他西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方339阿帕西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方340美洛西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方341替莫西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方342福米西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方343阿撲西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方344侖氨西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方345頭孢拉宗鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方346頭孢替坦鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方347拉地頭孢鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方348氟氧頭孢鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方349氯碳頭孢鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方350頭孢美唑鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方351頭孢西丁鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方352頭孢克啶鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方353頭孢匹羅鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方354頭孢菌素C鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方355頭孢地嗪鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方356頭孢噻騰鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方357頭孢他啶鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方358頭孢克肟鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方359頭孢唑喃鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方360頭孢曲松鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方361頭孢甲肟鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方362頭孢唑肟鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方363頭孢噻肟鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方364頭孢呋辛鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方365頭孢哌酮鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方366頭孢磺啶鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方367頭孢孟多鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方368頭孢羥氨芐鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方369頭孢克洛鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方370頭孢氨芐鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方371頭孢來星鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方372頭孢匹林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方373頭孢唑林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方374頭孢噻吩鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方375頭孢拉宗鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方376頭孢替坦鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方377拉地頭孢鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方378氟氧頭孢鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方379氯碳頭孢鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方380頭孢美唑鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方381頭孢西丁鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方382頭孢克啶鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方383頭孢匹羅鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方384頭孢菌素C鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方385頭孢地嗪鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方386頭孢噻騰鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方387頭孢他啶鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方388頭孢克肟鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-2000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方389頭孢唑喃鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方390頭孢曲松鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方391頭孢唑肟鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方392頭孢甲肟鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方393頭孢噻肟鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方394頭孢呋辛鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方395頭孢哌酮鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方396頭孢磺啶鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方397頭孢孟多鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方398頭孢羥氨芐鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方399頭孢克洛鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方400頭孢氨芐鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方401頭孢來星鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方402頭孢匹林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方403頭孢唑林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方404頭孢噻吩鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方405頭孢拉宗鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方406頭孢替坦鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方407拉地頭孢鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方408氟氧頭孢鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方409氯碳頭孢鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方410頭孢美唑鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方411頭孢西丁鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方412頭孢克啶鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方413頭孢匹羅鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方414頭孢菌素C鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方415頭孢地嗪鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方416頭孢噻騰鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方417頭孢他啶鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方418頭孢克肟鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-2000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方419頭孢唑喃鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.2-50mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方420頭孢曲松鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.2-50mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方421頭孢唑肟鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方422頭孢甲肟鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方423頭孢噻肟鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方424頭孢呋辛鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方425阿洛西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方426阿洛西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方427阿洛西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方428阿洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、檸檬酸鈉10-5000mg、檸檬酸20-1200mg。
配方429阿洛西林鈉0.5-4g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方430阿洛西林鈉0.5-4g、克拉維酸鉀0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方431阿洛西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方432阿洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-100mg。
配方433阿洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方434阿洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方435阿洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方436阿洛西林鈉0.5-4g、它唑巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸妥布霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方437阿洛西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸慶大霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方438阿洛西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸依替米星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方439阿洛西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸阿米卡星0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
配方440阿洛西林鈉0.5-4g、舒巴坦鈉0.05-5g、EDTA二鈉0.1-100mg、硫酸妥布霉素0.05-4g、檸檬酸鈉0.01-5g。
本發(fā)明所述的抗生素復方在使用時可用注射用等滲溶液,包括但不限于葡萄糖、左旋糖溶液和生理鹽水,來配制注射液。其中葡萄糖、左旋糖或氯化鈉在單位使用劑量中的用量范圍為0.1-20克;在注射液中的濃度范圍為0.1-10%。
研究中任意選擇了慶大霉素、阿米卡星、依替米星與任意選擇的五種β-內(nèi)酰胺類抗生素和兩種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成不同的組方,以三種可能的制劑形式和保存方式進行了各組分間相容性和穩(wěn)定性研究,結(jié)果顯示,所配得的溶液制劑,在現(xiàn)配現(xiàn)用、先配制成溶液制劑后冰凍保存解凍后加氨基糖苷類抗生素后使用、或制備成凍干溶液、粉針后低溫保存再重新配制成溶液制劑后加氨基糖苷類抗生素后使用三種方式中均能保持β-內(nèi)酰胺類抗生素、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和氨基糖苷類抗生素的含量在90%以上,其中一些配方更可使上述各組分的含量在95%以上,較好的達到臨床上的多種藥物復配使用的技術(shù)要求。此外,研究結(jié)果表明EDTA可明顯降低本發(fā)明中所述配方配制成溶液制劑后溶液中顆粒的生成,因而使病人在以靜注方式使用本發(fā)明所述的抗生素配方治療微生物感染類的疾病時更安全,同時病人和醫(yī)生擁有了同時使用β-內(nèi)酰胺類抗生素和氨基糖苷類抗生素的選擇,因而不僅使治療方案更有效,且可更可能避免因使用單種類抗生素而遇到抗藥性,因而有更大的可能避免第一次治療失敗。
所述的抗生素復方制備成溶液制劑時作為微生物控制用途可用作注射液、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、生殖道滴劑或洗劑、或外用溶液劑。
所述的抗生素復方制備成溶液制劑使用時可在使用前即時配制,或事前配制并封裝冷凍保存,用前室溫融化并升至室溫后使用。
所述的抗生素復方還可制備成溶液、粉針或凍干粉針冷藏保存,用前即時用注射用液配制成溶液使用。
本發(fā)明包括制備所述抗生素復方溶液、凍干粉針的方法將β-內(nèi)酰胺類抗生素、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、EDTA二鈉及本發(fā)明中所述抗生素復方的其它組分溶于注射用水或注射用2.5%左旋糖水溶液或5%生理鹽水中,調(diào)pH至6-6.75;將所制得的溶液分裝成單位使用劑量的藥液于容器中并置于冷凍干燥機中,將冷凍干燥機的溫度調(diào)至零下35℃以下;將冷凍干燥機的真空抽至40帕以下;將冷凍干燥機的溫度調(diào)至3-5℃將水除干;將冷凍干燥機的溫度調(diào)至40-50℃干燥所得凍干溶液、粉針后無菌封蓋,并在5℃以下溫度避光保存。
表1列出了部分HIAC測試結(jié)果。測試數(shù)據(jù)證明EDTA可有效地抑制本發(fā)明抗生素復方配制成溶液制劑時顆粒的產(chǎn)生。
具體實施例方式 β-內(nèi)酰胺類抗生素、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的含量用C18反相液相色譜法,用紫外檢測器測定(天津和美生物技術(shù)有限公司分析方法編號HM-K-03);氨基糖苷類抗生素的含量用耐酸型反相高壓液相色譜法、用蒸發(fā)-光散射檢測器(ELSD檢測器)測定(天津和美生物技術(shù)有限公司分析方法編號HM-K-08)。復方中各抗生素組分在溶液中各時間點含量以相當于標準樣品濃度的百分數(shù)的方式表征(外標法),復方中各抗生素在各時間點的相對含量由色譜中相應(yīng)峰面積比值定義。
實施例1 配方頭孢哌酮鈉4g、慶大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法頭孢哌酮鈉200mL注射用水,加入慶大霉素注射液,立即產(chǎn)生大量白色沉淀。
實施例2 頭孢哌酮鈉40mg、EDTA二鈉0.01mg溶于2mL各種不同pH值和強度的緩沖液,滴入慶大霉素80mg/2mL注射液20μL。超聲5分鐘,觀察有無沉淀生成,結(jié)果為緩沖液pH值在6以上無沉淀生成,可得到澄清的溶液,緩沖液的種類對結(jié)果影響不大。結(jié)果見下表。
*溶液變輕微渾濁**溶液變渾濁***溶液較渾濁OK清液。
實施例3 頭孢哌酮鈉40mg、EDTA二鈉0.01mg和舒巴坦鈉10mg溶于2mL各種有不同pH值和強度的緩沖液,滴入慶大霉素80mg/2mL注射液20μL。超聲5分鐘,觀察有無沉淀生成,結(jié)果為緩沖液pH值在6以上和強度在20mM以上無沉淀生成,可得到澄清的溶液,緩沖液的種類對結(jié)果影響不大。結(jié)果見表。
*溶液變輕微渾濁**溶液變渾濁***溶液較渾濁OK清液。
實施例4 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉0.5g、檸檬酸鈉0.20g、慶大霉素80mg/2mL注射液。配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.75,加入頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉,震蕩后制成溶液,搖動中滴加慶大霉素注射液,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。裝入點滴瓶或點滴袋后室溫保存,測定1、20小時的HIAC數(shù)據(jù)(見表1),于0、1,2,4,6小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉的含量,結(jié)果見下表。
實施例5 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉0.5g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、慶大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.75,加入頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉和EDTA二鈉,震蕩后制成溶液,搖動中滴加慶大霉素注射液,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。裝入點滴瓶或點滴袋后室溫保存,測定1、20小時的HIAC數(shù)據(jù)(見表1),于0、1,2,4,6小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉和慶大霉素的含量,結(jié)果見下表。
NA含量未測定。
實施例6 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉1.0g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.5,加入頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉,震蕩后制成溶液,搖動中滴加硫酸依替米星注射液,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得透明溶液。裝入點滴瓶或點滴袋后室溫保存,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢哌酮、舒巴坦鈉、依替米星含量,結(jié)果見下表。
NA含量未測定。
實施例7 配方頭孢曲松鈉2g、舒巴坦鈉2.0g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸慶大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.75,加入頭孢曲松鈉、舒巴坦鈉和EDTA二鈉,震蕩后制成溶液,滴加硫酸慶大霉素注射液,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢曲松鈉、舒巴坦鈉的含量,結(jié)果見下表。
實施例8 配方頭孢曲松鈉1g、它唑巴坦鈉1.0g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸慶大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.75,加入頭孢曲松鈉和舒巴坦鈉,震蕩后制成溶液,搖動中滴加硫酸慶大霉素注射液,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得透明溶液。將100mL所得溶液過濾后裝入容器中并置于冷凍干燥機中,將冷凍干燥機的溫度調(diào)至零下35℃,將冷凍干燥機的真空抽至30帕,將冷凍干燥機的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機的溫度調(diào)至40℃干燥得到凍干粉針,充入干燥氮氣無菌封蓋,置冰箱中0℃保存。7天后將所得的凍干粉用100mL注射用水配成溶液,在0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢曲松鈉、它唑巴坦鈉的含量,結(jié)果見下表。
實施例9 配方頭孢曲松鈉4g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星凍干粉200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.75,加入頭孢曲松鈉和EDTA二鈉,震蕩后制成溶液,搖動中滴加硫酸依替米星,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。將100mL所得溶液過濾后裝入容器中并置于冷凍干燥機中,將冷凍干燥機的溫度調(diào)至零下35℃,將冷凍干燥機的真空抽至30帕,將冷凍干燥機的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機的溫度調(diào)至40℃干燥得到凍干粉針,充入干燥氮氣無菌封蓋,置冰箱中0℃保存。7天后將所得的凍干粉針用100mL注射用水配成溶液,在1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢曲松鈉的含量,結(jié)果見下表。
實施例10 配方頭孢地嗪鈉4g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星凍干粉200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6.5,加入頭孢地嗪鈉和EDTA二鈉,震蕩后制成溶液,搖動中滴加硫酸依替米星,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢地嗪鈉的含量,結(jié)果見下表。
實施例11 配方美洛西林鈉4g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6.0,加入美洛西林鈉和EDTA二鈉,震蕩后制成溶液,搖動中滴加硫酸依替米星,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得透明溶液。將100mL所得溶液過濾后裝入容器中并置于冷凍干燥機中,將冷凍干燥機的溫度調(diào)至零下35℃,將冷凍干燥機的真空抽至30帕,將冷凍干燥機的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機的溫度調(diào)至40℃干燥得到凍干粉針,充入干燥氮氣無菌封蓋,置冰箱中0℃保存。7天后將所得的凍干粉針用100mL注射用水配成溶液,在0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析美洛西林鈉的含量,結(jié)果見下表。
實施例12 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉1.0g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g。
配制方法頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉、EDTA二鈉和檸檬酸鈉溶于10mL注射用水,用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6.75,超聲10分鐘后制得澄明溶液,將制得的溶液過濾后裝入容器中并置于冷凍干燥機中,將冷凍干燥機的溫度調(diào)至零下35℃,將冷凍干燥機的真空抽至40帕以下,將冷凍干燥機的溫度調(diào)至3℃將水除干后將冷凍干燥機的溫度調(diào)至40℃干燥所得到的凍干粉針后,充入干燥氮氣無菌封蓋,置冰箱中在0℃以下保存。7天后,加入100mL注射用水溶解得到澄明溶液后室溫放置,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉含量,結(jié)果見下表。
實施例13 取實施例12中由凍干粉配制的澄明溶液10mL,加入硫酸依替米星20毫克,超聲10分鐘后制得澄明溶液,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢哌酮鈉、依替米星含量,結(jié)果見下表。
實施例14 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉2.0g、EDTA鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸慶大霉素160mg/2mL注射液。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)pH為6.5,加入頭孢哌酮鈉、EDTA鈉和舒巴坦鈉,震蕩后制成溶液,搖動中滴加硫酸慶大霉素注射液,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢哌酮、舒巴坦鈉的含量,結(jié)果見下表。
*溶液變輕微渾濁**溶液變渾濁 實施例15 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉4.0g、EDTA鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸慶大霉素160mg/2mL注射液。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)pH為6.5,加入頭孢哌酮鈉、EDTA鈉和舒巴坦鈉,震蕩后制成澄明溶液,滴加硫酸慶大霉素注射液,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢哌酮、舒巴坦鈉的含量,結(jié)果見下表。
*溶液變輕微渾濁**溶液變渾濁 實施例16 配方頭孢哌酮鈉4g、它唑巴坦鈉1.0g、EDTA鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)pH為6.5,加入頭孢哌酮鈉、EDTA鈉和它唑巴坦鈉,震蕩后制成溶液,加入硫酸依替米星凍干粉,超聲15分鐘制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢哌酮、它唑巴坦鈉的含量,結(jié)果見下表。
實施例17 配方美洛西林鈉2g、舒巴坦鈉1.0g、EDTA鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)pH為6.5,加入美洛西林鈉、EDTA鈉和舒巴坦鈉,震蕩后制成溶液,加入硫酸依替米星凍干粉,超聲15分鐘制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析美洛西林鈉、舒巴坦鈉和硫酸依替米星的含量,結(jié)果見下表。
實施例18 配方美洛西林鈉2g、舒巴坦鈉0.5g、EDTA鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用2.5%左旋糖水溶液,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)pH為6.5,加入美洛西林鈉、EDTA鈉和舒巴坦鈉,震蕩后制成澄明溶液,搖動中滴加硫酸依替米星,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析美洛西林鈉、舒巴坦鈉和硫酸依替米星的含量,結(jié)果見下表。
NA含量未測定。
實施例19 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉1g、EDTA二鈉1mg、硫酸阿米卡星500mg、檸檬酸鈉0.20g。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.75,加入頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉、EDTA二鈉,震蕩后制成澄明溶液,加入硫酸阿米卡星凍干粉,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲10分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。密封后室溫放置,測定1、20小時的HIAC數(shù)據(jù)(見表1),并于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢哌酮、舒巴坦鈉和硫酸阿米卡星的含量,結(jié)果見下表。
實施例20 配方頭孢哌酮鈉4g、舒巴坦鈉1g、硫酸阿米卡星500mg、檸檬酸鈉0.20g。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.75,加入頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉,震蕩后制成澄明溶液,搖動中加入硫酸阿米卡星凍干粉,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲5分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。密封后室溫放置,測定1、20小時的HIAC數(shù)據(jù)(見表1),并于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢哌酮、舒巴坦鈉和硫酸阿米卡星的含量,結(jié)果見下表。
實施例21 配方頭孢哌酮鈉4g、它唑巴坦鈉1.0g、EDTA鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸慶大霉素160mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.75,加入頭孢哌酮鈉、EDTA鈉和它唑巴坦鈉,震蕩后制成澄明溶液,搖動中滴加硫酸慶大霉素凍干粉,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲15分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。密封后室溫(22℃),于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢哌酮、它唑巴坦鈉的含量,結(jié)果見下表。
*溶液變輕微渾濁**溶液變渾濁 實施例22 配方阿洛西林鈉1.2g、舒巴坦鈉0.3g、EDTA鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用2.5%左旋糖水溶液,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)pH為6.0,加入阿洛西林鈉、EDTA鈉和舒巴坦鈉,震蕩后制成澄明溶液,搖動中加入硫酸依替米星,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲5分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析阿洛西林鈉、舒巴坦鈉和硫酸依替米星的含量,結(jié)果見下表。
實施例23 配方阿洛西林鈉2.4g、舒巴坦鈉0.3g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用2.5%左旋糖水溶液,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)pH為6.75,加入阿洛西林鈉、EDTA鈉和舒巴坦鈉,震蕩后制成澄明溶液,搖動中加入硫酸依替米星,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲5分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析硫酸依替米星的含量,結(jié)果見下表。
實施例24 配方頭孢曲松鈉2g、舒巴坦鈉0.5g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星凍干粉200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.75,加入頭孢曲松鈉、舒巴坦鈉和EDTA二鈉,震蕩后制成溶液,加入硫酸依替米星,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲5分鐘制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢曲松鈉、舒巴坦鈉的含量,結(jié)果見下表。
實施例25 配方頭孢地嗪鈉2g、舒巴坦鈉0.5g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星凍干粉200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用水,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.75,加入頭孢地嗪鈉、舒巴坦鈉和EDTA二鈉,震蕩后制成溶液,加入硫酸依替米星,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲5分鐘制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析頭孢地嗪鈉、舒巴坦鈉的含量,結(jié)果見下表。
實施例26 配方阿洛西林鈉2.4g、舒巴坦鈉0.3g、EDTA二鈉1mg、檸檬酸鈉0.20g、硫酸依替米星200mg。
配制方法檸檬酸鈉溶于200mL注射用2.5%左旋糖水溶液,用檸檬酸/氫氧化鈉調(diào)pH為6.75,加入阿洛西林鈉、EDTA鈉和舒巴坦鈉,震蕩后制成澄明溶液,搖動中加入硫酸依替米星,產(chǎn)生少量絮狀白色沉淀,超聲5分鐘后白色沉淀溶解而制得澄明溶液。密封后室溫放置,于0,1,2,4,6,8小時時間點觀察有無沉淀生成,并取樣分析硫酸依替米星的含量,結(jié)果見下表。
HIAC測試 用HIAC-3000型光透射率檢測儀和美國藥典方法(USP 788)測試部分實施例配方的溶液制劑進行光透射率(Light Obscuration Testing),部分測試結(jié)果例于表1,其中顆粒含量用每毫升溶液中的顆粒數(shù)表征,其結(jié)果為二次測定的平均數(shù),統(tǒng)一樣品分別在1小時和20小時時測定。
表1部分HIAC測試結(jié)果 G慶大霉素;A阿米卡星。
權(quán)利要求
1.由至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素、至少一種離子螯合劑組成的抗生素復方,該復方配制成制劑及其作為抗微生物感染藥物的應(yīng)用。
2.權(quán)利要求1中的抗生素復方,其特征為所述的β-內(nèi)酰胺類抗生素為頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑林、頭孢匹林、頭孢來星、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢磺啶、頭孢哌酮、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢甲肟、頭孢曲松、頭孢唑喃、頭孢克肟、頭孢他啶、頭孢噻騰、頭孢地秦、頭孢菌素C、頭孢匹羅、頭孢地嗪、頭孢克定、頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢拉宗、頭孢替坦、拉地頭孢、氟氧頭孢、氯碳頭孢、非奈西林、丙匹西林、阿度西林、三苯甲基青霉素、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、美西林、阿地西林、氨芐西林、阿莫西林、替卡西林、羧卞西林、磺卞西林、海他西林、阿帕西林、美洛西林、替莫西林、福米西林、阿撲西林、侖氨西林、阿洛西林,或它們在藥學上可接受的鹽或水合物。
3.權(quán)利要求1中的抗生素復方,其特征為所述的離子螯合劑為乙二胺四乙酸(EDTA)、二乙烯三胺五乙酸(DTPA)、羥乙基乙烯二胺三乙酸(HEDTA),或它們藥學上可接受的鹽或水合物。
4.權(quán)利要求1中的抗生素復方,其特征為所述的抗生素復方中可加入緩沖組分。
5.權(quán)利要求4中的緩沖組分,其特征為所述的緩沖組分為檸檬酸/檸檬酸鹽、磷酸/磷酸鹽體系、乙酸/乙酸鹽、精氨酸、碳酸/碳酸鹽、枸櫞酸/枸櫞酸鹽、Tris-HCl。
6.權(quán)利要求4、5中的緩沖組分,其特征為所述的緩沖組分的pH值范圍為5.5-7.5。
7.權(quán)利要求4、5中的緩沖組分,其特征為所述的緩沖組分的pH值范圍為6-6.75。
8.權(quán)利要求1、4中的抗生素復方,其特征為所述的抗生素復方中可加入β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,其中β-內(nèi)酰胺酶抑制劑為克拉維酸、舒巴坦、它唑巴坦,或它們藥學上可接受的鹽或水合物。
9.權(quán)利要求1、4、8中的抗生素復方,其特征為所述的抗生素復方中可進一步加入至少一種氨基糖苷類抗生素。
10.權(quán)利要求9中的氨基糖苷類抗生素,其特征為所述的氨基糖苷類抗生素為依替米星、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、地貝卡星、卡那霉素、阿貝卡星、沙加霉素、異帕米星、西索米星、新霉素、巴龍霉素、鏈霉素、大觀霉素、小諾霉素、阿司米星、核糖霉素,或它們在藥學上可接受的鹽或水合物。
11.權(quán)利要求9中的氨基糖苷類抗生素,其特征為所述的氨基糖苷類抗生素的單位使用劑量為10毫克至5克。
12.權(quán)利要求1、4、8、9中的抗生素復方,其特征為所述的離子螯合劑的單位使用劑量為0.1-500毫克。
13.權(quán)利要求1、4、8、9中的抗生素復方,其特征為所述的β-內(nèi)酰胺類抗生素的單位使用劑量為0.1-5克。
14.權(quán)利要求8中的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,其特征為所述的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的單位使用劑量為0.1-5克。
15.權(quán)利要求8中的抗生素復方,其特征是所述的復方由頭孢哌酮鈉0.1-5g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉0.01-5g、EDTA二鈉0.1-500mg組成。
16.權(quán)利要8中的抗生素復方,其特征是所述的復方由頭孢曲松鈉0.1-5g、舒巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉0.01-5g、EDTA二鈉0.1-500mg組成。
17.權(quán)利要求8中的抗生素復方,其特征是所述的復方由頭孢哌酮鈉0.1-5g、他唑巴坦鈉0.1-4g、檸檬酸鈉0.01-5g、EDTA二鈉0.1-500mg組成。
18.權(quán)利要求4中的抗生素復方,其特征是所述的復方由頭孢曲松鈉0.1-5g、檸檬酸鈉0.01-5g、EDTA二鈉0.1-500mg組成。
19.權(quán)利要求4中的抗生素復方,其特征是所述的復方由頭孢地嗪鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-500mg、檸檬酸鈉0.01-5g組成。
20.權(quán)利要求4中的抗生素復方,其特征是所述的復方由美洛西林鈉0.1-5g、EDTA二鈉0.1-500mg、檸檬酸鈉0.01-5g組成。
21.權(quán)利要求1、4、8、9、15、16、17、18、19、20中的抗生素復方,其特征為所述的復方可加入至少一種等滲組分。
22.權(quán)利要求21中的等滲組分,其特征為所述的等滲組分為葡萄糖、左旋糖、氯化鈉。
23.權(quán)利要求1、4、8、9、15、16、17、18、19、20、21中的抗生素復方,其特征為所述的復方可制備成粉針、凍干粉針、注射液、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、吸入劑、生殖道或外用溶液劑應(yīng)用。
24.權(quán)利要求23中的抗生素復方凍干粉針的制備方法,其特征為所述的方法由下列步驟組成
a、將復方中各組分溶于注射用液中,調(diào)pH至6-6.75,然后攪拌使之溶清,其中注射用液為注射用水、1-5%的葡萄糖、左旋糖或氯化鈉水溶液;
b、將由步驟a制得的溶液按所需的劑量分裝至凍干粉針瓶中,置于預冷至零下5℃冷凍干燥機中,然后將冷凍干燥機的溫度調(diào)至零下35℃;
c、將冷凍干燥機的真空抽至40帕以下;
d、將冷凍干燥機的溫度調(diào)至3-5℃;
e、在上述條件下將水除干;
f、將冷凍干燥機的溫度調(diào)至40-50℃干燥所得凍干粉針;
g、向冷凍干燥機充入干燥氮氣,將瓶封蓋,置于0℃以下溫度避光保存。
全文摘要
本發(fā)明公開含有至少一種β-內(nèi)酰胺類抗生素和至少一種能抑制顆粒生成的離子螯合劑組成的抗生素復方,該復方可進一步加入至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑或緩沖組分,或同時加至少一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和緩沖組分,該復方的特點是可配成穩(wěn)定的溶液制劑,并可與至少一種氨基糖苷類抗生素在同一容器中復配成溶液制劑用作控制微生物感染藥物。
文檔編號A61K47/16GK101129381SQ20061001543
公開日2008年2月27日 申請日期2006年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月25日
發(fā)明者張和勝 申請人:天津和美生物技術(shù)有限公司