專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥，特別涉及一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑。
背景技術(shù)：
冠心病心絞痛發(fā)病率高i死亡率也髙，是全球范圍的死亡率最高的疾病。各國(guó)把 防治冠心病心絞痛的藥物的研發(fā)仍列為醫(yī)藥工作者的首選課題。目前市場(chǎng)上治療冠心病心絞 痛的中西藥雖然不少，但多局限于用芳香開(kāi)竅，活血化瘀之品，長(zhǎng)期使用，無(wú)不導(dǎo)致傷陰， 陰損及陽(yáng)，陽(yáng)氣虛衰。這就是現(xiàn)有治療冠心病心絞痛的藥物初期治療療效較好，但遠(yuǎn)期治療 療效日漸減退的緣故。冠心病心絞痛多發(fā)于老年人，本己年老體衰，加之服用現(xiàn)有的藥物， 致使陰陽(yáng)俱虛，無(wú)力抵抗疾病，恢復(fù)體質(zhì)。本發(fā)明針對(duì)老年患者多屬陽(yáng)氣虛衰的臨證事實(shí)及 市場(chǎng)治療冠心病心絞痛藥物的不適狀態(tài)，研制出一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，在 使用活血化瘀之品的同時(shí)，配以補(bǔ)火助陽(yáng)，引火歸源之藥，專(zhuān)治年老體弱的冠心病心絞痛。 為中老年冠心病心絞痛患者提供了一個(gè)標(biāo)本兼治的安全，有效的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，這種中藥成方制劑特別 適用于年老體虛的老年冠心病心絞痛患者服用。本發(fā)明的技術(shù)方案是 一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，其體特征在于應(yīng)用傳 統(tǒng)中醫(yī)藥理論與臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)確定了其處方組成為夏天無(wú)3-15g、肉桂0. 3-1. 5g(日服用量)， 肉桂溫經(jīng)通脈，益氣止痛，夏天無(wú)活血通絡(luò)，行氣止痛。主治冠心病心絞痛陽(yáng)氣虛衰證。本 發(fā)明方簡(jiǎn)藥精，藥證相吻，力著效顯。上述方藥，采用不同的提取方法獲得提取物，以此提取物制成各具特色的不同劑型的制 劑，這些提取方法包括(1) 處方量的夏天無(wú)、肉桂粉成小塊，加3-6倍水回流提取2-5次，每次1-3小時(shí)， 提取液過(guò)濾，減壓濃縮，得提取物，含生藥5.5g/g左右。(2) 處方量肉桂粉成粗粉，加6—8倍水浸泡過(guò)夜，加熱用提油器提取揮發(fā)油，揮發(fā) 油收得率1. 0-2. 0%,備用處方量夏天無(wú)粉成粗粉,用3倍量0. 5—3%的HC浸泡 過(guò)夜，用同濃度HC1滲漉，滲漉至滲漉液無(wú)生物堿反應(yīng)為止，滲漉液減壓濃縮至含 生藥0. 5g/ml的濃縮液，上已處理好的強(qiáng)酸性離子交換樹(shù)脂柱，吸附速度為每小時(shí) 2倍量樹(shù)脂體積，用純凈水沖洗柱子后，將已吸附提取物的離子交換樹(shù)脂倒出，涼 干，用3-8倍量的氨乙酵溶液加熱回流提取2-5次，每次回流1-3小時(shí)，至回流提 取液生物堿反應(yīng)呈陰性為止，合并回流提取液，于70'C以下減壓回收乙醇，濃縮至 干，得提取物，噴以上述肉桂揮發(fā)油，即得。含生藥73.688/8，(3) 取處方量夏天無(wú)，用3倍量50-9096乙醇浸泡8-14小時(shí)，用同濃度乙醇滲漉，滲 漉速度為10-40ml/min，滲漉至滲漉液無(wú)生物堿反應(yīng)為止，滲漉液減壓回收乙醇， 濃縮至稠裔，加入提取方法(2)所述的肉桂揮發(fā)油，即得，含生藥4.75g/g。(4) 處方量肉桂采用提取方法(2)所述獲得揮發(fā)油，備用；處方量夏天無(wú)粉碎成粗 粉，加2-4倍量1-3WfeS04浸泡1-4小時(shí)，裝入滲漉桶中，放置8-14小時(shí)，用同濃 度的貼O,滲漉，滲漉速度為10-40ml/min,滲漉至滲漉液生物堿反應(yīng)呈陰性為止。
收集前4倍的滲漉液，用石灰乳調(diào)PH6-7,于0-6"C放置8-14小時(shí)，抽濾，濾液用 20-60%NaOH溶液調(diào)PH至11-14,于0-6*0放置8-14小時(shí)，加入2-7%的硅藻土攪拌， 抽濾，得沉淀物，沉淀物用藥材量的1-4倍的40-80%乙醇加熱回流提取2-6次，每 次0.5-3小時(shí)，稍冷后趁熱過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮至干，得粉水狀提取物， 與上述方法(2)所得肉桂揮發(fā)油。即得，含生藥78.21g/g。 (5)采用C02超臨界萃取法,將處方藥混合粉碎成8-40目粉,置于萃取釜中，加入5-20% 乙醇為夾帶劑，萃取壓力為25-35Mpa，萃取溫度為30-45, 0)2流量為100-300Kg/h， 萃取時(shí)間為1. 5-4小時(shí)，分離釜I的壓力為5-15Mpa,分離釜H的壓力為5-l()Mpa, 收集萃取物，直接得提取物，含生藥89.61g/g。 應(yīng)用上述方法所獲得的提取物，制成各具特色的不同劑型的制劑。在制劑前冠以反映本 發(fā)明特色的"扶陽(yáng)救心"名稱(chēng)，如"扶陽(yáng)救心滴丸"，"扶陽(yáng)救心軟膠囊"等等?？梢灾瞥傻?劑型有滴丸劑、軟膠囊劑、充液膠囊劑，這些劑型用基質(zhì)充分分散脂溶性的主藥，利于吸收， 尤其是滴丸劑、充液膠囊劑崩解、溶散快，有利于提高口服生物利用度。片劑，膠囊劑需先 行將肉桂揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，再進(jìn)行制粒。打片或裝膠囊，使工藝復(fù)雜，成本加大， 口腔速崩片加入促崩劑制片。雖然成本加大，但便于服用，尤宜吞噬困難的老年人服用。上述所制的各種劑型的制劑，均制定了可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)處方中的2味中藥皆可利用 高效液相色譜法進(jìn)行有效成分或指標(biāo)成分的含量測(cè)定，并規(guī)定合理的限度，用定量的方法全 面控制藥品質(zhì)量，符合國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)對(duì)復(fù)方植物藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，為該發(fā)明的中藥成 方制劑打入國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)提供了條件。在質(zhì)量控制方面，也可以對(duì)處方中2味中藥的任1味中藥采用高效液相色譜法進(jìn)行有效 成分的含量測(cè)定，并規(guī)定含量限度，對(duì)另1味中藥采用薄層色譜法進(jìn)行定性鑒別，制定可行， 可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；旧蠞M(mǎn)足國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)對(duì)復(fù)方植物藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，又符合我國(guó)中藥 成方制劑的現(xiàn)狀。 藥效試驗(yàn)結(jié)果表明(1) 具有明顯的耐缺氧作用，對(duì)常壓缺氧小鼠能明顯延長(zhǎng)生存時(shí)間，與對(duì)照組比較 P<0.01。(2) 對(duì)心肌梗死犬缺血程度(i:一st)有顯著的減輕作用，與模型組比較p〈0.001;在45分鐘起效，持續(xù)時(shí)間為45—300分鐘；明顯偏小缺血范圍(N-ST)， 60分鐘起效，持續(xù)時(shí) 間為60—240分鐘，與模型組比較p〈0.05:能明顯減少梗死/全心及梗死/左心室面積，與模 型組比較P〈0.001;能明顯降低血清AST、CPK、LDH三酶的含量，與對(duì)照組比較p<0. 05—0.01:(3) 麻醉開(kāi)胸犬心肌血流量變化百分率在45—150分鐘作用明顯，(p<0.05)，且起效快， 持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)對(duì)心肌氧攝取率變化的百分率在60—150分鐘作用明顯(p<0.001)。(4) 對(duì)垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血在3分鐘即開(kāi)始有明顯的對(duì)抗作用，15分鐘作用 最強(qiáng)，ST段的改變最為顯著。(5) 對(duì)異丙腎致大鼠心肌損傷有明顯的保護(hù)作用，對(duì)T波改變有明顯抑制作用，p<0.05 一0.01;明顯釋低血清LDH及CPK水平。(6) 明顯釋低"血瘀"大鼠髙、中、低切變率全血比粘度(p<0. 05),血漿粘度(p<0. 01);(7) 有明顯的抗凝作用，明顯延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間，具有一定的量效關(guān)系。(8) 抗血小板聚集作用，能明顯抑制ADP,花生四烯酸等誘導(dǎo)大鼠血小板聚集作用。(9) 具有明顯的鎮(zhèn)靜作用和鎮(zhèn)痛作用。(10) 能明顯的調(diào)節(jié)免疫功能的作用，降低非特異性免疫功能和抗體的產(chǎn)生，明顯提高 小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)碳粒的吞噬功能。(11) 具有明顯的延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間，P<0.05,表明具有明顯抗疲勞作用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1.撫陽(yáng)救心提取物的制備處方夏天無(wú) 12份肉桂 l份操作(1) 取處方量肉桂粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡過(guò)夜，加熱用提油器提取揮發(fā)油6小時(shí)，得揮發(fā)油1.59b備用；(2) 取處方量夏天無(wú)粉碎成粗粉，裝入滲漉桶中加2倍量19b硫酸浸泡過(guò)夜。用1%硫酸 滲漉，滲漉速度為25ml/min,按藥材的整倍數(shù)分段收集滲漉液，每份滲漉液皆進(jìn)行生物堿反 應(yīng)檢驗(yàn)，直到滲漉液生物堿反應(yīng)呈陰性為止，取前4倍的滲漉液合并，用石灰乳調(diào)PH至6--7。于0"6'C放置過(guò)夜，抽濾，濾液用40柳aOH溶液調(diào)PH至12，于0"6'C放置8—14小時(shí) 左右，加5%的硅藻土，攪勻，抽濾，得沉淀物，濾液棄之。沉淀物用60%乙醇加熱回流提 取，每次用藥材等量體積的溶媒，每次回流40分鐘，稍冷后趁熱抽濾，如此反復(fù)4-5次，至 提取液生物堿反應(yīng)呈現(xiàn)近陰性為止，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至干，得粉末狀固體， 收得率為1.4%左右，含生藥78.21g/g固體物與肉桂揮發(fā)油合并混合均勻，即得扶陽(yáng)救心提取物。 實(shí)施例2扶陽(yáng)救心軟膠囊制備處方扶陽(yáng)救心提取物100份 色拉油 98份棕櫚油 l份 蜂蠟 l份 操作在膠體磨上將夏天無(wú)提取物與色拉油充分混勻，加入肉桂揮發(fā)油，在軟 膠囊壓制機(jī)上壓制成丸，用959i乙醇洗滌，自然涼干，每丸重150mg。成品率90%左右。次服 l丸，曰月艮3次。實(shí)施例3.扶陽(yáng)救心滴丸制備處方扶陽(yáng)救心提取物100份 聚乙二醉6000 300份 操作于80"C將聚乙二酵6000熔融。加入夏天無(wú)提取物攪拌混勻，保溫30 分鐘，加入肉桂揮發(fā)油，混勻，保溫10分鐘，用0.9mm滴頭滴入己予冷5—10X:的甲基砝油 冷卻劑中，甩油，涼干。丸重35—40呢/粒，成品率90%左右，每次服6—7粒，日服3次。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，其特征在于它是個(gè)中藥復(fù)方制劑，它的處方組成是肉桂和夏天無(wú)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，其特征在于處方配伍組成為肉桂0.5—5夏天無(wú)3—15 (口服量，單位均為克)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，其特征在于上述處方藥經(jīng)提取獲得提取物，提取的方法是，夏天無(wú)與肉桂粉碎成小塊，加3—6倍水，回流提取 2—5次，每次1一3小時(shí)，提取液過(guò)濾，減壓濃縮，得提取物，含生藥5.5g/g，左右。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，其特征在于上述處 方藥經(jīng)提取獲得提取物，提取的方法是，肉桂粉碎成粗粉，加8倍量的水浸泡過(guò)夜，加熱提 取揮發(fā)油，揮發(fā)油得率1.0—2.0%左右，備用；夏天無(wú)粉碎成粗粉，用3倍量0. 5—3%HC1浸 泡過(guò)夜，用同濃度HC1滲漉，滲漉至生物堿反應(yīng)呈陰性為止，減壓濃縮至0.5g生藥/ml，上 強(qiáng)酸性離子交換柱，吸附速度為每小時(shí)2倍量樹(shù)脂體積，用純凈水沖洗柱子后將已吸附提取 物的離子交換樹(shù)脂倒出，將樹(shù)脂涼干，用3-8倍的氨乙醇回流2—5次，每次回流l一3小時(shí)， 至回流液呈生物堿陰性反應(yīng)為止，合并回流液，于70X:以下減壓回收乙醇至干，。得提取物， 噴以肉桂揮發(fā)油，含生藥73.68g/g。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，其特征在于上述處 方藥經(jīng)提取獲得提取物，提取的方法是，取處方量夏天無(wú)，用3倍量50~90%乙醇浸泡8—14 小時(shí)，用同濃度乙醇滲漉，滲漉速度為10~40ml/min,至滲漉液生物堿無(wú)陰性反應(yīng)為止，滲 漉液減壓回收乙醇，濃縮至稠裔，加入本權(quán)利要求4中的方法所獲揮發(fā)油，即得提取物，含 生藥4. 75g/g。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，其特征在于上述處 方藥經(jīng)撼取獲得提取物，提取的方法是，處方量肉桂采用本權(quán)利要求4所述方法獲得揮發(fā)油， 備用；處方量夏天無(wú)粉碎成粗粉，加2—4倍量1一3%硫酸浸泡l一4小時(shí)，裝入滲漉桶，放 置8—14小時(shí)，用同濃度硫酸滲漉，鄉(xiāng)速度為10—40ml/min,至滲漉液生物堿反應(yīng)為陰性， 收集前四倍的滲漉液，用石灰乳調(diào)PH6~7,0"6t:放置8—14小時(shí),抽濾,濾液用20~60%Na0H 溶液調(diào)PH至11—14, 0~6"放置8—14小時(shí)，加2_7%的硅藻土攪拌，抽濾，得沉淀物，沉 淀物用藥材量1一4倍的40-80%乙醇加熱回流提取2~6次，每次0.5——3小時(shí)，稍冷后， 趁熱過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇，蒸干，得粉末狀提取物，與上述肉桂揮發(fā)油混合，含生藥 78.21g/g。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，其特征在于上述處方藥經(jīng)提取獲得提取物，提取的方法是，采用C0,超臨界萃取法，將處方藥粉碎成8—40目粉， 置于萃取釜中，加入5—20%乙醇為夾帶劑，萃取壓力為25"35Mpa，萃取溫度為30—45'C, CO2流量為100~300kg/h,萃取時(shí)間為1. 5—4小時(shí)，分離釜I的壓力為5—15Mpa，分離案II 的壓力為5—10 Mpa,收集萃取物，直接得到提取物，含生藥89.67g/g。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，其特征在于應(yīng)用上 述提取物制成各具特色的不同劑型，在劑型前冠心反應(yīng)本發(fā)明特色的"扶陽(yáng)救心"名稱(chēng)，如 扶陽(yáng)救心滴丸，扶陽(yáng)救心軟膠囊等等。可以制成滴丸劑、軟膠囊、充液膠囊、片劑、膠囊劑、 口腔速崩片等。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，其特征在于上述所 制成的各種劑型的成方制劑，對(duì)處方中的2味中藥，其中任l味中藥，采用高效液相色譜進(jìn) 行有效成分或指標(biāo)成分的含量測(cè)定，并規(guī)定合理限度，另其中1味中藥采用薄層色譜法進(jìn)行 定性鑒別，制定可行，可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑，其特征在于上述所 制成的各種劑型的成方制劑，對(duì)處方中的2味中藥。均采用髙效液相色譜進(jìn)行有效成分或指 標(biāo)成分的含量測(cè)定，并規(guī)定含量限度，用定量的方法全面控制藥品質(zhì)量。
全文摘要
一種治療冠心病心絞痛的中藥成方制劑。是由肉桂、夏天無(wú)組成的。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是(1)溫經(jīng)通脈，活血祛瘀，益氣止痛，用于年老體虛的冠心病患者，既能速效，又能長(zhǎng)效。(2)動(dòng)物試驗(yàn)表明能明顯減輕麻醉犬缺血程度，起效快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；明顯減輕心肌梗死范圍；明顯降低血清AST、CK、LDH三酶含量；明顯延長(zhǎng)常壓缺氧小鼠的存活時(shí)間；明顯抑制ADP、AA誘發(fā)的血小板漿集；明顯降低血清甘油三脂的含量；具有明顯的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和調(diào)節(jié)免疫功能的作用；對(duì)實(shí)驗(yàn)性陽(yáng)虛小鼠有明顯的預(yù)防和保護(hù)作用，為陽(yáng)氣虛衰，瘀血內(nèi)阻證的冠心病心絞痛治療提供了動(dòng)物試驗(yàn)依據(jù)。(3)提取工藝簡(jiǎn)單，劑型先進(jìn)，利于吸收，藥源豐富，價(jià)格低廉，適宜年老體虛病人長(zhǎng)期用藥。
文檔編號(hào)A61K36/66GK101164563SQ20061001615
公開(kāi)日2008年4月23日 申請(qǐng)日期2006年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月18日
發(fā)明者孔伶俐, 魏吉城 申請(qǐng)人:天津丹溪國(guó)藥研究所