專利名稱：一種治療慢性咽炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咽炎的發(fā)病率特別高，其發(fā)病率要高于感冒的發(fā)病率，每人一生可多次發(fā)病，而且隨著人口的增多及新型病毒的出現(xiàn)，咽炎的發(fā)病率有上升的趨勢。慢性咽炎是咽粘膜發(fā)生慢性炎癥的一種常見病，其中彌漫性炎癥常為上呼吸道慢性卡他性炎癥的一部分，局限性炎癥則伴有咽部淋巴組織的炎癥。本病相當(dāng)于中醫(yī)的慢喉癥。常因受涼、疲勞、煙酒過度、各種物理和化學(xué)的刺激等誘因所引起。
目前市場上針對該癥治療的中成藥物甚少，提出有治療慢咽作用的藥物，療效也一般。
經(jīng)檢索有關(guān)治療咽炎的中藥文獻(xiàn)，結(jié)果有關(guān)以蟾酥、黃芩、牛蒡子組方及以蟾酥、黃芩及牛蒡子有效部位組方治療慢性咽炎的藥物研究情況如下。
1、利咽止嗽湯治療咽源性咳嗽126例/金小景等//陜西中醫(yī).2002，23(12)1076-1077。
介紹利咽止嗽湯(荊芥、防風(fēng)、白芷、牛蒡子、桔梗、枳殼等)對咽源性咳嗽的療效.方法采用治療本病126例.結(jié)果總有效率85.6.提示疏風(fēng)解表，清熱利咽，宣肺止咳是治療咽源性咳嗽的有效方法。
2、扁咽合劑治療急慢性咽炎268例/王桂香等//陜西中醫(yī).2005，26(6)530介紹中藥扁咽合劑(玄參、二花、麥冬、黃芩、桔梗、山豆根等)治療急慢性咽炎268例，結(jié)果總有效率93％.提示本方具有滋陰清熱、解毒潤肺的作用。
3、清咽利嗓湯治療慢性喉炎68例/劉朝飲等//陜西中醫(yī).2004，25(12)1109-1110。
介紹清咽利嗓湯(云故紙、枸杞子、牛蒡子、桔梗、甘草等)治療慢性喉炎68例。結(jié)果總有效率94.12％.對照組總有效率84.13％.治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.001)，提示本方法對本病具有宣肺開音，清火利嗓的功效。
4、普濟(jì)消毒飲加減治療流行性腮腺炎150例臨床觀察/陳和等//現(xiàn)代醫(yī)院.2005，5(11)58。
介紹普濟(jì)消毒飲(由黃芩、黃連、陳皮、甘草、玄參、柴胡、桔梗、連翹、板藍(lán)根、馬勃、牛蒡子、薄荷、僵蠶、升麻等組成)流行性腮腺炎的治療.結(jié)果治愈120例，顯效25例，無效5例，總有效率96.7％.結(jié)論普濟(jì)消毒飲治療流行性腮腺炎有較好療效.
5、清咽湯治療慢性咽炎80例/范喜軍//四川中醫(yī).2004，22(6)84。
介紹清咽湯治療慢性咽炎的療效.采用自擬中藥方(銀花、桔梗、黃芩、山豆根、甘草、麥冬等)治療慢性咽炎80例.結(jié)果痊愈61例，好轉(zhuǎn)15例，無效4例，總有效率達(dá)95％。
6、六子親肺湯治療頑固性咳嗽138例/祝東友等//陜西中醫(yī).2003，24(10)870-871。
介紹六子親肺湯(炒蘇子、白芥子、萊菔子、牛蒡子、五味子、葶藶子、桔梗、前胡等)治療頑固性咳嗽138例，并設(shè)急支糖漿組67例為對照組.結(jié)果兩組有效率分別為97.8，71.6，有顯著性差異(P＜0.01＝.提示本方法對本病有宣肺祛邪，調(diào)暢肺氣，降逆止咳化痰的功效.
7、蟾酥注射液治療呼吸道感染60例臨床觀察/楊文明等//中國中醫(yī)藥雜志.2000，7(3)5-6。
介紹蟾酥注射液治療呼吸道感染60例的療效。結(jié)果治療組臨床癥狀療效總有效率治療組為93.3％。
8、一清膠囊治療上呼吸道感染療效觀察/楊秀清//中國誤疹學(xué)雜志.2005，5(17)3320。
介紹一清膠囊(大黃、黃芩、黃連)治療上呼吸道感染。結(jié)果總有效率在90％以上。
9、甘露飲加味治療慢性咽炎46例/王麗超//江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2000，12(3)59。
介紹甘露飲(玄參、熟地、生地、麥冬、茵陳、黃芩、桔梗、香附、浙貝、枳殼、枇杷葉)治療慢性咽46例.結(jié)果總有效率為95.7％。
10、清嗓利咽沖劑治療慢性咽炎196例/曹文團(tuán)//陜西中醫(yī).2001，22(9)523-524介紹清嗓利咽沖劑(黃芩、連翹、玄參、蟬衣、赤芍、浙貝等)治療慢性咽炎196例，總有效率92.9％，與利咽解毒顆粒組192例對照，有明顯差異(P＜0.01)。提示本方有瀉熱利咽，滋陰生津，化痰散結(jié)之效。
11、中藥蟾酥臨床應(yīng)用簡介/韓莉//實(shí)用醫(yī)藥雜志.2003，20(11)854。
介紹蟾酥的臨床應(yīng)用進(jìn)展，蟾酥性溫，味甘辛，有毒，歸脾心二經(jīng)，具有消腫止痛、開竅醒神之功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)蟾酥中含有腎上腺素、去甲腎上腺素、蟾毒配質(zhì)和辛二酸、精氨酸等，具有強(qiáng)心、升壓、消炎、抗腫瘤等作用。其中介紹朱以服等用華蟾素治療慢性咽喉炎，總有效率達(dá)90.5％。
12、清咽湯治療慢性咽炎/羅恒等//中國民間療法.2003，11(9)47-48。
介紹清咽湯(玄參、牛蒡子、僵蠶、麥冬、桔梗、射干、甘草、沙參)治療慢性咽炎的療效，結(jié)果106例患者經(jīng)上法治療1-2個(gè)療程后，治愈101例，好轉(zhuǎn)5例。提示本制劑對慢性咽炎有很高的療效。
蟾酥內(nèi)酯提取工藝將蟾酥粉碎成細(xì)粉，以氯仿加熱回流提取兩次，每次2小時(shí)，每次氯仿的加入量為藥材的6倍。合并氯仿提取液，濾過，回收氯仿，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，即得。
黃芩總黃酮提取工藝黃芩加水煎煮三次，每次2小時(shí)，加水量分別為藥材的6倍，合并煎液，濾過，濾液中加入鹽酸至pH值為1～2，攪拌均勻后，靜置24小時(shí)，濾過，得沉淀，用水洗至pH值為6～7，減壓干燥(控制真空度≤0.08Pa；溫度80～85℃)，粉碎成粗顆粒，用70％乙醇加熱回流提取3次，每次2.5小時(shí)，每次加醇量為3倍，合并醇提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濃縮至相對密度為1.30～1.35(80℃測)的稠膏，減壓干燥(控制真空度≤0.08MPa，溫度80～85℃)，粉碎成細(xì)粉，過篩。
牛蒡子總苷提取工藝牛蒡子用6倍量85％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，減壓回收乙醇至無醇味并濃縮至相對密度為1.30～1.35(80℃測)的稠膏，減壓干燥(控制真空度≤0.08MPa，溫度70～80℃)，粉碎成細(xì)粉；過篩，即得。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療慢性咽炎的藥物，具有顯著的抗菌，抗病毒，止痛，去炎作用。
本發(fā)明適用于慢性咽炎的虛火上炎證，癥見咽喉干疼、灼熱，多言之后癥狀加重，嗆咳無痰，或有少量粘痰，頻頻求飲，飲量不多，午后及黃昏時(shí)癥狀明顯。咽部充血呈暗紅色，粘膜干燥，萎縮，或有淋巴濾泡增生，舌紅，苔薄少，脈細(xì)數(shù)。因此，其治則應(yīng)以清熱瀉火、消腫止痛、解毒利咽為法。
方中君以蟾酥內(nèi)酯，味甘、辛，性溫，有毒，具有解毒消腫，止痛開竅的功效。黃芩總黃酮，味苦，性寒；具有清熱燥濕，瀉火解毒之功，偏于清瀉上、中二焦之火熱，善解熱生之濕，清泄半表半里之里邪，使?jié)駸岬脼a、邪毒得解?？芍幥鍩釣a火，故為臣藥，牛蒡子總苷味辛，苦，寒，歸肺，胃經(jīng)，具有疏散風(fēng)熱，宣肺透疹，解毒利咽之功效，既可助君藥解毒，有可協(xié)臣藥清熱，還可宣肺利咽，使藥物直達(dá)病所，故為佐使藥，全方共奏清熱瀉火、消腫止痛、解毒利咽之功效。
本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量范圍內(nèi)都具有較好療效蟾酥內(nèi)酯1～2份，黃芩總黃酮500～550份，牛蒡子總苷900～1100份。
優(yōu)選地蟾酥內(nèi)酯1份，黃芩總黃酮520份，牛蒡子總苷1000份。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。
本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用劑型，如丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液等本發(fā)明由蟾酥內(nèi)酯、黃芩總黃酮和牛蒡子總苷組成，意在清熱瀉火、消腫止痛、解毒利咽，用于受涼、疲勞、煙酒過度、各種物理和化學(xué)引起的慢性咽炎。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明蒡芩慢咽滴丸有顯著的抗菌，抗病毒，止痛，去炎作用。蒡芩慢咽滴丸對由上呼吸道易感病毒(流感病毒、柯薩奇B3型、腺病毒7型)、細(xì)菌(溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌)等感染引起慢性咽喉炎證療效頗佳。成人每人每日用量為280mg～330mg。
具體實(shí)施例方式
以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本發(fā)明藥物(以下稱蒡芩慢咽滴丸)的藥效學(xué)試驗(yàn)。
本項(xiàng)研究通過對主癥——慢性咽炎相關(guān)的疾病模型、抑菌(體內(nèi)、外)、系列抗炎消腫試驗(yàn)、抗過敏、祛痰等藥效學(xué)指標(biāo)，進(jìn)而觀察了蒡芩慢咽滴丸、蟾酥內(nèi)酯、黃芩總黃酮、牛蒡子苷三個(gè)總有效部位群對慢性咽炎的治療作用。首先選擇經(jīng)典的抗炎試驗(yàn)，對單味原料藥進(jìn)行了劑量篩選，根據(jù)其量效關(guān)系，交叉配比進(jìn)行成方試驗(yàn)，研究結(jié)果表明，蒡芩慢咽滴丸對氨水致家兔慢性咽炎模型有明顯的治療作用，病理組織學(xué)采用光鏡對動(dòng)物咽部組織進(jìn)行觀察，試驗(yàn)用藥組可明顯減少動(dòng)物咽部粘膜的慢性充血、炎細(xì)胞浸潤，及血管和上皮增生，而賦形劑對照組與模型組相近。系列抗炎試驗(yàn)證實(shí)該藥，可明顯抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹及棉球肉芽組織增生；對二甲苯致小鼠耳廓腫脹及醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加同樣亦有顯著的抑制作用；抗菌試驗(yàn)體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎克雷伯氏桿菌、糞鏈球菌、福氏志賀氏菌、肺炎雙球菌、流感桿菌等9種病原菌均有藥敏反應(yīng)；體內(nèi)抑菌，該藥對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌腹腔感染引起的小鼠死亡數(shù)量具有明顯的保護(hù)作用，并且對2，4二硝氯苯所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)具有顯著的抑制作用；另外，本品亦可明顯增加小鼠氣管的酚紅排出量。上述試驗(yàn)證實(shí)，蒡芩慢咽滴丸具有多方面藥理活性，這些藥理活性與慢性咽炎的治則《中藥新藥藥理學(xué)研究指南》相對應(yīng)，故此試驗(yàn)者認(rèn)為，該藥是治療慢性咽炎很好的有效藥物。
試驗(yàn)?zāi)康穆匝恃字嗅t(yī)屬“喉痹”范疇，是咽部的常見病，又是難以治愈的慢性病，病程較長，常因受涼、感冒、疲勞等原因?qū)е虏“Y加重。目前市場上針對該癥治療的中成藥物甚少，提出有治療慢咽作用的藥物，療效也一般。鑒于此，我們通過單味中藥藥理活性的篩選，組成了由蟾酥內(nèi)酯、黃芩總黃酮和牛蒡子總苷的復(fù)方制劑，三味中藥在藥理作用上不盡相同，其中藥配伍的互補(bǔ)作用充分體現(xiàn)了該藥的治療特點(diǎn)，對慢性咽炎的治療效果很好。
受試藥物1.名稱蒡芩慢咽滴丸，由蟾酥內(nèi)酯、黃芩總黃酮、牛蒡子苷(比例為1∶520∶1000)，加賦形劑(聚乙二醇6000)組成，制成滴丸。
2提供單位吉林大學(xué)藥學(xué)院藥劑室。
3批號030201，為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用藥批號。
4配置方法實(shí)驗(yàn)時(shí)將蒡芩慢咽滴丸研碎(含賦形劑)，以蒸餾水配成所需濃度混懸液，4℃冰箱放置備用，臨用時(shí)從冰箱內(nèi)取出，常溫下2小時(shí)后搖勻給藥。
5賦形劑為聚乙二醇60006功效與臨床主要癥狀具有清熱瀉火、消腫止痛、解毒利咽之功效。臨床上用于慢性咽喉炎；癥見咽喉干疼、灼熱，多言之后癥狀加重，嗆咳無痰，或有少量粘痰，頻頻求飲，飲量不多，午后及黃昏時(shí)癥狀明顯。咽部充血呈暗紅色，粘膜干燥，萎縮，或有淋巴濾泡增生，舌紅，苔薄少，脈細(xì)數(shù)。
陽性對照藥陽性對照藥(一)利咽靈片，由北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制廠出品，生產(chǎn)日期2003年7月23日，批號3126649。功能主治活血通絡(luò)，益陰散結(jié)，利咽止痛，用于慢性咽喉炎。臨床成人每日口服12片(服用藥物總量為3.6g)，選擇小鼠劑量為1000mg/kg，選擇家兔劑量為340mg/kg，為2倍等效劑量。主要用于主要藥效學(xué)陽性對照品。
陽性對照藥(二)阿莫西林片，由中外合資黑龍江三勤制藥有限公司出品，批號030108。選擇小鼠劑量為520mg/kg，相當(dāng)于2倍等效劑量。用于體內(nèi)抑菌試驗(yàn)陽性對照品。
陽性對照藥(三)阿斯匹林(腸溶片)，每片含乙酰水楊酸25mg，臨床成人每日口服50mg，選擇小鼠劑量為0.3g/kg，大鼠劑量為0.2g/kg。由吉林省貝克藥業(yè)有限公司出品，批號000501。用于抗炎試驗(yàn)陽性對照品。
陰性對照(賦形劑)將聚乙二醇6000，配成0.4％濃度，按10ml/kg灌胃。
試劑二甲苯分析純，批號0881229，北京五二九化工廠。
戊巴比妥鈉中國醫(yī)藥公司北京采購供應(yīng)站分裝，批號953209氨水長春市化學(xué)試劑廠，批號990323。
松節(jié)油沈陽化學(xué)試劑廠，批號941821。
角叉菜膠由沈陽藥學(xué)院中藥系提供，臨用時(shí)以生理鹽水配制。
甲醛溶液天津化學(xué)試劑有限公司，批號000517苯酚紅上?；瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)站試劑廠，批號860705碳酸氫鈉沈陽試劑一廠，批號901208菌種及菌號國家標(biāo)準(zhǔn)菌種金黃色葡萄球菌 26003大腸埃希氏菌44113肺炎鏈球菌 31001(中國藥品生物制品檢定所提供)地方菌種肺炎克雷伯氏桿菌 13883糞鏈球菌 ATCC 29212福氏志賀氏ATCC 12022流感桿菌 9341C甲型鏈球菌(臨床臨時(shí)分離菌種)丙型鏈球菌(臨床臨時(shí)分離菌種)(吉林省衛(wèi)生防疫站細(xì)菌室提供)儀器1.精密扭力天平，JN-A型，上海第二天平儀器廠2.752型紫外光柵分光光度計(jì)，上海第三分析儀器廠
3.生物顯微鏡，L-301型，廣州光學(xué)儀器廠4.T系列電子，美國雙杰兄弟集團(tuán)有限公司5.多用氣體培養(yǎng)箱，NCP03100-1型，美國制造6.雙人超凈工作臺SW-CT-ZF型，中國蘇州儀器廠7.離心沉淀機(jī)，LXT-II型，中國上海制造8.202-1型干燥箱，上海市試驗(yàn)儀器總廠9.額鏡80，上海奧佳醫(yī)療設(shè)備有限公司10.喉頭噴霧器，L56-03，上海市嘉定區(qū)醫(yī)療設(shè)備廠動(dòng)物1.健康成年大耳白家兔，雌(未孕)、雄兼用，體重2-2.5kg，由吉林大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
2.Wistar大白鼠，封閉群，體重120-150g，雌雄兼用，動(dòng)物合格證號10-5112，2003-0004。
3.昆明種小白鼠，封閉群，體重18-22g，動(dòng)物合格證號10-5113，2003-0004.
Wistar大白鼠和昆明種小白鼠均由長春高新醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心提供。
飼養(yǎng)條件動(dòng)物室為普通級，室溫26℃，相對濕度為40％，通風(fēng)良好，采用標(biāo)準(zhǔn)飼料飼養(yǎng)，小白鼠籠具26×16cm，雌雄分籠，每籠5只。大白鼠籠具50×35cm，雌雄分籠，每籠5只動(dòng)物。
藥物組成及劑量選擇一、處方篩選試驗(yàn)1.蒡芩慢咽滴丸處方中蟾酥內(nèi)酯單味原料藥與黃芩總黃酮、牛蒡子苷單味原料藥分別給藥的藥效劑量篩選試驗(yàn)選擇蟾酥內(nèi)酯劑量范圍蟾酥的藥典用量范圍為0.015～0.03g，處方組成是從蟾酥中提取的總有效部位群—蟾酥內(nèi)酯，蟾酥內(nèi)酯的口服LD50為34.9mg/kg，最小致死量為22.0mg/kg，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》臨床劑量設(shè)計(jì)(改良Fibonacci法)以動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)LD50的1/100作為臨床人用藥的劑量，即0.35mg，按小鼠與人體表面積等效劑量比值計(jì)算，小鼠的等效劑量為0.05mg/kg，在它周圍選擇5個(gè)劑量，進(jìn)行藥效學(xué)劑量篩選試驗(yàn)，劑量分別為0.10mg、0.05mg、0.025mg、0.0125mg、0.00625mg/kg。
選擇黃芩總黃酮?jiǎng)┝糠秶S芩的藥典用量范圍為3——9g，黃芩總黃酮每g粉相當(dāng)于8.964g生藥，即335mg——1000mg，按人體與小鼠體表面積等效劑量比值計(jì)算，藥典的最大服用量折算成小鼠劑量為130mg/kg，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)[3]，黃芩總黃酮的藥效劑量為50、100、200mg/kg均有明顯的抗炎作用，我們選擇了5個(gè)劑量130.0mg、65.0mg、26.5mg、13.0、8.7mg/kg，分別為小鼠的等效劑量及等效劑量的1/2、1/5、1/10、1/15。
選擇牛蒡子苷劑量范圍牛蒡子藥典用量范圍為6g——12g，牛蒡子苷每g粉相當(dāng)于2.035g生藥，即2.95g——5.7g，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，牛蒡子苷的有效劑量為5mg/kg，我們在做抗炎試驗(yàn)時(shí)，選擇劑量5mg/kg、10mg/kg、25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg。
1.1對二甲苯致小鼠耳廓腫脹影響試驗(yàn)取小鼠160只，隨機(jī)分為16組，每組10只，第1、2、3、4、5組為蟾酥內(nèi)酯組，劑量分別為0.10mg、0.05mg、0.025mg、0.0125mg、0.00625mg/kg，(分別相當(dāng)于小鼠等效劑量的2倍、1倍、1/2、1/4、1/8)第6、7、8、9、10組為黃芩總黃酮組，劑量分別為130mg、65mg、26.5mg、13.0mg、8.7mg/kg組，第11、12、13、14、15組為牛蒡子苷組，劑量分別為100mg、50mg、25mg、10mg、5mg/kg，第16組為模型對照組，給同體積蒸餾水，每日灌胃(ig)給藥1次，連續(xù)5天，于末次給藥后1h，于右耳廓兩側(cè)均勻涂抹二甲苯30ul，以左耳為自身對照，致炎后2h剪下兩耳，用9mm打孔器，在同一耳面相同部位打孔，以等同打孔耳片稱重，以兩耳重量差為腫脹度。結(jié)果見表1。
表1蟾酥內(nèi)酯、黃芩總黃酮、牛蒡子苷對小鼠耳廓腫脹的影響(X±SD)

與對照組比較**P＜0.01*P＜0.05表1結(jié)果表明，通過經(jīng)典的抗炎指標(biāo)——小鼠耳廓性腫脹試驗(yàn)，處方中單味藥不同梯度劑量篩選，測得蟾酥內(nèi)酯的最小有效劑量為0.025mg/kg，最佳劑量為0.05mg/kg，黃芩總黃酮的最小有效劑量為8.7mg/kg，最佳劑量為13.0mg/kg，牛蒡子苷的最小有效劑量為10mg/kg，最佳劑量為25mg/kg，，以下繼續(xù)通過兩種試驗(yàn)方法來觀察蟾酥內(nèi)酯及黃芩總黃酮和牛蒡子苷的最佳有效劑量。
1.2、對大鼠棉球肉芽組織增生的影響[6]
取160只大鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為16組，每組動(dòng)物10只，大白鼠由腹腔注射戊巴比妥鈉溶液30mg/kg，進(jìn)行麻醉，在每只鼠的左右的蹊部用碘酒消毒，用75％的酒精棉球脫碘后，各切1cm長的小口，用眼科鑷子將20mg棉球從切口處植入皮下，隨即縫合皮膚。手術(shù)當(dāng)日將第1、2、3、4、5組為蟾酥內(nèi)酯組，劑量分別為0.07mg、0.035mg、0.0175mg、0.0088mg、0.0044mg/kg，(分別相當(dāng)于大鼠等效劑量的2倍、1倍、1/2、1/4、1/8)，第6、7、8、9、10組為黃芩總黃酮組，劑量分別為91mg、45.5mg、18.55mg、9.1mg、6.1mg/kg組，第11、12、13、14、15組為牛蒡子苷組，劑量分別為70mg、35mg、17.5mg、7mg、3.5mg/kg，第16組為模型對照組，給同體積蒸餾水，每日灌胃(ig)給藥1次，連續(xù)7天，于末次給藥30min后，打開原切口，將棉球連同周圍結(jié)締組織一起取出，剔除脂肪組織，放入70℃的烘箱中烘干、稱重。結(jié)果見表2。
肉芽腫重量＝(兩個(gè)肉芽重量/2)-20mg
表2蟾酥內(nèi)酯、黃芩總黃酮、牛蒡子苷對大鼠肉芽腫的影響(X±SD)

與對照組比較**P＜0.01*P＜0.05由表2結(jié)果表明，蟾酥內(nèi)酯的最小有效劑量為0.0175mg/kg，黃芩總黃酮的最小有效劑量為6.1mg/kg，牛蒡子苷的最小有效劑量為7mg/kg。
二、藥物配比試驗(yàn)為了尋求處方中藥物組合藥理活性的有效性和藥物配比的最佳條件，我們以抗炎指標(biāo)——受試藥物“對大鼠棉球肉芽腫的抑制作用”試驗(yàn)的“抑制率”為指標(biāo)，擬以正交實(shí)驗(yàn)表L9(34)進(jìn)行試驗(yàn)，從而確定最佳處方，因素水平以藥物的最佳劑量為基礎(chǔ)，分別在該基礎(chǔ)上增大一倍和減少一倍為因素進(jìn)行正交試驗(yàn)，藥物配比的因素水平表見表3，正交試驗(yàn)結(jié)果見表4。
蟾酥內(nèi)酯劑量0.0088mg/kg、0.0175mg/kg、0.035mg/kg黃芩總黃酮?jiǎng)┝?.1mg/kg、9.1mg/kg、18.55mg/kg牛蒡子苷劑量4.375mg/kg、8.75mg/kg、17.5mg/kg表3.藥物配比的因素水平表

表4.藥物配比的正交設(shè)計(jì)方案

從表3、4可見，以抑制率為指標(biāo)，藥物配比的最佳工藝均為A2B2C3D1；從試驗(yàn)結(jié)果可以看出，對抑制率影響的主要因素是蟾酥內(nèi)酯、其次是黃芩總黃酮和牛蒡子苷，其最佳配比是蟾酥內(nèi)酯∶黃芩總黃酮∶牛蒡子苷＝0.0175∶9.1∶17.5＝1∶520∶1000。
由以上試驗(yàn)確定蒡芩慢咽滴丸的處方比例為蟾酥內(nèi)酯∶黃芩總黃酮∶牛蒡子苷＝1∶520∶1000，且大鼠有效劑量為27mg/kg(即含蟾酥內(nèi)酯0.0175mg、黃芩總黃酮9.1mg、牛蒡子苷17.5mg)，小鼠有效劑量為39mg/kg(即含蟾酥內(nèi)酯0.025mg、黃芩總黃酮13.0mg、牛蒡子苷25.0mg)，按此劑量折算成擬臨床用量每人每日口服300.2mg(不含賦形劑)，由此確定處方中，藥物組成劑量，以下主要藥效學(xué)試驗(yàn)均按處方藥物含量比例所制成藥后，用于藥理試驗(yàn)。
選擇小鼠劑量蒡芩慢咽滴丸高、中、低劑量分別為164mg、82mg、41mg/kg，選擇大鼠劑量為114mg、57mg、28.5mg/kg，選擇家兔劑量為60mg、30mg、15mg/kg，分別為2倍等效劑量、等效劑量、1/2等效劑量，(通過予試驗(yàn)結(jié)果對體內(nèi)抑菌試驗(yàn)提高了用藥劑量，選擇4倍等效劑量328mg/kg)。
藥效學(xué)試驗(yàn)1、蒡芩慢咽滴丸對家兔慢性咽炎模型的影響取大耳白家兔48只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組8只，第1、2、3組為蒡芩慢咽滴丸高、中、低劑量組，劑量分別為60mg、30mg、15mg/kg，第4組為陽性藥利咽靈片組，劑量為1000mg/kg，第5組為模型對照組，第6組為正常對照組。前5組動(dòng)物造模，第1日-15日用2.5％氨水噴咽部，在第8日于兔咽部粘膜下注射0.5ml松節(jié)油，從第16日開始，第1-4組按劑量分別灌胃給藥，第5、6組灌胃給同體積0.4％賦形劑，給藥10天，于第26日處死家兔，取咽部組織，肉眼觀察后，立即投入10％甲醛液固定，然后做病理組織學(xué)檢查。
表5 動(dòng)物咽部組織病理形態(tài)學(xué)觀察表

與正常對照組比較**P＜0.01*P＜0.05 與模型對照組比較 ΔP＜0.05從上表可見，造模組動(dòng)物咽部組織炎細(xì)胞(以淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞為主)浸潤明顯，血管增生，腺體分泌活躍，與空白對照組比較，有極顯著的差異(p＜0.01)，口服蒡芩慢咽滴丸的高劑量組、中劑量組則病變恢復(fù)較好，陽性藥組與其近似，二者與空白對照組比較皆無顯著性差異(p＜0.05)?？诜蜍寺实瓮璧蛣┝拷M則與模型對照組相近(P＞0.05)。
病理學(xué)觀察結(jié)果正常對照組咽部組織各層結(jié)構(gòu)清楚，可見粘膜層、粘膜下層、肌層和外膜。上皮為復(fù)層扁平，未見明顯角化。固有層結(jié)締組織內(nèi)富含無明顯擴(kuò)張的血管，可見較多粘液腺和混合腺，腺體無肥大、增生或萎縮。固有層纖維組織無增生。部分固有層下能見到連接的骨骼肌。咽粘膜未見其他病理組織學(xué)結(jié)構(gòu)明顯異常。
模型組咽部組織結(jié)構(gòu)不規(guī)整，上皮為復(fù)層扁平上皮，未見明顯角化。但有輕度增生，上皮增厚。固有層血管明顯增多、擴(kuò)張、淤血，有的部位固有層內(nèi)可見大量炎細(xì)胞呈局灶性浸潤，以淋巴細(xì)胞為主。少數(shù)動(dòng)物可見固有層纖維組織輕度增生。固有層腺體增生較活躍，泡漿內(nèi)含大量分泌顆粒。肌層和外膜無明顯結(jié)構(gòu)異常。
陽性藥組咽部組織各層結(jié)構(gòu)尚清楚，上皮為復(fù)層扁平上皮，未見明顯角化。固有層結(jié)締組織內(nèi)含較多血管，但無明顯擴(kuò)張和淤血，腺體無明顯肥大、增生或萎縮。固有層內(nèi)可見少量炎細(xì)胞浸潤，以血管周圍為多。固有層纖維組織增生不明顯。肌層和外膜無明顯結(jié)構(gòu)異常。
蒡芩慢咽滴丸高劑量組咽部組織各層結(jié)構(gòu)尚清楚，上皮為復(fù)層扁平上皮，未見明顯角化。固有層結(jié)締組織內(nèi)含較多血管，但無明顯擴(kuò)張和淤血，腺體無明顯肥大、增生或萎縮。固有層內(nèi)可見少量炎細(xì)胞浸潤，以血管周圍為多。固有層纖維組織增生不明顯。肌層和外膜無明顯結(jié)構(gòu)異常。
蒡芩慢咽滴丸中劑量組咽部組織各層結(jié)構(gòu)尚清楚，上皮為復(fù)層扁平上皮，未見明顯角化。固有層結(jié)締組織內(nèi)含較多血管，無明顯擴(kuò)張和淤血，腺體無明顯肥大、增生或萎縮。固有層內(nèi)可見炎細(xì)胞浸潤。肌層和外膜無明顯結(jié)構(gòu)異常。
蒡芩慢咽滴丸低劑量組咽部組織各層結(jié)構(gòu)尚清楚，上皮為復(fù)層扁平上皮，未見明顯角化。固有層結(jié)締組織內(nèi)含較多血管，內(nèi)可見炎細(xì)胞浸潤，以血管周圍為多。固有層纖維組織增生不明顯。肌層和外膜無明顯結(jié)構(gòu)異常。
從以上結(jié)果可見，造模組動(dòng)物咽部組織結(jié)構(gòu)不規(guī)整，上皮有增厚，固有層血管明顯增多、擴(kuò)張、瘀血，固有層內(nèi)可見大量炎細(xì)胞呈局灶性浸潤，少數(shù)動(dòng)物可見固有層纖維組織輕度增生，固有層腺體增生較活躍，泡漿內(nèi)含大量分泌顆粒，表明慢性咽炎模型復(fù)制成功。給藥組上述病理組織學(xué)變化明顯改善，以高劑量效果最明顯，表明蒡芩慢咽滴丸對家兔實(shí)驗(yàn)性咽炎有較好的治療作用。
2、蒡芩慢咽滴丸對大鼠棉球肉芽組織增生的影響取50只大鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組動(dòng)物10只，第1-3組為蒡芩慢咽滴丸高、中、低劑量組，第4組為陽性對照阿斯匹林組，第5組為對照組，動(dòng)物由腹腔注射戊巴比妥鈉溶液30mg/kg，進(jìn)行麻醉，在每只鼠的左右的蹊部用碘酒消毒，用75％的酒精棉球脫碘后，各切1cm長的小口，用眼科鑷子將20mg棉球從切口處植入皮下，隨即縫合皮膚。手術(shù)當(dāng)日將第1、2、3、4開始按劑量灌胃給藥，第5組給賦形劑，每日灌胃(ig)給藥1次，連續(xù)7天，于末次給藥30min后，打開原切口，將棉球連同周圍結(jié)締組織一起取出，剔除脂肪組織，放入70℃的烘箱中烘干、稱重。結(jié)果見表6。
肉芽腫重量＝(兩個(gè)肉芽重量/2)-20mg

表6 對大鼠棉球肉芽腫的影響

與對照組比較***P＜0.001**P＜0.01*P＜0.05由表6結(jié)果表明，蒡芩慢咽滴丸高、中、低劑量對大鼠棉球肉芽組織增生均具有明顯的抑制作用。
3、蒡芩慢咽滴丸對角叉菜膠性足腫脹的影響取大鼠50只，雄性，隨機(jī)分為5組，每組動(dòng)物10只，1-3組為蒡芩慢咽滴丸高、中、低劑量組，第4組為陽性藥阿斯匹林組，劑量為200mg/kg，第5組為對照組，實(shí)驗(yàn)時(shí)1-4組按劑量灌胃(ig)給藥，每天1次，連續(xù)7天，對照組按給藥高劑量給予同體積賦形劑。用自制窄帶尺測量大鼠左后足踝關(guān)節(jié)周長后，于末次給藥30min后，分別在大鼠右后足皮下注射1％角叉菜膠混懸液0.1ml/只。每小時(shí)測右后足踝關(guān)節(jié)周長1次，共6h。以每鼠左后足自身為對照，以左右后足踝關(guān)節(jié)周長之差為炎癥腫脹度(mm)，結(jié)果見表7。
表7 蒡芩慢咽滴丸對角叉菜膠引起的大鼠足腫脹的影響

與對照組比較**P＜0.01*P＜0.05由表7結(jié)果表明，蒡芩慢咽滴丸114mg、57.0mg/kg組，對1-6h大鼠角叉菜膠性足腫脹均具有明顯的抑制作用，但作用不如陽性藥阿斯匹林，57mg/kg組(除2h外)28.5mg/kg組雖然亦有一定的抑制腫脹趨勢，但統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無意義。說明本品具有一定的抗炎作用。
5、蒡芩慢咽滴丸對金黃色葡萄球菌體內(nèi)(腹腔)感染小鼠的保護(hù)作用將金黃色葡萄球菌(購于中國藥品生物制品檢定所 菌號26003)進(jìn)行培養(yǎng)37℃孵育16-18小時(shí)取出，加入5％濃度胃粘膜素(以強(qiáng)化毒力)制成不同梯度的菌懸液，為預(yù)試驗(yàn)備用。
經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，本試驗(yàn)條件下給小鼠腹腔注射不同梯度的金黃色葡萄球菌(感染造成動(dòng)物80％～100％的死亡率)，結(jié)果測得金黃色葡萄球菌最小致死量(MLD)為10-3。進(jìn)行正式試驗(yàn)時(shí)，取小鼠90只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組15只，第1組為蒡芩慢咽滴丸(含賦形劑)328mg/kg組、第2組為114mg/kg組、第3組為57mg/kg組，第4組為28.5mg/kg，第5組為陽性藥阿莫西林膠囊組，劑量為520mg/kg(按人體與動(dòng)物體表面積等效劑量比值計(jì)算，相當(dāng)于小鼠2倍等效劑量)，第6組為模型對照組(給予同體積賦形劑)，每日ig給藥2次，上、下午各一次，連續(xù)給藥兩天，于第4次給藥后腹腔注射10-3金黃色葡萄球菌懸液，每只0.5ml，觀察24h死亡動(dòng)物數(shù)，計(jì)算死亡率并進(jìn)行λ2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表8。
表8、蒡芩慢咽滴丸不同劑量對金黃色葡萄球菌體內(nèi)(腹腔)感染小鼠的保護(hù)作用

表8結(jié)果表明，蒡芩慢咽滴丸328mg、114mg、57mg/kg三個(gè)劑量組均對金黃色葡萄球菌致小鼠腹腔感染引起的小鼠死亡具有定的保護(hù)作用，其中328mg、114mg/kg劑量組，作用最為明顯，死亡率均為33.3％，與模型對照組比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.01，與陽性藥阿莫西林組比較無顯著性差異，說明均具有同等的體內(nèi)抑菌作用。
6、蒡芩慢咽滴丸對肺炎鏈球菌體內(nèi)(腹腔)感染小鼠的保護(hù)作用將肺炎鏈球菌(購于中國藥品生物制品檢定所菌號31001)進(jìn)行培養(yǎng)37℃孵育16-18小時(shí)取出，用生理鹽水以10倍順序稀釋，同時(shí)加入5％濃度胃粘膜素(以強(qiáng)化毒力)制成不同梯度的菌懸液。
經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，本試驗(yàn)條件下腹腔注射肺炎鏈球菌最小致死量(MLD)為10-1。正式試驗(yàn)，取小鼠90只，雌雄各半，體重18-20g，隨機(jī)分為6組，每組15只，第1、2、3、4組為蒡芩慢咽滴丸四個(gè)劑量組，第1組為蒡芩慢咽滴丸(含賦形劑)328mg/kg組、第2組為114mg/kg組、第3組為57mg/kg組，第4組為28.5mg/kg，第5組為陽性藥阿莫西林膠囊組，劑量為520mg/kg(按人體與動(dòng)物體表面積等效劑量比值計(jì)算，相當(dāng)于小鼠2倍等效劑量)，第6組為模型對照組(給予同體積賦形劑)，每日ig給藥2次，上、下午各一次，連續(xù)給藥兩天，于第4次給藥后腹腔注射肺炎鏈球菌，每只0.5ml，觀察48h死亡動(dòng)物數(shù)，計(jì)算死亡率并進(jìn)行λ2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表9。
表9 對肺炎鏈球菌體內(nèi)(腹腔)感染小鼠的保護(hù)作用

由表9結(jié)果表明，4個(gè)劑量均對肺炎鏈球菌致小鼠體內(nèi)感染有不同程度的抑制趨勢，其中高、中劑量組抗菌作用最為明顯，與對照組比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.05。
7、蒡芩慢咽滴丸對體外各種細(xì)菌培養(yǎng)的藥敏反應(yīng)把6種實(shí)驗(yàn)菌接種在普通哥倫比亞血平皿上，37℃孵育16-18小時(shí)取出，用生理鹽稀釋，使菌液濃度為106/ml菌，試驗(yàn)時(shí)取無菌試管10支，將藥液原液按等比倍數(shù)稀釋，濃度分別為0.5mg、0.25mg、0.13mg、0.06mg、0.03mg、0.015mg、0.0075、0.00375mg/ml后，再取10支試管每管加1ml藥液和0.1ml菌液，充分混勻后，37℃孵育18小時(shí)，結(jié)果以藥液管是否澄清、液面有無霉菌環(huán)為指標(biāo)，如藥液管澄清、液面無霉菌環(huán)，則該管藥物有抗菌作用；如藥液管為渾濁，液面有霉菌環(huán)，則該管藥物無抗菌作用。以完全無菌生長最低藥物濃度作為藥物對該菌株的最低抑菌濃度(MIC)。結(jié)果見表10。
表10 蒡芩慢咽滴丸對6種實(shí)驗(yàn)菌體外(試管法)藥敏試驗(yàn)

由表10結(jié)果表明，蒡芩慢咽滴丸不同梯度藥液均能測出最低抑菌濃度。
8、蒡芩慢咽滴丸對小鼠二甲苯耳廓腫脹影響取50只小鼠，隨機(jī)分為5組，每組動(dòng)物10只，第1、2、3組為蒡芩慢咽滴丸高、中、低劑量組，劑量分別為164mg、82mg、41mg/kg(分別相當(dāng)于2倍等效劑量、等效劑量及1/2等效劑量)，第4組為陽性藥阿斯匹林，劑量300mg/kg，第5組為對照組，各組動(dòng)物按劑量每日ig給藥1次，連續(xù)3次，對照組按給藥高劑量容積給予賦形劑。于末次給藥后1h，于右耳廓兩側(cè)均勻涂抹二甲苯30ul做為致炎耳，左耳作為對照，致炎后2h剪下兩耳，用9mm打孔器，在同一耳面部位打孔，以等同打孔耳片稱重，以兩耳重量差為腫脹度。結(jié)果見表11。
表11 蒡芩慢咽滴丸對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01
由表11結(jié)果表明，蒡芩慢咽滴丸164mg、82mg/kg劑量具有明顯的抑制耳廓腫脹作用，抑制率為14.8％、13.6％，但作用不如陽性藥阿斯匹林組，低劑量組亦有一定的抑制趨勢，但統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無意義。
9、蒡芩慢咽滴丸對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響取50只小鼠，隨機(jī)分為5組，每組動(dòng)物10只，第1、2、3組為蒡芩慢咽滴丸高、中、低劑量組，劑量分別為164mg、82mg、41mg/kg(分別相當(dāng)于2倍等效劑量、等效劑量及1/2等效劑量)，第4組為陽性藥阿斯匹林，劑量為300mg/kg，第5組為對照組，每日ig給藥1次，動(dòng)物連續(xù)灌胃給藥5天，于末次給藥1小時(shí)后尾靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)溶液o.1ml/10g，立即腹腔注射0.6％醋酸生理鹽水溶液0.2ml/只，20分鐘后處死小鼠，剪開腹腔，用生理鹽水沖洗，收集沖洗液，調(diào)至5ml，離心，取上清液，用752型分光光度計(jì)于590nm處測吸收度，測OD值，結(jié)果見表12。
表12 蒡芩慢咽滴丸對醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001由表12結(jié)果表明，蒡芩慢咽滴丸高、中、低三種劑量均對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性具有不同程度的抑制作用。
10、慢咽滴丸對小鼠的祛痰試驗(yàn)取50只小鼠，隨機(jī)分為5組，每組動(dòng)物10只，第1、2、3組為蒡芩慢咽滴丸高、中、低劑量組，劑量分別為164mg、82mg、41mg/kg(分別相當(dāng)于2倍等效劑量、等效劑量及1/2等效劑量)，第4組為陽性藥阿斯匹林，劑量為300mg/kg，第5組為對照組，每日ig給藥1次，動(dòng)物連續(xù)灌胃給藥5天，于末次給藥30分鐘，腹腔注射0.25％苯酚紅溶液0.7ml/只，30分鐘后將動(dòng)物拉頸處死，分離氣管，插入7號針頭，以5％碳酸氫鈉沖洗三次(0.4ml/次)，沖洗液合并，以苯酚紅標(biāo)準(zhǔn)管比色，計(jì)算所含苯酚紅量，用以表示祛痰的作用。結(jié)果見表13。
表13 蒡芩慢咽滴丸對小鼠苯酚紅含量的影響

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.00111、對2.4二硝基氯苯所致小白鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響取25±1g體重小白鼠，用1.25％二硝基氯苯丙酮液背部皮下注射0.02ml/只小白鼠，以致敏。致敏后一天，開始分別灌胃不同的藥液，連續(xù)9天，第10天以0.25％二硝基氯苯丙酮液皮下注射小白鼠右足墊中間，0.02ml/只，對側(cè)足注射相同容積的丙酮液作對照，38小時(shí)后從踝關(guān)節(jié)處剪下二足，于電子天平上稱重，以兩足的重量差為腫脹度，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
表14 蒡芩慢咽滴丸對二硝基氯苯所致小白鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001
結(jié)果表明蒡芩慢咽滴丸對二硝基氯苯所致小白鼠遲發(fā)型超敏的反應(yīng)有顯著的抑制作用。
結(jié)論現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為“慢性咽喉炎”乃細(xì)菌、病毒及一些有害的物理、化學(xué)因素刺激造成的咽部一系列炎癥反應(yīng)，因此根據(jù)其發(fā)病機(jī)理，相對應(yīng)的選擇與主癥有關(guān)的藥理學(xué)試驗(yàn)和治療藥物是本項(xiàng)研究的宗旨，通過對新藥(中藥)蒡芩慢咽滴丸藥效學(xué)作用的研究，結(jié)果證實(shí)，該藥具有很好的治療由化學(xué)物質(zhì)所致的實(shí)驗(yàn)性慢咽疾病，而且對系列抗炎、消腫試驗(yàn)指標(biāo)均具有較明顯的抑制作用，同時(shí)本品亦有抑菌、抗過敏、祛痰等多方面藥理作用，這些作用是治療慢性咽炎的藥理學(xué)基礎(chǔ)。試驗(yàn)通過經(jīng)典的抗炎指標(biāo)對單味原料藥進(jìn)行了量效篩選，從對比試驗(yàn)可以看出，合劑作用強(qiáng)于單味藥，而且作用持久，這體現(xiàn)了合劑配伍的合理性和互補(bǔ)性，從而大大地提高了蒡芩慢咽滴丸對該病的特殊治療作用。
實(shí)施例1本發(fā)明滴丸的制備荒蟾酥內(nèi)酯0.013g，黃芩總黃酮6.7g，牛蒡子總苷13.3g，聚乙二醇6000，22g。
將聚乙二醇6000 22g于水浴中加熱至全部融化后，加入蟾酥內(nèi)酯0.013g、黃芩總黃酮6.7g、牛蒡子總苷13.3g，攪勻后迅速轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫在80±2℃，由定量泵滴丸機(jī)由上往下滴制，冷卻劑為二甲基硅油，滴速60～80丸/分，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入有吸水紙的盤中，制得1000丸，待干燥后灌裝，包裝，即得。
實(shí)施例2本發(fā)明膠囊劑的制備蟾酥內(nèi)酯0.07g，黃芩總黃酮50.0g，牛蒡子總苷90.0g，將蟾酥內(nèi)酯0.07g黃芩總黃酮50.0g牛蒡子總苷90.0g，與適量淀粉混合，加入適量輔料，混勻，制粒，裝入膠囊，制得1000粒，包裝，即得。
實(shí)施例3本發(fā)明片劑的制備蟾酥內(nèi)酯0.13g，黃芩總黃酮55.0g，牛蒡子總苷110.0g，將蟾酥內(nèi)酯0.13g黃芩總黃酮55.0g牛蒡子總苷110.0g，與適量淀粉混合，加入適量輔料，混勻，制粒，壓片，包衣，制得1000片。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性咽炎的藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成的蟾酥內(nèi)酯0.7～1.3份，黃芩總黃酮500～550份，牛蒡子總苷900～1100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性咽炎的藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成的蟾酥內(nèi)酯1份，黃芩總黃酮520份，牛蒡子總苷1000份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性咽炎的藥物，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。它是由下列重量份的原料藥制成的蟾酥內(nèi)酯0.7～1.3份，黃芩總黃酮500～550份，牛蒡子總苷900～1100份。用于治療慢性咽炎；能清熱瀉火、消腫止痛、解毒利咽。
文檔編號A61K31/7048GK1887311SQ200610016800
公開日2007年1月3日 申請日期2006年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月26日
發(fā)明者金向群, 毋英杰, 王英軍, 孫英蓮, 劉建璇, 管清香, 郝秀華, 丁志英, 韓叢成, 楊錦竹 申請人:吉林大學(xué)