專利名稱：天然水蛭素軟膏的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬一種主要治療淺表性血栓靜脈炎、燒傷、皮膚皺裂、皮膚潰瘍、凍瘡、痤瘡、粉刺、婦女外陰搔癢、血腫、暗瘡、痔瘡等癥及軟化疤痕和預防疤痕增生的外用制劑。
背景技術(shù)：
水蛭素是從日本醫(yī)蛭、菲牛蛭(俗稱金邊螞蟥)等吸血水蛭的唾液腺或其分泌的唾液中提取出來的具有顯著生物活性的物質(zhì)，它是由65～66個氨基酸組成的低分子多肽，分子量僅為7000道爾頓，其對凝血酶有極強的抑制作用，是世界上迄今為止所發(fā)現(xiàn)的最強的凝血酶天然特異性抑制劑，其作用效果優(yōu)于目前臨床上常用作抗凝劑的肝素。主要表現(xiàn)在一、抗凝方面，水蛭素對凝血酶的抑制具有很高的選擇性和特異性，它僅抑制止血系統(tǒng)中的一種因子即凝血酶，并不干擾體液或細胞因子，其抑制作用也勿需其它凝血因子或血漿成分參與；水蛭素作用于血液凝固的開始階段時，就可防止纖維蛋白原斷裂成纖維蛋白，阻止凝血酶對纖維蛋白的聚合，防止纖維—凝塊形成，從而防止血液凝固；它與凝血酶有很高的親和力，反應速度快，可直接與凝血酶反應結(jié)合成一種酶—抑制復合物，這種結(jié)合勿需輔因子參加。二、抗栓方面，它對各種血栓病均有效，尤其是對靜脈血栓和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)；它抑制血栓形成的濃度，遠遠小于其引起出血的濃度；水蛭素治療靜脈血栓所需的濃度是肝素的1/20，而治療DIC僅是肝素的1/50。水蛭素在治療血栓病中，與肝素相比，它還有一個顯著特點是不增加抗凝血酶III(AT-III)的消耗，血栓溶解后不復發(fā)，不會引起出血等現(xiàn)象，可見其作用效果比肝素要好。
中國專利申請?zhí)?00410041302X、公開號1593656A公開的天然水蛭素復方藥用保健品，其配方中含有天然水蛭素和海藻糖，通過海藻糖能在生物分子表面形成保護膜以提高天然水蛭素活性成分的保存和吸收。但在服用時，所含的天然水蛭素容易被胃蛋白酶破壞，且吸收速度慢，療效差。
到目前為止，尚未見有關(guān)采用天然水蛭素制成軟膏的研究報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種具有透皮吸收好、藥效強的治療淺表性血栓靜脈炎、燒傷、皮膚皺裂、皮膚潰瘍、凍瘡、痤瘡、粉刺、婦女外陰搔癢、血腫、暗瘡、痔瘡等癥的外用軟膏。
本發(fā)明以如下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題配方中含有天然水蛭素和常規(guī)的軟膏基質(zhì)，每100克軟膏中含有天然水蛭素100～200000國際單位(簡稱AT-U，下同)。
本發(fā)明軟膏由以下重量份的原料配制而成天然水蛭素液體1～30份，凡士林30～35份，羊毛脂10～15份，液體石蠟5～12份，單硬脂酸甘油酯3～8份，蒸餾水0～51份。
也可以由以下重量份的原料配制而成天然水蛭素凍干粉1～10份，凡士林20～25份，羊毛脂10～15份，液體石蠟15～20份，單硬脂酸甘油酯3～8份，蒸餾水22～51份。
本發(fā)明的天然水蛭素軟膏，由于所含的天然水蛭素具有很強的抗凝血酶作用，而且其分子量小，能直接自主滲入皮膚，增加毛細血管的通透性，加快血流速度，降低血液粘度，改善血液循環(huán)，增加血流量，維持皮膚正常的新陳代謝，從而達到消腫散瘀、抗炎止痛、軟化和消除新疤痕的目的。經(jīng)臨床應用對治療淺表性血栓靜脈炎、燒傷、皮膚皺裂、皮膚潰瘍、凍瘡、痤瘡、粉刺、婦女外陰搔癢、血腫、暗瘡、痔瘡等癥以及在軟化疤痕和預防疤痕增生方面均有明顯的效果。
本發(fā)明軟膏與市售的具有抗凝血作用的肝素鈉軟膏相比，其不但具有易透皮吸收、見效快、療效強的優(yōu)點，并且不增加血管內(nèi)抗凝血酶III的消耗，還可以使半衰期延長，減少給藥次數(shù)和劑量，且副作用很小。
具體實施例方式
本發(fā)明軟膏采用天然水蛭素液體或凍干粉和常規(guī)的軟膏基質(zhì)如凡士林、羊毛脂、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯等配制而成。
天然水蛭素液體是以吸血水蛭的唾液或其干燥體或其活體為原料，采用離子交換層析、凝膠層析等常規(guī)的生化分離方法制得。
天然水蛭素凍干粉是將天然水蛭素液體經(jīng)冷凍干燥后制得，這樣便于保存和運輸。
采用天然水蛭素液體制備本發(fā)明軟膏時所用的原料按重量份配比是天然水蛭素液體1～30份(抗凝血酶活力每克100～1000AT-U)，凡士林30～35份，羊毛脂10～15份，液體石蠟5～12份，單硬脂酸甘油酯3～8份，蒸餾水0～51份。
其制備工藝可以是先取凡士林、羊毛脂、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯加熱熔化，冷卻后即得軟膏基質(zhì)；然后將天然水蛭素液體和蒸餾水放入軟膏基質(zhì)中，攪拌均勻后包裝即得到本發(fā)明最終產(chǎn)品。
采用天然水蛭素凍干粉制備本發(fā)明軟膏時所用的原料按重量份配比是天然水蛭素凍干粉1～10份(抗凝血酶活力每克100～20000AT-U)，凡士林20～25份，羊毛脂10～15份，液體石蠟15～20份，單硬脂酸甘油酯3～8份，蒸餾水22～51份。
其制備工藝可以是先用蒸餾水溶解天然水蛭素凍干粉得到天然水蛭素溶液，備用；取凡士林、羊毛脂、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯加熱熔化，冷卻后即得軟膏基質(zhì)；然后將天然水蛭素溶液加入軟膏基質(zhì)中，攪拌均勻后包裝即得到本發(fā)明最終產(chǎn)品。
實施例1配方天然水蛭素凍干粉1克(抗凝血酶活力每克100AT-U)，凡士林25克，羊毛脂15克，液體石蠟15克，單硬脂酸甘油酯3克，蒸餾水41克。
制備方法先用蒸餾水溶解天然水蛭素凍干粉得到天然水蛭素溶液，備用；取凡士林、羊毛脂、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯加熱熔化，冷卻后即得軟膏基質(zhì)；然后將天然水蛭素溶液加入軟膏基質(zhì)中，攪拌均勻后即得到100克軟膏，每克軟膏含有天然水蛭素1AT-U。
實施例2配方天然水蛭素凍干粉5克(抗凝血酶活力每克10000AT-U)，凡士林20克，羊毛脂13克，液體石蠟18克，單硬脂酸甘油酯5克，蒸餾水39克。
其制備方法與實施例1相同。但制得的100克軟膏中，每克軟膏含有天然水蛭素500AT-U。
實施例3配方天然水蛭素凍干粉10克(抗凝血酶活力每克20000AT-U)，凡士林25克，羊毛脂15克，液體石蠟20克，單硬脂酸甘油酯8克，蒸餾水22克。
其制備方法與實施例1相同。但制得的100克軟膏中，每克軟膏含有天然水蛭素2000AT-U。
實施例4配方天然水蛭素液體10克(抗凝血酶活力每克1000AT-U)，凡士林30克，羊毛脂15克，液體石蠟10克，單硬脂酸甘油酯8克，蒸餾水27克。
制備方法按上述配方取原料，先取凡士林、羊毛脂、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯加熱熔化，冷卻后即得軟膏基質(zhì)；然后將天然水蛭素液體和蒸餾水分別加入軟膏基質(zhì)中，攪拌均勻后即得到100克軟膏，每克軟膏含有天然水蛭素100AT-U。
實施例5配方天然水蛭素液體30克(抗凝血酶活力每克500AT-U)，凡士林35克，羊毛脂15克，液體石蠟12克，單硬脂酸甘油酯8克。
制備方法先取凡士林、羊毛脂、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯加熱熔化，冷卻后即得軟膏基質(zhì)；然后將天然水蛭素液體加入軟膏基質(zhì)中，攪拌均勻后即得到100克軟膏，每克軟膏含有天然水蛭素150AT-U。
實施例6配方天然水蛭素液體5克(抗凝血酶活力每克100AT-U)，凡士林32克，羊毛脂10克，液體石蠟5克，單硬脂酸甘油酯5克，蒸餾水43克。
其制備方法與實施例4相同。但制得的100克軟膏中，每克軟膏含有天然水蛭素5AT-U。
以下描述的是應用本發(fā)明軟膏的部分臨床試驗結(jié)果1.黃某，21歲，大四學生。剛上大學時，臉上陸續(xù)長出粉刺，曾使用紅毒素軟膏，未見好轉(zhuǎn)，繼而發(fā)展成為暗瘡和痤瘡。用實施例1的天然水蛭素軟膏，經(jīng)每天分別于早、中、晚各用藥一次，7天后癥狀減輕，15天后明顯好轉(zhuǎn)，30天基本治愈，一年未見復發(fā)，皮膚也變得有光澤了。
2.對65例淺表性血栓靜脈炎患者局部使用天然水蛭素軟膏的結(jié)果表明，每日用藥3次，連續(xù)1～2周后，其中痊愈52例，顯效5例，有效3例，總有效率為82.3％。
3.對56例外傷性血腫患者局部使用天然水蛭素軟膏的療效顯示，每日用藥3次，1～3周后，52例血腫完全消失，有效率達92.9％。
權(quán)利要求
1.一種天然水蛭素軟膏，其特征在于配方中含有天然水蛭素和常規(guī)的軟膏基質(zhì)，以100克軟膏計，含有天然水蛭素100～200000國際單位。
2.一種如權(quán)利要求1所述的天然水蛭素軟膏，其特征在于原料按重量份的配比是天然水蛭素液體1～30份，凡士林30～35份，羊毛脂10～15份，液體石蠟5～12份，單硬脂酸甘油酯3～8份，蒸餾水0～51份。
3.一種如權(quán)利要求2所述的天然水蛭素軟膏，其特征在于天然水蛭素液體是以吸血水蛭的唾液或其干燥體或其活體為原料制得。
4.一種如權(quán)利要求1所述的天然水蛭素軟膏，其特征在于原料按重量份的配比是天然水蛭素凍干粉1～10份，凡士林20～25份，羊毛脂10～15份，液體石蠟15～20份，單硬脂酸甘油酯3～8份，蒸餾水22～51份。
5.一種如權(quán)利要求4所述的天然水蛭素軟膏，其特征在于天然水蛭素凍干粉是以吸血水蛭的唾液或其干燥體或其活體為原料制得的天然水蛭素液體經(jīng)冷凍干燥后制得。
全文摘要
一種天然水蛭素軟膏，其配方中含有天然水蛭素和常規(guī)的軟膏基質(zhì)，以100克軟膏計，含有天然水蛭素100～200000國際單位。本發(fā)明軟膏為外用劑型，它具有易透皮吸收、見效快、療效短，且副作用很小等優(yōu)點。對治療淺表性血栓靜脈炎、燒傷、皮膚皺裂、皮膚潰瘍、凍瘡、痤瘡、粉刺、婦女外陰搔癢、血腫、暗瘡、痔瘡等癥以及在軟化疤痕和預防疤痕增生等方面均具有顯著的療效。
文檔編號A61P17/10GK1840175SQ20061001817
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月14日
發(fā)明者周維海 申請人:周維海