專利名稱：治療乳腺增生性疾病的純中藥藥物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療乳腺增生性疾病的純中藥藥物及制備方法，具體地說是一種具有治療乳腺增生癥的藥物和乳腺癌的輔助用藥及制備方法。
背景技術(shù)：
乳腺增生癥(hyperplasia disease of breast，HDB)，是影響育齡婦女健康的一種常見病、多發(fā)病。根據(jù)我們近十年來應(yīng)用紅外乳腺檢查儀對數(shù)萬成年女性的普查，發(fā)現(xiàn)30歲以上的婦女中，80％左右均不同程度地患有此病。乳腺增生癥在組織學上以乳腺腺上皮和纖維組織增生為特點，有時伴有囊腫形成和上皮化生。根據(jù)我們近千例的乳腺活檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的病例常常有乳腺增生癥的背景病變。在病理學上將其視為一種癌前病變，特別是那種有異型增生者更易發(fā)生癌變，癌變率在10％左右。近年來，我國主要城市乳腺癌發(fā)病率上升了37％。因此積極治療乳腺增生病是防治乳腺癌的重要方法。但到目前為止，西醫(yī)尚無治療此病的理想藥物，主要為對癥治療。三苯氧胺雖有一定療效，但因毒副作用大，又有使子宮內(nèi)膜癌增加的報道，故對使用的人群、劑量以及用藥的時間均有一定的限制，難以堅持使用。而中醫(yī)中藥在治療HDB方面有獨到之處，如目前常用的中藥乳核散結(jié)片，對治療乳腺增生癥就有一定療效，毒副作用也較少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療乳腺增生性疾病的純中藥藥物及制備方法，我們根據(jù)乳腺增生癥的發(fā)生機理，結(jié)合現(xiàn)代中藥的研究成果及傳統(tǒng)中醫(yī)理論、組方，制成“仲景柴胡疏肝顆粒(ZCS)，用于治療乳腺增生性疾病，療效良好；研究證明了中藥ZCS的作用機理、作用部位、藥用效果及其藥用范圍，為臨床治療HDB和根據(jù)不同疾病應(yīng)用不同的藥物劑量提供了科學的依據(jù)，也為該藥走出國門打下了堅實的基礎(chǔ)。該藥在臨床應(yīng)用期間，效果優(yōu)于同種中藥、優(yōu)于同類西藥，并且副作用小而少。
本發(fā)明藥物由下述原料組分組成(按重量組分)
柴胡5-15 當歸5-17 丹參5-20黃芪5-15 延胡索5-15乳香5-15 白芍5-16 川楝子5-12 甘草5-9 王不留行5-15三棱5-20 皂角刺5-20。
本發(fā)明按現(xiàn)行的中藥制劑工藝可以制成任何一種適用于任何臨床的藥物制劑，包括固體制劑(顆粒劑、片劑、膠囊)、液體制劑(糖漿劑、合劑)等，給藥途徑采用口服。
本發(fā)明的制備方法是將上述配方藥物的合格飲片加按藥材總量4-5倍的水煎煮2次，分次濾過，合并煎液，濃縮至相對密度1.18-1.20(70℃)的浸膏，沉淀24小時，沉淀部分用乙醇提取后加蔗糖，制成顆粒，分裝。
本發(fā)明的原料均在市場有售。
經(jīng)過數(shù)十年的研究，發(fā)現(xiàn)ZCS的功能及治療乳腺疾病的機理如下1、在應(yīng)用微量全血淋巴細胞培養(yǎng)法的研究中發(fā)現(xiàn)，ZCS可明顯提高人的淋巴細胞的轉(zhuǎn)化率，，也即提高人體的免疫功能，在試驗設(shè)置的濃度范圍內(nèi)，隨濃度的降低，其對LTR的促進作用卻不斷增強。
2、通過復(fù)制HDB動物模型，經(jīng)ZCS干預(yù)治療后，發(fā)現(xiàn)ZCS可抑制實驗動物乳腺導(dǎo)管上皮的增生；能使增生的上皮組織發(fā)生退行性改變及萎縮消失；通過動物試驗，觀察研究了ZCS對組織細胞的急、慢性毒性作用和對血清學肝、腎功能的影響，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)任何器官組織形態(tài)學和肝、腎功能的異常改變。
3、應(yīng)用MTT比色法研究，發(fā)現(xiàn)ZCS及其內(nèi)可能含有的β-胡蘿卜素在試管內(nèi)對乳腺癌MCF-7細胞株有明顯的毒殺作用，其起效機制出了直接殺傷作用外、其抗突變、抗有絲分裂作用也可導(dǎo)致DNA鏈斷裂，干擾基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗癌作用。因此，ZCS不僅可作為治療HDB的藥物，也可作為乳腺癌的輔助用藥。
4、通過人體HDB治療前后的間接對比觀察，發(fā)現(xiàn)ZCS治療HDB的機理之一是其可抑制乳腺導(dǎo)管上皮和小葉的增生；還能使增生的上皮組織發(fā)生退行性改變，甚至萎縮消失，消除了乳腺癌的癌變基礎(chǔ)，起到了防癌的目的；應(yīng)用MP53基因蛋白產(chǎn)物的研究發(fā)現(xiàn)，MP53的陽性表達在HDB對照組為39.39％，而治療組MP53陽性表達9.09％，且表達強度減弱。
5、應(yīng)用分光光度法，測定不同濃度β-C標準品及ZCS樣品的吸收值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ZCS樣品經(jīng)氯仿提取后，在450nm的波長處有著同β-C標準品基本一致的曲線，表明ZCS內(nèi)含有β-C及β-C類物質(zhì)，ZCS抗增生、抗癌的機理之一是通過β-C而發(fā)揮作用的。
6、應(yīng)用薄層層析法對ZCS中的有效成分阿魏酸的定性研究已完成。
對本發(fā)明進一步描述。
本發(fā)明在部分醫(yī)院進行臨床驗證，在統(tǒng)一的臨床觀察指標下，對上萬人進行了治療，對臨床資料較完整的1280例患者的治療效果總結(jié)如下

療效判斷標準參照中華中醫(yī)藥學會制定的標準及文獻資料制定。
1.臨床治愈腫塊消散、疼痛消失、停止治療3個月未復(fù)發(fā)者為臨床治愈。
2.顯效腫塊消退一半以上，乳腺疼痛消失為顯效。
3.腫塊消退不足一半，乳腺疼痛減輕為有效。
4.腫塊無變化者為無效。
由表中可見本發(fā)明治療乳腺疾病1280例，4個療程的治療結(jié)束后，臨床治愈396例，顯效349例，有效498例，總有效率達到97％(1243/1280)。
臨床療效研究結(jié)果如下1.本發(fā)明藥物ZCS總有效率達到97％，且作用快、療效好、療程短，明顯優(yōu)于療效類似的乳痞消及乳核散結(jié)片(其總有效率為73％)。
2.在動物HDB模型的組織學研究中，本發(fā)明藥物同療效類似的西藥三苯氧胺相比較，ZCS治療組II級為2例，而三苯氧胺組II級為4例(HDB的0-III級分類法，0-I級為正常范圍)，證明ZCS的療效好于三苯氧胺。
3.形態(tài)學上，三苯氧胺治療組的乳腺導(dǎo)管上皮呈多樣性變化，灶性上皮細胞增生及低乳頭狀增生較ZCS組明顯，上皮細胞萎縮性改變難見。
4.本發(fā)明的劑型之一為顆粒，給藥途徑均屬口服。
5.本發(fā)明的其它劑型如糖漿劑、粉劑、合劑等具有相同的臨床療效。
具體實施例方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明實施例1柴胡5 當歸5 丹參5 黃芪5 延胡索5 乳香5白芍5 川楝子 甘草5 王不留行5三棱5 皂角刺5生產(chǎn)方法如下將上述配方藥物的合格飲片加4-5倍的水，煎煮2次，分次濾過，合并煎液，濃縮至相對密度1.18-1.20(70℃)的浸膏，沉淀24小時，沉淀部分用乙醇提取后加蔗糖，制成顆粒，分裝。
實施例2柴胡15 當歸17丹參20 黃芪15 延胡索15 乳香15白芍16 川楝子12 甘草9 王不留行15 三棱20皂角刺20生產(chǎn)方法如下將上述配方的組合物，放入壓片機中，壓片即得。
實施例3柴胡10 當歸11 丹參10 黃芪10 延胡索8乳香10 白芍8 川楝子8 甘草7 王不留行10三棱10 皂角刺8生產(chǎn)方法如下將上述配方藥物的合格飲片加4-5倍的水，煎煮2次，分次濾過，合并煎液，濃縮至相對密度1.18-1.20(70℃)的浸膏，加入蜂蜜或糖漿制得糖漿劑。
權(quán)利要求
1.一種治療乳腺增生性疾病的純中藥藥物，它由下述原料組分(重量組分)組成柴胡5-15當歸5-17丹參5-20 黃芪5-15延胡索5-15乳香5-15白芍5-16川楝子5-12甘草5-9 王不留行5-15三棱5-20皂角刺5-20。
2.一種治療乳腺增生性疾病的純中藥藥物的制備方法，將上述配方藥物的合格飲片加按藥材總量4-5倍的水煎煮2次，分次濾過，合并煎液，濃縮至相對密度1.18-1.20(70℃)的浸膏，沉淀24小時，沉淀部分用乙醇提取后加蔗糖，制成顆粒，分裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療乳腺增生性疾病的純中藥藥物及制備方法。它由柴胡、當歸、丹參、黃芪、延胡索、乳香、白芍、川楝子、甘草、王不留行、三棱、皂角刺組成，按一定比例制成浸膏后用乙醇提取加蔗糖，制成顆粒。屬純中藥制劑，療效良好，本發(fā)明優(yōu)于同種中藥、優(yōu)于同類西藥，且副作用小而少，通過對臨床資料較完整的1280例患者的治療效果總結(jié)，總有效率達到97％，如果延長服藥時間，有效率接近100％。
文檔編號A61P15/00GK1850247SQ20061001840
公開日2006年10月25日 申請日期2006年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月23日
發(fā)明者王成鑫, 劉麗江 申請人:江漢大學