專利名稱：辣椒素透皮控釋貼片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥用貼片，具體涉及一種以辣椒素為主要成分的辣椒素透皮控釋貼片。
背景技術(shù)：
目前臨床上使用的辣椒風(fēng)濕膏功能主治是祛風(fēng)散寒，舒筋活絡(luò)，消腫止痛。用于治療關(guān)節(jié)疼痛，腰背酸痛，扭傷瘀腫及慢性關(guān)節(jié)炎和未潰破的凍瘡。作用類別為急性軟組織扭傷挫傷類非處方藥藥品，它是以辣椒浸膏為主要成分。中國(guó)專利公開文獻(xiàn)有200310103547是以辣椒流浸膏和顛茄流浸膏為主要成分。上述這些貼片中有效成分的含量難以準(zhǔn)確定量，在臨床上使用中貼片上的載藥量大，難以標(biāo)準(zhǔn)化控制，而上述文獻(xiàn)公開的輔料基質(zhì)是橡膠，生產(chǎn)工藝步驟多，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制，而且橡膠基質(zhì)易過敏，并具有剝落反應(yīng)和不透氣等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種有效成分辣椒素的主要成分的辣椒素透皮控釋貼片及其制備方法，以解決上述問題。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的之一的技術(shù)方案為辣椒素透皮控釋貼片，它包括下列原料辣椒素，親水性壓敏膠基質(zhì)和復(fù)合透皮促進(jìn)劑，所述辣椒素，親水性壓敏膠基質(zhì)和復(fù)合透皮促進(jìn)劑的重量百分含量為辣椒素0.05％～2％，親水性壓敏膠基質(zhì)78％～98％和復(fù)合透皮促進(jìn)劑1.0％～20％；三種原料的和為百分之百。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的之二的技術(shù)方案為它是將辣椒素，親水性壓敏膠基質(zhì)和復(fù)合透皮促進(jìn)劑按辣椒素0.05％～2％，親水性壓敏膠基質(zhì)78％～98％和復(fù)合透皮促進(jìn)劑1.0％～20％三種原料的和為百分之百充分混合后，以轉(zhuǎn)移性涂布制成固體分散物于底基紙上，經(jīng)50℃以下干燥，然后用PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即生產(chǎn)成辣椒素透皮控釋貼片。
所述親水性壓敏膠基質(zhì)采用丙烯酸酯聚合物壓敏膠。
所述復(fù)合透皮促進(jìn)劑選用乙醇、丙二醇、甘油、油酸、PEG300低分子醇類、PEG400低分子醇類、氮酮、尿素、薄荷、冰片、樟腦和按葉油等兩種或兩種以上的組合。
該產(chǎn)品有效成分明確，貼片上的載藥量小，標(biāo)準(zhǔn)化程度高，輔料少，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，易控制。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 重量份辣椒素 0.1％冰片1.0％乙醇2.0％氮酮1.0％丙烯酸酯共聚物壓敏膠95.9％將上述原料充分混合后，以轉(zhuǎn)移性涂布制成固體分散物于底基紙上，經(jīng)50℃以下干燥，然后用PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即生產(chǎn)成辣椒素透皮控釋貼片。
實(shí)施例2 重量份辣椒素 1.0％冰片 1.0％乙醇 3.0％丙二醇 2.0％氮酮 3.0％丙烯酸酯共聚物壓敏膠 90.0％按上述方法制備；實(shí)施例3 重量份辣椒素 1.0％乙醇 2.0％丙二醇 2.0％薄荷 3.0％冰片 1.0％氮酮 3.0％丙烯酸酯共聚物壓敏膠 88.0％按上述方法制備；實(shí)施例4重量份辣椒素 2.0％
乙醇2.0％按葉油 2％冰片1.0％丙烯酸酯共聚物壓敏膠93％實(shí)施例5 重量份辣椒素 2.0％乙醇 3.0％PEG400低分子醇類 1.0％氮酮 2.0％冰片 4.0％丙烯酸酯共聚物壓敏膠 86％實(shí)施例6 重量份辣椒素 2.0％乙醇 3.0％甘油 3.0％尿素 3.0％樟腦 2.0％冰片 4.0％丙烯酸酯共聚物壓敏膠 87％本品以丙烯酸酯聚合物壓敏膠的親水的高分子材料為基質(zhì)。不需加入增粘劑、抗氧劑。對(duì)皮膚刺激性極小，無剝落反應(yīng)，很少引起過敏反應(yīng)，具有親水性的丙烯酸酯聚合物壓敏膠還具有良好的透濕性和透氣性等持點(diǎn)。
本品是以辣椒素有效成分作原料，可準(zhǔn)確地控制產(chǎn)品的質(zhì)量。
1、辣椒素透皮控釋貼片對(duì)醋酸誘發(fā)引起的扭體反應(yīng)的作用取小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為三組，每組10只，雌雄各半；實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)，在背部用脫毛劑脫毛，面積為3cm×3cm。第1組為空白貼片陰性對(duì)照組，第2組為辣椒風(fēng)濕膏陽(yáng)性對(duì)照組，劑量為2cm×2cm/只(貼片中含辣椒素為0.08mg/片，規(guī)格7cm×10cm)，第3組為辣椒素透皮控釋貼片組外貼給藥，劑量2cm×2cm/只(貼片中含辣椒素為0.08mg/片，規(guī)格7cm×10cm)；各組給藥1h后，每只動(dòng)物腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，觀察20min內(nèi)動(dòng)物產(chǎn)生扭體反應(yīng)的動(dòng)物數(shù)。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表1。
表1辣椒素透皮控釋貼片對(duì)醋酸誘發(fā)引起的扭體反應(yīng)的作用(n＝10只)

●P＜0.01，與空白組比較；2、辣椒素透皮控釋貼片對(duì)角叉菜膠誘發(fā)大鼠足趾水腫的治療研究取雄性SD大鼠30只，隨機(jī)分為三組，每組成10只。實(shí)驗(yàn)前用容積法測(cè)定每只大鼠右足踝關(guān)節(jié)以下的容積值。第1組每右趾部位敷空白貼膏，作陰性對(duì)照組；第2組貼敷辣椒素透皮貼片；第3組貼敷陽(yáng)性對(duì)照品辣椒風(fēng)濕膏；給藥4小時(shí)后剝離貼片，在每只鼠右后趾中部皮下注射1.0％角叉菜膠液0.05ml，于致炎后1，3，5小時(shí)測(cè)試各大鼠足踝關(guān)節(jié)以下容積值，根據(jù)式(1)和式(2)計(jì)算腫脹度的抑制率。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表2。

式(1)中Vo和Vt分別代表致炎前、后的腫脹度。

式(2)中Et和Eo分別代表給藥組和空白組的平均腫脹度表2 辣椒素透皮控釋貼片對(duì)角叉菜膠誘發(fā)大鼠足趾水腫的治療作用(x±SD)

*P＜0.001與空白組比較；2、安全性研究結(jié)果2.1、刺激性研究辣椒素透皮控釋貼片1次性外貼給藥后，豚鼠正常皮膚可見紅斑；豚鼠破損皮膚出現(xiàn)腫脹、紫紅色斑，并有焦痂形成；提示本品對(duì)正常皮膚有輕度刺激性，對(duì)破損皮膚有中度刺激性。
2.2、過敏性研究辣椒素透皮控釋貼片通過豚鼠過敏性研究，證實(shí)本品有輕度致敏性。
權(quán)利要求
1.一種辣椒素透皮控釋貼片，它包括下列原料辣椒素，親水性壓敏膠基質(zhì)和復(fù)合透皮促進(jìn)劑，所述辣椒素，親水性壓敏膠基質(zhì)和復(fù)合透皮促進(jìn)劑的重量百分含量為辣椒素0.05％～2％，親水性壓敏膠基質(zhì)78％～98％和復(fù)合透皮促進(jìn)劑1.0％～20％；三種原料的和為百分之百。
2.如權(quán)利要求1所述辣椒素透皮控釋貼片，其特征在于所述親水性壓敏膠基質(zhì)采用丙烯酸酯聚合物壓敏膠。
3.如權(quán)利要求1所述辣椒素透皮控釋貼片，其特征在于所述復(fù)合透皮促進(jìn)劑選用乙醇、丙二醇、甘油、油酸、PEG300低分子醇類、PEG400低分子醇類、氮酮、尿素、薄荷、冰片、樟腦和按葉油中的兩種或兩種以上的組合。
4.一種辣椒素透皮控釋貼片的制備方法，它是將辣椒素，親水性壓敏膠基質(zhì)和復(fù)合透皮促進(jìn)劑按辣椒素0.05％～2％，親水性壓敏膠基質(zhì)78％～98％和復(fù)合透皮促進(jìn)劑1.0％～20％三種原料的和為百分之百充分混合后，以轉(zhuǎn)移性涂布制成固體分散物于底基紙上，經(jīng)50℃以下干燥，然后用PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即生產(chǎn)成辣椒素透皮控釋貼片。
5.如權(quán)利要求4所述辣椒素透皮控釋貼片的制備方法，其特征在于所述親水性壓敏膠基質(zhì)采用丙烯酸酯聚合物壓敏膠。
6.如權(quán)利要求4所述辣椒素透皮控釋貼片的制備方法，其特征在于所述復(fù)合透皮促進(jìn)劑選用乙醇、丙二醇、甘油、油酸、PEG300低分子醇類、PEG400低分子醇類、氮酮、尿素、薄荷、冰片、樟腦和按葉油等兩種或兩種以上的組合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種辣椒素透皮控釋貼片及其制備方法。它是將辣椒素，親水性壓敏膠基質(zhì)和復(fù)合透皮促進(jìn)劑按辣椒素0.05％～2％，親水性壓敏膠基質(zhì)78％～98％和復(fù)合透皮促進(jìn)劑1.0％～20％三種原料的和為百分之百充分混合后，以轉(zhuǎn)移性涂布制成固體分散物于底基紙上，經(jīng)50℃以下干燥，然后用PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即生產(chǎn)成辣椒素透皮控釋貼片。該產(chǎn)品有效成分明確，貼片上的載藥量小，標(biāo)準(zhǔn)化程度高，輔料少，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，易控制。
文檔編號(hào)A61P19/00GK101084883SQ20061001928
公開日2007年12月12日 申請(qǐng)日期2006年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月8日
發(fā)明者曾凡波, 曾婕 申請(qǐng)人:曾婕