專利名稱：一種含姜黃素的藥物組合物及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含姜黃素的藥物組合物及其制劑，具體地說，本發(fā)明涉及由姜黃素、絞股藍總皂苷和山楂總黃酮配制而成的藥物組合物及其制劑。
背景技術(shù)：
姜黃素是從姜科植物姜黃中提取的一種酚類物質(zhì)。動物實驗表明，姜黃素具有抗氧化、抗感染、抗炎、抗凝、降血脂、抗肝病、抗動脈粥樣硬化及抑制腫瘤生長等多種藥理作用，主要特征為抗炎和抗氧化，近年來報道姜黃素是有效的抗致突變劑，美國國立腫瘤所已將其列為第三代癌化療預(yù)防藥，具有廣闊的應(yīng)用前景。國內(nèi)應(yīng)用臨床的“降脂通絡(luò)軟膠囊”，用于降脂，可使高脂血癥的血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白降低，使血漿纖維蛋白原含量降低。
絞股藍總皂苷是從天然中草藥絞股藍中，經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)提取的總苷，含有80余種皂苷，均屬噠瑪脂烷醇類結(jié)構(gòu)具有多種藥理作用，如抗癌、降血脂、抗衰老、抗?jié)?、調(diào)節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛等。目前由單一的絞股藍總皂苷制劑有口服液、膠囊、軟膠囊、片劑等，具有養(yǎng)心健脾、益氣活血、除痰化淤、降血脂作用，取得了一定的臨床療效。
山楂總黃酮是山楂的果實或葉中提取的總黃酮，主要為荊素鼠李糖苷，具有降壓、活血、通脈等作用，用于冠心病、心絞痛、高血脂等治療，如上市的“益心酮片”、“山楂精降脂片”。
中藥作為傳統(tǒng)藥，用于預(yù)防和治療疾病時，要發(fā)揮最佳效果，一般都要有協(xié)同、增效等的中藥共同作用，以達到治療和預(yù)防的目的，上述活性成分組成的制劑在臨床應(yīng)用中的療效有待進一步提高。經(jīng)文獻檢索，沒有關(guān)于姜黃素與絞股藍總皂苷、姜黃素與山楂總黃酮、姜黃素與絞股藍總皂苷、山楂總黃酮共同用藥的報道。因此目前市場上并沒有同時含有這兩類或三類提取物的產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的含有姜黃素的組合物及其制劑，以發(fā)揮上述有效成分的活性作用，并具有明顯協(xié)同和增效作用，它是由姜黃素、絞股藍總皂苷、山楂總黃酮配制而成的。所述的技術(shù)方案如下姜黃素與絞股藍總皂苷按1∶0.5～10，優(yōu)選1∶2.5～5。姜黃素與山楂總黃酮按1∶1～10，優(yōu)選1∶3～6。姜黃素與絞股藍總皂苷、山楂總黃酮按1∶0.5～10∶0.5～10。
所述姜黃素為姜黃的提取物或姜黃素或含姜黃素的混合物。
所述絞股藍總皂苷為絞股藍的提取物或絞股藍總(皂)苷。
所述山楂總黃酮為山楂提取物或山楂總黃酮。
所述的藥物組合物及其制劑，其特征在于制劑可供給藥的形式為按制劑學(xué)上的通用方法制成各種劑型，如口服制劑的片劑(緩控釋、速釋、含片、口崩片、分散片、等)、軟膠囊、硬膠囊、膠丸、滴丸、脂質(zhì)體及顆粒劑等；注射制劑包括注射液、輸液、乳劑和凍干粉針。
所述劑型的組成成分還包括制劑學(xué)上必要的賦型劑及輔助成分，如氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸、抗氧劑、絡(luò)合劑、氨基酸、葡萄糖、甘油、甘露醇糖、山梨醇糖、蔗糖、淀粉、維晶纖維、羧甲基淀粉、羧甲基纖維、乳糖、硬脂酸、硬脂酸鎂、乳化劑等，或它們的組合物。
所述的藥物組合物及其制劑，在抗腫瘤、降血脂、肝病、抗抑郁、心腦血管疾病等方面的應(yīng)用。
具體實施例方式
下列實施例僅對本發(fā)明作進一步說明，而本發(fā)明不受此限制。
實施例1姜黃素 100g絞股藍總皂苷10g淀粉80g羧甲基纖維素鈉 8g硬脂酸鎂2gPVP溶液 適量制備方法取處方量的，加入姜黃素、絞股藍總皂苷、淀粉、羧甲基纖維素鈉等混合均勻，用PVP溶液制成軟材，按通用方法制成顆粒劑、片劑或膠囊等。
實施例2姜黃素 100g山楂總黃酮 200g淀粉50g維晶纖維20g
硬脂酸鎂 10gPVP溶液 適量制備方法取處方量的，加入姜黃素、山楂總黃酮、淀粉、維晶纖維等混合均勻，用PVP溶液制成軟材，按通用方法制成顆粒劑、片劑或膠囊等。
實施例3姜黃素 100g絞股藍總皂苷 100g維生素E 3g乙醇 適量制備方法取處方量的姜黃素、絞股藍總皂苷用乙醇溶解，維生素E和其它輔料混勻。與其相應(yīng)劑型的輔料混勻。按通用方法制成軟膠囊、膠丸等。
實施例4姜黃素 20g山楂總黃酮 30g注射用水加至 1000ml制備方法取處方量的姜黃素、山楂總黃酮、加入其他附加劑和注射用水適量攪拌均成溶液，加注射用水至1000ml。溶解、混勻制成注射液、輸液、粉針等。
實施例5姜黃素 100g
絞股藍總皂苷5g山楂總黃酮 200g淀粉50g羧甲基纖維素鈉 10g硬脂酸鎂5g淀粉溶液適量制備方法取處方量的，加入姜黃素、絞股藍總皂苷、山楂總黃酮、淀粉、羧甲基纖維素鈉等混合均勻，用淀粉溶液制成軟材，按通用方法制成顆粒劑、片劑或膠囊等。
實施例6姜黃素 50g絞股藍總皂苷20g山楂總黃酮 200g甘油50g維生素E 2g乙醇適量制備方法取處方量的，加入姜黃素、絞股藍總皂苷、山楂總黃酮、甘油等混合均勻，與其相應(yīng)劑型的輔料混勻。按通用方法制成軟膠囊、膠丸等。
部分藥理試驗將本發(fā)明的部分樣品進行了抗血脂試驗，用高脂飼料喂養(yǎng)小鼠后8～10天出現(xiàn)高血脂，待膽固醇和甘油三脂穩(wěn)定后，又選部分喂養(yǎng)高油飼料，20天后進行抗脂實驗，組合物1(姜黃素+絞股藍總皂苷)、組合物2(姜黃素+山楂總黃酮)，組合物3(姜黃素+絞股藍總皂苷+山楂總黃酮)，對照組(姜黃素膠囊，自制)其結(jié)果見下表。
各組對小鼠血清膽固醇和甘油三脂的含量變化的影響

由上表的數(shù)據(jù)表明1、對照組、組合物組給藥均有血清膽固醇和甘油三脂不同的下降趨勢。
2、組合物組在降低血清膽固醇和甘油三脂好于對照組，有顯著性差異。
3、含姜黃素的組合物降血脂的最大特點是顯著降低血清中甘油三脂含量，兩組實驗都顯著低于正常水平。
4、數(shù)據(jù)表明含姜黃素的組合物相對于姜黃素而言，組合物在降血脂上有顯著意義，組合是必要的和可行的。
臨床試驗用組合物3的膠囊對240例高血脂患者治療，治療前血清甘油三脂360～710mg/dl，膽固醇290～310mg/dl，經(jīng)1個月治療后血清甘油三脂降至140～198mg/dl，膽固醇168～250mg/dl，膽固醇、甘油三脂降至正常水平有238例，占整個患者約99.0％，2例患者有效。結(jié)果表明組合物具有很好療效，患者不良癥狀明顯改善，同時有良好的安全性和耐受性，無毒副反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種含姜黃素的藥物組合物及其制劑，其特征在于它是由姜黃素、絞股藍總皂苷、山楂總黃酮配制而成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物及其制劑，其特征在于它是由姜黃素與絞股藍總皂苷按1∶0.5～10，優(yōu)選1∶2.5～5的重量配比配制而成的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物及其制劑，其特征在于它是由姜黃素與山楂總黃酮按1∶1～10，優(yōu)選1∶3～6的重量配比配制而成的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物及其制劑，其特征在于它是由姜黃素與絞股藍總皂苷、山楂總黃酮按1∶0.5～10∶0.5～10的重量配比配制而成的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物及其制劑，其特征在于所述姜黃素為姜黃的提取物或姜黃素或含姜黃素的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物及其制劑，其特征在于所述絞股藍總皂苷為絞股藍的提取物或絞股藍總(皂)苷。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物及其制劑，其特征在于所述山楂總黃酮為山楂提取物或山楂總黃酮。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物及其制劑，其特征在于制劑可供給藥的形式為按制劑學(xué)上的通用方法制成各種劑型，如口服制劑的片劑(緩控釋、速釋、含片、口崩片、分散片、等)、軟膠囊、硬膠囊、膠丸、滴丸、脂質(zhì)體及顆粒劑等；注射制劑包括注射液、輸液、乳劑和凍干粉針。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物及其制劑，其特征在于所述劑型的組成成分還包括制劑學(xué)上必要的賦型劑及輔助成分，如氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸、抗氧劑、絡(luò)合劑、氨基酸、葡萄糖、甘油、甘露醇糖、山梨醇糖、蔗糖、淀粉、維晶纖維、羧甲基淀粉、羧甲基纖維、乳糖、硬脂酸、硬脂酸鎂、乳化劑等，或它們的組合物。
10.權(quán)利要求1所述的藥物組合物及其制劑，在抗腫瘤、降血脂、肝病、抗抑郁、心腦血管疾病等方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的含有姜黃素的組合物及其制劑，它是由姜黃素、絞股藍總皂苷、山楂總黃酮配制而成的，及該藥物組合物在抗腫瘤、降血脂、肝病、抗抑郁、心腦血管疾病等方面的應(yīng)用。所述的技術(shù)方案如下姜黃素與絞股藍總皂苷按1∶0.5～10，優(yōu)選1∶2.5～5。姜黃素與山楂總黃酮按1∶1～10，優(yōu)選1∶3～6。姜黃素與絞股藍總皂苷、山楂總黃酮按1∶0.5～10∶0.5～10?？梢愿鶕?jù)藥學(xué)要求制成適宜的制劑和添加適宜的輔料。本發(fā)明的部分藥理實驗和臨床實驗證實，含姜黃素的藥物組合中活性成分所取得的協(xié)同作用提供了有力的生理和藥理學(xué)基礎(chǔ)，而且降血脂水平顯著優(yōu)于單一的姜黃素用藥，以發(fā)揮上述有效成分的活性作用，并具有明顯協(xié)同和增效作用。
文檔編號A61P25/24GK1839956SQ20061002015
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月16日
發(fā)明者歐蘇, 尹愛梅 申請人:歐蘇, 尹愛梅