專利名稱：一種治療良性前列腺增生的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療良性前列腺增生的藥物。具體的說是以胡蘆巴和蜣螂為主要原料制備而成的中成藥。本發(fā)明還涉及上述藥物的制備方法。
背景技術：
良性前列腺增生(BPH)是老年男性的常見疾病，發(fā)病年齡大都在50歲以后，隨著年齡增長其發(fā)病率也不斷升高，發(fā)病情況41歲-50歲占13.2％；51歲-60歲占20％；61歲-70歲占50％；71歲-80歲占57.1％；81歲-90歲占83.3％。BPH嚴重地威脅老年人的健康。BPH可引起患者排尿困難，淋漓不盡，尿頻尿急，夜尿增多等，進一步發(fā)展可導致尿潴留，腎功能不全，膀胱結石，嚴重尿路感染等并發(fā)癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。
BPH的治療手段很多，但國內(nèi)外現(xiàn)有治療BPH的各種手段，遇到以下棘手問題1.手術治療帶有一定的創(chuàng)傷性，術中及術后并發(fā)癥多，且老年人對手術和麻醉的耐受性差。
2.物理治療如微波、射頻、高能聚焦等只能在短期內(nèi)緩解癥狀，還有尿道狹窄等并發(fā)癥。
3.縮小前列腺體積的藥物如非那雄胺(保列治)，可使前列腺體積縮小，但價格較貴(8元/日)，且起效較慢(3月起效)；并可引起性欲低下、陽痿等副作用。
4.緩解BPH患者癥狀的藥物如鹽酸坦索羅辛(哈樂)，價格為8元/日，可較快緩解BPH患者排尿困難的臨床癥狀，但不能使前列腺體積縮小而延緩BPH患者的病情進展；可引起如頭痛、直立性低血壓、甚至令人不能接受的副作用。
目前雖研究有一些治療良性前列腺增生的中成藥，但仍不能滿足患者的需要，且其處方組成均較復雜，藥味較多，價格較高，療效不佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療前列腺增生療效確切的中藥及其相應制劑。其特點有既能較快緩解BPH患者的臨床癥狀、又能縮小前列腺體積，且價格便宜、無副作用。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學對BPH的發(fā)病機理的認識，根據(jù)自己多年臨床經(jīng)驗，先從眾多中藥中確定一系列治療BPH有效的中藥，再經(jīng)臨床反復驗證，篩選出來中藥復方制劑。既能較快緩解BPH患者排尿困難癥狀而解除其痛苦，又能縮小前列腺體積而延緩其病情進展，且價格便宜、無副作用。
本發(fā)明藥物組成主要為胡蘆巴和蜣螂(其重量配比為1～100∶0～99，較佳為20～80∶20～80，最佳為50∶50)。
本發(fā)明藥物可以是任何一種藥劑學上所說劑型的藥物。
該藥物的制備可以按多種藥劑學上的常規(guī)方法制備，如
直接將蜣螂粉碎成細粉，或者將蜣螂用溶劑提取，回收溶劑，除去油脂，干燥，得蜣螂提取物，將其制成所需劑型的藥物。
胡蘆巴用乙醇或水等按常規(guī)方法提取，然后將蜣螂提取物與胡蘆巴提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。
用于提取蜣螂的溶劑可以是水、甲醇、乙醇、醋酸乙酯、石油醚、丙酮、氯仿、環(huán)己烷或正己烷等中的一種或一種以上組成的混合溶劑。
以上制備過程中，如有必要，可加入適量藥劑學中常用的輔料，如淀粉、糊精、微晶纖維、可壓性淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、蔗糖、羧甲基淀粉鈉等。
本發(fā)明藥物臨床使用結果表明，有下述優(yōu)點(1)治療BPH引起的夜尿、排尿困難、小腹脹滿等癥狀，降低國際前列腺癥狀評分(I-PSS評分)，提高生活質(zhì)量。
(2)明顯提高尿流率。
(3)明顯減少殘余尿量。
(4)無副作用。
(5)療效穩(wěn)定。
為表明本發(fā)明的臨床效果，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002)，選擇50歲以上、診斷為前列腺增生的患者30例，經(jīng)系統(tǒng)客觀臨床觀察。年齡最小52歲，最大71歲，平均62.18±5.33歲。病程最短5個月，最長220個月，平均61.20±32.71個月。病情輕度5例(16.7％)，中度15例(50％)，重度10例(33.3％)。觀察期一個月。服用方法15g/日，分3次口服。分別于服藥前及服藥后觀察(1)安全性指標血壓、脈搏、血、尿、糞三大常規(guī)及心電圖、肝、腎測功能檢查(2)療效性指標(a)尿流率檢查最大尿流率、平均尿流率檢測。
(b)殘余尿量測定采用經(jīng)腹B超法。
(c)前列腺體積檢測采用經(jīng)直腸B超法。
(3)不良反應觀察包括胃腸道反應、神經(jīng)系統(tǒng)異常、皮膚和肌肉異常等。
治療前后各項指標變化如表1～4所示表1國際前列腺癥狀評分(I-PSS)及生活質(zhì)量指數(shù)(QOL)變化

注*表示與治療前比較p＜0.05，**表示與治療前比較p＜0.01(下同)。
表2最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)比較

注p值表示同上。
表3殘余尿量(PVR)比較

注p值表示同上。
表4前列腺體積(ml)比較

注p值表示同上。
服藥過程中未見明顯不良反應，服藥前后心電圖，肝、腎功能，血、尿常規(guī)無明顯變化。
為進一步驗證本發(fā)明縮小前列腺體積的作用，采用SD大鼠去勢后皮下注射丙酸睪丸酮法復制BPH模型，用相當于臨床成人用量的3.5倍、7倍、14倍灌胃給藥1月，并設保列治對照組。于末次給藥24h后，稱大鼠體重后，處死，摘除前列腺。用電子天平稱大鼠前列腺重量，并計算前列腺指數(shù)(前列腺重量/大鼠體重×100％)；用水取代法測量前列腺體積(ml)。取相同部位前列腺組織，甲醛固定，常規(guī)制片后行HE染色，通過圖象分析軟件計算前列腺腺體面積和腺上皮高度。
試驗各組大鼠前列腺體積及重量見表5表5各組大鼠前列腺重量、體積、指數(shù)比較(x±SD)

注**表示與正常對照組相比，P＜0.01；△表示與模型組組相比，P＜0.05，△△表示與模型組組相比P＜0.01。
表6各組大鼠前列腺組織形態(tài)學的影響(x±S)

注**表示與正常對照組相比，P＜0.01；△表示與模型組組相比，P＜0.05，△△表示與模型組組相比P＜0.01。
結果表明模型組前列腺體積增大，本發(fā)明可縮小BPH大鼠前列腺體積。
試驗各組前列腺組織結構觀察正常對照組腺體排列清楚，腺體間可見明顯的間質(zhì)，腺腔無擴張，腺上皮單層柱狀，可見少許基底細胞及明顯基底膜.模型組腺體排列密集，腺腔變大，部分腺體擴張，腔內(nèi)分泌物增多，上皮細胞呈單層柱狀，腺上皮變厚，部分區(qū)域呈假復層，部分腺體呈乳頭狀突向腔內(nèi)，可見較多基底細胞，間質(zhì)小血管擴張充血；間質(zhì)平滑肌增多。本發(fā)明各劑量組及保列治組以上各種改變均有不同程度的改善。
為明確該發(fā)明緩解BPH患者臨床癥狀的機理，設計了“去甲腎上腺素(NE)誘導的家兔主動脈平滑肌收縮的影響”的試驗，同時設立蒸餾水為空白對照，鹽酸特拉唑嗪(高特靈)為陽性對照組。試驗結果如表7所示。
表7試驗各組對NE誘發(fā)的兔主動脈平滑肌收縮的影響(x±S)

注**表示與蒸餾水組相比，P＜0.01。
結果表明，本發(fā)明可抑制NE誘發(fā)的兔主動脈平滑肌的收縮，因主動脈平滑肌中廣泛存在α-受體，說明該發(fā)明可通過抑制α-受體而較快緩解BPH患者排尿困難的臨床癥狀。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的描述。
本發(fā)明藥物可以有多種不同成分組成及不同的配比關系，如(用量為重量百分比)(1)胡蘆巴50 蜣螂50(2)胡蘆巴40 蜣螂60(3)胡蘆巴30 蜣螂70(4)胡蘆巴20 蜣螂80
(5)胡蘆巴10 蜣螂90(6)胡蘆巴57 蜣螂43(7)胡蘆巴60 蜣螂40(8)胡蘆巴70 蜣螂30(9)胡蘆巴80 蜣螂20(10)胡蘆巴90 蜣螂10本發(fā)明藥物的制備方法，以胡蘆巴、蜣螂(重量百分比50∶50)為例，可參照如下方法(1)直接將蜣螂粉碎成細粉；胡蘆巴用乙醇回流提取，回收溶劑，干燥，得胡蘆巴提取物，然后將蜣螂與胡蘆巴提取物混合均勻，加適量淀粉，制粒，加工成顆粒劑。
(2)將蜣螂用醋酸乙酯提取，回收溶劑后，將提取物冰凍，以除去油脂，干燥，得蜣螂提取物；胡蘆巴用乙醇按滲漉方法提取，回收溶劑，干燥，得胡蘆巴提取物，然后將蜣螂提取物與胡蘆巴提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物，加適量微晶纖維，制粒，包衣，加工成片劑。
(3)將蜣螂用乙醇回流提取，回收溶劑，干燥，得蜣螂提取物；胡蘆巴用水按煎煮方法提取，濃縮，干燥，得胡蘆巴提取物，然后將蜣螂提取物與胡蘆巴提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。加適量糊精，制粒，包衣，加工成膠囊。
權利要求
1.一種治療良性前列腺增生的藥物，其特征在于由以下重量配比的原料藥制成胡蘆巴10～90％，蜣螂10～90％。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其特征在于原料藥中蜣螂與胡蘆巴的重量(份)配比范圍是胡蘆巴30～70％，蜣螂30～70％。
3.根據(jù)權利要求2所述的藥物，其特征在于原料藥中蜣螂與胡蘆巴的重量(份)配比范圍是胡蘆巴40～60％，蜣螂40～60％。
4.根據(jù)權利要求3所述的藥物，其特征在于原料藥中蜣螂與胡蘆巴的重量(份)配比范圍是胡蘆巴50％，蜣螂50％。
5.根據(jù)權利要求1至4中任一項所述的藥物，其特征在于所說的藥物的劑型選自顆粒劑、片劑、膠囊。
6.制備權利要求1至4中任一項所述的藥物的方法，其特征在于將蜣螂粉碎成細粉，或者將蜣螂用水、醋酸乙酯、丙酮、不同濃度的乙醇溶液中的任意一種溶劑提取，回收溶劑，除去油脂，干燥，得蜣螂提取物，再制成所需劑型的藥物。
7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于將胡蘆巴用水或不同濃度的乙醇溶液按常規(guī)方法提取，然后將各提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療良性前列腺增生的藥物，它是以胡蘆巴和蜣螂兩味藥物組成的制劑。本發(fā)明處方簡單、獨特，價格便宜，療效顯著。經(jīng)臨床及試驗研究證實，該藥不但能縮小前列腺體積而緩解前列腺增生病情進展；還能通過抑制α－受體而較快緩解前列腺增生患者的臨床癥狀。無副作用。本發(fā)明還公開了以上所述藥物的制備方法，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以粉碎或溶劑提取等預處理后，按比例配制而成。
文檔編號A61K9/48GK1843399SQ20061002028
公開日2006年10月11日 申請日期2006年2月14日 優(yōu)先權日2006年2月14日
發(fā)明者郭凱 申請人:郭凱