專利名稱：：綠原酸在制備具有雌激素樣或促雌激素樣作用藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種綠原酸的新藥物用途，具體講是綠原酸在制備具有雌激素樣或促雌激素樣作用藥物中的應(yīng)用。技術(shù)背景植物雌激素(Phytoestrogen)是一類具有類似動(dòng)物雌激素生物活性的植物成分。廣泛分布于自然界植物中，是天然藥物的重要成分。植物雌激素的種類很多，主要有異黃酮類(Isoflavones)和香豆素類(Coumestans)。其中的大豆黃酮(Daidzein,Da)和香豆雌酚(Ccmmestrol)是豆科植物中最主要的2種雌激素化合物。還有一些真菌毒素也具有雌激素活性，如玉米赤霉烯酮(Zearalenone)等。研究結(jié)果表明，適量的植物雌激素能促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)、提高產(chǎn)蛋和泌乳性能、增強(qiáng)機(jī)體的免疫力、調(diào)節(jié)動(dòng)物繁殖等，并具有毒性小等優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)有的體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，植物雌激素對(duì)人或動(dòng)物機(jī)體的細(xì)胞免疫、體液免疫及非特異性免疫功能均有不同程度的影響。此外，植物雌激素還可具有抗癌作用，對(duì)胃癌、肝癌、.膀胱癌及其它一些癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)、增殖都具有抑制作用。女性雌激素水平下降后內(nèi)分泌失調(diào)，在閉經(jīng)的同時(shí)可表現(xiàn)出如潮熱伴出汗、容易疲勞、煩躁不安、失眠心悸、頭暈頭痛、腰膝酸痛和記憶力下降、生殖器官萎縮或脫垂、生殖泌尿系統(tǒng)炎癥、皮膚干燥松弛等一系列更年期癥狀。由于雌激素水平下降影響鈣的吸收和沉積，破骨細(xì)胞活性增加，新骨不能填滿舊骨空隙而常出現(xiàn)腰背、關(guān)節(jié)或足跟痛等癥狀，嚴(yán)重者易發(fā)生骨折。此外，進(jìn)入更年期后的女性，還容易出現(xiàn)新陳代謝障礙，表現(xiàn)為血脂升高、體重增加、脂肪堆積等，許多婦科惡性腫瘤也與雌激素水平有關(guān)。綠原酸是廣泛存在于各種植物中的一種重要成分，在如葵花籽、多種水果(蘋(píng)果、梨、葡萄)、蔬菜(土豆)、大豆、小麥、可可豆、咖啡豆、沙棘果和傳統(tǒng)中草藥(杜仲、金銀花)等植物中均含有不同程度的綠原酸。目前對(duì)綠原酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)清楚，如式(I)所示。申請(qǐng)?zhí)枮?00510020706.5的中國(guó)專利文獻(xiàn)報(bào)道已可以從植物中分離純化得到具有高純度的該化合物單體，并且己經(jīng)成為了許多中藥材和中成藥的質(zhì)量指標(biāo)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(I)對(duì)綠原酸的生物活性研究已有很多報(bào)道，如已知綠原酸可具有清除自由基和抗氧化作用、抑制基因突變和抗腫瘤作用、降血糖、抗感染等，US6,395,279，US7,005,146，US6,998,141等文獻(xiàn)都報(bào)道了對(duì)其進(jìn)行的藥用研究。中國(guó)專利申請(qǐng)200510088025.8，200510088023.3和200510088024.8等報(bào)道了對(duì)各種原因引起的全血細(xì)胞減少等疾病的應(yīng)用。但對(duì)綠原酸所具有的雌激素樣和或促雌激素樣的作用和/或功效的應(yīng)用，目前尚未見(jiàn)有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。
發(fā)明內(nèi)容鑒于上述情況，本發(fā)明將提供一種綠原酸在制備具有雌激素樣或促雌激素樣作用藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的綠原酸在制備具有雌激素樣或促雌激素樣作用藥物中的應(yīng)用，包括在人用或獸用藥物中的應(yīng)用。所說(shuō)的綠原酸結(jié)構(gòu)如上述式(I)所示。在本發(fā)明的上述綠原酸藥物應(yīng)用中，除包括以所說(shuō)的綠原酸單獨(dú)作為有效藥物成分，與藥學(xué)中可以接受的輔助性成分共同組成的包括口服或注射形式的藥物制劑形式外，還包括以所說(shuō)的綠原酸作為有效藥物成分之一，與其它己有報(bào)道或使用的具有雌激素樣或促雌激素樣作用或能幫助綠原酸發(fā)揮作用的藥物成分，如異黃酮、葛根素、黃芪皂苷等促雌激素樣藥物成分，與藥學(xué)中可以接受的輔助性成分共同組成的包括口服和注射形式的藥物制劑。所說(shuō)的藥學(xué)中可以接受的輔助性成分，可包括例如在片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑或適當(dāng)形式的緩控釋劑等固體制劑形式口服藥物制劑中可以接受和使用的填充劑(如淀粉、糊精、糖粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纖維素、碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈣等)、黏合劑(如羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、糊精漿、糖漿、膠漿、海藻酸鈉、聚乙二醇、桃膠、阿拉伯膠等)、崩解劑(如交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素檸檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氫鈉、碳酸鈉等)、賦形劑、潤(rùn)滑劑(如硬脂酸鎂(鈉)、滑石粉、微粉硅膠、液體石蠟、聚乙二醇等)等；軟膠囊劑中的基質(zhì)(如植物油(色拉油、蓖麻油、氣化大豆油)、聚乙二醇(300、400、6000)等)、抗氧化劑(如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、半胱氨酸、叔丁基對(duì)羥基茴香醚、二丁甲苯酚、維生素E等)；在口服緩控釋制劑中的阻滯劑(如蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、醋酸纖維素酞酸酯、L-或S-丙烯酸樹(shù)脂、羥丙甲纖維素酞酸酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、聚維酮、卡波普、海藻酸鈉、脫乙酰殼聚糖、乙基纖維素、聚甲基丙烯酸酯、無(wú)毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠等)、增稠劑(如明膠、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、右旋糖酐等)；在液體口服制劑藥物中常用的增溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑、起泡或消泡劑等表面活性劑、稀釋劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑等輔助成分，以及穩(wěn)定劑(如環(huán)糊精包合物，表面活性劑等)、抗氧化劑(如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、半胱氨酸等)；在注射藥物制劑中允許使用的溶劑、助溶劑、穩(wěn)定劑和附加劑等。.經(jīng)相應(yīng)的制劑方法和過(guò)程，即可制備得到相應(yīng)的口服或注射等制劑形式的藥物。經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，綠原酸長(zhǎng)期給藥除具有毒性低的優(yōu)點(diǎn)外，還能具有雌激素樣和或促雌激素樣的作用和功效。雌激素對(duì)人體的作用超過(guò)200多種，其中關(guān)系較密切的是與女性卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素水平下降導(dǎo)致的內(nèi)分泌失調(diào)。綠原酸對(duì)雌激素水平下降者能發(fā)揮弱的雌激素樣作用，可防止一些和雌激素水平下降有關(guān)的病癥，如更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、高血脂、心腦血管病、婦科惡性腫瘤等，如能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，緩解陰道干燥，減少潮熱次數(shù)，使皮膚保持彈性，改善失眠多夢(mèng)，使精神情緒有所好轉(zhuǎn)，減緩骨質(zhì)疏松帶來(lái)的一系列癥狀，降低高血脂、減少肥胖、預(yù)防心血管病，并可有助于預(yù)防婦科惡性腫瘤。通過(guò)下述對(duì)綠原酸的安全性試驗(yàn)及對(duì)Beagle犬靜脈滴注30天長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)對(duì)雌性生殖系統(tǒng)的作用實(shí)驗(yàn)，可證實(shí)綠原酸不僅具有滿意的安全性，并在雌激素樣或促雌激素樣作用方面具有顯著的功效。實(shí)驗(yàn)例1綠原酸連續(xù)180天大鼠腹腔注射以及停藥30天恢復(fù)性觀察1、實(shí)驗(yàn)方法綠原酸連續(xù)180天腹腔注射給予大鼠80、40、20mg.kg-l.d(大、中、小)三劑量組，對(duì)照組給予生理鹽水，以及停藥恢復(fù)期觀察30天。結(jié)果見(jiàn)表l。表1綠原酸給藥劑量與分組<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果連續(xù)給藥180天，三個(gè)劑量組動(dòng)物的外觀體征、行為活動(dòng)無(wú)明顯異常。飼料日耗量隨體重增長(zhǎng)而增加，各組動(dòng)物對(duì)飼料消耗量無(wú)明顯差別。給藥180天與給藥前比，體重平均增長(zhǎng)。給藥90、180天，以及停藥觀察30天，大、中、小劑量組外周血象檢查指標(biāo)和血液生化檢査IO項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),外周血象，血液生化檢査，數(shù)據(jù)均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，未見(jiàn)異常。結(jié)果見(jiàn)表2表5.表2給藥180天外周血象檢査U+早；±s)指標(biāo)(單位)大劑量(n=20)中劑量(n=19)小劑量(n=19)對(duì)照組(n=20)WBC(xlOVL)18.87±5.9417.63±7.2012.37±5.50*19.30±6.87LYM(xl09/L)12.74±4.0512.12±5.158.46±4.0512.43±5.28MID(xl09/L)1.22±0.471.15±0.510.83±0.311.30±0.43GRAN(xl09/L)4.92±1.624.36±1.663.09±1.355.57±1,55LYM(0/cO0.677±0.0220.684±0.0260.680±0.0370.637±0.065MID(%)0.067±0.0150.070±0.0110.074±0.0230.072±0.015GRAN(%_)0.256±0.0240.247±0.0220.246±0.0290.292±0.059RBC(xlO。/L)10.08±1,9711.39±0.9411.43±1.089.12±1.23HGB(g/L)206.卯±35.97258.84±30.09231.58±26.51215.40±8.41HCT(1/L)0.506±0扁0.567±0.0330.581±0.0380.446±0.065MCV(fl)51.04±6.4149.87±3.1350.82±4.卯48.77±1.56MCH(pg)20.85±3.3022.73±2.3020.81±'3.4523.87±3.12MCHC(g/1)411.05±58.49455.79±42.45407.63±38.15491.15±71.78RDW-CV0.195±0.0320.198±0.0130,201±0.0150.198±0.024RDW-SD(fl)19.75±3.7319.05±0.9719.21±1.0319.45±1.64PLT(xl09/L)792.75±211.70691.79±255.14776.58±233.37802.95±237.04MPV(fl)9.03±1.749.12±1.569.40±2.939.40±1.62PCT(1/L)0.00348±0.002190.00296±0.002120.00309±0.001960.00338±0,00211LCDW(%)11.45±3.6510.79±4.8611.00±4,6211.45士5.19RCDW(0/0)3.95±3.023.53±2.462.95±1.185.10±2.49PDW(fl)10.88±3.2211.23±3.9410.56±3.4112.55±2.39RC(0/o)0.83±0.110.84±0.110.84±0.120.84±0.09凝血時(shí)間PT(s)11.95±1.0711.63±0.941.81±1.0711.48±0.59與對(duì)照組比較，P〈0.05表3停藥觀察30天外周血象檢査($+早jc±s)指標(biāo)(單位)大劑量(n=10).中劑量(n=10)小劑量(n=10)對(duì)照組(n=10)WBC(xlOy/L)11.11±1.0911.29±0.7611.88±1.973.03±2.12LYM(xl09/L)7.75±0.797.61±0.647.98±1.548.51±1.37MID(xl09/L)0.94±0.221.01±0.191.17±0.33U4±0.51GRAN(xl09/L)2.42±0.572.67±0.402.73±0.483.17±0,56LYM(%)0.697±0.0390.674±0.0310.671±0.0390.656±0.035MID(%)0.088±0.0130.094±0.0160.103±0.0220.105±0.026GRAN(%)RBC(xl(/2/L)0.216±0.0410.232±0.0320.227±0.0290.240±0.0238.16±0.867.87±0.807.76±0.497.39±0.77隨(g/L)169.30±15.06156.10±9.07158.70±10.75162.30±16.96HCT(1/L)0.374±0.037O.358±0.0590.350±0.0230.337±0.032MCV(fl)45.99±2.4543.94±2.9945.18±1.8945.71±2.27MCH(pg)20.75±2.0820.12±1.9320.31±1.5221.71±1.42MCHC(g/1)453.卯±56.80460.30±47.83449.50±23.00475.90±25.38RDW-CV0.183±0.0230.182±0細(xì)o.no土o.on0.181±0.010RDW-SD(fl)19.40±3.0618.40±.5118.60±0.9719.40±1.51PLT(xl09/L)757.60±123.34760.40±51.50745.30±118.34762.90±58.27MPV(fl)12.98±0.7712.91±0.6412.85±0.4012.97±0.72PCT(1/L)0.00399±0.001060.00324±0.000580.00370±0.001080.00333±0.00081LCDW(%)8.20±1.758.30±1.067.10±2.086.00±1.49RCDW(0/0)2.20±1.321.80±0.921.50±0.531.20±0.63PDW(fl)8.58±1.747.96±2.336.94±0.836.50±0.92RC(%)0.81±0.110.82±0.I20.80±0.110.82±0.11CT(s)12.30±0.5812.62±0.6612.77土0.8912.43±1.08表4給藥180天血生化檢測(cè)(;c土s)指標(biāo)大劑量(n-20)中劑量(n-19)小劑量(11=19)對(duì)照組(n-20)Glu(mmol/L)5.02±0.645.36±0.995.39土0.594.47±0.68*Cre(umol/L)78.56±8.2676.67±9.4472.43±6.9784.02±6.17BUN—ol/L)4.18±0.734.63±0.964.02±1.653.82±1.56T-Bil(嶋l/L)9.23±2.0411.20±4.129.30±3.169.85±2.53TP(g/L)67.72±4.7466.93±4,3369.48±10.0070.89±6.33Alb(g/L)31.10±3.0733.18±3.5831.95±3.1331.87±3.29T-CHO(mmol/L)2.27±0.412.16±0.232.14±0.222.16±0.37ALT(U/L)48.85±8.6054.84±11.1056.37±10.31*50.15土18.49AST(u/L)132.00±34.24118.95±14.54119.21±17.30120.85±25.97ALP(u/L)123.80±46.40135.79±55.12117.37±38.99130.60±53.50表5停藥觀察30天血生化檢測(cè)(x士s)指標(biāo)大劑量(n-lO)中劑量(n-10)小劑量(n-lO)對(duì)照組(n-lO)Glu(mmol/L)5.93±0.555.81±0.665.66±0.425.58±0.47Cre(umol/L)109.58±9.25U2.28±7.73119.41±86.67110.04±14.89BUN(mmol/L)4.62±0.644.59±0.534.23±0.794.37±0.69T-Bil(umol/L)7.47±0.936.44±0.927.26±1.006.93±1.03TP(g/L)73.54±5.3075.04±4.2572.08±2.1373.81±3.81Alb(g/L)30.51±2.5730.11±3.2430.96±3.0030.34±1.69T-CHO(mmol/L)1.41±0.321.23±0.171.51±0.271.42±0.29ALT(u/L)53.卯±16.3350.10±12.9352.20±12.6149.90±7.17AST(u/L)136.70±36.17126.卯±19.19127.20±29.66121.20±25.78ALP(u/L)191.卯±90.98173.00±54.37167.00±74.74165.00±82.51為了驗(yàn)證比較依托度酸普通外用凝膠制劑、醇質(zhì)體外用凝膠制劑的抗炎效果，使用大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎模型考察依托度酸的抗炎作用。受試藥物本發(fā)明提供的依托度酸普通外用凝膠制劑(按實(shí)施例3的制備方法)、雙氮芬酸外用凝膠制劑(按實(shí)施例3的制備方法)、醇質(zhì)體外用凝膠制劑。實(shí)驗(yàn)方法模型建立及實(shí)驗(yàn)方案1、Fmmd's完全佐劑的制備:將液體石蠟和羊毛脂(2:l)共熱至70t:振蕩,高壓滅菌,然后按每ral加入卡介苗7.5卿制成。2、選用雄性Wistar大鼠，體重180g左右。3、致炎模型建立將每只大鼠右后足跖皮內(nèi)注射Freimd's完全佐劑0.05ml致炎。原發(fā)性病變主要表現(xiàn)為早期致炎組織局部的炎癥反應(yīng)，致炎后理論上18h右腳的腫脹達(dá)到峰值，持續(xù)3天后逐漸減輕，8天后再度腫脹續(xù)發(fā)病變一般出現(xiàn)于致炎后IO天左右。4、給藥方案主要觀察藥物對(duì)原發(fā)性病變的影響，所以，在致炎前0.5-1小時(shí)給藥以后每8h給藥一次。表1依托度酸對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎足跖腫脹的抑制作用(cm)組別模盥對(duì)照陽(yáng)性對(duì)瓶灌胃給藥曹通外用.醉質(zhì)體外88888致炎前0.665±0加00.663±0加70.667士0.0.665±汰加7她汰757±0.啦0.6抑士0.0110.708士0.0130.676±0.0170.674±0.009差值WH7±0.002"0.083±0.加3**汰W1士0加2禍25h0.郊3土0.02S0.6M±0.0060.725±0.咖禱3士ft加5O.砂l(fā)士O.鵬差值O.鵬士O.,0.057±0.004"'0.028±謹(jǐn)2"*働0.739±0.0160.682±謹(jǐn)70.703±0.015O.棚士O細(xì)0.677±謹(jǐn)7差值,4±0.鵬WM9士(L003"0.036±0.004"72h0.674土0加50.666±0.0110.673±0.013O.娜土O.卿0.663±0.,差僮汰腳土O鵬0.003±0.002**0.卿±0觀20.001±0.001""'-j模艱組比較"P幼.(M,具體實(shí)施方式實(shí)施例1綠原酸的0.9%氯化鈉靜脈注射液處方一純度大于95%的綠原酸lg枸櫞酸l.Og枸櫞酸鈉0.5g氯化鈉18g注射用水2000ml按注射劑的常規(guī)操作共制成2ml的注射劑1000支，每支含綠原酸1毫克處方二純度大于95%的綠原酸3000g氯化鈉4500g注射用水500,000ml按注射劑的常規(guī)操作共制成500ml的注射劑1000瓶，每瓶含綠原酸3克防止綠原酸水解的穩(wěn)定劑如環(huán)糊精包合物、表面活性劑(普魯朗尼克)?？寡趸瘎﹣喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、半胱氨酸。生理可用的pH值調(diào)節(jié)劑谷氨酸、L-天冬氨酸、抗壞血酸、鹽酸、醋酸。實(shí)施例2含氯化鈉的無(wú)菌粉針劑處方一純度大于95%的綠原酸無(wú)菌粉lg氯化鈉無(wú)菌粉_^_按無(wú)菌粉針劑的常規(guī)操作共制成2ml粉針劑1000支，每支含綠原酸l毫克處方二純度大于95%的綠原酸無(wú)菌粉__按無(wú)菌粉針劑的常規(guī)操作共制成5ml粉針劑1000支，每支含綠原酸3克處方三四分別將實(shí)施例1中各處方的成分，經(jīng)凍干設(shè)備冷凍干燥制得綠原酸氯化鈉的無(wú)菌凍干粉針劑。實(shí)施例3綠原酸的5%葡萄糖靜脈注射液處方一綠原酸(純度大于95%)2g枸櫞酸l.Og枸櫞酸鈉0.5g葡萄糖100g注射用水2000ml按注射劑的常規(guī)操作共制成2ml的注射劑1000支，每支含綠原酸2毫克處方二綠原酸(純度大于95%)1500g葡萄糖1000g注射用水20000ml按注射劑的常規(guī)操作共制成20ml的注射劑1000支，每支含綠原酸1.5克處方三-綠原酸(純度大于95%)3000g葡萄糖100g注射用水1000,00ml按注射劑的常規(guī)操作共制成100ml的注射劑1000瓶，每瓶含綠原酸3克防止綠原酸水解的穩(wěn)定劑如環(huán)糊精包合物、表面活性劑(普魯朗尼克)?？寡趸瘎﹣喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、半胱氨酸。實(shí)施例4綠原酸片劑處方一<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>共計(jì)200.00g按片劑常規(guī)方法制備，共制成1000片，每片含綠原酸lmg。處方二綠原酸(純度大于95%)lOO.OOg填充劑no.oog崩解劑15.00g黏合劑lO.OOg潤(rùn)滑劑5.00g共計(jì)300.00g按片劑常規(guī)方法制備，共制成1000片，每片含綠原酸100mg。處方三:綠原酸(純度大于95%)300.00g填充劑155.00g崩解劑20.00g黏合劑15.00g潤(rùn)滑劑lO.OOg共計(jì)500.00g按片劑常規(guī)方法制備，共制成1000片，每片含綠原酸300mg。填充劑如淀粉、糊精、糖粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纖維素、碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈣。黏合劑如羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、糊精漿、糖漿、膠漿、海藻酸鈉、聚乙二醇、桃膠、阿拉伯膠。崩解劑如交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、檸檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氫鈉、碳酸鈉。潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、液體石蠟、聚乙二醇。實(shí)施例5綠原酸膠囊劑處方一綠原酸(純度大于95%)l.OOg填充劑184.00g黏合劑5.00g潤(rùn)滑劑10.00g共計(jì)200.00g按膠囊劑常規(guī)方法制備，共制成iooo粒膠囊，每粒膠囊含綠原酸lmg。處方:綠原酸(純度大于95%)100.00g填充劑85.00g黏合劑5.00g潤(rùn)滑劑10.00g共計(jì)200.00g按膠囊劑常規(guī)方法制備，共制成iooo粒膠囊，每粒膠囊含錄原酸100mg。處方三綠原酸(純度大于95%)300.00g填充劑85.00g黏合劑5.00g潤(rùn)滑劑10.00g共計(jì)400.00g按膠囊劑常規(guī)方法制備，共制成1000粒囊，每粒膠囊含綠原酸300mg。填充劑如淀粉、糊精、糖粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纖維素、碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈣。黏合劑如羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、糊精漿、糖漿、膠漿、海藻酸鈉、聚乙二醇、桃膠、阿拉伯膠。潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、液體石蠟、聚乙二醇。權(quán)利要求1.綠原酸在制備具有雌激素樣或促雌激素樣作用藥物中的應(yīng)用，所說(shuō)的綠原酸結(jié)構(gòu)如式(I)所示2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是以所說(shuō)的綠原酸為有效藥物成分，與藥學(xué)中可以接受的輔助性成分共同組成的口服藥物制劑。3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是以所說(shuō)的綠原酸為有效藥物成分，與藥學(xué)中可以接受的輔助性成分共同組成的注射藥物制劑。4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是以所說(shuō)的綠原酸為有效藥物成分之一，與其它具有雌激素樣或促雌激素樣作用或能幫助綠原酸發(fā)揮作用的藥物成分的藥物成分共同作為復(fù)方形式的有效藥物成分，與藥學(xué)中可以接受的輔助性成分共同組成的口服藥物制劑。5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是以所說(shuō)的復(fù)方形式有效藥物成分與藥學(xué)中可以接受的輔助性成分共同組成的口服藥物制劑。6.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是以所說(shuō)的復(fù)方形式有效藥物成分，與藥學(xué)中可以接受的輔助性成分共同組成的注射藥物制劑。全文摘要綠原酸在制備具有雌激素樣或促雌激素樣作用藥物中的應(yīng)用，所說(shuō)的綠原酸結(jié)構(gòu)如式(I)所示。以所說(shuō)的綠原酸為有效藥物成分，與藥學(xué)中可以接受的輔助性成分，或者是所說(shuō)的綠原酸作為有效藥物成分之一，與其它具有同類功效的藥物成分共同作為復(fù)方形式的有效藥物成分，和藥學(xué)中可以接受的輔助性成分共同組成包括口服、注射等制劑形式的藥物。文檔編號(hào)A61P35/00GK101120936SQ200610021590公開(kāi)日2008年2月13日申請(qǐng)日期2006年8月11日優(yōu)先權(quán)日2006年8月11日發(fā)明者潔張,舒張,徐小平,波江,雍智全申請(qǐng)人:四川九章生物化工科技發(fā)展有限公司