專利名稱：斷血流外用制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥技術(shù)領(lǐng)域，是以中藥斷血流的提取物為活性成分配合其它輔料及容器，制成斷血流外用制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
斷血流在《中國(guó)藥典》2000年版一部中已有收載，為唇形科植物蔭風(fēng)輪或風(fēng)輪菜的干燥地上部分。性味與歸經(jīng)微苦、澀、涼；歸肝經(jīng)。功能涼血止血。以斷血流提取物制成內(nèi)服制劑用于功能性子宮出血，月經(jīng)過(guò)多，產(chǎn)后出血，子宮肌瘤出血，尿血，便血，吐血，咯血，鼻衄，單純性紫癜，原發(fā)性血小板減少性紫癜等。
斷血流始在民間用于治療外傷出血，后擴(kuò)大到治療各種內(nèi)科止血。目前上市的斷血流制劑有片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液等。申請(qǐng)專利保護(hù)的劑型有專利號(hào)為200410014825.5的斷血流軟膠囊；專利號(hào)為011025157.8的納米斷血流制劑。但未見(jiàn)有利用斷血流提取物為活性成分配合其它輔料及容器，制成斷血流外用制劑的劑型上市和專利保護(hù)。
斷血流外用的傳統(tǒng)方法是將其碾粉、搗爛敷在傷處止血，而沒(méi)有一定的制劑專用于外傷止血，未見(jiàn)有使用達(dá)到一定含量的斷血流提取物作為有效成分制成斷血流外用制劑并適于工業(yè)化生產(chǎn)的制備方案。而本發(fā)明的斷血流外用制劑是一、采用一定含量的斷血流提取物作為有效成分；二、在符合國(guó)家GMP條件的環(huán)境下制備；三、可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)；四、制成現(xiàn)代化的中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的是改變?cè)瓉?lái)民間隨用隨制的傳統(tǒng)方法，提供斷血流方便實(shí)用的外用劑型，為廣大患者提供更多可選的外用止血藥物種類和劑型。為推進(jìn)中藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化的時(shí)程，滿足廣大人民群眾及患者更多的藥用需求，特設(shè)計(jì)了斷血流外用制劑的制備方法。
本發(fā)明的斷血流外用劑型的有效成分為斷血流提取物，可按下法制得取斷血流藥材，切段，加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，取上清液，減壓濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎成粉狀或濃縮成稠膏后噴霧干燥。其質(zhì)量特征為含斷血流皂苷A不少于0.08％。另外也可按下法制得取斷血流藥材，切段，加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液過(guò)大孔樹(shù)脂或硅膠柱，將洗脫液濃縮成稠膏，干燥成干膏，粉碎成粉或?qū)⑾疵撘簼饪s后噴霧干燥。
本發(fā)明的斷血流外用制劑有以下四種劑型，其配方和制備方法如下A.斷血流凝膠劑以中藥斷血流經(jīng)過(guò)提取加工制成的提取物為有效成分加上具凝膠性的半固體或稠厚液體基質(zhì)制成。由于基質(zhì)不同，又可制成水性凝膠與油性凝膠。
a.斷血流水性凝膠基質(zhì)由水、甘油、丙二醇、纖維素衍生物、卡波姆、海藻酸鹽、西黃薯膠、明膠、淀粉等構(gòu)成。
制備方法取水性基質(zhì)水、甘油、丙二醇、纖維素衍生物、卡波姆、海藻酸鹽、西黃薯膠、明膠、淀粉中的一種或兒種組合，置水浴中邊加熱邊攪拌，待全部溶解后，降溫至70℃后按重量百分比加入斷血流提取物2～60％攪拌均勻，降至室溫即得斷血流水性凝膠。
以本法制備的斷血流凝膠的質(zhì)量特征Ph值為3～10。
b.斷血流油性凝膠基質(zhì)由液體石蠟、聚氧乙烯、脂肪油、膠體硅、鋁皂、鋅皂構(gòu)成。必要時(shí)可加入保濕劑。
制備方法取油性基質(zhì)中的一種或幾種組合，加熱待全部混合均勻，按重量百分比加入斷血流提取物2～60％，混合均勻，降溫至室溫即得斷血流油性凝膠。
本法制備的斷血流凝膠的質(zhì)量特征Ph值為3～10。
B.斷血流軟膏劑是由中藥斷血流提取物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的半固體外用制劑。由于基質(zhì)不同，可制成水性軟膏、油性軟膏、乳膏。
a.水性軟膏的基質(zhì)可用聚乙二醇、淀粉、甘油、明膠、羧甲基纖維素鈉等水溶性基質(zhì)。
制備方法將水性軟膏的基質(zhì)聚乙二醇、淀粉、甘油、明膠、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種組合，加熱使完全混合均勻，按重量百分比加入斷血流提取物2～60％，混合均勻，降溫到室溫，即得斷血流軟膏。
b.油性軟膏的基質(zhì)可用凡士林、石蠟、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)脂肪醇等親油性基質(zhì)。
制備方法將油性軟膏的基質(zhì)凡士林、石蠟、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)脂肪醇中的一種或幾種組合，加熱使完全混合均勻，按重量百分比加入斷血流提取物2～60％，混合均勻，降溫至室溫，即得斷血流軟膏。
c.將皂類、脂肪醇硫酸酯類、高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類、聚氧乙烯醚的衍生物類等乳化劑形成的基質(zhì)。
制備方法將皂類、脂肪醇硫酸酯類、高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類、聚氧乙烯醚的衍生物的一種或幾種的組合，加熱使完全混合均勻，并通過(guò)乳化機(jī)械進(jìn)行乳化，按重量百分比加入斷血流提取物2～60％，即得斷血流乳膏。
C.斷血流噴霧劑斷血流提取物配制的乙醇或水溶液裝在具有特制閥門(mén)系統(tǒng)的耐壓嚴(yán)封容器中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑。斷血流噴霧劑每次按壓時(shí)能均勻地噴出一定的劑量。
制備方法1.按重量份取20～600斷血流提取物，加入純化水或注射用水或藥用乙醇溶液至總量1000，溶解混合均勻。
2.裝入嚴(yán)封的具有手動(dòng)泵的噴霧瓶中。
使用方法在傷口流血處輕輕一噴，兒秒即可止血凝痂。
D.斷血流創(chuàng)可帖斷血流提取物與適宜的親水性基質(zhì)如聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油、微粉硅膠混合后，涂布于背襯材料(如棉布、無(wú)紡布、紙等)上制成的供皮膚貼敷止血的片狀外貼膏劑。其蓋襯材料有防粘紙、塑料薄膜、鋁塑復(fù)合膜等。
制備方法1.按重量份取斷血流提取物30～600與親水性基質(zhì)聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油、微粉硅膠中的一種200～450，加入純化水至總量1000，混合均勻。
2.將上述溶液涂布于背襯材料上。
3.將含藥背襯材料粘在適當(dāng)大小的條狀醫(yī)用膠布之上。
4.將含藥面用醫(yī)用塑料薄膜蓋襯。
使用方法將塑料薄膜蓋襯撕下，用含藥背襯材料對(duì)準(zhǔn)傷口流血處貼上，迅速即可止血凝痂。過(guò)一段時(shí)間即可更換新一個(gè)斷血流創(chuàng)可貼以保護(hù)傷口。
本發(fā)明的積極效果本發(fā)明提供的斷血流外用制劑劑型，這種劑型專門(mén)用于外用止血、抗炎、抗菌作用，它體積小、攜帶方便、便于使用，特別適合外出旅行、戶外動(dòng)動(dòng)、競(jìng)技運(yùn)動(dòng)時(shí)隨身攜帶。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(斷血流水性凝膠劑)配方斷血流提取物 20％羧甲基纖維素鈉2％聚乙烯醇 3％甘油 5％純化水70％制法1.取處方量的斷血流提取物、羧甲基纖維素鈉和聚乙烯醇，加入處方量90％常溫狀態(tài)下的純化水中置水浴中邊加熱邊攪拌，待全部溶解后，恒溫10分鐘攪拌至均勻后待用。
2.將上述混合基質(zhì)加到甘油混合均勻，降溫至70℃后加入主藥攪拌20分鐘。
3.用剩余純化水沖洗容器后合并混合均勻即得斷血流凝膠。
以本法制備的斷血流凝膠的質(zhì)量特征Ph值為3-10。
用法在傷口流血處涂布適量，迅速即可止血凝痂。
實(shí)施例2(斷血流油性凝膠劑)配方斷血流提取物5％液體石蠟75％膠體硅 20％制法1.取處方量的膠體硅與液體石蠟，在水浴中邊加熱邊攪拌，至混合均勻后待用；2.加入處方量的斷血流提取物攪拌20分鐘，冷卻即得斷血流凝膠。
以本法制備的斷血流凝膠的質(zhì)量特征Ph值為3-10。
用法在傷口流血處涂布適量，迅速即可止血凝痂。
實(shí)施例3(斷血流軟膏劑)配方斷血流提取物200g十八醇 70g白凡士林125g液體石蠟175g單硬脂酸甘油酯 35g甘油95g純化水 300g制成軟膏1000g制法1.取處方量的十八醇、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯、白凡士林，攪拌、加熱至約80℃，保溫10分鐘待用；2.取處方量的斷血流提取物、甘油、純化水?dāng)嚢瑁訜嶂良s80℃，與上述液體混合，保溫?cái)嚢璩扇橐?，慢慢降溫至室溫?br> 3.分裝即得斷血流軟膏。
用法在傷口流血處涂布適量，迅速即可止血凝痂。
實(shí)施例4(斷血流噴霧劑)配方斷血流提取物 200g純化水(或注射用水)適量制成噴霧劑1000ml
制法1.取處方量的斷血流提取物，加入純化水或注射用水至總量，溶解混合均勻。
2.裝入嚴(yán)封的具有手動(dòng)泵的噴霧瓶中。
用法在傷口流血處輕輕一噴，兒秒即可止血凝痂。
實(shí)施例5(斷血流噴霧劑)配方斷血流提取物200g藥用乙醇溶液適量制成噴霧劑 1000ml制法1.取處方量的斷血流提取物，加入藥用乙醇溶液至總量，溶解混合均勻。
2.裝入嚴(yán)封的具有手動(dòng)泵的噴霧瓶中。
用法在傷口流血處輕輕一噴，兒秒即可止血凝痂。
實(shí)施例5(斷血流創(chuàng)可帖)配方斷血流提取物400g羧甲基纖維素鈉 400g純化水 適量制成1000g制法1.取處方量的斷血流提取物與羧甲基纖維素鈉，加入純化水至總量，混合均勻。
2.將上述溶液涂布于衛(wèi)生紗布上。
3.將含藥衛(wèi)生紗布粘在適當(dāng)大小的條狀醫(yī)用膠布上之。
4.將含藥面用醫(yī)用塑料薄膜蓋襯。
用法將蓋的塑料薄膜撕下，用含藥紗布對(duì)準(zhǔn)傷口流血處貼上，迅速即可止血凝痂。過(guò)一段時(shí)間即可更換新一個(gè)斷血流創(chuàng)可貼以保護(hù)傷口。
權(quán)利要求
1.一種斷血流外用制劑的制備方法，其特征在于斷血流外用制劑的制備方法對(duì)應(yīng)凝膠劑、軟膏劑、噴霧劑、創(chuàng)可帖四類外用劑型分別為A.斷血流凝膠劑以中藥斷血流經(jīng)過(guò)提取加工制成的斷血流提取物為有效成分加上具凝膠性的半固體或稠厚液體基質(zhì)制成，由不同基質(zhì)，制成水性凝膠或油性凝膠，a.水性凝膠的制法取水性基質(zhì)水、甘油、丙二醇、纖維素衍生物、卡波姆、海藻酸鹽、西黃薯膠、明膠、淀粉中的一種或幾種組合，置水浴中邊加熱邊攪拌，待全部溶解后，降溫至70℃后按重量百分比加入斷血流提取物2～60％攪拌均勻，降至室溫即得斷血流水性凝膠；b.油性凝膠的制法取油性基質(zhì)液體石蠟、聚氧乙烯、脂肪油、膠體硅、鋁皂、鋅皂中的一種或幾種組合，加熱待全部混合均勻，按重量百分比加入斷血流提取物2～60％，混合均勻，降溫至室溫即得斷血流油性凝膠；B.斷血流軟膏劑由中藥斷血流提取物與適宜基質(zhì)均勻混合制成半固體外制劑，由不同基質(zhì)，制成水性軟膏、油性軟膏或乳膏，a.水性軟膏的制法將水性基質(zhì)聚乙二醇、淀粉、甘油、明膠、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種組合，加熱使完全混合均勻，按重量百分比加入斷血流提取物2～60％，混合均勻，降溫到室溫，即得斷血流水性軟膏；b.油性軟膏的制法將油性基質(zhì)凡士林、石蠟、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)脂肪醇中的一種或幾種組合，加熱使完全混合均勻，按重量百分比加入斷血流提取物2～60％，混合均勻，降溫至室溫，即得斷血流油性軟膏；c.乳膏的制法將皂類、脂肪醇硫酸酯類、高級(jí)脂肪醇、多元醇酯類、聚氧乙烯醚的衍生物中的一種或幾種的組合，加熱使完全混合均勻，并通過(guò)乳化機(jī)械進(jìn)行乳化，按重量百分比加入斷血流提取物2～60％，即得斷血流乳膏；C.斷血流噴霧劑制法按重量份取20～600斷血流提取物，加入純化水或注射用水或藥用乙醇溶液至總量1000，溶解混合均勻，裝入嚴(yán)封的具有手動(dòng)泵的噴霧瓶中；D.斷血流創(chuàng)可帖制法按重量份取斷血流提取物30～600與親水性基質(zhì)聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油、微粉硅膠中的一種300～450，加入純化水至總量1000，混合均勻；將上述溶液涂布于背襯材料上，再將含藥背襯材料粘在條狀醫(yī)用膠布之上，其含藥面用醫(yī)用塑料薄膜蓋襯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以中藥斷血流的提取物為活性成分，配合其它輔料及容器，制成斷血流外用制劑的制備方法。本發(fā)明的斷血流外用制劑有以下四種劑型斷血流凝膠劑、斷血流軟膏劑、斷血流噴霧劑、斷血流創(chuàng)可帖，其配方和制備方法在說(shuō)明書(shū)中分別都有祥述。本發(fā)明提供了斷血流方便實(shí)用的外用劑型，為廣大患者提供了更多可選的外用止血藥物種類和劑型，推進(jìn)了中藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化的時(shí)程。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1931227SQ200610021848
公開(kāi)日2007年3月21日 申請(qǐng)日期2006年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月14日
發(fā)明者王永朝, 陳曉堅(jiān), 李軍 申請(qǐng)人:四川大華億信藥物科技有限公司, 瀘州科瑞德景雪科技開(kāi)發(fā)有限公司