專利名稱：七葉皂苷鈉凍干乳劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥品制劑領域，具體講涉及七葉皂苷鈉的凍干乳劑及其制備方法。
背景技術：
七葉皂苷鈉是從七葉樹科植物天師粟的干燥成熟種子中提取的一種含酯鍵的三萜皂苷。主要成分為七葉皂苷鈉A和七葉皂苷鈉B，具有消腫、抗?jié)B出、抗炎、改善血液循環(huán)和增加靜脈張力作用。七葉皂苷鈉能促使機體提高ACTH和可的松血漿濃度，能促進血管壁增加PGF2α的分泌，能清除機體內(nèi)自由基，從而起到抗炎、抗?jié)B出，提高靜脈張力，加快靜脈血流，促進淋巴回流，改善血液循環(huán)和微循環(huán)的作用，并有保護血管壁的作用。七葉皂苷鈉的半衰期僅為1.5小時，但因能促進機體增加ACTH、前列腺素F2a的分泌，使生物效應維持時間較長，靜脈注射16小時后，仍有抗?jié)B出、消腫作用。靜脈給藥，幾乎沒有生物轉化，注射1小時后，有1/3劑量排泄，其中2/3通過膽汁排入腸道，1/3進入尿中。七葉皂苷與血漿蛋白結合率在90％以上。七葉皂苷鈉主要用于腦水腫、創(chuàng)傷或手術所致腫脹，臨床上還用于治療腦梗塞、顱腦外傷、面神經(jīng)炎、腦出血、I型腎病綜合征等癥。
七葉皂苷鈉的不良反應主要有過敏反應、過敏性休克、肝損害、腎損害、心動過緩及靜脈炎，肌肉注射疼痛難忍，靜脈給藥對血管刺激大，幾乎所有患者在應用該藥后出現(xiàn)不同程度的血管條索狀紅腫、疼痛，對藥物較敏感的患者甚至用藥當天即出現(xiàn)血管硬化。常見癥狀有局部疼痛伴有放射性疼痛，臨床檢查可見沿輸液靜脈上行5cm～50cm的皮膚暗紅，伴有灼熱感和放射性疼痛，血管彈性消失，呈條索狀、有硬結、有的甚至造成靜脈閉塞，有的患者因此終止治療，給患者造成不可挽回的損失。李海生等報告應用七葉皂苷鈉16例，用20mg七葉皂苷鈉溶于5％葡萄糖250ml～500ml液體中，靜脈滴注，10次為1療程，其中5例于輸液開始后5.4天發(fā)生靜脈炎。臨床表現(xiàn)為輸液側肢體手背、前臂皮膚腫脹，壓之凹陷，有脹痛感覺，無明顯發(fā)紅。經(jīng)局部熱敷后，最短5天，最長10天，平均7天才腫脹消退(河北中西醫(yī)結合雜志，1999，8(1)102)。宋長惠等報道1例右側丘腦出血并破入腦室患者，靜脈滴注七葉皂苷鈉20mg，用藥1小時后，出現(xiàn)過敏性皮疹，患者全身皮膚彌漫性潮紅、腫脹，可見粟粒大小密集的紅色丘疹，壓之褪色，伴瘙癢。停用七葉皂苷鈉，給予抗過敏藥物治療，5天后過敏癥狀才基本消失(中國新藥雜志，1999，8(8)529)。臨床上常用山莨菪堿濕敷預防靜脈炎或者靜脈注射1％鹽酸利多卡因減輕靜脈輸入七葉皂苷鈉引起的注射部位疼痛。為了減輕七葉皂苷鈉的刺激性，降低其毒副作用，我們經(jīng)過反復研究，開發(fā)了無刺激性型七葉皂苷鈉凍干乳劑，由于將七葉皂苷鈉包裹于內(nèi)水相中，減少了藥物對血管的刺激，在國內(nèi)外均未見文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種無刺激性型且性質(zhì)穩(wěn)定、可采用現(xiàn)有技術工業(yè)化生產(chǎn)的七葉皂苷鈉凍干乳劑，本發(fā)明先將七葉皂苷鈉制成細分散的乳液，再將其凍干。
本發(fā)明的另一目的是提供了七葉皂苷鈉凍干乳劑的制備方法。
本發(fā)明的七葉皂苷鈉凍干乳劑的組分含量(以重量份計)為七葉皂苷鈉 0.1-10份磷脂0.5-200份乳化劑 0.1-10份水溶性輔料 10-500份凍干穩(wěn)定劑 10-200份磷脂包括卵磷脂、大豆磷脂、大豆卵磷脂、腦磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、二肉豆蔻酰卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿中的一種或幾種的混合物。
乳化劑包括阿拉伯膠、大豆磷脂、卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚乙烯醇、單硬脂酸甘油酯中的一種或它們幾種的混合物。
水溶性輔料包括穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、等張劑、抗氧劑，其中穩(wěn)定劑選自明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、β環(huán)糊精、羥丙基β環(huán)糊精、α環(huán)糊精、二葡糖基β環(huán)糊精、麥芽糖基β環(huán)糊精；PH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、氫氧化鈉、醋酸、磷酸鹽、檸檬酸等，調(diào)節(jié)pH為4-9；等張劑選自甘油；抗氧劑選自維生素E、無水亞硫酸鈉、維生素C、α-生育酚、α-醋酸生育酚。
凍干保護劑選自葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮等中的一種或幾種的混合物。
有機溶劑可選自乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一種或它們幾種的混合物；注射用油可選自任何種類的植物油，如豆油、茶油、橄欖油、紅花油中的一種或幾種的混合物。
具體制備步驟如下(1)將七葉皂苷鈉0.1-10份直接加入水中或加入含有穩(wěn)定劑10-500份的水中制成內(nèi)水相；
(2)將乳化劑0.1-10份、磷脂0.5-200份溶于5-500份有機溶劑或注射用油中，制成油相；(3)將內(nèi)水相加入有機相或油相中，用組織搗碎機(500-1000轉/分)、磁力攪拌器(500-1000轉/分)或電磁攪拌器(500-1000轉/分)處理3分鐘制得初乳；(4)將初乳加入到含有乳化劑、等張劑、抗氧劑的外水相中，再通過高壓勻質(zhì)機(Averstin，C3)將乳液勻化，得到細分散的乳液，加入適量凍干保護劑，經(jīng)冷凍干燥除去水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
將制得的凍干乳劑按需要量加水，水合振蕩后復原成乳劑，用于注射給藥。
凍干保護劑如甘露醇、海藻糖等隨乳劑的凍結和結晶的生長，逐漸濃縮，并分布在乳滴的周圍，阻止乳滴的融合，抑制冰晶的生長，從而減少冰晶對乳滴的損傷，可提高乳劑的玻璃化轉變溫度，并在一定的降溫速率下，使乳劑實現(xiàn)部分玻璃化，避免了晶態(tài)固化，減少了在通常的平衡凍結方法中由于冰晶生長而引起的各種損傷；在乳劑凍結過程中，保護劑使溶液的粘性增加，從而弱化了水的結晶過程，達到了保護的目的。
藥理試驗1.對家兔耳緣靜脈局部刺激試驗試驗方法試驗組及參照組各取家兔3只，分別在左右耳緣靜脈部位各注射一定量藥物和相應溶劑(按每公斤0.2ml試液)，即試驗組為七葉皂苷鈉凍干乳劑及空白凍干乳劑；參照品為注射用七葉皂苷鈉及生理鹽水，每天一次，連續(xù)三天。每次給藥后次日觀察注射部位刺激情況，并解剖動物取相應的耳緣靜脈血管段(取耳最遠段1cm處開始，每隔1cm切下0.5cm寬一段)，從遠段開始分別標以A～F六段，以10％福爾馬林固定，經(jīng)乙醇逐級脫水，石蠟包埋，切片，作HE染色。鏡檢應無變性或壞死等刺激性反應。
試驗結果注射用七葉皂苷鈉凍干乳劑應用于靜脈注射時對家兔耳緣靜脈血管刺激性試驗，采用臨床推薦的0.2mg/kg的劑量，每天一次，連續(xù)7天后，實驗顯示注射用七葉皂苷鈉凍干乳劑對家兔耳緣靜脈血管無明顯的與藥物相關的刺激反應；與參照品注射用七葉皂苷鈉比較有明顯差異。
2.過敏試驗試驗方法豚鼠30只隨機分成5組。第一組注射七葉皂苷鈉凍干乳劑，第二組空白凍干乳劑，第三組陽性對照(0.5％雞卵清蛋白)；第四組參比組注射用七葉皂苷鈉，第五組參比組相應溶劑為生理鹽水。每組隔日腹腔注射相應試液0.5ml/只，連續(xù)共致敏注射3次。然后每組再分成兩個小組，分別在第三次致敏注藥后14天及21天，從脛靜脈注射相應試液1ml。在給藥后15分鐘內(nèi)，觀察動物不得有抓鼻、咳嗽、興奮不安、呼吸困難、窒息死亡等癥狀。
試驗結果

試驗結論注射用七葉皂苷鈉凍干乳劑注射液對豚鼠過敏試驗中，當激發(fā)劑量給藥后15分鐘內(nèi)未見明顯過敏反應。參比組注射用七葉皂苷鈉也未見過敏反應，兩者相似。
有益效果1.該凍干乳劑刺激性低，保證了用藥的安全性，提高了機體耐受性。
2.該凍干乳劑保證制品在貯藏及運輸過程中的穩(wěn)定性，延長了產(chǎn)品的有效期，提高了藥品的質(zhì)量。
3.該凍干乳劑制備工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
實施例1將七葉皂苷鈉200mg、β環(huán)糊精20g，溶于25ml水中攪拌、超聲(請?zhí)峁┏暤臈l件)溶解制成內(nèi)水相；取大豆磷脂4g溶解于55ml無水乙醇中，制成油相；將內(nèi)水相加入油相中于20℃磁力攪拌得初乳，取泊洛沙姆0.5g、甘油2ml溶于150ml水中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，制成復乳，減壓蒸餾去乙醇，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；加入20g甘露醇溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例2將七葉皂苷鈉100mg、明膠4g、阿拉伯膠8g，溶于30ml水中攪拌制成內(nèi)水相；取腦磷脂0.5g溶解于55ml無水乙醇中，制成油相；將內(nèi)水相加入油相中于38℃磁力攪拌得初乳，取泊洛沙姆0.1g、甘油2ml溶于150ml水中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，制成復乳，減壓蒸餾去乙醇，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；加入25g蔗糖溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例3將七葉皂苷鈉100mg、β環(huán)糊精250g，溶于300ml水中攪拌、超聲溶解制成內(nèi)水相；取磷脂酰乙醇胺100g溶解于450ml無水乙醇中，制成油相；將內(nèi)水相加入油相中于80℃磁力攪拌得初乳，取泊洛沙姆5g、甘油20ml溶于1000ml水中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，制成復乳，減壓蒸餾去乙醇，再通過高壓勻質(zhì)機反復乳勻，得到細分散的乳液；加入200g甘露醇溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例4將10g七葉皂苷鈉、10g麥芽糖基β環(huán)糊精和45g二葡糖基β環(huán)糊精，溶于300ml水中攪拌、超聲溶解制成內(nèi)水相；取磷脂酰絲氨酸100g、二肉豆蔻酰卵磷脂100g溶解于450ml無水乙醇中，制成油相；將內(nèi)水相加入油相中于60℃磁力攪拌器得初乳，取泊洛沙姆0.1g、甘油20ml溶于1000ml水中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，減壓去除乙醇，制成復乳，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；加入100g右旋糖苷溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例5將七葉皂苷鈉1g、羥丙基β環(huán)糊精50g，溶于50ml水中攪拌、超聲溶解制成內(nèi)水相；取卵磷脂4g溶解于90ml丙酮中，制成油相；將內(nèi)水相加入油相中于磁力攪拌器上攪拌得初乳，取阿拉伯膠0.01g、甘油2ml溶于250ml水中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，減壓除去丙酮，制成復乳，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；加入10g甘露醇和10g山梨醇溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例6將七葉皂苷鈉0.1g，海藻酸鈉50g溶于85ml水中攪拌、超聲溶解制成內(nèi)水相；取大豆卵磷脂10g溶解于120ml乙酸乙酯中，制成油相；將內(nèi)水相加入油相中于高速攪拌器攪拌得初乳，加聚氧乙烯脂肪醇醚10g、醋酸5ml，加入到450ml水中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，制成復乳，減壓除去乙酸乙酯，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；加入10g木糖醇、70g蔗糖溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例7將七葉皂苷鈉0.2g，海藻酸鈉20g溶于50ml水中攪拌、超聲溶解制成內(nèi)水相；取磷脂酰乙醇胺10g溶解于80ml乙酸乙酯中，制成油相；將內(nèi)水相加入油相中于高速攪拌器攪拌得初乳，加聚氧乙烯脂肪醇醚3g、醋酸5ml，加入到250ml水中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，減壓除去乙酸乙酯，制成復乳，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；加入10g木糖醇、10g蔗糖溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例8將七葉皂苷鈉10g、羥丙基β環(huán)糊精250g，溶于300ml水中攪拌、超聲溶解；二硬脂酰磷脂酰膽堿50g溶解于500ml豆油和25ml茶油中，制成油相；將油相與水相于65℃磁力攪拌得初乳，加5g大豆磷脂和5g卵磷脂，用二氯甲烷溶解，維生素C7mg、檸檬酸2mg溶于1000ml水中，加入初乳用高速攪拌機中攪拌，制成復乳，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；加入50g甘露醇和150g右旋糖苷溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例9將七葉皂苷鈉1.5g、羥丙基β環(huán)糊精95g，溶于250ml水中攪拌、超聲溶解；二棕櫚酰磷脂酰膽堿4g溶解于500ml橄欖油中，制成油相；將油相與水相于55℃磁力攪拌得初乳，聚氧乙烯脂肪酸酯5g、無水亞硫酸鈉4mg、甘油2ml溶于1000ml水中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，制成復乳，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；加入55g葡萄糖、10g乳糖溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例10將七葉皂苷鈉8g、β環(huán)糊精15g，溶于60ml水中攪拌、超聲溶解；大豆磷脂0.5g，維生素E5mg溶解于90ml紅花油中，制成油相；將油相與水相于75℃磁力攪拌得初乳，單硬脂酸甘油酯0.15g、a-生育酚6mg和a-醋酸生育酚10mg溶于10ml乙醇，加入250ml磷酸氫二鈉緩沖液中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，制成復乳，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；加入50g甘露醇、50g聚乙烯吡咯烷酮溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例11將七葉皂苷鈉100mg、β環(huán)糊精15g，溶于100ml水中攪拌、超聲溶解；卵磷脂6g溶解于200ml無水乙醇中，制成油相；將油相與水相于60℃磁力攪拌得初乳，泊洛沙姆3g、甘油2ml溶于500ml水中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，制成復乳，減壓去除乙醇，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；加入50g甘露醇溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例12將七葉皂苷鈉200mg、羥丙基β環(huán)糊精25g，溶于50ml水中攪拌、超聲溶解；大豆磷脂8g溶解于90ml無水乙醇中，制成油相；將油相與水相于25℃磁力攪拌得初乳，吐溫8010ml、甘油2ml溶于200ml水中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，減壓去除乙醇，制成復乳，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；加入15g甘露醇溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例13將七葉皂苷鈉180mg、β環(huán)糊精20g，溶于100ml水中攪拌、超聲溶解；卵磷脂10g溶解于200ml二氯甲烷中，制成油相；將油相與水相于55℃磁力攪拌得初乳，聚乙烯醇6g、甘油2ml溶于500ml水中，加入初乳用組織搗碎機攪拌，制成復乳，再通過高壓勻質(zhì)機將此復乳反復乳勻，得到細分散的乳液；減壓去除二氯甲烷，加入35g甘露醇溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例14將七葉皂苷鈉100mg、、吐溫-80 7.5ml、甘油2ml，溶于80ml水中攪拌、超聲溶解；卵磷脂1.0g、羥丙基-β-環(huán)糊精30g溶解于100ml無水乙醇中，將兩相混合，常溫下攪拌得初乳，0.5M氫氧化鈉2ml加入200ml水中，高速剪切機攪拌，減壓去除乙醇，再通過高壓勻質(zhì)機將乳液反復勻化，得到細分散的乳液；加入10g海藻糖和5g右旋糖苷，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例15將七葉皂苷鈉6g、維生素C 5ml、β環(huán)糊精20g，溶于20ml水中攪拌，檸檬酸調(diào)節(jié)pH5～7，二棕櫚酰磷脂酰膽堿6g溶解于50ml無水氯仿中，兩相混合攪拌，然后加入2％泊洛沙姆100ml，繼續(xù)攪拌，減壓去除氯仿得復乳，再通過高壓勻質(zhì)機將乳液勻化，加入8g甘露醇，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
實施例16將七葉皂苷鈉0.1g、羥丙基β環(huán)糊精20g，甘油5ml溶于100ml丙酮中充分攪拌，加入卵磷脂8g，溶解。取泊洛沙姆3g溶解于50ml水中，兩相混合于40℃磁力攪拌得初乳，泊洛沙姆3g，0.5M氫氧化鈉2ml加入300ml水中，高速攪拌，減壓去除丙酮，再通過高壓勻質(zhì)機將乳液反復勻化，得到細分散的乳液；加入8g甘露醇和8g葡萄糖溶解，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
權利要求
1.一種以重量份數(shù)計由下述配方組成的七葉皂苷鈉凍干乳劑七葉皂苷鈉0.1-10份磷脂 0.5-200份乳化劑0.1-10份水溶性輔料10-500份凍干穩(wěn)定劑10-200份。
2.根據(jù)權利要求1所述的七葉皂苷鈉凍干乳劑，其特征在于磷脂包括卵磷脂、大豆磷脂、大豆卵磷脂、腦磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、二肉豆蔻酰卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿中的一種或它們幾種的混合物。
3.根據(jù)權利要求1所述的七葉皂苷鈉凍干乳劑，其特征在于乳化劑選自阿拉伯膠、大豆磷脂、卵磷脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚乙烯醇、單硬脂酸甘油酯中的一種或它們幾種的混合物。
4.根據(jù)權利要求1所述的七葉皂苷鈉凍干乳劑，其特征在于水溶性輔料包括穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、等張劑、抗氧劑，其中穩(wěn)定劑選自明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、β環(huán)糊精、羥丙基β環(huán)糊精、α環(huán)糊精、二葡糖基β環(huán)糊精、麥芽糖基β環(huán)糊精；PH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、氫氧化鈉、醋酸、磷酸鹽、檸檬酸，調(diào)節(jié)pH為4-9；等張劑選自甘油；抗氧劑選自維生素E、無水亞硫酸鈉、維生素C、a-生育酚、a-醋酸生育酚。
5.根據(jù)權利要求1所述的七葉皂苷鈉凍干乳劑，其特征在于凍干保護劑選自葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或它們幾種的混合物。
6.如權利要求1所述的七葉皂苷鈉凍干乳劑的制備方法，由如下步驟組成(1)將七葉皂苷鈉直接加入水中或加入含有穩(wěn)定劑的水中制成內(nèi)水相；(2)將乳化劑、磷脂溶于適量有機溶劑或注射用油中，制成油相；(3)將內(nèi)水相加入有機相或油相中，用組織搗碎機、磁力攪拌器或電磁攪拌器制得初乳；(4)將初乳加入到含有乳化劑、等張劑、抗氧劑的外水相中，再通過高壓勻質(zhì)機將乳液勻化，得到細分散的乳液，加入適量凍干保護劑，經(jīng)冷凍干燥去除水分，得到干燥的七葉皂苷鈉凍干乳劑。
7.根據(jù)權利要求6所述的七葉皂苷鈉凍干乳劑的制備方法，其特征在于有機溶劑可選自乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一種或幾種混合物；注射用油可選自任何種類的植物油，如豆油、茶油、橄欖油、紅花油中的一種或幾種混合物。
全文摘要
一種注射用七葉皂苷鈉凍干乳劑，包括治療有效量的七葉皂苷鈉和載體，載體包括磷脂、乳化劑、水溶性輔料和凍干穩(wěn)定劑。它的制備方法包括先將七葉皂苷鈉制成內(nèi)水相，加入含有磷脂的有機相中制成初乳，再加入外水相制成w/o/w的乳液，通過加入凍干保護劑凍干成固體。使用前，根據(jù)需要加注射用水，水合振蕩后復原成乳劑。注射用七葉皂苷鈉凍干乳劑的特點是七葉皂苷鈉受到水溶性輔料中穩(wěn)定劑和磷脂的保護，注入血管后，不直接與血管壁作用，大大減少了刺激作用，增加了臨床應用的耐受性，而且藥物本身穩(wěn)定性增加。
文檔編號A61K47/44GK101084911SQ20061002744
公開日2007年12月12日 申請日期2006年6月8日 優(yōu)先權日2006年6月8日
發(fā)明者李亞平, 陳伶俐, 顧王文 申請人:中國科學院上海藥物研究所