專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥注射劑及其制備方法，尤其涉及一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是一種常見病、多發(fā)病，是當(dāng)今威脅人類健康的最主要疾病之一，無論發(fā)病率還是死亡率均居各類疾病之首。根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報道，我國心腦血管疾病患者已超過1.5億；每年死于心腦血管疾病患者高達(dá)300萬人以上，約占因疾病導(dǎo)致死亡人數(shù)的50％。正由于心腦血管疾病的高發(fā)病率和突發(fā)性等特點(diǎn)，要求廣大醫(yī)藥工作者開發(fā)出起效更快，效果更好，生物利用率更高的心血管類藥物。
現(xiàn)代藥學(xué)研究隨著科技的發(fā)展，利用高科技手段，使藥物具有更多優(yōu)點(diǎn)，如好的穩(wěn)定性；對胃腸刺激性??；毒副作用??；藥物利用度提高藥效；可靶向給藥；有緩釋作用等等，用納米藥物恰恰具有這些優(yōu)點(diǎn)。因此，將納米技術(shù)用于藥物的研究將是現(xiàn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要方向之一。
鑒于此，本發(fā)明人也涉足了納米技術(shù)的研究和納米制劑的開發(fā)，目的在于開發(fā)出更有效，生物利用度更高的納米制劑，以更好的滿足人們用藥的需求。
經(jīng)專利和文獻(xiàn)檢索，未發(fā)現(xiàn)有薯蕷皂苷針劑和納米制劑的專利或文獻(xiàn)。
另，據(jù)藥品管理法律法規(guī)的有關(guān)規(guī)定，改變給藥途徑或劑型作為新藥管理。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑及其制備方法，目的在于提供一種在治療心腦血管疾病方面更為有效，生物利用率更高的制劑，更好的滿足廣大患者用藥的需求。
本發(fā)明具有降脂及抗心肌缺血等功效，可用于治療冠心病、心絞痛以及瘀血內(nèi)阻之胸痹、眩暈、胸悶、心悸、氣短、高脂血癥、高粘血癥；腦動脈硬化、中風(fēng)后遺癥、椎-基底動脈供血不足等腦部血液循環(huán)障礙等各類心腦血管疾病。
本發(fā)明的目的是通過如下的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的1、注射用薯蕷皂苷粉針或注射用薯蕷皂苷凍干粉針或薯蕷皂苷水針或薯蕷皂苷輸液的制備方法是(1)取一定量薯蕷皂苷，加入注射用水和適量的輔料后，攪拌使其完全溶解，溶液調(diào)節(jié)pH至6～8，過濾，得無熱源澄明溶液，干燥得無熱源粉末，將無熱源粉末分裝，壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷粉針；或?qū)o熱源澄明溶液，分裝，壓蓋，冷凍干燥，即得注射用薯蕷皂苷凍干粉針；其輔料為下列物料中的一種或多種的混合物或其他適宜物質(zhì)，按任意比例混用乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、甘露醇；
(2)薯蕷皂苷水針的制備取一定量的薯蕷皂苷，加入適量的輔料和注射用水，攪拌，使其完全溶解，溶液調(diào)節(jié)pH至6～8，再加入活性炭，濾過，加注射用水，再經(jīng)微孔濾膜過濾，灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷水針；輔料為下列物料中的一種或多種的混合物和其它適宜的物質(zhì)，按任意比例混用聚山梨酯、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮?dú)?、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸、苯甲酸、山梨酸、乙醇、對羥基苯甲酸酯類(尼泊金類)、苯甲醇、苯乙醇；(3)薯蕷皂苷輸液的制備取一定量的薯蕷皂苷，加入適量滲透壓調(diào)節(jié)劑，再加入其它適量的輔料和注射用水，攪拌使其完全溶解，溶液調(diào)節(jié)pH值至6～8，加入活性炭處理，過濾，濾液加注射用水后，再經(jīng)微孔濾膜過濾，得無熱源澄明溶液，灌裝成大劑量的注射液，滅菌，燈檢，即得薯蕷皂苷輸液；其滲透壓調(diào)節(jié)劑為下列物料中的一種或多種的混合物或其它適宜的物質(zhì)，按任意比例混用葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、乳酸鈉、木糖醇、山梨醇、甘油、各種分子量的右旋糖酐；其輔料為下列物料中的一種或多種混合物或其他適宜的物質(zhì)，按任意比例混用乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮?dú)?、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸；
2、注射用薯蕷皂苷納米粉針或注射用薯蕷皂苷納米凍干粉針或薯蕷皂苷納米水針或薯蕷皂苷納米輸液的制備方法(1)取一定量的薯蕷皂苷和脂質(zhì)材料，加入適量蒸餾水，攪拌使其充分溶解，將所得油相置于60±5℃的水浴中備用；(2)一定量的大豆磷脂、甘油、維生素E、腦磷脂和適當(dāng)附加劑，加入蒸餾水后，用對撞機(jī)使磷脂均勻地分散于水相中，置于60±5℃的水浴中備用；(3)在60±5℃水浴中將步驟(2)所得的水相加入到步驟(1)所得的油相中，均勻混合后用對撞機(jī)乳化10～15分鐘，得到薯蕷皂苷納米制劑藥物乳液的粗品；(4)將步驟(3)中得到的薯蕷皂苷納米制劑的粗品經(jīng)高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)，制得薯蕷皂苷納米乳液，滅菌，備用；(5)取(4)所得的薯蕷皂苷納米乳液，干燥，分裝，壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷納米粉針；(6)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液，分裝，壓蓋，冷凍干燥，即得注射用薯蕷皂苷納米凍干粉針；(7)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液，干燥，加入注射用水?dāng)嚢?，使其完全溶解，再加入活性炭，稍冷，濾過，加適量的輔料，攪勻，濾過，加注射用水，濾液調(diào)節(jié)pH值至6～8，灌封，滅菌，燈檢，即得薯蕷皂苷納米水針；(8)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液，干燥，再加入注射用水，攪拌使其完全溶解，加入活性炭處理，濾液調(diào)節(jié)pH值至6～8，過濾，得無熱源澄明溶液，灌裝成大劑量的注射液，滅菌，燈檢，即得薯蕷皂苷納米輸液；納米制劑以薯蕷皂苷脂質(zhì)納米粒為載體。
其附加劑可為下列物料中的一種或幾種的混合物或其它適宜的物質(zhì)甘露醇、丙三醇、乙醇。
其脂質(zhì)材料為下列物料中的一種或幾種的混合物或其它適宜的物質(zhì)大豆卵磷脂、腦磷脂、維生素E、豆油、硬脂酸、十八醇、單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯。
具體實(shí)施例一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑及其制備方法，它是主要成份為薯蕷皂苷的注射用薯蕷皂苷粉針或注射用薯蕷皂苷凍干粉針或薯蕷皂苷水針或薯蕷皂苷輸液。
下面通過具體實(shí)施例的列舉來進(jìn)一步說明本發(fā)明的內(nèi)容，但僅供參考，不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
具體實(shí)施例一取一定量的薯蕷皂苷，加入注射用水850ml、甘露醇10g，攪拌使其完全溶解，濾液調(diào)節(jié)pH值至6～8，濾過，濾液加注射用水至1000ml，再用微孔濾膜過濾，干燥，分裝，壓塞、壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷粉針。
具體實(shí)施例二取一定量的薯蕷皂苷，加入注射用水850ml、甘露醇10克，攪拌使其完全溶解，濾液調(diào)節(jié)pH值至6～8，濾過，濾液加注射用水至1000ml，再用微孔濾膜過濾，分裝，壓塞、壓蓋，冷凍干燥，即得注射用薯蕷皂苷凍干粉針。
具體實(shí)施例三取一定量的薯蕷皂苷，加入注射用水900ml和葡萄糖50g，攪拌使其完全溶解，溶液調(diào)節(jié)pH值至6～8，再加入活性炭處理，濾過，濾液加注射用水至1000ml，再用微孔濾膜濾過，濾液灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷水針。
具體實(shí)施例四取一定量的薯蕷皂苷，加入注射用水和葡萄糖50g，攪拌使其完全溶解，溶液調(diào)節(jié)pH值至6～8，再加入活性炭處理，濾過，濾液加注射用水至1000ml，再用微孔濾膜濾過，濾液灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷輸液。
具體實(shí)施例五(1)稱取2g薯蕷皂苷、0.1g腦磷脂，加300ml蒸餾水，攪拌使其完全溶解，再加和入8g豆油，搖勻，置于60℃水浴中備用；(2)稱取腦磷脂0.2g、甘油0.5g、甘露醇1g置于燒杯中，加入蒸餾水100ml，使用對撞機(jī)使磷脂均勻分散于水相中，置于60℃水浴中備用；在65℃水浴中將由(2)制得的含有乳化劑的水相加入由(1)制得的油相中，均勻混合后使用對撞機(jī)乳化20分鐘，得到薯蕷皂苷納米制劑的粗品。
粗品經(jīng)高壓均質(zhì)次，壓力為1000bar，得薯蕷皂苷納米制劑藥物乳液，干燥，滅菌，制得薯蕷皂苷無菌納米粉，備用；經(jīng)測定，其平均粒徑為233nm。
取薯蕷皂苷無菌納米粉，分裝，壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷納米粉針。
具體實(shí)施例六(1)稱取2g薯蕷皂苷、0.1g腦磷脂，加300ml蒸餾水，攪拌使其完全溶解，再加和入8g豆油，搖勻，置于60℃水浴中備用；(2)稱取腦磷脂0.2g、甘油0.5g、甘露醇1g置于燒杯中，加入蒸餾水100ml，使用對撞機(jī)使磷脂均勻分散于水相中，置于60℃水浴中備用在65℃水浴中將由(2)制得的含有乳化劑的水相加入由(1)制得的油相中，均勻混合后使用對撞機(jī)乳化20分鐘，得到薯蕷皂苷納米制劑的粗品。
粗品經(jīng)高壓均質(zhì)次，壓力為1000bar，得薯蕷皂苷納米制劑藥物乳液，干燥，滅菌，制得薯蕷皂苷無菌納米粉，備用；經(jīng)測定，其平均粒徑為233nm。
取薯蕷皂苷無菌納米粉，分裝，壓蓋，經(jīng)冷凍干燥，即得注射用薯蕷皂苷納米凍干粉針。
具體實(shí)施例七(1)稱取2g薯蕷皂苷、0.1g腦磷脂，加300ml蒸餾水，攪拌使其完全溶解，再加和入8g豆油，搖勻，置于60℃水浴中備用；(2)稱取腦磷脂0.2g、甘油0.5g、甘露醇1g置于燒杯中，加入蒸餾水100ml，使用對撞機(jī)使磷脂均勻分散于水相中，置于60℃水浴中備用在65℃水浴中將由(2)制得的含有乳化劑的水相加入由(1)制得的油相中，均勻混合后使用對撞機(jī)乳化20分鐘，得到薯蕷皂苷納米制劑的粗品。
粗品經(jīng)高壓均質(zhì)次，壓力為1000bar，得薯蕷皂苷納米制劑藥物乳液，干燥，滅菌，制得薯蕷皂苷無菌納米粉，備用；經(jīng)測定，其平均粒徑為233nm。
取薯蕷皂苷無菌納米粉，加入注射用水900ml，攪拌溶解，溶液調(diào)pH值后，灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷納米水針。
具體實(shí)施例八(1)稱取2g薯蕷皂苷、0.1g腦磷脂，加300ml蒸餾水，攪拌使其完全溶解，再加和入8g豆油，搖勻，置于60℃水浴中備用；
(2)稱取腦磷脂0.2g、甘油0.5g、甘露醇1g置于燒杯中，加入蒸餾水100ml，使用對撞機(jī)使磷脂均勻分散于水相中，置于60℃水浴中備用在65℃水浴中將由(2)制得的含有乳化劑的水相加入由(1)制得的油相中，均勻混合后使用對撞機(jī)乳化20分鐘，得到薯蕷皂苷納米制劑的粗品。
粗品經(jīng)高壓均質(zhì)次，壓力為1000bar，得薯蕷皂苷納米制劑藥物乳液，滅菌，備用；經(jīng)測定，其平均粒徑為233nm。
取薯蕷皂苷無菌納米粉末，加入注射用水?dāng)嚢枞芙?，濾液調(diào)節(jié)pH值至6～8，灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷納米輸液。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)起效更迅速，生物利用度更高；所制備的納米制劑，吸收更快，減少患者的服用量和服用次數(shù)，更好的滿足人們用藥的需求。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑，其特征在于它是主要成份為薯蕷皂苷的注射用薯蕷皂苷粉針或注射用薯蕷皂苷凍干粉針或薯蕷皂苷水針或薯蕷皂苷輸液。
2.一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的制備方法，其特征在于通過實(shí)施如下步驟即可制得主要成份為薯蕷皂苷的注射用薯蕷皂苷粉針或注射用薯蕷皂苷凍干粉針或薯蕷皂苷水針或薯蕷皂苷輸液(1)取一定量薯蕷皂苷，加入注射用水和適量的輔料后，攪拌使其完全溶解，溶液調(diào)節(jié)pH至6～8，過濾，得無熱源澄明溶液，干燥得無熱源粉末，將無熱源粉末分裝，壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷粉針；或?qū)o熱源澄明溶液，分裝，壓蓋，冷凍干燥，即得注射用薯蕷皂苷凍干粉針；其輔料為下列物料中的一種或多種的混合物或其他適宜物質(zhì)，按任意比例混用乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、甘露醇；(2)薯蕷皂苷水針的制備取一定量的薯蕷皂苷，加入適量的輔料和注射用水，攪拌，使其完全溶解，溶液調(diào)節(jié)pH至6～8，再加入活性炭，濾過，加注射用水，再經(jīng)微孔濾膜過濾，灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷水針；輔料為下列物料中的一種或多種的混合物和其它適宜的物質(zhì)，按任意比例混用聚山梨酯、乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮?dú)?、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸、苯甲酸、山梨酸、乙醇、對羥基苯甲酸酯類(尼泊金類)、苯甲醇、苯乙醇；(3)薯蕷皂苷輸液的制備取一定量的薯蕷皂苷，加入適量滲透壓調(diào)節(jié)劑，再加入其它適量的輔料和注射用水，攪拌使其完全溶解，溶液調(diào)節(jié)pH值至6～8，加入活性炭處理，過濾，濾液加注射用水后，再經(jīng)微孔濾膜過濾，得無熱源澄明溶液，灌裝成大劑量的注射液，滅菌，燈檢，即得薯蕷皂苷輸液；其滲透壓調(diào)節(jié)劑為下列物料中的一種或多種的混合物或其它適宜的物質(zhì)，按任意比例混用葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、乳酸鈉、木糖醇、山梨醇、甘油、各種分子量的右旋糖酐；其輔料為下列物料中的一種或多種混合物或其他適宜的物質(zhì)，按任意比例混用乙二胺四乙酸二鈉、檸檬酸(鈉)、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、氮?dú)?、甘露醇、右旋糖苷、乳糖、葡萄糖、鹽酸、乳酸、醋酸。
3.如權(quán)利要求2所述的一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的制備方法，其特征在于通過實(shí)施如下步驟還可制得注射用薯蕷皂苷納米粉針或注射用薯蕷皂苷納米凍干粉針或薯蕷皂苷納米水針或薯蕷皂苷納米輸液(1)取一定量的薯蕷皂苷和脂質(zhì)材料，加入適量蒸餾水，攪拌使其充分溶解，將所得油相置于60±5℃的水浴中備用；(2)一定量的大豆磷脂、甘油、維生素E、腦磷脂和適當(dāng)附加劑，加入蒸餾水后，用對撞機(jī)使磷脂均勻地分散于水相中，置于60±5℃的水浴中備用；(3)在60±5℃水浴中將步驟(2)所得的水相加入到步驟(1)所得的油相中，均勻混合后用對撞機(jī)乳化10～15分鐘，得到薯蕷皂苷納米制劑藥物乳液的粗品；(4)將步驟(3)中得到的薯蕷皂苷納米制劑的粗品經(jīng)高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)，制得薯蕷皂苷納米乳液，滅菌，備用；(5)取(4)所得的薯蕷皂苷納米乳液，干燥，分裝，壓蓋，即得注射用薯蕷皂苷納米粉針；(6)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液，分裝，壓蓋，冷凍干燥，即得注射用薯蕷皂苷納米凍干粉針；(7)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液干燥，加入注射用水?dāng)嚢瑁蛊渫耆芙?，溶液調(diào)節(jié)pH值至6～8，再加入活性炭，濾過，濾液加注射用水，再經(jīng)微孔濾膜濾過，濾液灌封，燈檢，即得薯蕷皂苷納米水針。(8)取(4)所得薯蕷皂苷納米乳液，干燥，再加入注射用水，攪拌使其完全溶解，溶液調(diào)節(jié)pH值至6～8，加入活性炭處理，過濾，濾液加注射用水，再經(jīng)微孔濾膜濾過，濾液灌裝成大劑量的注射液，滅菌，燈檢，即得薯蕷皂苷納米輸液。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的制備方法，其特征在于通過輔以常規(guī)工藝，即可制成任何可藥用的納米劑型，包括薯蕷皂苷納米片(薯蕷皂苷納米素片、薯蕷皂苷納米糖衣片、薯蕷皂苷納米薄膜衣片、薯蕷皂苷納米腸溶片、薯蕷皂苷納米泡騰片、薯蕷皂苷納米緩控釋片、薯蕷皂苷納米速釋片)、薯蕷皂苷納米膠囊、薯蕷皂苷納米腸溶膠囊、薯蕷皂苷納米緩、控釋膠囊、薯蕷皂苷納米腸溶微丸、薯蕷皂苷納米顆粒、薯蕷皂苷納米泡騰顆粒、薯蕷皂苷納米口服液、薯蕷皂苷納米注射劑等。
5.如權(quán)利要求3所述的一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的制備方法，其特征在于它所制得的納米制劑以薯蕷皂苷脂質(zhì)納米粒為載體。
6.如權(quán)利要求3所述的一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的制備方法，其特征在于它所稱的附加劑可為下列物料中的一種或幾種的混合物或其它適宜的物質(zhì)甘露醇、丙三醇、乙醇。
7.如權(quán)利要求3所述的一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑的制備方法，其特征在于它所采用的脂質(zhì)材料為下列物料中的一種或幾種的混合物或其它適宜的物質(zhì)大豆卵磷脂、腦磷脂、維生素E、豆油、硬脂酸、十八醇、單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心腦血管疾病的中藥注射劑及其制備方法，它的主要成份為薯蕷皂苷的注射用薯蕷皂苷粉針或注射用薯蕷皂苷凍干粉針或薯蕷皂苷水針或薯蕷皂苷輸液。本發(fā)明還公開了納米工藝制備而成薯蕷皂苷納米制劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)起效更迅速，生物利用度更高；所制備的納米制劑，吸收更快，減少患者的服用量和服用次數(shù)，更好地滿足人們用藥的需求。
文檔編號A61K9/19GK1857287SQ200610031360
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月16日
發(fā)明者王衡新 申請人:王衡新