專利名稱：附子多糖防治化療后骨髓抑制的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從附子中提取的天然化合物，還涉及該化合物治療化療后骨髓抑制的藥物療效。
背景技術(shù)：
放療、化療是治療惡性腫瘤的重要手段，但放、化療均有不同程度的骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，血小板減少。化療作為抗癌治療的主要手段之一，廣泛應(yīng)用于癌癥的臨床治療。但由于其缺乏特異性，既殺傷腫瘤細(xì)胞，也會(huì)破壞正常細(xì)胞，尤其是對(duì)增殖旺盛的骨髓造血系統(tǒng)損傷嚴(yán)重，而引起骨髓抑制，外周白細(xì)胞降低；進(jìn)一步可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下，繼發(fā)感染等一系列不良反應(yīng)，使許多接受化療的腫瘤患者被迫減量或中斷治療，造成治療失敗。骨髓抑制目前尚無有效的預(yù)防或治療方法。治療骨髓抑制，加快放、化療后機(jī)體免疫系統(tǒng)的重建，是保證惡性腫瘤放、化療效果的關(guān)鍵。國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)上可以用于提高人體的白細(xì)胞的藥物(中藥單體和復(fù)方)很多，但療效都不確切?，F(xiàn)有西藥類如利血生、鯊肝醇等療效雖然迅速，但有一定的毒副作用如升白作用的同時(shí)也有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)作用等。近年來剛剛問世的基因重組的造血生長(zhǎng)因子如生白能(rhGM-CSF)、惠爾血(rhG-CSF)等，用來升高白細(xì)胞效果顯著，但因價(jià)格昂貴，并非大多數(shù)病人能夠承受，并且西藥如rHuGM-CSF、rHuG-CSF不可以在化療的同時(shí)使用，也不可以預(yù)防使用，只能在出現(xiàn)白細(xì)胞減少時(shí)給予使用，否則會(huì)有毒副作用產(chǎn)生。
此外造血生長(zhǎng)因子的基因療法如IL-6、IL-3等基因療法尚處于動(dòng)物試驗(yàn)階段，自身骨髓移植常在大劑量化療時(shí)配合使用，但難以反復(fù)應(yīng)用。因此，尋找一種安全、有效、價(jià)廉的方法對(duì)抗化療的副反應(yīng)，升高化療后白細(xì)胞，對(duì)于提高腫瘤的化療效果，延長(zhǎng)癌癥患者生存期，改善生存質(zhì)量都有非常重要的意義。
本發(fā)明的目的就是針對(duì)上述背景技術(shù)的不足，而提供一種能夠預(yù)防和治療因化療而引起的損傷及其白細(xì)胞、血小板減少癥狀的中藥提取物。

發(fā)明內(nèi)容
近年來，發(fā)明人通過反復(fù)摸索和不斷實(shí)驗(yàn)，完成了從中藥附子中提取附子多糖的工作，并申請(qǐng)了有關(guān)提取純化方法的發(fā)明專利，公開號(hào)CN1563104A。在進(jìn)一步深入研究的過程中，本發(fā)明申請(qǐng)人對(duì)附子多糖藥理作用的研究有了深入的進(jìn)展結(jié)果，發(fā)現(xiàn)其對(duì)增強(qiáng)免疫力、促進(jìn)造血功能、抗疲勞等諸多方面均有一定療效，尤其是通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，從中藥附子中提取的附子多糖(Fuzi Polysaccharide，F(xiàn)PS)具有顯著的提高化療后白細(xì)胞、血小板作用。
本發(fā)明給出附子多糖提高機(jī)體白細(xì)胞和血小板的應(yīng)用，從而為附子在制藥領(lǐng)域的商業(yè)開發(fā)利用開辟廣闊的前景。
本發(fā)明經(jīng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯堪l(fā)現(xiàn)并經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，從附子中提取的附子多糖經(jīng)口服途徑給予SD大鼠(環(huán)磷酰胺75mg/kg，連續(xù)兩天)可顯著提高大鼠白細(xì)胞，血小板，因此證實(shí)附子多糖具有作為制備化療增效藥物的用途。由于附子多糖是一種純中藥制劑，與現(xiàn)有西醫(yī)藥物相比，不僅可以預(yù)防使用，而且見效快、效果顯著，并且服用后有益無害。
具體實(shí)施例方式
1、附子多糖按發(fā)明專利CN1563104A所述方法由實(shí)驗(yàn)室提取制備的。
2、動(dòng)物雄性SD大鼠，體重200±20g(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)粵監(jiān)2004A089號(hào))。
3、藥品環(huán)磷酰胺、磷鎢酸、鄰苯三酚、氯化鈉、正丁醇、氯仿、TBA、濃硫酸、無水乙醇等國(guó)產(chǎn)分析純?cè)噭?br> 4、儀器庫爾特血細(xì)胞自動(dòng)計(jì)數(shù)儀dift-2、723型分光光度計(jì)、渦旋混合儀、高速臺(tái)式離心機(jī)、手提式高壓蒸汽消毒器、勻漿器、高速冰凍離心機(jī)、恒溫水浴鍋。
本實(shí)施例的實(shí)驗(yàn)方法為實(shí)驗(yàn)一選取SD雄性大鼠，動(dòng)物用隨機(jī)抽樣分組。于實(shí)驗(yàn)的-1，0天連續(xù)兩天給予環(huán)磷酰胺腹腔注射造模；于1-10天給予附子多糖三個(gè)劑量(70mg/kg，140mg/kg，280mg/kg)連續(xù)灌胃。分組如下I正常組；II模型組；III附子多糖低劑量組；IV附子多糖中劑量組；V附子多糖高劑量組。
觀測(cè)實(shí)驗(yàn)的-2d、1d、4d、7d和10d各組大鼠血象的變化。
測(cè)定給藥前后受試大鼠血標(biāo)本，結(jié)果見表1～4。
表1 各組白細(xì)胞值的變化WBC(×109/L).

Mean±SD.n＝8rats.**p＜0.01 vs I group，#p＜0.05 vs II group，##p＜0.01 vs II group，▲p＜0.05 vs III Group
表2 各組紅細(xì)胞值的變化。RBC(×1012/L)

Mean±SD.n＝8rats.*p＜0.05 vs I group，#p＜0.05 vs II group，▲p＜0.05 vs III Group表3 各組血小板值的變化.PLT(×109/L)

Mean±SD.n＝8rats.**p＜0.01 vs I group，#p＜0.05 vs II group，##p＜0.01 vs II Group由表1～4可見，附子多糖各劑量組都能夠提高化療后血細(xì)胞的數(shù)量，但相較而言，附子多糖高劑量組效果最好，與本實(shí)驗(yàn)室其他研究相符合。
實(shí)驗(yàn)二選取SD雄性大鼠，給予附子多糖280mg/kg連續(xù)10天灌胃。分為五組I正常組，II模型組，III治療組(環(huán)磷酰胺造模后給藥)，IV預(yù)防組(附子多糖給予10天后造模)，V預(yù)防兼治療組(附子多糖灌胃的第4、5天給予環(huán)磷酰胺同時(shí)灌胃附子多糖)。
觀測(cè)實(shí)驗(yàn)的-2d、1d、4d、7d、10d各組大鼠血象的變化。
測(cè)定給藥前后受試大鼠血標(biāo)本，結(jié)果見表4～6。
表4 實(shí)驗(yàn)二各組白細(xì)胞值的變化WBC(×109/L)

Mean±SD.n＝8rats.**p＜0.01 vs I group，##p＜0.01 vs II group，▲p＜0.05 vs III Group
經(jīng)過以下檢測(cè)說明本發(fā)明的有效效果1.按照以上質(zhì)量控制方法、片劑制劑工藝操作規(guī)程通則的要求和口感及人體血藥濃度測(cè)定方法對(duì)本發(fā)明產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)本發(fā)明的有益效果進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。檢測(cè)結(jié)果見表1。
表1.本發(fā)明產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果

單硝酸異山梨酯普通片檢測(cè)結(jié)果見表2。
表2.單硝酸異山梨酯普通片檢測(cè)結(jié)果

2.穩(wěn)定性試驗(yàn)(1)光照試驗(yàn)將本發(fā)明產(chǎn)品直接在光照度為4500Lx±500Lx條件下照射10天，于第5、10天取樣，按考察項(xiàng)目檢查，并與0天結(jié)果比較，結(jié)果見表3。
(2)高溫試驗(yàn)將本發(fā)明產(chǎn)品直接在溫度60℃±2℃條件下放置10天，于第5、10天取樣，按考察項(xiàng)目檢查，并與0天結(jié)果比較，結(jié)果見表4。
(3)高濕試驗(yàn)將本發(fā)明產(chǎn)品分別直接放置在含飽和NaCl溶液的干燥器中(RH＝75％±5％)、飽和KNO3溶液(RH＝90％±5％)的密封容器中，分別于第5、10天取樣，按考察項(xiàng)目檢查，并與0天結(jié)果比較，結(jié)果見表5、6。
權(quán)利要求
1.附子多糖防治化療后骨髓抑制的新用途，其特征是，附子多糖用于增強(qiáng)免疫力、促進(jìn)造血功能、抗疲勞。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的附子多糖防治化療后骨髓抑制的新用途，其特征是，附子多糖用于提高化療后白細(xì)胞、血小板作用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的附子多糖防治化療后骨髓抑制的新用途，其特征是，附子多糖用于作為制備化療增效藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及附子多糖的一種新用途。附子多糖可用于增強(qiáng)免疫力、促進(jìn)造血功能、抗疲勞等，用于防治化療后骨髓抑制的新用途，提高化療后白細(xì)胞、血小板作用；或作為制備化療增效藥物。與現(xiàn)有西醫(yī)藥物相比，不僅可以預(yù)防使用，而且見效快、效果顯著，并且服用后有益無害。
文檔編號(hào)A61K36/185GK1857299SQ20061003408
公開日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月7日
發(fā)明者吳偉康, 段新芬, 趙馳 申請(qǐng)人:中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院科技開發(fā)中心