專(zhuān)利名稱(chēng)：阿昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿昔洛韋注射液，特別涉及一種阿昔洛韋注射液中的阿昔洛韋在注射液中增強(qiáng)溶解的方法。
背景技術(shù)：
阿昔洛韋(Acyclovir)是抗核酸生物合成類(lèi)抗病毒新藥，具有高選擇性、廣譜、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)。臨床上常配制為含阿昔洛韋0.01～0.5％的水溶液或葡萄糖水溶液的注射液。這類(lèi)注射液僅能在25℃以上使用，當(dāng)使用溫度低于20℃特別是低于5℃時(shí)，由于阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液的溶解度極小而不溶解或產(chǎn)生大量沉淀。在阿昔洛韋注射液的運(yùn)輸、保存和使用過(guò)程中，溫度并不都是在25℃以上，有相當(dāng)多的情形是在25℃以下，如秋冬季節(jié)，甚至有低于5℃及以下。當(dāng)溫度低于20℃特別是低于5℃時(shí)，由于阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液的溶解度極小而不溶解或產(chǎn)生大量沉淀，這就會(huì)影響到該藥的正常使用和藥效，延誤病情，沉淀物甚至?xí)a(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，因而限制了阿昔洛韋注射液這種廣譜、高效的抗病毒新藥的使用。
在本發(fā)明之前，已經(jīng)有一些報(bào)道“含有二甲聚硅氧烷的阿昔洛韋組合物”[申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)CN200410042015.0，公開(kāi)(公告)號(hào)CN1539421]發(fā)明提供了一種水包油局部藥物制劑，該制劑含有連續(xù)的水相和分散的油相以及二甲聚硅氧烷，所述水相含有水、溶解了的阿昔洛韋和至少30％(重量)可與水混溶的多元醇。是一種局部藥物制劑，其含有阿昔洛韋、二甲聚硅氧烷和占制劑重量至少30％的可與水混溶的多元醇；其中可與水混溶的多元醇為丙二醇、1，3-丁二醇或二乙二醇單乙醚，且其中二甲聚硅氧烷的含量是制劑總量的0.1％-10％重量。
“阿昔洛韋眼用凝膠制劑及制備方法”[申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)CN200310111675.5，公開(kāi)(公告)號(hào)CN1554345]發(fā)明涉及阿昔洛韋眼用凝膠制劑，其基本組成為0.01～1.0wt％阿昔洛韋、0.01～10wt％高分子水凝膠基質(zhì)、0～10wt％滲透壓調(diào)節(jié)劑、0.001～0.1wt％防腐劑，余量為蒸餾水。其制法為，將高分子水凝膠基質(zhì)加入蒸餾水制成空白凝膠；將阿昔洛韋、滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑溶于蒸餾水中，攪拌使其溶解，經(jīng)除菌過(guò)濾后，加到空白凝膠中，調(diào)pH至7.0～8.5，加蒸餾水至足量，攪拌使成均勻凝膠，滅菌即得阿昔洛韋眼用凝膠制劑。本發(fā)明有著良好的生物相容性和粘滯性，可以增加藥物與患處的接觸時(shí)間，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)限，而且能減輕藥物對(duì)眼球的磨擦和克服視力模糊的缺陷。由于不會(huì)象滴眼液那樣造成流失，因而可以減少用藥次數(shù)。
“抗病毒藥物的果糖注射液”[申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)CN200410008138.2，公開(kāi)(公告)號(hào)CN1666746]發(fā)明抗病毒藥物的果糖注射液，由抗病毒藥物、果糖和水組成，還可以含有適當(dāng)?shù)母郊觿？共《舅幬锇ɡ晚f林、阿昔洛韋、莪術(shù)油、穿琥寧、苦參素、苦參堿、氧化苦參堿、甘草酸二銨、肌苷，將這些抗病毒藥物制為果糖注射液，相比葡萄糖的注射液而言，更容易吸收、利用，更適于糖尿病、心臟病、肝病患者和中老年患者治療疾病、供給能量、補(bǔ)充體液使用，擴(kuò)大了其使用范圍。
因此，上述這些現(xiàn)有技術(shù)均未就如何提高、增強(qiáng)阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液中溶解性提供有效、可行的技術(shù)解決方案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種增強(qiáng)阿昔洛韋在阿昔洛韋注射液中溶解的新方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是阿昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其主要技術(shù)特征在于在阿昔洛韋水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或氨基酸；或在水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或氨基酸溶解，再加入阿昔洛韋。
其進(jìn)一步的技術(shù)方案是其技術(shù)特征在于取含量為0.01～0.5％阿昔洛韋。
又一技術(shù)方案是其技術(shù)特征在于維生素C含量為1.6～6％。
其又進(jìn)一步技術(shù)方案是其技術(shù)特征在于氨基酸含量為1.5～5％。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果在于維生素C或氨基酸具有一定的酸性和增溶-助溶特性，使阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液中的溶解得到增強(qiáng)，不僅在溫度低于20℃時(shí)，尤其是在溫度低于5℃時(shí)，顯著提高了阿昔洛韋的溶解性，有利于阿昔洛韋注射液的運(yùn)輸、保存和使用，解決了現(xiàn)有技術(shù)中在溫度低于20℃特別是低于5℃時(shí)阿昔洛韋溶解度低或不溶解甚至產(chǎn)生大量沉淀所帶來(lái)的影響藥效或產(chǎn)生副作用的嚴(yán)重缺陷。本發(fā)明在在水溶液或葡萄糖水溶液中加入價(jià)格低廉的氨基酸或維生素C，既能顯著提高低溫下阿昔洛韋的溶解度，溶解速度也較快；也提供了人體所需的營(yíng)養(yǎng)素，增強(qiáng)人的抗體，具有雙效功能。
本發(fā)明方法原料易得，整個(gè)工藝過(guò)程簡(jiǎn)單，加工容易，可在阿昔洛韋水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或氨基酸，也可在維生素C或氨基酸先溶解在水溶液或葡萄糖溶液中再加入阿昔洛韋，成本低。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1稱(chēng)取0.25g(含量為0.25％)阿昔洛韋溶解于25℃、100g水或葡萄糖水溶液中，加入1.6g(含量為1.6％)維生素C，在5℃條件下保存，無(wú)阿昔洛韋沉淀物產(chǎn)生，組合物清晰透明。
實(shí)施例2在25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.6g維生素C；維生素C溶解后，加入0.25g阿昔洛韋，在5℃條件下保存，無(wú)阿昔洛韋沉淀物產(chǎn)生，組合物清晰透明。
實(shí)施例3稱(chēng)取0.25g阿昔洛韋溶解于25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.5g(含量為1.5％)L-半胱氨酸，在5℃條件下保存，無(wú)阿昔洛韋沉淀物產(chǎn)生，組合物清晰透明。
實(shí)施例4在25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.5g L-半胱氨酸。L-半胱氨酸溶解后，加入0.25g阿昔洛韋，在5℃條件下保存，無(wú)阿昔洛韋沉淀物產(chǎn)生，組合物清晰透明。
實(shí)施例5在25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.5g酪氨酸。酪氨酸溶解后，加入0.25g阿昔洛韋，在5℃條件下保存，無(wú)阿昔洛韋沉淀物產(chǎn)生，組合物清晰透明。
權(quán)利要求
1.阿昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特征在于在阿昔洛韋水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或氨基酸；或在水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或氨基酸溶解，再加入阿昔洛韋。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的要昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特征在于取含量為0.01～0.5％阿昔洛韋。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特征在于維生素C含量為1.6～6％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特征在于氨基酸含量為1.5～5％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的要昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特征在于氨基酸是L-半胱氨酸或酷氨酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的要昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特征在于在溫度低于4℃時(shí)，阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖溶液中全部溶解。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿昔洛韋注射液中的阿昔洛韋在注射液中增強(qiáng)溶解的方法。本發(fā)明采用在阿昔洛韋水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或氨基酸；或在水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或氨基酸溶解，再加入阿昔洛韋。解決了阿昔洛韋注射液僅能在25℃以上使用，而當(dāng)溫度低于20℃特別是低于5℃時(shí)，因阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液的溶解度極小或產(chǎn)生大量沉淀的缺陷。本發(fā)明維生素C或氨基酸具有一定的酸性和增溶－助溶特性，使阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液中的溶解得到增強(qiáng)，尤其在溫度低于5℃時(shí)，能顯著提高低溫下阿昔洛韋的溶解度，有利于阿昔洛韋注射液的運(yùn)輸、保存和使用，提供了人體所需的營(yíng)養(yǎng)素。本發(fā)明原料易得，工藝簡(jiǎn)單，加工容易，成本低。
文檔編號(hào)A61K31/519GK1824322SQ20061003763
公開(kāi)日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2006年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月6日
發(fā)明者劉天晴, 陳柳華, 高小剛 申請(qǐng)人:揚(yáng)州大學(xué)