專利名稱：一種羧甲基殼聚糖鈣的制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種羧甲基殼聚糖鈣的制備方法，以及羧甲基殼聚糖鈣的應(yīng)用，特別是將其應(yīng)用于創(chuàng)傷或手術(shù)止血，應(yīng)用于補充體內(nèi)鈣元素，應(yīng)用于排出體內(nèi)有害元素鉛。
背景技術(shù)：
鈣是人體不可缺少的常量元素，在機體各種生理活動中起著重要作用，如維持血管的正常通透性，控制炎癥和水腫；抑制神經(jīng)肌肉的興奮性和神經(jīng)沖動；有利于心肌收縮，維持心跳節(jié)律；參與血液凝固過程，參與體內(nèi)酶活性的調(diào)節(jié)，維持骨骼健康等。
目前，國內(nèi)市場上有多種鈣制劑，主要分為無機鈣、有機鈣、天然生物鈣等。無機鈣主要有碳酸鈣、碳酸氫鈣、磷酸氫鈣和氯化鈣。有機鈣主要有醋酸鈣、枸櫞酸鈣、乳酸鈣、蘇糖酸鈣和葡萄糖酸鈣、磷酸鈣等。天然鈣是將天然貝殼經(jīng)高溫煅燒制成，除含鈣外，還含有人體所需的磷、鋅、鍶、錳等微量元素。
羧甲基殼聚糖是一種高分子氨基多糖，同時具有羧基和氨基，具有較好的酸堿緩沖作用，生物相容性好，無免疫原性，無毒副作用，同時具有促進創(chuàng)傷愈合等作用，因此羧甲基殼聚糖在生物材料、醫(yī)藥、保健食品等方面都有廣泛的應(yīng)用。本發(fā)明人在專利號為ZL 92106578.7的專利中披露了一種羧甲基殼聚糖，它是一種白色或淺黃色粉狀物，易溶于水，溶于水后呈透明的粘性膠體溶液。本發(fā)明人在專利號為ZL01107718.2的專利中披露了羧甲基殼聚糖在制備治療胃炎、胃潰瘍藥物中的應(yīng)用，披露了羧甲基殼聚糖可用于制備治療胃炎、胃潰瘍病的藥物，療效好、穩(wěn)定性好、無毒副作用。本發(fā)明人在專利號為ZL03155485.7的專利中披露了利用羧甲基殼聚糖制備了羧甲基殼聚糖鉍的方法，以及羧甲基殼聚糖鉍在治療胃炎、胃潰瘍中的應(yīng)用。但羧甲基殼聚糖鈣的制備方法以及羧甲基殼聚糖鈣的應(yīng)用，尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種羧甲基殼聚糖鈣的制備方法和羧甲基殼聚糖鈣在創(chuàng)傷或手術(shù)止血中的應(yīng)用，在補充人體鈣元素方面的應(yīng)用，在排出人體有害元素鉛方面的應(yīng)用，以彌補現(xiàn)有技術(shù)的上述不足。
一種羧甲基殼聚糖鈣的制備方法，其特征是將羧甲基殼聚糖溶解于水中制成水溶液，攪拌下與氯化鈣或醋酸鈣或葡萄糖酸鈣或乳酸鈣的水溶液或粉末狀固體反應(yīng)，經(jīng)過濾或離心，得固形物，再經(jīng)水洗滌、脫水、干燥。
上述方法制備的羧甲基殼聚糖鈣在創(chuàng)傷止血或手術(shù)止血中的應(yīng)用。
上述方法制備的羧甲基殼聚糖鈣在補充體內(nèi)鈣元素中的應(yīng)用。
上述方法制備的羧甲基殼聚糖鈣在排出體內(nèi)有害元素鉛中的應(yīng)用。
本發(fā)明的羧甲基殼聚糖鈣可作為一種新型止血制劑或補鈣制劑或排鉛制劑進行開發(fā)。
具體實施例方式
實施例1羧甲基殼聚糖鈣的制備稱取羧甲基殼聚糖粉末狀固體10g，置潔凈的燒杯中，加入去離子水500ml，室溫下攪拌溶解，得羧甲基殼聚糖水溶液。稱取3g無水氯化鈣，置燒杯中，加入去離子水30ml，攪拌溶解，得氯化鈣水溶液。攪拌下將無水氯化鈣水溶液緩慢倒入羧甲基殼聚糖水溶液中，室溫下繼續(xù)攪拌0.5小時，過濾，得濾出物。將該濾出物置于200ml燒杯中，加入100ml去離子水，攪拌洗滌20分鐘，過濾，得濾出物，重復(fù)此過程共3次。得到的濾出物經(jīng)95％的乙醇水溶液脫水，過濾，將濾出物于60～70℃干燥，得羧甲基殼聚糖鈣。
實施例2羧甲基殼聚糖鈣的制備稱取羧甲基殼聚糖粉末狀固體10g，置潔凈的燒杯中，加入去離子水1000ml，室溫下攪拌溶解，得羧甲基殼聚糖水溶液。稱取4g無水氯化鈣，置潔凈的研缽中，研磨成細粉。攪拌下將無水氯化鈣粉末狀固體緩慢倒入羧甲基殼聚糖水溶液中，室溫下繼續(xù)攪拌0.5小時，離心，得沉淀物。將該沉淀物置于200ml燒杯中，加入100ml去離子水，攪拌洗滌20分鐘，過濾，得濾出物，重復(fù)此過程共3次。得到的濾出物經(jīng)95％的乙醇水溶液脫水，過濾，得濾出物，將后者于60～70℃干燥，得羧甲基殼聚糖鈣。
實施例1和實施例2中所使用的羧甲基殼聚糖分子量范圍為1KD～1000KD，該羧甲基殼聚糖與無水氯化鈣的重量比例可以是10∶0.1～6。將氯化鈣改為醋酸鈣或葡萄糖酸鈣或乳酸鈣，也能達到同樣的效果。制備的羧甲基殼聚糖鈣中鈣的重量百分含量可以是0.35％～14.3％。
按實施例1和實施例2的方法制備的羧甲基殼聚糖鈣是一種白色粉末狀固體，無味，不溶于水，常溫下穩(wěn)定。
實施例3羧甲基殼聚糖鈣對大鼠的止血試驗采用Wistar大鼠作為試驗動物，大鼠20只，雌雄兼半，體重250g±20g。試驗分2組棉紗布對照組，羧甲基殼聚糖鈣試驗組，每組10只。分別以30mg/Kg體重腹腔注射2％戊巴比妥鈉麻醉，將大鼠腹部朝上固定在手術(shù)架上，用剃須刀片將腹部毛發(fā)剃去，并用新潔爾滅棉球進行皮膚消毒。用消毒的刀片在腹部去毛部位做1.5cm長、2mm深的切口，有血流出。棉紗布對照組大鼠沿切口用無菌雙層紗布包扎；羧甲基殼聚糖鈣試驗組在大鼠切口處撒約2mm厚的經(jīng)121℃高壓滅菌的羧甲基殼聚糖鈣粉末(按實施例2方法制備)。手術(shù)中觀察每只大鼠創(chuàng)面出血情況，記錄凝血時間，以評價羧甲基殼聚糖鈣對手術(shù)刀口創(chuàng)傷的止血效果對大鼠傷口愈合的影響。結(jié)果列于下表表1.羧甲基殼聚糖鈣的止血試驗

上述試驗結(jié)果證明，羧甲基殼聚糖鈣的止血效果明顯優(yōu)于棉紗布，因此羧甲基殼聚糖鈣作為一種新型止血敷料或止血制劑進行開發(fā)，前景廣闊。
實施例4羧甲基殼聚糖鈣對小鼠的補鈣作用試驗取昆明種小鼠40只，雌性，體重18～22g，隨機分為4組正常對照組、碳酸鈣對照組、羧甲基殼聚糖鈣低劑量組、羧甲基殼聚糖鈣高劑量組，每組10只。每組每日自由飲用去離子水，均自由進食基礎(chǔ)飼料。碳酸鈣對照組每日按照0.18g/kg·d灌胃碳酸鈣；羧甲基殼聚糖鈣低劑量組和羧甲基殼聚糖鈣高劑量組每日分別按照0.125g/kg·d、0.5g/kg·d劑量灌胃羧甲基殼聚糖鈣連續(xù)30d。末次灌胃后禁食24h，摘眼球采血，斷頸處死小鼠，取股骨，用原子吸收分光光度法進行血鈣含量和骨鈣含量測定。結(jié)果列于下表表2.羧甲基殼聚糖對小鼠的鈣補鈣作用

*與對照組比較差異有顯著意義(方差分析，P＜0.05)上述試驗結(jié)果證明，羧甲基殼聚糖鈣具有補鈣作用，其作用與碳酸鈣相當(dāng)，因此羧甲基殼聚糖鈣作為一種新型鈣制劑進行開發(fā)，前景廣闊。
實施例5羧甲基殼聚糖鈣對小鼠的排鉛作用試驗取昆明種小鼠40只，雌性，體重18～22g，隨機分為4組正常對照組、染鉛模型組、染鉛羧甲基殼聚糖鈣低劑量組、染鉛羧甲基殼聚糖鈣高劑量組，每組10只。正常對照組每日自由飲用去離子水，其它各組均自由飲用含Pb2+濃度為273mg/L醋酸鉛[Pb(CH3COO)2·3H2O]的去離子水溶液，均自由進食標準飼料。羧甲基殼聚糖鈣低劑量組和羧甲基殼聚糖鈣高劑量組在染鉛的同時每日分別灌胃羧甲基殼聚糖鈣(按實施例1方法制備)，劑量同實施例4；正常對照組和染鉛模型組給予等體積去離子水灌胃，連續(xù)30d。末次灌胃后禁食24h，摘眼球采血，斷頸處死小鼠，取股骨，用原子吸收分光光度法進行血鉛和骨鉛指標測定。結(jié)果列于下表表3.羧甲基殼聚糖鈣對小鼠體內(nèi)鉛含量的影響

注※與正常對照組比較差異有非常顯著意義(方差分析，P＜0.01)*與鉛模型組比較差異有非常顯著意義(方差分析，P＜0.01)上述試驗結(jié)果證明，羧甲基殼聚糖鈣具有排出小鼠體內(nèi)鉛的作用，因此羧甲基殼聚糖鈣應(yīng)用開發(fā)前景廣闊。
權(quán)利要求
1.一種羧甲基殼聚糖鈣的制備方法，其特征是將羧甲基殼聚糖溶解于水中制成水溶液，攪拌下與氯化鈣或醋酸鈣或葡萄糖酸鈣或乳酸鈣的水溶液或粉末狀固體反應(yīng)，經(jīng)過濾或離心，得固形物，再經(jīng)水洗滌、脫水、干燥。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是所述的羧甲基殼聚糖分子量范圍為1KD～1000KD；該羧甲基殼聚糖與氯化鈣或醋酸鈣或葡萄糖酸鈣或乳酸鈣的重量比例為10∶0.1～6。
3.權(quán)利要求1所述方法制備的羧甲基殼聚糖鈣在創(chuàng)傷止血或手術(shù)止血中的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求1所述方法制備的羧甲基殼聚糖鈣在補充體內(nèi)鈣元素中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1所述方法制備的羧甲基殼聚糖鈣在排出體內(nèi)有害元素鉛中的應(yīng)用。
全文摘要
一種羧甲基殼聚糖鈣的制備方法，其特征是將羧甲基殼聚糖溶解于水中制成水溶液，攪拌下與氯化鈣或醋酸鈣或葡萄糖酸鈣或乳酸鈣的水溶液或粉末狀固體反應(yīng)，經(jīng)過濾或離心，得固形物，再經(jīng)水洗滌、脫水、干燥。所述的羧甲基殼聚糖分子量范圍為1KD～1000KD；該羧甲基殼聚糖與氯化鈣或醋酸鈣或葡萄糖酸鈣或乳酸鈣的重量比例為10∶0.1～6。上述方法制備的羧甲基殼聚糖鈣在創(chuàng)傷止血或手術(shù)止血中的應(yīng)用。上述方法制備的羧甲基殼聚糖鈣在補充體內(nèi)鈣元素中的應(yīng)用。上述方法制備的羧甲基殼聚糖鈣在排出體內(nèi)有害元素鉛中的應(yīng)用。本發(fā)明的羧甲基殼聚糖鈣可作為一種新型止血制劑或補鈣制劑或排鉛制劑進行開發(fā)。
文檔編號A61K31/722GK1844164SQ200610044019
公開日2006年10月11日 申請日期2006年5月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月1日
發(fā)明者韓寶芹, 劉萬順, 蔡文娣 申請人:中國海洋大學(xué)