專利名稱：含積雪草總甙的藥物制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，特別是用于治療外傷、手術創(chuàng)傷、燒傷，疤痕疙瘩、硬皮病、抑郁、乳腺增生、肝腎纖維化等，含積雪草總甙的藥物制劑及其制備方法。
背景技術：
積雪草總甙為傘形科植物積雪草的干燥全草的水溶性有效部位。藥理研究發(fā)現(xiàn)積雪草總甙具有激活上皮細胞，促進正常肉芽組織形成的作用，可使創(chuàng)傷面迅速愈合；能夠抑制成纖維細胞的增殖，對無秩序的瘢痕疙瘩增生具有抑制及緩和作用，可防止粘連發(fā)生和緩解粘連的形成。臨床應用于對靜脈功能不良引起的長期不愈的下肢潰瘍，手術或其它傷害造成的創(chuàng)傷面和肌腱粘連，灼燒等因素所致的傷面恢復后形成的增生性瘢痕疙瘩，炎癥引起的損傷性粘連，其它因素產(chǎn)生的長期皮膚潰瘍損傷，以及硬皮癥等。此外，積雪草總甙還用于治療子宮頸損傷、產(chǎn)科創(chuàng)傷、會陰側(cè)切開手術、乳房裂口；竇炎、扁桃體切除術、耳炎、鼓室成形術；角膜損傷、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜剝離等。
已有國家標準的積雪甙霜軟膏的主要成分為甘油、十二烷硫酸鈉、三乙醇胺、吐溫-80、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液狀石臘、叔丁基對甲酚、羥苯乙酯。這一劑型可使積雪甙通過皮膚吸收。
公開號為CN20051000001.8的中國專利含積雪草水溶性有效組分的中藥緩釋制劑及其制備方法，其制劑處方包括積雪草提取物(按積雪草總昔計)18g，羥丙基甲基纖維素30-250g，微晶纖維素20-70g，聚維酮k30醇溶液適量，硬脂酸鎂適量。該發(fā)明專利申請解決了積雪草水溶性有效組分的緩釋問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是促進積雪草總甙的皮膚吸收，提高局部藥物濃度，進一步增強其療效。
已有的積雪甙霜軟膏的主要成分為甘油、十二烷硫酸鈉、三乙醇胺、吐溫-80、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液狀石臘、叔丁基對甲酚、羥苯乙酯。本發(fā)明在此基礎上，使用了滲透增強劑以及其他促進吸收的輔料，進一步提高了皮膚對積雪草總甙的吸收。
為了達到本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用棕櫚酸異辛酯為滲透增強劑。棕櫚酸異辛酯為脂肪酸酯，其化學穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性好，不氧化，不變色，無刺激性，致敏性。同時還具有賦形、潤滑等功效，能有效促進藥物表皮滲透。
為了達到本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用了以下的技術方案一種含積雪草總甙的藥物制劑，由積雪草總甙、滲透促進劑、乳化劑、潤濕劑、增稠劑、防腐劑、堿化劑、油和水組成。其特征在于積雪草總甙占總重量的1～20％，滲透促進劑占總重量的2～10％，乳化劑占總重量的3～10％，潤濕劑占總重量的2～10％、助懸、增稠劑占總重量的0.1～6％、防腐劑占總重量的0.2～2％、堿化劑占總重量的0.2～2％、油占總重量的1～20％，水占總重量的60～80％。
作為優(yōu)選，滲透促進劑主要指可有效增強積雪草總甙通過哺乳動物皮膚的脂肪酸酯，優(yōu)選的為棕櫚酸異辛酯、棕櫚酸異丁酯中的一種。
作為優(yōu)選，乳化劑主要指天然乳化劑，優(yōu)選的為DRA-CE(為硬脂酸甘油酯檸檬酸鹽、硬脂酸甘油酯的混合物)。
作為優(yōu)選，潤濕劑為甘油。
作為優(yōu)選，助懸、增稠劑為高分子聚合物，優(yōu)選的為丙烯酸聚合物，Carbopol 934(為丙烯酸聚合物)、Novemer EC-1(為丙烯酸酯、丙烯酸酰胺共聚物、白礦油、聚山梨醇酯-85的混合物)中的一種或其混合物。
作為優(yōu)選，防腐劑為Glydant Plus，其主要成分為1，3-二羥基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲(DMDMH)和碘代丙炔基氨基甲酸酯(IPBC)。
作為優(yōu)選，堿化劑為三乙醇胺。
作為優(yōu)選，油為辛酸/癸酸三甘油酯、C16-18混合醇、硅油200/100中的一種或其混合物。
作為優(yōu)選，水相的配制方法為將水相的水浴加熱至適宜的溫度，純化水中加入助懸、增稠劑，完全分散均勻后，加入處方量的積雪草總甙、甘油溶解成均勻物料。
作為優(yōu)選，油相的配制方法為將油相的水浴加熱至適宜的溫度，油、滲透增強劑、乳化劑溶解成均勻物料。
作為優(yōu)選，將水相物料均勻加入油相物料，直至成為勻質(zhì)，冷卻后加入防腐劑、堿化劑；并加入適量增稠劑。
本方法的優(yōu)點提高了藥物在局部的濃度，有利于發(fā)揮藥效，治療疾病。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步描述，但本發(fā)明并不為實施例所限制。
實施例1方法將水相的水浴加熱至70-80℃后，純化水中加入Carbopol 934，攪拌使之完全分散均勻，再加入處方量的積雪草總甙、甘油溶解成均勻物料。將油相的夾層水加熱至70-80℃，棕櫚酸異辛酯、天然乳化劑、辛酸/葵酸三甘油脂、C16-18混合醇、硅油200/100溶解成均勻物料。然后將油相的物料抽到主鍋中攪拌，緩緩將水相成分加入，攪拌成勻質(zhì)后，冷卻后加入防腐劑Glydant Plus，使用堿化劑三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至人體可接受的弱酸性至中性范圍；并視制劑稠薄程度，加入適量增稠劑Novemer EC-1。

經(jīng)機器罐裝成12g或者20g/支的軟膏劑實施例2方法將水相的水浴加熱至70-80℃后，純化水中加入Carbopol 934，攪拌使之完全分散均勻，再加入處方量的積雪草總甙、甘油溶解成均勻物料。將油相的夾層水加熱至70-80℃，辛酸/葵酸三甘油脂、棕櫚酸異辛酯、天然乳化劑、C16-18混合醇、硅油200/100溶解成均勻物料。然后將油相的物料抽到主鍋中攪拌，緩緩將水相成分加入，攪拌成勻質(zhì)后，冷卻后加入防腐劑GlydantPlus，使用堿化劑三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至人體可接受的弱酸性和中性范圍；并視制劑稠薄程度，加入適量增稠劑Novemer EC-1。

經(jīng)機器罐裝成12g或者20g/支的軟膏劑實施例3積雪草總甙軟膏長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果


注積雪甙含量的測定方法為高效液相法，因為本品輔料峰保留時間、積雪草甙、羥基積雪草甙保留時間都不同，輔料與主藥峰分離良好，說明輔料、羥基積雪甙對積雪甙含量測定無干擾。
實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的軟膏，在為期24月的穩(wěn)定性考察中，能保持均一的油水乳化性狀。采用精密的高效液相測定法對主要有效成分積雪甙的研究發(fā)現(xiàn)，積雪甙能夠維持其含量。
實施例4透皮吸收實驗根據(jù)《中國藥典》2005版第二部附錄XC“溶出度測定法”、附錄XD“釋放度測定法”中的方法測定。
大鼠處死，脫毛取皮剪成直徑5厘米左右的圓形，精確稱取4g積雪草總甙軟膏(含積雪草總甙100mg)，涂于鼠皮外層。將鼠皮固定于溶出度測定儀的碟槳裝置的網(wǎng)碟中，測定0.5、1、2、4、8、12小時各時間點內(nèi)層鼠皮溶出的積雪甙量。采用容量法測定積雪草總甙含量。


實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的軟膏，有效的促進了積雪草總甙的透皮吸收，提高了局部藥物濃度。
權利要求
1.一種含積雪草總甙的藥物制劑，由積雪草總甙、滲透促進劑、乳化劑、潤濕劑、增稠劑、防腐劑、堿化劑、油和水組成。其特征在于積雪草總甙占總重量的1～20％，滲透促進劑占總重量的2～10％，乳化劑占總重量的3～10％，潤濕劑占總重量的2～10％、助懸、增稠劑占總重量的0.1～6％、防腐劑占總重量的0.2～2％、堿化劑占總重量的0.2～2％、油占總重量的1～20％，水占總重量的60～80％。
2.根據(jù)權利要求1所述的含積雪草總甙的藥物制劑，其特征在于滲透促進劑主要指可有效增強積雪草總甙通過哺乳動物皮膚的脂肪酸酯，優(yōu)選的為棕櫚酸異辛酯、棕櫚酸異丁酯中的一種。
3.根據(jù)權利要求1所述的含積雪草總甙的藥物制劑，其特征在于乳化劑主要指天然乳化劑，優(yōu)選的為DRA-CE(為硬脂酸甘油酯檸檬酸鹽、硬脂酸甘油酯的混合物)。
4.根據(jù)權利要求1所述的含積雪草總甙的藥物制劑，其特征在于潤濕劑為甘油。
5.根據(jù)權利要求1所述的含積雪草總甙的藥物制劑，其特征在于助懸、增稠劑為高分子聚合物，優(yōu)選的為丙烯酸聚合物，Carbopol 934(為丙烯酸聚合物)、Novemer EC-1(為丙烯酸酯、丙烯酸酰胺共聚物、白礦油、聚山梨醇酯-85的混合物)中的一種或其混合物。
6.根據(jù)權利要求1所述的含積雪草總甙的藥物制劑，其特征在于防腐劑為Glydant Plus。
7.根據(jù)權利要求1所述的含積雪草總甙的藥物制劑，其特征在于堿化劑為三乙醇胺。
8.根據(jù)權利要求1所述的含積雪草總甙的藥物制劑，其特征在于油為辛酸/癸酸三甘油酯、C16-18混合醇、硅油200/100中的一種或其混合物。
9.根據(jù)權利要求1所述的含積雪草總甙的藥物制劑，其特征在于水相的配制方法為將水相的水浴加熱至適宜的溫度，純化水中加入助懸、增稠劑，完全分散均勻后，加入處方量的積雪草總甙、甘油溶解成均勻物料。
10.根據(jù)權利要求1所述的含積雪草總甙的藥物制劑，其特征在于油相的配制方法為將油相的水浴加熱至適宜的溫度，油、滲透增強劑、乳化劑溶解成均勻物料。
11.根據(jù)權利要求1、權利要求10所述的含積雪草總甙的藥物制劑，其特征在于將水相物料均勻加入油相物料，直至成為勻質(zhì)，冷卻后加入防腐劑、堿化劑；并加入適量增稠劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含積雪草總甙的藥物制劑，由積雪草總甙、滲透促進劑、乳化劑、潤濕劑、增稠劑、防腐劑、堿化劑、油和水組成。其特征在于積雪草總甙占總重量的1～20％，滲透促進劑占總重量的2～10％，乳化劑占總重量的3～10％，潤濕劑占總重量的2～10％、助懸、增稠劑占總重量的0.1～6％、防腐劑占總重量的0.2～2％、堿化劑占總重量的0.2～2％、油占總重量的1～20％，水占總重量的60～80％。本方法的優(yōu)點提高了藥物在局部的濃度，有利于更好發(fā)揮藥效，治療疾病。
文檔編號A61P15/00GK101069692SQ20061005061
公開日2007年11月14日 申請日期2006年5月8日 優(yōu)先權日2006年5月8日
發(fā)明者范敏華 申請人:范敏華